Αφηρημένο

ανθρώπινων θηλωμάτων υψηλού κινδύνου (HPV) που σχετίζεται με τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. Είναι καλά τεκμηριωμένο ότι οι επιμέρους τύπους του HPV διαφέρουν σε ογκογένεσης, αλλά τα τρέχοντα δεδομένα για την προγνωστική επιπτώσεις τους παραμένουν αμφιλεγόμενα. Εξετάσαμε τη συσχέτιση μεταξύ των τύπων του HPV /είδος και την επιβίωση των 236 κινεζικές γυναίκες ηλικίας 26 έως 87 (μέσος όρος 54,4) έτη μετά την παραλαβή κύρια θεραπεία για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. Συνολικά, το 45,8% ήταν ΦΥΓΩ σταδίου Ι, 41,9% σταδίου ΙΙ, και 12,3% σταδίου ΙΙΙ. Οι τέσσερις πιο διαδεδομένες μορφές που διαπιστώθηκαν ήταν HPV-16 (60,2%), HPV-18 (21,6%), HPV-52 (11,9%), και HPV-58 (9,3%). Συνολικά, 19,5% των ασθενών είχαν λοιμώξεις πολλαπλού τύπου, 78,4% harbored ένα ή περισσότερα είδη αλφα-9, και 28.8% είχαν έναν ή περισσότερους άλφα-7 είδη. Μετά από μια μέση παρακολούθηση 8,0 χρόνια, 156 (66,1%) ασθενείς επιβίωσαν. Το συνολικό ποσοστό επιβίωσης 3 ετών ήταν 75,5%. Παράγοντες που σχετίζονται ανεξάρτητα με τις φτωχότερες 3-ετή συνολική επιβίωση ήταν ηλικίας & gt? 60 χρόνια, το μέγεθος του όγκου & gt? 4 εκατοστά, συμμετοχή λεμφαδένων και η θεραπεία με ακτινοθεραπεία +/- χημειοθεραπεία. Η μονοπαραγοντική ανάλυση έδειξε HPV-16 μόλυνση και μόνο τύπου σχετίστηκε με οριακά φτωχότερες συγκεκριμένες ασθένειες επιβίωσης (71,6% έναντι 87,0%, HR: 1,71, 95% CI = 1,01 – 2,90), ενώ οι μη-HPV-16 άλφα-9 ειδών σχετίστηκε με καλύτερη επιβίωση συγκεκριμένες ασθένειες (90,0% έναντι 76,2%, HR: 0,36, 95% CI = 0,16 – 0,79). Ωστόσο, σε πολυπαραγοντική ανάλυση, HPV λοίμωξη κατάσταση, ανεξάρτητα από τις διαφορετικές μεθόδους ομαδοποίησης, συμπεριλαμβανομένων των ατομικών ειδών, ειδών, μόνο τύπου ή συν-λοίμωξη, δεν φέρουν καμία σημαντική προγνωστική σημασία. Εν κατακλείδι, δεν παρατηρήσαμε καμία συσχέτιση μεταξύ της μόλυνσης με ένα συγκεκριμένο τύπο του HPV /είδος και την επιβίωση. Μια HPV τύπου με βάση διαστρωμάτωση στη θεραπεία και την παρακολούθηση σχέδιο δεν θα μπορούσε να συνιστάται

Παράθεση:. Lau ΥΜ, Cheung Θ, Yeo W, Μο F, Yu ΜΟΥ, Lee KM, et al. (2015) Προγνωστική Συμμετοχή των τύπων των Ανθρωπίνων Θηλωμάτων και ειδών σε καρκίνο του τραχήλου ασθενείς που υποβάλλονται σε πρωτοβάθμια επεξεργασία. PLoS ONE 10 (4): e0122557. doi: 10.1371 /journal.pone.0122557

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Rui Medeiros, IPO, Πορτογαλικό Ινστιτούτο Ογκολογίας του Πόρτο, Πορτογαλία

Ελήφθη: 9 Δεκ του 2014? Αποδεκτές: 22 Φλεβάρη 2015? Δημοσιεύθηκε: 9 Απρ του 2015

Copyright: © 2015 Lau et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα: Οι συγγραφείς έχουν διαβάσει την πολιτική του περιοδικού και έχουν τα ακόλουθα ανταγωνιστικά ενδιαφέροντα: Paul Chan KS συμμετέχει σε κλινικές δοκιμές που υποστηρίζονται από την GlaxoSmithKline και F. Hoffmann-La Roche, και έχει λάβει αμοιβές ως συμβουλευτικό μέλος του διοικητικού συμβουλίου, και τα ταξίδια υποστήριξη για να παρακολουθήσουν ακαδημαϊκά συνέδρια από την GlaxoSmithKline. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων να PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών.

Εισαγωγή

Παγκοσμίως, ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας είναι η τέταρτη πιο κοινή μορφή καρκίνου στις γυναίκες με 528.000 νέα κρούσματα εμφανίστηκαν το 2012 [1]. Στο Χονγκ Κονγκ, ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας είναι η ένατη καρκίνου συχνότερη σε γυναίκες με αργό ρυθμό εμφάνισης των 10,4 ανά 100.000 [2]. Ο αιτιολογικός συσχέτιση μεταξύ της μόλυνσης με ιό των ανθρωπίνων θηλωμάτων υψηλού κινδύνου (HPV) και του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας έχει καθιερωθεί [3]. Μέχρι σήμερα, έχουν πάνω από 150 τύπους HPV έχουν ταυτοποιηθεί οι οποίες ταξινομούνται σε α-, β-, γ-, μ-, και NU-γένη? υπό τις οποίες ομαδοποιούνται περαιτέρω σε είδη και τύπους [4]. Οι τύποι HPV που σχετίζονται με κακοήθεια αναφέρεται ως «υψηλού κινδύνου», η οποία περιλαμβάνει HPV-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -68, -73 και -82. Οι τύποι «χαμηλού κινδύνου» περιλαμβανομένου του HPV-6, -11, -40, -42, -43, -44, -54, -61, -70, -72 και -81 που σχετίζονται με καλοήθεις αλλοιώσεις πρωκτογεννητική [5, 6 ]. Πολλαπλές HPV τύπους που βρίσκονται συνήθως σε δείγματα τραχηλικού καρκίνου. Ωστόσο, το ογκογόνο επιπτώσεις της συν-λοίμωξης παραμένει αμφιλεγόμενη [7-9]. Τα μόνα χαρακτηριστικά όγκου που αναγνωρίζεται να συνδέσει με τον τύπο του HPV έχει την υψηλότερη επικράτηση του HPV 18 σε αδενοκαρκίνωμα του τραχήλου της μήτρας και αδενοχοληδωτό καρκίνωμα σε σύγκριση με ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα [10, 11].

τύπους HPV υψηλού κινδύνου καταδεικνύουν μια προκατειλημμένη κατανομή σε καρκίνους του τραχήλου, ως αποτέλεσμα της διαφοράς τους σε ογκογένεσης και ίσως, σε κάποιο βαθμό, ethnogeographical διανομή τους [12]. Οι οκτώ πιο κοινοί τύποι του HPV που βρέθηκαν στους καρκίνους του τραχήλου παγκοσμίως κατά φθίνουσα σειρά είναι HPV-16, -18, -33, -45, -31, -58, -52, και -35. Ωστόσο, υπάρχει γεωγραφική διαφοροποίηση στην επικράτηση. Για παράδειγμα, HPV-52 και -58 είναι πιο διαδεδομένες στους καρκίνους του τραχήλου της Ασίας, σε σύγκριση με άλλες περιοχές [13, 14].

Η πρόγνωση του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας επηρεάζεται από στάσης, το μέγεθος του όγκου, parametrial και λεμφαδένα περιπλοκή. Σε όγκους πρώιμο στάδιο, lymphovascular εισβολή και βαθιά στρωματικά εισβολή (& gt? 10 mm ή & gt? 70% εισβολή) σχετίζονται με κακή πρόγνωση. Προηγούμενες μελέτες προτείνουν μια φτωχότερη έκβαση για αδενοκαρκίνωμα [15-17]. Αν και η ογκογόνο δυναμικό των τύπων HPV έχει καθιερωθεί, προγνωστική σημασία τους παραμένει αμφιλεγόμενη. Αρκετές μελέτες διαπιστώθηκε ότι ο HPV-18 που ανατίθενται κακή πρόγνωση σε καρκίνους του τραχήλου πρώιμο στάδιο [11, 18-20]. De Cremoux et al. αναφερθεί ότι οι τύποι του HPV υψηλού κινδύνου συσχετίστηκαν με μειωμένη ελεύθερη νόσου επιβίωση σε σύγκριση με τους τύπους ενδιάμεσου κινδύνου [21]. Ωστόσο, η μελέτη από Tong et al. δεν τήρησε καμία διαφορά στην συνολική επιβίωση μεταξύ των υψηλού κινδύνου και τους τύπους ενδιάμεσου κινδύνου [22]. Lai et al. ανέφεραν ένα καλύτερο ποσοστό επιβίωσης 5 ετών για τον HPV-58 και των σχετικών τύπων (HPV-52 /-33) σε σύγκριση με HPV-16 /-18 και των συναφών τύπων (HPV-31 /-68) [23]. Huang et al. ανέφεραν ότι HPV-31 και οι σχετικές τους τύπους (HPV-33, -35 και -67) θα μπορούσε να προβλέψει μία καλύτερη επιβίωση [24]. Wang et al. σε σύγκριση ασθενείς που έχουν μολυνθεί μόνο μόνο, άλφα-9 είδη με άλφα-7 είδη, και συν-μόλυνση με άλφα-7 και άλφα-9 είδη? και κατέληξε στο συμπέρασμα ότι οι ομάδες αυτές ανατίθενται φτωχότερες, καλύτερη και ενδιάμεσο αποτέλεσμα την επιβίωση, αντίστοιχα [25]. Ωστόσο, οι αρνητικές παρατηρήσεις έχουν αναφερθεί από άλλους [22, 26-28].

Ανάλυση για την πρόγνωση των διαφόρων τύπων HPV περιπλέκεται από το γεγονός ότι συν-μόλυνση με πολλούς τύπους είναι κοινή και λίγα είναι γνωστά για η αλληλεπίδραση μεταξύ των συν-μολύνοντας τύπους. Η πολύ λοξή επικράτηση ορισμένων τύπων HPV, π.χ. HPV52 και HPV58, αποτελεί επίσης πρόκληση. Αυτή η μελέτη αξιολόγησε την προγνωστική σημασία των τύπων του HPV, με έμφαση στην συν-λοίμωξη και αυτούς τους τύπους, HPV-52 και -58, βρίσκονται συνήθως στην τοποθεσία μας.

Μέθοδος

πληθυσμός Μελέτη

οι ασθενείς που είχαν λάβει επιχείρηση για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας στο Prince of Wales Hospital, μεταξύ του 1997 και του 2009 είχαν προσληφθεί με γραπτή συγκατάθεση. Ιατρικά αρχεία αναθεωρήθηκαν το 2012 μέσω της ηλεκτρονικής Κλινική Σύστημα Διαχείρισης για τον προσδιορισμό των αποτελεσμάτων. Παθολογικές και ακτινολογικές εκθέσεις ανακτήθηκαν να εξακριβώσει τα ευρήματα της κλινικής σημειώσεις. Παθολογικά χαρακτηριστικά συμπεριλαμβανομένης στάδιο του όγκου, το μέγεθος, ιστολογικό τύπο και βαθμό, parametrial, συμμετοχή κολπική και λεμφαδένα καταγράφηκαν κατά τη στιγμή της διάγνωσης. Η ημερομηνία πρωτοβάθμια επεξεργασία ορίζεται η έναρξη του αριθμού επιβίωσης. Η ημερομηνία της διάγνωσης της υποτροπής από την απεικόνιση, βιοψία ή κλινικής εξέτασης ορίζεται η ημερομηνία της υποτροπής. Συγκεκριμένες ασθένειες θάνατος ορίστηκε ως ο θάνατος που προκύπτει από τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας και των συναφών επιπλοκών ή την τοξικότητα της θεραπείας. Η μελέτη εγκρίθηκε από την τοπική επιτροπή θεσμική ηθική, η κοινή Κινεζικό Πανεπιστήμιο του Χονγκ Κονγκ, Νέα Εδάφη Ανατολή Cluster Κλινική Επιτροπή Ερευνών Δεοντολογίας, με αριθμό έγκρισης CRE-2008.200.

ανίχνευσης HPV και πληκτρολογώντας

Φρέσκα κατεψυγμένα ιστούς όγκων συλλέχθηκαν με αυχενική βιοψία ή κατά τη λειτουργία. Οι μέθοδοι ανίχνευσης και πληκτρολογώντας HPV DNA έχουν περιγραφεί προηγουμένως [14, 26]. Εν συντομία, HPV DNA ανιχνεύτηκε με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR) χρησιμοποιώντας εκκινητές συναινέσεως, PGMY09 /11. δείγματα HPV-θετικά τυποποιήθηκαν με τη γραμμική συστοιχία HPV γονοτυπικός Test (Roche, Molecular Systems, Inc., CA). Καθώς σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή, όλα τα δείγματα που παρουσιάζουν θετική μπάντα που μπορεί να υποδεικνύει την παρουσία του HPV52 επιβεβαιώθηκε με HPV52-ειδική PCR χρησιμοποιώντας εκκινητές Μ13-HPV52-PE7-F2: 5′-TGT ΑΑΑ ACG ACG GCC AGT GGA GGA TAC AGA TGG TGT GG-3 ‘? M13-HPV 52-PE7-R: 5’-CAG GAA ACA GCT ATG ACC ATG ΑΑΤ GCA GCC GTA ΟΤΟ-3 ‘. Λόγω του χαμηλού θετικού ρυθμού του HPV-45 μεταξύ των περιπτώσεων αδενοκαρκίνωμα, όλα τα δείγματα αδενοκαρκινώματος ελέγχθηκαν, επιπλέον, από ένα HPV-45-ειδική PCR που στοχεύουν το γονίδιο Ε7 χρησιμοποιώντας εκκινητές: 5’-CCR RGM AAC ACT GCA AGA ΑΑΤ T -3 ‘και 5′-CGC GCT GGT AGT TGT GCA TGA C-3’.

οι τύποι του HPV ομαδοποιούνται σύμφωνα με την κατάταξη των ειδών που εγκρίθηκε από τη Διεθνή Επιτροπή για την ταξινόμηση των ιών [29]. Άλφα-9 είδος περιλαμβάνει HPV-16, -31, -33, -35, -52, -58 και -67? και άλφα-7 είδη περιλαμβάνει HPV-18, -39, -45, -59, -68, -70 και -85.

Θεραπεία και παρακολούθηση

Οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε αγωγή σύμφωνα με το νομαρχιακό πρωτόκολλο το οποίο ενημερώνεται συνεχώς σύμφωνα με τις σύγχρονες κατευθύνσεις. σχέδια θεραπείας αποφασίστηκαν στη Γυναικολογική συναντήσεις Tumor συμβούλιο αποτελούμενο από gynaeoncologists, ιατρική και την ακτινοβολία ογκολόγων καθώς και παθολόγους. Η Διεθνής Ομοσπονδία Γυναικολογίας και Μαιευτικής (FIGO) σύστημα σταδιοποίησης χρησιμοποιήθηκε. Σε γενικές γραμμές, επικουρική θεραπεία με ταυτόχρονη chemoradiation (CCRT) δίνονται για την εκτομή στάδιο της νόσου Ι-ΙΙΑ με την κακή προγνωστικούς παράγοντες συμπεριλαμβανομένης της πυέλου συμμετοχή λεμφαδένων, parametrial ασθένεια ή θετικό περιθώριο εκτομή. Μετεγχειρητική επικουρική ακτινοθεραπεία (RT) και μόνο χρησιμοποιήθηκε για τους ασθενείς που ήταν ακατάλληλα για ή μειώθηκε CCRT

Πρωτοβάθμια CCRT ήταν η θεραπεία για το στάδιο ΙΒ /ογκώδη στάδιο IIA. (& Gt? 4 εκατοστά) /στάδιο IIB- IVA ασθένεια ή οποιαδήποτε σκηνή με πυελική συμμετοχή των λεμφαδένων. Πρωτοβάθμια RT και μόνο ήταν μια εναλλακτική λύση στη χειρουργική επέμβαση για τους ασθενείς με σταδίου ΙΑ ή μη ογκώδη νόσο σταδίου ΙΙΑ που ήταν ακατάλληλα για τη χειρουργική επέμβαση. Πρωτοβάθμια RT και μόνο ήταν μια εναλλακτική θεραπεία για ασθενείς με σταδίου ΙΒ /ογκώδη ΔΣ (& gt? 4 εκατοστά). /Φάση ΙΙ Β της νόσου IVA, ή για εκείνους με τη συμμετοχή κόμβο πυελική λεμφαδένες που ήταν ακατάλληλα για ή μειώθηκε CCRT

Για τους ασθενείς αντιμετωπίζονται με CCRT, εβδομαδιαία σισπλατίνη 40 mg /m

2 για 6 κύκλους δόθηκαν ταυτόχρονα με την εξωτερική ακτινοθεραπεία ως radiosensitiser, αρχίζοντας 1 ημέρα πριν από την Ημέρα-1 ακτινοθεραπεία. Για την ακτινοθεραπεία, ασθενής υποβλήθηκε σε μια πορεία εξωτερική ακτινοβολία σε συνδυασμό με intracavitary βραχυθεραπεία. Εξωτερική ακτινοβολία για ολόκληρο λεκάνη δόθηκε στο 1,8 Gy ανά κλάσμα, 5 φορές την εβδομάδα με μία συνολική δόση των 45-54 Gy. Ενδοκοιλοτικές βραχυθεραπεία (ICB) δόθηκε την εβδομάδα για 3 δόσεις χρησιμοποιώντας τη συναλλαγματική υψηλής δόσης (HDR) μεταφόρτισης τεχνική, παρέχοντας 7 Gy ανά κλάσμα στο σημείο Α Πρόσθετες parametrial ώθηση (συνήθως 5,4 – 9,0 Gy πάνω από 3-5 κλασμάτων) δόθηκε με δόση υπολογίζεται σύμφωνα με το στάδιο και φυσιολογική ανοχή ιστού. Κοιλιακό παρα-αορτικής περιοχής είχαν ακτινοβοληθεί αν η συμμετοχή των λεμφαδένων παρα-αορτικής ήταν ύποπτη.

Οι ασθενείς είχαν την πρώτη επίσκεψη παρακολούθησης στις 6 εβδομάδες μετά τη θεραπεία, και στη συνέχεια κάθε 3 μήνες κατά το πρώτο έτος, κάθε 4 μήνες κατά το δεύτερο έτος, κάθε 6 μήνες με το τρίτο έως το πέμπτο έτος, και ετήσια από το έκτο έτος και μετά. Φυσική εξετάσεις συμπεριλαμβανομένων ανά-κολπικής και ανά εξέταση του ορθού πραγματοποιήθηκαν σε κάθε παρακολούθηση. Τεστ Παπανικολάου και απεικόνισης ήταν τοποθετημένα όπως ενδείκνυται κλινικά.

Η στατιστική ανάλυση

Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του συστήματος στατιστικής ανάλυσης (SAS) έκδοση 8.2. μέθοδος Kaplan-Meier χρησιμοποιήθηκε για ανάλυση επιβίωσης. Οι καμπύλες επιβίωσης συγκρίθηκαν με τη δοκιμασία log-rank. αναλογία κινδύνου (HR) προσδιορίστηκε από Cox παλινδρόμησης στην μονοπαραγοντική ανάλυση. Μεταβλητές που δείχνουν σημαντικές συσχετίσεις στην μονοπαραγοντική ανάλυση εξετάστηκαν στο πολυπαραγοντικό μοντέλο χρησιμοποιώντας Cox παλινδρόμησης με σταδιακή επιλογή. Όλες οι p-τιμές ήταν δύο όψεων. Μια τιμή ρ & lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική.

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο 271 ασθενών με νεοδιαγνωσμένο στάδιο ΦΥΓΩ ασθένειες I-IV προσλήφθηκαν, εκ των οποίων 35 είχαν εξαιρεθεί από την ανάλυση επιβίωσης, λόγω της στάδιο IV της νόσου σε 21 περιπτώσεις, η νόσος του Ι-ΙΙΙ στάδιο, αλλά αρνήθηκε θεραπεία σε 10 περιπτώσεις, και ελλιπείς ιατρικό ιστορικό σε 4 περιπτώσεις. Ως εκ τούτου, ένα σύνολο 236 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν σε αυτή τη μελέτη. Η κλινική βάση δεδομένων με πληροφορίες φαίνεται στον Πίνακα S1.

Οι 236 συμμετέχοντες στη μελέτη ηλικίας 26-87 (μέση τιμή 54,4, 95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI] = 52,7 – 56,1) έτη και με μέσο χρόνο παρακολούθησης 8,0 (95% CI = 7/2 έως 8/7) έτη. Εξήντα ένας ασθενείς είχαν υποτροπή, με την τοπική υποτροπή σε 6 περιπτώσεις, πυελική υποτροπή σε 7 περιπτώσεις, και μακρινή υποτροπή σε 45 περιπτώσεις. Πληροφορίες σχετικά με τη θέση της υποτροπής δεν ήταν διαθέσιμο σε 3 περιπτώσεις. Το 3-ετή συνολική επιβίωση, επιβίωση ελεύθερη νόσου, καθώς και συγκεκριμένες ασθένειες επιβίωση ήταν 75,5%, 78,5% και 79,9%, αντίστοιχα. Υπήρχαν 80 θάνατοι κατά τη στιγμή της ανάλυσης της μελέτης στις 2 Απριλίου του 2012, από τους οποίους 57 ήταν συνδεδεμένοι με τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας και 21 οφείλονταν σε άλλες αιτίες. Η αιτία του θανάτου του έλειπε σε 2 περιπτώσεις, οι οποίες είχαν λογοκριθεί κατά την ημερομηνία του θανάτου στην ανάλυση Kaplan-Meier. Αν και η ηλικία & gt? 60 χρόνια είχε οριακά καλύτερη 3ετή συνολική επιβίωση (78,3% έναντι 77,1%, p = 0,02), η προχωρημένη ηλικία είχε φτωχότερες συνολική επιβίωση σε μακροπρόθεσμες (Σχήμα 1). Άλλα χαρακτηριστικά των ασθενών της μελέτης φαίνονται στον Πίνακα 1.

Η

τύπους HPV υψηλού κινδύνου βρέθηκαν στο 98,3% των όγκων, ενώ 4 (1,7%) των όγκων που περιέχονται αποκλειστικά τύποι χαμηλού κινδύνου, συμπεριλαμβανομένων μία περίπτωση του HPV-26, μία περίπτωση του HPV-70, και δύο περιπτώσεις του HPV-53. Οι 4 πιο κοινοί τύποι του HPV που ανιχνεύθηκαν ήταν HPV-16 (60,2%), HPV-18 (21,6%), HPV-52 (11,9%) και HPV-58 (9,3%) (Πίνακας 2). Συνολικά, 185 (78,4%) δείγματα που φιλοξενούνται HPV των ειδών άλφα-9, ενώ 68 (28,8%) harbored άλφα-7 είδη (Πίνακας 3). Συνολικά, 190 (80,5%) δείγματα περιείχαν μόλυνση μονού τύπου, ενώ 46 (19,5%) harbored πολλαπλούς τύπους HPV με 30 (12,7%) δείγματα περιείχε 2 τύπους, 10 (4,2%) δείγματα περιείχαν 3 τύπους, 2 (0,8%) δείγματα περιείχαν 4 τύπους, και 4 (1,7%) δείγματα περιείχαν 5 τύπους. Συν-λοίμωξη ποσοστό της HPV-16, HPV-18, HPV-52, HPV-58 που περιέχει όγκους ήταν 24,6%, 41,0%, 60,7% και 54,5%, αντίστοιχα.

Η

μονοπαραγοντική ανάλυση

Έξι κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά, όπως το στάδιο της νόσου, το μέγεθος του όγκου & gt? 4 εκατοστά, parametrial συμμετοχή, κολπική συμμετοχή, η συμμετοχή των λεμφαδένων και τα πρωτογενή μορφή θεραπείας, σημαντικά που συνδέονται με όλες τις παραμέτρους επιβίωσης συμπεριλαμβανομένων των 3 ετών συνολική επιβίωση, 3 ετών για συγκεκριμένες ασθένειες επιβίωση και 3-ετής επιβίωση ελεύθερη νόσου από μονοπαραγοντική ανάλυση ( Πίνακας 4).

η

οι όγκοι φιλοξενούν λοίμωξη HPV και μόνο τύπου παρουσίασαν φτωχότερες 3-ετή ελεύθερη νόσου επιβίωση σε σύγκριση με εκείνους με πολλαπλούς τύπους (76,1% έναντι 88,8%), αλλά η διαφορά ήταν μόνο στο περιθώριο της στατιστικής σημαντικότητας (ρ = 0,05, HR = 0,44, 95% CI = 0,19 – 1,02) (Πίνακας 5). HPV-16 (ενιαίο λοίμωξη) συνδέθηκε με μια φτωχότερη 3 ετών για συγκεκριμένες ασθένειες επιβίωσης (71,6% έναντι 87,0%, p = 0,04, HR = 1,71, 95% CI = 1,01 – 2,90). Η παρουσία του μη-HPV-16 άλφα-9 είδος συνδέθηκε με μια καλύτερη 3-χρόνια ασθένεια-ειδικές επιβίωσης (90,0% έναντι 76,2%, ρ = 0,01, HR = 0,36, 95% CI = 0,16 – 0,79) και 3 -year ελεύθερη νόσου επιβίωση (87,1% έναντι 75,3%, p = 0,02, HR = 0,45, 95% CI 0,22 – 0,91). HPV-18 είτε μόνο του είτε από κοινού έχουν μολυνθεί με άλλους τύπους δεν παρείχε μια σημαντική διαφορά στην επιβίωση.

Η

Η πολυπαραγοντική ανάλυση

κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά που δείχνουν μια σημαντική συσχέτιση με κάθε παράμετρο επιβίωσης σε μονοπαραγοντική ανάλυση εξετάστηκαν στο πολυπαραγοντικό μοντέλο από Cox παλινδρόμησης με σταδιακή επιλογή. Επιπλέον, επιλεγμένες καταστάσεις HPV λοίμωξη προστέθηκαν ξεχωριστά στο πολυπαραγοντικό μοντέλο, που περιλαμβάνουν: (i) HPV-16, -18, -52, -58 καθεστώς μόλυνσης ταξινομούνται σε σχέση με το ενιαίο τύπο ή συν-λοίμωξη? (Ii) ομαδοποιούνται σε άλφα-7 και -9 είδη.

Τέσσερις κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά βρέθηκαν να είναι ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες για μια φτωχότερη 3 ετών συνολική επιβίωση, συμπεριλαμβανομένης της συμμετοχής του κόμβου (i) λεμφαδένες (HR = 4,17, 95% CI = 2,51 – 6,94)? (Ii) το μέγεθος του όγκου & gt? 4 εκατοστά (HR = 1,83, 95% CI = 01.11 έως 03.02)? (Iii) ηλικίας & gt? 60 ετών (HR = 2,53, 95% CI = 1,49 – 4,29)? και (iv) της ακτινοθεραπείας /chemoradiation εναντίον χειρουργική επέμβαση +/- ανοσοενισχυτικό (HR = 2,89, 95% CI = 1,30 – 6,45). Επιπλέον, η συμμετοχή των λεμφαδένων (HR = 4,19, 95% CI = 2,45 – 7,16), το μέγεθος του όγκου (HR = 2,03, 95% CI = 1,12 – 3,68), και μορφή θεραπείας (HR = 2,77, 95% CI 1,15 – 6,69) ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες για συγκεκριμένες ασθένειες επιβίωσης. Ότι, η συμμετοχή των λεμφαδένων (HR = 4,23, 95% CI = 2,54 – 7,05) και μορφή θεραπείας (HR = 2,87, 95% CI = 1,45 – 5,71) ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες για την επιβίωση ελεύθερη νόσου. Ωστόσο, η λοίμωξη με διαφορετικούς τύπους HPV, ανεξάρτητα από την ομαδοποίηση των μεθόδων, δεν ήταν προγνωστική της συνολικής επιβίωσης, συγκεκριμένες ασθένειες επιβίωση ή την ελεύθερη νόσου επιβίωση στο πολυπαραγοντικό μοντέλο.

Συζήτηση

Η κατανομή των οι HPV τύποι που παρατηρήθηκαν στη μελέτη αυτή είναι συνεπής με προηγούμενες αναφορές ότι τα υψηλότερα επικράτηση του HPV-52 και HPV-58 βρίσκονται στην Ασία και τμήματα της Κίνας [13, 14, 30, 31]. Αξίζει να σημειωθεί ότι το 21,2% των περιπτώσεων μας ήταν αδενοκαρκίνωμα και το καρκίνωμα αδενοχοληδωτό κελί στο οποίο HPV18 αποτελούσαν ένα μεγάλο μέρος. Εμείς δεν θα μπορούσε να παρατηρήσει καμία ανεξάρτητη συσχέτιση μεταξύ των πλέον διαδεδομένες μορφές του HPV (HPV-16, -18, -52 και -58) με την επιβίωση μετά τη θεραπεία στους ασθενείς με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. Παρά το γεγονός ότι, μονοπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι το HPV-16 θα μπορούσε να προβλέψει μια φτωχότερη επιβίωση, αυτή η ένωση δεν μπορούσε να επιβεβαιωθεί με πολυπαραγοντικό μοντέλο. Ομοίως, μη-HPV-16 άλφα-9 είδος ως ομάδα συνδέθηκε με μια καλύτερη 3-χρόνια ασθένεια-ειδικές επιβίωση σε μονοπαραγοντική ανάλυση, αλλά όχι σε πολυπαραγοντική ανάλυση. Ότι, για άλλους τύπους κοινών HPV (HPV-18, -52 και -58), δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση μπορούσε να παρατηρηθεί ακόμα και σε μονοπαραγοντική ανάλυση. Τα ευρήματά μας συνάδουν με τις αρνητικές παρατηρήσεις που αναφέρονται από Pilch et al. [26], Zampronha RDE et al. [27], και Ikenberg et al. [28], αλλά σε αντίθεση με τους άλλους. Wang et al. αναλύθηκαν 1.010 ασθενείς με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας υποβλήθηκαν σε πρωτογενή ακτινοθεραπεία, και έδειξαν καλύτερη επιβίωση για άλφα 9-ειδών σε σύγκριση με άλφα 7-είδη, ενώ συν-μολύνσεις του άλφα-9 και α-7 είδη βρέθηκαν να έχουν μια ενδιάμεση επιβίωση [25]. Παρά το γεγονός ότι παρατηρείται μια καλύτερη επιβίωση για άλφα 9-ειδών, η ένωση δεν μπορούσε να επιβεβαιωθεί με πολυπαραγοντικό μοντέλο. Lai et al. μελέτησαν 1067 ασθενείς με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας πρώιμο στάδιο που υποβλήθηκαν σε πρωτογενή χειρουργική επέμβαση, και έδειξε ότι το HPV-18 θετικότητα ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης της υποτροπής [11]. Burger et al. εξετάστηκαν 171 σταδίου Ι και ΙΙ οι ασθενείς που υποβάλλονται σε πρωτογενή χειρουργική επέμβαση, και ανέφερε ότι ο HPV-18 ήταν ένας φτωχός προγνωστικός παράγοντας [18]. Στην παρούσα μελέτη, παρατηρήσαμε μια ελαφρώς καλύτερη πρόγνωση για τον HPV-18, αλλά οι διαφορές δεν ήταν στατιστικά σημαντική ακόμα και σε μονοπαραγοντική ανάλυση.

Προσπαθήσαμε να αναλύσουμε την προγνωστική επίπτωση των λοιμώξεων πολλαπλού τύπου στο σύνολό του, καθώς και υποομάδες ανάλογα με την παρουσία των τεσσάρων πιο διαδεδομένες μορφές HPV-16, -18, -52 και -58. Όπως και σύμφωνα με προηγούμενες μελέτες, δεν παρατηρήθηκε σημαντική ανεξάρτητη ένωση θα μπορούσε να αποδειχθεί [11, 24, 25].

Για το καλύτερο της γνώσης μας, αυτή είναι η πρώτη μελέτη σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ της μόλυνσης από HPV και την επιβίωση στο Χονγκ Κονγκ όπου HPV-52 και HPV-58 είναι πιο διαδεδομένες. Χρησιμοποιήσαμε μια ευαίσθητη μέθοδο ικανή να ανιχνεύει ένα ευρύ φάσμα τύπων του HPV, καθώς και συν-μολύνσεις, το οποίο επιτρέπει μια σε βάθος ανάλυση σε διαφορετικές καταστάσεις μόλυνσης. Επιπλέον, η επαρκής διάρκεια της παρακολούθησης παρέχει ουσιαστική δύναμη με τη μελέτη. Παρ ‘όλα αυτά, έχουμε περιορισμούς. Για παράδειγμα, ο αριθμός των συμμετεχόντων στη μελέτη ήταν σχετικά μικρό, ιδίως για τους μη-HPV-16 τύπους, και η αναδρομική φύση της συλλογής δεδομένων θα μπορούσε να δημιουργήσει προκαταλήψεις. Ο λόγος για διάφορες παρατηρήσεις μεταξύ των μελετών δεν είναι σαφής. Οι περισσότερες μελέτες ήταν μόνο σε θέση να συγκρίνει έναν κοινό τύπο, συχνά HPV-16 /-18, με μία ετερογενή ομάδα διαφορετικών τύπων HPV, όπου η σύνθεση ποικίλλει γεωγραφικά. Ένα άλλο ανεξερεύνητο ζήτημα είναι αν η σύνδεση με φτωχότερη επιβίωση αναφερθεί σε ορισμένες περιοχές θα μπορούσε να οφείλεται στην κυκλοφορία των παραλλαγών με υψηλότερη ογκογένεσης και παρέχουν έτσι μια υψηλότερη πιθανότητα υποτροπής. Επιπλέον, φιλοξενούν γενετικούς παράγοντες όπως πολυμορφισμών HLA τα οποία ποικίλλουν με τις ηθικές ομάδες, θα μπορούσαν να επηρεάσουν την ευαισθησία σε καρκίνο του τραχήλου της μήτρας, καθώς και τα κλινικά αποτελέσματα μετά τη μόλυνση με ορισμένους τύπους του HPV [32-36].

Εν κατακλείδι, μπορούμε δεν τήρησε καμία προγνωστική αξία του τύπου του HPV για τους Κινέζους ασθενείς Χονγκ Κονγκ που λαμβάνουν βασική θεραπεία για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. Κίνδυνος στρωματοποιημένη θεραπεία ή στρατηγική παρακολούθησης με βάση τον τύπο του HPV δεν θα μπορούσαν να προταθούν.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1. Κλινική βάση δεδομένων με πληροφορίες των συμμετεχόντων στη μελέτη

doi:. 10.1371 /journal.pone.0122557.s001

(XLSX)