Αφηρημένο

Sonic hedgehog (ΕΛΕΡΠΕ) μυελοβλάστωμα (MB) υποτύπου οδηγείται από μια πολλαπλασιαστική CD15 + καρκινικά πολλαπλασιαστικού κυττάρου (TPC), θεωρείται επίσης στη βιβλιογραφία ως ένα υποθετικό καρκίνου των βλαστικών κυττάρων (CSC). Παρά τις σημαντικές ερευνητικές, μεγάλο μέρος της βιολογίας αυτού του TPC παραμένει άγνωστη. Αναφέρουμε απόδειξη ότι φωσφατάση και tensin ομόλογο (PTEN) και φωσφοϊνοσιτίδη 3-κινάση (PI-3K) διαδραματίζουν καθοριστικό ρόλο στη διάδοση, την επιβίωση και τις δυνατότητες ανταπόκρισης στη θεραπεία σε αυτό το CD15 + CSC /TPC-οδηγείται κακοήθη νόσο. Χρησιμοποιώντας το ND2-

SmoA1

διαγονιδιακό μοντέλο ποντικού για MB, η γενετική του ποντικιού και ξενομοσχευμάτων που λαμβάνονται από ασθενή (PDXs), έχουμε αποδείξει ότι το CD15 + TPCS είναι 1) υποχρεωτικώς απαιτούνται για SmoA1Tg γνώμονα ογκογενετικότητας 2) ρυθμίζεται από ΡΤΕΝ και PI-3K σηματοδότησης 3) επιλεκτικά ευαίσθητοι στις κυτταροτοξικές επιδράσεις της παν αναστολέων PI-3K

in vitro

και

in vivo

αλλά ανθεκτικά στη χημειοθεραπεία 4) στο μοντέλο ποντικού SmoA1Tg είναι γονιδίωμά παρόμοια στο ανθρώπινο MB υποομάδα ΕΛΕΡΠΕ. Τα αποτελέσματα παρέχουν την πρώτη απόδειξη ότι ΡΤΕΝ παίζει ρόλο στην ΜΒ TPC σηματοδότηση και τη βιολογία και ότι ΡΙ-3Κ στόχος αναστολείς και καταστέλλουν την επιβίωση και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων εντός του διαμερίσματος κύτταρο ποντικού και ανθρώπου CD15 + βλαστικών καρκίνου. Σε αντίθεση, CD15 + TPCS είναι ανθεκτικά σε σισπλατίνη, τεμοζολομίδη και τον αναστολέα ΕΛΕΡΠΕ, NVP-LDE-225, παράγοντες που χρησιμοποιούνται σήμερα στη θεραπεία της μυελοβλάστωμα. Αυτές οι μελέτες επικυρώνει την θεραπευτική αποτελεσματικότητα των αναστολέων τηγάνι ΡΙ-3Κ στη θεραπεία του εξαρτώμενου από CD15 + TPC μυελοβλαστώματος και προτείνουν μια διαδοχικό συνδυασμό των αναστολέων ΡΙ-3Κ και η χημειοθεραπεία θα έχει επαυξημένη αποτελεσματικότητα στη θεραπεία της ασθένειας αυτής.

Citation : Singh AR, Joshi S, M Zulcic, Alcaraz Μ, Garlich JR, ο Μοράλες GA, et al. (2016) PI-3K Αναστολείς Κατά προτίμηση στόχος CD15 + καρκινικά βλαστικά κυτταρικού πληθυσμού στο ΕΛΕΡΠΕ Driven Μυελοβλάστωμα. PLoS ONE 11 (3): e0150836. doi: 10.1371 /journal.pone.0150836

Επιμέλεια: Javier Σ Castresana, Πανεπιστήμιο της Ναβάρα, Ισπανία

Ελήφθη: 13 του Οκτώβρη 2015? Αποδεκτές: 19 Φεβρουαρίου, 2016? Δημοσιεύθηκε: 3 Μάρτη του 2016

Copyright: © 2016 Singh et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Δεδομένων μικροσυστοιχιών έχουν κατατεθεί στη δημόσια βάση δεδομένων GEO (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/), με αριθμό ένταξης GEO GSE41717

Χρηματοδότηση:. η εργασία αυτή χρηματοδοτήθηκε από το NIH επιχορήγησης RO1 CA94233 -09 και FDA RO1 Fd- 04385 για να DLD και επιχορηγήσεις από Λεμονάδα του Alex Stand Ίδρυμα Παιδικού Καρκίνου (ALSF), (Springboard Grant) και η Hyundai Ελπίδα on Wheels Ιδρύματος, Hope Grant, κρίκετ Corporation και Ολίβια Ίδρυμα Hudson. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου. Joseph R. Garlich και Guillermo A. Morales απασχολούνται από SignalRx Pharmaceuticals. SignalRx Pharmaceuticals παρέχεται στήριξη με τη μορφή των μισθών για τους δημιουργούς JRG και GAM, αλλά δεν έχουν κανένα πρόσθετο ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου. Οι συγκεκριμένοι ρόλοι αυτών των συγγραφέων αρθρωτά στο τμήμα «συγγραφέας εισφορές»

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν τα εξής ενδιαφέροντα: Συγγραφείς Joseph R. Garlich και Guillermo A. Morales απασχολούνται από SignalRx Pharmaceuticals. Ο Δρ Durden αποκαλύπτει οικονομική σύγκρουση συμφερόντων σε SignalRx Pharmaceuticals και στο φάρμακο SF1126. Υπάρχουν τα ακόλουθα διπλώματα ευρεσιτεχνίας που σχετίζονται με υλικό σχετικό με το άρθρο αυτό (ΡΙ-3 κινάσης προφαρμάκων ευρεσιτεχνίας όχι: 6.949.537). Η σχέση μεταξύ του Δρ Durden και SignalRx έχει εσωτερικά ελεγχθεί και εγκριθεί από το Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, Σαν Ντιέγκο, σύμφωνα με τη σύγκρουση των πολιτικών συμφερόντων. Η μελέτη αυτή χρηματοδοτήθηκε εν μέρει από Κρίκετ Corporation. Δεν υπάρχουν περαιτέρω διπλώματα ευρεσιτεχνίας, τα προϊόντα για την ανάπτυξη ή την εμπορία προϊόντων που να δηλώνουν. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων σε όλες τις PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και Υλικά