Αφηρημένο

Ιστορικό

πολυμορφισμού Arg399Gln στην ομάδα X-ray cross-συμπλήρωση 1 (ΧΚΧΧ1) είχε εμπλακεί στην επιδεκτικότητα καρκίνου. Τα προηγούμενα δημοσιευμένα στοιχεία σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ ΧΚΧΧ1 Arg399Gln πολυμορφισμό και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου παρέμεινε αμφιλεγόμενο.

Μεθοδολογία /Κύρια Ευρήματα

Για να προκύψει μια πιο ακριβή εκτίμηση της συσχέτισης του πολυμορφισμού ΧΚΧΧ1 Arg399Gln και τη συνολική του καρκίνου κινδύνου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση 297 μελετών ασθενών-μαρτύρων, στην οποία συμπεριλήφθηκαν συνολικά 93.941 περιπτώσεις και 121.480 έλεγχοι. Συνολικά, σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου παρατηρήθηκε σε οποιοδήποτε γενετικό μοντέλο (κυρίαρχο μοντέλο: αποδόσεις σιτηρέσιο [OR] = 1,04, 95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI] = 1.1 έως 1.7? Υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 1.08, 95% CI = 01.03 – 01.13 ? προσθετικό μοντέλο: OR = 1,09, 95% CI = 01.04 – 01.14), όταν όλες οι επιλέξιμες μελέτες συγκεντρώθηκαν στη μετα-ανάλυση. Σε περαιτέρω στρωματοποιημένη και αναλύσεις ευαισθησίας, σημαντικά αυξημένο κίνδυνο ηπατοκυτταρικού και του μαστού παρατηρήθηκαν σε Ασιάτες (κυρίαρχο μοντέλο: OR = 1.39, 95% CI = 1,06 – 1,84) και οι Ινδοί (κυρίαρχο μοντέλο: OR = 1.64, 95% CI = 1,31 -2.04? υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 1.94, 95% CI = 1,09 – 3,47? προσθετικό μοντέλο: OR = 2.06, 95% CI = 1,50 – 2,84), αντίστοιχα

Συμπεράσματα /Σημασία

Αυτή η μετα-ανάλυση υποδεικνύει η συμμετοχή των ΧΚΧΧ1 Arg399Gln είναι μια γενετική προδιάθεση για ηπατοκυτταρικό καρκίνο σε Ασιάτες και του καρκίνου του μαστού σε Ινδούς. Επιπλέον, το έργο μας επισημαίνει επίσης τη σημασία των νέων μελετών συνδέσεως Arg399Gln σε ορισμένους τύπους καρκίνου, όπως γλοίωμα, γαστρικό καρκίνο, και καρκίνο του στόματος, όπου θα μπορούσαν να ελέγχονται τουλάχιστον μερικές από τις συμμεταβλητές υπεύθυνα για ετερογένεια, για να ληφθεί ένα πιο πειστικά κατανόηση σχετικά με τη λειτουργία του πολυμορφισμού ΧΚΧΧ1 Arg399Gln στην ανάπτυξη καρκίνου

Παράθεση:. Yi L, Xiao-Feng η, Yun-tao L, Hao L, Ye S, Song Tao-Q (2013) σύνδεσης μεταξύ της ΧΚΧΧ1 Arg399Gln Πολυμορφισμός και του κινδύνου καρκίνου: Στοιχεία από 297 μελέτες ασθενών-μαρτύρων. PLoS ONE 8 (10): e78071. doi: 10.1371 /journal.pone.0078071

Επιμέλεια: Balraj Mittal, Sanjay Gandhi Ιατρικό Ινστιτούτο, Ινδία

Ελήφθη: 3, Ιουλίου, 2013? Αποδεκτές: 17, Σεπτεμβρίου, 2013? Δημοσιεύθηκε: 29 Οκτωβρίου 2013

Copyright: © 2013 Yi et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Τα συστήματα επιδιόρθωσης του DNA παίζουν κρίσιμο ρόλο στην προστασία από τις μεταλλάξεις και είναι απαραίτητη για τη διατήρηση της ακεραιότητας του γονιδιώματος. Ορισμένα κοινά γενετικών πολυμορφισμών εντός των γονιδίων που εμπλέκονται σε αποκρίσεις βλάβη του DNA μπορεί να συνεισφέρει στην ανάπτυξη του καρκίνου και να σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο της νόσου. Επειδή μειωμένη ικανότητα επιδιόρθωσης του DNA μπορεί να οδηγήσει σε γενετική αστάθεια και την καρκινογένεση, γονίδια που εμπλέκονται στην επιδιόρθωση του DNA είχε προταθεί ως γονίδια ευαισθησίας υποψήφιος του καρκίνου [1]. Μέχρι τώρα, έχουν πάνω από εκατό πρωτεΐνες που εμπλέκονται στην επιδιόρθωση του DNA έχουν βρεθεί σε ανθρώπινα κύτταρα. Αυτές οι πρωτεΐνες εμπλέκονται σε τέσσερις κύριες οδούς επιδιόρθωσης του DNA, συμπεριλαμβανομένης της επισκευής νουκλεοτιδίων εκτομή (NER), επιδιόρθωση βάσης εκτομή (ΚΑΚ), διπλό σκέλος επισκευής διάλειμμα (DSBR) και επισκευή ασυμφωνία (MMR) [1], [2].

Η XRCC γονίδια (X-Ray cross-Συμπληρώνοντας) αρχικά ανακαλύφθηκε μέσω του ρόλου τους στην αντιμετώπιση βλάβες στο DNA που προκαλούνται από τις ιονίζουσες ακτινοβολίες. Αυτά είναι σημαντικά συστατικά των διαφόρων οδών επιδιόρθωσης DNA που συμβάλλουν στην επεξεργασία του DNA βλάβη και η γενετική σταθερότητα [3]. Η επιδιόρθωση του DNA ένζυμα ΧΚΧΧ1 διαδραματίζουν κεντρικό ρόλο στην οδό της ΚΑΚ [4], [5]. ΧΚΧΧ1 βρίσκεται στο χρωμόσωμα αρ. 19q13.2-13.3, και το γονιδιακό προϊόν του εμπλέκεται σε μονόκλωνης μηχανισμούς επιδιόρθωσης διάλειμμα και βάσης εκτομή επισκευή [6]. Αν και υπάρχουν περισσότερες από 300 επικυρώνονται πολυμορφισμών μονού νουκλεοτιδίου (SNPs) στο γονίδιο ΧΚΧΧ1 αναφερθεί στη βάση δεδομένων dbSNP (http:. //www.ncbi Nlm.nih.gov/SNP), τρία από τα οποία είναι κοινά [7] και μολύβδου σε υποκαταστάσεις αμινοξέων σε ΧΚΧΧ1 στο κωδικόνιο 194 (εξόνιο 6, βάση Ο σε Τ, αμινοξύ Arg σε Trp, dbSNP αρ. rs1799782), κωδικόνιο 280 (εξόνιο 9, βάση G σε Α, το αμινοξύ Arg σε His, dbSNP όχι. rs25489) και κωδικόνιο 399 (εξόνιο 10, βάση G σε Α, το αμινοξύ Arg σε Gln, dbSNP no.rs25487), αυτές οι μη συντηρητικές αλλαγές αμινοξέων μπορεί να αλλάξουν τη λειτουργία ΧΚΧΧ1. Αυτή η αλλαγή στην βιοχημείας πρωτεϊνών οδηγεί στην υπόθεση ότι παραλλαγή αλληλόμορφα μπορεί να μειωθεί κινητική επισκευή, επηρεάζοντας έτσι την ευαισθησία σε δυσμενείς επιπτώσεις στην υγεία, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου.

Κατά την τελευταία δεκαετία, ένα αριθμός μοριακών επιδημιολογικές μελέτες έχουν γίνει για να αξιολογηθεί η συσχέτιση μεταξύ ΧΚΧΧ1 Arg399Gln πολυμορφισμό και διάφορα είδη κινδύνου καρκίνου σε διαφορετικούς πληθυσμούς. Ωστόσο, τα αποτελέσματα ήταν ασυνεπής ή ακόμη και αντιφατικές. Μερικώς λόγω της πιθανής μικρή επίδραση του πολυμορφισμού στον κίνδυνο καρκίνου και του σχετικά μικρού μεγέθους του δείγματος σε κάθε ένα από δημοσιευμένες μελέτες. Επιπλέον, μερικές πρόσφατες μετα-αναλύσεις που αναλύθηκαν μια τέτοια ένωση για μία μόνο του καρκίνου, όπως ο καρκίνος του πνεύμονα, γαστρικό καρκίνο, καρκίνο του τραχήλου της μήτρας, καρκίνος του μαστού, ο καρκίνος του προστάτη, και ούτω καθεξής [8] – [12]. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια περιεκτική μετα-ανάλυση με τη συμπερίληψη των πιο πρόσφατων και των σχετικών άρθρων για τον εντοπισμό στατιστικά στοιχεία της σύνδεσης μεταξύ ΧΚΧΧ1 Arg399Gln πολυμορφισμού και τον κίνδυνο όλων των καρκίνων που έχουν ερευνηθεί. Μετα-ανάλυση είναι ένα ισχυρό εργαλείο για την συνοψίζει τις διάφορες μελέτες. Δεν μπορεί να ξεπεραστεί μόνο το πρόβλημα του μικρού μεγέθους και ανεπαρκή στατιστική δύναμη του γενετικές μελέτες των πολύπλοκων χαρακτηριστικών, αλλά επίσης μπορεί να παρέχει πιο αξιόπιστα αποτελέσματα από ό, τι ένα ενιαίο μελέτη ασθενών-μαρτύρων.

Υλικά και Μέθοδοι

Αναγνώριση και την επιλεξιμότητα των σχετικών μελετών

Μια πλήρης αναζήτηση βιβλιογραφίας πραγματοποιήθηκε με τη χρήση του PubMed, ISI, και η βάση δεδομένων EMBASE για σχετικά άρθρα που δημοσιεύτηκαν (η τελευταία ενημέρωση της αναζήτησης ήταν 15η Ιανουαρίου, 2013) με τις ακόλουθες λέξεις-κλειδιά » ΧΚΧΧ1 »,« πολυμορφισμός », και« καρκίνος »ή« καρκίνωμα ». Η έρευνα δεν περιορίστηκε στη γλώσσα. Πρόσθετες μελέτες ταυτοποιήθηκαν από αναφορές αναζήτηση χέρι πρωτότυπα άρθρα και άρθρα ανασκόπησης. Συγγραφείς ήρθαν σε επαφή άμεσα όσον αφορά ζωτικής σημασίας στοιχεία δεν αναφέρονται σε πρωτότυπα άρθρα. Επιπλέον, μελέτες που εντοπίστηκαν από χειροκίνητη αναζήτηση των καταλόγων αναφοράς κριτικές και ανακτώνται μελέτες. Συμπεριλάβαμε όλες τις μελέτες ασθενών-μαρτύρων και μελέτες κοόρτης που διερεύνησε τη σχέση μεταξύ ΧΚΧΧ1 Arg399Gln πολυμορφισμού και τον κίνδυνο του καρκίνου με τα δεδομένα του γονότυπου. Όλες οι επιλέξιμες μελέτες ανακτήθηκαν και βιβλιογραφίες τους ελέγχθηκαν για άλλες σχετικές δημοσιεύσεις. Όταν το ίδιο δείγμα χρησιμοποιήθηκε σε πολλές εκδόσεις, μόνο η πιο πλήρεις πληροφορίες συμπεριλήφθηκε μετά από προσεκτική εξέταση

Κριτήρια Ένταξης

Τα περιλαμβάνονται μελέτες που απαιτούνται για να έχουν εκπληρώσει τα ακόλουθα κριτήρια:. (1) μόνο οι μελέτες ή κοόρτη μελέτες ελέγχου θεωρήθηκαν, (2) αξιολόγησε τον πολυμορφισμό ΧΚΧΧ1 Arg399Gln και τον κίνδυνο του καρκίνου, και (3) την κατανομή γονότυπων των πολυμορφισμών σε περιπτώσεις και έλεγχοι που περιγράφονται με λεπτομέρειες και τα αποτελέσματα εκφράστηκαν ως αποδόσεις αναλογία (OR) και το αντίστοιχο διάστημα εμπιστοσύνης 95% (95% CI). Βασικούς λόγους για τον αποκλεισμό των μελετών ήταν ως εξής:. (1) όχι για έρευνα για τον καρκίνο, (2) μόνο του πληθυσμού περίπτωση, και (3) εις διπλούν της προηγούμενης δημοσίευσης

Data Extraction

πληροφορίες προσεκτικά εξάγεται από όλες τις επιλέξιμες μελέτες ανεξάρτητα από δύο ερευνητές σύμφωνα με τα κριτήρια συμπερίληψης που αναφέρονται παραπάνω. Τα ακόλουθα δεδομένα συλλέχθηκαν από κάθε μελέτη: όνομα πρώτο συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα προέλευσης, την εθνικότητα, την πηγή των ελέγχων, το μέγεθος του δείγματος, και οι αριθμοί των περιπτώσεων και των ελέγχων στα γονότυπους ΧΚΧΧ1 Arg399Gln όποτε είναι δυνατόν. Εθνότητα κατηγοριοποιήθηκε ως «Καυκάσου», «Αφρικής», (συμπεριλαμβανομένων των Αφροαμερικανών) και «ασιατική». Θεωρήσαμε τα δείγματα των μελετών από την Ινδία και το Πακιστάν, όπως των «Indian» εθνότητας, και τα δείγματα από τις χώρες της Μέσης Ανατολής ως «Μέσης Ανατολής» εθνότητα. Όταν μία μελέτη δεν αναφέρει ποιες εθνικές ομάδες συμπεριλήφθηκε ή αν ήταν αδύνατο να διαχωρίσουμε τους συμμετέχοντες σύμφωνα με φαινότυπο, το δείγμα είχε ονομαστεί ως «μεικτό πληθυσμό.» Εν τω μεταξύ, μελέτες για τη διερεύνηση περισσότερα από ένα είδος καρκίνου μετρήθηκαν ως μεμονωμένα σετ δεδομένων μόνο σε αναλύσεις υποομάδων με βάση τον τύπο του καρκίνου. Εμείς δεν ορίζει ελάχιστο αριθμό ασθενών να περιληφθούν στην παρούσα μετα-ανάλυση. Τα άρθρα που ανέφεραν διαφορετικές εθνοτικές ομάδες και διαφορετικές χώρες ή περιοχές, εμείς τους θεωρούνται διαφορετικά δείγματα μελέτης για κάθε κατηγορία που αναφέρεται παραπάνω.

Στατιστική Ανάλυση

αναλογίες πιθανοτήτων Αργό (ΕΑΠ) μαζί με τα αντίστοιχα 95% ΚΠ χρησιμοποιήθηκαν για την εκτίμηση της αντοχής της σύνδεσης μεταξύ της πολυμορφισμού ΧΚΧΧ1 Arg399Gln και τον κίνδυνο του καρκίνου. Μετά δημοσίευσε συστάσεις για την αξιολόγηση της ποιότητας στη μετα-αναλύσεις των γενετικών ενώσεων, εξετάσαμε: επιλογή των γενετικών μοντέλων (υιοθετήσαμε τρεις γενετικές μοντέλα, αποφεύγοντας υποθέτοντας μόνο ένα «λάθος» γενετικό μοντέλο). Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ έγιναν για κυρίαρχο μοντέλο (Arg /Gln + Gln /Gln

έναντι

Arg /Arg)? υπολειπόμενο μοντέλο (Gln /Gln

έναντι

Arg /Arg Gln + /Arg)? προσθετικό μοντέλο (Gln /Gln

έναντι

Arg /Arg), αντίστοιχα. Μεταξύ μελέτη ετερογένεια εκτιμήθηκε υπολογίζοντας

Q

-statistic (ετερογένεια θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική εάν

P

& lt? 0.10) [13] και να ποσοτικοποιηθούν χρησιμοποιώντας το

I

2 αξία, μια αξία που περιγράφει το ποσοστό της μεταβολής σε όλες τις μελέτες που οφείλονται στην ετερογένεια παρά ευκαιρία, όπου

I

2 = 0% δηλώνει ότι δεν υπάρχει παρατηρούμενη ετερογένεια, με το 25% θεωρείται ως χαμηλής , 50% ως μέτρια και το 75% ως υψηλό [14]. Εάν τα αποτελέσματα δεν ήταν ετερογενή, τα ομαδοποιημένα ΙΑΠ υπολογίστηκαν από το μοντέλο σταθερής επίδραση (χρησιμοποιήσαμε το

Q

-statistic, το οποίο αντιπροσωπεύει το μέγεθος της ετερογένειας μεταξύ-μελέτες) [15]. Σε αντίθετη περίπτωση, ένα μοντέλο τυχαίας επίδρασης χρησιμοποιήθηκε (όταν η ετερογένεια μεταξύ των μελετών, ήταν σημαντική) [16]. Εκτός από την σύγκριση μεταξύ όλων των υποκειμένων, εκτελέσαμε επίσης διαστρωμάτωση αναλύσεις με βάση τον τύπο του καρκίνου (αν ένας τύπος καρκίνου του περιείχε λιγότερο από τρεις μεμονωμένες μελέτες, ήταν συνδυάζονται σε ομάδα «άλλους καρκίνους»), την πηγή του ελέγχου, και εθνικότητα. Επιπλέον, ο βαθμός στον οποίο θα μπορούσε να επηρεαστεί η συνδυασμένη εκτίμηση του κινδύνου από μεμονωμένες μελέτες εκτιμήθηκε με διαδοχικά παραλείποντας κάθε μελέτη από τη μετα-ανάλυση (αφήστε-one-out ανάλυση ευαισθησίας). Η προσέγγιση αυτή θα συλλάβει επίσης την επίδραση από τα παλαιότερα ή πρώτη θετική μελέτη (πρώτο αποτέλεσμα της μελέτης). Επιπλέον, ανάλογα επίσης μελέτες σύμφωνα με το μέγεθος του δείγματος, και στη συνέχεια επαναλαμβάνεται αυτή μετα-ανάλυση. Το μέγεθος του δείγματος ταξινομήθηκε σύμφωνα με μια τουλάχιστον 200 συμμετέχοντες και εκείνων με λιγότερα από 200 συμμετέχοντες. Τα αναφέρω κριτήρια που περιγράφηκε προηγουμένως [17]. Τέλος, η ανάλυση ευαισθησίας πραγματοποιήθηκε επίσης, εκτός από τις μελέτες των οποίων οι συχνότητες αλληλόμορφων σε ελέγχους παρουσίασαν σημαντική απόκλιση από την ισορροπία Hardy-Weinberg (HWE), δεδομένου ότι η απόκλιση μπορεί να υποδηλώνει μεροληψία. Απόκλιση της HWE μπορεί να αντανακλά μεθοδολογικά προβλήματα, όπως τα λάθη του γονότυπου, διαστρωμάτωση του πληθυσμού ή μεροληψία της επιλογής. HWE υπολογίστηκε με βάση το τεστ καλοσύνη-of-fit, και απόκλιση θεωρήθηκε όταν

P

& lt? 0,01. οικόπεδα Begg του χωνιού [18] και τη δοκιμή γραμμικής παλινδρόμησης Egger του [19] χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση προκατάληψη δημοσίευση. Μια ανάλυση μετα-παλινδρόμησης έγινε για τον εντοπισμό των κύριων πηγών μεταξύ μελέτες διακύμανση στα αποτελέσματα, με τη χρήση της καταγραφής των ΙΑΠ από κάθε μελέτη ως εξαρτημένες μεταβλητές, και τον τύπο του καρκίνου, την εθνικότητα, το μέγεθος του δείγματος, και η πηγή των ελέγχων, όπως η πιθανές πηγές ετερογένειας. Όλοι οι υπολογισμοί πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού STATA έκδοση 10.0 (STATA Corporation, College Station, TX).

Αποτελέσματα

Επιλέξιμες Μελέτες και βάσεις δεδομένων μετα-ανάλυση

Εικ. 1 απεικονίζει γραφικά το διάγραμμα ροής δίκη. Εντοπίστηκαν συνολικά 895 άρθρα σχετικά με πολυμορφισμούς ΧΚΧΧ1 όσον αφορά τον καρκίνο. Μετά τη διαλογή τους τίτλους και περιλήψεις, 610 άρθρα εξαιρέθηκαν επειδή ήταν άρθρα ανασκόπησης, αναφορές περιστατικών, άλλα πολυμορφισμοί του ΧΚΧΧ1, ή άσχετο με την παρούσα μελέτη. Επιπλέον, από αυτά τα δημοσιευμένα άρθρα, 18 δημοσιεύσεις (16, 23, 70, 90, 102, 106, 118, 144, 174, 190, 195, 196, 217, 224, 245, 256, 261, 263 αναφορές S1) αποκλείστηκαν λόγω του πληθυσμού τους επικαλύπτεται με ένα άλλο 18 περιλαμβάνονται μελέτες (15, 17, 18, 45, 63, 101, 125, 131, 145, 149, 150, 156, 191, 200, 199, 203, 226, 242 σε παραπομπές S1). Όπως συνοψίζεται στον Πίνακα S1, επιλέχθηκαν 267 δημοσιεύσεις με 297 μελέτες ασθενών-μαρτύρων μεταξύ των μετα-ανάλυση, συμπεριλαμβανομένων 93.941 περιπτώσεις και 121.480 έλεγχοι. Μεταξύ αυτών των μελετών, μία μελέτη που περιλαμβάνονται στο υπολειπόμενο μοντέλο και εννέα μελέτες που περιλαμβάνονται στο κυρίαρχο μοντέλο μόνο επειδή παρείχε τα γονότυπους του Arg /Arg Gln + /Arg

έναντι

Gln /Gln και Arg /Gln + Gln /Gln

έναντι

Arg /Arg στο σύνολό της, αντίστοιχα. Επιπλέον, υπήρχαν 20 κύστης μελέτες για τον καρκίνο, 54 μελέτες για τον καρκίνο του μαστού, έξι τραχήλου της μήτρας μελέτες για τον καρκίνο, 27 παχέος μελέτες για τον καρκίνο, 14 οισοφάγου μελέτες για τον καρκίνο, 15 γαστρικό μελέτες για τον καρκίνο, επτά μελέτες γλοίωμα, εννέα ηπατοκυτταρικό μελέτες για τον καρκίνο, 39 το κεφάλι και μελέτες για τον καρκίνο τραχήλου , 15 μελέτες λευχαιμία, 41 πνευμόνων μελέτες για τον καρκίνο, τέσσερις μελέτες λέμφωμα, έξι παγκρεατικό καρκίνο μελέτες, μελέτες για τον καρκίνο του προστάτη 18, μελέτες για τον καρκίνο 13 του δέρματος, και εννέα μελέτες με τους «άλλους καρκίνους». Όλες οι περιπτώσεις ήταν παθολογικά επιβεβαιωθεί.

Η

Ποσοτική Σύνθεση

Οι αξιολογήσεις του συνδέσμου ΧΚΧΧ1 Arg399Gln πολυμορφισμού με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου φαίνεται στον Πίνακα 1. Συνολικά, σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου που παρατηρείται σε κάθε γενετικό μοντέλο (κυρίαρχο μοντέλο: OR = 1,04, 95% CI = 1.1 έως 1.7,

P

αξία των τεστ ετερογένειας [

P

h] & lt? 0.001,

I

2 = 52,6%? υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 1.08, 95% CI = 01.03 έως 01.13,

P

h & lt? 0.001,

I

2 = 48,8%? προσθετικό μοντέλο: OR = 1,09, 95% CI = 01/04 έως 01/14,

P

h & lt? 0.001,

I

2 = 49,4 %). Ωστόσο, υπήρξε σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών. Ως εκ τούτου, μπορούμε στη συνέχεια πραγματοποιείται η ανάλυση μίας υποομάδας με βάση τον τύπο του καρκίνου. Βρήκαμε ότι τα άτομα με τα ελάσσονα γονότυπους παραλλαγή είχαν υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου του μαστού (υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 1,09, 95% CI = 1,00 – 1,18,

P

H & lt? 0.001,

2 = 50,6%? προσθετικό μοντέλο: OR = 1.10, 95% CI = 01.01 έως 01.20,

P

h & lt? 0.001,

I

2 = 49,1%), του τραχήλου της μήτρας (υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 1.37, 95% CI = 1,03 – 1,81,

P

h = 0,765,

I

2 = 0,0%? προσθετικό μοντέλο: OR = 1.37, 95% CI = 1,02 – 1,84,

P

h = 0,134,

I

2 = 43,1%), καρκίνο του παχέος εντέρου (υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 1.18, 95% CI = 1,00 – 1,39,

P

h = 0.001,

I

2 = 54,2%? προσθετικό μοντέλο: OR = 1.18, 95% CI = 1,00 – 1,42,

P

h & lt? 0.001,

I

2 = 57,4%), και λευχαιμία (κυρίαρχο μοντέλο: OR = 1.24, 95% CI = 1,00 – 1,53,

P

h & lt? 0.001,

I

2 = 66,8%), όπως φαίνεται στον πίνακα 1. σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης ήταν βρέθηκε να σχετίζεται με τις δευτερεύουσες γονότυπους παραλλαγή στο υπολειπόμενο μοντέλο (OR = 0,87, 95% CI = 0,78-0,97,

P

h = 0.430,

I

2 = 2,1%). Για τις μελέτες του καρκίνου του μαστού, πραγματοποιήσαμε επίσης την ανάλυση υποομάδας με εμμηνοπαυσιακή κατάσταση, καμία σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε σε προεμμηνοπαυσιακές και μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Πραγματοποιήσαμε επίσης την ανάλυση υποομάδας με καπνιστή συνήθειες για τις μελέτες του καρκίνου του πνεύμονα, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση βρέθηκε μεταξύ των καπνιστών και των μη καπνιστών (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Η

Εθνότητα και Καρκίνος κινδύνου που αποδίδεται στο ΧΚΧΧ1 Arg399Gln πολυμορφισμός

Εξετάσαμε περαιτέρω τη συσχέτιση του πολυμορφισμού και του καρκίνου του κινδύνου ΧΚΧΧ1 Arg399Gln ανάλογα με τον τύπο του καρκίνου και την εθνικότητα (Πίνακας 2), επειδή υπήρχε σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών. Για τα δείγματα των Καυκάσιων, καμία σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε σε οποιαδήποτε γενετική μοντέλο. Για τα δείγματα των Ασιατών, βρήκαμε ότι τα άτομα με τα ελάσσονα γονότυπους παραλλαγή είχαν υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου του μαστού (υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 1.20, 95% CI = 1,04 – 1,39,

P

h = 0.339,

I

2 = 11,5%? προσθετικό μοντέλο: OR = 1.18, 95% CI = 1,02 – 1,37,

P

h = 0.269,

2 = 19,5%), ηπατοκυτταρικό καρκίνο (κυρίαρχο μοντέλο: OR = 1.39, 95% CI = 1,06 – 1,84,

P

h = 0,040,

I

2 = 60,0%), και του καρκίνου του προστάτη (υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 1,43, 95% CI = 1,02 – 2,00,

P

h = 0,383,

I

2 = 1,9%? προσθετικό μοντέλο: OR = 1,55, 95% CI = 1,02 – 2,33,

P

h = 0,388,

I

2 = 0,8 %). Για τα δείγματα των Αφρικανών, σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε μόνο μεταξύ καρκίνου του μαστού (κυρίαρχο μοντέλο: OR = 1,28, 95% CI = 1,07 – 1,54,

P

h = 0,348,

I

2 = 9,1%? προσθετικό μοντέλο: OR = 1.81, 95% CI = 01.08 έως 03.02,

P

h = 0,988,

I

2 = 0,0%). Για τα δείγματα των Ινδών, σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε επίσης μεταξύ του καρκίνου του μαστού (κυρίαρχο μοντέλο: OR = 1.39, 95% CI = 1,06 – 1,84,

P

h = 0,040,

I

2 = 60,0%? υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 1,43, 95% CI = 1,02 – 2,00,

P

h = 0,383,

I

2 = 1,9%? προσθετικό μοντέλο: OR = 1,55, 95% CI = 1,02 – 2,33,

P

h = 0,388,

I

2 = 0,8%) και του καρκίνου του προστάτη (κυρίαρχο μοντέλο: OR = 1,26, 95% CI = 1,00 – 1,58,

P

h = 0,207,

I

2 = 36,5%)

πηγή των ελέγχων και τον καρκίνο κινδύνου που αποδίδεται στο ΧΚΧΧ1 Arg399Gln πολυμορφισμός

επίσης εξετάσαμε τη συσχέτιση του πολυμορφισμού και του καρκίνου του κινδύνου ΧΚΧΧ1 Arg399Gln ανάλογα με τον τύπο του καρκίνου και την πηγή των ελέγχων (Πίνακας 3). Για τις μελέτες βασισμένες στον πληθυσμό, ο πολυμορφισμός ΧΚΧΧ1 Arg399Gln συνδέθηκε με τον καρκίνο του μαστού και τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Για τους νοσοκομείο με βάση μελέτες, σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε μεταξύ καρκίνου της ουροδόχου κύστης, ο καρκίνος του μαστού, ο καρκίνος του τραχήλου, ορθοκολικό καρκίνο, λευχαιμία, και ο καρκίνος του προστάτη.

Η

ανατομική εντόπιση, ιστολογικό τύπο, και σύνδεσης της ΧΚΧΧ1 Arg399Gln Πολυμορφισμός με τον κίνδυνο καρκίνου

επόμενο ολοκληρώσει μια ανάλυση υποομάδας με βάση την τοποθεσία του όγκου και ιστολογικό τύπο ή ανατομική θέση (Πίνακας 4). Συνολικά, δεν υπήρχε συσχέτιση μεταξύ του πολυμορφισμού ΧΚΧΧ1 Arg399Gln και κίνδυνο ρινοφαρυγγικού καρκίνου, ο καρκίνος του στόματος, ο καρκίνος του λάρυγγα, τον καρκίνο του θυρεοειδούς, και άλλους χώρους καρκίνου κεφαλής και τραχήλου. Για τους πνεύμονες και γαστρικών καρκίνων, καμία σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε μεταξύ αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα, καρκίνωμα πλακώδους κυττάρου του πνεύμονα, μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα, και καρδιακή γαστρικό καρκίνο.

Η

Δοκιμή ετερογένειας και Ευαισθησία

Υπήρξε σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών για την κυρίαρχη σύγκριση μοντέλο (

P

h & lt? 0.001), υπολειπόμενο πρότυπο σύγκρισης (

P

h & lt? 0.001), και πρόσθετο μοντέλο σύγκρισης (

P

h & lt? 0.001). Στη συνέχεια, εκτιμήσαμε την πηγή της ετερογένειας από την εθνικότητα, τον τύπο του καρκίνου, την πηγή των ελέγχων και το μέγεθος του δείγματος. Τα αποτελέσματα της μετα-παλινδρόμησης έδειξε ότι πηγή των ελέγχων (κυρίαρχο μοντέλο: P = 0,241? Υπολειπόμενο μοντέλο:

P

= 0.626? Προσθετικό μοντέλο:

P

= 0,504), την εθνότητα (κυρίαρχο μοντέλο : P = 0,739? υπολειπόμενο μοντέλο:

P

= 0.305? προσθετικό μοντέλο:

P

= 0,334), τον τύπο του καρκίνου (κυρίαρχο μοντέλο:

P

= 0,526? υπολειπόμενο μοντέλο :

P

= 0,507? προσθετικό μοντέλο:

P

= 0.848), και το μέγεθος του δείγματος (κυρίαρχο μοντέλο:

P

= 0,366? υπολειπόμενο μοντέλο:

P

= 0.944? προσθετικό μοντέλο:

P

= 0,665) δεν συμβάλλουν στην ουσιαστική ετερογένεια μεταξύ των μετα-ανάλυση. Εξετάζοντας τις συχνότητες γονοτύπου στους μάρτυρες, σημαντική απόκλιση από HWE ανιχνεύθηκε στα οκτώ μελέτες (7, 24, 69, 86, 93, 100, 169, 172 σε αναφορές S1). Όταν αποκλείστηκαν αυτές οι μελέτες, το αποτέλεσμα της ΧΚΧΧ1 Arg399Gln άλλαξε μεταξύ του καρκίνου του προστάτη (υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 1.18, 95% CI = 1,04 – 1,35,

P

h = 0,209,

2 = 21,5%), όπως φαίνεται στον πίνακα 5. Επιπλέον, όταν αυτή η μετα-ανάλυση διεξήχθη με εξαίρεση μελέτες με μικρά μεγέθη δείγματος, τα αποτελέσματα της ΧΚΧΧ1 Arg399Gln άλλαξαν μεταξύ ορθοκολικό καρκίνο (υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 1.18, 95% CI = 0,98 – 1,42,

P

h & lt? 0.001,

I

2 = 62,9%? προσθετικό μοντέλο: OR = 1.17, 95% CI = 0,97 – 1,43,

P

h & lt? 0.001,

I

2 = 63,7%), ηπατοκυτταρικό καρκίνο (κυρίαρχο μοντέλο: OR = 1.35, 95% CI = 1,05 -1.75,

P

h = 0.035,

I

2 = 58,4%? προσθετικό μοντέλο: OR = 1.39, 95% CI = 1,03 – 1,86,

P

h = 0,954,

I

2 = 0,0%), και λευχαιμία (κυρίαρχο μοντέλο: OR = 1.18, 95% CI = 0,97 – 1,42,

P

h = 0,012,

I

2 = 55,8%), όπως φαίνεται στον πίνακα 6. Επιπλέον, μετά τη μελέτη της Kelsey et al. (230 Αναφορές S1) αποκλείστηκε, τα αποτελέσματα άλλαξαν μεταξύ του καρκίνου της ουροδόχου κύστης (υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 0.90, 95% CI = 0,80 – 1,01,

P

h = 0,605,

2 = 0,0%). Μετά την μελέτη του Roszak et al. (22 αναφορές S1) αποκλείστηκε, τα αποτελέσματα άλλαξαν επίσης μεταξύ του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας (υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 1.21, 95% CI = 0,86 – 1,70,

P

h = 0.942,

έχω

2 = 0,0%? προσθετικό μοντέλο: OR = 1,11, 95% CI = 0,78 – 1,58,

P

h = 0,517,

I

2 = 0,0%). Για τα δείγματα του Ασιάτες, όταν εξαιρέθηκε μία μελέτη, τα αποτελέσματα άλλαξαν μεταξύ τους καρκίνους της ουροδόχου κύστης, του μαστού και του προστάτη. Για τα δείγματα των Αφρικανών, όταν είχε αποκλειστεί μια μελέτη, τα αποτελέσματα άλλαξαν επίσης μεταξύ του καρκίνου του μαστού. Για τα δείγματα των Ινδών, όταν είχε αποκλειστεί μια μελέτη, τα αποτελέσματα άλλαξαν επίσης μεταξύ του καρκίνου του προστάτη. Για τους νοσοκομείο με βάση τις μελέτες, όταν εξαιρέθηκε μία μελέτη, τα αποτελέσματα άλλαξαν μεταξύ καρκίνο της ουροδόχου κύστης, ο καρκίνος του τραχήλου, καρκίνο του παχέος εντέρου, και λευχαιμία. Για τις μελέτες βασισμένες στον πληθυσμό, όταν είχε αποκλειστεί μια μελέτη, τα αποτελέσματα άλλαξαν επίσης μεταξύ του καρκίνου της ουροδόχου κύστης.

Η

Δημοσίευση Bias

Πραγματοποιήσαμε οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμή Egger του να αξιολογήσει την προκατάληψη δημοσίευση λογοτεχνίες. οικόπεδα χοάνη Begg και δοκιμή Egger πρότεινε ότι θα μπορούσε να υπάρχει δημοσίευση προκατάληψη στο υπολειπόμενο μοντέλο (

P

= 0,032) και πρόσθετου μοντέλο (

P

= 0,015) στη συνολική καρκίνο. Στη συνέχεια, εξετάσαμε αν υπήρχαν αποδεικτικά στοιχεία για μεροληψία δημοσίευσης για σπουδές σε κάθε ομάδα τύπο καρκίνου (Πίνακας 1). Δεν υπήρχαν ασυμμετρίες στα αγροτεμάχια χωνί (δεν παρουσιάζονται τα δεδομένα) και όχι στατιστική σημαντικότητα για τις δοκιμές Egger για περισσότερες τοποθεσίες του καρκίνου, με την εξαίρεση του καρκίνου του μαστού (υπολειπόμενο μοντέλο:

P

= 0.008? προσθετικό μοντέλο:

P

= 0,005). αντίστοιχων οικοπέδων χοάνη τους έδειξαν ότι η ασυμμετρία οφείλεται κυρίως σε μερικές μελέτες με μικρότερα μεγέθη δείγματος και μεγάλα μεγέθη αποτέλεσμα, γεγονός περισσότερο εμφανές στην ομάδα του καρκίνου του μαστού. Ρύθμιση για πιθανή προκατάληψη δημοσίευση χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Duval και Tweedie μη παραμετρικά «τελειώματα και συμπληρώστε» για τον καρκίνο του μαστού, τα αποτελέσματα δεν έχουν αλλάξει μεταξύ Arg399Gln πολυμορφισμού με τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού. Σχήμα 2 παρατίθενται το Duval και Tweedie μη παραμετρικά «τελειώματα και να συμπληρώσετε» μεθόδους διοχετεύσει οικόπεδο στο υπολειπόμενο μοντέλο και πρόσθετου μοντέλο.

Η

Συζήτηση

Ο καρκίνος είναι το αποτέλεσμα μιας σειράς εναλλαγές DNA σε μόνο κύτταρο ή στον κλώνο του κυττάρου, οι οποίες οδηγούν σε απώλεια της φυσιολογικής λειτουργίας, παρεκκλίνουσα ή ανεξέλεγκτη ανάπτυξη των κυττάρων και συχνά μεταστάσεις. BER ξεκινά από την αναγνώριση και την εκτομή των κατεστραμμένων βάσης από τη συγκεκριμένη γλυκοζυλάσης DNA. ομάδες διασταυρούμενη συμπλήρωση επισκευή ακτίνων Χ 1 (πρωτεΐνη είναι μια πρωτεΐνη ικρίωμα που συνδέονται άμεσα με βήτα πολυμεράση, DNA λιγάση III, και πολυ (ADP-ριβόζη) πολυμεράσης σε ένα συγκρότημα για να διευκολυνθεί η επισκευή βάσης εκτομή (BER) και μονής έλικας διάλειμμα επισκευής (SSBR) διαδικασίες [6], [20], [21]. Μια πρόσφατη έκθεση παρείχαν στοιχεία που δείχνουν ότι ο μεταγραφικός παράγοντας E2F1 ρυθμίζει ΧΚΧΧ1 και προωθεί την επιδιόρθωση του DNA [22]. Μια μετάλλαξη διαγραφής ΧΚΧΧ1 σε null ομόζυγα ποντίκια είναι εμβρυϊκή θανατηφόρο [ ,,,0],23]. ΧΚΧΧ1 έχει δύο BRCA1 καρβοξυλο-τελικές περιοχές (ΒΑΟΤ) (BRCT1 και BRCT2), που βρίσκεται κεντρικά και στο C-τερματικό άκρο, αντίστοιχα. BRCT2 είναι υπεύθυνη για τη δέσμευση και τη σταθεροποίηση DNA λιγάση III και απαιτείται για μονόκλωνες θραύσεις και τα κενά επισκευή (SSBR), ειδικά κατά τη διάρκεια των φάσεων G0 /G1 του κυτταρικού κύκλου [24]. το κέντρο της περιοχής BRCT1 συνδέεται και ρυθμίζει προς τα κάτω την διαλείμματα και τα κενά αναγνώριση PARP1 μονή έλικα πρωτεΐνη και είναι απαραίτητη για την αποτελεσματική SSBR κατά τη διάρκεια της τόσο G1 και τις φάσεις S /G2 του κυτταρικού κύκλου. Η Arg399Gln πολυμορφισμός βρίσκεται κοντά στο C-τερματικό όριο BRCT1 του. Η μετάλλαξη σε αυτόν τον τομέα θα αλλάξει τη δομή ΧΚΧΧ1 και μπορεί να διαταράξει τον συνδυασμό BRCT1 και PARP1. Πολλές μελέτες έχουν αναφέρει τη σύνδεση των ΧΚΧΧ1 Arg399Gln πολυμορφισμού με κίνδυνο καρκίνου, ωστόσο, τα αποτελέσματα παρέμειναν αμφιλεγόμενες, αν και κάποιες αρχικές μελέτες πιστεύεται ότι Arg399Gln πολυμορφισμού συσχετίστηκε με τον κίνδυνο του καρκίνου, άλλοι είχαν διαφορετικές απόψεις. Για την επίλυση αυτής της σύγκρουσης, η μετα-ανάλυση των 297 επιλέξιμων μελετών, συμπεριλαμβανομένων 93.941 περιπτώσεις και 121.480 έλεγχοι διεξήχθη για να αποκομίσουν μια πιο ακριβή εκτίμηση της συσχέτισης μεταξύ ΧΚΧΧ1 Arg399Gln πολυμορφισμού και του κινδύνου διαφορετικών τύπων καρκίνου.

Συνολικά, τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι ΧΚΧΧ1 Arg399Gln πολυμορφισμός σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου, όταν όλες οι επιλέξιμες μελέτες συγκεντρώθηκαν στη μετα-ανάλυση. Σε περαιτέρω στρωματοποιημένη και αναλύσεις ευαισθησίας, σημαντικά αυξημένο κίνδυνο ηπατοκυτταρικού και του καρκίνου του μαστού παρατηρήθηκε σε Ασιάτες (κυρίαρχο μοντέλο: OR = 1.39, 95% CI = 1,06 – 1,84) και οι Ινδοί (κυρίαρχο μοντέλο: OR = 1.64, 95% CI = 1,31 -2.04? υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 1.94, 95% CI = 1,09 – 3,47? προσθετικό μοντέλο: OR = 2.06, 95% CI = 1,50 – 2,84), αντίστοιχα. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η φαινομενική αντίφαση αυτών των αποτελεσμάτων μπορούν να κρύβονται πίσω τις διαφορές στην εθνικότητα, τον τρόπο ζωής και τον επιπολασμό της νόσου, καθώς και πιθανούς περιορισμούς λόγω του σχετικά μικρού μεγέθους του δείγματος. Η τρέχουσα γνώση της καρκινογένεσης δείχνει μια πολυπαραγοντική και πολυσταδιακή διαδικασία που περιλαμβάνει διάφορες γενετικές αλλοιώσεις και διάφορα βιολογικά μονοπάτια. Έτσι, είναι απίθανο ότι παράγοντες κινδύνου της εργασίας καρκίνου σε απομόνωση από το άλλο. Και οι ίδιες πολυμορφισμοί μπορεί να παίζουν διαφορετικούς ρόλους στη ευαισθησίας στον καρκίνο, επειδή ο καρκίνος είναι μια πολύπλοκη πολλαπλών γενετικών ασθενειών, καθώς και διαφορετικό γενετικό υπόβαθρο μπορεί να συμβάλει στην απόκλιση. Και ακόμη πιο σημαντικό, οι χαμηλής διεισδυτικότητα γενετικές επιδράσεις του ενιαίου πολυμορφισμός μπορεί να εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την αλληλεπίδραση με άλλους πολυμορφισμούς ή /και μια συγκεκριμένη περιβαλλοντική έκθεση. Παρατηρήσαμε μια μεγάλη ποικιλία από τις συχνότητες αλληλόμορφου Gln των πόρων ελέγχου σε Ασιάτες (0.27), οι Ινδοί (0.35), Καυκάσιους (0.35) και Αφρικανοί (0,17), και αυτή η διαφορετική συχνότητα αλληλόμορφο μπορεί να ευθύνονται για τη συσχέτιση μεταξύ του πολυμορφισμού ΧΚΧΧ1 Arg399Gln και καρκίνο ευαισθησία μεταξύ των διαφορετικών εθνικότητας.

με βάση τις βιοχημικές ιδιότητες που περιγράφονται για ΧΚΧΧ1 πολυμορφισμού, θα περιμέναμε ότι το αλληλόμορφο Gln θα συνδέεται με υψηλότερη ευαισθησία για όλους τους τύπους καρκίνου. Ωστόσο, τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι παρατηρήθηκε τέτοια σύνδεση μόνο για τον καρκίνο του μαστού και το ηπατοκυτταρικό, υποδηλώνοντας ότι άλλοι παράγοντες μπορεί να διαμορφώνει τη λειτουργικότητα ΧΚΧΧ1 πολυμορφισμό. Ωστόσο, ο ακριβής μηχανισμός σύνδεσης μεταξύ διαφορετικών τόπων όγκου και ΧΚΧΧ1 Arg399Gln πολυμορφισμός δεν ήταν σαφές, καρκινογόνο μηχανισμός μπορεί να διαφέρουν από διαφορετικές περιοχές του όγκου και οι γενετικές παραλλαγές ΧΚΧΧ1 μπορεί να ασκήσει διαφορετικές επιδράσεις σε διαφορετικούς καρκίνους. Αρκετές προηγούμενες μετα-αναλύσεις αξιολόγησε την ένωση του ΧΚΧΧ1 Arg399Gln πολυμορφισμού με κίνδυνο καρκίνου του μαστού, του πνεύμονα και του ηπατοκυτταρικού, και ούτω καθεξής. Huang et al. [25] πρότεινε ότι ο πολυμορφισμός Arg399Gln συσχετίστηκαν με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού μεταξύ Ασιάτες και Αφρικανούς και ενώ μόνο ελαφρώς αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού σε Καυκάσιους. Saadat et al. [26] πρότεινε ότι Arg399Gln πολυμορφισμού συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού σε Ασιάτες. Li et al. [27] πρότεινε ότι

ΧΚΧΧ1

Arg399Gln πολυμορφισμός μπορεί να τροποποιήσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού σε Καυκάσιους και Ασιάτες. Wu et al. [11] κατέληξε στο συμπέρασμα ότι

ΧΚΧΧ1

Arg399Gln είναι ένας παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη καρκίνου του μαστού, ιδιαίτερα μεταξύ Ασιάτες και Αφρικανούς. Kiyohara et al. [28] πρότεινε ότι το

ΧΚΧΧ1

Arg399Gln πολυμορφισμού συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ των Ασιατών, αλλά όχι μεταξύ των Καυκασίων. Wang et al. [29] βρήκαν μια προστατευτική επίδραση του ΧΚΧΧ1 399 Gln /Gln και Arg /Gln ή Gln /Gln πολυμορφισμών για τον καρκίνο του πνεύμονα επί τη βάσει του ελέγχου του πληθυσμού (OR = 0.73, 95% CI: 0,58 – 0,92? OR = 0.86, 95 % CI: 0,77 – 0,97, αντίστοιχα). Dai et al. [9] διαπίστωσε ότι

ΧΚΧΧ1

Arg399Gln πολυμορφισμός μπορεί να συσχέτιση με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Liu et al. [30], Zhang et al. [31], και Xie ​​et al. [32] πρότειναν ότι ο πολυμορφισμός ΧΚΧΧ1 Arg399Gln δεν συσχετίστηκε με τον κίνδυνο καρκίνου του ηπατοκυτταρικού. Li et al. [33] έδειξε ότι οι πολυμορφισμοί Arg399Gln της ΧΚΧΧ1 μπορεί να είναι μια γενετική προδιάθεση για HCC στην Ανατολή Ασιάτες. Duan et al. [34] έδειξε ότι το γονίδιο πολυμορφισμός ΧΚΧΧ1 Arg399Gln σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο ηπατοκυτταρικού καρκινώματος στους πληθυσμούς κινεζική Χαν. μετα-ανάλυση μας θα πρέπει να είναι πιο αυστηρή και ολοκληρωμένη. Πρώτον, πιο ενημερωμένο μελέτες είχαν προσληφθεί για να παρέχει στατιστικά σημαντικά αποτελέσματα. Δεύτερον, η σύνδεση των Arg399Gln, με τον κίνδυνο καρκίνου του είχε διερευνηθεί λεπτομερώς. Παρόν μετα-ανάλυση υποδεικνύει η συμμετοχή των ΧΚΧΧ1 Arg399Gln είναι μια γενετική προδιάθεση για ηπατοκυτταρικό καρκίνο σε Ασιάτες, ο καρκίνος του μαστού στις Ινδοί, και δεν σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα.

Στην παρούσα μετα-ανάλυση, ιδιαίτερα μεταξύ- μελέτες ετερογένεια παρατηρήθηκε στο νοσοκομείο με βάση τους ελέγχους για ορισμένους τύπους καρκίνου, όπως γλοίωμα. Ο λόγος μπορεί να είναι ότι το νοσοκομείο με βάση μελέτες που έχουν κάποιες προκαταλήψεις, διότι οι εν λόγω έλεγχοι μπορούν να περιέχουν ορισμένες καλοήθεις παθήσεις οι οποίες είναι επιρρεπείς στην ανάπτυξη κακοήθειας και δεν μπορεί να είναι πολύ αντιπροσωπευτικό του γενικού πληθυσμού. Έτσι, η χρήση ενός κατάλληλου και αντιπροσωπευτικές άτομα ελέγχου χωρίς καρκίνο είναι πολύ σημαντική για τη μείωση προκαταλήψεις σε τέτοιες μελέτες σύνδεσης γονότυπο. Πιθανές πηγές ετερογένειας, όπως οι έλεγχοι πηγή, ο τύπος του καρκίνου και η εθνικότητα δεν αποδεικνύουν την απόδειξη της κάθε σημαντική διακύμανση από μετα-παλινδρόμησης. Είναι πιθανό ότι άλλοι περιορισμοί του προσλαμβάνονται μελέτες μπορούν να συμβάλλουν μερικώς στην παρατηρούμενη ανομοιογένεια.