Αφηρημένο

Ιστορικό

Ο θάνατος που σχετίζεται με kinase1 πρωτεΐνη (

DAPK1

) είναι ένα σημαντικό ογκοκατασταλτικό γονίδιο. Μεθυλίωσης του DNA μπορούν να αδρανοποιήσουν τα γονίδια, η οποία έχει συχνά παρατηρηθεί στην καρκινογένεση του καρκίνου του τραχήλου. Κατά τη διάρκεια των τελευταίων δεκαετιών, πολλές μελέτες έχουν διερευνήσει τη σχέση μεταξύ

DAPK1

μεθυλίωση προαγωγού και του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας. Ωστόσο, πολλές μελέτες περιορίζονταν από το μικρό μέγεθος των δειγμάτων και τα ευρήματα ήταν ασυνεπείς μεταξύ τους. Έτσι, σε μια μετα-ανάλυση για να εκτιμηθεί η σχέση μεταξύ

DAPK1

μεθυλίωση προαγωγού και του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας.

Μέθοδοι

Ψάξαμε συστηματικά επιλέξιμες μελέτες στο PubMed, Web of επιστήμη, EMBASE και CNKI βάσεις δεδομένων. Χρησιμοποιώντας μετα-παλινδρόμησης, ανάλυση υποομάδων και ανάλυση ευαισθησίας, θα διερευνηθούν οι πιθανές πηγές ετερογένειας. Η αναλογία πιθανοτήτων (OR) και το διάστημα εμπιστοσύνης 95% (95% CI) υπολογίστηκαν με μετα-ανάλυση στο R.

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο των 15 μελετών 2001-2012, το οποίο περιλαμβάνει 818 δείγματα ιστών όγκου και 671 δείγματα φυσιολογικών ιστών, αναλύθηκαν σε αυτό το μετα-ανάλυση. Οι συχνότητες των

DAPK1

μεθυλίωση υποστηρικτής κυμαίνονταν από 30,0% έως 78,6% (μέσος όρος 59,3%) σε τραχηλικού ιστού καρκίνου και 0,0% σε 46,7% (μέσος όρος 7,8%) στην κανονική του τραχήλου της μήτρας ιστού. Η συγκεντρωτική Ή ήταν 19.66 (95% CI = 8,72 – 44,31) με το μοντέλο τυχαίων επιδράσεων, και της ετερογένειας βρέθηκε μέσω της ανάλυσης ευαισθησίας. Η

2

= 60% (

P

= 0,002) μειώθηκε στο

2

= 29,2% (

P

= 0,144), όταν ένα ετερογενές μελέτη αποκλείστηκε, και η συγκεντρωτική ή αυξημένη έως 21.80 (95% CI = 13,44 – 35,36) με το σταθερό μοντέλο εφέ.

Συμπέρασμα

Τα αποτελέσματα έδειξαν μια ισχυρή συσχέτιση μεταξύ της

DAPK1

μεθυλίωση προαγωγού και του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας. Αυτή η μελέτη επίσης έδειξε ότι

DAPK1

μεθυλίωση του υποκινητή μπορεί να είναι ένας βιολογικός δείκτης κατά τη διάρκεια του τραχήλου της μήτρας καρκινογένεσης που θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως μια πρώιμη ένδειξη καρκίνου του τραχήλου της μήτρας

Παράθεση:. Xiong J, Li Υ, Huang Κ, Lu Μ, Shi Η, Ma L, et al. (2014) Σύνδεσης μεταξύ

DAPK1

Ανάδοχος μεθυλίωση και καρκίνος του τραχήλου της μήτρας: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 9 (9): e107272. doi: 10.1371 /journal.pone.0107272

Επιμέλεια: Xuefeng Liu, Πανεπιστήμιο Georgetown, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 17 του Μάρτη, 2014? Αποδεκτές: 13 Αυγ 2014? Δημοσιεύθηκε: 30 Σεπτεμβρίου 2014

Copyright: © 2014 Xiong et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (Νο 81071663). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνος του τραχήλου της μήτρας είναι ο τρίτος συχνότερος καρκίνος μετά του μαστού και του παχέος εντέρου, μεταξύ των γυναικών σε όλο τον κόσμο, με 529.500 εκτιμάται νέες περιπτώσεις και 275.000 θανάτους το 2008, σύμφωνα με Ferlay et al. [1]. Η ανάπτυξη του διηθητικού καρκίνου του τραχήλου είναι μια βαθμιαία διαδικασία που λαμβάνει χώρα σε μια μακρά περίοδο, από τραχηλική ενδοεπιθηλιακή νεοπλασματικών (CIN) αλλοιώσεις σε καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. Έτσι, είναι εξαιρετικά σημαντικό να ανιχνεύσει προκαρκινικές αλλοιώσεις για την πρόληψη της ανάπτυξης του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας. Αν και μόλυνση με ιού των ανθρωπίνων θηλωμάτων (HPV) είναι μια αποδεκτή σημαντικό παράγοντα κινδύνου για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας [2], μόνο ένα μικρό ποσοστό των ασθενών μολυσμένων HPV αναπτύσσουν διηθητικού καρκίνου του τραχήλου [3]. Άλλοι παράγοντες κινδύνου μπορεί επίσης να συνεισφέρει στη γένεση αυτού του τύπου καρκίνου.

υπερμεθυλίωση των περιοχών προαγωγού των ογκοκατασταλτικών γονιδίων μπορεί να προκαλέσει απενεργοποίηση του γονιδίου, το οποίο είναι σημαντικό στην παθογένεση καρκίνων, και συνήθως εμφανίζεται στα πρώιμα στάδια της ανάπτυξης του καρκίνου σε διάφορους τύπους καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας [4], [5]. DNA rmethylation είναι ένα πρώιμο γεγονός στην καρκινογένεση, και συχνά σχετίζεται με ένα μετεγγραφικό μπλοκ και την απώλεια μιας σχετικής πρωτεΐνης [6]. Επειδή

DAPK1

είναι σημαντικό ογκοκατασταλτικό γονίδιο που έχει μελετηθεί εκτενώς, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για να εκτιμηθεί η σχέση μεταξύ

DAPK1

μεθυλίωση προαγωγού και του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας.

υλικά και Μέθοδοι

κριτήρια

αναζήτηση Μελέτη και επιλογή

επανεξετάζεται συστηματικά τις μελέτες του

DAPK1

μεθυλίωση προαγωγού σε καρκίνο του τραχήλου της μήτρας, και προσπάθησε να βρει τις επιλέξιμες μελέτες στο PubMed, EMBASE , Web of Science και CNKI, χρησιμοποιώντας διάφορους συνδυασμούς Ιατρικές θεματικές επικεφαλίδες (mesh) και μη-mesh όρους. Οι λέξεις-κλειδιά ήταν «ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας», «

DAPK1

», και «μεθυλίωση», ενώ η στρατηγική αναζήτησης διεξήχθη στο PubMed με «μήτρας τραχήλου νεοπλάσματα» (Mesh), «

DAPK1

» και «μεθυλίωση». Η μελέτη διεξήχθη μέχρι πρώτης Νοεμβρίου 2013 χωρίς κανένα περιορισμό γλώσσα

Οι μελέτες για την ένταξη σε αυτό το μετα-ανάλυση έπρεπε να πληρούν τις ακόλουθες προδιαγραφές:. (I) οι μελέτες αξιολόγησε τη σύνδεση των

DAPK1

μεθυλίωση και του καρκίνου του τραχήλου, (ii) οι μελέτες παρείχαν λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τη συχνότητα του

DAPK1

μεθυλίωση τόσο για την ομάδα του καρκίνου και την φυσιολογική ομάδα ελέγχου, (iii) οι μέθοδοι για την ανίχνευση

DAPK1

μεθυλίωση περιορίστηκαν στην αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης μεθυλίωσης-ειδική (MSP) και σε πραγματικό χρόνο αλυσίδας ποσοτική αντίδραση πολυμεράσης (QMSP)

οι μελέτες είχαν αποκλειστεί με βάση τα ακόλουθα κριτήρια:. (i) οι μελέτες έκαναν δεν έχουν μια φυσιολογική ομάδα (ομάδα ελέγχου), (ii) τα ανεπεξέργαστα δεδομένα δεν μπορούσαν να απομονωθούν από τις μελέτες στις οποίες η ομάδα του καρκίνου (υπόθεση ομάδα) επίσης περιείχε τα άτομα με διάφορους τύπους προκαρκινικών βλαβών όπως άτυπα πλακώδη κύτταρα απροσδιόριστης σημασίας ( ASCUS), χαμηλής ποιότητας του πλακώδους επιθηλίου αλλοιώσεις (LSIL), και υψηλής ποιότητας πλακωδών ενδοεπιθηλιακή αλλοιώσεις (HSIL), (iii) μελέτη ασθενών-μαρτύρων δεν διαθέτουν τη συχνότητα του

DAPK1

μεθυλίωσης.

Data Extraction

Δύο συγγραφείς ανεξάρτητα διεξαχθεί την εξαγωγή δεδομένων από τις επιλεγμένες μελέτες. Η εξάγονται πληροφορίες που περιέχονται τα ακόλουθα: Όνομα πρώτη συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, εθνικότητες των ασθενών, οι μέθοδοι που χρησιμοποιούνται για τη μέτρηση της

DAPK1

μεθυλίωση, η πηγή ιστού της ομάδας ελέγχου, η μέση ηλικία της ομάδας περίπτωση , και ο αριθμός των συμμετεχόντων στις ομάδες περίπτωση και ελέγχου. Όλες οι πληροφορίες που επαληθεύτηκε από τρεις σχολιαστές.

Για να εκτιμηθεί η ποιότητα των μελετών, η κλίμακα Newcastle-Ottawa (NOS) (https://www.ohri.ca/programs/clinical_epidemiology/oxford.asp) τέθηκε σε εφαρμογή για την αξιολόγηση της ποιότητας των μελετών παρατήρησης. Το NOS είναι ένα εργαλείο αξιολόγησης της ποιότητας που χρησιμοποιείται συχνά για μη τυχαιοποιημένη μελέτες, ειδικά μελέτες ασθενών-μαρτύρων και ομάδα, που περιλαμβάνονται σε συστηματικές ανασκοπήσεις. Επίσης, έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως σε συστηματικές ανασκοπήσεις των μη τυχαιοποιημένων μελετών από την Cochrane Collaboration

Υπάρχει ένα μέγιστο εννέα «αστέρια» για κάθε στοιχείο:. Τέσσερα αστέρια για την επιλογή των ομάδων μελέτης, δύο αστέρια για το συγκρισιμότητα των ομάδων, και τρία αστέρια στη διαπίστωση του αποτελέσματος των τόκων. Η αξιολόγηση πραγματοποιήθηκε ανεξάρτητα από δύο σχολιαστές. συμπεριλήφθηκαν μελέτες με βαθμολογίες ποιότητας μεγαλύτερο ή ίσο με 6.

Η στατιστική ανάλυση

Οι εξόχως απόκεντρες περιοχές και 95% ΠΙ υπολογίστηκαν για να εκτιμηθεί η σχέση μεταξύ

DAPK1

μεθυλίωση προαγωγού και του τραχήλου της μήτρας κίνδυνο καρκίνου. Η

x

2-με βάση το στατιστικό τεστ Cochran Q και

I

2 στατιστικά στοιχεία χρησιμοποιήθηκαν για να ελεγχθεί η ετερογένεια μεταξύ των μελετών που περιλαμβάνονται [7]. Σημαντική ετερογένεια επιβεβαιώθηκε εάν

P

& lt? 0,05?

I

2 & gt? 50% θεωρήθηκε επίσης να αποδειχθεί σημαντική ετερογένεια [8]. Στη συνέχεια, ένα τυχαίο μοντέλο εφέ (ο εκτιμητής Dersimonian-Laird) χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό των συγκεντρωμένων ΕΑΠ? Αλλιώς, ένα μοντέλο σταθερών επιδράσεων (η μέθοδος Mantel-Haenszel) εφαρμόστηκε [9]. Μια μετα-παλινδρόμησης (περιορισμένης μέγιστης πιθανότητας μέθοδο εκτιμητή) χρησιμοποιήθηκε για να εξερευνήσετε την πηγή της ετερογένειας. Επιπλέον, μία ανάλυση των υποομάδων πραγματοποιήθηκε για να αξιολογηθεί η πηγή της ετερογένειας, και t

2 χρησιμοποιήθηκε για να καθορίσει πόσο ετερογένεια θα μπορούσε να εξηγηθεί από τις διαφορές υποομάδα. Μια ανάλυση ευαισθησίας χρησιμοποιήθηκε για να βρείτε σχετικά χαμηλής ποιότητας μελέτες από την παράλειψη μιας μελέτης σε μια στιγμή και να δούμε αν μια συγκεκριμένη παράλειψη θα μπορούσε να επηρεάσει τη συνολική ή την αξία. Τα οικόπεδα χοάνη [10] και τη δοκιμή Egger που χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση προκατάληψη δημοσίευση. Το ασφαλές έναντι βλάβης αριθμός ήταν επίσης ένας δείκτης για την αξιολόγηση προκατάληψη δημοσίευση. Ένα ασύμμετρο οικόπεδο πρότεινε μια πιθανή μεροληψία δημοσίευσης και το

P

αξία των τεστ Egger είναι μικρότερη από 0,05 θεωρήθηκε ότι είναι εκπρόσωπος ενός στατιστικά σημαντική προκατάληψη δημοσίευση [10].

Όλες οι στατιστικές αναλύσεις υπολογίστηκαν με την Meta πακέτο (έκδοση 2,5 – 1) στο R (έκδοση 3.0.1? https://www.r-project.org/).

Αποτελέσματα

Αποτελέσματα αναζήτησης και Μελέτη Χαρακτηριστικά

Ένα σύνολο των 15 μελετών που ενσωματώνεται 1489 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση (Σχήμα 1). Σε όλες, 110 μελέτες βρέθηκαν αρχικά μετά από μια αναζήτηση των ανωτέρω δεδομένων, αλλά 34 μελέτες αποκλείστηκαν λόγω της αλληλεπικάλυψης. Με την εξέταση τους τίτλους και περιλήψεις των μελετών remaining76, επιπλέον 45 μελέτες αποκλείστηκαν (8 έγγραφα της συνεδρίασης, 1 κριτική, 1 χαρτί ευρεσιτεχνίας, 1 κυτταρικές σειρές, 3 μελέτες με τη θεραπεία, και 31 άσχετα αντικείμενα). Έντεκα μελέτες χωρίς ομάδα ελέγχου και 5 μελέτες που περιλάμβαναν προκαρκινικών ιστούς όπως ASCUS, LSIL και HSIL στην ομάδα περίπτωση, πράγμα που σημαίνει ότι τα ανεπεξέργαστα δεδομένα των ασθενών με καρκίνο δεν μπορούσε να απομονωθεί, αποκλείστηκαν κατά τη διαδικασία του πλήρους κειμένου κριτική. Τέλος, 15 μελέτες που περιλαμβάνονται στην παρούσα μετα-ανάλυση [3], [11] – [24]. Ο αριθμός των υποθέσεων που κυμαίνονταν 22 – 350 μεταξύ των μελετών με συμμετέχοντες από, την Ασία (8 μελέτες), τη Βόρεια Αφρική (1 μελέτη), την Ευρώπη και τη Βόρεια Αμερική (7 μελέτες). Για τις 15 μελέτες, 5 μελέτες χρησιμοποιήθηκαν σε πραγματικό χρόνο αλυσιδωτής αντίδρασης ποσοτικής πολυμεράσης (QMSP) και οι υπόλοιπες 10 μελέτες που χρησιμοποιούνται μεθυλίωσης αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης-ειδική (MSP) για την ανίχνευση

DAPK1

μεθυλίωση της ομάδας περίπτωση και το ομάδα ελέγχου (Πίνακας 1).

η

Ποιότητα

αξιολόγηση

το αποτέλεσμα της NOS έδειξε ότι το χαμηλότερο σκορ ήταν 6 και υψηλότερη βαθμολογία ήταν 9 με μία μέση βαθμολογία 7,2. Οι περισσότερες μελέτες χρησιμοποιούνται υγιείς εθελοντές από το νοσοκομείο ως μάρτυρες εκτός από εκείνες των Feng et al. [12] και η Sun et al. [21]. Η μελέτη από τον Leung et al. [17] ήταν η μόνη όπου οι ιστοί ελέγχου προήλθαν από γειτονικό φυσιολογικό ιστούς (Πίνακας 2).

Η

Meta-παλινδρόμησης και αναλύσεις υποομάδων

Το

x

2

-με βάση το στατιστικό τεστ Cochran Q και

I

2 στατιστικά στοιχεία που βρέθηκαν σημαντική ετερογένεια μεταξύ των 15 μελετών (

2

= 60,0%,

P

= 0,002). Μια ισχυρή συσχέτιση δεν παρατηρήθηκε μεταξύ των

DAPK1

μεθυλίωση προαγωγού και του καρκίνου του τραχήλου με μια συγκεντρωτική ή του = 19,66 (95% CI = 8,72 – 44,31) με βάση την τυχαία εφέ μοντέλο (Εικ. 2). Γι ‘αυτό το αποτέλεσμα, προσπαθήσαμε να βρούμε την πιθανή πηγή της ετερογένειας. Με βάση τις προηγούμενες μελέτες και τις σημερινές γνώσεις μας, χρησιμοποιήθηκε για πρώτη φορά ένα μοντέλο πολλαπλής παλινδρόμησης με πέντε μεταβλητές με βάση τη δημοσίευση έτους, την εθνικότητα, τη μέθοδο, την πηγή των ελέγχων και το μέγεθος του δείγματος περίπτωση. Αποφάσεις των οποίων το μέγεθος του δείγματος ήταν μικρότερη από 60, είχαν ταξινομηθεί ως ομάδα Α, ενώ οι άλλες ομάδες είχαν ταξινομηθεί ως ομάδα Β Μέσω του μοντέλου παλινδρόμησης, δεν βρήκαμε μια σημαντική ετερογένεια για τις πέντε μεταβλητές που αναφέρονται παραπάνω (Πίνακας 3). Στη συνέχεια πραγματοποίησε μια ανάλυση υποομάδας να εκτιμηθεί περαιτέρω η πηγή της ετερογένειας.

Η

Πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση υποομάδας σύμφωνα με την εθνικότητα, τη μέθοδο και το μέγεθος του δείγματος υπόθεση. Η Ή ήταν 18.22 σε Καυκάσιους (95% CI = 3,35 – 99,03? Τυχαίες επιδράσεις μοντέλο) και 17.88 (95% CI = 10,29 – 31,07? Σταθερές επιδράσεις μοντέλο) σε μη-Καυκάσιους, η

2

αξία ελήφθησαν χωριστά και προσδιορίστηκε να είναι 75,9% και 42,6% σε σύγκριση με το σύνολο της ομάδας μελέτης (

2

= 60%). Με τη μέθοδο αυτή, οι ΕΑΠ από τις μελέτες που χρησιμοποιήθηκαν MSP ήταν 19.10 (95% CI = 11,11 – 32,84? Σταθερό μοντέλο εφέ) και 15.30 (95% CI = 2,34 – 99,66? Τυχαίες επιδράσεις μοντέλο). Ομοίως, το Ή στην ομάδα Α ήταν 25.80 (95% CI = 12,56 – 53,02? Σταθερές επιδράσεις μοντέλο), ενώ η Ή στην ομάδα Β ήταν 13,55 (95% CI = 3,93 – 46,73? Μοντέλο τυχαίων επιδράσεων). (Πίνακας 4)

ανάλυση ευαισθησίας και αναλύσεις υποομάδων

το αποτέλεσμα της ανάλυσης ευαισθησίας έδειξε ότι η Ή τιμή κυμάνθηκε από 13,97 (95% CI = 8,94 – 21,83) με 21.80 (95% CI = 13.44- 35,36) με μια συγκεντρωτική ή του = 15.32 (95% CI = 9,97 – 23,66) με το σταθερό επιπτώσεις μοντέλο (Εικ. 3). Μετά την παράλειψη του ετερογενούς μελέτης (Yang et al., 2010), τα ενωμένα ή να αλλάξει δραματικά σε σύγκριση με όταν απομακρύνθηκαν άλλες μελέτες. Επιπλέον, η αρχική ετερογένεια (

2

= 60,0%,

P

= 0,002) μειώθηκε στο

2

= 29,2% (

P

= 0,144) με συγκεντρωτική ή του = 21.80 (95% CI = 13,44 – 35,36?. σταθερές επιδράσεις μοντέλο) όταν το ετερογενές μελέτη αφαιρέθηκε (Yang et al, 2010) (Σχήμα 4).. Όταν, κάναμε μια περαιτέρω ανάλυση με βάση την εθνότητα, τη μέθοδο και το μέγεθος περίπτωση του δείγματος, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η ετερογένεια σε Καυκάσιους, η μέθοδος QMSP και μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος εξαφανίστηκαν όταν αφαιρέθηκε τα δεδομένα από την ετερογενή μελέτη (Yang et al., 2010) (Πίνακας 5).

η

η

προκατάληψη δημοσίευση

οικόπεδα Χωνί και δοκιμή Egger του έγιναν για να εκτιμηθεί η προκατάληψη δημοσίευση της λογοτεχνίας. Το σχήμα του οικοπέδου χωνί στο Σχήμα 5 δείχνει μια πιθανή ασυμμετρία, αλλά δοκιμή Egger οδήγησε σε

P

= 0.551, γεγονός που δείχνει ότι η προκατάληψη δημοσίευση ήταν πολύ χαμηλή? καμία σημαντική προκατάληψη βρέθηκε μεταξύ των περιλαμβάνονται μελέτες. Ο αριθμός ασφαλούς αστοχίας (Ζ = 61.12, Nfs

0,05 = 1374,98, Nfs

0,01 = 674,13) ανέφερε επίσης ότι ο βαθμός της μεροληψίας δημοσίευση ήταν πολύ μικρή.

Η

Συζήτηση

θάνατος-πρωτεΐνης που συνδέεται με kinase1 (

DAPK1

) θα μπορούσε να μεσολαβήσει κυτταρικό θάνατο μέσω IFN-γ και θα μπορούσε να οδηγήσει σε παθογένεση όγκων και μεταστάσεων όταν απενεργοποιείται [25]. Πρόσφατα, πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι οι αλλαγές μεθυλίωσης του DNA που εμπλέκονται στην έναρξη και την εξέλιξη του καρκίνου, και θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για να προβλεφθεί η διάγνωση και την πρόγνωση ασθενειών του ανθρώπου και κακοηθειών [26], [27]. Η απώλεια του

DAPK1

έκφρασης, κυρίως με υπερμεθυλίωση περιοχής προαγωγέα του, ενισχύει την μεταστατικό δυναμικό των καρκινικών κυττάρων και έχει αποδειχθεί να συμβεί σε μία ποικιλία καρκίνων, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας [14], [ ,,,0],24]. Αν και HPV λοίμωξη είναι ένας από τους σημαντικότερους παράγοντες κινδύνου, η πλειονότητα των ασθενών με λοίμωξη HPV δεν αναπτύσσουν καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. HPV λοίμωξης από μόνη της είναι ανεπαρκής για την κακοήθη εξαλλαγή των τραχηλικών κυττάρων, τα οποία υποδηλώνουν δυναμικό τους ρόλους των άλλων γενετικών και επιγενετικών γεγονότα του τραχήλου της μήτρας καρκινογένεση [11].

Το αποτέλεσμα των συγκεντρωμένων Ή ήταν 19.66 (95% CI = 8.72- 44.31) με την τυχαία εφέ μοντέλο (Σχήμα 1), η οποία έδειξε ότι

DAPK1

μεθυλίωση προαγωγού συνδέεται με τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας και ως εκ τούτου, ότι θα μπορούσε να παίξει σημαντικό ρόλο στην παθογένεση του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας. Το αποτέλεσμα αυτό ήταν συνεπής με τα ευρήματα προηγούμενων μελετών [11], [20]. Ωστόσο, σημαντική ετερογένεια παρατηρήθηκε σε αυτές τις μελέτες 15, και ο λόγος για την ετερογένεια δεν θα μπορούσε να εξηγηθεί από την αρχή. Για να διερευνηθεί η πιθανή πηγή της ετερογένειας, υλοποιήσαμε μια ανάλυση μετα-παλινδρόμησης και υποομάδα. Τα αποτελέσματα έδειξαν κάποια ετερογένεια σε Καυκάσιους, η μέθοδος QMSP και σε μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος μέσω της ανάλυσης υποομάδας (Πίνακας 4)? Στη συνέχεια, πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση ευαισθησίας για να βρει την πηγή της ετερογένειας. Η μελέτη από τον Yang et al. (2010) φαίνεται να είναι το ετερογενές μελέτη που έπληξε τη μετα-ανάλυση, όπως

2

= 60% (

P

= 0,002) μειώθηκε στο

I

2

= 29,2% (

P

= 0,144), όταν η μελέτη αυτή παραλείφθηκε (Σχήμα 4). Επιπλέον, περαιτέρω στατιστική ανάλυση επιβεβαίωσε την ετερογένεια της μελέτης των Yang et al. (2010), και καμία σημαντική ετερογένεια των υπόλοιπων 14 μελέτες (Πίνακας 5).

Όταν το ετερογενές μελέτη παραλείφθηκε, ο ομαδοποιήθηκαν OR τιμή αυξήθηκε από 15,32 να 21.80 (το σταθερό επιδράσεις μοντέλο), που πρότεινε μια ισχυρότερη σύνδεση μεταξύ

DAPK1

μεθυλίωση προαγωγού και του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας. Η ετερογένεια που παρουσιάζονται σε QMSP μειώθηκε από το

2

= 78,8% στο

2

= 0,0%, η οποία έδειξε ότι η μέθοδος της QMSP είναι καλύτερη από εκείνη των MSP. Το συμπέρασμα αυτό ήταν σύμφωνο με την μελέτη των Eads et al. [28]. Η ετερογένεια σε Καυκάσιους μειώθηκε επίσης από το

2

= 75,9% στο

2

= 0,0%, το οποίο θα μπορούσε να έχει προκληθεί από δύο βασικούς λόγους. Κατ ‘αρχάς, η ανίχνευση του

DAPK1

μεθυλίωση προαγωγού σε Καυκάσιους με τη μέθοδο QMSP αποκλείεται η μελέτη από Flatley et al .. Ο άλλος λόγος μπορεί να είναι ότι η ετερογένεια στους Καυκάσιους είναι σχετικά μικρή. προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε μέσω οικόπεδα Χωνί και δοκιμή Egger, καθώς και δοκιμή του Egger έδειξε

P

= 0.551, η οποία έδειξε ότι δεν υπήρχε σημαντική προκατάληψη δημοσίευση. Ο αριθμός ασφαλή από αστοχία επιβεβαίωσε περαιτέρω ότι η τάση για πόλωση δημοσίευσης ήταν πολύ μικρή.

Αυτή η μετα-ανάλυση είχε κάποιους περιορισμούς. Ο πρώτος περιορισμός ήταν ότι μερικές μελέτες δεν παρέχουν λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με την ηλικία των ατόμων στα υπόθεση ομάδες και ομάδες ελέγχου. Ο δεύτερος περιορισμός σε αυτή την μετα-ανάλυση ήταν ότι μερικές μελέτες δεν αποκαλύπτουν το στάδιο των καρκίνων του τραχήλου ή του υποτύπου, η οποία θα μπορούσε επίσης να είναι πηγές της ετερογένειας. Λαμβάνοντας υπόψη τον μικρό αριθμό των άρθρων που περιγράφεται το στάδιο και τον τύπο του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας, η δύναμη ήταν πολύ μικρή για να κάνει μια υποομάδα για αυτούς. Μπορεί επίσης να υπάρχουν άλλες σύγχυση μεταβλητές, όπως η μέθοδος, η εθνικότητα, το μέγεθος του δείγματος, καθώς και την πηγή του ελέγχου. προκατάληψη δημοσίευση ήταν η τρίτη περιορισμό. Μερικά αδημοσίευτες και αρνητικές μελέτες μπορούν να συμβάλλουν σε κάποιο σφάλμα αν δεν υπάρχει σημαντική προκατάληψη δημοσίευση ανιχνεύθηκε σύμφωνα με το τεστ Egger του.

Εν κατακλείδι, μια ισχυρή συσχέτιση παρατηρήθηκε μεταξύ

DAPK1

μεθυλίωση προαγωγού και του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας, και, ως εκ τούτου,

DAPK1

μεθυλίωση του υποκινητή μπορεί να είναι πολύτιμη ως βιοδείκτη. Λαμβάνοντας υπόψη ότι η ποιότητα και η ποσότητα των αναθεωρηθούν τα άρθρα ήταν περιορισμένες, μεγαλύτερες και καλά σχεδιασμένες μελέτες πρέπει να χρησιμοποιηθούν στο μέλλον για την περαιτέρω επιβεβαίωση της σχέσης μεταξύ

DAPK1

μεθυλίωση προαγωγού και του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA Λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0107272.s001

(DOC)

Ευχαριστίες

Θα θέλαμε να ευχαριστήσουμε Shen Wei, Wang Man, Xiaofang Du και Ντενγκ Τραγούδι για χρήσιμη βοήθειά τους.