Αφηρημένο

Ιστορικό

Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η πιο κοινή κακοήθεια στους ανθρώπους και υψηλής θνησιμότητας του σημαίνει ότι δεν υπάρχει αποτελεσματική θεραπεία είναι διαθέσιμη. Την ανάπτυξη νέων θεραπευτικών στρατηγικών για τον καρκίνο του πνεύμονα χρειάζεται επειγόντως. Η ελονοσία έχει αναφερθεί ότι διεγείρει ξενιστή ανοσοαποκρίσεων, οι οποίες πιστεύεται ότι είναι αποτελεσματική για την καταπολέμηση ορισμένων κλινικών καρκίνους. Η μελέτη αυτή έχει ως στόχο να παράσχει αποδεικτικά στοιχεία ότι η μόλυνση παράσιτο της ελονοσίας είναι θεραπευτικό για τον καρκίνο του πνεύμονα.

Μεθοδολογία /Κύρια Ευρήματα

Η αντικαρκινική επίδραση της μόλυνσης από ελονοσία εξετάστηκε τόσο υποδόρια και ο Lewis καρκίνο του πνεύμονα ενδοφλεβίως εμφυτευμένη ποντικού (LLC) μοντέλο. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μόλυνση ελονοσίας ανέστειλε την ανάπτυξη και τη μετάσταση LLC και παρέτεινε την επιβίωση των ποντικών που φέρουν όγκο. Η ιστολογική ανάλυση των όγκων από ποντικούς που έχουν μολυνθεί με ελονοσία αποκάλυψε ότι η αγγειογένεση ανεστάλη, η οποία συσχετίζεται με αυξημένη τελικής δεοξυνουκλεοτιδυλοτρανσφεράσης μεσολάβηση (TUNEL) χρώση και μειωμένη Ki-67 έκφραση σε όγκους. Μέσω φυσικοί φονείς (ΝΚ) δραστηριότητα κυτταροτοξικότητα, προσδιορισμούς κυτοκίνης, δοκιμασία ανοσοκηλίδας συνδεδεμένη με ένζυμο, πολλαπλασιασμού λεμφοκυττάρων, και κυτταρομετρία ροής, αποδείξαμε ότι μόλυνση ελονοσίας παρέχεται αποτελέσματα κατά του όγκου με διέγερση τόσο ένα ισχυρό κατά του όγκου έμφυτη ανοσοαπόκριση, συμπεριλαμβανομένης της έκκριση IFN-γ και TNF-α και η ενεργοποίηση των κυττάρων ΝΚ, καθώς και προσαρμοστική ανοσία κατά του όγκου με την αύξηση του πολλαπλασιασμού των Τ-κυττάρων του όγκου-ειδικά και κυτταρολυτική δραστικότητα των CD8

+ Τ κύτταρα. Αξιοσημείωτα, τα ποντίκια που φέρουν όγκο μολυνθεί με το παράσιτο που αναπτύχθηκε μακροχρόνια και αποτελεσματική όγκο ειδική ανοσία. Κατά συνέπεια, βρήκαμε ότι μόλυνση παράσιτο της ελονοσίας θα μπορούσε να ενισχύσει την ανοσολογική απάντηση του εμβολίου DNA καρκίνου του πνεύμονα pcDNA3.1-hMUC1 και ο συνδυασμός παρήγαγε ένα συνεργιστικό αποτέλεσμα κατά του όγκου.

Συμπεράσματα /σημαντικότητα

λοίμωξη ελονοσίας σημαντικά καταστέλλει την ανάπτυξη LLC μέσω επαγωγής της έμφυτης και προσαρμοστικής αντικαρκινική αποκρίσεις σε ένα μοντέλο ποντικού. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι το παράσιτο της ελονοσίας μπορεί να παράσχει μια νέα στρατηγική ή θεραπευτικό φορέα εμβολίου για τον καρκίνο του αντι-πνεύμονα ανοσοποιητικό θεραπεία με βάση το

Παράθεση:. Chen L, Ο Ζ, Τσιν L, Li Q, Shi Χ, Zhao S, et al. (2011) Αντικαρκινική Επίδραση παράσιτο της ελονοσίας μόλυνση σε ποντικών Lewis καρκίνο του πνεύμονα Μοντέλο μέσω της επαγωγής της Έμφυτη και επίκτητη ανοσία. PLoS ONE 6 (9): e24407. doi: 10.1371 /journal.pone.0024407

Επιμέλεια: Χονγκ Wei Chu, Εθνικό Εβραϊκό Υγείας, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: May 18, 2011? Αποδεκτές: 8, Αυγούστου 2011? Δημοσιεύθηκε: 9 Σεπ 2011

Copyright: © 2011 Chen et al. . Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση: Επιχορήγηση υποστήριξης από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (Νο 81001022 έως ZH), επιχορήγηση από το Χημείο του κράτους Βασικά Αναπνευστικής Νόσου σε XC και επιχορήγηση από το CAS-FS Biotech και Φαρμακευτικής Κέντρο για να XC. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η κύρια αιτία των θανάτων από καρκίνο που σχετίζονται με όλο τον κόσμο [1]. Παρόλο που οι μέθοδοι θεραπείας σε χειρουργική επέμβαση, ακτινοβολία, και χημειοθεραπεία έχουν βελτιωθεί, η πρόγνωση παραμένει μη ικανοποιητική, και την ανάπτυξη νέων θεραπευτικών στρατηγικών εξακολουθεί να αποτελεί επείγουσα ζήτηση. Η ανοσοθεραπεία μπορεί να αντιπροσωπεύει μία από τις νέες θεραπευτικές στρατηγικές για τον καρκίνο του πνεύμονα έχει αναπτυχθεί πρόσφατα [2] – [5]. Ο στόχος της ανοσοθεραπείας του καρκίνου του πνεύμονα είναι να αυξήσει το εξασθενημένο ξενιστή ανοσολογική απόκριση εναντίον όγκων με χρήση ειδικών ή /και μη ειδική ανοσολογική διεγερτικά [4] – [6]. Μη ειδικά ανοσοδιεγερτικά μέσα και παρεμβάσεις με κυτοκίνες έχουν περιορισμένη κλινικά οφέλη. Ο στόχος κατευθυνόμενη ανοσοθεραπεία με αντιγόνα ορίζεται όγκων, όπως το μελάνωμα αντιγόνο που σχετίζεται 3 και mucin 1 (MUC1), είναι οι υποβέλτιστη και ισχυρή ανοσοενισχυτικό παράγοντες που απαιτούνται [6], [7]. Επιπλέον, είναι πλέον σαφές ότι ο καρκίνος του πνεύμονα συχνά παρουσιάζουν ένα επαγωγικό ανοχής μικροπεριβάλλον που δυσχεραίνει την αποτελεσματική αντικαρκινική ανοσία. Ως εκ τούτου, οι νέες ισχυροί και αποτελεσματικοί ανοσοθεραπεία, τόσο αυξάνοντας κατά του όγκου ανοσίας και την αντιμετώπιση των όγκων με τη μεσολάβηση ανοσοκαταστολή για καρκίνο του πνεύμονα είναι απαραίτητη.

Η ελονοσία, η οποία προκαλείται από ένα ενδοκυτταρικό παράσιτο από το

Plasmodium

γένος, είναι η πιο κοινή παρασιτική λοίμωξη σε ανθρώπους. Ανθρώπινα ελονοσία λοίμωξη παράσιτο μπορεί να παράγει περιοδική υψηλούς πυρετούς στην οξεία φάση. Υπερθερμία έχει κλινικώς χρησιμοποιηθεί για την θεραπεία ορισμένων καρκίνων [8] – [11]. Επιπλέον, η ελονοσία έχει αναφερθεί ότι διεγείρει ξενιστή ανοσοαποκρίσεων, όπως η προώθηση της παραγωγής IFN-γ, ενεργοποιώντας φυσικά φονικά κύτταρα (ΝΚ), γδ Τ κύτταρα και κύτταρα ΝΚΤ, προκαλώντας την ωρίμανση των δενδριτικών κυττάρων (DCs) και στην τόνωση των κυττάρων Τ πολλαπλασιασμός [12], [13], τα οποία πιστεύεται ότι είναι αποτελεσματική για την καταπολέμηση ορισμένων κλινικών καρκίνων [14] – [16].

σε αυτή τη μελέτη, προτείνουμε ότι η μόλυνση παράσιτο της ελονοσίας είναι θεραπευτική για τον καρκίνο του πνεύμονα. Η επίδραση κατά των όγκων και τους ανοσολογικούς μηχανισμούς της μόλυνσης ελονοσίας μελετήθηκε σε ένα μοντέλο ποντικού καρκίνου του πνεύμονα. Βρήκαμε ότι

Plasmodium yoelii

17XNL (

P. Yoelii

17XNL) μόλυνση ανέστειλε σημαντικά την ανάπτυξη και μετάσταση του καρκίνου του πνεύμονα Lewis (LLC). Επιπλέον, αποδείξαμε ότι η μόλυνση ελονοσίας παρέχεται αντικαρκινική δράση επάγοντας ισχυρός έμφυτη και προσαρμοστική ανοσία κατά του όγκου.

Αποτελέσματα

Καταστολή της ανάπτυξης LLC και της ανάπτυξης μεταστάσεων σε ποντίκια με μόλυνση παράσιτο της ελονοσίας

για να προσδιοριστεί η επίδραση της μόλυνσης από ελονοσία στην ανάπτυξη των κυττάρων LLC, μπορούμε μολυσμένα ποντίκια που φέρουν όγκο σπάρθηκε με ένεση υποδόρια (sc) των κυττάρων LLC με

P. γοβίϋ

17XNL παράσιτα ερυθροκυττάρων (LLC + Ργ) ή άλλο ισοδύναμο αριθμό των μη μολυσμένων ερυθροκυττάρων (LLC). Κατά τη διάρκεια της περιόδου μολυσματική της ελονοσίας (Εικ. S1), η ανάπτυξη των κυττάρων του όγκου ήταν σαφώς κατέστειλε στην ομάδα LLC + Py σε σύγκριση με την ομάδα LLC (Εικ 1Α 0.001.

doi:10.1371/journal.pone.0024407.s005

(TIF)

Acknowledgments

We