Η θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του παχέος εντέρου έχει βελτιωθεί σημαντικά κατά τα τελευταία 15 χρόνια. Με την ανάπτυξη της ιρινοτεκάνη, οξαλιπλατίνη, αντι-EGFR αντισώματα, και αντι-VEGF θεραπεία, οι ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου σταδίου IV ζουν κατά μέσο όρο για 2 χρόνια μετά τη διάγνωση, και το 20% των ασθενών που μπορούν να αναμένουν να ζήσουν για 5 χρόνια ή longer.1 Ωστόσο, από αυτές τις πρόσφατες προσθήκες στην φθοριοουρακίλη, μόνο οξαλιπλατίνη ήταν χρήσιμη στην επικουρική θεραπεία για ασθενείς με σταδίου ΙΙΙ καρκίνο του παχέος εντέρου.

Taieb και οι συνεργάτες του παρουσιάζουν την πιο πρόσφατη επικουρική κλινική δοκιμή δοκιμή ένα από αυτά τα νέα μέσα, το cetuximab. Η μελέτη PETACC-8 ήταν ένα πολυ-θεσμική μελέτη στην οποία 2559 ασθενείς με σταδίου ΙΙΙ καρκίνο του παχέος εντέρου επιλέχθηκαν τυχαία για να λάβουν είτε οξαλιπλατίνη, φθοριοουρακίλη και λευκοβορίνη χημειοθεραπεία (FOLFOX4) συν cetuximab ή FOLFOX4 χωρίς cetuximab. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν να αξιολογήσει την ελεύθερη νόσου επιβίωση στις 1602 ασθενείς με KRAS όγκους άγριου τύπου. Οι ερευνητές ανέφεραν καμία διαφορά στην ελεύθερη νόσου επιβίωση ή τη συνολική επιβίωση μεταξύ των δύο ομάδων. Η μελέτη δεν είχε σημαντικές αδυναμίες, ισχυρή μεθόδους, καλά ισορροπημένη ομάδες, και όχι σημαντικά θέματα σχεδιασμού. Αν και αξονική τομογραφία δεν ήταν μέρος των κριτηρίων επιλεξιμότητας, το 90% των ασθενών που έλαβαν αξονική τομογραφία και ερευνητές που καταγράφονται αρνητικά αποτελέσματα.

Δυστυχώς, αυτά τα αποτελέσματα είναι παρόμοια με τα ευρήματα της μελέτης N0147 στις ΗΠΑ, η οποία ήταν μια παρόμοια σχεδιασμένη μελέτη που βρήκε καμία θετική επίδραση της προσθήκης του cetuximab με το τροποποιημένο έκτη έκδοση του FOLFOX (FOLFOX6) στο πλαίσιο της επικουρικής θεραπείας. Ενόψει των πρόσφατων ευρημάτων από τους πρωταρχικούς και OPUS μελέτες που έδειξαν ότι οι πρόσθετες μεταλλάξεις RAS επηρεάζονται τα αποτελέσματα των ασθενών με μεταστατική νόσο, μια πιο διεξοδική ματιά σε μεταλλάξεις RAS θα μπορούσε να αποφέρει καλύτερα αποτελέσματα. Ωστόσο, τα αποτελέσματα από την ανάλυση υποσύνολο N0147 κάνουν αυτό το εξαιρετικά απίθανη. Ασυμφωνία κατάσταση επισκευής θα μπορούσε να επηρεάσει την έκβαση της μελέτης αυτής, αλλά και πάλι, μαθήματα από N0147 κάνει αυτή η κατάσταση απίθανη. Όταν λαμβάνονται μαζί, N0147 και PETACC-8 τσιμέντου ουσιαστικά τα ευρήματα της κάθε μελέτης.

Κατά την άποψη της αποτελεσματικότητας της θεραπείας αντι-EGFR αντισώματα σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου σταδίου IV που δεν έχουν μεταλλάξεις του μονοπατιού RAS , το ερώτημα είναι γιατί μια στρατηγική που να λειτουργεί αρκετά καλά στο μεταστατικό ρύθμιση δεν έχει καμία επίδραση στην επικουρική θεραπεία; Δύο βασικοί τομείς της έρευνας θα μπορούσε να δώσει απαντήσεις σε αυτή την ερώτηση. Πρώτον, ο μηχανισμός ανάπτυξης των μεταστάσεων στον καρκίνο του παχέος εντέρου είναι ίσως διαφέρει από το μηχανισμό της επιδείνωσης μεταστατική νόσο. Ευρήματα της μελέτης από Taieb και οι συνεργάτες του έδειξαν ότι το cetuximab δεν επηρεάζει τον καταρράκτη μετάσταση του καρκίνου του παχέος εντέρου. Η ευεργετική επίδραση σε ασθενείς με νόσο T4N2 δει σε υποσύνολο ανάλυση ήταν πιθανώς οφείλεται στην αποτελεσματικότητα αυτού του σχήματος επί υποκλινική μεταστάσεις καθώς η ταχύτητα της επανεμφάνισης προτείνει. Ίσως οι ερευνητές είχαν την τύχη με φθοριοουρακίλη? αποτελεσματικότητα του φαρμάκου στον μεταστατικό ρύθμιση μπορεί να έχει καμία σχέση με την αποτελεσματικότητά του στο πλαίσιο της επικουρικής θεραπείας. Μια ενδιαφέρουσα περιοχή της μελέτης θα μπορούσε να είναι η θέσπιση ποιες πτυχές του μεταστατικού καταρράκτη στον καρκίνο του παχέος εντέρου επηρεάζονται από φθοριοουρακίλη που cetuximab, bevacizumab και ιρινοτεκάνη δεν το κάνουν.

Ο δεύτερος τομέας της έρευνας περιλαμβάνει την ετερογένεια του καρκίνου του παχέος εντέρου. Οι κλινικοί γιατροί διαιρέσει καρκίνο του παχέος εντέρου, με βάση της μοριακής γενετικής. Εκτίμηση του μελέτες έχουν δείξει αυτές οι διαφορές μπορεί να είναι εμφανή από τα προφίλ γονιδιακής έκφρασης, αλλά οι μηχανιστικές βάσεις και η βιολογική λειτουργία αυτών των μεταγραφικών αποτυπωμάτων παραμείνει ενεργός περιοχή έρευνας. Μαζί, αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η μοριακή αλλαγές που σχετίζονται με το μεταστατικό φαινότυπο δεν ορίζεται μόνο από γενετικές μεταλλάξεις και τα μονοπάτια που συνδέονται με διάδοσης είναι πιθανό να είναι διαφορετικές από εκείνες εμπλουτισμένο σε πρωτογενείς όγκους και εγκατεστημένων μεταστάσεων.

Εν όψει της η σπανιότητα των νέων φαρμάκων στον ορίζοντα για τον καρκίνο του παχέος εντέρου, ίσως έχουμε την ευκαιρία. Η πρόσφατη ανακάλυψη ότι η ασπιρίνη μπορεί να αποτρέψει προτίμηση μεταστατικής νόσου στο PI3K-μεταλλαγμένο καρκίνων του παχέος εντέρου. Οι προσπάθειες στο πλαίσιο των συνεταιριστικών ομάδων και τα μεγάλα ακαδημαϊκά προγράμματα θα πρέπει να ανανεωθεί για να χτίσει σε επιστημονικά ευρήματα σχετικά με το μεταστατικό καταρράκτη και θα προσπαθήσει να την αναστείλει κοιτάζοντας πιθανοί αναστολείς των συγκεκριμένων οδών. Η παρούσα διακομματική ομάδα επικουρική μελέτη για τον καρκίνο του παχέος εντέρου (CALGB-SWOG 80.702) επιχειρεί να το κάνετε αυτό με τη celecoxib. Για να βρείτε μια θεραπεία, η παρούσα πλαίσιο της ανάπτυξης φαρμάκων στην επικουρική θεραπεία πρέπει να αλλάξει

Αναφορά:.

Το ευρύ χάσμα μεταξύ σταδίου III και καρκίνο του παχέος εντέρου σταδίου IV. The Lancet Oncology. 2014,15 (8): 785 – 786