Αφηρημένο

Ιστορικό και Σκοπός

Για τη διερεύνηση της προγνωστικής αξίας των

18F-φθοριοδεοξυγλυκόζη τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (FDG-PET) σε ασθενείς με καρκίνο του λάρυγγα.

Υλικά και Μέθοδοι

Στη μελέτη συμμετείχαν 51 ασθενείς από τους οποίους 30 υποβλήθηκαν σε οριστική ακτινοθεραπεία με ή χωρίς χημειοθεραπεία και 21 υποβλήθηκαν σε ριζική χειρουργική επέμβαση, με ή χωρίς συμπληρωματική θεραπεία chemoradiation. πρόσληψη FDG τόσο από την κύρια βλάβη και τον κόμβο του λαιμού μετρήθηκε χρησιμοποιώντας τη μέγιστη τυποποιημένη τιμή πρόσληψης (SUVmax). Οι επιπτώσεις της κλινικοπαθολογοανατομικών παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων πρωτογενούς όγκου SUVmax και κομβικό SUVmax στην επιβίωση χωρίς εξέλιξη, τοπικό έλεγχο, κομβικό επιβίωσης χωρίς εξέλιξη, και μακρινή μετάσταση επιβίωση χωρίς αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία log-rank και τη μέθοδο Cox.

Αποτελέσματα

Η μέση διάρκεια της παρακολούθησης ήταν 48,6 μήνες (εύρος 8 έως 82,1 μήνες). Η μονοπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι κομβικό SUVmax, Ν καθεστώς, και το στάδιο TNM όγκου συσχετίστηκαν σε σημαντικό βαθμό με υποτροπή, ενώ πρωτοπαθούς όγκου SUVmax, την ηλικία, τη στρατηγική της θεραπείας και το καθεστώς Τ δεν ήταν. Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι μόνο το κομβικό SUVmax ήταν ένα σημαντικά αρνητικό παράγοντα για την επιβίωση χωρίς εξέλιξη (p = 0.029, αναλογία κινδύνου 0,54, 95% CI 0,38 – 0,87) και κομβικά επιβίωση χωρίς εξέλιξη (p = 0,023, αναλογία κινδύνου 0,51, 95 % CI 0,34 – 0,81). ανάλυση καμπύλης ROC και τεστ log-rank έδειξε ότι οι ασθενείς με υψηλό κομβικό SUVmax (≧ 4) είχαν σημαντικά χαμηλότερο ποσοστό επιβίωσης χωρίς εξέλιξη από ό, τι τα άτομα με χαμηλό SUVmax (& lt? 4? p & lt? 0.0001).

Συμπεράσματα

Η προεπεξεργασία SUVmax των κομβικών νόσου σε ασθενείς με καρκίνο του λάρυγγα είναι προγνωστική για την επανεμφάνιση

Παράθεση:. Kitajima K, Suenaga Υ, Kanda Τ, Miyawaki D, Yoshida Κ, Ejima Υ, et al. (2014) προγνωστική αξία της FDG PET απεικόνισης σε ασθενείς με καρκίνο του λάρυγγα. PLoS ONE 9 (5): e96999. doi: 10.1371 /journal.pone.0096999

Επιμέλεια: Juri Γ Gelovani, Πολιτειακό Πανεπιστήμιο Wayne, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 24 του Δεκεμβρίου του 2013? Αποδεκτές: 14 Απριλίου, 2014? Δημοσιεύθηκε: 12 του Μάη του 2014

Copyright: © 2014 Kitajima et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Τα Εισαγωγή

Διάφορες στρατηγικές θεραπείας που χρησιμοποιείται για τη βελτίωση της έκβασης σε ασθενείς. με πλακώδες καρκίνωμα της κεφαλής και του λαιμού. Η επιλογή των κατάλληλων στρατηγικών θεραπείας και την πρόγνωση παραμένουν δύσκολες για τους κλινικούς ιατρούς, παρά την προσεκτική αξιολόγηση των κλινικών παραγόντων, TNM στάσης, και ανατομικό δευτερεύουσα τοποθεσία. Ταυτοποίηση νέων βιολογικών δεικτών απεικόνισης προεπεξεργασίας που ενδεχομένως θα προβλέπουν μακροπρόθεσμη έκβαση θα είναι κλινικά σημαντική.

Με τη χρήση του

18F-φθοροδεοξυγλυκόζης (FDG), ένα ανάλογο της γλυκόζης, τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (ΡΕΤ) επιτρέπει μη επεμβατική αξιολόγηση του μεταβολισμού της γλυκόζης σε μια ευρεία ποικιλία τύπων όγκου συμπεριλαμβανομένων καρκίνου κεφαλής και τραχήλου. Tumor πρόσληψη FDG έχει συσχετιστεί με διάφορες κυτταρικές χαρακτηριστικά όπως η κυτταρική βιωσιμότητα και τον πολλαπλασιασμό δραστηριότητα [1], [2]. Έτσι, οι αναλύσεις των μεταβολικών παραμέτρων, οι οποίες είναι ανεξάρτητες από μορφολογικές αλλαγές, αναμένεται να προσφέρει μια σημαντική ευκαιρία για να προβλέψει την ατομική συμπεριφορά του όγκου.

Αν και αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι η μεταβολική δραστηριότητα εμφανής FDG-PET σε ασθενείς με μια ποικιλία του κεφαλιού και του λαιμού υποτύπους καρκίνου (δηλ ρινοφάρυγγα, στοματοφάρυγγα, υποφάρυγγα, του λάρυγγα, του στόματος της γλώσσας, των ούλων, στοματικό βλεννογόνο, το στόμα όροφος) έχει προγνωστική σημασία [3], [4], η προγνωστική αξία της FDG-PET για πλακώδες καρκίνωμα καρκίνου κεφαλής και τραχήλου παραμένει αμφιλεγόμενη. Επιπλέον, δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την προγνωστική αξία της FDG-PET μόνο λαρυγγικό καρκίνο, και παραμένει αβέβαιο αν FDG-PET σε ασθενείς με καρκίνο του λάρυγγα αποδίδει πραγματικά προγνωστικές πληροφορίες. Πραγματοποιήσαμε μια αναδρομική μελέτη 51 ασθενών με καρκίνο του λάρυγγα που υποβλήθηκαν σε FDG-PET κατά την αρχική παρουσίαση να καθοριστεί αν η πρόσληψη FDG από τους κύριους κόμβους του όγκου και των λεμφαδένων στο λαιμό συσχετίζεται με υποτροπή.

Υλικά και Μέθοδοι

ασθενής

γραπτή συναίνεση μετά από ενημέρωση να υποβληθεί σε απεικόνιση FDG-PET και λαμβάνουν θεραπείες λήφθηκε από όλους τους ασθενείς. Η επιτροπή δεοντολογίας (Kobe University Hospital, Ιαπωνία) ενέκρινε αυτή την αναδρομική μελέτη (1401)? ασθενής ενημερωμένη συγκατάθεση για την ένταξη στη μελέτη αυτή είχε αρθεί. Για την προστασία της ιδιωτικής ζωής του ασθενούς, θα αφαιρούνται όλα τα αναγνωριστικά από τα αρχεία μας, κατά την ολοκλήρωση των αναλύσεων μας. πρωτεύοντα κριτήρια επιλογής μας για τους ασθενείς περιλαμβάνονται εκείνοι που υποβλήθηκαν FDG-PET Scan ως εξέταση στάσης προεπεξεργασίας στο ίδρυμά μας μέσα σε 2 εβδομάδες πριν από τη θεραπεία για βιοψία αποδειχθεί πλακώδες καρκίνωμα του λάρυγγα κυττάρων, μεταξύ Οκτωβρίου 2006 και Σεπτεμβρίου 2011. Με βάση αυτά τα πρωταρχικά κριτήρια, επιλέχθηκαν 60 διαδοχικούς ασθενείς. Από αυτούς, 9 είχαν αποκλειστεί λόγω του (α) μια παρακολούθηση διάρκειας μικρότερης των 6 μηνών (n = 6), και (β) παρουσία μακρινή μετάσταση (n = 3). Συνολικά 51 ασθενείς (46 άνδρες, 5 γυναίκες? Μέση ηλικία διάγνωσης 69,1 χρόνια, εύρος 56-86 έτη). Πληρούν τα κριτήρια επιλεξιμότητας για αυτή τη μελέτη συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση

Η προεπεξεργασία συστηματικές αξιολογήσεις πραγματοποιήθηκαν κατά μήκος με μια ρουτίνα φυσική εξέταση, λαρυγγοσκόπηση και ιστών βιοψίας, βιοχημικές εξετάσεις, ακτινογραφία θώρακα, αξονική τομογραφία αυξημένης αντίθεσης ή μαγνητική τομογραφία της κεφαλής και του τραχήλου, και FDG-ΡΕΤ scan. Κλινική σταδιοποίηση και θεραπεία επιλογές αποφασίστηκαν χρησιμοποιώντας τις πληροφορίες που προέρχονται από αυτές τις εξετάσεις στο κεφάλι και στον αυχένα συνέδριο Διοικητικό Συμβούλιο του Καρκίνου του Πανεπιστημιακού Νοσοκομείου Kobe, που αποτελούνταν από το κεφάλι και το λαιμό χειρουργοί, ογκολόγοι ακτινοβολία, ογκολόγων και ακτινολόγους.

κλινική αξιολόγηση προγνωστικών παραγόντων διεξήχθη αναδρομικά σε όλους τους 51 ασθενείς με καρκίνο του λάρυγγα, σε μια υποομάδα 30 ασθενών που υποβλήθηκαν σε οριστική ραδιοθεραπεία (RT) με ή χωρίς χημειοθεραπεία (ομάδα RT), και σε μια υποομάδα 21 ασθενών που υποβλήθηκαν σε ριζική χειρουργική επέμβαση και ανατομή λαιμό με ή χωρίς συμπληρωματική θεραπεία chemoradiation (χειρουργική ομάδα). Μετέπειτα παρακολούθηση περιελάμβανε κλινική εξέταση, λαρυγγοσκόπηση, CT με σκιαγραφικό, και FDG-PET.

FDG-PET μελέτη

Όλοι σε ολόκληρο το σώμα σαρώσεις FDG-PET αποκτήθηκαν με ένα σαρωτή PET (Philips Allegro, Ιατρικό Σύστημα Philips, Best, Κάτω Χώρες) που παρέχονται 45 trans-αξονικές εικόνες σε διαστήματα 4-mm σε απόσταση 18,0 εκατοστών. Μετά από τουλάχιστον 6 ώρες νηστείας, οι ασθενείς έλαβαν ενδοφλέβια ένεση 222 να 333 MBq (6 έως 9 mCi) της FDG. Μετά την τοποθέτηση του ασθενούς, μια στατική σάρωση εκπομπή έγινε με 2,5 έως 3 λεπτά απόκτησης σε κάθε θέση κρεβατιού, που καλύπτει το άνω μηρό στο αυτί με συνολικά 9-10 θέσεων κρεβάτι. Στη συνέχεια, μια σάρωση μετάδοσης χρησιμοποιώντας ένα

137Cs δαχτυλίδι έγινε πάνω από την ίδια περιοχή για 23 s ανά θέση κρεβάτι. απόκτηση τριών διαστάσεων πραγματοποιήθηκε και εικόνες PET ανακατασκευάστηκαν χρησιμοποιώντας μια εντολή-υποσύνολο προσδοκία μεγιστοποίηση αλγόριθμο επαναληπτικής ανακατασκευής (Ramla). Το οπτικό πεδίο και pixel μέγεθος των ανακατασκευασμένων εικόνων ήταν 57,6 εκατοστά και 4,0 mm, αντίστοιχα, με μέγεθος πλέγματος των 128 × 128.

Αφού είχε ολοκληρωθεί η σάρωση FDG-PET, οι ασθενείς μεταφέρθηκαν στο CT δωμάτιο. Η συσκευή CT ήταν ένα πολυ-ανιχνευτής σύστημα σειρά CT με τάση επιτάχυνσης 120 kVp και ρεύμα 80 mA. Και οι δύο ανακατασκευάστηκε PET και CT δεδομένα μεταφέρθηκαν σε ένα σταθμό εργασίας προβολής-ειδικό λογισμικό (Syntegra? SUN Microsystems, Milpitas, CA, USA) για να δημιουργήσετε λιωμένο PET και CT εικόνες

Εικόνα ανάλυση

. εικόνες PET, αναδρομικά ερμηνεύεται από δύο έμπειρους γιατρούς πυρηνικής ιατρικής. Για την ημιποσοτική ανάλυση της πρόσληψης FDG, περιοχές ενδιαφέροντος (ROI που) ορίστηκαν για τις βλάβες στόχου (κύρια βλάβη και των λεμφαδένων στο λαιμό κόμβο) στις εικόνες εγκάρσιο ΡΕΤ. Η μέγιστη τυποποιημένη τιμής πρόσληψης (SUV) υπολογίστηκε για την ποσοτική ανάλυση των όγκων πρόσληψη FDG, ως εξής:. Όπου C είναι η συγκέντρωση δραστηριότητα ιστού μετράται με ΡΕΤ και το ID είναι η ένεση δόσης

Για κομβικό ασθένεια, το υψηλότερο SUVmax χρησιμοποιήθηκε για την επακόλουθη συσχέτιση με κλινικά αποτελέσματα.

Η στατιστική ανάλυση

Η αναλογιστική επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS), τοπικού ελέγχου (LC), κομβικό επιβίωση χωρίς εξέλιξη (NPFS), και μακρινή μετάσταση επιβίωση χωρίς (ΒΔΜ) τιμές υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier. Η διάρκεια υπολογίστηκε από την αρχική ημερομηνία της αγωγής μέχρι την ημερομηνία ενός γεγονότος ή την τελευταία επίσκεψη παρακολούθησης. PFS ορίστηκε ως απουσία του θανάτου από οποιαδήποτε αιτία ή την επανάληψη. LC ορίστηκε ως μόνο πρωτοβάθμια ελέγχου ιστοσελίδα. NPFS ορίστηκε ως οποιοδήποτε περιφερειακό κομβικό αποτυχία μετά τη θεραπεία ως γεγονός. ΒΔΜ ορίστηκε ως η απουσία οποιασδήποτε μακρινή μετάσταση.

Τα δεδομένα επιβίωσης αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας Kaplan-Meier οικόπεδα και τη δοκιμασία log-rank. Η προγνωστική αξία των επιμέρους μεταβλητών εκτιμήθηκε με τη χρήση αναλογικών κινδύνων κατά Cox λογιστικής παλινδρόμησης. Θα προσδιορίζεται η στατιστικά σημαντική αξία SUV αποκοπής για την ανάλυση επιβίωσης χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία log-rank και λειτουργικού χαρακτηριστικού δέκτη (ROC) καμπύλη ανάλυση.

μονοπαραγοντική Cox αναλογικών κινδύνων μοντελοποίηση χρησιμοποιήθηκε για την ποσοτικοποίηση του κινδύνου για υποτροπή από τις ακόλουθες μεταβλητές : ηλικία, τη στρατηγική της θεραπείας, Τ κατάσταση, Ν κατάσταση, το στάδιο TNM όγκου, πρωτοπαθή όγκο SUVmax, και κομβικά SUVmax. Στη συνέχεια, οι σημαντικές ή οριακά μονομεταβλητές μεταβλητές (p & lt? 0.1) εισήχθησαν σε πολυπαραγοντική ανάλυση. Τα αποτελέσματα από τα μοντέλα Cox εκφράστηκαν ως αναλογίες κινδύνου με διαστήματα εμπιστοσύνης 95%, και οι τιμές ρ της & lt? 0.05 θεωρήθηκαν για να υποδείξει στατιστική σημαντικότητα. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση SAS έκδοση λογισμικού 9.2 (SAS Institute, Cary, NC).

Αποτελέσματα

Τα χαρακτηριστικά των ασθενών

δημογραφικά στοιχεία των ασθενών και κλινικοπαθολογική μεταβλητές καταδεικνύονται στον Πίνακα 1. Όσον αφορά την κατανομή των σταδίων ΤΝΜ στους 51 ασθενείς, οκτώ ήταν στο στάδιο I, 17 ήταν σε στάδιο II, 12 ήταν σε στάδιο III, και 14 ήταν σε στάδιο IV.

η

στο RT ομάδα (n = 30), 20 ασθενείς έλαβαν μόνο RT σε δόσεις των 66,0 Gy να 74,4 και 10 έλαβαν RT (66,0 έως 73,2 Gy) ταυτόχρονα με τη χημειοθεραπεία, γενικά δύο ή τρεις κύκλους της σισπλατίνης με ή χωρίς συνεχή έγχυση 5-φλουορουρακίλη και ή /docetaxel. Στην ομάδα χειρουργική επέμβαση (n = 21), όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε ριζική χειρουργική επέμβαση με εκτομή τραχήλου. Επιπλέον, 4 έλαβαν θεραπεία chemoradiation επικουρική και 1 έλαβαν ακτινοθεραπεία.

Προγνωστικοί παράγοντες σε ασθενείς με συνολική

Μετά από μια μέση περίοδο παρακολούθησης των 48,6 μηνών για τους ασθενείς συνολικά, 11 (21,6%) των οι 51 ασθενείς είχαν υποτροπή. Μεταξύ αυτών των 11 ασθενών, τέσσερις ανέπτυξε τοπική υποτροπή, δύο λαιμό κομβικό υποτροπής, και πέντε μετάσταση στους πνεύμονες. Η διάμεση συνολική διάρκεια παρακολούθησης ήταν 53,5 μήνες (εύρος 17,6 έως 82,1 μήνες) για τους 40 ασθενείς χωρίς υποτροπή, και 21,3 μήνες (εύρος 8,0 έως 43,4 μήνες) για τους 11 ασθενείς με υποτροπή σε παρακολούθηση.

Το μεσαίο πρωτοπαθούς όγκου SUVmax ήταν 4,25 (εύρος 1,2 έως 16,65). Χρησιμοποιώντας καλύτερη διακριτική cut-off για τον πρωτοπαθή όγκο SUVmax (4.6) για τη δημιουργία δύο ομάδες με βάση την ανάλυση της καμπύλης ROC, η υψηλή SUVmax (≧ 4.6) υποομάδα παρουσίασε ένα μικρότερο μέσο χρόνο PFS από το χαμηλό SUVmax (& lt? 4.6) υποομάδα, αλλά η διαφορά δεν ήταν στατιστικά σημαντική (42,7 έναντι 57,3 μήνες? p = 0,66) (Σχήμα 1). Οι 4 ετών τα ποσοστά PFS ήταν 44,0% έναντι 53,8%, αντίστοιχα. Το μεσαίο κομβικό SUVmax ήταν 1,75 (εύρος 0,8 έως 14,76). Χρησιμοποιώντας το καλύτερο cut-off για το κομβικό SUVmax (4.0) με βάση την ανάλυση της καμπύλης ROC, η υψηλή SUVmax (≧ 4.0) υποομάδα παρουσίασε σημαντικά μικρότερο μέσο χρόνο PFS από το χαμηλό SUVmax (& lt? 4.0) υποομάδα (30,4 έναντι 52,2 μήνες ? ρ & lt? 0.0001) (Σχήμα 2). Οι 4 ετών τα ποσοστά PFS ήταν 22,2% έναντι 54,8%, αντίστοιχα. Μονοπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι κομβικών SUVmax (ρ & lt? 0,0001), Ν κατάσταση (p = 0,0099, Σχήμα 3), και το στάδιο ΤΝΜ του όγκου (ρ = 0,015, Σχήμα 4) ήταν σημαντικά σχετίζονται με PFS, ενώ πρωτογενούς όγκου SUVmax (p = 0.66) , ηλικία (ρ = 0,11), η στρατηγική της θεραπείας (ρ = 0,71), και την κατάσταση Τ (ρ = 0.53) δεν ήταν (Πίνακας 2). Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι μόνο το κομβικό SUVmax (αναλογία κινδύνου 0,54, 95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI] 0,38 – 0,87, p = 0.029) ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης της PFS.

Απλή αναζήτηση

Όπως φαίνεται στον πίνακα 2, δεν διαπιστώθηκαν παράγοντες να επηρεάσουν LC. Κομβικό SUVmax, Ν καθεστώς, και το στάδιο TNM όγκου ήταν σημαντικά σχετίζονται με NPFS και ΒΔΜ, ενώ πρωτοπαθούς όγκου SUVmax, την ηλικία, τη στρατηγική της θεραπείας, και την κατάσταση του Τ δεν ήταν. Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι μόνο το κομβικό SUVmax (αναλογία κινδύνου 0,51, 95% CI 0,34 – 0,81, p = 0,023) ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης της NPFS.

Προγνωστικοί παράγοντες για την ομάδα RT

Έξι ( 20,0%) από τους 30 ασθενείς που υπέστησαν υποτροπή RT: τοπική υποτροπή σε τρία, το λαιμό κομβικά υποτροπή σε ένα, και μετάσταση στους πνεύμονες σε δύο. Η διάμεση συνολική διάρκεια παρακολούθησης ήταν 53,5 μήνες (εύρος 17,6 έως 82,1 μήνες) στους 24 ασθενείς χωρίς υποτροπή, και 25,0 μήνες (εύρος 8,0 έως 43,4 μήνες) σε έξι ασθενείς με υποτροπή σε παρακολούθηση.

Οι διάμεσες τιμές SUVmax για τις πρωτογενείς κόμβους του όγκου και του λαιμού ήταν 2,85 (εύρος 1,2 έως 8,52) και 1,45 (εύρος 0,8 – 9,29), αντίστοιχα. Χρησιμοποιώντας μια καλύτερη διακριτική SUVmax αποκοπής του 4,0 για το πρωτοπαθούς όγκου, η υψηλή SUV (≧ 4.0) υποομάδα παρουσίασε ένα μικρότερο μέσο χρόνο PFS από το χαμηλό SUV (& lt? 4.0) υποομάδα, αλλά η διαφορά δεν ήταν στατιστικά σημαντική (38,6 έναντι 57,3 μηνών? p = 0.63). Οι 4 ετών τα ποσοστά PFS ήταν 37,5% έναντι 54,5%, αντίστοιχα. Χρησιμοποιώντας ένα καλύτερο cut-off κομβικό αξία SUVmax του 4,0, η υψηλή SUVmax (≧ 4.0) υποομάδα παρουσίασε σημαντικά μικρότερο μέσο χρόνο PFS από το χαμηλό SUVmax (& lt? 4.0) υποομάδα (19,2 έναντι 50,9 μήνες? P & lt? 0,0001). Οι 4 ετών τα ποσοστά PFS ήταν 0% έναντι 53,6%, αντίστοιχα. Η μονοπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι κομβικό SUVmax (p & lt? 0,0001), Ν κατάστασης (p = 0,018), και το στάδιο TNM όγκου (& lt? 0,0001) ήταν σημαντικά σχετίζονται με PFS, ενώ πρωτοπαθούς όγκου SUVmax (p = 0,63), η ηλικία (p = 0,31 ), και Τ κατάσταση (p = 0.12) δεν ήταν (Πίνακας 3). Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε κανένα παράγοντες που σχετίζονται με την PFS.

Η

Όπως φαίνεται στον Πίνακα 3, κανένας από τους εξετάζονται παράγοντες που επηρεάζονται LC. Κομβικό SUVmax, Ν καθεστώς, και το στάδιο TNM όγκου ήταν σημαντικά σχετίζονται με NPFS και ΒΔΜ, ενώ πρωτοπαθούς όγκου SUVmax, την ηλικία, τη στρατηγική της θεραπείας, και την κατάσταση του Τ δεν ήταν. Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι μόνο το κομβικό SUVmax (αναλογία κινδύνου 0,48, 95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI] 0,32 – 0,78, p = 0,018) ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης της NPFS.

Προγνωστικοί παράγοντες της ομάδας χειρουργική επέμβαση

Πέντε (23,8%) των ασθενών 21 επέμβαση υπέστη υποτροπή: τοπική υποτροπή σε ένα, το λαιμό κομβικό υποτροπή σε ένα, και μετάσταση στους πνεύμονες σε τρεις. Η διάμεση συνολική διάρκεια παρακολούθησης ήταν 55,4 μήνες (εύρος 29,6 έως 80,8 μήνες) στους 16 ασθενείς χωρίς υποτροπή, και 14,2 μήνες (εύρος 11,5 έως 31,3 μήνες) σε πέντε ασθενείς με υποτροπή σε παρακολούθηση.

Οι διάμεσες τιμές SUVmax για τις πρωτογενείς κόμβους του όγκου και του λαιμού ήταν 8.6 (εύρος 3,6 – 16,65) και 2.0 (εύρος 1,0 – 14,76), αντίστοιχα. Χρησιμοποιώντας μια καλύτερη διακριτική SUVmax cut-off 9,8 για την πρωτοπαθούς όγκου, η υψηλή SUVmax (≧ 9.8) υποομάδα έδειξε μικρότερο χρόνο PFS από το χαμηλό SUVmax (& lt? 9,8) υποομάδα, αλλά η διαφορά δεν ήταν στατιστικά σημαντική (42,7 vs . 47,3 μήνες? p = 0.50). Οι 4 ετών τα ποσοστά PFS ήταν 50,0% έναντι 46,7%, αντίστοιχα. Χρησιμοποιώντας ένα καλύτερο κομβικό SUVmax αποκοπής του 4,0, η υψηλή SUVmax (≧ 4.0) υποομάδα παρουσίασαν σημαντική μικρότερη διάμεσος χρόνος PFS από το χαμηλό SUVmax (& lt? 4,0) υποομάδα (30,7 έναντι 60,5 μήνες? P = 0,013). Οι 4 ετών τα ποσοστά PFS ήταν 28,6% έναντι 57,1%, αντίστοιχα. Μονοπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι μόνο κομβικών UVmax (p = 0,013) είχαν σημαντική σχέση με PFS, ενώ πρωτογενούς όγκου SUVmax (p = 0.50), ηλικία (ρ = 0.17), την κατάσταση Τ (p = 0.56) Ν κατάσταση (p = 0.12) , και το στάδιο του όγκου ΤΝΜ (p = 0.29) δεν (Πίνακας 4). Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι κανένας από τους εξετάζονται οι παράγοντες που επηρεάζονται PFS.

Η

Όπως φαίνεται στον Πίνακα 4, κανένας από τους παράγοντες που εξετάστηκαν είχαν σχέση με LC. Κομβικό SUVmax και Ν κατάστασης ήταν σημαντικά σχετίζονται με ΒΔΜ, ενώ πρωτοπαθούς όγκου SUVmax, την ηλικία, Τ κατάσταση και το στάδιο TNM όγκος δεν ήταν. Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι κανένας από αυτούς τους παράγοντες σχετιζόταν με ΒΔΜ.

Συζήτηση

Για τις γνώσεις μας, αυτή είναι η πρώτη μελέτη που έχουν αξιολογήσει την κλινική χρησιμότητα της FDG-PET για την παροχή προγνωστικών πληροφοριών σχετικά με ασθενείς με μόνο πλακώδες καρκίνωμα του λάρυγγα. Αν και αρκετές μελέτες έχουν αποδείξει ότι η μεταβολική δραστηριότητα εμφανής στο FDG-PET έχει προγνωστική σημασία σε ασθενείς με μια ποικιλία από καρκίνο κεφαλής και λαιμού υποτύπους (δηλ ρινοφάρυγγα, στοματοφάρυγγα, υποφάρυγγα, του λάρυγγα, της στοματικής κοιλότητας) [3], [4], τα διάφορα επιβαρύνσεις πρωτογενούς όγκου μπορεί να διαφέρει, επηρεάζοντας έτσι την πρόσληψη FDG, ανταπόκριση στη θεραπεία και την επιβίωση, το σύνολο των οποίων θα μπορούσε να προκαλέσει πιθανή μεροληψία.

Στη σειρά μας, κομβικό SUVmax παρά το πρωτοπαθούς όγκου, συσχετίστηκε σημαντικά με PFS και NPFS. Μια παρόμοια τάση έχει επίσης αναφερθεί σε τρεις προηγούμενες μελέτες [5] – [7]. Demirci et al. [5] κατέδειξε ότι κομβικό SUV υπερβαίνει 4,45 αποτελούσε μεγαλύτερο κίνδυνο υποτροπής σε 64 ασθενείς με διάφορους καρκίνους κεφαλής και λαιμού, συμπεριλαμβανομένων εκείνων του ρινοφάρυγγα (n = 29), του λάρυγγα (n = 16), στοματοφάρυγγα (n = 13), ή υποφάρυγγα (n = 6) αντιμετωπίζονται από ακτινοθεραπεία ή χειρουργική επέμβαση. Inokuchi et al. [6] ανέφεραν ότι ένα κομβικό SUV που υπερβαίνει τα 6,0 θέτει σε μεγαλύτερο κίνδυνο κακής έκβασης (από την άποψη της DFS, NPFS, και ΒΔΜ) σε 178 ασθενείς με διάφορους καρκίνους της κεφαλής και του τραχήλου, συμπεριλαμβανομένων εκείνων της στοματικής κοιλότητας (n = 61), ρινοφάρυγγα (n = 38), στοματοφάρυγγα (n = 34), υποφάρυγγα (n = 27), του λάρυγγα (n = 13), ή ρινική κόλπων (n = 5) σε αγωγή χρησιμοποιώντας chemoradiation. Μπορούν επίσης έδειξαν ότι μεταξύ των ασθενών με μεγαλύτερη κομβικών SUVmax (& gt? 6,0), εκείνοι που υποβλήθηκαν προγραμματιστεί ανατομή λαιμό είχε πλέον NPFS από εκείνες στην παρατήρηση μόνο ομάδα. Kubicek et al. [7] έδειξε ότι ένα κομβικό SUV υπερβαίνει 10,0 αποτελούσε μεγαλύτερο αυξημένο κίνδυνο μακρινό αποτυχίας σε 212 ασθενείς με διάφορους καρκίνους κεφαλής και λαιμού, συμπεριλαμβανομένων εκείνων του στοματοφάρυγγα (n = 89), του λάρυγγα (n = 54), της στοματικής κοιλότητας (n = 29), στους σιελογόνους αδένες (n = 13), ρινική κόλπων (n = 9), υποφάρυγγα (n = 3), ή αγνώστου πρωτοπαθούς (n = 5) Διαχείριση χρησιμοποιώντας διάφορους τύπους θεραπείας. Προτείνουμε ότι η υψηλή πρόσληψη FDG σε κόμβους λαιμό συσχετίζεται με κακή έκβαση, και ότι αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν συνδυασμούς πιο επιθετική θεραπεία.

Η προγνωστική αξία του πρωτογενούς όγκου SUVmax σε ασθενείς με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου παραμένει αμφιλεγόμενη, και πολλές αναφορές έχουν δείξει ότι έχει θετική [8] ​​ή αρνητική [9] ενώσεων με έκβαση. Allal et al. [8] κατέδειξε ότι ο πρωταρχικός SUV όγκου άνω των 4,76 θέτει μεγαλύτερο κίνδυνο κακής έκβασης σε 120 ασθενείς με διάφορους καρκίνους κεφαλής και λαιμού, συμπεριλαμβανομένων εκείνων του στοματοφάρυγγα (n = 46), της στοματικής κοιλότητας (n = 32), του λάρυγγα (n = 26), υποφάρυγγα (n = 13), ή αγνώστου πρωτοπαθούς (n = 3) που διαχειρίζεται ακτινοθεραπεία ή χειρουργική επέμβαση. Tang et al. [9] έδειξε ότι οι πρωτογενείς SUV όγκου δεν συσχετίστηκε σημαντικά με την επιβίωση σε 83 ασθενείς με διάφορους καρκίνους κεφαλής και λαιμού, συμπεριλαμβανομένων εκείνων του στοματοφάρυγγα (n = 45), ρινοφάρυγγα (n = 22), υποφάρυγγα (n = 8), της στοματικής κοιλότητας (n = 4), του λάρυγγα (n = 4), ή άγνωστες πρωτοβάθμιας (n = 2) που διαχειρίζεται η ακτινοθεραπεία.

Όπως συμβαίνει για όλα τα νέα βιοδείκτες, υπάρχουν επίσης πιθανούς περιορισμούς και τις ανησυχίες σχετικά με την ευρεία εφαρμογής των SUV. Για παράδειγμα, έχει αποδειχθεί ότι SUV μεταβάλλεται ως προς το χρόνο μετά την ένεση του FDG [10]. Η ακριβής τιμή της γλυκόζης του πλάσματος μπορεί επίσης να επηρεάσει SUV, ακόμη και εν απουσία του Frank υπεργλυκαιμίας /διαβήτη [11]. Το σώμα habitus του ασθενούς (ανεξάρτητα από /πραγματικού βάρους του) μπορεί επίσης να επηρεάσει SUV, επειδή ο λιπώδης ιστός παρουσιάζει σχετικά χαμηλή πρόσληψη FDG. Τέλος, υπάρχουν μια σειρά από τεχνικούς παράγοντες που μπορούν να επηρεάσουν SUV, όπως έχει αναθεωρηθεί σε μια συνολική συντακτική από Keyes [12]. Αυτοί οι παράγοντες περιλαμβάνουν τον συντελεστή ανάκτησης (ο λόγος της μετρούμενης δραστικότητας ενός ROI σε σχέση με την πραγματική δραστηριότητα του) και μερική μέσου όρου όγκο, οι οποίες επηρεάζονται από μεμονωμένες αποχρώσεις του υλικού και του λογισμικού του σαρωτή ΡΕΤ, το μέγεθος και τη γεωμετρία της βλάβης , και αναπνευστική κίνηση [13].

Επιπλέον, αν και βολικό για τη μέτρηση και χρησιμοποιείται ευρέως, SUVmax έχει ένα μειονέκτημα. Είναι μια τιμή ενός pixel που αντιπροσωπεύει την πιο έντονη πρόσληψη FDG στον όγκο και μπορεί να μην αντιπροσωπεύει ολική πρόσληψη για ολόκληρη την μάζα του όγκου, καθώς είναι ευάλωτοι σε στατιστικό θόρυβο, ο οποίος μπορεί να εξηγήσει τα τρέχοντα αποτελέσματα. Πρόσφατα, οι παράμετροι του μεταβολισμού με βάση τον όγκο μετρήθηκε με FDG-PET έχουν αναδειχθεί ως νέες προγνωστικούς παράγοντες. Μεταβολική όγκος του όγκου (MTV) ορίζεται ως ο όγκος της δραστηριότητας FDG στον όγκο, και η συνολική βλάβη γλυκόλυση (TLG) ως αθροίζονται SUV εντός του όγκου. Δυστυχώς, στη σειρά μας, ήμασταν σε θέση να μετρήσουν το MTV και TLG λόγω τεχνικών περιορισμών του μηχανήματος PET. Αυτή είναι μία από τις πολλές περιορισμούς στην παρούσα μελέτη μας.

Υπήρχαν άλλοι περιορισμοί. Πρώτον, ήταν μια αναδρομική μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε ένα ενιαίο φορέα με ένα σχετικά μικρό αριθμό ασθενών, ιδιαίτερα στην ομάδα χειρουργική επέμβαση. Δεύτερον, FDG-PET δεν έγινε αρχικά για κάθε ασθενή με καρκίνο του λάρυγγα, καθώς μόνο επιλεγμένους ασθενείς παραπέμφθηκαν για σάρωση ΡΕΤ. Η χρήση του FDG-PET μόνο σε επιλεγμένους ασθενείς μπορεί να έχουν εισαγάγει προκατάληψη και επηρέασε τα αποτελέσματα, τα οποία δεν μπορεί, επομένως, να γενικευθούν σε όλα τα μαθήματα. Τρίτον, η ογκομετρική αναλύσεις όπως το MTV και το TLG δεν έγιναν λόγω της PET τεχνολογικό πρόβλημα. Τέλος, ήμασταν σε θέση να αναλύσει τη συνολική επιβίωση, επειδή υπήρχαν μόνο τρεις ασθένειες που σχετίζονται με θανάτους μεταξύ του πληθυσμού της μελέτης.

Συμπεράσματα

ασθενών με καρκίνο του λάρυγγα που δείχνει υψηλή πρόσληψη FDG σε κόμβους του λαιμού θα πρέπει να εξεταστεί σε αυξημένο κίνδυνο ανεπαρκούς αποτελέσματος και μπορούν να επωφεληθούν από συνδυασμούς πιο επιθετική θεραπεία πολυτροπικότητα. Τα αποτελέσματα αυτά παραμένουν να επιβεβαιωθούν σε μια μεγαλύτερη προοπτική και πιο ομοιογενή μελέτη.

Ευχαριστίες

Θα θέλαμε να ευχαριστήσουμε Takashi Okunaga RT, Hajime Aoki RT και Kazuhiro Kubo RT (Ακτινολογικό Τμήμα, Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Κόμπε , Κόμπε, Ιαπωνία) και για την άριστη τεχνική βοήθεια τους και την γενναιόδωρη υποστήριξη.