Αφηρημένο

Ιστορικό

Προηγούμενες επιδημιολογικές μελέτες έχουν αναφέρει ότι ένα ιστορικό αλλεργίας συνδέεται με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου και άλλων κακοηθειών. Ωστόσο, δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες για τη συσχέτιση μεταξύ της αλλεργίας και του κινδύνου μετάστασης στους λεμφαδένες. Η μελέτη μας σχεδιάστηκε για να προσδιορίσει αυτή τη συσχέτιση του καρκίνου του ορθού.

Μέθοδοι

Οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία σε νοσοκομείο μας κατά την περίοδο Ιανουάριος 2003 – Ιούνιος 2011, και με διάγνωση παθολογικά έξοδο από το νοσοκομείο της ορθού adencarcinoma, συμπεριλήφθηκαν. Τα κλινικά, εργαστηριακά και παθολογικές παραμέτρους αναλύθηκαν. Ένα πολυπαραγοντικό μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε για να προσδιοριστεί η σχέση. Επιπλέον, για τον τύπο της αλλεργικής φαρμάκου, εκτελέστηκε ανάλυση υπο-ομάδα.

Αποτελέσματα

469 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν, συμπεριλαμβανομένων 231 με παθολογικές λεμφαδένα μετάσταση (pLNM) (49,3%) και 238 χωρίς pLNM. Μονοπαραγοντική ανάλυση έδειξε, σε σύγκριση με τους ασθενείς χωρίς pLNM, οι ασθενείς με pLNM είχε μια νεώτερη ηλικία (60,6 ± 12,8 yr

vs.

63,6 ± 12,2 yr, P = 0,012), ένα μικρότερο ποσοστό της φαρμακευτικής αλλεργίας (8,7%

vs.

16,0%, P = 0,016), αυξημένη CEA (διάμεση τιμή /διατεταρτημοριακό εμβέλειας 5,40 /2,40 – 13,95

vs.

3,50 /2,08 – 8,67, P = 0,009), και κατώτερο νάτριο του ορού (141 ± 3.1 mmol /L έναντι 142 ± 2.9 mmol /L, Ρ = 0,028). Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι η αλλεργία φαρμάκου συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο pLNM (OR = 0.553? 95% CI, 0,308 έως 0,994? P = 0,048). Επιπλέον, τα αποτελέσματα μας έδειξαν ότι: (1) για την ταξινόμηση των όγκων, οι ασθενείς με αλλεργία φάρμακο είχαν υψηλότερο ποσοστό ασθενών της ομάδας με ρΤ1 /ρΤ2? και (2) για τον τύπο της αλλεργικής ναρκωτικών, αυτή η αντίστροφη συσχέτιση βρέθηκε για πενικιλλίνες, όχι για άλλες αλλεργικές φάρμακα.

Συμπέρασμα

αλλεργία ναρκωτικών συνδέεται με μειωμένο κίνδυνο pLNM στον καρκίνο του ορθού .

Παράθεση: Gao C, Li JT, Fang L, Xu YY, Zhao HC (2014) Drug Αλλεργία και ο κίνδυνος της μετάστασης σε λεμφαδένα σε καρκίνο του ορθού. PLoS ONE 9 (8): e106123. doi: 10.1371 /journal.pone.0106123

Επιμέλεια: Konradin Metze, Πανεπιστήμιο της Campinas, Βραζιλία

Ελήφθη: 24 Οκτώβρη 2013? Δεκτές: 1 του Αυγούστου, 2014? Δημοσιεύθηκε: 27 Αυγούστου, 2014

Copyright: © 2014 Gao et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση: Δρ. Χονγκ-Chuan Zhao λάβει κεφάλαια από το Εθνικό Ειδικό Πρόγραμμα Έρευνας για την Υγεία και Πρόνοιας της Κίνας (Αρ 200902002-1) και του Ταμείου Έρευνας του Πεκίνου Δημοτική Επιστήμης & amp? Τεχνολογία Επιτροπής (Αρ Z111107067311021)? Ο Δρ Τσουν Gao λάβει κεφάλαια από το πρόγραμμα του Πεκίνου NOVA (Αρ Z131107000413067) και του Ταμείου Έρευνας της Κίνας-Ιαπωνίας Νοσοκομείο Φιλίας, Υπουργείο Υγείας (Νο 2013-QN-07)? και ο Δρ Long Fang λάβει το Ταμείο Έρευνας της Κίνας-Ιαπωνίας Νοσοκομείο Φιλίας, Υπουργείο Υγείας (Νο 2013-QN-06). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ορθού (RC) είναι μία από τις πιο κοινές κακοήθεις ασθένειες παγκοσμίως και η πρόγνωση είναι ακόμη κακή, αν και μεγάλη πρόοδος έχει επιτευχθεί τα τελευταία χρόνια [1], [2]. λεμφαδένα μετάσταση (LNM) είναι ένας σημαντικός δείκτης της ογκολογικής έκβαση για ασθενείς RC [3]. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι ο αριθμός των ληφθέντων λεμφαδένων συνδέεται σημαντικά με την υποτροπή και επιβίωση συντελεστές [4], [5]. Η ανικανότητα να εξετάσει επαρκής αριθμός λεμφαδένων μπορεί να οδηγήσει σε αποτυχία στην αναγνώριση μεταστατικούς λεμφαδένες και έτσι προμηνύει χειρότερη πρόγνωση [6]. Ορισμένα κλινικοπαθολογικοί παράγοντες έχουν βρεθεί να σχετίζονται με LNM στον καρκίνο του ορθού, συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας & lt?. 60 χρόνια, διάμετρος όγκου, εντόπιση όγκου, το βάθος της εισβολής, η κακή διαφοροποίηση, lymphovascular εισβολή και περινευρικό εισβολή [7] – [11]

ναρκωτικών αλλεργία /υπερευαισθησία είναι ένα κοινό πρόβλημα που παρατηρείται από τη γενική και την υποειδικότητα ενηλίκων και παιδιατρικά ιατρεία, θαλάμους νοσηλείας, καθώς και το τμήμα επειγόντων περιστατικών, η οποία περιλαμβάνει περίπου 10% έως 30% όλων των ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου [12]. φαρμακευτικής αλλεργίας αναπτύσσεται μέσω ανοσολογικών μηχανισμών και έχει διαφορετικές κλινικές εκδηλώσεις, η πιο κοινή των οποίων είναι η βλάβη του δέρματος, η οποία εκδηλώνεται μέσω αντιδράσεων τύπου 1 και τύπου 4 υπερευαισθησία [12]. Μια αντίστροφη σχέση μεταξύ της αλλεργίας και καρκίνου έχει υπόνοιες για μεγάλο χρονικό διάστημα, αλλά ακόμη και παρά την εκτεταμένη έρευνα καμία γενική σχέση έχει προσδιορισθεί [13], [14]. Μια ανασκόπηση, η οποία ανέλυσε επιδημιολογικές λογοτεχνία από το 1985, κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η ατοπία (ανοσοσφαιρίνη E-μεσολάβηση αλλεργία) σχετίζεται με μειωμένο συνολικό κίνδυνο του καρκίνου με συνεπή συμπεράσματα για την παιδική λευχαιμία και τον εγκέφαλο και του παγκρέατος [15].

Πολλά περίπτωση -Έλεγχος μελέτες έχουν δείξει ότι η αλλεργία μπορεί να παίζει ένα προστατευτικό ρόλο στην καρκινογένεση του ορθού [16] – [19]? Ωστόσο, τα στοιχεία που αναφέρθηκαν από μελέτες κοόρτης είναι ασυνεπής [20] – [22]. Η μεγαλύτερη προοπτική μελέτη που δημοσιεύθηκε σήμερα, η πρόληψη του καρκίνου Μελέτη ΙΙ, το οποίο περιελάμβανε μια προοπτική μελέτη κοόρτης των 1.102.247 ΗΠΑ άνδρες και γυναίκες που είχαν καρκίνο-free κατά την έναρξη, ανέφερε μια αντίστροφη σχέση μεταξύ του παχέος θνησιμότητας από καρκίνο και μια ιστορία τόσο το άσθμα και αλλεργική πυρετό, σε σύγκριση με τα άτομα με καμία από αυτές τις αλλεργικές καταστάσεις [23]. Ωστόσο, για τη σύνδεση μεταξύ της φαρμακευτικής αλλεργίας και του κινδύνου της LNM, δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες. Η μελέτη μας σχεδιάστηκε για να προσδιορίσει αυτή τη συσχέτιση του καρκίνου του ορθού.

Ασθενείς και Μέθοδοι

πληθυσμός Μελέτη

Οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία σε νοσοκομείο μας κατά την περίοδο από τον Ιανουάριο του 2003 έως Ιούνιο του 2011, και με παθολογικά διάγνωση έξοδο από το νοσοκομείο του ορθού adencarcinoma, σύμφωνα με τα κριτήρια διάγνωσης, ένταξης και αποκλεισμού, θα πρέπει να περιλαμβάνονται στη μελέτη μας. Ασθενείς μετά από αυτά τα κριτήρια θα αποκλείονται: 1) εκείνοι που είχαν υποβληθεί σε θεραπεία με οποιαδήποτε μέθοδο κατά την ένταξη ή με παθολογική διάγνωση για περισσότερο από 15 ημέρες? 2) όσοι δεν έχουν μια ολόκληρη παθολογικού δεδομένων, συμπεριλαμβανομένων παρηγορητική λειτουργία και εκείνων των οποίων η λειτουργία πραγματοποιήθηκαν σε άλλα νοσοκομεία? 3) εκείνοι που επέζησαν για λιγότερο από τρεις μήνες μετά την επέμβαση? 4) εκείνοι οι οποίοι είχαν παρουσία άλλων κακοηθειών, συμπεριλαμβανομένου λεμφώματος και της λευχαιμίας? 5) εκείνοι που είχαν υποβληθεί σε θεραπεία με κυτταροτοξικά φάρμακα και ανοσοκατασταλτικά φάρμακα κατά τους τελευταίους έξι μήνες? 6) εκείνοι που είχαν διαγνωστεί με κληρονομικά μη πολυποδίαση ορθοκολικό καρκίνο, ασθένεια φλεγμονώδους εντέρου και οικογενή αδενωματώδη πολυποδίαση? και 7) όσοι είχαν παρουσίας σοβαρών ασθενειών και άλλων σημαντικών οργάνων ή συστημάτων, και ρευματικές παθήσεις.

Η μελέτη εγκρίθηκε από την επιτροπή Νοσοκομείο Ανθρωπίνων Έρευνας Ηθικής του νοσοκομείου μας (Επιτροπή Δεοντολογίας για τις κλινικές δοκιμές για τα ναρκωτικά και Συσκευές Κίνας-Ιαπωνίας Φιλίας) και ήταν σύμφωνα με τις αρχές της Διακήρυξης του

του Ελσίνκι

. Η φακέλους των ασθενών /πληροφορίες ανώνυμα και αποχαρακτηριστούν πριν από την ανάλυση ότι δεν λήφθηκε η έγγραφη συγκατάθεση.

Προσδιορισμός του καρκίνου του ορθού, μετάσταση στους λεμφαδένες και φαρμακευτικής αλλεργίας

Η διάγνωση του ορθού καρκίνος επιβεβαιώθηκε ιστολογικά από την βιοψία ή χειρουργικά δείγματα. Μόνο οι ασθενείς με adencarcinoma συμπεριλήφθηκαν στην μελέτη μας. Όταν δύο και περισσότερες ιστολογικών τύπων βρέθηκαν στον ίδιο ασθενή και adencarcinoma ήταν το κύριο είδος, θα πρέπει επίσης να εξαιρεθούν από την ανάλυση μας. Λεμφικό μετάσταση στους λεμφαδένες διαγνώστηκε με βάση τα ιστολογικά ευρήματα της χειρουργικής επέμβασης, και πήραν το όνομά τους ως παθολογικές μετάσταση στους λεμφαδένες (pLNM). Με βάση τις λειτουργικές σημειώσεις, ο βαθμός του σταδίου παθολογικών λεμφαδένων (PN), προσδιορίστηκαν παθολογικές ταξινόμηση των όγκων (PT) και παθολογικές μακρινή μετάσταση (PM). φαρμακευτικής αλλεργίας προκαταρκτικά προσδιορίζεται σύμφωνα με τις αυτο-αναφερόμενα αποτελέσματα στα ενδονοσοκομειακή ιατρικά αρχεία. Τα στοιχεία επικοινωνίας των ασθενών με ιστορικό αλλεργίας καταγράφηκαν, και στη συνέχεια ήρθαμε σε επαφή με αυτούς τους ασθενείς και επιβεβαίωσε τις πληροφορίες σχετικά φαρμακευτικής αλλεργίας. Όταν βρέθηκαν διαφορετικά αποτελέσματα, η τελική καθορίστηκε με βάση τα στοιχεία της περαιτέρω επικοινωνία.

Κλινικές, εργαστηριακές και παθολογικών παραμέτρων

Σύμφωνα με τα ιατρικά αρχεία ενδονοσοκομειακή και την τρέχουσα γνώση μας, αυτές τις κλινικές, εργαστηριακές και παθολογικές παράμετροι που περιλαμβάνονται στη μελέτη μας, συμπεριλαμβανομένου του φύλου, της ηλικίας, του δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ), φαρμακευτικής αλλεργίας, η υπέρταση, η κατανάλωση αλκοόλ, το κάπνισμα, λευκών αιμοσφαιρίων, της αιμοσφαιρίνης, του αριθμού των αιμοπεταλίων, ολική χολερυθρίνη, αμινοτρανσφεράση της αλανίνης (ALT), επίπεδο αλβουμίνη, κρεατινίνη, νάτριο ορού, κάλιο, καρκινοεμβρυϊκό αντιγόνο (CEA), CA19-9, η διαφοροποίηση του όγκου, pt, Π.Ν. και ΑΣ.

Συνέχεια Up

οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν μετά τη χειρουργική επέμβαση από σειριακή κλινική εξέταση και αξιολόγηση CEA κάθε 3 μήνες κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους, κάθε 6 μήνες κατά τη διάρκεια του δεύτερου έτους, και στη συνέχεια ετησίως. Θωρακοκοιλιακά αξονική τομογραφία (CT) σάρωσης διεξήχθη κάθε 6 μήνες για τα πρώτα 2 έτη. Κολονοσκόπηση πραγματοποιήθηκε μετά από 1 έτος και 3 έως 5 έτη, ανάλογα με τον ατομικό κίνδυνο των ασθενών. χρησιμοποιήθηκαν περαιτέρω διαγνωστικές μέθοδοι, όπως απαιτείται, εάν στην επανάληψη ήταν ύποπτος

Η στατιστική ανάλυση

Η Στατιστική Πακέτο για τις Κοινωνικές Επιστήμες (SPSS έκδοση 19.0? Σικάγο, Ιλλινόις, ΗΠΑ). χρησιμοποιήθηκε για τη διαχείριση των δεδομένων και στατιστικές αναλύσεις. Για τις συνεχείς μεταβλητές, μέση ± τυπική απόκλιση περιγράφηκε και Ανεξάρτητη-δείγματα T-test χρησιμοποιήθηκε. Εάν η συνεχής μεταβλητή έχει ασύμμετρη κατανομή, θα περιγραφεί ως η διάμεση τιμή και ενδοτεταρτημοριακό εύρος και αναλύθηκαν με Mann-Whitney μη παραμετρική U-test. Για κατηγορικές μεταβλητές, οι αριθμοί και τα ποσοστά των ασθενών σε κάθε ομάδα έχουν περιγραφεί, και Pearson Chi-Square test, διόρθωση συνέχειας Chi-Square δοκιμές ή χρησιμοποιήθηκαν ακριβές τεστ του Fisher. Με βάση τα αποτελέσματα της ανάλυσης μονοπαραγοντική, πολυμεταβλητό μοντέλο άνευ όρων λογιστικής παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε για να προσδιοριστεί η σχέση μεταξύ αλλεργία φαρμάκου και τον κίνδυνο μετάστασης λεμφαδένα. Σταδιακή ανάλυση πολλαπλής παλινδρόμησης (Backward: Wald? Έναρξη: 0.05, Αφαίρεση: 0,10) χρησιμοποιήθηκε. Εκφράσαμε τα αποτελέσματα ως αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και τα διαστήματα τους εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ).

Επίσης, θα μελετηθεί η σχέση μεταξύ κλινικοπαθολογοανατομικών δεδομένων και των αλλεργιών τα ναρκωτικά, καθώς και τη σύνδεση μεταξύ του τύπου αλλεργικών ναρκωτικών και της λέμφου κόμβος μετάσταση. Για προγνωστική σημασία, η μέθοδος Kaplan-Meier (δοκιμασία log-rank) και πολυπαραγοντικό μοντέλο παλινδρόμησης κατά Cox χρησιμοποιήθηκαν για να καθορίσουν τη σύνδεση των pLNM και κάποιες παράμετροι με το χρόνο επιβίωσης. Η σταθερότητα του μοντέλου Cox ελέγχθηκε από bootstrap αναδειγματοληψία, το οποίο ήταν μια χρήσιμη διαδικασία για τον έλεγχο της εσωτερικής σταθερότητας ενός μοντέλου που προτείνει [24], [25]. Αποτελείται από τη δημιουργία νέων συνόλων δεδομένων ίσου μεγέθους με τυχαία δειγματοληψία των αρχικών δεδομένων με την αντικατάσταση. Σε μεμονωμένες νέο δείγμα bootstrap, ένας ασθενής μπορεί να αντιπροσωπεύεται μία φορά, πολλές φορές ή και καθόλου. Ένα νέο παλινδρόμησης Cox υπολογίζεται στη συνέχεια για κάθε μία από αυτές τις νέες ομάδες δεδομένων προκειμένου να ληφθούν τα bootstrap εκτιμήσεις παραμέτρων. Εκφράσαμε τα αποτελέσματα του μοντέλου Cox ως ποσοστά κινδύνου (HR) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% τους (ΠΙ). τιμή Ρ χρησιμοποιήθηκε για τα αποτελέσματα της εκκίνησης αναδειγματοληψία. Για όλες τις δοκιμές, η P & lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική και όλες οι τιμές P αναφέρονται είναι δύο όψεων

Αποτελέσματα

Πληθυσμός μελέτης και τα βασικά χαρακτηριστικά

Ένα σύνολο 469 ασθενών. διαγνωστεί με αδενοκαρκίνωμα του ορθού συμπεριλήφθηκαν στην μελέτη μας, συμπεριλαμβανομένων των 231 ασθενών με παθολογικές μετάσταση λεμφαδένα (pLNM) (49,3%) και 238 ασθενείς χωρίς pLNM. Τα βασικά χαρακτηριστικά καταδείχθηκαν στον Πίνακα 1. Εξήντα ένα τοις εκατό (286/469) ήταν άνδρες και η μέση ηλικία ήταν 62,1 ± 12,6 χρόνια παλιά. Πενήντα-οκτώ ασθενείς (12,4%) είχαν ιστορικό αλλεργίας και 129 (27,5%) ήταν το κάπνισμα. Παθολογικά χαρακτηριστικά φαίνονται στον Πίνακα 2, συμπεριλαμβανομένης της διαφοροποίησης του όγκου, παθολογική ταξινόμηση όγκου (PT), παθολογικές στάδιο λεμφαδένα (ΡΝ) και παθολογικές μακρινή μετάσταση (ρΜ). Στους 231 ασθενείς με pLNM, 136 (136/231 = 58,9%) είχαν διαγνωστεί με το στάδιο των λεμφαδένων 1 (ρΝ1)

Η

μονοπαραγοντική ανάλυση:. Σύγκριση των ασθενών ορθού με και χωρίς λεμφαδένα μετάσταση

Στους 231 ασθενείς με pLNM, η μέση ηλικία ήταν 60,6 ± 12,8 χρόνια και 146 (63,2%) των ασθενών ήταν άνδρες. Στους 238 ασθενείς χωρίς pLNM, η μέση ηλικία ήταν 63,6 ± 12,2 χρόνια και 140 (58,8%) των ασθενών ήταν άνδρες. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 1, σε σύγκριση με τους ασθενείς χωρίς pLNM, οι ασθενείς με pLNM είχε μια νεώτερη ηλικία (60,6 ± 12,8 yr

vs.

63,6 ± 12,2 yr, P = 0,012), ένα μικρότερο ποσοστό της φαρμακευτικής αλλεργίας ( 8,7%

vs.

16,0%, P = 0,016), ένα αυξημένο επίπεδο του CEA (διάμεση /διατεταρτημοριακό εμβέλειας 5,40 /2,40 – 13,95

vs.

3,50 /2,08 – 8,67, P = 0.009), και μία χαμηλότερη τιμή του νατρίου του ορού (141 ± 3.1 mmol /L έναντι 142 ± 2.9 mmol /L, Ρ = 0,028). Μεταξύ του συνόλου, τα δεδομένα ήταν διαθέσιμα σε 457 ασθενείς για το νάτριο του ορού και 392 ασθενείς για CEA. Για παθολογικά χαρακτηριστικά (Πίνακας 2), μονοπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι μεταξύ των ασθενών ορθού με και χωρίς pLNM, βρέθηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές για τη διαφοροποίηση του όγκου (P & lt? 0.001), παθολογική ταξινόμηση των όγκων (PT) (P & lt? 0.001), όχι για μακρινή μετάσταση (P = 0,454).

φαρμακευτικής αλλεργίας και τον τύπο της αλλεργικής ναρκωτικών

Ανάμεσα στους 469 ασθενείς, 58 (12,4%) είχαν αλλεργία ναρκωτικών, συμπεριλαμβανομένων 20 στους ασθενείς της ομάδας με pLNM και 38 ασθενείς σε άλλη ομάδα χωρίς pLNM. Η μονοπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι το ποσοστό της φαρμακευτικής αλλεργίας ήταν μικρότερη σε ασθενείς με pLNM σε σύγκριση με τους ασθενείς χωρίς pLNM (8,7%

vs.

16,0%, P = 0,016) (Εικόνα 1). Για τον αριθμό των αλλεργικών φαρμάκων, 50 ασθενείς είχαν αλλεργικές αντιδράσεις σε ένα είδος φαρμάκου, έξι ασθενείς σε δύο είδη φαρμάκων και δύο ασθενείς με τρία είδη φαρμάκων. Ο τύπος της αλλεργικής φαρμάκου που φαίνεται στο Σχήμα 2. Πραγματοποιήθηκαν τριάντα ένας (31/58 = 53.4%) ασθενείς είχαν αλλεργικές αντιδράσεις στις πενικιλίνες και 22 (22/58 = 37.9%) ασθενείς σε σουλφοναμίδες, οι οποίες αντιπροσώπευαν περίπου ογδόντα τοις εκατό του φαρμάκου αλλεργία. Άλλες αλλεργικές φάρμακα που περιλαμβάνονται κεφαλοσπορίνες, στρεπτομυκίνη, ερυθρομυκίνη, χλωροτετρακυκλίνη, κινολόνες, ατροπίνη, αμινοφυλλίνη, μεταμιζόλη δισκίο νάτριο, ιβουπροφαίνη κάψουλας παρατεταμένης αποδέσμευσης, δισκίο παυσίπονο, Liushen χάπι και Huoxiangzhengqi νερό (Σχήμα 2).

Η

οι δύο αριθμοί δείχνουν τον αριθμό και το ποσοστό των ασθενών

η

η πολυπαραγοντική ανάλυση:. αλλεργία ναρκωτικών και ο κίνδυνος του λεμφαδένα μετάστασης

η πολυπαραγοντική άνευ όρων μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε για να καθοριστεί η σχέση μεταξύ αλλεργία ναρκωτικών και ο κίνδυνος pLNM. CEA αποκλείστηκε από ανάλυση πολλαπλών μεταβλητών, διότι τα δεδομένα δεν ήταν διαθέσιμα σε 77 ασθενείς και τα προκαταρκτικά αποτελέσματα έδειξαν ότι το CEA δεν συσχετίστηκε με LMN στους ασθενείς μας (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Τετρακόσια πενήντα επτά ασθενείς συμπεριλήφθηκαν επειδή τα δεδομένα δεν ήταν διαθέσιμα για 12 ασθενείς. Οταν η ηλικία, αλλεργία φαρμάκου και νάτριο του ορού συμπεριλήφθηκαν στην πολυμεταβλητή ανάλυση (Πίνακας 3), αλλεργία φάρμακο βρέθηκε να σχετίζεται με την μείωση του κινδύνου pLNM σε RC (OR = 0.553? 95% CI, 0,308 έως 0,994? Ρ = 0,048) .

Η

σύνδεσης μεταξύ φαρμακευτικής αλλεργίας και

κλινικοπαθολογοανατομικές δεδομένων

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα από την μονοπαραγοντική ανάλυση παρουσιάζονται στον πίνακα 1-2, συσχέτιση μεταξύ της φαρμακευτικής αλλεργίας και μερικές κλινικοπαθολογοανατομικές δεδομένα μελετήθηκαν χρησιμοποιώντας chi- square test, συμπεριλαμβανομένου του φύλου, της ηλικίας, του νατρίου του ορού, CEA, η διαφοροποίηση του όγκου, pt, Π.Ν. και ΑΣ. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι (Πίνακας 4) αλλεργία φάρμακο συνδέθηκε με την ηλικία (Ρ = 0,016) και παθολογικές ταξινόμηση όγκου (Ρ = 0,027). Όταν οι ασθενείς ήταν υπο-ομαδοποιηθούν ως εκείνοι με ρΤ1 /ρΤ2 ή ρΤ3 /pT4, όπως φαίνεται στον Πίνακα 4, οι ασθενείς με αλλεργία φάρμακο είχαν υψηλότερο ποσοστό ασθενών της ομάδας με ρΤ1 /ρΤ2 (34,5%

vs.

21.4 %, P = 0,027). Ωστόσο, για την ποιότητα των παθολογικών στάδιο λεμφαδένων, της διαφοροποίησης των όγκων και παθολογικών μακρινή μετάσταση, στατιστικά σημαντικές διαφορές βρέθηκαν.

Η

Σύνδεσης μεταξύ τύπο της αλλεργικής μετάσταση των ναρκωτικών και των λεμφαδένων

Λαμβάνοντας υπόψη ότι δεκατέσσερα είδη φαρμάκων συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση μας, θα μελετήσουμε τη σχέση μεταξύ του τύπου του φαρμάκου και αλλεργικών λεμφαδένα μετάσταση (Πίνακας 5). Αυτοί οι ασθενείς έλαβαν υπο-ομαδοποιούνται σε τρεις ομάδες ανάλογα με τον τύπο της αλλεργικής φαρμάκου και του αριθμού των ασθενών με αλλεργικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης της ομάδας πενικιλλίνες, σουλφοναμίδες και ομάδα ομάδα άλλων ναρκωτικών. Μεταξύ του συνόλου, 31 ασθενείς είχαν αλλεργικές αντιδράσεις στην πενικιλίνη, συμπεριλαμβανομένων 22 ασθενών στην ομάδα χωρίς pLNM και 9 ασθενείς στην άλλη ομάδα με pLNM. Η στατιστική ανάλυση (Πίνακας 5) έδειξαν ότι οι ασθενείς χωρίς pLNM είχαν υψηλότερο ποσοστό ασθενών με αλλεργικές αντιδράσεις σε πενικιλίνες (9,2%

vs.

3,9%, Ρ = 0,020). Η Ή ήταν 0.398 και το 95% CI ήταν 0,179 έως 0,884. Για σουλφοναμίδες και άλλα φάρμακα, δεν παρατηρήθηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές βρέθηκαν

Η

Συνέχεια και επιβίωσης ανάλυση

Η διάμεση παρακολούθηση ήταν 24,0 μήνες (εύρος, 0,4 έως 107,1 μήνες.? ενδοτεταρτημοριακό εύρος, 9,0 έως 44,3 μήνες). Εκατόν είκοσι ασθενείς (25,6%) χάθηκαν, μεταξύ των οποίων 67 στην ομάδα με pLNM και 53 στα άτομα χωρίς pLNM (P = 0,095). Εβδομήντα δύο (15,4%) ασθενείς ήταν νεκρά, μονοπαραγοντική ανάλυση (Πίνακας 2) έδειξε ότι ο θάνατος ήταν υψηλότερη σε ασθενείς με pLNM συγκριτικά με τους ασθενείς χωρίς pLNM (Ρ = 0,007). Η καμπύλη Kaplan-Meier και συνδεθείτε τεστ κατάταξης (Σχήμα 3) έδειξαν ότι pLNM συνδέθηκε με την πρόγνωση (P & lt? 0.001)., Η οποία υποστηρίζεται από την ανάλυση παλινδρόμησης Cox

Η

Σε συνδυασμό, τα αποτελέσματα της Uni – και πολυπαραγοντική ανάλυση με τις τρέχουσες γνώσεις μας, πέντε μεταβλητές που συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση Cox παλινδρόμησης, όπως η ηλικία, το φύλο, φαρμακευτικής αλλεργίας, pLNM και νατρίου του ορού. Το αποτέλεσμα έδειξε ότι pLNM (HR = 2,892? 95% CI, 1,734 έως 4,823? P & lt? 0.001) και την ηλικία (HR = 1,023? 95% CI, 1,002 έως 1,045? P = 0.036), δεν ναρκωτικών αλλεργία (HR = 1.353? 95% CI, 0,682 έως 2,683? P = 0,387), συνδέθηκαν με την πρόγνωση. Η σταθερότητα του μοντέλου Cox ελέγχθηκε από bootstrap αναδειγματοληψία. Τα αποτελέσματα της εκκίνησης, τα οποία βασίστηκαν σε 1000 δείγματα bootstrap, έδειξε ότι pLNM ήταν η μόνη μεταβλητή με στατιστικά σημαντική διαφορά (P = 0,001) για την πρόγνωση των ασθενών αυτών.

Συζήτηση

Τα αποτελέσματα μας διαπιστώθηκε ότι , σε σύγκριση με τους ασθενείς χωρίς pLNM, οι ασθενείς με pLNM είχε μια νεώτερη ηλικία, ένα χαμηλότερο ποσοστό φαρμακευτικής αλλεργίας (8,7%

vs.

16,0%, P = 0,016), αυξημένο CEA και χαμηλότερο επίπεδο νατρίου του ορού. Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι η αλλεργία φάρμακο που σχετίζονται με τη μείωση του κινδύνου pLNM σε RC (OR = 0.536? 95% CI, 0,299 έως 0,959? P = 0,036). Επιπλέον, βρήκαμε ότι: (1) για τη σύνδεση μεταξύ της φαρμακευτικής αλλεργίας και κλινικοπαθολογοανατομικές δεδομένων, αλλεργία φάρμακο σχετίζεται με μεγαλύτερης ηλικίας και μια καλύτερη παθολογική ταξινόμηση των όγκων. Οι ασθενείς με αλλεργία φάρμακο είχαν υψηλότερο ποσοστό ασθενών της ομάδας με ρΤ1 /pT2? και (2) για τη σύνδεση μεταξύ του τύπου αλλεργικών ναρκωτικών και pLNM, η ανάλυση υποομάδας έδειξε ότι πενικιλίνες και αντιπροσώπευε το μεγαλύτερο λόγο, δεν άλλες αλλεργικές φάρμακα.

Για πρώτη φορά, η μελέτη μας σχεδιάστηκε για να προσδιοριστεί η συσχέτιση μεταξύ αλλεργία φαρμάκου και τον κίνδυνο μετάστασης λεμφαδένα σε κακοήθεις νόσους, πόσο μάλλον στον καρκίνο του ορθού. Η συσχέτιση μεταξύ αλλεργικών καταστάσεων ή ασθενειών και του παχέος εντέρου έχει αναφερθεί από ορισμένες προηγούμενες επιδημιολογικές μελέτες [16] – [22]. Μελέτες ελέγχου παρείχαν αποδείξεις ότι η αλλεργία μπορεί να σχετίζεται με τον μειωμένο κίνδυνο στην καρκινογένεση του παχέος εντέρου και του ορθού [16] – [19]? Ωστόσο, τα στοιχεία που αναφέρθηκαν από μελέτες κοόρτης είναι ασυνεπής [20] – [22]. Ευτυχώς, η μεγαλύτερη προοπτική μελέτη που δημοσιεύθηκε σήμερα, η πρόληψη του καρκίνου Μελέτη ΙΙ, έδειξε ότι αλλεργικές παθήσεις (άσθμα και αλλεργική ρινίτιδα) συσχετίστηκε με σημαντικά μειωμένο κίνδυνο ορθοκολικού θνησιμότητας από καρκίνο [23]. Ωστόσο, όπως φαίνεται σε αυτές τις προαναφερθείσες μελέτες, σχεδόν όλοι τους έχουν σχεδιαστεί για τον ορθοκολικό καρκίνο, όχι μόνο για τον καρκίνο του ορθού.

Η συσχέτιση μεταξύ της αλλεργίας και άλλων ανάπτυξης του καρκίνου έχει επίσης τεκμηριωθεί καλά από έναν αριθμό επιδημιολογικές μελέτες? Ωστόσο, η ύπαρξη μιας τέτοιας σύνδεσης παραμένει αμφιλεγόμενη. έχουν αντίστροφη ενώσεις έχουν αναφερθεί σε περίπτωση- μελέτες ελέγχου και ομάδα του γλοιώματος [26], [27], μηνιγγίωμα [28], [29], μη-Hodgkin λέμφωμα [30], λευχαιμία [31], και τον καρκίνο του παγκρέατος [32] . Ωστόσο, ένα ιστορικό άσθματος έχει θετικά σχετίζονται με τον καρκίνο του πνεύμονα [33], και τα αποτελέσματα για όλους τους καρκίνους συνδυασμένες είναι ασαφείς [34], [35]. Μερικές μελέτες έχουν δείξει ότι τα άτομα με ιστορικό αλλεργίας μπορεί να αποδείξει βελτιωμένη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος [23].

Η κύρια ανησυχία στη μελέτη μας ήταν ότι ο καθορισμός της φαρμακευτικής αλλεργίας ήταν ως επί το πλείστον βασίζεται στην αυτο-αναφορά των αλλεργικών καταστάσεων, η οποία μπορεί να αυξήσει την πιθανότητα ότι ένωση μπορεί να είναι μη-συνάφεια και προκύπτουν ως συνέπεια της πόλωσης, αντίστροφη αιτιώδη συνάφεια ή άλλα αντικείμενα [26]. Μερικές μελέτες έχουν χρησιμοποιήσει ερωτηματολόγια για τη μέτρηση της αλλεργικής ιστορία και έδειξε ότι οι ερωτήσεις σχετικά με αυτο-αναφερόμενη ιατρικώς διαγνωσμένη αλλεργία συνθήκες ήταν πολύ συγκεκριμένες και πιο αξιόπιστο από τα ερωτήματα ή ερωτηματολόγια συμπτωμάτων που βασίζεται ζητώντας τους ερωτηθέντες, αν είχατε ποτέ την ασθένεια [23]. Ωστόσο, η μελέτη μας περιορίστηκε στην αλλεργία ναρκωτικών και άλλες αλλεργικές παθήσεις ή ασθένειες που είχαν εξαιρεθεί, η οποία έχει μειώσει την προκατάληψη σε χαμηλότερο βαθμό. Επιπλέον, αυτές οι αλλεργίες ναρκωτικών προκαταρκτικά προσδιορίζονται με βάση την αυτο-αναφερόμενα αποτελέσματα στα ενδονοσοκομειακή ιατρικά αρχεία που είχαν διαγνωστεί από τους γιατρούς. Επιπλέον, είχαμε επαφή με αυτούς τους ασθενείς από τα στοιχεία επικοινωνίας και επιβεβαίωσε τις πληροφορίες τους.

Το δεύτερο μέλημα ήταν η φύση της μελέτης ασθενών-μαρτύρων νοσοκομείο με βάση μας, η οποία αύξησε την πιθανότητα μεροληψίας επιλογής και περιορισμένο έλεγχο για σύγχυσης. Ωστόσο, η μελέτη μας σχεδιάστηκε για να προσδιοριστεί η σχέση μεταξύ αλλεργία φαρμάκου και μετάσταση λεμφαδένα σε ασθενείς με καρκίνο του ορθού. Οι ίδιοι ασθενείς ορθού, δεν υγιή άτομα, είχαν υπηρετήσει ως έλεγχο, που μείωσαν την προκατάληψη και τον έλεγχο επιλογής για τους πιθανούς παράγοντες που σχετίζονται σύγχυση στον ελάχιστο βαθμό. Επιπλέον, παρέχονται ορισμένες πρόσθετες αποδείξεις για τη σύνδεση, για παράδειγμα: (1) η παρόμοια αντίστροφη σχέση αποδείχθηκε μεταξύ φαρμακευτικής αλλεργίας και παθολογική ταξινόμηση των όγκων, η οποία προφανώς έχει μια στενή σχέση με pLNM? και (2), ακόμη και όταν η ανάλυση υπο-ομάδα περιορίστηκε στην ένωση μεταξύ pLNM και πενικιλίνες, τα οποία χρησιμοποιούνται ευρέως στην κλινική πρακτική και σχεδόν όλοι γνωρίζουν τη συνέπεια των αλλεργικών αντιδράσεων, το αποτέλεσμα παρέμεινε αμετάβλητο.

Για η συσχέτιση μεταξύ της φαρμακευτικής αλλεργίας και κλινικοπαθολογοανατομικές δεδομένων, βρήκαμε ότι η αλλεργία φάρμακο που σχετίζονται με μεγαλύτερη ηλικία, η οποία συσχετίστηκε αντίστροφα με μετάσταση στους λεμφαδένες. Αυτά τα αποτελέσματα υποστηρίχθηκαν από ορισμένους προηγουμένως δημοσιευμένες μελέτες [8], [36]. Kim JS et al. ανέφερε ότι η ηλικία & lt? 60 yr ήταν ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου της εγγύς συμμετοχή λεμφαδένων (PLNp) σε ασθενείς με θετικούς λεμφαδένες καρκίνο του ορθού. Ασθενείς με PLNp είχε φτωχότερες ογκολογική έκβαση από εκείνους που δεν PLNp από την άποψη της συνολικής επιβίωσης [36]. Αυτό το συμπέρασμα υποστηρίζεται από μια άλλη μελέτη, η οποία διεξήχθη από Ding PR et al. για τον εντοπισμό των παραγόντων κινδύνου της LNM στον καρκίνο του ορθού Τ2, έδειξε ότι η ηλικία ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης για τη συνολική [8] ​​LNM. Μελέτες σε άλλα καρκινώματα, όπως ο καρκίνος του μαστού, ανέφεραν επίσης τα παρόμοια αποτελέσματα [37], [38].

Θεωρώντας ότι δεκατέσσερα είδη φαρμάκων συμπεριλήφθηκαν στην μελέτη μας και ορισμένοι από αυτούς δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν από τους περισσότερους των ασθενών, πραγματοποιήθηκε ανάλυση υπο-ομάδας. Με βάση τον τύπο της αλλεργικής φαρμάκου και του αριθμού των ασθενών με αλλεργικές αντιδράσεις, οι ασθενείς ήταν υπο-ομαδοποιούνται σε τρεις ομάδες, συμπεριλαμβανομένης της ομάδας πενικιλλίνες, σουλφοναμίδες και ομάδα ομάδα άλλων ναρκωτικών. Πενικιλίνες χρησιμοποιήθηκαν ευρέως στην κλινική πρακτική και σχεδόν όλοι γνωρίζουν αν αυτός ή αυτή ήταν αλλεργικός στην πενικιλίνη. Όταν η ανάλυση περιορίστηκε σε πενικιλίνες, ένα παρόμοιο αποτέλεσμα αποκτήθηκε, τα οποία παρέχουν αποδεικτικά στοιχεία

Έχουν προταθεί δύο αντιφατικές θεωρίες:. Η θεωρία του ανοσοποιητικού συστήματος επιτήρησης δείχνει ότι αλλεργικές καταστάσεις θα μπορούσαν να μειώσουν τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, ενισχύοντας την ικανότητα της το ανοσοποιητικό σύστημα για την ανίχνευση και την απομάκρυνση κακοηθών κυττάρων, ενώ μια άλλη θεωρία υποστηρίζει ότι η αλλεργία συνοδεύεται από επαναλαμβανόμενη φλεγμονή των ιστών, βλάβη, και την επισκευή, η οποία αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου [16]. Αυτό παρατηρείται αντίστροφη συσχέτιση, αν αιτιώδης, μπορεί να αντανακλά αυξημένη ανοσολογικής στις αλλεργικές συμμετέχοντες (δηλαδή, η αυξημένη ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος για τον εντοπισμό και την εξάλειψη των καρκινικών κυττάρων, πριν γίνουν κλινικά έκδηλη), η οποία υποστηρίζεται από πειραματικές μελέτες που δείχνουν ότι η αλλεργία συνοδεύεται από παραγωγή ανοσοσφαιρίνης Ε, μια σημαντική μείωση στην εμφάνιση όγκου και την ανάπτυξη, και αύξηση του χρόνου επιβίωσης [16], [39].

Συμπερασματικά, βρήκαμε ότι η αλλεργία φάρμακο συνδέεται με μειωμένο κίνδυνο pLNM σε καρκίνο του ορθού, αν και οι περισσότερες μελέτες που απαιτούνται για την καλύτερη κατανόηση.