Αφηρημένο

Σκοπός

Ο σκοπός αυτής της προοπτικής της μελέτης ήταν να αξιολογηθεί κατά πόσον [

18F] FDG-PET /CT, πραγματοποιείται εντός δύο εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας erlotinib δεν μπορεί να προβλέψει ανταπόκριση του όγκου που ορίζεται από RECIST 1.1 κριτήρια μετά από 8 εβδομάδες θεραπείας σε ασθενείς με ανεγχείρητο (στάδιο ΙΙΙΑ έως IV) μη ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα -μικρό.

ασθενείς και Μέθοδοι

Τρεις [

18F] FDG-PET /CT τομογραφία αποκτήθηκαν σε 12 ασθενείς πριν (5 ± 4 ημέρες) και μετά από 9 ± 3 ημέρες (αρχές του ΡΕΤ) και 60 ± 6 ημέρες (τέλη PET) της θεραπείας erlotinib. Συμβατικά αξιολόγηση, συμπεριλαμβανομένης τουλάχιστον στήθος CT (βασική γραμμή έναντι μετά από 8 εβδομάδες της θεραπείας), πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με RECIST 1.1 κριτήρια. Αλλαγή σε [

18F] FDG πρόσληψη έγινε σύγκριση με τα συμβατικά απάντηση, επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS), και τη συνολική επιβίωση (OS).

Αποτελέσματα

Με τη χρήση της ανάλυσης ROC, η περιοχή Κάτω από την καμπύλη για την πρόβλεψη των μεταβολικών μη-προοδευτική νόσο (MNP) από τις αρχές του ΡΕΤ ήταν 0,86 (95% CI, 0,62 έως 1,1? P = 0,04) σε ένα cut-off της μείωσης 21,6% στο μέγιστο Τυποποιημένα πρόσληψη Αξία (SUVmax) . Αυτό που ταξινομούνται σωστά 11/12 ασθενείς (7 με πραγματική προοδευτική ασθένεια? 4 με πραγματική μη-προοδευτική νόσο? 1 με ψευδή προοδευτική ασθένεια). Μη-προοδευτική νόσο μετά από 8 εβδομάδες θεραπείας, σύμφωνα με RECIST 1.1 κριτήρια ήταν σημαντικά πιο συχνή σε ασθενείς που κατατάσσονται MNP (P = 0.01, ακριβής δοκιμασία του Fisher). ασθενείς MNP έδειξαν παρατεταμένη PFS (HR = 0,27? 95% CI, 0,04 – 0,59? P & lt? 0,01) και OS (HR = 0,34? 95% CI, 0,06 – 0,84? P = 0.03). Αργά ανάλυση ΡΕΤ που παρέχονται σύμφωνα αποτελέσματα.

Συμπέρασμα

απάντηση μορφολογικά, PFS και OS επιβίωσης σε μη μικροκυτταρικό ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα μπορεί να προβλεφθεί από [

18F] FDG-PET /CT σάρωση μέσα σε 2 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας erlotinib

Παράθεση:. Hachemi Μ, Couturier O, Vervueren L, Fosse P, Lacœuille F, Urban T, et al. (2014) [

18F] FDG Τομογραφίας Εκπομπής Ποζιτρονίων μέσα σε δύο εβδομάδες από την έναρξη Η erlotinib θεραπεία μπορεί να προβλέψουν την ανταπόκριση σε μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα ασθενείς. PLoS ONE 9 (2): e87629. doi: 10.1371 /journal.pone.0087629

Επιμέλεια: Pankaj Κ Singh, του Πανεπιστημίου της Νεμπράσκα Ιατρικό Κέντρο, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 29 Σεπτεμβρίου του 2013? Αποδεκτές: 26 Δεκεμβρίου, 2013? Δημοσιεύθηκε: 5 Φεβρουαρίου, 2014

Copyright: © 2014 Hachemi et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η κύρια αιτία του καρκίνου που σχετίζονται με θάνατος τόσο στην Ευρώπη [1] και των Ηνωμένων Πολιτειών της Αμερικής. [2] Οι πιο κοινές μορφές καρκίνου του πνεύμονα είναι μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) ιστολογική υποτύπους. Συστηματική χημειοθεραπεία έχει συμβάλει σε μια σημαντική βελτίωση στη θεραπεία NSCLC, αλλά η πρόοδος φαίνεται να είναι στάσιμη. [3], [4] Κατά την τελευταία δεκαετία, η καλύτερη γνώση των κυτταρικών οδών έχει επιτρέψει την ανάπτυξη νέων θεραπειών που βασίζονται σε NSCLC-οδήγηση γενετική ανωμαλίες. Οι στοχευμένες θεραπείες έχουν αναπτυχθεί για να εμποδίσουν τις παθολογικές κυτταρικών οδών που εμπλέκονται στην επιβίωση των καρκινικών κυττάρων, τον πολλαπλασιασμό και τη μετάσταση. Υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) υπερεκφράζεται σε NSCLC [5] και έχει μελετηθεί εκτενώς ως δυνητικό θεραπευτικό στόχο. Δύο EGF υποδοχέων αποκλειστές, gefitinib και erlotinib, έχει αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματική στη θεραπεία πρώτης γραμμής σε ασθενείς με ανεγχείρητο ΜΜΚΠ που φέρουν μεταλλάξεις του EGFR που ενεργοποιεί. [6], [7] Η erlotinib έχει επίσης εγκριθεί μετά την αποτυχία των προηγούμενων χημειοθεραπεία και η συντήρηση θεραπείας. [8], [9]

στην κλινική πρακτική, η αξιολόγηση της ανταπόκρισης του όγκου βασίζεται σε αλλαγές στο μέγεθος του όγκου, σύμφωνα με τα κριτήρια που προτείνει η Παγκόσμια Οργάνωση Υγείας [10] ή τα κριτήρια RECIST. [11] [12] η μορφολογική αξιολόγηση αυτή μπορεί να οδηγήσει σε υποτίμηση της αποτελεσματικότητας των κυτταροστατικών θεραπευτικών παραγόντων όπως erlotinib που σταθεροποιούν την ασθένεια σε μη-μεταλλαγμένη ασθενείς, ενώ τα συμβατικά κυτταροτοξικά φάρμακα επάγουν συρρίκνωση του διαστάσεις του όγκου στην περίπτωση της ανταπόκρισης του όγκου. NSCLC αξιολόγηση του μεγέθους του όγκου μπορεί επίσης να είναι δύσκολη λόγω της ατελεκτασία του φυσιολογικού πνεύμονα. Οι κύριοι περιορισμοί στις μεθόδους μορφολογικής απεικόνισης είναι η αδυναμία τους να αξιολογηθεί η ανταπόκριση σε θεραπεία σε πρώιμο στάδιο και η αδυναμία τους να εντοπίζουν τον καρκίνο στην υπολειμματική μάζες μετά τη θεραπεία.

Σε ασθενείς με ΜΜΚΠ, [

18F] FDG- PET έχει αναγνωριστεί ως ένα κατάλληλο εργαλείο στάσης [13], [14] και αρκετές μελέτες δείχνουν επίσης ότι η τυποποιημένη τιμή πρόσληψης (SUV) έχει προγνωστική αξία σε NSCLC. [15], [16] η αξία των SUV για την αξιολόγηση της ανταπόκρισης του όγκου σε στοχευμένη θεραπεία βρίσκεται στο στάδιο της έρευνας. Σχεδιάσαμε μια προκαταρκτική μελέτη για την αξιολόγηση της ανταπόκρισης του όγκου σε ασθενείς με NSCLC που είναι επιλέξιμες για τη θεραπεία της erlotinib. Ο σκοπός αυτής της προοπτικής μελέτης ήταν να προσδιορίσει αν [

18F] FDG-PET /CT, πραγματοποιήθηκε αρκετές ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας erlotinib, θα μπορούσε να προβλέψει ανταπόκριση του όγκου που ορίζεται από RECIST 1.1 κριτήρια και [

18F] FDG-PET /CT μετά από 8 εβδομάδες θεραπείας.

Υλικά και Μέθοδοι

ασθενείς

Δώδεκα συνεχόμενες επιλέξιμες ασθενείς με σταδίου ΙΙΙΑ έως IV NSCLC (7 αδενοκαρκινώματα, 3 μεγάλα καρκινώματα, 2 πλακώδους κυττάρων καρκινώματα), στο οποίο αναφερόταν η θεραπεία erlotinib, μελετήθηκαν στο Angers Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο, Γαλλία. Διαλογή για μεταλλάξεις του υποδοχέα EGF διεξήχθη (Τα χαρακτηριστικά των ασθενών παρουσιάζονται στον Πίνακα 1). Κριτήρια επιλεξιμότητας ήταν: ιστολογικά ή κυτταρολογικά αποδειχθεί NSCLC? ανεγχείρητο σταδίου III /IV νόσο ή υποτροπή της νόσου μετά από χειρουργική επέμβαση? ηλικίας άνω των 18 ετών? μετρήσιμη νόσο σύμφωνα με RECIST 1.1 κριτήρια? Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) κατάσταση απόδοσης μεταξύ 0-2? επαρκή λειτουργία του μυελού των οστών, η ηπατική λειτουργία, και η νεφρική λειτουργία. Οι ασθενείς δεν είχαν συμπεριληφθεί αν είχαν προηγούμενες ασθένειες των πνευμόνων, όπως η διάμεση πνευμονίτιδα ή πνευμονική ίνωση που προσδιορίζονται από το στήθος αξονική τομογραφία (CT) ή σακχαρώδη διαβήτη που θα μπορούσε να τεχνούργημα απεικόνιση ΡΕΤ. Το προσδόκιμο ζωής αναμένεται να είναι περισσότερο από 12 εβδομάδες. Η erlotinib χορηγήθηκε από του στόματος σε μία δόση των 150 mg /ημέρα με άδειο στομάχι μέχρι την εξέλιξη κλινικής νόσου, μη αποδεκτή τοξικότητα ή άρνησης του ασθενούς. Η επιτροπή ιατρικής δεοντολογίας του CHU της Angers ενέκρινε το πρωτόκολλο της μελέτης. Όλοι οι ασθενείς έδωσαν ενημέρωσε γραπτή συγκατάθεση πριν από τη συμπερίληψη σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς ιατρική επιτροπή δεοντολογίας και σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές που καθιερώθηκε με τη διακήρυξη της Παγκόσμιας Ιατρικής Ένωσης του Ελσίνκι.

Η

Σχέδιο εργασίας (σχεδιασμός της μελέτης)

[

18F] FDG PET /CT απεικόνιση

Τρεις [

18F] FDG PET /CT τομογραφία είχαν προγραμματιστεί:. PET1 πριν από την έναρξη της θεραπείας, PET2 μέσα σε 2 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας και το ένα τρίτο [

18F] FDG PET /CT scan (PET3) 8 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας erlotinib.

PET /CT εξετάσεις λήφθηκαν στη λειτουργία 2D από την κορυφή έως τα μέσα μηρούς (5 λεπτά σάρωσης εκπομπών ανά θέση κρεβάτι με μέσο όρο 7 θέσεις κρεβάτι σε διαστήματα 15 cm) (Discovery-ST, η GE Healthcare, Γαλλία). Οι ασθενείς έλαβαν οδηγίες να γρήγορα για τουλάχιστον 6 ώρες πριν από τη σάρωση.

μη ενισχυμένη αξονική τομογραφία πραγματοποιήθηκε από τη βάση του κρανίου στην πάνω μέρος των μηρών. CT παράμετροι ήταν 120 kVp, 100 mAs, 0,8 δευτερόλεπτα περιστροφής, 3,27 χιλιοστά φέτα ευθυγράμμισης, και Pitch 1.5.

δεδομένα CT χρησιμοποιήθηκαν για τη διόρθωση εξασθένησης και εικόνες PET ανακατασκευάστηκαν από την κλινική πρότυπο 2D-επαναληπτικός αλγόριθμος (παραγγείλει μεγιστοποίηση υποσύνολο προσδοκία χρησιμοποιώντας 4 επαναλήψεις και 16 υποσύνολα? μεγέθυνση 100%? το μέγεθος της μήτρας εικόνα:. 128 × 128? και Gaussian μετά την εξομάλυνση 5 mm σε όλο το πλάτος στο μισό μέγιστο)

Δεν υπάρχουν διορθώσεις για μερική αποτέλεσμα όγκου , εφαρμόστηκαν άλιπης μάζας σώματος, ή τα επίπεδα της γλυκόζης στο αίμα.

Συμβατικά αξιολόγησης.

Συμβατικά στάσης και παρακολούθησης έγιναν σύμφωνα με τα πρότυπα της φροντίδας. [11], [12] Συμβατική αξιολόγηση περιλαμβάνονται τουλάχιστον κλινική εξέταση καθώς και αξονική τομογραφία που εκτελούνται πριν (CT1? 7 ± 6 ημέρες) και 8 εβδομάδες μετά (CT2? 58 ± 8 ημέρες) την έναρξη της θεραπείας erlotinib. Κανένας από τους ασθενείς υποβλήθηκαν σε πρόσθετη σάρωση CT κατά τη διάρκεια των δύο εβδομάδων μετά την έναρξη της θεραπείας με erlotinib.

στήθος, την κοιλιά και τη λεκάνη αξονική τομογραφία (Brillance 64 Philips Medical System®, Γαλλία) αποκτήθηκαν από την κορυφή του πνεύμονα στους ηβική σύμφυση μετά από ενδοφλέβια εμβολής των 130 mL ιωδιούχου σκιαγραφικού παράγοντα (Xenetix350

®). Ελικοειδή παραμέτρους σάρωσης ήταν 130 kVp, 120 mAs, 1 δευτερόλεπτο περιστροφής, 4 χιλιοστά φέτα ευθυγράμμισης, 8 mm /s ταχύτητα κρεβάτι και πλάτος διατομής 3 mm.

Η ανάλυση εικόνας και την ανταπόκριση αξιολόγηση

δεδομένα CT ερμηνεύτηκαν από δύο έμπειρους ειδικούς ιατρούς στο θώρακα ογκολογία τύφλωσε με τα αποτελέσματα της PET /CT σύμφωνα με τα κριτήρια απόκρισης αξιολόγησης σε συμπαγείς όγκους (RECIST 1.1 κριτήρια [12]), από τη σύγκριση της βασικής γραμμής αξονική τομογραφία (CT1) και την τελική αξονική τομογραφία (CT2). Θεραπευτική αξιολόγηση ανταπόκριση ορίστηκε ως: 1) πλήρης ανταπόκριση (CR: εξαφάνιση όλων των βλαβών στόχων)? 2) μερική ανταπόκριση (PR: τουλάχιστον 30% μείωση στο άθροισμα του μακρύτερου διαμέτρου πέντε βλαβών στόχου)? 3) προοδευτική ασθένεια (Ρϋ: τουλάχιστον 20% αύξηση στο άθροισμα του μακρύτερου διαμέτρου πέντε βλαβών στόχου)? και 4) σταθερή νόσο (SD: ούτε επαρκής συρρίκνωση να είναι επιλέξιμες για δημόσιες σχέσεις, ούτε επαρκή αύξηση να πληρούν τις προϋποθέσεις για την PD). Οι ασθενείς στη συνέχεια κατατάσσονται στην ομάδα προοδευτική ασθένεια (Ρ) ή μη-προοδευτική νόσο ομάδα (NP), συμπεριλαμβανομένων των CR, PR και SD θεραπευτική ανταπόκριση.

[

18F] FDG PET ερμηνεία διεξήχθη σε μια Imagys

® εργασίας (Keosys, Saint-Herblain, Γαλλία), ποιοτικά και ημι-ποσοτικά με δύο έμπειρους γιατρούς πυρηνικής ιατρικής, τυφλωμένοι από την κλινική και συμβατική αποτελέσματα αξιολόγησης. Κάθε επίκεντρο της αυξημένης [

18F] FDG πρόσληψη πάνω από το βασικό δεν βρίσκονται σε περιοχές της κανονικής [

18F] FDG πρόσληψη και /ή [

18F] FDG απέκκριση θεωρήθηκε θετικό για όγκο. Για ημι-ποσοτική ανάλυση της [

18F] FDG πρόσληψη, 3D περιοχές ενδιαφέροντος (VOI με) τοποθετήθηκαν πάνω από όλα βλάβες θεωρούνται θετικές για όγκο με τη χρήση Imagys

® λογισμικό (Keosys, Γαλλία). Η μέγιστη τυποποιημένη τιμής πρόσληψης (SUVmax) υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας τον ενιαίο πιο hot pixel στο εσωτερικό του όγκου VOI. SUV αιχμής επίσης υπολογίζεται με χρήση διαμέτρου 1,2 εκατοστών σφαιρικό VOI που περιέχει το SUVmax. βλάβες των οστών, δεν ελήφθησαν υπόψη, δεδομένου ότι θεωρήθηκαν ως μη μετρήσιμες αλλοιώσεις.

Για τους ασθενείς με περισσότερες από μία βλάβη του όγκου, υπολογίστηκε το άθροισμα των SUVmax και SUVpeak και χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση των αλλαγών μεταξύ PET1 και PET2. Μετρήσεις PET πραγματοποιήθηκαν σε μέχρι πέντε μετρήσιμων αλλοιώσεων στόχου.

Όλα τα SUV κανονικοποιήθηκαν προς την εγχυθείσα δόση και σωματικό βάρος του ασθενούς. Οι ποσοστιαίες μεταβολές σε SUV μεταξύ PET1 και PET2 τελικά υπολογίζεται ως εξής: Δ

SUV = (SUV

1-SUV

2) /SUV

1. Το ίδιο πρωτόκολλο χρησιμοποιήθηκε για PET1 και PET3.

Στατιστική ανάλυση

Τα δεδομένα εκφράζονται ως μέση τιμή ± SD, εξαιρούμενο για δεδομένα επιβίωσης που εκφράστηκαν ως το μέσο. Το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης ήταν η σύγκριση των μεταβολών του όγκου [

18F] πρόσληψη FDG στην PET2 έναντι PET1, PET3 έναντι PET1 και την επακόλουθη αξονική τομογραφία αξιολόγηση στις 8 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας με erlotinib. Friedman test χρησιμοποιήθηκε για τη μη-παραμετρική σύγκριση των επαναλαμβανόμενων μέτρων. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία ήταν να προσδιοριστεί η χαρακτηριστική ανάλυση Receiver Operating (ROC) για [

18F] FDG αλλάζει σε σχέση με την πρόβλεψη της ανταπόκρισης στη θεραπεία erlotinib. Η σχέση μεταξύ μεταβολική ανταπόκριση (ασθενείς με στρωματοποιημένη σύμφωνα με τη μέση αξία των διακυμάνσεων SUV) και την κλινική ανταπόκριση αναλύθηκε με την ακριβή δοκιμασία του Fisher. Επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) και τη συνολική επιβίωση (OS) προσδιορίστηκαν με πρότυπη ανάλυση επιβίωσης Kaplan-Meier, και μεταξύ των ομάδων σύγκριση έγινε με τη δοκιμασία log-rank. PFS ορίστηκε ως το χρονικό διάστημα από την ημερομηνία της εγγραφής στη μελέτη μέχρι τα πρώτα σημάδια προόδου. OS υπολογίστηκε από την ημερομηνία εγγραφής μέχρι θανάτου από οποιαδήποτε αιτία. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση Graphpad έκδοση πρίσματος 4,0 β 2004 (Graphpad Software, San Diego, CA). Το όριο της σημαντικότητας ορίστηκε στο 0,05.

Αποτελέσματα

Πληθυσμός

Δώδεκα επιλέξιμες ασθενείς με ΜΜΚΠ, 6 γυναίκες (50%) και 6 άνδρες (50%) με μέση ηλικία 60 ± 13 ετών, είχαν συμπεριληφθεί. Δύο ασθενείς παρουσίασαν όγκους που φιλοξενούν ένα ενεργοποίησης μετάλλαξη υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (2573T & gt? G υποκατάσταση (p.Leu858Arg) στο εξόνιο 21 σε έναν ασθενή? Διαγραφή (L747_E749del) στο εξόνιο 19 στο άλλο ασθενή). Τα χαρακτηριστικά των ασθενών περιγράφονται στον Πίνακα 1. Η μέση διάρκεια της θεραπείας erlotinib ήταν 75 ημέρες. Λόγω της ταχείας εξέλιξης και του θανάτου, PET3 και CT3 δεν θα μπορούσε να πραγματοποιηθεί σε 2 ασθενείς.

όγκου

18F-FDG πρόσληψη

Οι τρεις [

18F] FDG PET /CT σαρώσεις αποκτήθηκαν ως εξής: PET1 5 ± 4 ημέρες πριν από την έναρξη της θεραπείας, PET2 9 ± 3 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας και PET3 60 ± 6 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας erlotinib. Σάρωση ξεκίνησε 68 ± 17 λεπτά (PET1), 71 ± 16 λεπτά (PET2) και 64 ± 13 λεπτά (PET3) μετά [

18F] ένεση FDG των 271 ± 53 MBq (PET1), 270 ± 61 MBq (PET2) και 263 ± 54 MBq (PET3). το επίπεδο της γλυκόζης του αίματος ήταν μικρότερη από 1,5 g /L για όλες τις εξετάσεις ΡΕΤ, δηλαδή 1,1 ± 0,1 g /L για το PET1, 1.1 ± 0.2 g /L για το ΡΕΤ 2 και 1.1 ± 0.2 g /L για το PET3. Μη-παραμετρικές Friedman δοκιμές δεν έδειξαν καμία σημαντική διαφορά μεταξύ PET1, PET2, και PET3 για FDG χρόνο πρόσληψης, με ένεση δόση FDG ή γλυκόζης στο αίμα.

Πενήντα πέντε βλάβες που περιγράφονται στο PET1 πριν από τη θεραπεία και 45 βλάβες ήταν ορίζεται ως αλλοιώσεις στόχος για την αξιολόγηση ΡΕΤ της ανταπόκρισης στη θεραπεία (έως πέντε πιο υπερμεταβολική βλάβες ανά ασθενή? σημαίνει 3,8 βλάβες /ασθενή). Η μέση όγκου SUVmax από τα πιο [

18F] FDG-άπληστος βλάβη (SUVmax) ήταν 10.0 ± 4.7 για PET1, και δεν διαφέρουν σημαντικά με την πάροδο του χρόνου, με μέση τιμή 10,1 ± 6,6 για PET2 και ένα μέσο όρο 9.1 ± 5.6 για PET3 (P = 0,97). Η SUVpeak ήταν 8.6 ± 4.3 για PET1, 8.1 ± 5.4 για PET2, και 7.1 ± 4.6 για PET3 και δεν μεταβάλλεται με την πάροδο του χρόνου (P = 0.60).

Όχι χρονική διακύμανση παρατηρήθηκε για τα ποσά των SUV . Η μέση άθροισμα των όγκων SUVmax όλων των βλαβών στόχων ήταν 30,1 ± 19,5 για PET1, 27,5 ± 17,7 για PET2, και 28,3 ± 22,4 για PET3 (P = 0,83). Τα ποσά των SUVpeak όλων των βλαβών στόχων ήταν 22,7 ± 14,3 για PET1, 20,6 ± 13,4 για PET2, και 22,2 ± 18,6 για PET3 (P = 0.44).

[

18F] FDG απάντηση-PET σε σχέση με τα συμβατικά αξιολόγηση

δεδομένα αξονική τομογραφία ερμηνεύτηκαν από τους γιατρούς στο στήθος τύφλωσε με PET /CT scan αποτελέσματα (Πίνακας 2). Αξιολόγηση της ανταπόκρισης στη θεραπεία σύμφωνα με RECIST 1.1 κριτήρια καταδειχθεί 7 ασθενείς με προοδευτική νόσο (ομάδα Ρ) και 5 ασθενείς με μη προοδευτική νόσο (ομάδα ΝΡ) συμπεριλαμβανομένων 4 περιπτώσεων σταθερή νόσος (SD) και 1 μερική ανταπόκριση (PR).

κατά την ανάλυση ROC, η AUC για την πρόβλεψη της μη-προοδευτική νόσο από PET2 ήταν 0,86 (95% CI, 0,62 έως 1,1? P = 0,04), που αντιστοιχεί σε μέγιστη εξειδίκευση των 0.80 και η ευαισθησία των 0,86 για μη-προοδευτική νόσο σε cut-off της μείωσης 21,6% σε SUVmax (Σχήμα 1) και μια θετική προγνωστική αξία (PPV) 0,86, αρνητική προγνωστική αξία (NPV) των 0.80, με ακρίβεια 0,83 και μέγιστο δείκτη Youden 0.65. Η χρήση αυτής της τιμής αποκοπής SUVmax ταξινομηθεί σωστά 11/12 ασθενείς (7 με αληθινή προοδευτική ασθένεια (Εικόνες 2 και 3)? 4 με πραγματική μη-προοδευτική νόσο (σχήματα 4 και 5)? 1 με ψευδή προοδευτική ασθένεια (Σχήμα 6 μη εξέλιξη). μετά από 2 μήνες θεραπείας ήταν σημαντικά πιο συχνή σε ασθενείς με πρώιμο μείωση της SUVmax του 21,6% ή περισσότερο (Ρ = 0.01, ακριβής δοκιμασία του Fisher). Το μόνο που ταξινομούνται λανθασμένα ασθενή (ασθενής # 9, ψευδή προοδευτική ασθένεια για PET2 έναντι PET1) παρουσίασαν αύξηση 16,4% των SUVmax, αλλά την εξέλιξη του μεταβολισμού δεν επιβεβαιώθηκε σε PET3, με μείωση 5,4% των SUVmax σε σύγκριση με PET1. Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν για SUVpeak, ως μη-προοδευτική νόσο μετά από 2 μήνες θεραπείας ήταν σημαντικά πιο συχνή σε ασθενείς με μία μείωση στην SUVpeak τουλάχιστον 17,6% επί PET2 (Ρ = 0.01, ακριβής δοκιμή Fisher). Παρόμοια αποτελέσματα ελήφθησαν επίσης από την άποψη της AUC, την ευαισθησία, ειδικότητα, PPV, NPV, και την ακρίβεια και με την ίδια ταξινόμηση των ασθενών (7 με πραγματική προοδευτική ασθένεια? 4 με πραγματική μη-προοδευτική νόσο? 1 με ψευδή προοδευτική νόσο).

Κάθε κόκκινη ή πράσινη γραμμή αντιπροσωπεύει έναν ασθενή ΝΡ ή P, αντίστοιχα.

Η

Προοδευτική ασθενή με δεξιού άνω λοβού NSCLC που σχετίζονται με μεσοθωρακίου λεμφαδενοπάθεια, του πνεύμονα και οστικές μεταστάσεις (# ασθενής 2). Άθροισμα των SUVmax από τα 5 πιο υπερμεταβολική βλάβες (2 βλάβες των πνευμόνων, 2 μεσοθωρακίου λεμφαδένες, ένα πυλαία βλάβη) ήταν 35,2, 44,3 (+ 26%) και 59,9 (+ 70%) για PET1, PET2 (% έναντι PET1) και PET3 (% έναντι PET1), αντίστοιχα. Βασισμένο σε ένα SUVmax τιμή αποκοπής του -21,6, ο ασθενής ταξινομείται ως mP για PET2, σύμφωνα με την αξιολόγηση RECIST στην αξονική τομογραφία (πραγματοποιείται 57 ημέρες μετά την έναρξη της erlotinib). mP επιβεβαιώθηκε στις PET3 με την εμφάνιση μιας νέας βλάβης (subcarinal αδενοπάθεια) και μια αύξηση κατά 70% των SUVmax.

Η

Μη-προοδευτική ασθενή με δεξιού άνω λοβού NSCLC που σχετίζονται με μεσοθωρακίου λεμφαδενοπάθεια, πνεύμονα, του ήπατος και οστικές μεταστάσεις (6 # ασθενή). Άθροισμα των SUVmax από τα 5 πιο υπερμεταβολική βλάβες (2 βλάβες των πνευμόνων, 2 μεσοθωρακίου λεμφαδένες, ένα συκώτι βλάβη) ήταν 45,6, 19,7 (-56,7%) και 12,7 (-72%) για PET1, PET2 (% έναντι PET1) και PET3 (% έναντι PET1), αντίστοιχα. Βασισμένο σε ένα SUVmax τιμή αποκοπής του -21,6, ο ασθενής ταξινομείται ως MNP για PET2, σύμφωνα με την αξιολόγηση RECIST στην αξονική τομογραφία (πραγματοποιείται 58 ημέρες μετά την έναρξη της erlotinib). MNP επιβεβαιώθηκε στις PET3 με σχεδόν πλήρη εξαφάνιση των διαφόρων βλαβών και μείωση 72% των SUVmax.

Η

Ο ασθενής με το δεξί άνω λοβού NSCLC που σχετίζονται με subcarinal λεμφαδενοπάθεια και σύστοιχη μετάσταση στους πνεύμονες (ασθενής # 9). Άθροισμα των SUVmax από τα πιο υπερμεταβολική αλλοιώσεις (2 πνευμονικών βλαβών, 1 μεσοθωρακίου λεμφαδένων) ήταν 25.2, 29.3 (+ 16,3%) και 23,8 (-5,4%) για PET1, PET2 (% έναντι PET1) και PET3 (% έναντι PET1 ), αντίστοιχα. Βασισμένο σε ένα SUVmax τιμή αποκοπής του -21,6, ο ασθενής ταξινομείται ως mP για PET2, σε αντίθεση με την αξιολόγηση RECIST στην αξονική τομογραφία (πραγματοποιείται 71 ημέρες μετά την έναρξη της erlotinib). Ο ασθενής στη συνέχεια αναταξινομήθηκαν ως MNP για PET3 σύμφωνα με την αξιολόγηση RECIST με μείωση 5,4% των SUVmax (cut-off: 18,5%).

Η

Σε 9/10 ασθενείς, ημι-ποσοτική ανάλυση για PET3 αποκάλυψε πληροφορίες απάντηση σύμφωνη με τις σπουδές PET2. ROC αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν επίσης για SUV αλλαγές μεταξύ PET1 και PET3. Για SUVmax, η ευαισθησία, η ειδικότητα, PPV, NPV και την ακρίβεια ήταν 0,8, 1, 0,83, 1 και 0,9, αντίστοιχα, για μια τιμή αποκοπής -18,5% και την AUC 0,76 (95% CI? 0,44 – 1,08? P = 0,17). Για SUVpeak, η ευαισθησία, η ειδικότητα, PPV, NPV και την ακρίβεια ήταν 1, 0,8, 1, 0,83 και 0,9, αντίστοιχα, για μια τιμή αποκοπής 3,9% με την AUC 0,8 (95% CI? 0,5108 έως 1,089? P = 0.12). Οι ασθενείς ταξινομήθηκαν πανομοιότυπα με SUVmax και SUVpeak (4 με πραγματική προοδευτική ασθένεια, 5 με πραγματική μη-προοδευτική νόσο και ένα με ψευδείς μη-προοδευτική νόσο). Λόγω της εμφάνισης νέων βλαβών σε ΡΕΤ, ο ασθενής # 7 ο οποίος είχε λανθασμένα χαρακτηριστεί ως NP με ημι-ποσοτική ανάλυση των ΡΕΤ σωστά αναταξινομήθηκαν ως Ρ Τέλος, PET3 ταξινόμησε σωστά όλες τις 10 ασθενείς (5 στην ομάδα Ρ? 5 στην ομάδα NP) στους οποίους το ένα τρίτο [

18F] FDG-PET πραγματοποιήθηκε, σε σύγκριση με την αξιολόγηση RECIST (P = 0.0079, ακριβές τεστ του Fisher).

έκβαση των ασθενών

PFS και OS ήταν 91 και 338 ημέρες αντίστοιχα. Χρησιμοποιώντας το SUVmax ή SUVpeak αποκοπής ορίζεται από αναλύσεις ROC για PET2, οι ασθενείς ταξινομήθηκαν σε 2 ομάδες: μεταβολική προοδευτική (n = 8? MP) ή μεταβολικές μη προϊούσα (n = 4? ΜΦ). ασθενείς έδειξαν παρατεταμένη MNP PFS (n = 4? διάμεση επιβίωση 292 ημέρες) σε σύγκριση με ασθενείς mP (n = 8? διάμεσος 64 ημέρες) (HR, 0,27? 95% CI, 0,04 έως 0,59? Ρ = 0,007? Σχήμα 7). Βελτιωμένη PFS παρατηρήθηκε σε ασθενείς ΜΦ ακολουθήθηκε από παρατεταμένη OS (1031 ημέρες έναντι 1249 ημέρες? HR, 0,34? 95% CI, 0,06 να 0,84? Ρ = 0,03? Σχήμα 7). Ο πρώτος ασθενής με μετάλλαξη EGFR έδειξε PFS και OS από μόνο 190 ημέρες και 296 ημέρες αντίστοιχα, λόγω της τοξικότητας erlotinib (βαθμού IV νευροτοξικότητα) που καταλήγουν σε πρόωρη διακοπή της θεραπείας. Ο δεύτερος ασθενής με μετάλλαξη του EGFR επιτευχθεί το μεγαλύτερο PFS και OS (727 και 1249 ημέρες, αντίστοιχα).

Δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά (P = 0,007) σε PFS παρατηρήθηκε μεταξύ μεταβολικού μη-προοδευτική (MNP) ασθενείς ( διάμεση PFS, 292 ημέρες? φάσμα, 190 – 727) και προοδευτική ασθενείς μεταβολισμού (mP) (διάμεση PFS, 64 ημέρες? εύρος: 37-216). Βελτιωμένη PFS σε μη προοδευτική ασθενείς σχετίστηκε με την παρατεταμένη OS (ΜΝΡ? N = 4? Διάμεση OS: 1031 ημέρες? 296 να 1249 ημέρες έναντι mP? N = 8? 337, 5 ημέρες? 71 να 734 ημέρες) (HR, 0,34 ? 95% CI, 0,06 – 0,84?. Ρ = 0,03)

η

Συζήτηση

Παρά την ευρεία χρήση του [

18F] FDG-PET /CT σε NSCLC στάσης, μια μεγάλης κλίμακας μελέτη απέτυχε πρόσφατα να επιβεβαιώσει μια συνολική αύξηση της επιβίωσης σε ασθενείς με NSCLC. [17] το αποτέλεσμα αυτό αναδεικνύει την αξία της [

18F] FDG-PET /CT σε ανεκπλήρωτες κλινικές ανάγκες, όπως η πρόβλεψη της υπολειμματικής NSCLC μετά την επέμβαση [18], εισαγωγική θεραπεία [19] ή αντινεοπλασματική θεραπεία. [20] Πρόβλεψη ανταπόκρισης σε αντινεοπλασματικών θεραπειών φαίνεται να είναι ιδιαίτερα προσαρμοσμένα στις στοχευμένες θεραπείες που δεν επάγουν ταχεία συρρίκνωση του όγκου. NSCLC προκλινικά μοντέλα έχουν επικυρωθεί αυτή η υπόθεση με τις δύο gefitinib [21] και erlotinib. [22] Αυτή η αρχική μέθοδος θα μπορούσε να αντισταθμίσει την αδυναμία των κριτηρίων RECIST και έχει οδηγήσει στην πρόταση της αξιολόγησης των νέων κριτηρίων με την προσθήκη του μεταβολισμού αξιολόγηση από FDG-PET για την αξονική τομογραφία. [23] Η αξία της PET για την αξιολόγηση της ανταπόκρισης στις νέες στοχευμένες θεραπείες εμφανίστηκαν στις αρχές της δεκαετίας του 2000 s με τις πρώτες εκθέσεις σχετικά με την αποτελεσματικότητα του imatinib mesylate στην γαστρεντερική στρωματικό όγκο (GIST). Στη συνέχεια, πολλές μελέτες έχουν επιβεβαιώσει ότι το ΡΕΤ είναι σε θέση να εντοπίσει πολύ νωρίς (δηλαδή μόνο 24 ώρες μετά την έναρξη της θεραπείας) σε μείωση του μεταβολισμού της γλυκόζης, η οποία συσχετίζεται με τη συνολική επιβίωση και την επιβίωση χωρίς εξέλιξη των ασθενών με GIST. [24], [25]

στην παρούσα διερευνητική μελέτη, μια μείωση στο SUVmax τουλάχιστον 21,6% λίγο μετά την έναρξη της θεραπείας (9 ± 3 ημέρες) ήταν σε θέση να διακρίνει προοδευτική από μη-προοδευτική ασθενών και συσχετίστηκε με βελτιωμένη PFS και OS. Το αποτέλεσμα αυτό επιβεβαιώνει τα αποτελέσματα της Mileshkin et al., Ο οποίος έδειξε, σε μια σειρά 51 ασθενών που έλαβαν δεύτερης ή τρίτης γραμμής θεραπεία με erlotinib, ότι μια πρώιμη (14 ημέρες) [

18F] FDG-PET μερική μεταβολική ανταπόκριση συνδέθηκε με βελτιωμένη PFS και OS, ακόμη και εν απουσία της μετέπειτα αντίδραση RECIST. [26]

η αξιολόγηση της ανταπόκρισης από [

18F] FDG-PET μπορεί να πραγματοποιηθεί ημι-ποσοτικά, για παράδειγμα με τη θέσπιση ένα SUV cut-off για να κάνουν διακρίσεις προοδευτική ασθενείς μεταβολικό από μη-μεταβολικής προοδευτική ασθενείς. Αυτή η ταξινόμηση των ασθενών (mp /MNP) φαίνεται να είναι πιο κατάλληλη για να αξιολογηθεί η ανταπόκριση με κυτταροστατικά θεραπεία που έχει σχεδιαστεί για να σταθεροποιήσουν τη νόσο, παρά την επίτευξη πλήρους ανταπόκρισης. Η κύρια δυσκολία αυτής της προσέγγισης είναι η επικάλυψη των SUV αλλαγές μεταξύ βουλευτή και MNP ασθενείς. Επιπλέον, διάφορες παραλλαγές αποκοπής μπορεί να αναμένεται ανάλογα με τους τύπους των SUV μετρηθεί, τα είδη των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται και τους τύπους των όγκων, τα οποία αυξάνουν τη δυσκολία δημιουργίας ενός αξιόπιστου SUV αποκοπής. Ωστόσο, παρά την απουσία συναίνεσης σχετικά με την πιο κατάλληλη τιμή αποκοπής, είναι γενικά δεκτό ότι η λογική για την μεταβολική ανταπόκριση ή μη εξέλιξης του όγκου μειώνεται [

18F] πρόσληψη όγκου FDG ή τουλάχιστον τη σταθερότητα της πρόσληψης όγκου πάροδο του χρόνου, αντίστοιχα.

Ένας άλλος περιορισμός του ημι-ποσοτική ανάλυση της FDG-PET είναι ότι δεν λαμβάνει υπόψη την εξέλιξη νέων βλαβών. Ωστόσο, η ανίχνευση PET νέων αλλοιώσεων νωρίς κατά τη διάρκεια της θεραπείας έχει αναφερθεί ότι είναι ένας ισχυρός, ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας του OS σε ασθενείς με NSCLC αγωγή με αναστολείς του EGFR. [27] Τα ευρήματά μας συνάδουν με την παρατήρηση αυτή, καθώς οι νέες βλάβες εμφανίστηκαν σε 2/8 των ασθενών σωστά χαρακτηριστεί ως προοδευτικό σε PET2 και στο 4/5 των ασθενών σωστά χαρακτηριστεί ως προοδευτικό σε PET3. Ένας ασθενής (# ασθενή 7) μεταφέρθηκε βουλευτής για PET3 οφείλεται στην εμφάνιση μιας νέας βλάβης, παρά τη μείωση των SUVmax κάτω από την τιμή αποκοπής.

Όπως στη μελέτη μας, προηγούμενες μελέτες απέτυχαν να καταδείξει τη διαφορά μεταξύ SUVmax και SUVpeak. [22], [28] Ωστόσο, SUVmax παραμένει το πρότυπο για την ημι-ποσοτική [

18F] αξιολόγηση FDG-PET, πιθανώς επειδή είναι μια παράμετρος που μπορεί να αναπαραχθεί αξιόπιστα από ανεξάρτητους φορείς. Είναι αξιοσημείωτο ότι, στη μελέτη μας, δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στις μέσες τιμές SUV παρατηρήθηκε μεταξύ PET1, PET2 και PET3, η οποία μπορεί να εξηγηθεί από τη φύση της κυτταροστατικής θεραπείας.

11/12 ασθενείς ταξινομήθηκαν σωστά (P έναντι NP) από PET2 και 10/10 ταξινομήθηκαν σωστά από PET3 με την εφαρμογή του SUV αποκοπής προσδιορίζεται με ανάλυση ROC. Σε 9/10 ασθενείς, PET3 αποκάλυψε πληροφορίες απάντηση σύμφωνη με PET2. Το μόνο ασθενής με ασύμφωνα [

18F] FDG ευρήματα-PET ταξινομήθηκε με ανάλυση SUV ως προοδευτικό σε PET2 και μη-προοδευτική σε PET3. Η γλυκόζη του αίματος, με ένεση δόσης ή πρόσληψης φορά ήταν φυσιολογικές και /ή όχι σημαντικά διαφορετική μεταξύ PET2 και PET3 (1,16 και 1,4 g /l? 261 και 262 MBq? 60 και 75 λεπτά, αντίστοιχα) με εξαίρεση κάθε προς τη μεθοδολογία που σχετίζονται με το σφάλμα. Θα μπορούσε να προταθεί ένα φαινόμενο φωτοβολίδα-up, όπως περιγράφεται σε αρκετές περιπτώσεις σε [

18F] FDG-PET κατά κυτταροτοξικά θεραπείες για το καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων, σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη και οστικές μεταστάσεις [29] – [33], και ιδίως ασθενείς με ΜΜΚΠ αγωγή με erlotinib παρουσιάζοντας οστεοβλαστική οστών φωτοβολίδα-up απάντηση που μιμούνται την εξέλιξη της νόσου. [34] Benz et al περιγράφεται επίσης μια περίπτωση φωτοβολίδα-up για την πρόωρη ΡΕΤ σε έναν ασθενή NSCLC αντιμετωπίζεται με erlotinib. [27] μια άλλη εξήγηση είναι ότι το P /NP κατάταξη αυξάνει πιθανότατα αναντιστοιχίες των αξιολογήσεων ανταπόκρισης, που σχετίζονται με ασύμφωνα έκβαση των ασθενών με σταθερή νόσο. [27]

Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι η θεραπευτική αποτελεσματικότητα, PFS και OS της θεραπείας erlotinib είναι δυνατόν να προβλεφθεί 2 εβδομάδες μετά την έναρξη της erlotinib . Αυτά τα δεδομένα συμφωνούν με τα δεδομένα της αναδρομικής μελέτης που δημοσιεύθηκε πρόσφατα από Kobe et al. [26], [35] Προς το παρόν, αντικαρκινική θεραπεία σήμερα παρακολουθούνται στο πλαίσιο των καρκίνων ορμόνη ευαίσθητη από την τακτική δοκιμασίας των καρκινικών δεικτών ( όπως προστατικό ειδικό αντιγόνο στον καρκίνο του προστάτη). Η αποτελεσματικότητα των ορμονικών θεραπειών αντικατοπτρίζεται από μία μείωση στα επίπεδα στο αίμα του δείκτη. Όταν ο δείκτης παραμένει σε υψηλά επίπεδα, η ορμονική θεραπεία θεωρείται ότι είναι αναποτελεσματική και ως εκ τούτου διακόπτεται. Επαναλαμβανόμενες απεικόνιση ΡΕΤ μπορεί να θεωρηθεί ότι είναι μια πολλά υποσχόμενη προσέγγιση για την αξιολόγηση της θεραπείας του καρκίνου όπως στοχευμένες θεραπείες που δεν επάγουν συρρίκνωση του όγκου. Αυτή η νέα προσέγγιση αυτή φαίνεται να υποστηρίζεται από τα αποτελέσματα των πρόσφατων κλινικών μελετών. Η «Tarceva Versus Docetaxel ή πεμετρεξίδη Δεύτερης Γραμμής χημειοθεραπεία του προχωρημένου σταδίου NSCLC» (ΤΙΤΑΝ) δοκιμή απέτυχε να παρουσιάσει μια βελτίωση σε λειτουργικό σύστημα με erlotinib σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία σε ασθενείς με ΜΜΚΠ μη επιλεγμένα λήψη δεύτερης γραμμής θεραπεία (HR = 0,96? 95% CI, 0,78 – 1,19?. p = 0.73) [36] σε μια παρόμοια ομάδα ασθενών με NSCLC, τα αποτελέσματα της δοκιμής TAILOR έδειξε μια πολύ σημαντική αύξηση της PFS υπέρ της docetaxel (HR = 0,71? 95% CI, 0,53 – 0,95? p = 0.02) σε σχέση με erlotinib. [37] Θεωρούμε ότι η αξιολόγηση της μεταβολικής απάντησης στην erlotinib θα μπορούσε να παρέχει χρήσιμες πληροφορίες για τον εντοπισμό γρήγορα ασθενείς στους οποίους η θεραπεία erlotinib είναι αναποτελεσματική, ιδιαίτερα σε ασθενείς με EGFR χωρίς μεταλλάξεις του EGFR που ενεργοποιεί ή άγνωστης κατάστασης. [

18F] FDG-PET θα μπορούσε επίσης να αποτελέσει theranostic εργαλείο για τους κλινικούς ιατρούς. Με τη διακοπή αναποτελεσματική θεραπεία νωρίτερα, οι γιατροί μπορούν να προτείνουν γρήγορα άλλα φάρμακα σε ένα μεγαλύτερο ποσοστό των ασθενών με καλύτερη κατάσταση απόδοσης.

Αυτή η προσέγγιση θα μπορούσε να αυξήσει τον αριθμό των ασθενών που συμπεριλήφθηκαν στις πρώτες δοκιμές και να επιταχύνει την ανάπτυξη φαρμάκων. Ωστόσο, δεν ιατρο-οικονομική μελέτη έχει διεξαχθεί για να προσδιοριστεί κατά πόσον οι πρόσθετες δαπάνες που προκαλούνται από [

18F] FDG-PET αντισταθμίζονται από το μειωμένο κόστος του φαρμάκου (erlotinib) και ιατρικής περίθαλψης που προκαλείται από παρενέργειες. Η μελέτη μας υπογραμμίζει την ανάγκη για πιο υποψήφιους και τυχαιοποιημένες μελέτες για την αξιολόγηση της theranostic χρήση [

18F] FDG-PET για τη διαχείριση της θεραπείας erlotinib σε NSCLC, συμπεριλαμβανομένης της ιατρο-οικονομικούς λόγους.

Συμπέρασμα

[

18F] FDG-PET πραγματοποιείται εντός δύο εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας erlotinib (9 ± 3 ημέρες) φαίνεται να είναι σε θέση να προβλέψει μορφολογικές απάντηση στους 2 μήνες, σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST. [

18] FDG-PET μπορεί να είναι κλινικά χρήσιμη για την έγκαιρη αξιολόγηση των στοχευμένων θεραπειών ως theranostic εργαλείο.

Ευχαριστίες

Nathalie τσόχα, MD, Πανεπιστήμιο d’Angers, CHU Angers, Pôle des σπεσιαλιτέ Médicales et Chirurgicales Intégrées, Département de pneumologie, Angers, Γαλλία