Αφηρημένο

Ιστορικό

Καρκίνος Όρχεων-αντιγόνα (CTA) είναι ανοσογόνες πρωτεΐνες που είναι φτωχοί προγνωστικοί δείκτες σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC). Ερευνήσαμε την έκφραση του CTAs στον NSCLC και την ένωσή τους με την ανταπόκριση στη χημειοθεραπεία, γενετικές μεταλλάξεις και η επιβίωση

Μέθοδοι

Μελετήσαμε 199 ασθενείς με παθολογική Ν2 NSCLC αγωγή με εισαγωγική χημειοθεραπεία (NAC?.

n

= 94), μετεγχειρητική παρακολούθηση (

n

= 49), επικουρική χημειοθεραπεία (

n

= 47) ή άγνωστη (

n

= 9 ). Ανοσοϊστοχημεία για NY-ESO-1, MAGE-Α και MAGE-C1 διεξήχθη. Κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά, απάντηση στην εισαγωγική θεραπεία και η συνολική επιβίωση ήταν συσχετίζονται. μεταλλάξεις του DNA χαρακτηρίστηκαν χρησιμοποιώντας τον v1.0 πίνακα Sequenom Oncocarta. δεδομένα Affymetrix από τη μελέτη επικουρική χημειοθεραπεία JBR.10 ελήφθησαν από ένα δημόσιο αποθετήριο, ομαλοποιημένη και χαρτογραφήθηκαν για CTAs.

Αποτελέσματα

NY-ESO-1 εκφράστηκε σε 50/199 (25% ) δείγματα. Η έκφραση του ΝΥ-ΕδΟ-1 στην κοόρτη NAC συσχετίστηκε με σημαντικά αυξημένα ποσοστά ανταπόκρισης (

P

= 0,03), αλλά όχι τη συνολική επιβίωση. Στη μετεγχειρητική ομάδα, πολυπαραγοντική αναλύσεις εντοπίστηκαν NY-ESO-1 ως ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για όσους δεν αντιμετωπίζεται με χημειοθεραπεία (HR 2.61, 95% CI 1,28 – 5,33?

P

= 0,008), ενώ θεραπεία με χημειοθεραπεία και η έκφραση των NY-ESO-1 ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης βελτιωμένης επιβίωσης (HR 0,267, 95% CI 0,07 έως 0,980?

P

= 0,046). Παρόμοια ευρήματα για MAGE-Α παρατηρήθηκαν, αλλά δεν ήταν στατιστικά σημαντικό. Ανεξάρτητα δεδομένα γονιδιακής έκφρασης από το σύνολο δεδομένων JBR.10 υποστηρίζουν τα ευρήματα αυτά, αλλά ήταν underpowered να επιδείξουν σημαντικές διαφορές. Δεν υπήρχε συσχέτιση μεταξύ ογκογόνων μεταλλάξεων και της έκφρασης CTA.

Συμπεράσματα

NY-ESO-1 ήταν προγνωστική της αύξησης απάντηση στην εισαγωγική χημειοθεραπεία και να επωφεληθούν από επικουρική χημειοθεραπεία. Περαιτέρω μελέτες που διερευνούν τη σχέση μεταξύ αυτών των διαπιστώσεων και ανοσολογικούς μηχανισμούς δικαιολογημένη

Παράθεση:. John T, Starmans MHW, Chen Υ-Τ, Russell PA, Barnett Α.Ε., Λευκό SC, et al. (2013) Ο ρόλος του Καρκίνου-Όρχεων αντιγόνα ως δείκτες πρόληψης και πρόγνωσης σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. PLoS ONE 8 (7): e67876. doi: 10.1371 /journal.pone.0067876

Συντάκτης: William C. S. Cho, Queen Elizabeth Hospital, το Χονγκ Κονγκ

Ελήφθη: 28 Φλεβάρη του 2013? Αποδεκτές: 23η Μαΐου του 2013? Δημοσιεύθηκε: 23 Ιούλη του 2013

Copyright: © 2013 John et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από τη βικτοριανή Οργανισμού Καρκίνου, Clinical Research Fellowship (CRF09-04), μια επιχορήγηση της Pfizer Έρευνας για τον Καρκίνο, το Κέντρο Μεταγραφική Μοριακής Ιατρικής (www.ctmm.nl), Εθνικό Σύστημα Υγείας & amp (Π.Α. Έργου Ref 030-103.)? Συμβούλιο Ιατρικής Έρευνας (NHMRC) της Αυστραλίας Σύμβουλο Υποτροφιών (487.905) και επιχορηγήσεις του έργου (542.510 & amp? 1.007.381), καθώς και το Ινστιτούτο του Οντάριο για την Έρευνα του Καρκίνου, μέσω της χρηματοδότησης που παρέχεται από την κυβέρνηση του Οντάριο σε PB. Υποστηρίχθηκε εν μέρει από το Επιχειρησιακό Υποστήριξης Υποδομών Πρόγραμμα Χρηματοδότησης της βικτωριανής Πολιτειακή Κυβέρνηση. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Η επιχορήγηση της Pfizer Cancer Research είναι μια κριτές, ανταγωνιστική επιχορήγηση. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων σε όλες τις PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών.

Ιστορικό

Παρά το γεγονός ότι η συνολική επίπτωση των μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), φαίνεται να είναι μειώνεται στη Βόρεια Αμερική, η θνησιμότητα έχει σταθεροποιηθεί μόλις πρόσφατα [1]. Περισσότεροι θάνατοι οφείλονται σε NSCLC από ό, τι οποιαδήποτε άλλη καρκίνου [1]. Καθώς τα συμπτώματα συμβαίνουν αργά, η πλειοψηφία των ασθενών έχουν διαγνωσθεί με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατική νόσο. Διαχείριση του προχωρημένου σταδίου της νόσου έχει εξελιχθεί για να περιλάβει μοριακής υπο-πληκτρολόγησης για σωματικές μεταλλάξεις και ανακατατάξεις γονιδίων. Δυστυχώς η ταχεία μετατροπή των μοριακών πληροφοριών στο πρόσθετο και εισαγωγική ρυθμίσεις απέδωσε αντικρουόμενα και σύγχυση αποτελέσματα. Για παράδειγμα, οι μεταλλάξεις στον υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (

EGFR

) γονίδιο είναι σαφώς προγνωστικά απόκριση τυροσίνης κινάσης αναστολείς και βελτιωμένη επιβίωση για τον μεταστατικό ασθενείς. Σε τοπικά προχωρημένη νόσο, ωστόσο, δύο μικρής ισχύος μελέτες απέτυχαν να αναπαράγουν αυτή την παρατήρηση, και παραμένει ασαφές αν οι αναστολείς της τυροσινικής κινάσης είναι επωφελής για το πρώιμο στάδιο NSCLC [2], [3].

Σήμερα δεν υπάρχει συναίνεση για την η διαχείριση των τοπικά προχωρημένο (Στάδιο ΙΙΙΑ) NSCLC. Αυτό παραμένει αμφιλεγόμενη, λόγω των μεταβολών στις τεχνικές στάσης, αντικρουόμενα αποτελέσματα της δοκιμής και ιδιοσυγκρασιακή πρακτικών μεταξύ των διαφόρων θεσμικών οργάνων [4]. Οι επιλογές περιλαμβάνουν τη χειρουργική επέμβαση που ακολουθείται από επικουρική χημειοθεραπεία (ACT), εισαγωγική χημειοθεραπεία (NAC), ακολουθούμενη από τη χειρουργική επέμβαση και την οριστική μόνη της χημειο-ακτινοβολία ή ακολουθούμενη από τη χειρουργική επέμβαση. Μέχρι σήμερα, η μόνη τροπικότητα αποδειχθεί ότι βελτιώνουν σημαντικά την επιβίωση είναι η χειρουργική εκτομή ακολουθούμενη από ACT, όπως φαίνεται σε μια σειρά από μεγάλες μελέτες [5]. Παρά το γεγονός ότι οι αρχικές μελέτες της NAC εμφανίστηκε πολλά υποσχόμενο, ο ενθουσιασμός μειώνεται ως περισσότερα δεδομένα από μεγάλες επικουρική μελέτες έγιναν διαθέσιμα, οδηγώντας σε φτωχή πρόσληψη και μικρής ισχύος αναλύσεις [6]. Μόνο μία μελέτη συνέκρινε NAC με ACT και καταδεικνύει ισοδυναμία σε ασθενείς με πρώιμο στάδιο της νόσου [7], αν και υπήρχαν επιφυλάξεις [4].

Ένα συγκεκριμένο σκεπτικό για τη χρήση NAC, σε αντίθεση με μετεγχειρητική επικουρική θεραπεία, είναι ότι παρέχει πολύτιμες, ενδεχομένως πρόβλεψης πληροφορίες, με βάση την ευαισθησία των ναρκωτικών

in vivo

. Σε αντίθεση με την τρέχουσα προγνωστική δείκτες, δεν μπορεί να προσδιορίσει αν ένα άτομο με NSCLC θα ανταποκριθεί σε μια δεδομένη θεραπεία [8]. Αυτό είναι σημαντικό ως ανταπόκριση στη θεραπεία μπορεί να βελτιώσει την ικανότητα τέλεσης οπισθοεκτομής και μπορεί να μεταφραστεί σε βελτίωση στην επιβίωση [9]. Επιπλέον, η ικανότητα να προβλέψει εκ των προτέρων ποιοι ασθενείς θα ωφεληθούν καθιστά δυνατή τη βελτιστοποίηση της θεραπείας και να αποφευχθεί η άσκοπη τοξικότητα σε αυτούς που είναι απίθανο να ανταποκριθούν.

Τα καρκινικά αντιγόνα-όρχεων (CTA) είναι μόρια που χαρακτηρίζονται από έκφραση περιορίζεται σε φυσιολογικό ιστό όρχεων αλλά έκτροπη έκφραση σε μια ποικιλία τύπων καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου 10-50% του NSCLC [10], [11]. έκφρασή τους συντονίζεται συχνά [12] και συνδέονται με τις φτωχότερες κλινική έκβαση [13] και προχωρημένο στάδιο της νόσου [14], [15]. Υπάρχουν κάποια στοιχεία που είναι λειτουργικά? σύντομης παρεμβολής RNA διαλογή μιας κυτταρικής γραμμής καρκίνου του πνεύμονα έδειξαν ότι αρκετοί CTAs συσχετίστηκαν με αντοχή σε πακλιταξέλη χημειοθεραπεία [16]. Ωστόσο, οι CTAs προσδιορίζονται σε αυτές τις οθόνες δεν έχουν μελετηθεί εκτενώς και η παρουσία τους σε όγκους του πνεύμονα ασθενής έχει ακόμη να αξιολογηθούν. Η συνεργασία με χημειοαντίσταση είναι ανάλογη με τις παρατηρήσεις σε άλλους τύπους όγκων όπου έχει σκεφτεί ότι CTAs σηματοδοτήσει πιο πρωτόγονη, «στέλεχος-όπως» κύτταρα [10], [17] – [19]. Πράγματι, η παρούσα μελέτη είχε αρχικά αναλάβει, προκειμένου να εκτιμηθεί η σχέση μεταξύ αυτών των αντιγόνων και χημειοαντίσταση. Ως εκ τούτου, ήρθε ως μια έκπληξη για να ανακαλύψει ότι NY-ESO-1 και, σε μικρότερο βαθμό, MAGE-Α3 συνδέθηκαν με χημειοευαισθησία.

Αν και ο λειτουργικός ρόλος των CTAs στον καρκίνο παραμένει ασαφής, η ανοσογονικότητα αυτών των μορίων έχει τεκμηριωθεί καλά [10]. Πράγματι CTAs ταυτοποιήθηκαν αρχικά με κλωνοποίηση αντιγόνα τα οποία ενεργοποιημένα κυτταροτοξικά Τ λεμφοκύτταρα και διαλογή ορών ασθενών για ανοσοαντιδραστικά αντισωμάτων [20]. Μέχρι σήμερα έχουν πάνω από 100 ξεχωριστές οικογένειες CTA έχουν ταυτοποιηθεί [21] με περίπου 30 κωδικοποιούνται από γονίδια που βρίσκεται στο χρωμόσωμα Χ (γονίδια ΟΤ-Χ). Οι περιοχές προαγωγού για όλες μελετήθηκαν τα γονίδια ΟΤ-Χ περιέχουν CpG νησίδων και συχνά μεθυλιωμένη σε σωματικούς ιστούς και κατά συνέπεια δεν εκφράζεται. Στον καρκίνο, η παγκόσμια απομεθυλίωση του X-χρωμόσωμα συμπεριλαμβανομένων των περιοχών προαγωγέα των γονιδίων ΟΤ-Χ πιστεύεται ότι έχει ως αποτέλεσμα τη συντονισμένη ενεργοποίηση πολλαπλών CTAs [10], αν και δεν είναι σαφές αν η CTAs είναι παρευρισκομένων ή λειτουργικώς συμμετέχουν στην ογκογένεση.

για να αξιολογηθεί η σχέση μεταξύ χημειοευαισθησία και της έκφρασης CTA στο NSCLC, πραγματοποιήσαμε ανοσοϊστοχημικές μελέτες για όγκους από ασθενείς με παθολογικές Ν2 (ρΝ2) κομβικό συμμετοχή (τουλάχιστον Stage IIIA). Ερευνήσαμε δύο κλινικές ομάδες, μια προεγχειρητική και μετεγχειρητική ομάδα. Οι ασθενείς που είτε είχαν υποβληθεί σε προεγχειρητική NAC, όπου διερευνήθηκε η μεσοθωρακίου κομβικό ιστού πριν από τη θεραπεία ή είχαν αντιμετωπιστεί χειρουργικά, με ή χωρίς επικουρική χημειοθεραπεία στην μετεγχειρητική ομάδα? όπου διερευνήθηκε η πρωτογενούς ιστού του όγκου μετά την εκτομή. Εδώ έχουμε αποδείξει ότι η CTA NY-ESO-1 είναι προγνωστική για την κακή κλινική έκβαση, ωστόσο, φαίνεται να είναι προγνωστική για βελτιωμένη απόκριση και όφελος επιβίωσης από τη χημειοθεραπεία.

Υλικά και Μέθοδοι

Οι ασθενείς και οι κλινικά δείγματα

Σύμφωνα με ένα πρωτόκολλο που εγκρίθηκε από τις επιτροπές δεοντολογίας των Austin Υγείας, Νοσοκομείο Σεντ Βίνσεντ και νοσοκομεία Weill Cornell Medical Centre, οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε προεγχειρητική NAC ή χειρουργική επέμβαση, με ή χωρίς ACT για τη νόσο ρΝ2 εντοπίστηκαν και κλινικές πληροφορίες κατέλαβε αναδρομικά. Συναίνεση για την πρόσβαση σε ιστούς και κλινικά αρχεία είχε παραιτηθεί υπό τον όρο ότι τα στοιχεία των ασθενών ήταν de-εντοπίστηκαν. ασθενείς NAC υποβλήθηκαν σε θεραπεία με τουλάχιστον τρεις κύκλους με βάση την πλατίνα χημειοθεραπεία πριν από τη χειρουργική επέμβαση. ασθενείς ACT υποβλήθηκαν σε θεραπεία με τέσσερις κύκλους με βάση την πλατίνα χημειοθεραπεία μετά την εκτομή. Οι ασθενείς που δεν είχαν λάβει ACT παρατηρήθηκαν χωρίς καμία περαιτέρω επεξεργασία. Για την προεγχειρητική ομάδα, τα δείγματα λαμβάνονται από μεσοπνευμόνιων δειγματοληψίας κόμβο πριν από τη χορήγηση χημειοθεραπείας χρησιμοποιήθηκαν για χρώση CTA και απομόνωση DNA. Στη μετεγχειρητική ομάδα, χρησιμοποιήθηκε η κύρια χειρουργικό δείγμα όγκου του πνεύμονα. Απόκριση σε NAC ορίστηκε παθολογικά από κάτω-σταδιοποίηση της αρχικής αλλοίωσης μετεγχειρητικά. Οι ασθενείς είχαν ανεβεί προεγχειρητικά με τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων ή mediastinoscopy.

Για περαιτέρω επικύρωση ερευνήσαμε ασθενείς αντιμετωπίζονται ως μέρος της μελέτης BR.10 [22] των οποίων οι όγκοι υποβλήθηκαν σε μοριακό προφίλ χρησιμοποιώντας συστοιχίες Affymetrix. Η αρχική μελέτη τυχαιοποιήθηκαν 482 ασθενείς είτε λαμβάνουν επικουρική χημειοθεραπεία ή παρατήρηση μετά από χειρουργική εκτομή, ωστόσο, μόνο 133 από αυτά τα δείγματα ήταν διαθέσιμα για συστοιχίες γονιδιακής έκφρασης [23].

CT αντιγόνου χρώση

Για CTA χρώση, 4-μm τμήματα σταθεροποιημένο με φορμαλίνη εμπεδωθεί με παραφίνη (FFPE) ιστοί κόπηκαν και χρωματίστηκαν όπως περιγράφηκε προηγουμένως [19]. NY-ESO-1 (E978) ελήφθη από το Ludwig Institute for Cancer Research και χρησιμοποιείται σε συγκέντρωση 2,5 μg /mL. MAGE-Α αντίσωμα (6C1) αγοράστηκε από την Abcam και χρησιμοποιήθηκε σε 0,3 μg /mL. MAGE-C1 /CT7 αντίσωμα (CT7-33) ελήφθη από την Santa Cruz-(Cat Νο sc-20034) και χρησιμοποιήθηκε στα 0,5 μg /mL. Η ανίχνευση της πυρηνικής ή /και κυτταροπλασματική χρώση σε οποιοδήποτε ποσοστό των κυττάρων του όγκου θεωρήθηκε θετική. Πλήρης απουσία χρώσης θεωρήθηκε αρνητικό για κάθε CTA δοκιμάστηκαν. Όρχεων ιστός χρησιμοποιήθηκε ως θετικός έλεγχος? φυσιολογικό ιστό πνεύμονα και απουσία πρωτογενούς αντισώματος χρησιμοποιήθηκαν ως αρνητικοί έλεγχοι.

Μεταλλακτικές χαρακτηρισμού

DNA απομονώθηκε από μπλοκ FFPE ή μη-χρωματισμένα διαφάνειες. Για τμήματα του όγκου, η H & amp? Ε slide εξετάστηκε ιστολογικά και 1.5 πυρήνες mm ελήφθησαν από το αντίστοιχο μπλοκ σε περιοχές με υψηλή κυτταροβρίθεια όγκου. Για διαφάνειες, περιοχές υψηλής κυτταρικότητας όγκου ξύστηκαν από την πλάκα. Ο ιστός ή πυρήνας ακολούθως-παραφινοποιήθηκαν με σειριακά περάσματα σε ξυλόλιο και αλκοόλη, το DNA απομονώθηκε χρησιμοποιώντας DNeasy αίμα και κιτ ιστού (Qiagen, Μελβούρνη, Αυστραλία) και υποβλήθηκε σε μεταλλακτικές προφίλ χρησιμοποιώντας πλατφόρμα MassArray Sequenom, η v1.0 Oncocarta Panel, όπως και προηγουμένως περιγράφεται [24]. Η πλατφόρμα αυτή ανακρίνει 238 μεταλλάξεις σε 19 ογκογονίδια (https://www.sequenom.com/sites/genetic-analysis/applications/somatic-mutation-profiling.

Microarray Ανάλυση

αφθονία CTA mRNA αξιολογήθηκαν στη δέσμη στοιχείων BR.10 [23]. Αυτά τα στοιχεία είναι στη διάθεση του κοινού στο Εθνικό Κέντρο Πληροφοριών Βιοτεχνολογίας Gene Expression Omnibus (GSE14814) και από την πρόκληση του έργου του διευθυντή [25]. Αυτές οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν στο R (v2.14.2). Προ-επεξεργασία δεδομένων έγινε χρησιμοποιώντας το RMA [26] (Affymetrix πακέτο έκδοση 1.20.0) και ενημερώθηκε Εηίτεζ GeneID σχολιασμό [27] (πακέτο hgu133ahsentrezgcdf v14.1.0). CTA είχαν ταιριάζει με την πλατφόρμα μικροσυστοιχιών γονιδιακής έκφρασης μέσω GeneIDs Entrez τους. Κάθε γονίδιο χρησιμοποιήθηκε για να διχοτομήσει διάμεση την ομάδα ασθενών. Οι διαφορές στην επιβίωση μεταξύ των δύο ομάδων εκτιμήθηκαν με καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier και Cox αναλογικά αναλογία κινδύνου μοντελοποίησης που ακολουθείται από τη δοκιμασία Wald (επιβίωση πακέτο v2.36-12) σε όλη την ομάδα, ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ACT και ασθενείς που δεν έλαβαν θεραπεία με ACT .

Στατιστικά

οι διαφορές στα δημογραφικά στοιχεία του ασθενούς για CTA θετικές και αρνητικές CTA ομάδες ασθενών αξιολογήθηκαν με χ

2-τεστ. Η τιμή p & lt? 0,05 θεωρήθηκε σημαντική. Επιπλέον, για την αξιολόγηση προγνωστική και προβλεπτική αξία της έκφρασης CTA τόσο μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση μοντέλων ανάλογη αναλογία κινδύνου Cox πραγματοποιήθηκαν στον τομέα της Ε (v2.14.2, επιβίωση πακέτο v2.36-12).

Αποτελέσματα

ασθενείς

κλινικοπαθολογοανατομικές δεδομένα ήταν διαθέσιμα για 199 ασθενείς σε δύο ομάδες. Το πρώτο, ένα προ-εγχειρητική ομάδα, περιλαμβάνονται 94 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε εισαγωγική χημειοθεραπεία που ακολουθείται από χειρουργική επέμβαση. Στη δεύτερη, μια μετεγχειρητική ομάδα, 105 ασθενείς είχαν συμπεριληφθεί? 49 οι οποίοι είχαν χειρουργική εκτομή και μόνο, 47 που έλαβαν πρόσθετη επικουρική χημειοθεραπεία και 9, όπου δεν καταγράφηκε επικουρική δεδομένων χημειοθεραπεία. Η κλινική πληροφορίες για κάθε ομάδα συνοψίζεται στον Πίνακα 1. Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με NAC που προχώρησε στην επέμβαση αντιπροσωπεύουν ένα ιδιαίτερα επιλεγμένη υποομάδα βασίζεται κυρίως στην τέλεσης οπισθοεκτομής και την καλή κατάσταση απόδοσης μετά τη χημειοθεραπεία. Στη μετεγχειρητική ομάδα, οι ασθενείς οι οποίοι δεν λαμβάνουν χημειοθεραπεία, κυρίως αντιμετωπίζονται πριν από το 2004, όταν επικουρική θεραπεία ήταν πιο ευρέως αποδεκτή.

Η

έκφρασης CT Αντιγόνου

NY-ESO-1 βάφονται παρόμοιες αναλογίες σε κάθε ομάδα, με 24/94 (26%) των κόμβων ρΝ2 στην προεγχειρητική ομάδα και 26/105 (25%) της εκτομή όγκων του πνεύμονα στην μετεγχειρητική ομάδα (Σχήμα 1). Η διάμεση ηλικία των ασθενών των οποίων οι όγκοι χρωματίστηκαν θετικά για ΝΥ-ΕδΟ-1 ήταν 62 ετών στην προεγχειρητική και 66 χρόνια στην μετεγχειρητική ομάδα, η οποία ήταν παρόμοια σε ασθενείς με ΝΥ-ΕδΟ-1 αρνητική όγκους. Περισσότερα αρσενικά ήταν NY-ESO-1 θετικά και στις δύο ομάδες με 14/24 (58%) θετικά στην προεγχειρητική ομάδα (Pχ

2 = 0.728) και 16/26 (62%) στη μετεγχειρητική ομάδα (Pχ

2 = 0,605)

Α:. όρχεων (θετικός μάρτυρας), Β: NY-ESO-1, C: MAGE-A, D: MAGE-C1, Ε: χάρτης θερμότητας λεπτομερώς επικάλυψη στην έκφραση των CTAs και άλλα κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά στην εισαγωγική ομάδα.

η

MAGE-Α έκφραση παρατηρήθηκε μόνο σε 27/94 (29%) ασθενείς με προεγχειρητική αλλά και σε 52/105 (50%) στην μετεγχειρητική ομάδα (Pχ

2 = 0.004). MAGE-C1 βάφονται λιγότερα δείγματα, με 13/94 (13%) στην ομάδα NAC αλλά 32/105 (44%) στη μετεγχειρητική ομάδα.

CTAs εκφράστηκαν τόσο αδενοκαρκίνωμα και ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα (Σχήμα 1Ε, 1F). Ωστόσο, περισσότερα καρκινώματα πλακωδών κυττάρων ήταν θετικά και στα δύο σύνολα δεδομένων, αν και αυτό δεν ήταν στατιστικά σημαντική στην προεγχειρητική ομάδα. Για NY-ESO-1 στα προ-εγχειρητική ομάδα 8/22 (36%) καρκινώματα πλακωδών κυττάρων ήταν θετικά σε σύγκριση με το 9/60 (15%) αδενοκαρκινώματα (Pχ

2 = 0.070). Ομοίως, στην μετεγχειρητική ομάδα 12/30 (30%) ήταν θετικά σε σύγκριση με το 8/59 (14%? Pχ

2 = 0,011) αδενοκαρκινώματα. Αυτές οι ιστολογικές διαφορές στη χρώση αντιγόνο CT ήταν παρόμοια για ΜΑΟΕ-Α και MAGE-C1 και της εν λόγω αναφερθεί προηγουμένως [13]. Περαιτέρω έκφραση ενός CTA συχνά σχετίζεται με την έκφραση από τα άλλα ένα φαινόμενο το οποίο έχει επίσης προηγουμένως παρατηρηθεί [13].

Γενετικές μεταλλάξεις και CT έκφραση αντιγόνου

επόμενο επιδίωξαν να καθορίσουν εάν CTA έκφραση συσχετίστηκε με συγκεκριμένες γενετικές μεταλλάξεις. Θα προβληθεί 238 σωματικές μεταλλάξεις σε 19 ογκογονίδια χρησιμοποιώντας v1.0 πίνακα OncoCarta Sequenom του. Χαμηλότερα ποσοστά των μεταλλάξεων στην προεγχειρητική ομάδα με αυτή που αναμένεται σε ένα πληθυσμό του Καυκάσου NSCLC παρατηρήθηκαν, με μόνο τέσσερις

EGFR

(4%) μεταλλάξεις και εννέα

KRAS

(9%) μεταλλάξεις και όλες εμφανίστηκαν σε αδενοκαρκινώματα, όπως αναμενόταν. Δύο επιπλέον περιπτώσεις έτρεφε

BRAF

μεταλλάξεις, ενώ τρεις είχαν

TP53

μεταλλάξεις και ένα ένα

NRAS

μετάλλαξη. Τα χαμηλά ποσοστά

EGFR

και

KRAS

μεταλλάξεις μπορεί να αντανακλά ένα υψηλότερο ποσοστό των ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα λόγω του χαμηλού ποσοστού των καρκινικών κυττάρων σε αναλογία με μη νεοπλασματικά κύτταρα σε αυτές τις λεμφαδένες, αν και περιοχές κυτταρικότητα υψηλής όγκου ειδικά επιλεγεί για την απομόνωση DNA. Στη μετεγχειρητική ομάδα, τα ποσοστά των μεταλλάξεων ήταν σημαντικά υψηλότερα και πιο κοντά σε εκείνες που αναμένονται για τα τέλη του σταδίου NSCLC, με 16

EGFR

μεταλλάξεις (15%) και 18 (17%)

KRAS

μεταλλάξεις. έκφραση CTA δεν συσχετίστηκε με ογκογόνο μεταλλάξεις στα αδενοκαρκινώματα (Σχήμα 1 Ε).

Απάντηση στην εισαγωγική χημειοθεραπεία

Απάντηση σε NAC αξιολογήθηκε με βάση την παθολογική κάτω στάσης. Από τις 24 NY-ESO-1 θετικών όγκων, δύο ασθενείς πέτυχαν πλήρη ανταπόκριση (CR?

δηλαδή

καμία υπολειμματική όγκου ήταν παθολογικά ανιχνεύσιμη), 14 α μερική ανταπόκριση (PR), έξι είχαν σταθερή νόσο (SD) και δύο προχώρησαν μέσα από τη χημειοθεραπεία (PD). Στις 70 NY-ESO-1 αρνητικούς ασθενείς, υπήρχε ένα CR, 23 PRs, 36 SD, εννέα PD και μία που λείπει απόκριση (Σχήμα 2). Υπήρχε ένα σημαντικά αυξημένο ποσοστό ανταπόκρισης (CR + PR) στη NY-ESO-1 που εκφράζει όγκους σε σύγκριση με το NY-ESO-1 αρνητικά (Pχ

2 = 0,034).

CR = Πλήρης ανταπόκριση, PR = Μερική Απόκριση, SD = Σταθερή Νόσο, PD = Προοδευτική Ασθένεια, NA = δεν μπορούσαν να αξιολογηθούν. οικόπεδο δάσος λεπτομερώς τους παράγοντες που σχετίζονται με την επιβίωση σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία στη μετεγχειρητική ομάδα. Τετραγωνικά = πλακωδών κυττάρων, ADC = αδενοκαρκίνωμα, ACT = επικουρική χημειοθεραπεία (Β).

Η

Παρά τις βελτιωμένες απαντήσεις στο NAC, δεν παρατηρήθηκαν διαφορές επιβίωσης σε ασθενείς που εκφράζουν NY-ESO-1 ή οποιοδήποτε άλλο CTA σύγκριση σε εκείνες τις όγκους που δεν το έκανε. Παθολογική CR σχετίστηκε με την παρατεταμένη επιβίωση? Ωστόσο, για την πλειοψηφία των ασθενών, η καλύτερη απόκριση ήταν ένα PR. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι οι ασθενείς που ήταν γνωστό ότι έχουν προχωρήσει μέσω χημειοθεραπεία προ-εγχειρητικά και επομένως σε θέση να προχωρήσει σε χειρουργική επέμβαση δεν συμπεριλήφθηκαν σε αυτή τη μελέτη. Επιπλέον, λόγω του χαμηλού ποσοστού των NY-ESO-1 έκφρασης, αυτές οι αναλύσεις underpowered να ανιχνεύσει μια διαφορά επιβίωσης.

Η επιβίωση μετά από επικουρική χημειοθεραπεία

Οι βελτιωμένες απαντήσεις στο NAC σε ασθενείς με ΜΜΚΠ ρΝ2 εκφράζουν NY-ESO-1 μας οδήγησε να διερευνήσει μια μετεγχειρητική σειρά ασθενών με απόκρυφη νόσο Ν2, οι μισοί από τους οποίους έλαβαν χημειοθεραπεία στο πλαίσιο της επικουρικής θεραπείας. 105 ασθενείς στη μετεγχειρητική ομάδα, η χρήση των επικουρική χημειοθεραπεία δεν ήταν σε θέση να καθοριστεί σε εννέα, αφήνοντας 96 ασθενείς για τους οποίους η επιβίωση συσχετίστηκε με την έκφραση CTA. Η έκφραση του ΜΑΟΕ-Α και /ή ΝΥ-ΕδΟ-1 συνδέθηκε με φτωχότερη επιβίωση από MAGE-ένα αρνητικό ή NY-ESO-1 αρνητική όγκους. έκφρασης MAGE-C1 δεν σχετίζεται με φτωχότερη έκβαση. Η θεραπεία με χημειοθεραπεία όμως είχε σαν αποτέλεσμα σημαντικά βελτιωμένη επιβίωση ειδικά στην ΝΥ-ΕδΟ-1 που εκφράζει όγκους (Σχήμα 3). Στην πολυπαραγοντική ανάλυση NY-ESO-1 έκφραση παρέμεινε ανεξάρτητη φτωχός προγνωστικός παράγοντας (HR 2.61, 95% CI 1,28 – 5,33? P = 0,008 Wald test) ενώ η θεραπεία με χημειοθεραπεία και η έκφραση των NY-ESO-1 ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης βελτιώθηκε επιβίωση (HR 0,267, 95% CI 0,073 έως 0,980?. p = 0,046 Wald test Πίνακας 2).

Η

Η επιβίωση σε μια ανεξάρτητη ομάδα, χρησιμοποιώντας δεδομένα γονιδιακής έκφρασης

επιδίωξε να επικυρώσει τα ευρήματά μας, χρησιμοποιώντας δεδομένα μικροσυστοιχιών προηγουμένως δημοσιευθεί από την BR.10 επικουρική χημειοθεραπεία σύνολο δεδομένων [23]. Αυτή η ομάδα που περιέχονται Affymetrix δεδομένων μικροσυστοιχιών για τα αφθονία mRNA των 133 ασθενών των οποίων 71 έλαβαν επικουρική χημειοθεραπεία. Δυστυχώς, αν και ανιχνευτές ολιγονουκλεοτιδίων που αντιπροσωπεύουν MAGE-Α1, MAGE-Α4 και MAGE-C1 θα μπορούσε να χαρτογραφηθεί στη συστοιχία, NY-ESO-1 δεν ήταν παρούσα μετά χαρτογράφηση σε σύγχρονες γονίδιο-σχολιασμούς. Η έκφραση του ΜΑΟΕ-Α1 και 4 αντιγόνα συσχετίστηκε με κατώτερη επιβίωση σε ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε παρατήρηση. Ωστόσο MAGE-A1 και 4 θετικούς ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία είχαν βελτιωθεί επιβίωση σε σύγκριση με παρόμοια επεξεργασία ΜΑΟΕ-Α1 και 4 αρνητικούς ασθενείς και καμπύλες επιβίωσης παρόμοιες με εκείνες που παρατηρήθηκαν σε μετεγχειρητική μας σειρά ασθενών παρατηρήθηκαν (Σχήμα 4). Ωστόσο, αυτές οι διαφορές στην επιβίωση δεν έφθασαν το επίπεδο της στατιστικής σημαντικότητας. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι αν και η επιβίωση του συνολικού BR.10 σύνολο δεδομένων έδειξε στατιστικά σημαντικές διαφορές για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με επικουρική χημειοθεραπεία, σε αυτό το υποσύνολο των 133 ασθενών, η τάση προς βελτιωμένη επιβίωση παρέμεινε, ωστόσο δεν ήταν σημαντική. Αυτό μπορεί να εξηγήσει γιατί σε αυτό το μικρής ισχύος ομάδα, παρόμοιες τάσεις παρατηρήθηκαν με εκείνες που παρατηρήθηκαν σε μετεγχειρητική ομάδα μας, αν δεν φτάσει το επίπεδο της στατιστικής σημαντικότητας.

Η

Συζήτηση

Αυτά τα δεδομένα παρέχουν περαιτέρω επιβεβαίωση ότι η έκφραση CTA στο NSCLC συνδέεται με κακή γενική πρόγνωση. Ειδικότερα NY-ESO-1 συσχετίστηκε με σημαντικά φτωχότερη έκβαση σε ασθενείς που δεν έλαβαν θεραπεία με επικουρική χημειοθεραπεία σε σύγκριση με ΝΥ-ΕδΟ-1 αρνητικών ασθενών οι οποίοι επίσης δεν αντιμετωπίζονται με επικουρική χημειοθεραπεία. Παρά το γεγονός ότι παρόμοιες τάσεις παρατηρήθηκαν για MAGE-A και MAGE-C1, NY-ESO-1 παρέμεινε η ισχυρότερη προγνωστικός δείκτης ανταπόκρισης στη χημειοθεραπεία στην νεοεπικουρική αλλά και για να επωφεληθούν από επικουρική χημειοθεραπεία. Τα ευρήματα αυτά υποστηρίζουν NY-ESO-1 σαν ένα χρήσιμο προγνωστικό παράγοντα, αλλά και μια πιθανή προγνωστικός παράγοντας για σημαντικό όφελος από την επικουρική και την εισαγωγική χημειοθεραπεία.

Παρά τις βελτιωμένες απαντήσεις στη χημειοθεραπεία στην εισαγωγική ρύθμιση δεν ήταν έκπληξη το γεγονός ότι καμία μετάφραση από την απάντηση σε ένα όφελος επιβίωσης παρατηρήθηκε για τους ασθενείς με NY-ESO-1 + όγκους. Εντούτοις, πρέπει να τονιστεί ότι αυτές οι αναλύσεις underpowered να ανιχνεύσει μια διαφορά επιβίωσης. Τα αποτελέσματα αυτά παράλληλα παρόμοια ευρήματα σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με εισαγωγική χημειοθεραπεία στον καρκίνο του μαστού. όγκων του μαστού που ήταν αρνητικά για υποδοχέα οιστρογόνου, υποδοχέας προγεστερόνης και ενίσχυση γονιδίου HER2, αλλιώς γνωστή ως «τριπλή αρνητική» καρκίνων του μαστού εκφράζεται επίσης ισχυρά αντιγόνα CT-X [28], [29] σε σύγκριση με όγκους θετικούς υποδοχείς. Επιπλέον, έχουν τριπλά αρνητικού καρκίνου του μαστού έχει αποδειχθεί ότι είναι πιο χημειοευαίσθητων με ανθρακυκλίνη και χημειοθεραπεία βασισμένη στο λευκόχρυσο [30], [31]. Είναι ενδιαφέρον, ωστόσο, αν και ανταπόκριση στη χημειοθεραπεία ήταν σημαντικά βελτιωμένη σε τριπλή αρνητικούς όγκους, η επιβίωση δεν ήταν επηρεάζονται σε αυτές τις μελέτες, εκτός από την μειοψηφία των ασθενών που πέτυχαν πλήρη ανταπόκριση. Αυτό οδήγησε στην υπόθεση ότι η φτωχότερη φαινότυπο που σχετίζεται με την έκφραση CTA και τριπλά αρνητικότητα οδήγησε σε αύξηση των ποσοστών υποτροπής, παρά τις καλές αρχικές αντιδράσεις [31]. Τα ευρήματα αυτά μπορεί να εξηγήσει γιατί οι ασθενείς στη μελέτη μας, των οποίων οι όγκοι εκφράζονται NY-ESO-1 είχε βελτιωθεί σημαντικά απαντήσεις σε εισαγωγική χημειοθεραπεία και όμως κανένα όφελος επιβίωσης σε σύγκριση με τους ασθενείς με NY-ESO-1 αρνητικούς όγκους.

Μια προειδοποίηση για μελέτη μας είναι ότι ο ιστός ερευνηθεί για δύο ομάδες μας ήταν διαφορετικές, με την προ-εγχειρητική ομάδα που αποτελείται από ιστό λεμφαδένα και την μετεγχειρητική κοόρτης ο πρωτογενής όγκος του πνεύμονα. Υπήρχαν σαφείς διαφορές στον αριθμό των δειγμάτων που ήταν θετικά για CTAs, καθώς και για τις μεταλλάξεις μεταξύ αυτών ομάδες. Ωστόσο, σε ασθενείς που υποβάλλονται σε εισαγωγική χημειοθεραπεία, δεν είναι δυνατόν να ληφθεί ένα μεγάλο μέρος του πρωτογενούς ιστού και χρησιμοποιώντας ιστούς μετά την χημειοθεραπεία μπορεί επίσης να είναι ανακριβής. Στη μελέτη μας, εξετάσαμε επίσης το βασικό δείγμα όγκου του πνεύμονα μετά NAC για NY-ESO-1. Σε δείγματα με βιώσιμο όγκο, NY-ESO-1 έκφραση δεν παρατηρήθηκε σε πρωτογενή εκτομή του όγκου αν η προ-θεραπεία λεμφαδένα ήταν αρνητική? ωστόσο σε 13 περιπτώσεις, παρά NY-ESO-1 + λέμφος κομβικά ιστού, μετά από χημειοθεραπεία NY-ESO-1 έκφραση δεν ανιχνεύθηκε στον πρωτογενή εκτομή του όγκου (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Καθώς ο λειτουργικός ρόλος CTAs είναι ελάχιστα κατανοητή, είναι δύσκολο να καθοριστεί ένας μηχανισμός με τον οποίο η έκφρασή τους θα μπορούσε να επηρεάσει χημειοευαισθησίας. Ενώ υπάρχουν ορισμένα δεδομένα που υποστηρίζουν

KRAS

μεταλλάξεις ως δείκτης της χημειοαντίσταση και

EGFR

μεταλλάξεις ως δείκτης της χημειοευαισθησία [8], τα δεδομένα μας δεν δείχνουν μια συσχέτιση μεταξύ αυτών των μεταλλάξεων και NY-ESO -1 έκφρασης. Σίγουρα τα ευρήματά μας είναι σε αντίθεση με τις πρόσφατες μελέτες που αποδεικνύουν ότι σε κυτταρικές σειρές, άλλα CTAs συμπεριλαμβανομένων ακροσίνη-δεσμευτική πρωτεΐνη (

ACRBP

) συνδέθηκαν με το

αντίσταση

να ταξάνη χημειοθεραπεία [16]. Ωστόσο, σε αντίθεση

ACRBP

το οποίο είναι ένα μη-X-CTA με μια συγκεκριμένη λειτουργία που σχετίζεται με την μιτωτική άτρακτο [32], τα αντιγόνα ΟΤ-Χ αξιολογήθηκαν σε μελέτη του δεν έχουν καλά καθορισμένο λειτουργία μέχρι σήμερα. Αυτή η διαφορά πιθανόν κρύβεται πίσω από διαφορετικές επιρροές τους για χημειοευαισθησίας. Άλλες μελέτες έχουν δείξει ότι οι πρωτεΐνες MAGE σχηματίζουν σύμπλοκα με Kap-1, ένα γνωστό συν-καταστολέα του

ΤΡ53

και MAGE μπορεί έτσι να ενεργεί για την πρόληψη κυττάρων από υφίστανται απόπτωση και την προώθηση της ογκογένεσης. Ωστόσο, που συνδέουν τις οδούς για να εξηγήσει την βελτιωμένη απόκριση σε χημειοθεραπεία του μαστού και τον καρκίνο του πνεύμονα τώρα warrants περαιτέρω έρευνα.

Όπως CTAs είναι γνωστό ότι είναι ανοσογόνος, είναι ίσως πιο ευλογοφανές ότι η βελτιωμένη απόκριση και επιβίωσης για τους ασθενείς των οποίων η όγκοι εκφράζουν NY-ESO-1 δεν ήταν το αποτέλεσμα της αυξημένης κυτταροτοξικότητας, αλλά μάλλον ήταν με τη μεσολάβηση ανοσολογικούς μηχανισμούς. NY-ESO-1 είναι ένας ισχυρός διεγέρτης του Τ-κυττάρων και έχει χρησιμοποιηθεί ως ένα εμβόλιο όγκου σε μια ποικιλία τύπων όγκου [21], [33] Η χημειοθεραπεία προκαλούμενη λύση των καρκινικών κυττάρων θα μπορούσε να επιτρέψει αντιγόνα προηγουμένως αδαείς στα Τ-κύτταρα να είναι επεξεργασία και παρουσιάζονται μέσω αντιγονοπαρουσιαστικών κυττάρων με διέγερση προκύπτουσα Τ-κυττάρων. Αυτό μπορεί να εξηγήσει εν μέρει την αύξηση της κάτω-σταδιοποίηση των όγκων σε σύντομο χρονικό διάστημα, αν και κάποιος θα περίμενε μια απάντηση Τ-κυττάρων να οδηγήσει σε πιο ανθεκτικά υφέσεις. Απόδειξη για αυτό υποστηρίζεται από πρόσφατες μελέτες για τη διερεύνηση του ανοσοποιητικού αναστολείς σημείο ελέγχου, όπου η επίπτωση της ενεργοποίησης του ανοσοποιητικού συστήματος μπορεί να καθυστερήσει, όπως ότι η αρχική εξέλιξη της νόσου μπορεί να παρατηρηθεί ακολουθείται από πιο ανθεκτικό υφέσεις [34]. Είναι ενδιαφέρον, έχουν NY-ESO-1 ειδικές αποκρίσεις Τ κυττάρων έχουν αναφερθεί ότι αυξάνουν σε συχνότητα και λειτουργικότητα κατά τη διάρκεια της αντι-CTLA-4 θεραπεία, μία ανοσολογική αναστολέα σημείου ελέγχου, με προκύπτουσα ανθεκτική υφέσεις της νόσου, ως εκ τούτου, υπογραμμίζοντας τη σημασία αυτού του αντιγόνου [35]. Προηγούμενες μελέτες δεν έχουν δείξει συσχέτιση μεταξύ της ανάπτυξης αντισωμάτων σε αντιγόνα του όγκου και αυθόρμητη υφέσεις. Ωστόσο, στο πλαίσιο της χημειοθεραπείας, ανοσολογική αναγνώριση και απόκριση εκτός από επαγόμενη από χημειοθεραπεία εξάντληση των ρυθμιστικών Τ-κύτταρα θα μπορούσαν να εξηγήσουν τις βελτιωμένες ποσοστά απόκρισης έχουμε παρατηρήσει και την μακροπρόθεσμη επιβίωση πλεονέκτημα στη ρύθμιση ανοσοενισχυτικό. Μια εναλλακτική λύση σε αυτές τις υποθέσεις είναι ότι το πλεονέκτημα επιβίωσης φαίνεται στην επικουρική θεραπεία μπορεί να μην αντιπροσωπεύει βελτιωμένη αποκρίσεις όγκου, αλλά φτωχότερη επιβίωση εν απουσία της χημειοθεραπείας. Περαιτέρω μελέτες δικαιολογείται να εξηγήσουν καλύτερα τα ευρήματά μας.

Πρόσφατες κλινικές μελέτες διερεύνησης του ανοσοποιητικού αναστολείς σημείο ελέγχου στο NSCLC έχουν δείξει σημαντική υπόσχεση ιδιαίτερα σε καρκινώματα πλακωδών κυττάρων [36], [37]. Μια μελέτη που διερεύνησε ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που κατευθύνεται έναντι CTLA-4, ένα μόριο που αναστέλλει την ενεργοποίηση Τ-κυττάρων, έδειξε ένα συνολικό όφελος στην παράταση ανοσιακή επιβίωση χωρίς εξέλιξη. Αν και οι όγκοι όλων των διαφόρων ιστολογικών τύπων φάνηκε να επωφεληθούν, μια τάση βελτίωσης όφελος παρατηρήθηκε σε ασθενείς με ιστολογία εκ πλακώδους επιθηλίου, μια υποομάδα που έχουμε παρατηρείται επίσης σε εξαιρετικά ρητή CTAs [36]. Τα στοιχεία αυτά είχαν ως αποτέλεσμα την έναρξη της μια τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης ΙΙΙ, συγκρίνοντας την προσθήκη του ipilimumab στη χημειοθεραπεία σε ασθενείς με ιστολογία πλακώδους επιθηλίου. Ομοίως ένας αναστολέας του προγραμματισμένου θανάτου-1 (PD-1), ένα μόριο που εμπλέκονται επίσης σε αναστολή των Τ-κυττάρων, έχει πρόσφατα επιδείξει αποτελεσματικότητα σε μια μελέτη Φάσης Ι [37]. Σημαντικά περισσότερες αποκρίσεις παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων, σε σύγκριση με μη πλακώδους τύπους όγκων. Παρά το γεγονός ότι είμαστε σήμερα σε θέση να αποδείξει ότι CTAs παίζουν ρόλο σε αυτές τις πρώιμες μελέτες, η ισχυρή σύνδεση των εν λόγω ανοσογόνα μόρια με την ίδια ιστολογία να επωφεληθούν από immunoactivation εντάλματα περαιτέρω έρευνα.

Αυτά τα δεδομένα αποδεικνύουν ότι η έκφραση του ΤΚΑ NY-ESO-1 συνδέεται με αυξημένη downstaging με χημειοθεραπεία δίνεται στο νεοεπικουρική και σημαντικό όφελος επιβίωσης με χημειοθεραπεία δίνεται στην επικουρική θεραπεία. Ως εκ τούτου, τα δεδομένα μας υποστηρίζουν NY-ESO-1 τόσο ως (κακή) προγνωστικός δείκτης, αλλά και μια έξυπνη δείκτη. Καθώς η δοκιμασία είναι απλή και εύκολο να ερμηνευθεί, NY-ESO-1 θα μπορούσε εύκολα να μελετηθεί προοπτικά ως δείκτη. Ίσως το πιο σημαντικό, η ανοσογονικότητα αυτού του μορίου μπορεί να είναι μια λογική για μελλοντικές μελέτες χρησιμοποιώντας NY-ESO-1 ως θεραπευτικός στόχος, με τον τρόπο αυτό καλύτερη εξατομίκευση της θεραπείας προς εκείνους που είναι πιθανότερο να επωφεληθούν.

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς ευχαριστήσω τον Δρ Syed Haider για τεχνική υποστήριξη.