Αφηρημένο

Ιστορικό

τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCTs) είναι σημαντικές πηγές πληροφόρησης σχετικά με τα οφέλη και τους κινδύνους οι ασθενείς μπορεί να περιμένουν από τις επιλογές θεραπείας. Ο στόχος αυτής της δομημένης ανασκόπηση της βιβλιογραφίας από το Γερμανικό Ινστιτούτο για την Ποιότητα και Αποτελεσματικότητα στην Φροντίδα Υγείας ήταν να διερευνηθεί εάν και πώς η κατάσταση στο τέλος του κύκλου ζωής (EOL) των ασθενών με προχωρημένο καρκίνο θεωρείται σε τυχαιοποιημένες μελέτες διερεύνησης θεραπείες κατά του καρκίνου.

Μέθοδοι

πισίνα περιοδικό μας αποτελείται 19 ιατρικά περιοδικά, δηλαδή πέντε προεπιλεγμένα βασικά γενικά ιατρικά περιοδικά, καθώς και 14 εξειδικευμένα περιοδικά (κυρίως του καρκίνου) που προσδιορίζονται μέσω μιας αναζήτησης οριοθέτησης. Ψάξαμε συστηματικά αυτά τα περιοδικά στο MEDLINE για τον εντοπισμό RCT που διερευνά τις θεραπείες κατά του καρκίνου για τους ακόλουθους τέσσερις τύπους καρκίνου: γλοιοβλάστωμα, ο καρκίνος του πνεύμονα (Σταδίου ΙΙΙ-IV), κακοήθες μελάνωμα (στάδιο IV), και καρκίνο του παγκρέατος (αναζήτηση μέσω OVID? Νοέμβριος 2012 ). Έχουμε επιλέξει ένα αντιπροσωπευτικό δείγμα 100 δημοσιεύσεις, δηλαδή, οι 25 πιο πρόσφατες δημοσιεύσεις για κάθε τύπο καρκίνου. EoL ορίστηκε ως το προσδόκιμο ζωής των ≤ δύο χρόνια. Εκτιμήσαμε τις πληροφορίες που παρέχονται στο (1), οι περιγραφές του τερματικού στάδιο της νόσου, (2) το θεραπευτικό στόχο (δηλαδή η προβλεπόμενη θεραπευτικό όφελος της παρέμβασης που μελετήθηκαν), (3) τα τελικά σημεία της μελέτης αξιολογούνται, (4) τους συγγραφείς «σύναψη εκτίμηση των αποτελεσμάτων της παρέμβασης, και (5) η ορολογία αναφέρεται στους ασθενείς» κατάσταση EoL.

Αποτελέσματα

η διάμεση επιβίωση ήταν ≤ ένα έτος για κάθε ένα από τα τέσσερα είδη καρκίνου. Περιγραφές του τελικού σταδίου της νόσου ήταν ασαφής ή στερείται 29/100 δημοσιεύσεις. Μία ή περισσότερες θεραπευτικές στόχοι αυτοί αναφέρονται στο 51 εκατοστά δημοσιεύσεις? Οι στόχοι αυτοί ήταν ασθενή σχετική σε 38 δημοσιεύσεις (επιβίωση και μόνο: 30/38? της ποιότητας ζωής (HRQoL) ή HRQoL και την επιβίωση σχετίζονται με την υγεία: 6/38? τον έλεγχο των συμπτωμάτων ή τον έλεγχο των συμπτωμάτων και την επιβίωση: 2/38). Πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία που περιλαμβάνονται επιβίωση (50%), υποκατάστατα (44%), και την ασφάλεια (3%). τα αποτελέσματα που αναφέρθηκαν από ασθενείς (ΔΕΟ) εκτιμήθηκαν σε 36/100 τυχαιοποιημένες μελέτες. Οι επιπτώσεις των επιβλαβών συνεπειών σχετίζονται με τη θεραπεία για τους ασθενείς συζητήθηκαν 22/100 εκτιμήσεις. Ορολογία αναφέρεται σε κατάσταση EoL των ασθενών (π.χ. «τερματικός σταθμός») ήταν λιγοστά, ενώ όρους που υπονοούν τον έλεγχο της νόσου (π.χ. «ελέγχου του καρκίνου») ήταν κοινή.

Συμπεράσματα

Η κατάσταση EoL των ασθενών με προχωρημένο καρκίνο του θα πρέπει να θεωρηθούν πιο προσεκτικά σε κλινικές δοκιμές. Παρόλο που η έρευνα και ισχυρή αναφορά των ΔΕΟ αποτελεί προϋπόθεση για την τεκμηριωμένη λήψη αποφάσεων στον τομέα της υγείας, που σπάνια ορίζεται ως τελικά σημεία και HRQoL αναφέρεται σπάνια ως θεραπευτικός στόχος. Προτάσεις για τη βελτίωση των προτύπων για το σχεδιασμό της μελέτης και την υποβολή εκθέσεων παρουσιάζονται

Παράθεση:. Γκέρτνερ J, Weingärtner V, Lange S, Hausner Ε, Gerhardus Α, Simon ST, et al. (2015) Ο ρόλος των θεμάτων στο τέλος του κύκλου ζωής τους στο σχεδιασμό και την αναφορά του καρκίνου κλινικές δοκιμές: μια δομημένη ανασκόπηση της βιβλιογραφίας. PLoS ONE 10 (9): e0136640. doi: 10.1371 /journal.pone.0136640

Επιμέλεια: Fiona Harris, Πανεπιστήμιο του Stirling, Ηνωμένο Βασίλειο

Ελήφθη: 23 του Φλεβάρη του 2015? Αποδεκτές: 6 του Αυγούστου του 2015? Δημοσιεύθηκε: 1 Σεπτέμβρη του 2015

Copyright: © 2015 Γκέρτνερ et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα δεδομένα ήταν που προέρχονται από δημοσιευμένα άρθρα αναπροσαρμόζονται στο MEDLINE. στοιχεία αναζήτησης είναι διαθέσιμη εντός του χαρτιού

Χρηματοδότηση:. Η εργασία αυτή υποστηρίχθηκε από το Ινστιτούτο για την Ποιότητα και Αποτελεσματικότητα στην Φροντίδας Υγείας (IQWiG, GA12-01). Ούτε ο ίδιος ο χρηματοδότης ούτε οποιαδήποτε άτομα που απασχολούνται ή που συνάπτονται από τις χρηματοδότες (εκτός από τις αναφερόμενες συντάκτες) έπαιξε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου. Το Τμήμα Παρηγορητικής Ιατρικής, Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο της Κολωνίας, υποστηρίζεται από το γερμανικό Καρκίνο Βοήθειας (Deutsche Krebshilfe eV), καθώς και από το Ομοσπονδιακό Υπουργείο Παιδείας και Έρευνας (BMBF01KN0706) που και οι δύο είχαν κανένα ρόλο στο σχεδιασμό, την αγωγιμότητα ή την ανάλυση η μελέτη, η απόφαση να δημοσιεύσει, ή η προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. JG λάβει επιχορηγήσεις και τις προσωπικές αμοιβές από Mundipharma, προσωπικές αμοιβές από την Cephalon, επιχορηγήσεις και τις προσωπικές αμοιβές από TEVA, επιχορηγήσεις από την Sanofi-Aventis και προσωπικές αμοιβές από την Pfizer έξω από την υποβληθείσα εργασία. VW έλαβε επιστροφή των εξόδων ταξιδίου από Teva GmbH για το 8ο Παγκόσμιο Ερευνητικό Συνέδριο του EAPC έξω από την υποβληθείσα εργασία. STS έλαβε χρηματοδότηση της έρευνας για μια κλινική δοκιμή (ITT) από TEVA Ltd. έξω από την υποβληθείσα εργασία. RV λάβει επιχορηγήσεις από την Pfizer και την Teva και τις προσωπικές αμοιβές από Teva, του Αρχιμήδη, η Pfizer και Konzept Pharma Υπηρεσία έξω από την υποβληθείσα εργασία. GB έλαβε προσωπικές αμοιβές από Astra Zeneca και η Pfizer, προσωπικές αμοιβές από τον Αρχιμήδη, επιχορηγήσεις και τις προσωπικές αμοιβές από Teva, προσωπικές αμοιβές από Konzept Pharma Υπηρεσία, έξω από την υποβληθείσα εργασία. Όλοι οι άλλοι συγγραφείς δηλώνουν δεν οικονομικές σχέσεις με άλλες οργανώσεις από την IQWiG που θα μπορούσαν να έχουν ένα ενδιαφέρον για την υποβληθείσα εργασία, και χωρίς άλλες σχέσεις ή δραστηριότητες που θα μπορούσαν να εμφανιστούν να έχουν επηρεάσει την υποβληθείσα εργασία. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων να PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και τα υλικά του έργου.

Εισαγωγή

Παρά τις σημαντικές προσπάθειες έρευνας και την ανάπτυξη νέων θεραπειών, η διαδικασία λήψης αποφάσεων στη φροντίδα των ασθενών με προχωρημένο καρκίνο είναι δύσκολο: πολλοί ασθενείς δεν μπορούν να θεραπευτούν και το θάνατο πρόσωπο μέσα σε αρκετά σύντομο χρονικό διάστημα. Προχωρημένο καρκίνο μπορεί, συνεπώς, εξακολουθεί να θεωρείται ως μια παραδειγματική ασθένεια για την κατάσταση στο τέλος του κύκλου ζωής (EOL) των [1]. Το Ηνωμένο Βασίλειο Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας και Κλινικής Αριστείας (NICE) ορίζει θεραπείες EoL ως ​​»ενδείκνυται για ασθενείς με μικρό προσδόκιμο ζωής, συνήθως λιγότερο από 24 μήνες (…)» [2].

Οι ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο έχουν ένα μεγάλο βάρος σωματικά συμπτώματα (π.χ. πόνος, ναυτία και δυσκολία στην αναπνοή), καθώς και ψυχολογική και κοινωνική δυσφορία, πνευματικές προκλήσεις, και ανεπαρκείς πληροφορίες σχετικά με τα οφέλη και τους κινδύνους των πιθανών θεραπειών [3-7]. Κατά συνέπεια, εκτός από την παράταση της ζωής, το πιο σημαντικό θεραπευτικό στόχο (δηλαδή το επιδιωκόμενο θεραπευτικό όφελος) από οποιαδήποτε παρέμβαση είναι η βελτίωση της ποιότητας ζωής (HRQoL) σχετίζονται με την υγεία και τη μείωση της επιβάρυνσης των συμπτωμάτων [8, 9]. Όταν η φροντίδα για αυτούς τους ασθενείς, οι γιατροί συχνά δυσκολεύονται να τους συμβουλεύσει σε σχέση με τις διαθέσιμες θεραπείες [10]. Για το σκοπό αυτό, βασίζονται σε στοιχεία από τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCTs) [10]. Ωστόσο, εξακολουθεί να είναι ασαφές αν η κατάσταση EoL των ασθενών (δηλαδή το τελικό στάδιο της νόσου, το προσδόκιμο περιορισμένη διάρκεια ζωής, και τις ανάγκες των ασθενών) θεωρείται στο σχεδιασμό και την αναφορά των δοκιμών του καρκίνου και ως εκ τούτου σαφές στους αναγνώστες του δημοσιεύσεις περιοδικό.

ο στόχος αυτής της δομημένης ανασκόπηση της βιβλιογραφίας ήταν, επομένως, να διερευνήσει αν και κατά πόσο η κατάσταση EoL των ασθενών με προχωρημένο καρκίνο θεωρείται σε τυχαιοποιημένες μελέτες διερεύνησης θεραπείες κατά του καρκίνου. Για το σκοπό αυτό, εκτιμήσαμε τις ακόλουθες πληροφορίες που αναφέρονται στις δημοσιεύσεις των RCT που: (1) οι περιγραφές του τερματικού στάδιο της νόσου, (2) ο θεραπευτικός στόχος της παρέμβασης που μελετήθηκαν, (3) τα τελικά σημεία της μελέτης αξιολογήθηκαν, ( 4) «καταληκτική εκτίμηση των αποτελεσμάτων της παρέμβασης, και (5) η ορολογία αναφέρεται στους ασθενείς» των συγγραφέων κατάσταση EoL.

Μέθοδοι

το έργο ξεκίνησε από το γερμανικό Ινστιτούτο για την Ποιότητα και την αποτελεσματικότητα στην Υγεία Care (IQWiG). Ένα πρωτόκολλο εξέτασης είναι διαθέσιμες στα Γερμανικά και μπορεί να παρέχεται από τους συγγραφείς, κατόπιν αιτήματος. Πραγματοποιήσαμε το έργο με συστηματικό τρόπο μετά από τα ισχύοντα στοιχεία της λίστας των στοιχείων Preferred Πληροφόρησης για συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις (PRISMA) δήλωση [11].

Αναζήτηση

Έχουμε στόχο να παρέχει μια επισκόπηση της τρέχουσας έρευνας και της δημοσίευσης του πολιτισμού και ως εκ τούτου, επικεντρώθηκε στις βασικές ιατρικές και εξειδικευμένα περιοδικά και τις πρόσφατες εκδόσεις των RCT. Σε ένα πρώτο βήμα ιδρύσαμε την πισίνα περιοδικό για την αναζήτηση λογοτεχνίας μας. Για να εξασφαλιστεί έχει μια πισίνα βασικών ιατρικά περιοδικά, που έχουν προεπιλεγεί πέντε γενικές ιατρικά περιοδικά ( «The Big Five») και προσδιορίζονται περαιτέρω σχετικές εξειδικευμένα περιοδικά (κυρίως του καρκίνου) σε μια οριοθέτηση του πεδίου αναζήτησης (Πίνακας 1). Σε ένα δεύτερο στάδιο που συστηματικά έψαξε το συνολικό πισίνα των 19 επιλέξιμων περιοδικά στο MEDLINE μέσω OVID να εντοπίσει τις δημοσιεύσεις των RCT διερεύνηση θεραπείες κατά του καρκίνου για τους ακόλουθους τέσσερις τύπους καρκίνου: γλοιοβλάστωμα, ο καρκίνος του πνεύμονα (Σταδίου ΙΙΙ-IV), κακοήθες μελάνωμα (στάδιο IV), και καρκίνο του παγκρέατος. Η αναζήτηση κάλυψε την περίοδο από το 2003 έως τις 14 Νοεμβρίου, 2012 (η πλήρης στρατηγική αναζήτησης, συμπεριλαμβανομένων των όρων των ματιών και επιπλέον λέξεις-κλειδιά που χρησιμοποιούνται, περιλαμβάνεται στο S1 Παράρτημα). Για τον καρκίνο του πνεύμονα, η αναζήτηση περιορίζεται στο 2010-2012, όσο περισσότερες μελέτες είναι διαθέσιμες σε αυτό το θέμα από ό, τι για τους άλλους τρεις τύπους καρκίνου. Δεν ψάξετε περαιτέρω βάσεις δεδομένων, όπως το δείγμα περιοδικό που χρησιμοποιούνται στην κριτική μας ήταν πλήρως περιλαμβάνονται στο MEDLINE.

Η

Δείγμα προσδιορισμό του μεγέθους

Σχεδιάσαμε ένα μέγεθος δείγματος 100 (25 x 4 ) εκδόσεις των RCT, τόσο για πρακτικούς λόγους και επειδή θεωρείται ότι πρόκειται για ένα αρκετά μεγάλο και αντιπροσωπευτικό δείγμα για την εξαγωγή συμπερασμάτων σχετικά με συγκεκριμένα ερευνητικά μας ερωτήματα. Όπως έχουμε ως στόχο να περιλαμβάνει ίσο αριθμό της τρέχουσας RCT που ανά τύπο καρκίνου να καταστεί δυνατή η καλύτερη συγκρισιμότητα των αποτελεσμάτων, επιλέξαμε τις 25 πιο πρόσφατες δημοσιεύσεις για κάθε τύπο. Θεωρήσαμε αυτή η προσέγγιση να είναι διαφανής και να αναπαραχθούν.

Τα κριτήρια επιλεξιμότητας

Δημοτικό δημοσιεύσεις των RCT διερεύνηση της επίδρασης των θεραπειών τροποποιητικά της νόσου σε ενήλικες ασθενείς με συγκεκριμένους τύπους προηγμένων, στερεά καρκίνο και ένα μέσο επιβίωση ≤ 24 μήνες ήταν επιλέξιμα για να συμπεριληφθούν [2]. Οι τέσσερις τύπους καρκίνου που εξετάστηκαν ήταν γλοιοβλάστωμα (συμπεριλαμβανομένων αναπλαστικό αστροκύτωμα), ο καρκίνος του πνεύμονα (φάση ΙΙΙΒ-IV), το κακόηθες μελάνωμα (στάδιο IV), και καρκίνο του παγκρέατος (Πίνακας 1). Έχουμε επιλέξει αυτές περιορίζουν τη ζωή καρκίνους ως παραδειγματική παραδείγματα ασθενειών που δείχνουν μια «λογικά προβλέψιμη μείωση της σωματικής υγείας» [12] κατά τη διάρκεια μιας σύντομης χρονικής περιόδου (Τροχιάς 1 σύμφωνα με τον Murray et al. [12]). Τα άρθρα που ανέφεραν δευτερογενή δεδομένα ή υπο-αναλύσεις αποκλείστηκαν.

Η επιλογή των μελετών

Δύο αναθεωρητές (JG, VW) ανεξάρτητα προβληθεί τίτλους και περιλήψεις όλων των άρθρων που προσδιορίζονται από τη στρατηγική αναζήτησης και η γνώμη του πλήρες κείμενο, εάν χρειάζεται. Διαφωνία επιλύθηκε από τρίτο κριτικός (SL /NS). Όλων των επιλέξιμων δημοσιεύσεις μελέτη, επιλέξαμε τις 25 πιο πρόσφατες δημοσιεύσεις για κάθε τύπο καρκίνου για περαιτέρω ανάλυση.

Δεδομένα εξόρυξη

εκχυλίσεις δεδομένα ανεξάρτητα δοκιμαστεί σε πέντε εκδόσεις από δύο κριτές (VW, JG ) και τα αποτελέσματα συζητούνται με δύο επιπλέον αναθεωρητές (NS, SL) για να εξασφαλιστεί ότι οι διαδικασίες ήταν τυποποιημένα. Στοιχεία από όλες τις μελέτες που περιλαμβάνονται εκχυλίζονται σε μια μορφή η εκχύλιση με ένα κριτικός (VW) και στη συνέχεια ελέγχονται για την ακρίβεια από ένα δεύτερο κριτικός (JG). Οι διαφωνίες επιλύθηκαν με δύο επιπλέον αναθεωρητές (NS, SL). Τέλος, δύο κριτές οι οποίοι δεν είχαν συμμετάσχει στην εξόρυξη δεδομένων (STS, RV) επιλέγονται τυχαία δύο μελέτες για κάθε τύπο καρκίνου και να ελέγχεται η ακρίβεια των στοιχείων.

Τα πλήρη κείμενα των επιλέξιμων εκδόσεις έγιναν με το χέρι -searched και τα παρακάτω στοιχεία και πληροφορίες που προκύπτουν (όταν είναι διαθέσιμο):

Βασικές πληροφορίες: πρώτος συγγραφέας, περιοδικό, έτος δημοσίευσης, ο σκοπός της μελέτης, το μέγεθος του δείγματος, ασθένεια, την παρέμβαση και τον έλεγχο των όπλων, καθώς και η χρηματοδότηση

Τα χαρακτηριστικά των ασθενών: το στάδιο της νόσου, λειτουργική απόδοση (π.χ. Karnofsky Κλίμακα απόδοσης (KPS), Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) σκορ), και τα αποτελέσματα για τα μέτρα επιβίωσης

Εισαγωγικές δηλώσεις σχετικά με την θνησιμότητα. και τελικό στάδιο της νόσου.

Δηλώσεις σχετικά με την θεραπευτικός στόχος της παρέμβασης, που ορίζεται ως «το θεραπευτικό όφελος ότι η παρέμβαση μελετήθηκαν επρόκειτο να έχουν για τους ασθενείς». Τυπικά παραδείγματα θα μπορούσε να είναι η παράταση της ζωής (επιβίωση) ή τη βελτίωση των HRQoL ή τα συμπτώματα των ασθενών. Αυτό δεν πρέπει να συγχέεται με το πρωτεύον καταληκτικό σημείο.

τελικά σημεία της μελέτης και μετρήσεις έκβασης.

Τα δεδομένα και τις σχετικές δηλώσεις για τα αποτελέσματα των σοβαρών ανεπιθύμητων συμβάντων, καθώς και σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (βαθμός 3-5 σύμφωνα με τα Κριτήρια Κοινής ορολογίας των ανεπιθύμητων ενεργειών, CTCAE), όπως συνιστάται από τα ενοποιημένα πρότυπα των εκθέσεων δοκιμών (CONSORT) κατευθυντήριες γραμμές [13, 14].

Συγγραφείς »καταληκτική εκτιμήσεις των επιπτώσεων της παρέμβασης (οφέλη και τους κινδύνους) .

Ορολογία αναφέρεται στην κατάσταση EoL των ασθενών, συμπεριλαμβανομένης της ταξινόμησης των διαθέσιμων επιλογών θεραπείας. Τα αρχεία PDF των πλήρων κειμένων ελέγχθηκαν επίσης ηλεκτρονικά στο διπλό έλεγχο για τη χρήση των βασικών ορολογίας (βλ S3 Παράρτημα).

Η

Αναλύσεις

Το εξάγεται πληροφορίες συνοψίζονται και αναλύονται περιγραφικά σύμφωνα με τις ακόλουθες συγκεκριμένες προσεγγίσεις:

περιγραφές του τελικού σταδίου της νόσου

: «Σαφής» ορίστηκε ως ακριβείς πληροφορίες σχετικά με την πρόγνωση της νόσου (π.χ. μέση επιβίωση, θνησιμότητα αναφέρεται) . «Διφορούμενη» περιλαμβάνονται περιγραφές όπως «κακή πρόγνωση» ή «προχωρημένο στάδιο», η οποία δεν αναφέρεται ρητώς θνησιμότητα ή να παρέχουν δεδομένα πρόγνωση. Λείπει περιγραφές Σημειώνεται επίσης

Θεραπευτικές στόχους

:. Επιβίωσης και τα αποτελέσματα που αναφέρθηκαν από ασθενείς (ΔΕΟ) (δηλαδή HRQoL) θεωρήθηκαν ασθενή σχετικών θεραπευτικών στόχων σε αυτό το δείγμα του ασθενούς με βάση τις συστάσεις από το Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (πΟΥ) και το Εθνικό Δίκτυο Comprehensive Cancer (NCCN), καθώς και στις προτιμήσεις των ευρωπαίων πολιτών που καθορίζεται σε μια βασισμένη στον πληθυσμό μελέτη [8, 9, 15]. Συχνά χρησιμοποιούνται όροι όπως «αντι-όγκου» και «αποτελεσματικότητα» εκτιμήθηκε ως «ασαφές» εφόσον δεν έχει προσδιοριστεί περαιτέρω λεπτομέρειες

τελικά σημεία της μελέτης

:. Αυτές κατηγοριοποιούνται ως εξής:

επιβίωση,

ΔΕΟ (δηλαδή HRQoL),

τα μέτρα ασφαλείας,

(συνδυασμένο) υποκατάστατο μέτρων (π.χ. μέγεθος όγκου, εργαστηριακές εκτιμήσεις, επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS)),

άλλες παραμέτρους

η

εκτίμηση συγγραφέων της επίδρασης

της παρέμβασης:. σύμφωνα με τις συστάσεις CONSORT, θα αξιολογηθεί κατά πόσον οι συγγραφείς που παρέχονται εκτιμήσεις των ρεαλιστικών οφέλη και τους κινδύνους της επέμβασης στη συζήτηση [13, 14] και να τους κατηγοριοποιούνται ως εξής:.

η παρέμβαση είναι ανώτερη για τον έλεγχο της παρέμβασης (ες) ή που σχετίζονται με τις σχετικές παροχές

παρέμβαση είναι ισοδύναμο ( «μη-κατώτερες») για τον έλεγχο της επέμβασης (s).

η παρέμβαση είναι κατώτερη από τον έλεγχο της παρέμβασης (s), ή μάταιη ή επιβλαβείς.

Πρόσθετες μελέτες της παρέμβασης συνιστώνται.

η

Τέσσερις ερευνητές (JG, NS, SL, VW) διερευνηθεί κατά πόσον η εκτίμηση authors’ τεκμηριώθηκε από τα δεδομένα που παρέχονται στα δημοσιεύματα σύμφωνα με τα κριτήρια CONSORT [13, 14]. Για παράδειγμα, μια δήλωση όπως «η θεραπεία είναι μια πολύτιμη θεραπευτική επιλογή επειδή ήταν καλά ανεκτή και οδήγησε σε σημαντικά υψηλότερο ποσοστό όγκου-απόκρισης» που απαιτείται δεδομένα σχετικά με ανεπιθύμητες ενέργειες για τις δύο ομάδες με την αξίωση επαρκής τεκμηρίωση, ενώ μια δήλωση στα αποτελέσματα ενότητα όπως «δεν εντοπίστηκαν νέα θέματα ασφάλειας» βαθμολογήθηκε ως ασαφής. Αξίζει να σημειωθεί ότι, η

ενδιαφέρον

της αξιολόγησης των συγγραφέων, δεν κρίθηκε, ότι είναι, λαμβάνοντας υπόψη το παραπάνω παράδειγμα, μια βελτίωση σε ένα υποκατάστατο μέτρο ( «ποσοστό ανταπόκρισης του όγκου») θα ήταν η λογική για την οποία εισηγήθηκε την παρέμβαση. Παρά το γεγονός ότι από την έρευνα, την κλινική, και ο ασθενής να δείτε δεν είναι σαφές αν η βελτιωμένη ταχύτητα ανταπόκρισης θα οδηγήσει σε αυξημένη επιβίωση ή μια καλύτερη HRQoL, θα κατηγοριοποιούνται τέτοιες δηλώσεις όπως «τεκμηριωμένη», επειδή η επίδραση σύμφωνα υποστηρίζεται από τα δεδομένα που παρέχονται στη δημοσίευση.

Αποτελέσματα

Η έρευνα απέδωσε 394 χτυπήματα και μετά από de-επικάλυψη ελέγχθηκαν 396 δημοσιεύσεις (γλοιοβλάστωμα: 74, ο καρκίνος του πνεύμονα: 135, κακόηθες μελάνωμα: 72, καρκίνου του παγκρέατος: 75). Εξ αυτών, 206 πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης (34/74, 80/135, 39/72, 53/75), (Σχήμα 1). Όπως είχε προγραμματιστεί, οι 25 πιο πρόσφατες επιλέξιμες δημοσιεύσεις ανά τύπο καρκίνου αναλύθηκαν (σύνολο n = 100? Δείτε S4 Παράρτημα για λεπτομέρειες της μελέτης και αναφορές).

Η

χαρακτηριστικά Μελέτη

Η διάμεση επιβίωση ασθενείς στους βραχίονες παρέμβασης ποικίλει μεταξύ 7,5 (εύρος 3,5 έως 23,0) μηνών στον καρκίνο του παγκρέατος σε 12,3 (4,4 έως 24,6) μηνών στον καρκίνο του πνεύμονα. Η διάμεση επιβίωση στους βραχίονες ελέγχου κυμάνθηκε μεταξύ 8,2 (2,3 έως 29,8) μηνών στον καρκίνο του παγκρέατος σε 11,4 (3,9 έως 23,4) μηνών στον καρκίνο του πνεύμονα (βλέπε S4 Παράρτημα). Σε 51/100 μελέτες, μια κατάσταση καλή απόδοση (ECOG κατάσταση ≤1 ή KPS ≥70) ήταν ένα κριτήριο ένταξης.

περιγραφές του τελικού σταδίου της νόσου

Σε 71/100 δημοσιεύσεις συγγραφέων υπό τον όρο «ρητή» περιγραφές του τερματικού στάδιο της νόσου (Πίνακας 2, παραδείγματα εξάγεται από [16-21]). Περιγραφές ήταν «ασαφής» 10/100 και παντελή έλλειψη 19/100 δημοσιεύματα, ο τελευταίος που κυμαίνεται από δύο δημοσιεύσεις για τον καρκίνο του παγκρέατος σε οκτώ για τον καρκίνο του πνεύμονα.

Η

θεραπευτικών στόχων

σε 51/100 εκδόσεις, μία ή περισσότερες θεραπευτικές τους στόχους της παρέμβασης ήταν αναφέρεται ρητά? Οι στόχοι αυτοί ήταν ασθενή σχετική σε 38 δημοσιεύσεις (επιβίωση και μόνο: 30/38, HRQoL ή HRQoL και την επιβίωση: 6/38, τον έλεγχο των συμπτωμάτων ή τον έλεγχο των συμπτωμάτων και την επιβίωση: 2/38)? (Πίνακας 3, τα παραδείγματα που εξάγονται από [22-25]). Ενώ ένας θεραπευτικός στόχος ασθενή σχετική αναφέρθηκε στις 13/25 δημοσιεύσεις σχετικά με τον καρκίνο του παγκρέατος, αυτό ήταν μόνο η υπόθεση 3/25 δημοσιεύσεις για το κακόηθες μελάνωμα. Σε 13/100 δημοσιεύσεις, οι θεραπευτικοί στόχοι δεν ήταν σαφώς ασθενή σχετική (π.χ. ανταπόκριση του όγκου) και 49/100 δημοσιεύσεις ο θεραπευτικός στόχος ήταν ασαφείς ή δεν αναφέρονται καθόλου.

Η

τελικά σημεία

ένα δημοσίευση δεν ορίσετε ένα πρωτεύον καταληκτικό σημείο, και έξι ορίζονται περισσότερες από μία πρωτεύον καταληκτικό σημείο, έτσι ώστε ο αριθμός των πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία διαφέρει από τον αριθμό των περιελάμβανε μελέτες (Πίνακας 4? βλέπε επίσης S4 Παράρτημα για πρωτεύον καταληκτικό σημείο ανά μελέτη). Οι πιο κοινές πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν η επιβίωση (53/106) και (συνδυασμένη) υποκατάστατα μέτρα (47/106). μέτρα ασφαλείας ορίστηκαν ως κύρια τελικά σημεία σε τρεις εκδόσεις. ΔΕΟ ποτέ δεν αξιολογήθηκαν ως πρωτεύον καταληκτικό σημείο.

Η

Οι μελέτες για τον καρκίνο του παγκρέατος πιο συχνά αξιολογείται η συνολική επιβίωση και λιγότερο συχνά αξιολογείται υποκατάστατα μέτρα ως πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία της μελέτης σε σύγκριση με τους άλλους τύπους καρκίνου.

ΔΕΟ αξιολογήθηκαν όπως και κάθε τελικό σημείο σε 36 εκδόσεις και τα αντίστοιχα αποτελέσματα αναφέρθηκαν σε 31/36 δημοσιεύσεις (γλοιοβλάστωμα: 10/11, ο καρκίνος του πνεύμονα: 9/10, κακόηθες μελάνωμα: 0/2, ο καρκίνος του παγκρέατος: 12/13). Η επιβίωση αξιολογήθηκε όπως και κάθε παραμέτρου στο 98/100 δημοσιεύσεις.

Συνολική εκτίμηση

Συγγραφέων της

παρέμβαση

Μια συνολική αξιολόγηση της παρέμβασης που μελετήθηκαν ήταν παρέχονται σε όλες τις 100 δημοσιεύσεις. Συγγραφείς της 88/100 δημοσιεύσεις σταθμίζονται τα οφέλη και τους κινδύνους της επέμβασης? 22/88 ασχολήθηκε με το νόημα αυτών των επιβλαβών συνεπειών για τον ασθενή (βάρος ασθενή, π.χ. λόγω της σοβαρής ναυτίας).

Υπεροχή (κατωτερότητα) της παρέμβασης σύμφωνα με την 34 (39) /100 δημοσιεύσεις. Οι ομάδες παρέμβασης και ελέγχου βρέθηκαν να είναι ισοδύναμα σε τρεις εκδόσεις και την ανάγκη για περαιτέρω έρευνα τονίστηκε σε 24 αξιολογήσεις.

Σαράντα οκτώ εκτιμήσεις ήταν πλήρως τεκμηριωμένα από τα αποτελέσματα που παρέχονται στη δημοσίευση. Οι υπόλοιπες εκτιμήσεις δεν ήταν (28/52) ή όχι πλήρως (17/52) τεκμηριωμένες. Σε επτά εκδόσεις, ισχυρισμούς που διατυπώνονται στα συμπεράσματα δεν υποστηρίζονται από τα στοιχεία του κειμένου. Βασικούς λόγους για την ανεπαρκή τεκμηρίωση περιλαμβάνονται:

τα αποτελέσματα μελέτης που επικαλείται υποκατάστατα μέτρα και δεν έλαβε υπόψη τη συνεχή αξιολόγηση με επίκεντρο τον ασθενή ΔΕΟ με έγκυρα εργαλεία. Ως εκ τούτου, μια διεξοδική στάθμιση της επίδρασης της παρέμβασης στις δύο κορυφαίες θεραπευτικοί στόχοι (δηλαδή παράταση της ζωής και τη βελτίωση του ελέγχου HRQoL /σύμπτωμα) δεν ήταν δυνατή. συμπεράσματα των συγγραφέων συχνά επικαλείται την αναπόδεικτη παραδοχή ότι η «επίδραση κατά του καρκίνου» ή αυξημένη PFS είναι συνώνυμη με την αυξημένη επιβίωση.

PRO στοιχεία μερικές φορές δεν αναφέρονται στην πρωτογενή δημοσίευση, αλλά δημοσιεύονται ξεχωριστά αργότερα.

Αναφορά βλάπτει σχετίζονται με τη θεραπεία, όπως η σοβαρή και σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες και επαχθείς συμπτώματα, ήταν συχνά ελλιπής, δεν είναι διαφανής ή διφορούμενες σύμφωνα με CONSORT [13, 14], όπως χρησιμοποιήθηκε απροσδιόριστα και υποκειμενική διατύπωση (π.χ. «τη θεραπεία ήταν γενικά καλά ανεκτή «ή» συντρέξει νέες /αναμενόμενα ζητήματα ασφάλειας «).

η

Ορολογία

Δεν δημοσίευση που αναφέρεται οι όροι

στο τέλος του κύκλου ζωής (φροντίδα)

,

τερματικό (φροντίδα)

ή

προηγμένη φροντίδα

(

σχεδιασμός

) (Πίνακας 5). Τρεις εκδόσεις που αναφέρονται

παρηγορητική φροντίδα

. Πιο συχνά χρησιμοποιούνται όροι ήταν

καρκίνο του /της νόσου /έλεγχο του όγκου

(31),

βέλτιστη υποστηρικτική φροντίδα

(19),

παρηγορητική θεραπεία /παρηγορητική θεραπεία

(15),

υποστηρικτική φροντίδα

(12), και

θεραπεία διάσωσης /θεραπεία διάσωσης

(11).

Η

Καρκίνος /ασθένειας /έλεγχο του όγκου

συνήθως περιγράφεται ένα καταληκτικό σημείο της μελέτης ορίζεται ως μέτρηση σταθερή νόσος ή /και πλήρη ή μερική ανταπόκριση.

βέλτιστη υποστηρικτική φροντίδα

πιο συχνά αναφέρεται στη φαρμακολογική θεραπεία των συμπτωμάτων (π.χ. ναυτία, πόνος του καρκίνου), ενώ η υποστηρικτική θεραπεία όρο

χρησιμοποιήθηκε ασυνέπεια.

θεραπεία διάσωσης

αναφέρεται σε παρεμβάσεις τροποποιητικά της νόσου που χρησιμοποιήθηκαν για τους ασθενείς με τελικού σταδίου νόσο, όταν προηγούμενες θεραπείες είχαν αποτύχει και δεν υπήρχαν άλλες εναλλακτικές λύσεις.

Συζήτηση

Περίληψη από τα κύρια ευρήματα

οι περισσότεροι ασθενείς από τις τυχαιοποιημένες μελέτες που εξετάστηκαν στην ανασκόπησή μας έχασαν τη ζωή τους μέσα σε ένα χρόνο μετά την εγγραφή της μελέτης. Ωστόσο, μόνο οι μισοί από τους συγγραφείς αναφέρουν ένα θεραπευτικό στόχο, και αυτός ο στόχος ήταν HRQoL μόνο σε έξι εκδόσεις. ΔΕΟ ποτέ δεν αξιολογήθηκαν ως πρωτεύον τελικό σημείο και μόνο περίπου το ένα τρίτο όλων των RCT που αξιολογούνται ΔΕΟ καθόλου. Ορολογία αναφέρεται σε κατάσταση EoL των ασθενών σπάνια χρησιμοποιείται. Περιορισμένη αναφορά PRO δεδομένων, καθώς και τη μέση ζημιών, ήταν μεταξύ των κύριων λόγων για τους οποίους μερικές από τις εκτιμήσεις των συγγραφέων δεν τεκμηριώθηκαν από τις αντίστοιχες πληροφορίες που παρέχονται σε άλλο σημείο των δημοσιεύσεων. Επιπλέον, αυτές οι εκτιμήσεις ήταν συχνά βασίζονται σε αναπόδεικτες υποθέσεις, για παράδειγμα, η υπόθεση ότι η αύξηση των «αντι-όγκου» συνδέεται με αυξημένη επιβίωση ή βελτιωμένη HRQoL.

Ερμηνεία των αποτελεσμάτων

Θεραπευτικές στόχους.

Αν και η έρευνα έχει εντοπίσει παράταση της ζωής και τη βελτίωση των HRQoL ως ​​τους σημαντικότερους θεραπευτικούς στόχους για τη διαδικασία λήψης αποφάσεων κατά τη φροντίδα για τους ασθενείς με προχωρημένο, που περιορίζουν τη ζωή ασθένειες [1, 8, 9], στο δείγμα μας ένας θεραπευτικός στόχος ασθενή σχετική αναφέρθηκε μόνο σε κάθε τρίτη δημοσίευση και ήταν σχεδόν αποκλειστικά παράταση της ζωής. Στην πλειονότητα των δημοσιεύσεων, ο θεραπευτικός στόχος παρέμεινε ασαφές ή δεν ήταν σαφώς (π.χ. δραστικότητα κατά του όγκου) του ασθενούς που ενδιαφέρει. Αν και οι περισσότεροι από τους συμμετέχοντες στην πισίνα μελέτη μας είχε ένα μεσαίο προσδόκιμο ζωής λιγότερο από ένα χρόνο, HRQoL ήταν μια παραμελημένη θεραπευτικός στόχος σε αυτές τις τυχαιοποιημένες μελέτες. Αξίζει να σημειωθεί ότι, αυτή δεν συνάδει με τις προτεραιότητες των ασθενών που καθορίζεται σε μια μεγάλη ευρωπαϊκή μελέτη κοόρτης δείχνει ότι η ποιότητα της ζωής είναι η πλέον προτιμώμενη θεραπευτικός στόχος στην περίπτωση μιας μοιραίας και προοδευτική νόσο [8]. Αναμφισβήτητα, την πρόληψη ή την βελτίωση της σωματικής, ψυχοκοινωνικής και πνευματική ταλαιπωρία των ασθενών και των οικογενειών τους που ασχολούνται με τη ζωή που περιορίζουν την ασθένεια είναι ένας από τους σημαντικότερους στόχους της φροντίδας για τους ασθενείς αυτούς [8, 9, 26]. Ως θέμα αρχής, θεραπευτικές αποφάσεις σε αυτό το πλαίσιο EoL πρέπει να κρίνουμε προσεκτικά το όφελος ένας ασθενής μπορεί να αναμένει από τις πιθανές επιλογές θεραπείας [8, 9, 26].

τελικά σημεία της μελέτης.

αποτελέσματα μελέτης ότι οι ασθενείς βιώνουν και νοιάζονται για, δηλαδή, την επιβίωση, λειτουργικής κατάστασης, τα συμπτώματα, και HRQoL άμεσα, έχουν γίνει ολοένα και πιο σημαντικό υπό το φως της φροντίδας με επίκεντρο τον ασθενή [27-29].

στο δείγμα μας, η πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν σχεδόν αποκλειστικά μέτρα (συνδυασμένη) υποκατάστατο (π.χ. ανταπόκρισης του όγκου ή PFS) ή την επιβίωση. ΔΕΟ (συμπεριλαμβανομένων HRQoL) μετρήθηκαν μόνο στο ένα τρίτο περίπου των δοκιμών και PRO αποτελέσματα συχνά δεν αναφέρονται στον πρωτογενή δημοσίευση. Τα ευρήματα αυτά υποστηρίζονται από προηγούμενες έρευνες [29-33]. Ghimire et al. αξιολόγησε τα μέτρα έκβασης σε δοκιμές φάσης ΙΙ και φάσης ΙΙΙ σε προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα βασίζεται στη βάση δεδομένων ClinicalTrials.gov [31]. Ανέφεραν ότι HRQoL ήταν ένα δευτερεύον καταληκτικό σημείο μόνο το 20% της φάσης ΙΙ και ΙΙΙ δοκιμών (φάση ΙΙ: 64/459, 14%? Φάσης ΙΙΙ: 54/128, 42%), και ότι άλλοι ΔΕΟ σπάνια χρησιμοποιείται [31] . Μια άλλη γερμανική εξέταση διαπιστώθηκε ότι ΔΕΟ αξιολογήθηκαν ως τελικά σημεία σε 29/123 (24%), τυχαιοποιημένες μελέτες που ερεύνησε τις επιπτώσεις της χημειοθεραπείας σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού (πρωτεύον τελικό σημείο σε 6/123 τυχαιοποιημένες μελέτες) [29].

Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι η αξιολόγηση και η υποβολή εκθέσεων των ασθενών HRQoL και επιβάρυνση των συμπτωμάτων δεν είναι ακόμα ο κανόνας σε τυχαιοποιημένες μελέτες σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο.

Συγγραφείς ‘εκτίμηση οφέλη και τους κινδύνους της παρέμβασης.

το 2004 , η ομάδα CONSORT τόνισε τη σημασία της διατύπωσης κατά την υποβολή εκθέσεων βλάπτει σε τυχαιοποιημένες μελέτες και συνιστά ρητά αποφεύγοντας ασαφείς δηλώσεις όπως «το φάρμακο ήταν γενικά καλά ανεκτή», που η ομάδα θεωρεί ότι είναι

κακές πρακτικές αναφοράς

[13]. Διφορούμενη διατύπωση όπως «δεν απροσδόκητες ασφάλεια συνέβη θέματα» χρησιμοποιήθηκε ευρέως στο δείγμα της μελέτης μας και συχνά δεν τεκμηριώνεται από τα στοιχεία που παρέχονται, για παράδειγμα, όταν σοβαρές ή πολύ σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ή επαχθείς συμπτώματα όπως διάρροια, εμετός ή δερματικές αντιδράσεις εμφανίστηκαν. Η ρητή και ξεκάθαρη αναφορά των επιβλαβών συνεπειών είναι ζωτικής σημασίας, ιδιαίτερα για τις ευάλωτες πληθυσμό ασθενών που μελετήθηκαν, και θα πρέπει να ακολουθούν τις υφιστάμενες κατευθυντήριες γραμμές (π.χ. CONSORT) [26, 34, 35].

Ορολογία.

Ενώ διατύπωση αντιμετώπιση των ασθενών EoL κατάσταση (π.χ. «τερματικός σταθμός») ήταν ελάχιστη, οι όροι που σχετίζονται με το «ελέγχου» της νόσου (π.χ. έλεγχος του όγκου, θεραπεία διάσωσης) ήταν συχνές. Η ανάλυση περιεχομένου έδειξε κατανόηση της θεραπείας διάσωσης που περιορίστηκε σε ασθενείς με εξαντληθεί επιλογές θεραπείας, και των οποίων η συνολική επιβίωση φορά μετά από θεραπεία διάσωσης ήταν πολύ σύντομη [35-38]. Αυτό έρχεται σε αντίθεση με την κυριολεκτική έννοια της «διάσωσης» (για να αποθηκεύσετε, να διασώσει [39]), και παραμένει ασαφές αν οι προσδοκίες των γιατρών και των ασθενών προς τον ρεαλιστικό στόχο της φροντίδας μπορεί να παραπλανηθούν από την παρούσα διατύπωση.

Συνέπειες για μελλοντική έρευνα και για τους συγγραφείς της μελέτης

για να ενεργοποιήσετε την ενημέρωση και την κοινή αποφάσεις για τη θεραπεία, οι συγγραφείς θα πρέπει να παρέχουν σαφείς πληροφορίες σχετικά με τη συνολική θεραπευτικός στόχος της παρέμβασης μελετηθεί και το τελικό στάδιο της νόσου των ασθενών. Αυτό θα διευκολύνει επίσης την readers’ κρίσιμη αντανάκλαση των επιπτώσεων της παρέμβασης στις patients`lives.

Χωρίς αποδεικτικά στοιχεία σχετικά με το πώς οι ασθενείς εμφανίσουν συμπτώματα της θεραπείας, οι ασθενείς, οι κλινικοί γιατροί και άλλοι ενδιαφερόμενοι δεν έχουν αρκετές πληροφορίες για να κάνουν καλά πληροφορημένοι αποφάσεις [40]. Κατά συνέπεια, κορυφαία ιδρύματα υγείας έχουν όλο και τόνισε ότι ΔΕΟ αποτελούν σημαντικά αποτελέσματα σε κλινικές δοκιμές στον τομέα του προχωρημένου καρκίνου [29, 40-45]. ΔΕΟ (ιδιαίτερα HRQoL και επιβάρυνση των συμπτωμάτων) θα πρέπει, συνεπώς, να αξιολογούνται τακτικά. Η πρόσφατη πρόοδος υπογραμμίζει την αυξανόμενη σημασία αυτού του θέματος και παρέχει συστάσεις για την επιλογή, την ενσωμάτωση και την υποβολή εκθέσεων ΔΕΟ στην κλινική έρευνα [40-42, 46, 47]. Εν όψει της ποικιλίας των διαθέσιμων PRO μέσων, μπορεί να είναι δύσκολο να επιλέξετε το κατάλληλο PRO μέτρο για τον πληθυσμό της μελέτης, η παρέμβαση και η νόσος διερευνώνται. Συγκεκριμένες ασθένειες πυρήνα σύνολα έκβαση των κλινικών δοκιμών αναπτύσσονται επί του παρόντος από τα βασικά μέτρα Αποτέλεσμα σε δοκιμές αποτελεσματικότητας (COMET, https://www.comet-initiative.org/) πρωτοβουλία. Ωστόσο, ένας αριθμός των έγκυρων, γενικές και όγκου-ειδικά μέσα υπάρχουν ήδη σε διάφορες γλώσσες για την αξιολόγηση των HRQoL και επιβάρυνση των συμπτωμάτων, για παράδειγμα, ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός για την Έρευνα και Θεραπεία του Καρκίνου (EORTC) την ποιότητα της ζωής ερωτηματολόγιο και της ενότητες ή η Λειτουργική Αξιολόγηση της θεραπείας του καρκίνου ερωτηματολογίων (FACT), οι οποίες επί του παρόντος συνιστάται λόγω των διαθέσιμων αποδεικτικών στοιχείων που υποστηρίζουν ψυχομετρικές ιδιότητές τους και το παρελθόν τη χρήση τους στον καρκίνο της κλινικής έρευνας [40, 48, 49]. Επιπλέον, συγκεκριμένες βάσεις δεδομένων (π.χ. ο ασθενής-Αναφέρθηκαν Αποτελέσματα και Ποιότητας των Οργάνων της ζωής Database, PROQOLID [50]) παρέχει χρήσιμες πληροφορίες σχετικά με το σκοπό, τα χαρακτηριστικά και τις πηγές των πολλών PRO μέτρων. Παρ ‘όλα αυτά, μεθοδολογικές προκλήσεις προηγμένων ή τερματικό ασθένειες πρέπει να θεωρείται για την απόκτηση νόημα PRO δεδομένων (π.χ. διεξαγωγή των συχνών εκτιμήσεις για την ελαχιστοποίηση των δεδομένων που λείπουν, χωρίς να εκτεθούν οι ασθενείς? Χρησιμοποίηση ειδικών μεθόδων να λογοδοτήσουν για αυξημένη τριβή) [40]. PRO αξιολογήσεις θα πρέπει να συνεχιστεί καθ ‘όλη τη φάση της παρακολούθησης και δεν πρέπει να διακοπεί (π.χ. μετά από ένα διακόπτη θεραπεία) [40]. PRO δεδομένων καθώς και ανεπιθύμητες ενέργειες πρέπει να αναφέρονται στον πρωτογενή δημοσίευση και θα πρέπει να πληρούν τα υφιστάμενα πρότυπα αναφοράς [13, 51].

Σε εκδόσεις των RCT διερεύνηση προχωρημένο στάδιο της νόσου, την παραπλανητική γλώσσα προτείνοντας «ελέγχου» της νόσου ( π.χ. θεραπεία διάσωσης) και υποβαθμίζοντας τις βλάβες που σχετίζονται με τη θεραπεία θα πρέπει να αποφεύγονται [13, 52]. Αντ ‘αυτού, η κατανόηση των αναγνωστών από τα ρεαλιστικά οφέλη και τους κινδύνους της επέμβασης και την αναμενόμενη πορεία της νόσου θα πρέπει να αυξηθεί κατά περισσότερο ακριβή διατύπωση (π.χ. για τη ζωή της παράτασης της παρέμβασης) και διαφάνειας των εκθέσεων των επιβλαβών ή επαχθείς συνέπειες της θεραπείας.

παραμένει ασαφές γιατί EoL πτυχές, ιδιαίτερα η αξία της ΔΕΟ και HRQoL, ήταν τόσο συχνά παραμελούνται.

Συνέπειες για τους ενδιαφερόμενους φορείς υγειονομικής περίθαλψης και ιατρικά περιοδικά

οι ρυθμιστικοί οργανισμοί και χρηματοδότες ερευνών θα πρέπει να διασφαλίζουν ότι η απαραίτητη οι προϋποθέσεις πληρούνται για να επιτρέψει στους ερευνητές να διεξάγουν μια έγκυρη αξιολόγηση των ΔΕΟ σε (για προχωρημένους) δοκιμές του καρκίνου.

Εφημερίδα αναθεωρητές και οι συντάκτες θα πρέπει οθόνη υποβάλλονται χειρόγραφα των δοκιμών του καρκίνου κριτικά για επιλεκτική ή κακή αναφορά των επιβλαβών συνεπειών για την αποφυγή του κινδύνου παρερμηνείας των αποτελεσμάτων της μελέτης από τους αναγνώστες.

Περιορισμοί της επανεξέτασης

η επισκόπησή μας επικεντρώνεται σε τυχαιοποιημένες μελέτες διερεύνησης ασθενών με προχωρημένο και ανίατη καρκίνο. https://www.iqwig.de/en/projects-results/projects/institute-management/ga12-01-palliation-vs-curation-an-attempt-to-clarify-terms.2698.html#documents).