Αφηρημένο

Matrix μεταλλο 10 (MMP-10? Στρομελυσίνη 2) είναι μέλος μιας μεγάλης οικογένειας της σχετίζονται δομικά μεταλλοπρωτεϊνάσες μήτρας, πολλά από τα οποία έχουν εμπλακεί σε εξέλιξη του όγκου, εισβολή και μετάσταση. Ταυτοποιήσαμε πρόσφατα

Mmp10

ως ένα γονίδιο που είναι εξαιρετικά προκαλείται σε ογκογενή πνεύμονα βρογχοκυψελιδικού βλαστοκύτταρα (BASCs) κατά την ενεργοποίηση του ογκογόνου

Kras

σε ένα μοντέλο ποντικού αδενοκαρκινώματος του πνεύμονα. Ωστόσο, ο δυνητικός ρόλος των

Mmp10

στην πνευμονική ογκογένεση δεν έχει αντιμετωπιστεί. Εδώ, έχουμε αποδείξει ότι

Mmp10

υπερεκφράζεται σε όγκους των πνευμόνων που προκαλείται είτε από την ουρεθάνη καρκινογόνο καπνό ή ογκογόνο

Kras.

Επιπλέον, αναφέρουμε μια σημαντική μείωση του αριθμού των πνευμόνων του όγκου και του μεγέθους μετά από ουρεθάνη έκθεσης ή γενετική ενεργοποίηση των ογκογόνων

Kras

στο

Mmp10

null (

Mmp10

– /-

) ποντίκια. Αυτή η ανασταλτική δράση αντικατοπτρίζεται σε ένα ελάττωμα στην ικανότητα του

Mmp10

ελλιπή ως BASCs να επεκτείνει και να υποστούν μετατροπή σε απάντηση ουρεθάνη ή ογκογόνο

Kras in vivo

και

in vitro

, αποδεικνύοντας έναν ρόλο για

Mmp10

στη δραστηριότητα του όγκου-έναρξη του

Kras

-μεταμορφωμένων πνεύμονα βλαστοκύτταρα. Για να προσδιοριστεί η δυνητική σημασία των MMP10 στον ανθρώπινο καρκίνο αναλύσαμε Mmp10 έκφραση σε δημόσια διαθέσιμα προφίλ γονιδιακής έκφρασης των ανθρώπινων καρκίνων. Η ανάλυσή μας αποκαλύπτει ότι MMP10 είναι ιδιαίτερα υπερεκφράζεται σε ανθρώπινους όγκους του πνεύμονα. Γονιδιακή ανάλυση σετ ενίσχυση (GSEA) αποδεικνύει ότι τα αυξημένα

MMP10

έκφραση συσχετίζεται τόσο με τον καρκίνο βλαστικών κυττάρων και τη μετάσταση των όγκων γονιδιωματικής υπογραφές στον ανθρώπινο καρκίνο του πνεύμονα. Τέλος, Mmp10 είναι αυξημένη σε πολλούς τύπους ανθρώπινου όγκου που υποδηλώνει μια ευρεία ρόλο για Mmp10 σε ανθρώπινη κακοήθεια. Καταλήγουμε στο συμπέρασμα ότι

Mmp10

παίζει σημαντικό ρόλο στην έναρξη όγκου πνεύμονα μέσω διατήρηση μιας εξαιρετικά ογκογόνων, καρκίνος-κίνησης, τα βλαστικά-όπως κυτταρικό πληθυσμό, και ότι η έκφραση Mmp10 συνδέεται με στέλεχος-όπως, πολύ μεταστατικός γονότυπους σε ανθρώπινων καρκίνων του πνεύμονα. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι Mmp10 μπορεί να αντιπροσωπεύει μια νέα θεραπευτική προσέγγιση για τη στόχευση των πνευμόνων καρκινικά βλαστικά κύτταρα

Παράθεση:. Regala RP, Justilien V, Walsh MP, Weems C, Khoor Α, Murray NR, et al. (2011) μεταλλοπρωτεϊνάσης-10 Προωθεί

Kras-

Mediated βρογχο-κυψελιδικά Βλαστικών Κυττάρων Επέκταση και καρκίνο του πνεύμονα Σχηματισμός. PLoS ONE 6 (10): e26439. doi: 10.