Αφηρημένο

Ιστορικό

Οι ασθενείς με καρκίνο συχνά υποφέρουν από κόπωση και μειωμένη ποιότητα ζωής που θα μπορούσαν να σχετίζονται με το κατανομή των βασικών αμινοξύ τρυπτοφάνη.

Μέθοδοι

σε 50 ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα εξετάσαμε την κούραση και την υποβάθμιση της ποιότητας ζωής σε ασθενείς που χρησιμοποιούν την Λειτουργική Αξιολόγηση της θεραπείας του καρκίνου Αναιμία (FACT-An ) και -Fatigue (FACT-F) υποκλίμακες του FACT-Γενικές και η ψυχική προσαρμογή του Καρκίνου (MAC) ερωτηματολόγια. Τα αποτελέσματα συγκρίθηκαν με τρυπτοφάνη κατανομή, καθώς και οι συγκεντρώσεις στον ορό των δεικτών ενεργοποίησης του ανοσοποιητικού συστήματος.

Αποτελέσματα

Δεκάδες ψυχολογικά τεστ συσχετίζεται σημαντικά με τρυπτοφάνη κατανομή και με το κυκλοφορικό δείκτες φλεγμονής. Ωστόσο, ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος και τρυπτοφάνη κατανομή δεν είχαν σχέση με MAC βαθμολογίες.

Συμπεράσματα

Η τρυπτοφάνη κατανομή σχετίζεται με την κούραση και μειωμένη ποιότητα ζωής σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα, ενώ μειώνονται τα επίπεδα της τρυπτοφάνης δεν συνδέονται με τις στρατηγικές patients’coping

Παράθεση:. Kurz K, Fiegl Μ, Holzner Β, Giesinger J, Pircher Μ, Weiss G, et al. (2012) Κόπωση σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα σχετίζεται με την ταχεία τρυπτοφάνη Κατανομή. PLoS ONE 7 (5): e36956. doi: 10.1371 /journal.pone.0036956

Επιμέλεια: Μιχαήλ Platten, Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο της Χαϊδελβέργης, Γερμανία

Ελήφθη: 23, Δεκεμβρίου του 2011? Αποδεκτές: 12, Απριλίου, 2012? Δημοσιεύθηκε: May 16, 2012 |

Copyright: © 2012 Kurz et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Η μελέτη υποστηρίχθηκε από την Εθνική Τράπεζα της Αυστρίας, έργο όχι. 12693. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Οι ασθενείς με κακοήθη νόσο συχνά υποφέρουν από παρατεταμένη κόπωση και μειωμένη ποιότητα ζωής (ΠΖ) [1] – [3]. Εκτός από καχεξία σχετίζεται με τον καρκίνο και αναιμία σχετιζόμενη με όγκο, πρόσθετους παράγοντες όπως η χημειοθεραπεία κατά του όγκου συμβάλει στην ανάπτυξη των νευροψυχιατρικών επιπλοκών και την υποβάθμιση της ποιότητας ζωής (ΠΖ) [4]. Νευροψυχιατρικά συμπτώματα περιλαμβάνουν λεπτές γνωστικές αλλαγές, διαταραχές ύπνου, άγχος, αλλά και η κατάθλιψη, η οποία επηρεάζει σε μεγάλο βαθμό την ποιότητα ζωής των ασθενών. Η κατάθλιψη συναντάται σε περίπου 10-25% των ασθενών με καρκίνο, ένα ποσοστό που είναι πολύ υψηλότερο από ό, τι στο γενικό πληθυσμό [5] – [7], αλλά παρόμοια σε ασθενείς με χρόνιες παθήσεις με άλλες ιατρικές διαγνώσεις [8]. Ο επιπολασμός της κόπωσης σε ασθενείς με καρκίνο είναι ακόμη υψηλότερη [9], π.χ. Μια μελέτη σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα αναφερθεί για μια επικράτηση της κόπωσης του 78% [10]. Στην πραγματικότητα, η κόπωση είναι η πιο συχνά αναφερόμενη σύμπτωμα σε ασθενείς με καρκίνο και σε μεγάλο βαθμό επηρεάζει την ποιότητα ζωής τους [9]. Η αίσθηση της κούρασης και της έλλειψης ενέργειας φαίνεται να προκύπτουν από μια πολυπαραγοντική αιτιολογία, τόσο σωματική όσο και ψυχολογική συστατικά παίζουν ρόλο [11], [12]. Αναιμία θεωρείται ότι είναι ένας κύριος παράγοντας που προκαλεί κόπωση [13], [14], αλλά και άλλοι παράγοντες, όπως δύσπνοια, μη αναζωογονητικό ύπνο και η κατάθλιψη μπορούν να συμβάλουν [15] – [17]. Επιπλέον, ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος, έχει προταθεί ότι επάγει κόπωση και κατάθλιψη σε ασθενείς με καρκίνο ή άλλες χρόνιες ασθένειες [17] – [22]

Η ανάπτυξη των συμπτωμάτων συμπεριφοράς έχει αποδοθεί σε αυξημένες συγκεντρώσεις των προ-φλεγμονωδών. κυτταροκίνες [21] – [23]. Με αυτόν τον τρόπο ένα αυξημένο καταβολισμό της απαραίτητα αμινοξέα L-τρυπτοφάνη οξύ, το οποίο είναι ένας πρόδρομος του νευροδιαβιβαστή σεροτονίνη, έχει προταθεί ότι παίζουν ένα σημαντικό ρόλο σε αυτή τη ρύθμιση [24] – [26]. Το ένζυμο 2,3-διοξυγενάσης ινδολαμίνης (IDO) μετατρέπει τρυπτοφάνη να κυνουρενίνης προτίμηση κατά τη διέγερση με προ-φλεγμονώδεις κυτταροκίνες όπως η ιντερφερόνη-γ (ΙΡΝ-γ) [18], [27] – [29]. Παράλληλα, η ΙΡΝ-γ επάγει το ένζυμο GTP-κυκλοϋδρολάση Ι σε ανθρώπινα μακροφάγα για να σχηματίσουν και να απελευθερώσουν νεοπτερίνης [27], [30].

αυξημένη ενεργοποίηση του IDO παράλληλα με αυξημένο σχηματισμό νεοπτερίνης έχει περιγραφεί σε ασθενείς με αιματολογικές κακοήθειες [31], ορθοκολικό καρκίνο [32], [33], γυναικολογικές κακοήθειες [34] και επίσης σε άλλες κακοήθεις νόσους [35]. Είναι ενδιαφέρον ότι, ενισχυμένη κατανομή τρυπτοφάνη βρέθηκε να σχετίζεται με μια εξασθενημένη ποιότητα ζωής σε ασθενείς που πάσχουν από καρκίνο του παχέος εντέρου [33], και ήταν επίσης προγνωστική για αυξημένη αίσθηση κούρασης και χειρότερα ΠΖ σε έναν πληθυσμό ασθενών με διάφορους τύπους καρκίνου [35] . Δεδομένου ότι αυτές οι μελέτες προτείνουν ότι ανοσοδιαμεσολαβούμενης κατανομή τρυπτοφάνη μπορεί να παίζουν ένα ρόλο στην ανάπτυξη της κόπωσης και θα μπορούσε επίσης να συμμετέχει στην απομείωση ποιότητα ζωής σε ασθενείς που πάσχουν από καρκίνο του πνεύμονα, θελήσαμε να χαρακτηρίσει καλύτερα τη σχέση μεταξύ των συγκεντρώσεων των δεικτών του ανοσοποιητικού ενεργοποίηση και ποιότητα ζωής και την κούραση με τη χρήση καθιερωμένων και επικυρωμένα ερωτηματολόγια, καθώς και τα αποτελέσματα αυτο-αξιολόγησης των ασθενών. Επιπλέον, ερευνήσαμε επίσης αν στρατηγικές αντιμετώπισης και φυσική απόδοση των ασθενών που σχετίζονται με την τρυπτοφάνη κατανομή και ενεργοποίησης του ανοσοποιητικού συστήματος.

Μέθοδοι

Οι συμμετέχοντες

Πενήντα ασθενείς που πάσχουν από καρκίνο του πνεύμονα είχαν προσληφθεί από την περιοχή του νοσοκομείου της Νάτερς κοντά στο Ίνσμπρουκ /Τυρόλο. χαρακτηριστικά των ασθενών, καθώς και η ταυτόχρονη φαρμακευτική αγωγή και η παρουσία τους /απουσία μόλυνσης φαίνονται στον Πίνακα 1.

Η

Εντός του πεδίου εξετάσεις ρουτίνας αίματος, κλάσματα δειγμάτων ορού των ασθενών συλλέχθηκαν και καταψύχθηκαν στους – 20 ° C μέχρι την ανάλυση. Να αξιολογήσει την κατάσταση απόδοσης των ασθενών, την ECOG Scala (Eastern Cooperative Oncology Group) χρησιμοποιήθηκε.

Η μελέτη εγκρίθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας του Innsbruck Medical University και οι ασθενείς έδωσαν γραπτή συγκατάθεση για να συμμετάσχουν στη μελέτη. Όλα κλινική έρευνα έχει διεξαχθεί σύμφωνα με τις αρχές που διατυπώνονται στη Διακήρυξη του Ελσίνκι.

ψυχομετρικά τεστ

FACT-αναιμία και FACT-κόπωση υποκλίμακα, MAC.

Για την εκτίμηση κόπωση των ασθενών, η κόπωση υποκλίμακα του FACT-G (FACT-F) και η αναιμία υποκλίμακα του FACT-G ερωτηματολόγιο (FACT-An), αντίστοιχα, που χρησιμοποιούνται [36]. Το γεγονός-F είναι ένα 13-σημείο υποκλίμακα κόπωση χρησιμοποιώντας ένα πέντε σημείων κλίμακα Likert αυτο-έκθεση που κυμαίνονται από 0 (καθόλου) έως το 4 (πολύ). Μετά αντιπροσωπεύοντας το αντίστροφο-σκόραρε στοιχεία, οι απαντήσεις που αθροίζονται σε όλες τις υποκλίμακες και προστίθενται για μια συνολική βαθμολογία, με τις υψηλότερες βαθμολογίες ενδεικτική λιγότερο αίσθημα κόπωσης. Η συνολική βαθμολογία κυμαίνεται από 0 (χειρότερη κατάσταση) έως 52 (καλύτερη κατάσταση). Ο FACT-Ένα υποκλίμακα είναι ένα ερωτηματολόγιο που αξιολογεί την κούραση και τις ανησυχίες που αφορούν αναιμία σε ασθενείς με καρκίνο και περιλαμβάνει ερωτήσεις της κόπωσης υποκλίμακα 13-σημείο και επτά ερωτήσεις ειδικά για τη διερεύνηση των συμπτωμάτων της αναιμίας μη-κόπωση που βασίζεται. Παρτιτούρες κυμαίνονται από 0 έως 80, με υψηλότερες βαθμολογίες αντιπροσωπεύουν καλύτερη λειτουργία και την ευημερία των ασθενών.

Οι ασθενείς επίσης ολοκληρωθεί MAC ερωτηματολόγια (ψυχική προσαρμογή του καρκίνου) για την αξιολόγηση στρατηγικές αντιμετώπισης τους [37]. Αυτό το ερωτηματολόγιο 40 στοιχείων περιλαμβάνει πέντε υποκλίμακες εστιάζοντας σε απαντήσεις που διαγιγνώσκονται με καρκίνο. Τα στοιχεία βαθμολογούνται σε μια κλίμακα που κυμαίνεται από το «σίγουρα δεν ισχύει για μένα»

(1)

να «ισχύει σίγουρα για μένα»

(4)

. Το αγωνιστικό πνεύμα (FS) υποκλίμακα αξιολογεί κατά πόσον ο καρκίνος απόψεις ασθενή ως μια πρόκληση και παίρνει ενεργό και αισιόδοξη ρόλο στη θεραπεία του ή της? η ανικανότητα-απελπισία (H) υποκλίμακα αξιολογεί εάν ο ασθενής έχει μια στάση uncontrollability και απελπισίας προς τον καρκίνο και το αποτέλεσμά της? η αγωνία ενασχόληση (AP) υποκλίμακα αξιολογεί εάν ο ασθενής έχει μια υπερβολικά ανήσυχος και διάχυτη ενασχόληση με τον καρκίνο? και η μοιρολατρία-στωική αποδοχή (F) υποκλίμακα αξιολογεί κατά πόσον ο ασθενής παρουσιάζει μια παθητική, μοιρολατρική και στωική αποδοχή του καρκίνου. Για να αξιολογηθεί η γενική στάση των ασθενών απέναντι νόσου τους (μάλλον θετική ή αρνητική προσαρμογή), η συνολική βαθμολογία υπολογίστηκαν:. Η περίληψη Θετική Προσαρμογή (SPA) Κλίμακα και η περίληψη αρνητική προσαρμογή (ΣΕΛ) Κλίμακα [38]

αυτο-αξιολόγηση των ασθενών

Εκτός από τα FACT-βαθμολογίες ζητήσαμε επίσης ασθενείς για την αξιολόγηση της κόπωσης συναίσθημα τους σε μια κλίμακα από 1-5 (αυτο-έκθεση των ασθενών: 1 = καμία κούραση? 5 = υψηλή. βαθμός της κόπωσης), ανεξάρτητα από ένα ερωτηματολόγιο. Ασθενείς επιπλέον σκόραρε ποιότητα ζωής τους στην ίδια κλίμακα 1-5 (αυτο-έκθεση των ασθενών: 1 = καλύτερη βαθμολογία, πολύ καλή? 5 = χειρότερη βαθμολογία, πολύ κακή). Ο σκοπός αυτής της αυτο-αξιολόγησης ήταν να συγκρίνει την άποψη των ασθενών με τα αποτελέσματα των FACT-ερωτηματολόγια.

Μετρήσεις

Ορός συγκεντρώσεις τρυπτοφάνη και κυνουρενίνης μετρήθηκαν με υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης, όπως περιγράφεται [39]. Μετά την καταβύθιση των πρωτεϊνών με τριχλωροξικό οξύ, τρυπτοφάνη μετρήθηκε με ανίχνευση φθορισμού στα 285 nm διέγερση και 365 nm μήκη κύματος εκπομπής. Κυνουρενίνης παρακολουθήθηκε με υν απορρόφηση σε μήκος κύματος 360 nm. L-νιτροτυροσίνη χρησιμοποιήθηκε ως εσωτερικό πρότυπο, και πρότυπα παρασκευάσματα που περιέχουν τρυπτοφάνη, κυνουρενίνης και νιτροτυροσίνης παρουσία λευκωματίνης υποβλήθηκε την όλη διαδικασία παρόμοια δείγματα ορού. Για την εκτίμηση δραστηριότητα IDO, η αναλογία των συγκεντρώσεων του ενζύμου κυνουρενίνης προϊόν στην τρυπτοφάνη υπόστρωμα (κυνουρενίνης στην αναλογία τρυπτοφάνης = Kyn /Trp) υπολογίστηκε [40].

συγκεντρώσεις νεοπτερίνη προσδιορίστηκαν με ELISA (BRAHMS Diagnostica , Hennigsdorf, Γερμανία), και η C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP) συγκεντρώσεις προσδιορίστηκαν με Ektachem Clinical Chemistry διαφάνειες σύμφωνα με τις οδηγίες των κατασκευαστών. ταχύτητα καθίζησης του αίματος μετρήθηκε σύμφωνα με Westergren.

Στατιστικές Αναλύσεις

Δεδομένου ότι όλα τα σύνολα δεδομένων έδειξε κανονική κατανομή, χρησιμοποιήθηκαν μη παραμετρικές δοκιμές (Kruskal-Wallis, Mann-Whitney U-test, δύο όψεων δοκιμές). Spearman rank ανάλυση συσχέτισης εφαρμόστηκε για την εκτίμηση των ενώσεων μεταξύ των μεταβλητών, μερική ανάλυση συσχέτισης χρησιμοποιήθηκε για την προσαρμογή για συγχυτικούς παράγοντες όπως η εξέλιξη του όγκου, την ηλικία, το φύλο ή την κατάσταση της θεραπείας. Για να ληφθεί υπόψη για πολλαπλές δοκιμές διόρθωση Bonferroni εφαρμόστηκε, δηλαδή μόνο τιμές p & lt? 0,01 θεωρήθηκαν σημαντικές. Μονοπαραγοντική δυαδική ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης (μέθοδος ενσωμάτωσης) χρησιμοποιήθηκε για να προσδιορίσει παραμέτρους ενδεικτικές για την επιβίωση και την κούραση. Η πολυπαραγοντική ανάλυση γραμμικής παλινδρόμησης διεξήχθη για να διερευνήσει περαιτέρω πρόβλεψης της ψυχολογικής αποτελέσματα (FACT-F /FACT-An και MAC). Μεταβλητές που περιλαμβάνονται στην προς τα εμπρός επιλογή προγνωστικός παράγοντας ήταν κλινικά και κοινωνικο-δημογραφικές μεταβλητές, καθώς και τις παραμέτρους του αίματος. P-τιμές & lt?.. 0.05 θεωρήθηκαν δείχνουν στατιστική σημαντικότητα

Για να εκτιμηθεί η εσωτερική συνοχή των χρησιμοποιούμενων ερωτηματολογίων και υποκλίμακες, υπολογίστηκαν οι συντελεστές Cronbach α

Αποτελέσματα

ψυχολογική Αποτελέσματα

Οι ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα είχαν μέση FACT-An σκορ 51,2 ± 2,3 (μέση τιμή ± SEM) και μια μέση βαθμολογία FACT-F 31,3 ± 1,9. Σύμφωνα με την υποκλίμακα FACT-F, επτά ασθενείς έπασχαν από πολύ σοβαρές (βαθμολογία 0-14) και 7 πιο ασθενείς από σοβαρή κόπωση (σκορ 15-24). Έντεκα ασθενείς παραπονέθηκαν για μέτρια κόπωση (σκορ 25-34), ενώ 14 ασθενείς ανέφεραν σχετικά μικρό (FACT-F σκορ 35-44) και 11 περίπου χωρίς κόπωση (FACT-F βαθμολογίες & gt? 45). Η εσωτερική συνοχή των υλικών που χρησιμοποιούνται ερωτηματολόγια κούραση ήταν πολύ καλή (α Cronbach για FACT-F υποκλίμακα ήταν 0,9247, άλφα του Cronbach για FACT-An υποκλίμακα ήταν 0,9214).

Όταν οι ασθενείς σκόραρε κόπωση τους σε μια αυτο- κλίμακα αξιολόγησης από 1-5 (1 = χωρίς κούραση? 5 = υψηλού βαθμού της κόπωσης), η μέση βαθμολογία του 2,6 (± 0,1) επιτεύχθηκε. Ένας ασθενής ανέφερε σχετικά πολύ έντονη κόπωση, 4 ασθενείς σχετικά έντονη κόπωση και 22 ασθενείς σχετικά μέτρια κόπωση. Ένας ασθενής δεν αισθάνεται κουρασμένος καθόλου, ενώ 21 αναφέρθηκαν σχετικά μικρή κόπωση

Οι ασθενείς «αυτο-αξιολόγηση της ποιότητας ζωής τους (με 1 = καλύτερη βαθμολογία, πολύ καλή? 5 = χειρότερη βαθμολογία, πολύ κακή). Παρουσίασαν μέση βαθμολογία του 2,7 (± 0,1). Ένας ασθενής αξιολογείται η ποιότητα ζωής του ως πολύ καλή, ενώ 9 ασθενείς ανέφεραν για μια κακή ποιότητα ζωής? 21 ασθενείς αξιολογήθηκαν ποιότητα ζωής τους ως ικανοποιητική, ενώ 19 ασθενείς εξέφρασε την άποψη ότι η ποιότητα ζωής τους ήταν μέτρια μειωμένη.

κατάσταση απόδοσης των ασθενών σύμφωνα με τα κριτήρια ECOG ήταν 3,0 στη μέση (± 0,1), 16 ασθενείς είχαν μια απόδοση ECOG ιδιότητα του 2, δηλαδή ήταν περιπατητική και είναι σε θέση να φροντίσουν τον εαυτό τους, αλλά δεν είναι σε θέση να λειτουργεί πια, ενώ 17 ήταν ικανό μόνο περιορισμένη self-care (EGOG σκοράρει 3), και 17 ήταν εντελώς άτομα με ειδικές ανάγκες (ECOG σκοράρει 4) και ως εκ τούτου έπρεπε να φροντίζεται από άλλους

Μέση MAC αποτελέσματα για «πνεύμα Fighting» ήταν 48,9 ± 1,0 (μέγιστη βαθμολογία: 64)., 22.1 ± 0.6 για «Ανήσυχος ανησυχία» (μέγιστη βαθμολογία: 36), 11.9 ± 0,6 για «απελπισία» (μέγιστη βαθμολογία: 24), 1.5 ± 0.2 για «Αποφυγή» (μέγιστη βαθμολογία: 4) και η μέση βαθμολογία για μοιρολατρία ήταν 2,8 ± 0,5 (μέγιστη βαθμολογία: 32). Σύμφωνα με αυτά τα αποτελέσματα οι ασθενείς είχαν ένα ισχυρό μαχητικό πνεύμα, αλλά και έτειναν να είναι μοιρολατρική και ανήσυχοι. Για να αξιολογηθεί η γενική στάση των ασθενών απέναντι νόσου τους (μάλλον θετική ή αρνητική προσαρμογή), και η συνολική βαθμολογία υπολογίστηκαν: η περίληψη Θετική Προσαρμογή (SPA) Κλίμακα ήταν 52,2 ± 1,1 και η περίληψη αρνητική προσαρμογή (ΣΕΛ) Κλίμακα ήταν 35.6 ± 1.2. Η εσωτερική συνοχή των SPA και το ΣΕΛ κλίμακες ήταν υψηλότερη από εκείνη των αρχικών πέντε υποκλίμακες (άλφα του Cronbach για SPA ήταν 0,8002 και 0,8126 για το ΣΕΛ Κλίμακα), συντελεστές Cronbach α κυμαινόταν από 0,3747 (MAC-μοιρολατρία) σε 0,7819 (MAC -Hopelessness)

Οι ασθενείς που πέθαναν από καρκίνο μέσα σε 3 μήνες είχαν χαμηλότερα διερευνητικών F (μέση τιμή ± SEM 23 ± 4

vs

33 ± 2, σ & lt?.. 0.01) και FACT-An βαθμολογίες (μέση τιμή ± SEM 39 ± 5,

vs

51 ± 3? ρ. & lt? 0,01). από επιζώντες, ενώ τα αποτελέσματα αυτο-αξιολόγησης σχετικά με την κούραση και την ποιότητα ζωής και MAC αποτελέσματα δεν διέφεραν

Οι ασθενείς υπό θεραπεία με αντικαταθλιπτικά (n = 21) είχαν χαμηλότερη FACT-An και FACT-F βαθμολογίες από τους ασθενείς χωρίς αντικαταθλιπτικά φάρμακα (τόσο p & lt? 0.05), αλλά υψηλότερο MAC-FS και βαθμολογίες MAC-H (και τα δύο p & lt? 0,05). Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές όσον αφορά την ψυχολογική αποτελέσματα παρατηρήθηκαν μεταξύ των ασθενών με NSCLC και SCLC, καθώς και μεταξύ των ασθενών με υψηλότερα ή χαμηλότερα το στάδιο του όγκου.

σχέση μεταξύ των διαφόρων Ψυχολογική Δοκιμές

Για την εκτίμηση της ψυχολογικής κατάστασης των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα, υπολογίστηκαν συνολικές βαθμολογίες για FACT-An, FACT-F και MAC. Αυτά τα αποτελέσματα, καθώς και των ασθενών τα αποτελέσματα αυτο-αξιολόγησης για την κούραση και την ποιότητα ζωής συσχετίστηκαν με τον άλλον.

Σημαντικές συσχετίσεις παρατηρήθηκαν μεταξύ κόπωσης (FACT-F, FACT-An) και των ασθενών αυτο-αξιολόγηση της κόπωσης συναίσθημα και της ποιότητας ζωής τους. Spearman συντελεστές κατάταξη για την κούραση αυτο-αξιολόγηση και FACT-F και FACT-An ήταν rs = -0,547 για FACT-F και rs = -0,537 για FACT-An (τόσο p & lt? 0.001). Επίσης αξιολόγηση της ποιότητας ζωής τους, των ασθενών ήταν στενά συνδεδεμένη με FACT-βαθμολογίες: Spearman συντελεστές κατάταξη για ποιότητα ζωής και FACT-F και FACT-An ήταν rs = -0,466 για FACT-F και rs = -0,494 για FACT-An, αντίστοιχα (όλα p & lt? 0.001). Οι ασθενείς οι οποίοι ανέφεραν ισχυρότερη κόπωση κυρίως ισχυρίστηκε επίσης να αντιμετωπίσετε μειωμένη ποιότητα ζωής (rs = 0,663, p & lt? 0.001).

Οι ασθενείς με υψηλότερα ΜΕΣ αποτελέσματα για «πνεύμα Fighting» ανέφερε σχετικά με λιγότερη κούραση (rs = 0,489 για FACT -F και rs = 0.521 για FACT-An? τόσο p & lt? 0.001), ενώ οι υψηλότερες MAC-βαθμολογίες για «απελπισία» συνέπεσε με περισσότερα κόπωση (rs = -0,419 για FACT-F και rs = -0,424 για FACT-An? όλα p & lt? 0,01). Θετική ρύθμιση για τα αποτελέσματα του καρκίνου συσχετίστηκαν με υψηλότερη FACT-F και FACT-An βαθμολογίες (δηλαδή, λιγότερη κούραση συναίσθημα? Rs = 0.441 για FACT-F και rs = 0,570 για FACT-An? Τόσο η P & lt? 0.001), ενώ αρνητική προσαρμογή του καρκίνου συσχετίστηκε με μια ισχυρότερη κούραση συναίσθημα (rs = -0,429 για FACT-F και rs = -0,420 για FACT-An? τόσο p & lt? 0,01)

τρυπτοφάνη μεταβολισμού, ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος, αναιμία και όγκου Στάδιο

η μέση συγκέντρωση της τρυπτοφάνης σε ασθενείς ήταν 53,4 ± 2,3 μmol /L (μέση τιμή ± SEM), η μέση συγκέντρωση κυνουρενίνης ήταν 2,4 ± 0,1 μmol /L και η μέση Kyn /Trp ήταν 52,3 ± 6,0 μmol /mmol. Σε σύγκριση με τις σειρές που παρατηρήθηκαν σε υγιείς μάρτυρες (35), οι ασθενείς με καρκίνο που παρουσιάζονται με χαμηλότερο τρυπτοφάνη και υψηλότερα επίπεδα κυνουρενίνης, και κατά συνέπεια με αυξημένη Kyn /Trp. Τα υψηλότερα επίπεδα τρυπτοφάνης και κάτω Kyn /Trp παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που επέζησαν από τα ακόλουθα 3 μήνες παρατήρησης (τόσο p & lt? 0,01, βλέπε επίσης Σχ. 1)

Η

Οι ασθενείς με SCLC έδειξε παρόμοια τρυπτοφάνη και κυνουρενίνης. συγκεντρώσεις όπως ασθενείς με NSCLC, αλλά ήταν σημαντικά νεότεροι (ρ & lt? 0,05). Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές όσον αφορά τον μεταβολισμό της τρυπτοφάνης παρατηρήθηκαν μεταξύ των ασθενών με προχωρημένο στάδια όγκου (UICC σταδίου 3 ή 4) και αυτών με προηγούμενα στάδια όγκου.

Οι συγκεντρώσεις των φλεγμονωδών και ανοσολογικών δεικτών ενεργοποίησης αυξήθηκαν επίσης σε σχέση με τα πεδία αναφοράς ( . νεοπτερίνης: 12.3 ± 1.4 nmol /L, CRP: 4,07 ± 0,98 mg /dl)

Οι ασθενείς που πέθαναν μέσα σε 3 μήνες είχαν υψηλότερα επίπεδα CRP από τους επιζώντες (p & lt? 0,01), ενώ η νεοπτερίνη συγκεντρώσεις δεν διέφερε σημαντικά. Είναι ενδιαφέρον, ούτε συγκεντρώσεις νεοπτερίνη ούτε CRP σχετίστηκαν με το στάδιο του όγκου του πληθυσμού μας.

Οι μέσες συγκεντρώσεις της αιμοσφαιρίνης σε ασθενείς ήταν 13,2 ± 0,3 mg /dl, 18 ασθενείς (15 άνδρες, 3 γυναίκες) έπασχαν από αναιμία με συγκεντρώσεις αιμοσφαιρίνης & lt? 12 mg /dl για τις γυναίκες και & lt? 13 mg /dl για τους άνδρες). επίπεδα αιμοσφαιρίνης ήταν χαμηλότερα σε ασθενείς με σταδίου υψηλότερες όγκου (rs = -.393, ρ & lt? 0,01), και η πλειοψηφία των αναιμικών ασθενών (n = 11, 61,1%) είχαν μια πιο προχωρούσε ασθένεια όγκου (UICC-σταδίου ΙΙΙ ή IV ). Οι ασθενείς που έχασαν τη ζωή τους μέσα στους επόμενους 3 μήνες παρατήρησης είχαν χαμηλότερα επίπεδα αιμοσφαιρίνης συγκριτικά με τους ασθενείς που επιβίωσαν (ρ & lt? 0,01). Χαμηλότερα επίπεδα αιμοσφαιρίνης ήταν επίσης προγνωστικά για θάνατο μέσα στους επόμενους τρεις μήνες παρατήρησης. Οι ασθενείς με αναιμία (n = 18) παρουσιάζονται με υψηλότερες φλεγμονή και δείκτες ενεργοποίησης του ανοσοποιητικού συστήματος (CRP: 7,3 ± 1,9

vs

1,3 ± 0,4 mg /dl, ρ & lt? 0,001? Νεοπτερίνης:. 16.6 ± 3.2 nmol /L .

vs

9.0 ± 1.0 nmol /L, ρ & lt?. 0.05) και χαμηλότερα επίπεδα τρυπτοφάνης (42,9 ± 3,0 μmol /L

vs

59,0 ± 2,9 μmol /L), και ως εκ τούτου με ένα αυξημένη Kyn /Trp (65,6 ± 11,6

vs

45,8 ± 7,3 μmol /mmol.) σε σύγκριση με τους ασθενείς με καρκίνο χωρίς αναιμία

Ενισχυμένη υποβάθμιση τρυπτοφάνη συνέπεσε με την ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος: Σημαντικές ενώσεις παρατηρήθηκαν μεταξύ των φλεγμονωδών δείκτες και τρυπτοφάνη καταβολισμό: Οι ασθενείς με υψηλές συγκεντρώσεις νεοπτερίνη είχαν υψηλότερα επίπεδα κυνουρενίνης (rs = 0.410, p & lt? 0.01), ένα υψηλότερο Kyn /Trp (rs = 0.556, p & lt? 0.001) και υψηλότερες συγκεντρώσεις CRP (rs = 0.558, p & lt? 0.001 ). τα επίπεδα της CRP συσχετίζονται με τις συγκεντρώσεις τρυπτοφάνη rs = -0,468, p = 0,001) και Kyn /Trp (rs = 0.488, p & lt?. 0,001), υποδεικνύοντας ότι η υποβάθμιση τρυπτοφάνης που σχετίζονται με τη φλεγμονή

Η φλεγμονή και η υποβάθμιση της τρυπτοφάνης ήταν και οι δύο που σχετίζονται με μειωμένα επίπεδα αιμοσφαιρίνης: Σημαντικές ενώσεις υπήρχε μεταξύ των συγκεντρώσεων αιμοσφαιρίνης και CRP (rs = -0,563, p & lt? 0.001), Kyn /Trp (rs = -0,416, p & lt? 0.01), καθώς και τα επίπεδα της τρυπτοφάνης (rs = 0,533, p & lt? 0.001).

Σχέση μεταξύ Ψυχολογική παρτιτούρες και τρυπτοφάνη Κατανομή

Οι ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή κόπωση σύμφωνα με FACT-F σκορ (βαθμολογία 0-34, n = 25) παρουσιάζονται με υψηλότερες συγκεντρώσεις της φλεγμονής δείκτες, έναν υψηλότερο βαθμό τρυπτοφάνης διάσπαση και χαμηλότερα επίπεδα αιμοσφαιρίνης από τους ασθενείς με ελάχιστη ή καμία κόπωση σύμφωνα με FACT-F τους βαθμολογίες (στείλει & gt? 34? n = 25? βλέπε πίνακα 2). Επιπλέον, ανέφεραν για μια χειρότερη ποιότητα ζωής (p & lt? 0,05) και είχαν χειρότερο σκορ ECOG (p & lt? 0,001, Πίνακας 2).

Η

Σημαντικές ενώσεις υπήρχε μεταξύ FACT-An, FACT-F σκορ και δεικτών του ανοσοποιητικού ενεργοποίηση και τρυπτοφάνη καταβολισμό, όπως αναφέρεται λεπτομερώς στον πίνακα 3 και παρουσιάζεται στα Σχήματα 2 και 3. Είναι ενδιαφέρον ότι, σημαντικές συσχετίσεις βρέθηκαν μόνο σε ασθενείς χωρίς θεραπεία με αντικαταθλιπτικά, ενώ οι ενώσεις μεταξύ κόπωσης και ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος και τρυπτοφάνη κατανομή δεν υπήρχαν σε ασθενείς κάτω των αντικαταθλιπτικών θεραπείας.

Απλή αναζήτηση

επίσης κατάσταση απόδοσης των ασθενών και αυτο-αξιολόγηση της ποιότητας ζωής τους, συσχετίστηκαν με τις συγκεντρώσεις τρυπτοφάνη (βλέπε επίσης Σχήμα 3). Ομοίως, τα επίπεδα της αιμοσφαιρίνης που σχετίζονται με κόπωσης (rs = 0,400 για FACT-F, rs = 0,426 για FACT-An, τόσο ρ & lt?. 0.01, Πίνακας 3 και Σχήμα 2).

αιμοσφαιρίνης και CRP επίπεδα ήταν πρόβλεψης για την παρουσία της μέτριας έως σοβαρής κόπωσης σε δυαδική ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης (αιμοσφαιρίνη: Ή 0,716 [0,513 – 0,998]? CRP: Ή 1.177 [1,033 – 1,341], τόσο σ & lt? 0,05)

Κανένα από τα. MAC-score σχετίζεται με εργαστηριακούς δείκτες της ενεργοποίησης του ανοσοποιητικού συστήματος, η τρυπτοφάνη επίπεδα βλάβης ή αιμοσφαιρίνης. ECOG σκορ ήταν υψηλότερη σε ασθενείς με χαμηλότερο μαχητικότητα (rs = -0,519, p & lt? 0.001) και με υψηλότερες βαθμολογίες απελπισίας (rs = 0.378, p & lt? 0.01), καθώς και σε ασθενείς με χαμηλότερες βαθμολογίες θετική προσαρμογή στον καρκίνο (rs = -0.544, p & lt?. 0.001)

ανάλυση παλινδρόμησης πολυπαραγοντική διεξήχθη για να διερευνήσει περαιτέρω πρόβλεψης της ψυχολογικής αποτελέσματα (FACT-F /Μια και MAC). Μεταβλητές που περιλαμβάνονται στην προς τα εμπρός επιλογή προγνωστικός παράγοντας ήταν κλινικά και κοινωνικο-δημογραφικές μεταβλητές, καθώς και τις παραμέτρους του αίματος. Εκτός από διδιάστατες ενώσεις παρουσιάζονται στον αναλύσεις συσχέτισης παραπάνω, βρήκαμε πολυμεταβλητή σύνολα προγνωστικό για FACT-F (CRP και αντικαταθλιπτικό πρόσληψη? Εξηγείται διακύμανση 26,3%? P = 0,001) και MAC-Μοιρολατρίας (φύλο, ηλικία, το στάδιο του όγκου? Εξηγείται διακύμανση 28,9%? p & lt?. 0.001)

Συζήτηση

Ένα υψηλό ποσοστό των ασθενών με καρκίνο των βρόγχων (50%) έπασχαν από μέτρια έως σοβαρή κόπωση σύμφωνα με FACT-F βαθμολογίες. Οι ασθενείς με κόπωση φήμης σημαντικά χειρότερη ποιότητα ζωής και απέδωσε χειρότερα από ό, τι τα άτομα με ελάχιστη ή καμία κόπωση, η οποία είναι επίσης σύμφωνη με προηγούμενες μελέτες [1] – [3]. Η αυτο-αξιολόγηση των ασθενών όσον αφορά την κόπωση τους έδειξε μια καλή συσχέτιση με τα αποτελέσματα της FACT-F και FACT-An αποτελέσματα δείχνουν ότι τα αποτελέσματα των βαθμολογιών αυτο-αξιολόγησης (τα οποία απέκτησε από μια απλή ερώτηση) είναι παρόμοιες και ακόμη και συγκρίσιμα με τα αποτελέσματα των καθιερωμένων ερωτηματολογίων, τα οποία είναι πιο χρονοβόρα, αλλά μπορεί να χαρακτηρίσει την κούραση των ασθενών αισθάνονται πιο ρητά.

οι ασθενείς που υπέφεραν από ένα υψηλότερο βαθμό κόπωσης παρουσιάζονται με χαμηλότερες συγκεντρώσεις τρυπτοφάνη και ένα υψηλότερο βαθμό ενεργοποίησης του ανοσοποιητικού συστήματος. Υψηλότερες Kyn /Trp και χαμηλότερες συγκεντρώσεις τρυπτοφάνη παράλληλα με υψηλότερες συγκεντρώσεις δεικτών φλεγμονής παρατηρήθηκαν επίσης σε ασθενείς οι οποίοι χειρότερες επιδόσεις σύμφωνα με σκορ ECOG τους και σε ασθενείς με αναιμία.

Αναιμία υποτίθεται ότι είναι ένα από τα σημαντικά ωθήσεις της κόπωσης, και ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος και φλεγμονή έχουν καθιερωθεί να διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη της αναιμίας της χρόνιας νόσου (ACD) [14], [41]. Μελέτες σε ασθενείς με καρκίνο, αλλά και HIV λοίμωξης έχουν καταδείξει συσχετισμούς μεταξύ των επιπέδων νεοπτερίνης και της αιμοσφαιρίνης [31], [35], [41] – [43]. Ενισχυμένη ανάλυση τρυπτοφάνη παράλληλα με υψηλότερα επίπεδα νεοπτερίνης έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς με ACD [44], υποδεικνύοντας ότι η ενισχυμένη καταβολισμού τρυπτοφάνης και κατά συνέπεια, εξάντληση τρυπτοφάνη, μπορεί να επηρεάσει την αιμοποίηση. Σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ της αιμοσφαιρίνης και των συγκεντρώσεων θρυπτοφάνης αφενός, και αυξημένα Kyn /Trp αφ ‘ετέρου στους ασθενείς μας θα ήταν καλά σύμφωνη με αυτή την υπόθεση. ασθενείς αναιμία παρουσίασαν υψηλότερο βαθμό διάσπασης της τρυπτοφάνης από τους ασθενείς με φυσιολογικές συγκεντρώσεις αιμοσφαιρίνης. Περισσότερο από το ένα τρίτο των ασθενών μας (36%) ήταν αναιμικά, και αναιμία ήταν σημαντικός προγνωστικός δείκτης της κόπωσης. Ωστόσο, όπως έχει ήδη δειχθεί προηγουμένως [45], αναιμία εμφανώς εμπλέκεται, αλλά σίγουρα όχι ο μοναδικός παράγοντας στην παθογένεση της κόπωσης σχετίζονται με τον καρκίνο. Κόπωση και μειωμένη σωματική απόδοση είναι μεταξύ άλλων συμπτωμάτων που συναντώνται συχνά σε ασθενείς με κατάθλιψη [46].

Είναι ενδιαφέρον, συσχετίσεις μεταξύ κατανομή και την κούραση του ανοσοποιητικού με τη μεσολάβηση τρυπτοφάνη ήταν σημαντικές μόνο σε ασθενείς χωρίς αντικαταθλιπτικά φάρμακα, η οποία ταιριάζει με τα αποτελέσματα μιας προηγούμενης μελέτης σε ασθενείς με λοίμωξη HIV [47]. Σε αυτή τη μελέτη, οι συσχετίσεις μεταξύ ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος και τη βαθμολογία της κατάθλιψης Becks, καθώς και η ποιότητα ζωής Σκορ MQoL-HIV προέκυψαν μόνο σε ασθενείς χωρίς θεραπεία με αντικαταθλιπτικά. Τα δεδομένα μας δείχνουν έτσι εμμέσως ότι ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος και η τρυπτοφάνη ανάλυση μπορεί να σχετίζεται με την ανάπτυξη της κόπωσης. Αντικαταθλιπτική θεραπεία φάνηκε να επηρεάζει τη σχέση μεταξύ κόπωσης συναίσθημα και τα βιοχημικά μονοπάτια ερευνήσαμε του πληθυσμού μας, των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα: Οι ασθενείς υπό θεραπεία με αντικαταθλιπτικά είχαν χαμηλότερα τρυπτοφάνη και υψηλότερα επίπεδα CRP από εκείνους που χωρίς αυτό το φάρμακο, αναφέροντας επίσης εμμέσως ότι η κατανομή ενισχυμένη τρυπτοφάνη μπορεί να είναι που συμμετέχουν στην ανάπτυξη της κατάθλιψης. Ωστόσο, αυτό το εύρημα μπορεί να ωθείται από το γεγονός ότι είχαμε μόνο 50 ασθενείς και ένα υψηλό ποσοστό των ασθενών με αντικαταθλιπτικά φάρμακα.

Η τρυπτοφάνη είναι ο πρόδρομος του νευροδιαβιβαστή σεροτονίνη, και ως εκ τούτου, αυξημένη τρυπτοφάνη ανάλυση θα μπορούσε να οδηγήσει σε μειωμένη σχηματισμός σεροτονίνης ή ενεργοποιούν καταθλιπτική συμπεριφορά τύπου από τη συσσώρευση νευροτοξικών μεταβολιτών της κυνουρενίνης: αυξημένες συγκεντρώσεις νευροτοξίνες κινολινικού οξέος και 3-υδροξυ-κυνουρενίνης έχουν δειχθεί στο CSF και επίσης εγκεφάλους των ασθενών με φλεγμονώδεις νευρολογικές νόσους [48]. Το κινολινικό οξύ παρεμβαίνει με τον υποδοχέα NMDA και ανακουφίζει NMDA-μεσολαβούμενη επαγωγή της απόπτωσης των πρωτογενών καλλιεργειών νευρωνικών κυττάρων, ενώ 3-υδροξυ-κυνουρενίνης παράγει ελεύθερες ρίζες, που μπορεί να προκαλέσει οξειδωτικό στρες και την υπεροξείδωση των λιπιδίων [49]. Κυνουρενικό οξύ από την άλλη πλευρά είναι ένας ενδογενής neuroprotect [50], ο σχηματισμός του οποίου είναι αυξημένη σε ασθενείς με φλεγμονώδεις νευρολογικές νόσους [48], αλλά στην πραγματικότητα, η ισορροπία μεταξύ νευροτοξική και νευροπροστατευτική μεταβολίτες κυνουρενίνης φαίνεται να μετατοπίζεται προς νευροτοξίνες σε ασθενείς με χρόνια ανοσολογική ενεργοποίηση [51], [52] και επίσης σε ασθενείς με μείζονα ψυχιατρικές διαταραχές [53].

επίσης, μια πρόσφατη μελέτη σε ποντίκια σημεία σε ένα κρίσιμο ρόλο του IDO στην ανάπτυξη των καταθλιπτικών συμπεριφορά τύπου : Η χρόνια λοίμωξη με BCG επαγόμενη καταθλιπτική συμπεριφορά σε φυσιολογικά ποντίκια, ενώ IDO-ανεπαρκή ποντίκια ήταν ανθεκτικά σε BCG επαγόμενη καταθλιπτική συμπεριφορά τύπου [54]. Είναι ενδιαφέρον ότι, IDO-ανεπαρκή ποντίκια έδειξαν φυσιολογική επαγωγή του προ-φλεγμονωδών κυτοκινών σε απόκριση σε μόλυνση BCG, υποστηρίζοντας την ιδέα ενός κεντρικού ρόλου του IDO και τρυπτοφάνη στην ανάπτυξη της κατάθλιψης. Ωστόσο, υπάρχει επίσης η πιθανότητα ότι η τρυπτοφάνη καταβολισμός μπορεί να είναι το άγχος που προκαλείται όταν ηπατική τρυπτοφάνη 2,3-διοξυγενάση (TDO) ρυθμίζεται προς τα πάνω. Στην πραγματικότητα, η έκφραση IDO σε κύτταρα ή ιστούς δεν εξετάστηκε σε ασθενείς με καρκίνο μας, αλλά η σημαντική σχέση βρέθηκε μεταξύ νεοπτερίνης και Kyn /Trp υποστηρίζει έναν ρόλο των IDO στις κυτοκίνη επαγόμενη από τρυπτοφάνη μεταβολικές μεταβολές που παρατηρήθηκαν στους ασθενείς μας.

Πρόσφατα στοιχεία από Capuron και συνεργάτες είναι σύμφωνες με αυτή την υπόθεση, στην πραγματικότητα αυξήθηκε τρυπτοφάνη καταβολισμό συνδέθηκε με τα καταθλιπτικά συμπτώματα της κόπωσης, μειωμένη παροχή κινήτρων, ανορεξία, και απαισιοδοξία, ενώ διαταραγμένο μεταβολισμό της φαινυλαλανίνης /τυροσίνης /ντοπαμίνης φάνηκε να σχετίζεται με νευροφυτικές συμπτώματα, όπως διαταραχές του ύπνου, πεπτικά συμπτώματα, ασθένειας, κινητικά συμπτώματα και κόπωση σε ηλικιωμένα άτομα [55].

όπως θα περίμενε κανείς σε ασθενείς με κόπωση είχαν υψηλότερες βαθμολογίες απελπισίας και λιγότερο μαχητικό πνεύμα και θετική προσαρμογή τους με τον καρκίνο ήταν χειρότερα. MAC βαθμολογίες δεν συσχετίστηκαν με ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος ή τρυπτοφάνη καταβολισμό, και ήταν επίσης δεν προγνωστική για την επιβίωση των ασθενών. η στάση των ασθενών προς την ασθένειά τους θα μπορούσε να επηρεάσει τόσο, κόπωση αίσθηση τους και επίσης το ανοσοποιητικό κατάσταση ενεργοποίησης τους, όμως, από τα δεδομένα μας δεν μπορούμε να βγάλουμε συμπεράσματα σχετικά με αυτή την σχέση-στην πραγματικότητα, θα μπορούσε επίσης να είναι στρογγυλά τον άλλο τρόπο.

οι ασθενείς με υψηλότερη βαθμολογία μοιρολατρία ήταν εκείνοι με περισσότερα προχώρησε το στάδιο του όγκου, τη σωματική απόδοση, σύμφωνα με σκορ ECOG τους ήταν καλύτερη σε ασθενείς με υψηλότερα μαχητικότητα και με χαμηλές βαθμολογίες απελπισία. Θα ήταν ενδιαφέρον να μάθουμε αν είναι φλεγμονή που προκαλείται από νοραδρενεργική διαταραχές [56] που σχετίζονται με αυτό το φάσμα των συμπτωμάτων. Επίσης το ερώτημα, αν η ψυχολογική παρέμβαση μπορεί να είναι αποτελεσματική για να παρεμβαίνει με την υποβάθμιση του ανοσοποιητικού με τη μεσολάβηση τρυπτοφάνη, φαίνεται να αξίζει περαιτέρω στην τελική γραπτή εξέταση και ψυχολογική παρέμβαση φαίνεται να ανακουφίσει τα συμπτώματα της κατάθλιψης [57].

Υπάρχουν διάφοροι περιορισμοί της Αυτή η μελέτη: Η ομάδα μελέτησε είναι εντελώς ανομοιογενής με διαφορετικούς τύπους καρκίνου του πνεύμονα, διαφορετικά στάδια και διαφορετικά θεραπευτικά σχήματα όπως αντικαταθλιπτικά και χημειοθεραπεία. Ωστόσο, η ανάλυση των διαφόρων υποομάδων θα είναι μικρής ισχύος, λόγω της ακόμα μικρό μέγεθος του πληθυσμού της μελέτης. Όπως τονίζεται στην ενότητα εισαγωγή, διαταραχές του ύπνου μπορεί να σχετίζονται με την ανάπτυξη της κόπωσης και της κατάθλιψης σε ασθενείς [15] – [17], αλλά δεν υπάρχει επικυρωμένη ερωτηματολόγιο της ποιότητας του ύπνου, όπως το Πίτσμπουργκ Sleep Δείκτη Ποιότητας έχει εκτελεστεί. Έτσι, η σχέση μεταξύ των μεταβολικών αλλαγών που βρέθηκαν δεν θα μπορούσαν να αναλυθούν. Επίσης, δεν υπάρχει άμεση μέτρηση των οδών ενζύμων του μεταβολισμού της τρυπτοφάνης έχει πραγματοποιηθεί για την περαιτέρω στήριξη των πιθανών ρόλων της IDO εναντίον και TDO. Τέλος, αυτή η συγχρονική μελέτη μπορεί να δώσει μόνο συσχέτισης αποδεικτικά στοιχεία, αλλά δεν μπορεί να αποδείξει οποιαδήποτε σχέση αιτίας-αποτελέσματος.

Εν κατακλείδι, αυτή η μελέτη επιβεβαιώνει ότι η κόπωση απαντάται συχνά σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα και δείχνει ότι η τρυπτοφάνη κατανομή θα μπορούσε να διαδραματίσει ένα ρόλο στην ανάπτυξη της κόπωσης και πιθανώς επίσης κατάθλιψη σε αυτούς τους ασθενείς. Ακόμα, θα πρέπει να έχουμε κατά νου ότι ο πληθυσμός μας των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα ήταν αρκετά μικρό, και ότι τα αποτελέσματα είναι ως εκ τούτου μάλλον προκαταρκτικά. Συνεπώς, οι περαιτέρω μακροχρόνιες μελέτες με περισσότερους ασθενείς με καρκίνο που απαιτούνται για να καταστεί δυνατή η καλύτερη κατανόηση των υποκείμενων βιοχημικών διεργασιών. Μπορούν επίσης να είναι σε θέση να παρέχουν νέες πληροφορίες, ως προς το αν θεραπευτική ρύθμιση της διαθεσιμότητας τρυπτοφάνη μπορεί να επηρεάσει την κόπωση και την κατάθλιψη σε ασθενείς με καρκίνο.

Ευχαριστίες

Σας ευχαριστούμε κυρία Astrid Haara και η κα Μαρία Pfurtscheller για την εξαιρετική τεχνική βοήθεια.