Αφηρημένο

Στόχοι

Για να εκτιμηθεί η συσχέτιση μεταξύ της παραλλαγής του γονιδίου ολόκληρη τη διαγραφή του κυτοχρώματος P450 2A6 (

CYP2A6 * 4

) πολυμορφισμό και τον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα.

Μέθοδοι

Δύο ερευνητές αναζήτηση ανεξάρτητα το PubMed, Elsevier, EMBASE, Web of Science, Wiley Online Library και της Κίνας εθνική Υποδομή Γνώσης (CNKI). αναλογίες Συγκεντρωτικά πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (95% ΚΠ) για

CYP2A6 * 4

και ο καρκίνος του πνεύμονα υπολογίστηκαν σε ένα μοντέλο σταθερών επιδράσεων (η μέθοδος Mantel-Haenszel) και ένα μοντέλο τυχαίων δράσεων (η μέθοδος Dersimonian και Laird) ανάλογα με την περίπτωση.

Αποτελέσματα

Αυτή η μετα-ανάλυση περιλάμβανε επτά επιλέξιμες μελέτες, οι οποίες περιλαμβάνονται 2524 περιπτώσεις καρκίνου του πνεύμονα και 2258 μάρτυρες (χωρίς καρκίνο). Συνολικά,

CYP2A6 * 4

σχετίστηκε με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα (αλληλόμορφο * 4 εναντίον αλληλόμορφο μη * 4, συγκεντρώθηκαν OR = 0.826, 95% CI = 0,725 – 0,941, P-value = 0,004) . Όταν διαστρωμάτωση του πληθυσμού, σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε σε χώρες της Ασίας (προσθετικό μοντέλο, συγκεντρώθηκαν OR = 0,794, 95% CI = 0,694 – 0,909, P-value = 0,001? Κυρίαρχο μοντέλο, συγκεντρώθηκαν OR = 0,827, 95% CI = 0,709 έως 0,965, P-value = 0,016? υπολειπόμενο μοντέλο (συγκεντρωτικές OR = 0.444, 95% CI = 0,293 – 0,675, P-value & lt? 0.0001). στη συνολική ανάλυση, συγκριτικά σημαντική μείωση στη συχνότητα του * 4 /* 4 γονότυπο ήταν ανιχνεύονται μεταξύ των περιπτώσεων και ελέγχων σε χώρες της Ασίας, ενώ δεν * 4 /* 4 γονότυπο ανιχνεύθηκε σε Καυκάσου στα συλλεγόμενα δεδομένα.

Συμπέρασμα

Αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι η

CYP2A6 * 4

πολυμορφισμός σχετίζεται με την ευαισθησία του καρκίνου του πνεύμονα στις ασιατικές ολόκληρο το γονίδιο διαγραφή του

CYP2A6

μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα στις ασιατικές δείγματα

Παράθεση:.. Wang L, Zang W, Liu J, Xie D, Ji W, Παν Y, et al (2013) Σύλλογος

CYP2A6 * 4

με την ευαισθησία του καρκίνου του πνεύμονα:.. Μια μετα-ανάλυση PLoS ONE 8 (4):. e59556 doi : 10.1371 /journal.pone.0059556

Επιμέλεια: Xiao-Ping Miao, MOE Βασικά Εργαστήριο Περιβάλλοντος και Υγείας, τη Σχολή Δημόσιας Υγείας, Tongji Medical College, Huazhong Πανεπιστήμιο Επιστήμης και Τεχνολογίας, η Κίνα

Ελήφθη: 10, Δεκεμβρίου, 2012? Αποδεκτές: 15 Φλεβάρη 2013? Δημοσιεύθηκε: 9, Απριλίου 2013

Copyright: © 2013 Wang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. LW, WZ και DX απασχολούνται από μια εμπορική εταιρεία (Fenghe (Shanghai) Information Technology Co., Ltd). Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων σε όλες τις PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών.

Εισαγωγή

καρκίνου

του πνεύμονα είναι ο πιο συχνός καρκίνος στον κόσμο, που αντιπροσωπεύουν περίπου το 12% του συνόλου νέα κρούσματα καρκίνου, με πάνω από 1 εκατομμύριο θανάτους ετησίως, η οποία είναι η κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο [1]. Είναι γνωστό ότι το κάπνισμα είναι μια σημαντική αιτία του καρκίνου του πνεύμονα. Έχει αναφερθεί ότι το παθητικό κάπνισμα αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε μη καπνιστές κατά περίπου 20-50% [2].

καρκινογόνες ουσίες του καπνού είναι οι πιο σημαντικοί παράγοντες για το κάπνισμα που προκαλείται από καρκίνους. Για να ασκούν τις επιδράσεις τους, οι περισσότερες καρκινογόνες ουσίες του καπνού απαιτούν μεταβολική ενεργοποίηση, η οποία πραγματοποιείται εν γένει από το κυτόχρωμα Ρ450 (CYP) ένζυμα. Βραχύβια παράγοντες ηλεκτρονιόφιλου που παράγεται στη διαδικασία μεταβολική ενεργοποίηση αντιδρούν με το DNA, προκαλώντας έτσι βλάβες στο DNA και την πρόκληση όγκων. Η διαδικασία αυτή, ως επί το πλείστον, να συμβεί μόνο σε ιστούς όπου παράγεται. Ως εκ τούτου, ιστο-ειδική μεταβολική ενεργοποίηση είναι ζωτικής σημασίας για την ευαισθησία των ιστών σε όγκους καρκινογόνο επαγόμενη. Μεταξύ ισχυρά καρκινογόνα του καπνού, οι ειδικών προς τον καπνό νιτροζαμινών (TSNA) και άλλες νιτροζαμίνες ενεργοποιείται από ένζυμα CYP2A, η νικοτίνη επίσης μεταβολίζεται από ένζυμα CYP2A [3] – [4].

Υπάρχουν τρία γονίδια CYP2A σε ανθρώπους (

CYP2A6

,

CYP2A7

και

CYP2A13

) και ένα ψευδογονίδιο (

CYP2A18

) [5], αλλά δεν υπάρχει καμία καταλυτική δράση εμφανίζεται για

CYP2A7

μέχρι στιγμής.

CYP2A6

έκφραση βρίσκεται κυρίως στο ήπαρ, αλλά πρωτεΐνης ή mRNA αυτού εκφράζεται επίσης σε άλλους ιστούς όπως ρινικό επιθήλιο, τραχείας, πνεύμονα και του οισοφάγου [6] – [7]. Υπάρχουν 31 αριθμημένες παραλλαγές αλληλόμορφων CYP2A6 αναγνωριστεί μέχρι σήμερα, ωστόσο, δεν είναι όλα έχουν χαρακτηρισθεί λειτουργικά. Τα διαφορετικά αλληλόμορφα που περιγράφονται στο Ανθρώπινα CYP αλληλόμορφων ονοματολογίας Ιστοσελίδα Επιτροπή (www.cypalleles.ki.se/cyp2a6.htm).

CYP2A6 * 4

παρουσιάζει ένα γονίδιο διαγραφή που αντιπροσωπεύει την πλειοψηφία των φτωχών ατόμων μεταβολισμού (ΡΜ) σε πληθυσμούς της Ασίας, και έχουν διάφορα αλληλόμορφα έχει περιγραφεί [8] – [9]. Επί του παρόντος, οι τρεις παραλλαγές διαγραφής γνωστή για

CYP2A6 * 4

. CYP2A6 * 4Α στερείται της 3′-UTR του γονιδίου CYP2A7 και ολόκληρο το γονίδιο CYP2A6 διαγράφεται και μια διασταύρωση άνιση crossover βρίσκεται στο 3′-UTR. CYP2A6 * 4Β έχει ένα φυσιολογικό γονίδιο CYP2A7, ενώ ολόκληρο το γονίδιο CYP2A6 διαγράφεται. Σε CYP2A6 * 4D, μία διασταύρωση άνιση crossover βρίσκεται στο άκρο του γονιδίου CYP2A7 είτε εξόνιο 8 ή 9 και ολόκληρο το γονίδιο CYP2A6 διαγράφεται. Παλαιότερα, ένα CYP2A6 * αλληλόμορφο 4C είναι αναγνωρισμένη, αλλά οι επόμενες παρατηρήσεις αποκαλύπτουν ότι αυτό το αλληλόμορφο είναι το ίδιο με το αλληλόμορφο CYP2A6 * 4Α. Επειδή όλες αυτές οι παραλλαγές να οδηγήσει σε μια ολόκληρη γονίδιο διαγραφή του CYP2A6, οι περισσότερες μελέτες δεν κάνουν διακρίσεις μεταξύ των παραλλαγών και ο όρος «

CYP2A6 * 4

» έχει οριστεί σε όλες τις διαγραφές [8] – [9].

κατά τη διάρκεια αυτής της δεκαετίας, μια σειρά από μελέτες έχουν αξιολογήσει τη συσχέτιση μεταξύ

CYP2A6 * 4

πολυμορφισμό και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε διαφορετικούς πληθυσμούς? Ωστόσο, τα αποτελέσματα είναι αντιφατικά και ασαφή [[10] – [11]]. έχουν διαφορετικές μεθοδολογίες έχουν χρησιμοποιηθεί, όμως, ειδικότερα, οι περισσότερες από τις μελέτες χρησιμοποιηθεί ένα μικρό μέγεθος δείγματος και ως εκ τούτου δεν είναι εκπληκτικό ότι υπήρξε μια έλλειψη αντιγραφής στις διάφορες μελέτες. Ως μετα-ανάλυση είναι ένας αποτελεσματικός τρόπος για να αυξηθεί η στατιστική ισχύς με τη συγκέντρωση όλων των διαθέσιμων στοιχείων καθώς και την ανάλυση με ένα μεγάλο σύνολο δεδομένων, στην οποία υποβάλλονται σε επεξεργασία όλες οι δημοσιευμένες μελέτες ασθενών-μαρτύρων για να επιβεβαιώσει αν η

CYP2A6 * 4

πολυμορφισμός σχετίζεται με την ευαισθησία του καρκίνου του πνεύμονα.

Υλικά και Μέθοδοι

Λογοτεχνία αναζήτηση

Το PubMed, Elsevier, EMBASE, Web of Science, Wiley Online Library και την κινεζική Εθνική Υποδομή της γνώσης (CNKI) για όλα τα άρθρα που αναζητήθηκαν με τους ακόλουθους όρους αναζήτησης: ( ‘

CYP2A6

‘ OR ‘κυτοχρώματος Ρ450 2Α6’) και ( «καρκίνος του πνεύμονα»). Η ημερομηνία της τελευταίας αναζήτησης ήταν 20η Σεπτεμβρίου, 2012. Ημερομηνία δημοσίευσης και η γλώσσα δημοσίευση δεν περιορίζονται στην αναζήτησή μας. λίστες αναφοράς εξετάστηκαν με το χέρι για να προσδιορίσει περαιτέρω δυνητικά σχετικές μελέτες. Αδημοσίευτες εκθέσεις δεν εξετάστηκαν. Αν περισσότερα από ένα άρθρο δημοσιεύτηκε από τον ίδιο συγγραφέα, χρησιμοποιώντας την ίδια σειρά περιστατικών, επιλέξαμε την μελέτη όπου εξετάστηκαν τα περισσότερα άτομα.

Τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού

Οι περιλήψεις όλων των παραπομπών και ανακτώνται μελέτες εξετάστηκαν. συμπεριλήφθηκαν οι μελέτες που πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια: (1) Χρησιμοποιώντας μια περίπτωση – σχέδιο ελέγχου? (2) Η ανίχνευση της σχέσης μεταξύ παραλλαγή

CYP2A6 * 4

και του καρκίνου του πνεύμονα? (3) Η παροχή διαθέσιμων δεδομένων γονότυπο του

CYP2A6 * 4

? (4) Ομάδα ελέγχου είναι χωρίς καρκίνο. Μελέτες έχουν αποκλειστεί, αν ένας από τους ακόλουθους παράγοντες υπήρχαν: (1) ο σχεδιασμός βασίζεται στην οικογένεια ή αδελφό ζεύγη ή υπόθεση μόνο? (2) τη συχνότητα του γονότυπου

CYP2A6 * 4

δεν αναφέρεται? ή (3) δεν υπάρχουν επαρκείς πληροφορίες για την εξαγωγή των δεδομένων.

Δεδομένα εξόρυξη

Όλα τα δεδομένα που εξήχθησαν ανεξάρτητα από δύο αναθεωρητές (XXX και XXX) σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης που αναφέρονται παραπάνω. Οι διαφωνίες επιλύθηκαν από συζήτηση μεταξύ των δύο σχολιαστές. Τα ακόλουθα χαρακτηριστικά συλλέχθηκαν από κάθε μελέτη:. Πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα των δειγμάτων, την εθνικότητα, τον αριθμό των περιπτώσεων και ελέγχων, κύριο υπόβαθρο των δειγμάτων, που ταιριάζουν τα κριτήρια και τις μεθόδους προσδιορισμού του γονότυπου (Πίνακας 1)

Η

Η στατιστική ανάλυση

Η στατιστική ανάλυση έγινε με τη χρήση STATA 11.0 (Stata Corp LP, College Station, TX, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής)? P-value & lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. Hardy Weinberg ισορροπία (HWE) στους ελέγχους ελέγχθηκε από το chi-square test για την αγαθότητα του ταιριάζει, και P-τιμή & lt? 0,05 θεωρήθηκε ως σημαντική ανισορροπία. Συγκεντρωτικά ΕΑΠ υπολογίστηκαν για σύγκριση της συχνότητας αλληλόμορφο (* 4 έναντι μη * 4), κυρίαρχο μοντέλο (* 4 /* 4 + * 4 /μη * 4 εναντίον μη * 4 /μη * 4), και υπολειπόμενο μοντέλο ((* 4 /* 4 εναντίον 4 * /μη * 4 + μη * 4 /μη * 4)), αντίστοιχα. Η σημασία των συγκεντρωμένων ΕΑΠ προσδιορίστηκε με Ζ-τεστ και P-value & lt?. 0.05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική

Το OR και 95% CI υπολογίστηκαν για κάθε μελέτη σε ένα μοντέλο τυχαίων δράσεων ή εργασίας ορισμένου χρόνου επιδράσεις μοντέλο. Ετερογένεια μεταξύ των μελετών εξετάστηκε με τη χ

2 -με βάση τη δοκιμή Q και

2 & στατιστικές [12]. P-value & lt? 0,1 θεωρήθηκε σημαντική για τη χ

2-με βάση τη δοκιμή Q και I

2 ερμηνεύτηκε ως ποσοστό της συνολικής διακύμανσης εισφέρει μεταξύ μελετών παραλλαγή. Αν υπήρχε μια σημαντική ετερογένεια (P-value & lt? 0,1), ένα μοντέλο τυχαίων δράσεων (η μέθοδος Dersimonian και Laird) επιλέχθηκε για τη συγκέντρωση των δεδομένων. Αν όχι, ένα μοντέλο σταθερών επιδράσεων (η μέθοδος Mantel-Haenszel) επιλέχθηκε για τη συγκέντρωση των δεδομένων. Ετερογένεια και ποσοτικά χρησιμοποιώντας το

2

μετρικό (

2

& lt? 25%, δεν ετερογένεια?

2

= 25-50%, μέτρια ετερογένεια?

2

& gt? 50%, μεγάλες ή ακραία ετερογένεια) [25]. προκατάληψη δημοσίευση εξετάστηκε με οικόπεδα χωνί και με δοκιμές του Egger [13] – [14]. Εάν υπάρχουν ενδείξεις για μεροληψία δημοσίευσης, η πλοκή χοάνη είναι αισθητά ασύμμετρη. Για τις δοκιμές του Egger, το επίπεδο σημαντικότητας ορίστηκε στο 0,05.

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά Μελέτη

Ένα σύνολο 52 χαρτιά ανακτήθηκαν μετά την πρώτη αναζήτηση. Μετά την επιλογή μας, 7 μελέτες ασθενών-μαρτύρων συμπεριλαμβανομένων των 2524 περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα και 2258 έλεγχοι πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης [10] – [11]. Οι ιδιότητες των μελετών κρίθηκαν αποδεκτές για μας μετα-ανάλυση. HWE υπολογίστηκαν για όλες τις επτά δημοσιεύσεις και διαπίστωσε ότι η μελέτη μόνο Tamaki ήταν ασυμβίβαστο με Hardy-Weinberg ανισορροπία (P-value = 0,042). Το διάγραμμα ροής της επιλογής σπουδών και τους λόγους αποκλεισμού παρουσιάζεται στο Σχήμα 1. Οι μελέτες είχαν διεξαχθεί στην Ιαπωνία, τη Γαλλία, την Κίνα και τον Καναδά. Πέντε μελέτες [10], [15] – [16] χρησιμοποιείται Ασίας δείγματα ενώ δύο μελέτες [17], [11] χρησιμοποιείται Καυκάσου δείγματα. Τα χαρακτηριστικά των μελετών που περιλαμβάνονται στο μετα-ανάλυση παρουσιάζονται στους Πίνακες 1 και 2.

Η

Αξιολόγηση

CYP2A6 * 4

και συσχέτιση με τον καρκίνο του πνεύμονα

Υπήρχαν επτά μελέτες ασθενών-μαρτύρων [10] – [11], η οποία είχε πραγματοποιηθεί για να μελετήσει την

CYP2A6 * 4

πολυμορφισμό και πνεύμονα τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης φαίνονται στον Πίνακα 3. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ

CYP2A6 * 4

πολυμορφισμό και τον καρκίνο του πνεύμονα κινδύνου (προσθετικό μοντέλο, ομαδοποιήθηκαν OR = 0.826, 95% CI = 0.725- 0,941, P-value = 0,004). Αλλά δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε κάτω κυρίαρχο μοντέλο (συγκεντρωτικές OR = 0.867, 95% CI = 0,747 – 1,006, P-value = 0,06).

Η

Όταν μελέτες χωρίζονται ανάλογα με τον πληθυσμό, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σημαντικές συσχετίσεις παρατηρήθηκαν στις ασιατικές δείγματα σύμφωνα με όλα τα μοντέλα (πρόσθετα μοντέλο, συγκεντρώθηκαν OR = 0,794, 95% CI = 0,694 – 0,909, P-value = 0,001? κυρίαρχο μοντέλο, συγκεντρώθηκαν OR = 0,827, 95% CI = 0,709 – 0,965 , P-value = 0,016? υπολειπόμενο μοντέλο (συγκεντρωτικές OR = 0.444, 95% CI = 0,293 – 0,675, P-value & lt? 0.0001). Αντίστροφα, υπάρχουν σημαντικές συσχετίσεις παρατηρήθηκαν σε Καυκάσιους δείγματα κάτω από οποιοδήποτε μοντέλο (αλληλόμορφο, συγκεντρώθηκαν OR = 1.640, 95% CI = 0,919 – 2,927, P-value = 0,094? κυρίαρχο μοντέλο, συγκεντρώθηκαν OR = 1.674, 95% CI = 0,927 – 3,024, P-value = 0,088? υπολειπόμενο μοντέλο δεν ήταν διαθέσιμο ως καθόλου * 4 /* 4 γονότυπο παρατηρήθηκε σε Καυκάσιους δείγματα). τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης παρουσιάζονται στον πίνακα 3 και στο Σχήμα 2.

α. Όλες οι μελέτες (Πρόσθετο πρότυπο). β. μελέτες με τις ασιατικές δείγματα (Πρόσθετο πρότυπο). ντο. Μελέτες με τις ασιατικές δείγματα (Υφεσιακές μοντέλο). ρε. Μελέτες με τις ασιατικές δείγματα (κυρίαρχο μοντέλο).

Η

Ανάλυση ευαισθησίας

Η επιρροή μιας μελέτης για τη συνολική εκτίμηση μετα-ανάλυση διερευνήθηκε παραλείποντας μία μελέτη σε έναν χρόνο, και η παράλειψη οποιασδήποτε μελέτης δεν έκανε καμία σημαντική διαφορά, υποδεικνύοντας ότι τα αποτελέσματά μας ήταν στατιστικά αξιόπιστα.

Αξιολόγηση της ετερογένειας και δημοσίευση προκατάληψη

Για όλες τις μελέτες, δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική ετερογένεια (P-τιμές από χ2 με βάση τη δοκιμή Q & lt? 0,1 και

2

& gt? 50%). Στη συνέχεια, η ανάλυση υποομάδας πραγματοποιήθηκε. Μελέτες χωρίστηκαν ανάλογα με τον πληθυσμό. Για Καυκάσιος, δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική ετερογένεια παρατηρήθηκε είτε υπό προσθετικό μοντέλο (* 4 έναντι μη * 4, P-value = 0,105) ή κυρίαρχο μοντέλο (* 4 /* 4 + * 4 /μη * 4 έναντι μη * 4 /μη * 4, P-value = 0,106). Για τις ασιατικές, δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική ετερογένεια παρατηρήθηκε κάτω από υπολειπόμενο πρότυπο (* 4 /* 4 εναντίον 4 * /μη * 4 + μη * 4 /μη * 4, P-value = 0,990, I2 = 0), αλλά σημαντική ετερογένεια εξακολουθεί να παρατηρείται κάτω από τόσο μοντέλο πρόσθετου (* 4 έναντι μη * 4, P-value = 0,005) και κυρίαρχου μοντέλου (* 4 /* 4 + * 4 /μη * 4 εναντίον μη * 4 /μη – * 4, Ρ-value = 0,002). Ωστόσο, όταν αποκλείστηκε μελέτη Ταν, δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική ετερογένεια παρατηρήθηκε πια είτε υπό προσθετικό μοντέλο (* 4 έναντι μη * 4, P-value = 0,370, I2 = 4,5%) ή κυρίαρχο μοντέλο (* 4 /* 4 + * 4 /μη * 4 εναντίον μη * 4 /μη * 4, P-value = 0,324, I2 = 13,7%). οικόπεδο χωνί και δοκιμή Egger του έγιναν για να εκτιμηθεί η προκατάληψη δημοσίευση της λογοτεχνίας. Δεν προκατάληψη δημοσίευση παρατηρήθηκε (όλα τα P-τιμή του τεστ & gt Egger του? 0,05) και ελήφθησαν συμμετρική οικόπεδα χοάνη. Τα αποτελέσματα της ετερογένειας και η μεροληψία της δημοσίευσης που αναγράφεται στον Πίνακα 2.

Συζήτηση

Όπως προηγούμενες έρευνες αναφέρονται, αλληλόμορφο συχνότητα

CYP2A6 * 4

διέφερε σημαντικά μεταξύ της Ασίας και της μη-Ασίας .

CYP2A6 * 4

είναι πιο διαδεδομένη μεταξύ των ιαπωνικών ατόμων, με συχνότητα αλληλόμορφο περίπου 0.200 [18], [19] – [20]. Η συχνότητα είναι επίσης σχετικά υψηλή στους Κορεάτες και οι Ταϊλανδοί (0,110 και 0,140, ​​αντίστοιχα) [20], [21]. Μεταξύ Βραζιλιάνοι, γαλλικά άτομα και Καναδούς, η συχνότητα είναι 0.010 ή χαμηλότερη [22], [23], [24]. Τα δεδομένα από αυτό το μετα-ανάλυση έδειξε μια σημαντική μείωση της συχνότητας γονότυπου * 4 /* 4 για το

CYP2A6 * 4

πολυμορφισμού σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα σε σχέση με τους ελέγχους στις ασιατικές, οι οποίες δείχνουν ότι γονότυπο * 4 /* 4

CYP2A6 * 4

μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα στις ασιατικές. Ως εκ τούτου, σημαντικά αποτελέσματα ανακαλύφθηκαν μόνο σε χώρες της Ασίας, αλλά όχι μη-ασιατικό πληθυσμό, η οποία μπορεί να προκληθεί από χαμηλή συχνότητα

CYP2A6 * 4

πολυμορφισμό. Επιπλέον, αναφέρεται ότι η συγκέντρωση κοτινίνης πλάσματος, ένας κύριος μεταβολίτης της νικοτίνης, είναι σημαντικά υψηλότερη σε φορείς των αλληλόμορφων άγριου τύπου

CYP2A6

από εκείνο στο φορείς null ή μειωμένης λειτουργίας αλληλόμορφα του

CYP2A6

, αυξάνοντας την πιθανότητα ότι η κοτινίνη παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου του πνεύμονα [25]. Είναι, επίσης, αναφερθεί ότι η πνευμονική ογκογένεση μπορεί να προωθηθεί με αντι-αποπτωτικά αποτελέσματα της κοτινίνης μέσω της ενεργοποίησης του ΡΙ3Κ /Akt μονοπάτι, το οποίο προκαλείται από το

CYP2A6

[26]. Αυτά τα προηγούμενα ευρήματα υποστηρίζουν τα αποτελέσματά μας και να μας δώσει πιθανή εξήγηση για τον μηχανισμό.

Ο βαθμός ετερογένειας είναι ένα από τα μεγαλύτερα προβλήματα σε ήχο μετα-ανάλυση, διότι μη ομοιογενών στοιχείων ενδέχεται να οδηγήσει σε παραπλανητικά αποτελέσματα. Στην παρούσα μελέτη, το

Q

δοκιμές και

I

2 στατιστικές διεξήχθησαν για να δοκιμαστεί η σημασία της ετερογένειας. Για όλες τις μελέτες, υπήρχε σημαντική ετερογένεια. Έτσι, η ανάλυση υποομάδας έγινε σύμφωνα με την εθνικότητα των δειγμάτων. Καμία σημαντική ετερογένεια παρατηρήθηκε σε Καυκάσιους κάτω από οποιοδήποτε μοντέλο ή σε χώρες της Ασίας υπό υπολειπόμενο μοντέλο. Αλλά υπήρχε σημαντική ετερογένεια στις ασιατικές βάσει των δύο άλλων μοντέλων, και μελέτη Ταν βρέθηκε να είναι υπεύθυνος για την ετερογένεια. Μετά την αφαίρεση αυτής της μελέτης, δεν παρατηρήθηκε σημαντική ετερογένεια παρατηρήθηκε (τόσο τιμή Ρ της δοκιμής Q & gt? 0.1, φαίνονται στον Πίνακα 2). Επιπλέον, πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση ευαισθησίας με την αφαίρεση ενός μελέτη κάθε φορά, εκτελώντας το μοντέλο για να προσδιοριστεί η επίδραση σε κάθε συνολική εκτίμηση. Οι εκτιμήσεις αλλάξει ελάχιστα, γεγονός που συνεπάγεται ότι τα αποτελέσματά μας ήταν στατιστικά αξιόπιστα.

Ωστόσο, εξακολουθούν να υπάρχουν κάποιοι περιορισμοί σε αυτή την μετα-ανάλυση. (1) Σε επτά μελέτες που περιλαμβάνονται για την ανάλυσή μας, μόνο δύο από αυτά είναι Καυκάσιοι δειγμάτων? (2) Τα δείγματα από 4 χώρες και οι έλεγχοι δεν είναι ενιαία? (3)

CYP2A6 * 4

σχετίζεται με το κάπνισμα, αλλά και η κατάσταση καπνίσματος των δειγμάτων δεν είναι ομοιόμορφη στη μελέτη μας. Έτσι, τα αποτελέσματα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή? (4) Αριθμός μελετών και ο αριθμός των ατόμων στις μελέτες που περιλαμβάνονται στη μετα-ανάλυση είναι ακόμη μικρά? και (5) Μετα-ανάλυση είναι μια αναδρομική έρευνα που υπόκειται σε ορισμένους μεθοδολογικούς περιορισμούς. Προκειμένου να ελαχιστοποιηθεί η προκατάληψη, χρησιμοποιήσαμε ρητή μέθοδοι για την επιλογή μελέτη, εξόρυξη δεδομένων και ανάλυση των δεδομένων. Παρ ‘όλα αυτά, τα αποτελέσματά μας θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή.

Αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι η

CYP2A6 * 4

πολυμορφισμός σχετίζεται με την ευαισθησία του καρκίνου του πνεύμονα στην Ασία και σε ολόκληρη διαγραφή του γονιδίου της

CYP2A6

μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ σε αυτή τη μελέτη δείχνουν ότι * 4 /* 4 γονότυπος έχει μια μικρή αλλά σαφή γενετική επίδραση στην ασιατική. Οι μεγαλύτερες και καλά σχεδιασμένες μελέτες που βασίζονται σε διαφορετικές εθνοτικές ομάδες που απαιτούνται για να επιβεβαιώσουν τα αποτελέσματα μας.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA Λίστα ελέγχου.

doi: 10.1371 /journal.pone.0059556.s001

(DOC)