Αφηρημένο

Ιστορικό

Η χρόνια φλεγμονή έχει συνδεθεί με καρκίνους , και τη χρήση των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (NSAIDs) έχει συσχετιστεί με μειωμένο κίνδυνο πολλών καρκίνων. Να βελτιωθεί περαιτέρω το μέγεθος των συλλόγων ΜΣΑΦ που σχετίζονται, ειδικότερα για καρκίνους που σχετίζονται με τη φλεγμονή, όπως το αλκοόλ, προσβολή από, παχυσαρκία, και καρκίνων σχετίζονται με το κάπνισμα, καθώς και για τις λιγότερο κοινούς καρκίνους, αξιολογήσαμε τη χρήση των ΜΣΑΦ και τον κίνδυνο του καρκίνου σε μια πολύ μεγάλη ομάδα. Χρησιμοποιήσαμε βαθμολογίες τάση να λογοδοτήσουν για πιθανή προκατάληψη επιλογής και υπέθεσε ότι η χρήση ΜΣΑΦ σχετίζεται με μειωμένη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου.

Μέθοδοι

Πραγματοποιήσαμε μια προοπτική μελέτη μεταξύ 314.522 συμμετέχοντες στο NIH-AARP Διατροφή και Μελέτη για την υγεία. Τα άτομα που συμπλήρωσαν το ερωτηματολόγιο τρόπο ζωής, η οποία περιελάμβανε τη χρήση ΜΣΑΦ, κατά την περίοδο 1996-1997 ακολούθησαν μέσα του 2006. Πληροφορίες σχετικά με την επίπτωση του καρκίνου διαπιστώθηκε με τη σύνδεση σε μητρώα καρκίνου και βάσεις δεδομένων ζωτικής σημασίας κατάσταση.

Ευρήματα

Κατά τη διάρκεια 2.715.994 άτομα-έτη παρακολούθησης (διάμεση τιμή 10,1 άτομα-έτη), υπήρχαν 51.894 καρκίνους περιστατικό. Σε σύγκριση με τους μη χρήστες ΜΣΑΦ, τα άτομα που ανέφεραν χρήση κατά τους 12 μήνες πριν από τη συνέντευξη είχαν σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο όλων των καρκίνων που σχετίζονται με φλεγμονή, το οινόπνευμα, που σχετίζονται με λοίμωξη, παχυσαρκία, και καρκίνων σχετίζονται με το κάπνισμα [κινδύνου αναλογία (HR) (95% CI)) 0.90 (0.87-0.93), 0,80 (0,74 – 0,85), 0,82 (0,78 – 0,87), 0,88 (0,84 – 0,92), και 0,88 (0,85-0,92) αντίστοιχα)].

Συμπεράσματα

Μετά από συνυπολογισμό πιθανή προκατάληψη επιλογής, τα δεδομένα μας έδειξε μια αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ της χρήσης ΜΣΑΦ και σχετίζονται με το αλκοόλ, που σχετίζονται με λοίμωξη, την παχυσαρκία, το κάπνισμα και σχετίζονται με καρκίνους και υποστηρίζουν την υπόθεση ότι η φλεγμονή σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης ορισμένων μορφών καρκίνου

Παράθεση:. Shebl FM, Hsing AW, Πάρκο Υ, Hollenbeck AR, Chu LW, Meyer ΤΕ, et al. (2014) Μη-Στεροειδή Αντιφλεγμονώδη Φάρμακα Χρήση σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο που σχετίζεται με φλεγμονή Καρκίνοι: NIH-AARP Μελέτη. PLoS ONE 9 (12): e114633. doi: 10.1371 /journal.pone.0114633

Συντάκτης: John Wallace, Πανεπιστήμιο του Κάλγκαρι, Καναδάς

Ελήφθη: 18 Ιουλίου, 2014? Αποδεκτές: 11, Νοεμβρίου του 2014? Δημοσιεύθηκε: 31 του Δεκέμβρη του 2014

Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης, χωρίς όλα τα πνευματικά δικαιώματα, και δεν μπορεί να αναπαραχθεί ελεύθερα, διανεμηθεί, να μεταδοθεί, τροποποιηθεί, χτισμένο πάνω, ή ειδάλλως να χρησιμοποιηθεί από οποιονδήποτε για οποιονδήποτε νόμιμο λόγο. Το έργο γίνεται διαθέσιμα υπό την Creative Commons CC0 αφοσίωση δημόσιο τομέα

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Οι συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι, για τις εγκεκριμένες λόγους, ορισμένοι περιορισμοί πρόσβασης ισχύει για τα στοιχεία στα οποία βασίστηκαν τα συμπεράσματα. Τα δεδομένα θα είναι διαθέσιμα κατόπιν αιτήματος. Η μελέτη αυτή συμμετείχαν άνθρωπο και για την προστασία της ιδιωτικής ζωής των συμμετεχόντων στην μελέτη, τα αιτήματα των δεδομένων θα πρέπει να επανεξεταστεί από την ομάδα μελέτης NIH-AARP. Οι αιτήσεις για δεδομένα που σχετίζονται με την παρούσα έκδοση PLoS θα πρέπει να κατευθύνονται προς [email protected]~~V. Οι ενδιαφερόμενοι ερευνητές μπορούν επίσης να επισκεφθείτε την ιστοσελίδα της μελέτης για πληροφορίες σχετικά με την ομάδα και τους διαθέσιμους πόρους μελέτης. Ο δικτυακός τόπος της μελέτης είναι: https://dietandhealth.cancer.gov/index.html

Χρηματοδότηση:. Η έρευνα υποστηρίχθηκε από το εσωτερικό ερευνητικό πρόγραμμα του Εθνικού Ινστιτούτου Υγείας, Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

η φλεγμονή έχει συνδεθεί με αρκετές μορφές καρκίνου, συμπεριλαμβανομένων των καρκίνων του παχέος εντέρου, του ήπατος, του στομάχου και της χοληδόχου κύστης. Η φλεγμονή ενέχεται στην έναρξη του καρκίνου, την εξέλιξη, αγγειογένεση, εισβολή και μετάσταση και μπορεί να ζητηθεί από διάφορους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της μόλυνσης, το κάπνισμα, τη χρήση οινοπνεύματος, και η παχυσαρκία [1] – [4]. Ως εκ τούτου, είναι εύλογο ότι τα ΜΣΑΦ θα μπορούσε να εξασθενήσει τους κινδύνους των καρκίνων για τους οποίους αυτές οι αιτίες της φλεγμονής είναι παράγοντες κινδύνου.

Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) χρησιμοποιούν, ειδικότερα ασπιρίνη, έχει συνδεθεί με μειωμένη κίνδυνο του καρκίνου σε διάφορες, [5] – [8], αλλά δεν είναι όλα τα [5] – [11] μελέτες παρατήρησης. Δεδομένα από κλινικές δοκιμές των ΜΣΑΦ έχουν δείξει ότι η χρήση ΜΣΑΦ μπορεί να μειώσει ωοθηκών και του παχέος κίνδυνο καρκίνου [12] – [15]. Ωστόσο, ο ρόλος της χρήσης NSAID σε λιγότερο κοινούς καρκίνους είναι ασαφής λόγω του μικρού αριθμού των καρκίνων αυτών σε προηγούμενες μελέτες. Επιπλέον, οι καρκίνοι που έχουν αιτίες που σχετίζονται με φλεγμονή κοινά δεν έχουν από κοινού αξιολογηθεί. Αξιολόγηση αυτών των καρκίνων, όπως μια ομάδα θα μπορούσε να βοηθήσει στην εξάλειψη ορισμένων της αβεβαιότητας από προηγούμενες μελέτες και διαλεύκανση του ρόλου των ΜΣΑΦ σε καρκίνους που σχετίζονται με φλεγμονή.

Στόχος μας είναι να διερευνήσει το ρόλο των ΜΣΑΦ χρήση σε λιγότερο κοινή μορφή καρκίνου και των καρκίνων με συναφή φλεγμονώδη αίτια (δηλαδή, παχυσαρκία, λοίμωξη, το αλκοόλ και το κάπνισμα). Ως εκ τούτου, εξετάσαμε τη συσχέτιση μεταξύ καρκίνου του συμβάντος και την αυτο-αναφερόμενη ασπιρίνη και μη-ασπιρίνη ΜΣΑΦ σε ένα μεγάλο ( Κεφαλής και λαιμού, οισοφάγου, του παχέος εντέρου, του ήπατος και του μαστού για τις γυναίκες.

∧Lung, κεφαλής και λαιμού, του οισοφάγου, του παγκρέατος, και του ουροποιητικού καρκίνους της ουροδόχου κύστης. HR: αναλογία κινδύνου. 95% CI:. 95% διάστημα εμπιστοσύνης

Η

Μοντέλα για συγκεκριμένες τοποθεσίες του καρκίνου έδειξαν ότι η ασπιρίνη μόνο για χρήστες είχε μειώσει τους κινδύνους του ήπατος (HR 0.52, 95% CI 0,37 – 0,73), του πνεύμονα (HR 0.91 , 95% CI 0,84 – 0,99), και το δέρμα (HR 0.88, 95% CI 0.78-0.98) καρκίνους, αλλά επιπλέον κίνδυνος της ουροδόχου κύστης (HR 1.18, 95% CI 1,04 – 1,35) καρκίνων (τα δεδομένα δεν σε πίνακες). Επιπλέον, μη-ασπιρίνη χρήστες ΜΣΑΦ μόνο είχε μειώσει τους κινδύνους του οισοφάγου (HR 0.70, 95% CI 0,50 – 0,99), του στομάχου (HR 0.66, 95% CI 0,47 – 0,93), του παχέος εντέρου (HR 0.68, 95% CI 0.60- 0,76), του ενδομητρίου (HR 0.76, 95% CI 0,61 – 0,95), του πνεύμονα (HR 0.81, 95% CI 0,73 – 0,90), καθώς και κάθε δέρμα (HR 0.79, 95% CI 0,69 – 0,91) καρκίνοι, συμπεριλαμβανομένου του μελανώματος (HR 0.80 , 95% CI 0,69 – 0,93). Οι χρήστες των δύο ασπιρίνη και μη-ασπιρίνη είχαν μειωμένο κίνδυνο οισοφάγου (HR 0.66, 95% CI 0,50 – 0,86), του στομάχου (HR 0.65, 95% CI 0,50 – 0,84), ήπαρ (HR 0.58, 95% CI 0,42 – 0,79) , του παχέος (HR 0.73, 95% CI 0,66 – 0,79), του πνεύμονα (HR 0.90, 95% CI 0,83-0,98), μυελοειδή μονοκυτταρική λευχαιμία (HR 0.70, 95% CI 0,51 – 0,94), και του ενδομητρίου (HR 0.73, 95 % CI 0,60 – 0,88) (τα δεδομένα δεν σε πίνακες).

Συχνότητα NSAID χρησιμοποιούν

Όπως φαίνεται στον πίνακα 3, αντίστροφος τάσεις δόσης-απόκρισης παρατηρήθηκαν για σχετίζονται με λοίμωξη και σχετίζεται με την παχυσαρκία καρκίνοι με τη συχνότητα της χρήσης ασπιρίνης σε σύγκριση με μη-χρήση (p

τάση & lt? 0.001). Είναι ενδιαφέρον ότι, οι καρκίνοι σχετίζονται με το κάπνισμα εμφάνισαν μια θετική σχέση ανταπόκρισης δόσης με χρήση ασπιρίνης σε σύγκριση με μη-χρήση (p

τάση & lt? 0.001). Για τη συχνότητα των μη-ασπιρίνη χρήση ΜΣΑΦ, μια αντίστροφη τάση παρατηρήθηκε για όλες τις φλεγμονές που σχετίζονται με (p

τάση & lt? 0.001), σχετίζονται με το αλκοόλ (p

τάση & lt? 0.001), που σχετίζονται με λοίμωξη (p

τάση & lt? 0,0001), και σχετίζονται με το κάπνισμα (p

τάση & lt? 0.001) καρκίνους. Καμία από τις εξεταζόμενες καρκίνων έδειξαν σημαντική αντίστροφη συσχέτιση δόσης απόκρισης με χρήση ασπιρίνης σε σύγκριση με μη-χρήση (όχι δεδομένα σε πίνακες). Ωστόσο, οι καρκίνοι του οισοφάγου, του στομάχου, του παγκρέατος, παχέος εντέρου, του ενδομητρίου, κεφαλής και λαιμού, της ουροδόχου κύστης, λευχαιμία, και NHL όλα είχαν σημαντική αντίστροφη τάση απόκρισης δόσης με μη-ασπιρίνη NSAD χρήσεις συγκριτικά προς τη μη χρήση.

Πριν από την εξέταση της σύνδεσης μεταξύ ΜΣΑΦ και καρκίνου προσαρμογή για συγχυτικούς παράγοντες, εξετάσαμε κατά πόσο το φύλο τροποποιηθεί ο κίνδυνος. Επειδή καμία τροποποίηση επίδραση ανιχνεύθηκε εκτός από τον καρκίνο που σχετίζονται με λοίμωξη και ποτέ χρήση ασπιρίνης, και ο καρκίνος σχετίζονται με την παχυσαρκία με ποτέ χρήση της ιβουπροφαίνης, δεν παρουσιάζει όλες τις αναλύσεις στρωματοποιημένη ανά φύλο. Αξίζει να σημειωθεί ότι, η σύνδεση μεταξύ του καρκίνου που σχετίζονται με λοίμωξη και ποτέ χρήση της ασπιρίνης ήταν σημαντική μεταξύ των γυναικών (HR 0.87, 95% CI 0.82-0.93), αλλά όχι στους άνδρες (HR 0.96, 95% CI 0,90-1,02). Από την άλλη πλευρά, ενώ ο καρκίνος σχετίζεται με την παχυσαρκία ήταν σημαντικά μειωμένη μεταξύ των γυναικών και των ανδρών που ανέφεραν ποτέ χρήση της ιβουπροφαίνης, όμως το αποτέλεσμα ήταν πιο βαθιά στις γυναίκες (HR 0.85, 95% CI 0.80-0.90), σε σύγκριση με τους άνδρες (HR 0.91 , 95% CI 0.88-0.95).

Οι αναλύσεις ευαισθησίας

Τα αποτελέσματα μεταξύ των μη-διαβητικούς και άτομα χωρίς καρδιαγγειακό ιστορικό της νόσου ήταν παρόμοια με εκείνα για τη συνολική ανάλυση. Μεταξύ των μη-διαβητικούς, τη χρήση οποιουδήποτε ΜΣΑΦ συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο φλεγμονής που σχετίζονται με (HR 0.89, 95% CI 0,86 – 0,93), σχετίζονται με το αλκοόλ (HR 0.79, 95% CI 0,73 – 0,85), που σχετίζονται με λοίμωξη ( HR 0.81, 95% CI 0,77 – 0,86), σχετίζονται με την παχυσαρκία (HR 0.88, 95% CI 0,84 – 0,92), και καρκίνων σχετίζονται με το κάπνισμα (HR 0.87, 95% CI 0,84 – 0,92). Μεταξύ των ατόμων χωρίς ιστορικό καρδιαγγειακών παθήσεων, χρήση οποιουδήποτε ΜΣΑΦ συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο φλεγμονής που σχετίζονται με (HR 0.92, 95% CI 0,88 – 0,96), σχετίζονται με το αλκοόλ (HR 0.81, 95% CI 0,73 – 0,89), λοίμωξη -σχετικών (HR 0.85, 95% CI 0,79 – 0,82), σχετίζονται με την παχυσαρκία (HR 0.93, 95% CI 0,87 – 0,99) και καρκίνους σχετίζονται με το κάπνισμα (HR 0.88, 95% CI 0,84-0,93).

Δεδομένου ότι ορισμένα φάρμακα κατά της χοληστερίνης μπορεί να επηρεάσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση ευαισθησίας περιορίζεται σε άτομα που είχαν πληροφορίες για τη συχνότητα της φαρμακευτικής αγωγής αντι-χοληστερόλης κατά το περασμένο έτος. Τα αποτελέσματά μας αποκάλυψε ότι ο συνολικός κίνδυνος καρκίνου (HR 0.92, 95% CI 0,89 – 0,96), που σχετίζονται με φλεγμονή (HR 0.90, 95% CI 0,86 – 0,94), σχετίζονται με το αλκοόλ (HR 0.77, 95% CI 0,70 – 0,84) , που σχετίζονται με λοίμωξη (HR 0.80, 95% CI 0,75 – 0,86), σχετίζονται με την παχυσαρκία (HR 0.88, 95% CI 0.83-0.93) και οι καρκίνοι σχετίζονται με το κάπνισμα (HR 0.87, 95% CI 0,82-0,91) παρέμεινε σημαντικά μειωθεί μετά προσαρμογή για φάρμακα αντι-χοληστερόλης. Είναι ενδιαφέρον ότι η συχνότητα χρήσης των φαρμάκων κατά της χοληστερόλης ήταν σημαντικά σχετίζεται με περίσσεια συνολικό κίνδυνο καρκίνου (HR 1,028, 95% CI 1,024 έως 1,033), που σχετίζονται με φλεγμονή (HR 1,027, 95% CI 1,020 έως 1,033), σχετίζονται με το αλκοόλ ( HR 1.032, 95% CI 1,018 έως 1,046), και σχετίζονται με το κάπνισμα καρκίνους (HR 1,055, 95% CI 1,047 έως 1,063).

Σας περαιτέρω διεξήγαγε μια ανάλυση ευαισθησίας για να αξιολογηθεί εάν εκτός από τα πέντε πρώτα χρόνια της παρακολούθησης up θα αλλάξουν τα ευρήματά μας. Ο κίνδυνος του καρκίνου που σχετίζονται με φλεγμονή σε συνδυασμό με οποιοδήποτε ΜΣΑΦ (HR 0.90, 95% CI 0.86-0.95), η ασπιρίνη (HR 0.94, 95% CI 0,91 – 0,98), και μη-ασπιρίνη χρήση (HR 0.93, 95% CI 0,90 -0,96) δεν μεταβλήθηκε σημαντικά.

Συζήτηση

σε αυτή τη μεγάλη προοπτική μελέτη, πραγματοποιήσαμε εκτεταμένες αναλύσεις της χρήσης ΜΣΑΦ και καρκίνου που επεκτάθηκε σε προηγούμενες μελέτες από 1) την αξιολόγηση των ομάδων των καρκίνων με κοινά αιτίες που σχετίζονται με φλεγμονή και 2) αντιπροσωπεύοντας το self-selection πόλωση μέσω βαθμολογίες τάση. Με το συνδυασμό των καρκίνων με παρόμοιες αιτίες, θα μπορούσαμε να αξιολογήσουν καλύτερα μη-ασπιρίνη χρήση ΜΣΑΦ, η οποία έχει χαμηλότερο επιπολασμό από τη χρήση ασπιρίνης. Η χρήση των βαθμολογιών ροπής παρέχει αυξημένη εμπιστοσύνη σε αυτά τα αποτελέσματα δίνονται ανησυχίες που προηγουμένως παρατηρήθηκε αντίστροφη ενώσεις μπορεί να οφείλεται σε σφάλμα από την επιλογή [25] σε μεγάλο βαθμό.

Δείξαμε ότι η χρήση ΜΣΑΦ σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου που συνήθως αναπτυχθούν με την παρουσία φλεγμονωδών καταστάσεων όπως η παχυσαρκία, το κάπνισμα, η μόλυνση, και η υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ. χρήση ασπιρίνης συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο μόλυνσης που σχετίζονται με την παχυσαρκία, το ήπαρ, και του ενδομητρίου. Μη ασπιρίνη χρήση ΜΣΑΦ σχετίστηκε με χαμηλότερο κίνδυνο φλεγμονής που σχετίζονται με το οινόπνευμα, που σχετίζονται με λοίμωξη, την παχυσαρκία, το κάπνισμα σχετίζεται, κεφαλής και λαιμού, οισοφάγου, στομάχου, παγκρέατος, του παχέος εντέρου, του πνεύμονα, της ουροδόχου κύστεως, του ενδομητρίου και καρκίνοι του προστάτη, και μυελοειδή μονοκυτταρική λευχαιμία. Πιο συγκεκριμένα, η ασπιρίνη χρήστες μόνο είχαν μειωμένους κινδύνους του ήπατος, του πνεύμονα, του δέρματος, και του ενδομητρίου, αλλά η επιπλέον κίνδυνος ουροδόχου καρκίνων της ουροδόχου κύστης. Μη ασπιρίνη NSAID χρήστες μόνο είχαν μειωμένο κίνδυνο του οισοφάγου, του στομάχου, του παχέος εντέρου, του προστάτη, του δέρματος, του μελανώματος, και τους πνεύμονες. Τόσο ασπιρίνη και μη-ασπιρίνη χρήση ΜΣΑΦ συσχετίστηκαν με χαμηλότερο κίνδυνο όλων των σχετιζόμενων με φλεγμονή, το οινόπνευμα, που σχετίζονται με λοίμωξη, την παχυσαρκία, και καρκίνων σχετίζονται με το κάπνισμα, και τα μεμονωμένα καρκίνων συμπεριλαμβανομένων του οισοφάγου, του στομάχου, του ήπατος, του παχέος εντέρου, του ενδομητρίου , και καρκίνους του πνεύμονα.

σε γενικές γραμμές, τα αποτελέσματά μας υποστηρίζουν τον ρόλο των ΜΣΑΦ στη μείωση των φλεγμονωδών παθήσεων και κατά συνέπεια μείωση του κινδύνου καρκίνου που σχετίζονται με φλεγμονή [3]. Αυτός ο ρόλος είναι εύλογο, δεδομένων των γνωστών μηχανισμών δράσης των ΜΣΑΦ. Ο κύριος μηχανισμός εμπλέκει την αναστολή της COX ενζύμων που οδηγεί σε καταστολή της σύνθεσης των προσταγλανδινών, οι οποίες στη συνέχεια ρυθμίζει τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και την απόπτωση, που εμποδίζουν την ανάπτυξη του όγκου [26] – [28]. Εναλλακτικές COX-ανεξάρτητο αντι-νεοπλασματική μηχανισμοί περιλαμβάνουν MAGI1, ΝΡ-κΒ, ΤΟΡ-β, RAS, β-κατενίνης, και μονοπάτια κυκλίνη-D1 [29] – [32].

Τα ευρήματά μας υποστηρίζονται περαιτέρω από μελέτες των επιμέρους μορφών καρκίνου. Η παρατηρούμενη μείωση του κινδύνου καρκίνου σχετίζονται με το αλκοόλ σε συνδυασμό με τη χρήση ΜΣΑΦ υποστηρίζεται από μελέτες των μεμονωμένων καρκίνων σχετίζονται με το αλκοόλ, όπως κεφάλι και το λαιμό, του οισοφάγου, του παχέος εντέρου, του μαστού και [33] – [37]. Ομοίως, η χρήση των ΜΣΑΦ έχει συσχετιστεί με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου σχετίζονται με την παχυσαρκία, συμπεριλαμβανομένων οισοφαγικού, της χοληδόχου κύστης, του παχέος εντέρου, του παγκρέατος, μετα-εμμηνόπαυση του μαστού, του ενδομητρίου, των νεφρών, και καρκίνων του θυρεοειδούς [35], [38], [39]. χρήση ΜΣΑΦ συνδέεται επίσης με μειωμένο κίνδυνο των επιμέρους μορφών καρκίνου που σχετίζονται με λοίμωξη, ειδικά της κεφαλής και του λαιμού, του στομάχου, του ήπατος, του παχέος εντέρου, λέμφωμα, και των γυναικείων γεννητικών καρκίνων [33], [35], [40]. Τέλος, οι μελέτες των ΜΣΑΦ και? πνεύμονα, της κεφαλής και του λαιμού, του οισοφάγου, του παγκρέατος, της ουροδόχου κύστης και καρκίνους [5], [41] – [45] υποστηρίζουν το εύρημα μας από μειωμένο κίνδυνο καρκίνου σχετίζονται με το κάπνισμα

Τα ευρήματά μας από μικρότερους κινδύνους σε συγκεκριμένες. sites καρκίνος συνάδουν επίσης με τα αποτελέσματα από προηγούμενες μελέτες [5] – [8], [46], [47] και διάφορες μετα-αναλύσεις [6], [35], [41], [43], [48] – [52] αποδεικνύοντας χαμηλότερους κινδύνους συμπεριλαμβανομένων οισοφαγικού, γαστρικού, του παχέος εντέρου, και καρκίνοι του πνεύμονα που σχετίζεται με τη χρήση ασπιρίνης. Ομοίως, η παρατηρούμενη μείωση του κινδύνου του στομάχου, οι καρκίνοι του παχέος σε συνδυασμό με μη-ασπιρίνη NSAIDs που υποστηρίζεται από επιδημιολογικές και μελέτες in vitro [53] – [55]. Για γαστρικό κίνδυνο καρκίνου μια μελέτη από την Ταϊβάν διαπίστωσε ότι η χρήση των ΜΣΑΦ ήταν προστατευτική έναντι του γαστρικού κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, ακόμη και μεταξύ των ατόμων με

Helicobacter pylori

μόλυνση [56]. Μια μελέτη της επίδρασης της ασπιρίνης με την παρουσία

Helicobacter pylori

αποκάλυψε ότι η ασπιρίνη αυξάνει

Helicobacter pylori

επαγόμενη απόπτωση και μειώνει

Helicobacter pylori

επαγόμενη υπερπλασίας [57] .

Μείωση του οισοφάγου κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου έχει συσχετιστεί με τόσο ασπιρίνη και μη-ασπιρίνη NSAID χρήση [34], [43], [58], [59]. Ομοίως, η μείωση του κινδύνου καρκίνου του παχέος εντέρου μεταξύ των χρηστών NSAID έχει παρατηρηθεί σε προηγούμενες μελέτες [46], [53], [60] – [62]., Ακόμη και μεταξύ των ατόμων με παλαιότερη θεραπεία καρκίνου του παχέος εντέρου [15]

Η σύνδεση των ΜΣΑΦ χρησιμοποιήσετε με μειωμένη καρκίνο του ήπατος στον άνθρωπο είναι ένα αρκετά νέο εύρημα, όπως περιγράφεται σε ένα ξεχωριστό δημοσίευση AARP [25]. Ήπαρ παράγοντες κινδύνου καρκίνου περιλαμβάνουν λοίμωξη χρόνιας ηπατίτιδας ιός, το αλκοόλ, και η παχυσαρκία, το σύνολο των οποίων περιλαμβάνουν χρόνιας φλεγμονής διαμεσολαβείται από αρκετές μοριακές οδοί [63]. Πρόσφατα, στατίνη χρήση αναφέρθηκε ότι μειώνει HCC κίνδυνο, μια περαιτέρω στήριξη του ρόλου των αντι-φλεγμονωδών παραγόντων στη μείωση του HCC κινδύνου [64]. Επιπλέον, σε μια πρόσφατη μελέτη ενός γυμνού ξενομοσχεύματος μοντέλο ποντικού, ασπιρίνη καταπιεσμένη ανάπτυξη των κυττάρων ηπατοκυτταρικού καρκινώματος και απόπτωση που επάγεται in vitro [65]. Επίσης, η ασπιρίνη βρέθηκε να αυξάνει την παραγωγή αντιδραστικά είδη οξυγόνου και επάγουν διακοπή του κυτταρικού κύκλου και απόπτωση σε κύτταρα HepG2 [25], υποστηρίζοντας και πάλι την υπόθεση ότι η χρήση των ΜΣΑΦ μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του ήπατος με τη μείωση της φλεγμονής.

Η συσχέτιση μεταξύ του καρκίνου του πνεύμονα και η χρήση των ΜΣΑΦ ήταν ασυνεπής σε προηγούμενες μελέτες. Ορισμένες μελέτες υποστήριξε την μειωμένη κίνδυνο, ενώ άλλες μελέτες απέτυχαν να ανιχνεύσουν μειωμένο κίνδυνο, ή να βρεθεί μια επίδραση στους άνδρες, αλλά όχι οι γυναίκες, ή ένα αποτέλεσμα σε συγκεκριμένες ιστολογικές υποτύπους [19], [23], [64], [66] – [68]. Ωστόσο, δύο μεγάλες μελέτες διαπιστώθηκε μια αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ της χρήσης ΜΣΑΦ και καρκίνου του πνεύμονα [23], [67], όπως έκανε και μια πρόσφατη συγκεντρωτική ανάλυση από το Διεθνές Καρκίνο του Πνεύμονα Consortium (ILCCO), που ανέφεραν μείωση του κινδύνου κατά 26% στους άνδρες [6 ]. Αυτές οι μελέτες υποστηρίζουν τα αποτελέσματα μας. Αντικρουόμενα αποτελέσματα από άλλες μελέτες θα μπορούσε να αποδοθεί στην έλλειψη δύναμης λόγω του μικρού μεγέθους του δείγματος, υπολειπόμενη συγχυτική δράση λόγω της ελλιπούς πληροφόρησης του καπνίσματος, ή ανεπαρκείς πληροφορίες NSAID δόση και τη διάρκεια.

Σε συμφωνία με τα ευρήματά μας, ένα χαμηλότερο κίνδυνο μυελογενή λευχαιμία σε συνδυασμό με τη χρήση μη-ασπιρίνης έχει αναφερθεί [69], [70]. Η ένωση αυτή υποστηρίζεται περαιτέρω από in vitro μελέτες για την επίδραση των ΜΣΑΦ στην επαγωγή της απόπτωσης σε οξεία μυελοειδή κύτταρα λευχαιμίας [71].

Οι μελέτες της χρήσης ΜΣΑΦ και μελανώματος έχουν αντικρουόμενα αποτελέσματα. Η ανακάλυψη μας της μειωμένου κινδύνου με μη ασπιρίνη μόνο χρήση, αλλά όχι με την ασπιρίνη είναι ενδιαφέρουσα. Μερικές μελέτες ανέφεραν μειωμένο κίνδυνο μελανώματος [72] – [74], συμπεριλαμβανομένων μια πρόσφατη μελέτη μεγάλου πληθυσμού με βάση από τη Βόρεια Δανία [75]. Από την άλλη πλευρά, ορισμένες μελέτες ανέφεραν υπερβολική, αν μη σημαντική, κίνδυνο μελανώματος με μη-ασπιρίνη χρησιμοποιούν [76], [77]. Μια μεγάλη μελέτη του ολλανδικού πληθυσμού με βάση αναφερθεί μη σημαντική περίσσεια κινδύνου με ΜΣΑΦ μη ασπιρίνης, αλλά μικρότερο κίνδυνο με τη συνεχή χρήση της ασπιρίνης σε χαμηλή δόση σε γυναίκες μόνο [74]. Παρά το γεγονός ότι βρήκαμε ένα χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του ενδομητρίου με μη ασπιρίνη χρήση NSAID και τη χρήση της ασπιρίνης και των μη ασπιρίνη ΜΣΑΦ μαζί, δεν είχαμε ανιχνεύσει οποιαδήποτε επίδραση δόσης απόκρισης. Προηγούμενες εκθέσεις έχουν αντικρουόμενα αποτελέσματα. Ενώ μερικές μελέτες ανέφεραν χαμηλότερα κίνδυνο καρκίνου του ενδομητρίου στις παχύσαρκες γυναίκες που χρησιμοποιούν ΜΣΑΦ [78], [79] άλλες μελέτες απέτυχαν να ανιχνεύσουν οποιαδήποτε ένωση [80], [81]. Η αδυναμία μας να βρούμε σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ κάθε χρήση ΜΣΑΦ και ορισμένες μορφές καρκίνου μπορεί να οφείλεται στην έλλειψη πληροφοριών σχετικά με τη διάρκεια της μακροχρόνιας ΜΣΑΦ χρήση [53], [82], [83]. Για παράδειγμα, μια μελέτη κοόρτης 70.144 άνδρες έδειξε ότι η τρέχουσα ασπιρίνη ή η χρήση μη ασπιρίνης δεν σχετίστηκε με χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη. Ωστόσο, συνεπής, χρήση μακράς διάρκειας των μη-ασπιρίνη και ΜΣΑΦ (≥30 χάπια /μήνα για ≥5 ετών) βρέθηκε να σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη (σχετικός κίνδυνος 0,82, 95% CI (0,71 – 0,94). Επιπλέον, τρεις μεγάλες μελέτες στο Ηνωμένο Βασίλειο έδειξε ότι η καθημερινή χρήση της ασπιρίνης οδήγησε μόνο σε παρατηρήσιμες μειώσεις των θανάτων οφείλεται σε διάφορους καρκίνους μετά από πέντε χρόνια παρακολούθησης, και το όφελος φάνηκε να αυξάνεται με τη διάρκεια της θεραπείας [84]. Αυτά τα στοιχεία υποδηλώνουν ότι η διάρκεια της χρήσης μπορεί να είναι σημαντική, καθώς και πληροφορίες σχετικά με τη διάρκεια και τη συνέπεια της χρήσης ήταν περιορισμένη σε αυτή τη μελέτη. Τούτου λεχθέντος, η φλεγμονή μπορεί να συμβάλει περισσότερο σε μερικούς καρκίνους /κατηγορίες των καρκίνων που σχετίζονται με φλεγμονή και λιγότερο σε άλλους καρκίνους /κατηγορίες που σχετίζονται με φλεγμονή καρκίνους, η οποία θα μπορούσε να εξηγήσει γιατί βλέπουμε μια ένωση για κάποιο καρκίνων /κατηγορία των καρκίνων που σχετίζονται με φλεγμονή και όχι τους άλλους.

Αξιολόγηση των μη-ασπιρίνη χρήση ΜΣΑΦ και μόνο ήταν περιπλέκεται περαιτέρω από το γενικό χαμηλότερη συχνότητα των μη-ασπιρίνη ΜΣΑΦ χρήση σε αυτόν τον πληθυσμό: μόνο το 13,4% χρησιμοποιήθηκε μη-ασπιρίνη μόνο. Επειδή η ασπιρίνη είναι το πιο συχνά χρησιμοποιούμενο φάρμακο για την πρόληψη των καρδιαγγειακών παθήσεων, η μελέτη αυτή θα μπορούσε να λείπει η δύναμη για να ανιχνεύσει τη μείωση των κινδύνων που συνδέονται με μη-ασπιρίνη χρήση ΜΣΑΦ. Ωστόσο, κάναμε τη βελτίωση της εξουσίας από το συνδυασμό των καρκίνων με σαν αιτίες που σχετίζονται με φλεγμονή.

Η μελέτη μας είχε αρκετές δυνάμεις. Η διατροφή και υγεία μελέτη NIH-AARP είναι μια μεγάλη ομάδα με λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τη χρήση ΜΣΑΦ, η οποία μας επέτρεψε να αξιολογήσει λιγότερο κοινούς καρκίνους. Η λεπτομερής συλλογή επιδημιολογικών πληροφοριών μας επέτρεψε να εξετάσουμε την επίδραση των πολλαπλών συγχυτικούς παράγοντες, όπως ο διαβήτης, το κάπνισμα, η παχυσαρκία, και οι καρδιαγγειακές παθήσεις. Ωστόσο, ορισμένοι περιορισμοί πρέπει να σημειωθεί. Εμείς δεν έχουμε πληροφορίες σχετικά με την ένδειξη για χρήση ΜΣΑΦ.