PLoS One: S τρανσφεράσης της γλουταθειόνης M1 πολυμορφισμό του γονιδίου και του λάρυγγα κίνδυνο καρκίνου: Μια μετα-Analysis


Αφηρημένο

Ιστορικό και Στόχοι

Μελέτες που διερευνούν τη σχέση μεταξύ της γλουταθειόνης S-τρανσφεράσης M1 (

GSTM1

) πολυμορφισμό του γονιδίου και του λάρυγγα κίνδυνο καρκίνου έχουν αναφερθεί αντικρουόμενα αποτελέσματα. Ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να πραγματοποιήσει μια μετα-ανάλυσης που αξιολογεί τις πιθανές ενώσεις του

GSTM1

πολυμορφισμό του γονιδίου με λάρυγγα τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.

Μέθοδοι

Εντοπίστηκαν οι σχετικές μελέτες μέσα από μια αναζήτηση PubMed, Embase, ISI Web of Knowledge και Υποδομών Εθνική κινεζική Γνώση μέχρι το Μάιο του 2011 και επιλέγονται βάσει των καθιερωμένων κριτηρίων ένταξης για δημοσιεύσεις, τότε μια μετα-ανάλυση διεξήχθη για να συνοψίσει ποσοτικά συνδέσμου

GSTM1

πολυμορφισμού με την ευαισθησία του καρκίνου του λάρυγγα.

Αποτελέσματα

Δεκαεπτά μελέτες συμπεριλήφθηκαν στην παρούσα μετα-ανάλυση (2.180 περιπτώσεις και 2.868 μάρτυρες). Τα συνδυασμένα αποτελέσματα με βάση όλες τις μελέτες έδειξαν ότι το

GSTM1

null γονότυπο συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του λάρυγγα (OR = 1,17, 95% CI = 1.04~1.31). Όταν διαστρωμάτωση για τη φυλή, το

GSTM1

null γονότυπο παρουσίασαν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του λάρυγγα σε Καυκάσιους (OR = 1,15, 95% CI = 1.01~1.31), ενώ καμία σημαντική συσχέτιση ανιχνεύθηκε σε Ασιάτες (OR = 1,25, 95% CI = 0.80~1.96). Στην ανάλυση υποομάδας με βάση την πηγή των ελέγχων, σημαντικές συσχετίσεις παρατηρήθηκαν στις μελέτες βασισμένες στον πληθυσμό (OR = 1,15, 95% CI = 1.01~1.31), αλλά όχι σε νοσοκομείο με βάση μελέτες (OR = 1,25, 95% CI = 0.93~1.67). Επιπλέον, στην ανάλυση υποομάδας με βάση το μέγεθος του δείγματος, σημαντικές συσχετίσεις βρέθηκαν επίσης σε μελέτες με τουλάχιστον 50 περιπτώσεις και 50 μάρτυρες (OR = 1,15, 95% CI = 1.02~1.30), αλλά όχι σε μελέτες με λιγότερες από 50 περιπτώσεις ή 50 έλεγχοι (OR = 1,46, 95% CI = 0.87~2.46).

Συμπεράσματα

Αυτή η μετα-ανάλυση που υποστηρίζεται ότι η

GSTM1

πολυμορφισμό του γονιδίου σχετίζεται με τον καρκίνο του λάρυγγα, ιδιαίτερα σε Καυκάσιους, και οι ενώσεις αυτές ποικίλλουν σε διαφορετικές υπο-ομάδα, η οποία έδειξε ότι με βάση τον πληθυσμό της μελέτης με μέγεθος μεγαλύτερο δείγμα ήταν πιο κατάλληλο στο σχεδιασμό των μελλοντικών σπουδών

Παράθεση:. Ying XJ, Dong P, Shen Β, Xu CZ, Xu HM, Zhao ΝΔ (2012) S-τρανσφεράσης γλουταθειόνης M1 πολυμορφισμό του γονιδίου και του λάρυγγα κίνδυνο καρκίνου: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 7 (8): e42826. doi: 10.1371 /journal.pone.0042826

Επιμέλεια: Libing Song, η Sun Yat-sen University Κέντρο Καρκίνου, η Κίνα

Ελήφθη: 21 Οκτωβρίου του 2011? Αποδεκτές: 12 του Ιούλη του 2012? Δημοσιεύθηκε: 10 Αυγούστου 2012

Copyright: © Ying et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

πλακώδες καρκίνωμα (SCC) του λάρυγγα είναι η πιο συχνή κακοήθεια στην περιοχή της κεφαλής και του αυχένα, ο κίνδυνος των οποίων προκύπτει από σύνθετες αλληλεπιδράσεις μεταξύ πολλών γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων. [1] Πολυάριθμες επιδημιολογικές μελέτες δείχνουν ότι το κάπνισμα καπνού και η κατανάλωση αλκοόλ παίζουν έναν κρίσιμο ρόλο στην ανάπτυξη της νόσου. [2] Παρά τα πολλά άτομα έχουν εκτεθεί σε αυτούς τους εξωγενείς παράγοντες κινδύνου, λαρυγγικό SCC δεν αναπτύσσεται σε όλα τα εκτεθειμένα άτομα, τα οποία προτείνεται η επιδεκτικότητα σε καρκίνο θα μπορούσε να οφείλεται σε γενετικούς πολυμορφισμούς σε ορισμένα γονίδια που προκαλούν διαφορές στο μεταβολισμό των καρκινογόνων ουσιών [3]. Συσσωρευμένα στοιχεία δείχνουν ότι οι γενετικοί πολυμορφισμοί έχουν επίσης ερευνηθεί εκτενώς για τον εντοπισμό κληρονόμησε γενετικό κίνδυνο για λάρυγγα SCC [4].

Ανθρώπινο γλουταθειόνης S-τρανσφεράσης (

GSTs

), το οποίο μπορεί να χωριστεί σε κατηγορίες αλφα, μι, πι, σίγμα και θήτα βάσει της χρωμοσωμικής τοποθεσίας και ομολογία αλληλουχίας, είναι μία οικογένεια κυτοσολικά ένζυμα που παίζουν έναν σημαντικό ρόλο στην αποτοξίνωση των πιθανά καρκινογόνα [5]. Μεταξύ

GSTs

οικογένεια γονιδίων,

GSTM1

γονίδιο που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 1p13.3, συμμετέχει στην απενεργοποίηση των καρκινογόνων ενδιαμέσων των πολυκυκλικών αρωματικών υδρογονανθράκων που υπάρχουν στον καπνό [6], η οποία έχει βρεθεί πολυμορφικών στον πληθυσμό, δηλαδή, «παρούσα» ή «μηδενική» γονότυπο μπορεί να χαρακτηρίζουν ένα άτομο. Διατομική διακύμανση των

GSTM1

γονότυπους έχει διερευνηθεί σε σχέση με διάφορους τύπους καρκίνων [7].

Πολλές μελέτες έχουν αξιολογήσει τον πιθανό ρόλο του

GSTM1

null γονότυπο σε η ανάπτυξη του λάρυγγα SCC. Η πρώτη μελέτη που διεξήχθη από Jahnke et al. πρότεινε ότι η

GSTM1

null γονότυπο ήταν που δεν συνδέονται με κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο του λάρυγγα [8]. Αντίθετα, η μελέτη που διεξήχθη από Coutelle et al. αποδειχθεί ότι ο κίνδυνος της λάρυγγα SCC μπορεί να σχετίζεται με το

GSTM1

null γονότυπο [9]. Μια σειρά από σχετικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν αργότερα, όμως, τα αποτελέσματα ήταν γενικά ασυνεπή και μη οριστικά. Όσον αφορά το

GSTM1

null γονότυπο στον καρκίνο του λάρυγγα, δύο μετα-αναλύσεις έχουν δημοσιευθεί πριν από το 2009, παρ ‘όλα αυτά, δεν είχαν φθάσει σε ομοφωνία στα συμπεράσματά τους [10], [11]. Η προηγούμενη μετα-ανάλυση από Hashibe et al. δεν δείχνουν καμία συσχέτιση του

GSTM1

γονίδιο πολυμορφισμών με την ευαισθησία του καρκίνου του λάρυγγα [10], ενώ η πιο πρόσφατη μελέτη από Zhuo et al. υποστήριξε ότι

GSTM1

ανεπάρκεια συσχετίστηκε με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του λάρυγγα [11]. Η προσεκτική εξέταση των μετα-ανάλυση από Zhuo et al. αποκάλυψε ότι τρία διαφορετικά επιλέξιμα μελέτες ασθενών-μαρτύρων δεν είχαν ληφθεί υπόψη, από την άλλη πλευρά, έγινε μόνο μια ανάλυση υποομάδων για την εθνικότητα, χωρίς να αφορούν άλλες, όπως η πηγή των ελέγχων και το μέγεθος του δείγματος. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε αυτό το ενημερωμένο μετα-ανάλυση που θα μπορούσε να αυξήσει την στατιστική ισχύ για να αντιμετωπίσει τις πιθανές συσχετίσεις των

GSTM1

πολυμορφισμό του γονιδίου με τον κίνδυνο καρκίνου του λάρυγγα.

Υλικά και Μέθοδοι

Λογοτεχνία Αναζήτηση στρατηγική

Η διαδικασία μετα-ανάλυση ακολούθησε τις Προϊόντα Προτεινόμενα Πληροφόρησης για συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις (PRISMA) κατευθυντήριες γραμμές [12] (Λίστα ελέγχου S1). Επιλέξιμες μελέτες που δημοσιεύτηκαν μέχρι το Μάιο του 2011, εντοπίστηκαν από αναζήτηση PubMed, Embase, ISI Web of Knowledge, και Υποδομών Εθνική Κινεζική Γνώσης, με ένα συνδυασμό των παρακάτω λέξεις-κλειδιά: «Η γλουταθειόνη S-τρανσφεράσης Μ1,» «

GSTM1

«,» πολυμορφισμός «,» λάρυγγα, «και» καρκίνος «. Η έρευνα έγινε χωρίς περιορισμό στην γλώσσα, και διεξήχθη σε ανθρώπινο υποκείμενο. Όλα Αναζητήθηκε χαρτιά ανακτήθηκαν, και ελέγχθηκαν, καθώς και οι αναφορές τους για άλλες σχετικές δημοσιεύσεις. άρθρα ανασκόπησης επίσης έψαξε να βρει πρόσθετες επιλέξιμες μελέτες. Για έγγραφα σχετικά με τον ίδιο πληθυσμό ή με επικαλυπτόμενα δεδομένα, μόνο η πιο πρόσφατη ή αυτοί με την μεγαλύτερη ομάδα του υποκειμένου των δεδομένων, που συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την ανάλυση. Να εντοπίζουν δυνητικά επιλέξιμες χαρτιά, ο τίτλος και η περίληψη του κάθε χαρτί που προσδιορίζονται από την βιβλιογραφική έρευνα αξιολογήθηκαν ανεξάρτητα από δύο συγγραφείς. Οι διαφωνίες επιλύθηκαν από τη συζήτηση.

Η

Ένταξη και Κριτήρια αποκλεισμού

Όλα τα έγγραφα που περιλαμβάνουν μελέτες που διερευνώνται

συμπεριλήφθηκαν GSTM1

πολυμορφισμό και καρκίνο του λάρυγγα κίνδυνο. Τα ακόλουθα κριτήρια ένταξης χρησιμοποιήθηκαν για την επιλογή χαρτιού: 1) Η ένωση του λάρυγγα καρκίνου με

GSTM1

πολυμορφισμοί ήταν σαφώς αξιολογήθηκε? 2) θεωρήθηκαν Μόνο οι μελέτες ασθενών-μαρτύρων? 3) Το έγγραφο περιγράφονται οι διαγνώσεις του καρκίνου του λάρυγγα και τις πηγές των περιπτώσεων και ελέγχων? 4) Ο πολυμορφισμός προσδιορίζεται με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR) -με βάση τη μέθοδο, χρησιμοποιώντας το δείγμα περιφερικού αίματος? 5) αρκετές πληροφορίες σχετικά με τον αριθμό των κρουσμάτων καρκίνου του λάρυγγα και των ελέγχων που μελετήθηκαν με τη διαφορετική

GSTM1

γονότυπους προσφέρθηκαν. Κατά συνέπεια, τα ακόλουθα κριτήρια αποκλεισμού χρησιμοποιήθηκαν επίσης: 1) Σχεδιασμός της μελέτης, εκτός από τη μέθοδο περίπτωση ελέγχου? 2) Δεν προσφέρουν την πηγή των περιπτώσεων και ελέγχων και άλλες σημαντικές πληροφορίες? 3) Κριτικές και επανέλαβε λογοτεχνίας επίσης εξαιρούνται

Η

Η

Data Extraction

Από κάθε μία από τις επιλέξιμες χαρτιά, εξήχθησαν τα ακόλουθα στοιχεία:. Πρώτη επώνυμο συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα προέλευσης, την εθνικότητα, την πηγή των ελέγχων, των μεθόδων του γονότυπου και του αριθμού των διαφορετικών γονότυπων των περιπτώσεων και ελέγχων, αντίστοιχα. Τα δεδομένα προέρχονται ανεξάρτητα από τους ίδιους συγγραφείς που αναφέρθηκαν προηγουμένως, και συναινέσεις επιτεύχθηκαν σε όλα τα στοιχεία. Οι διαφωνίες επιλύθηκαν από τη συζήτηση.

Η

Στατιστική Ανάλυση

Η δύναμη των ενώσεων μεταξύ του καρκίνου του λάρυγγα και του

GSTM1

πολυμορφισμό εκτιμήθηκε από την αναλογία πιθανοτήτων (OR) και 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI), με βάση τις συχνότητες γονοτύπου σε περιπτώσεις και τους ελέγχους. Για τον υπολογισμό της ομαδοποιήθηκαν OR, χρησιμοποιήθηκαν το μοντέλο σταθερής αποτέλεσμα και το μοντέλο τυχαίων-αποτελέσματος. Η σημασία των συγκεντρωμένων Ή καθορίστηκε από το Ζ-τεστ και

P

& lt? 0,05 θεωρήθηκε ως στατιστικά σημαντική. Ετερογένεια ελέγχθηκε από το

2

στατιστική [13]. Οι αναλύσεις διεξήχθησαν επίσης στις υποομάδες των μελετών με βάση την εθνότητα (Καυκάσιοι έναντι της Ασίας), την πηγή των ελέγχων (πληθυσμός έναντι του νοσοκομείου) και μέγεθος δείγματος (αριθμός των υποθέσεων και ελέγχων ≥50 έναντι του αριθμού των περιπτώσεων ή έλεγχοι & lt? 50). Οπτικός έλεγχος της ασυμμετρίας σε οικόπεδα χοάνη χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση [14]. Για να συμπληρώσει το οικόπεδο χωνί, οικόπεδα χωνί Begg [15] και η μέθοδος παλινδρόμησης Egger του [16] πραγματοποιήθηκαν (

P

& lt? 0,05 θεωρήθηκε αντιπροσωπευτικό των στατιστικά σημαντική προκατάληψη δημοσίευση). ανάλυση ευαισθησίας διεξήχθη από την αφαίρεση κάθε μελέτη ξεχωριστά με τη σειρά του από το σύνολο και την εκ νέου ανάλυση του υπολοίπου. Η στατιστική ανάλυση έγινε με τη χρήση του Διαχειριστή αναθεώρηση του προγράμματος 5.1.2 (2011, σε συνεργασία Cochrane) και το Stata10.1 στατιστικού λογισμικού (Stata Corporation, College Station, TX).

Αποτελέσματα

Μελέτη χαρακτηριστικά

Η βιβλιογραφική έρευνα εντοπίστηκαν 90 σχετικά άρθρα μέσω PubMed, Embase, ISI Web of Knowledge, και Υποδομών Εθνική κινεζική Γνώσης. Με το βήμα της διαλογής τον τίτλο ή αφηρημένα, 24 επιλέξιμες μελέτες επιλέχθηκαν (Σχήμα 1). Από τα 24 άρθρα επιλεγεί, 4 μελέτες αποκλείστηκαν λόγω της έλλειψης δεδομένων σχετικά με

GSTM1

κατάσταση του καρκίνου του λάρυγγα [4], [17], [18], [19], 2 μελέτες [20], [21] αποκλείσθηκαν λόγω των δεδομένων τους επικαλύπτονται με εκείνη των άλλων δύο μελέτες αντίστοιχα [22], [23], μελέτη από Hanna et al. [24] αποκλείστηκε επειδή ο πολυμορφισμός προσδιορίζεται σε νωπά δείγματα κατεψυγμένου ιστού. Τέλος, 17 μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 2.180 λάρυγγα SCC περιπτώσεις και 2868 ελέγχους [8], [9], [22], [23], [25], [26], [27], [28], [29], [30 ], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], συμπεριλήφθηκαν σε αυτό το μετα-ανάλυση με βάση τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού (Πίνακας 1). Δεκατρείς από τις μελέτες που διεξήχθησαν σε Καυκάσιους, και τέσσερις στους Ασιάτες. έλεγχοι Πληθυσμός με βάση χρησιμοποιήθηκαν σε 15 μελέτες και ελέγχους νοσοκομείο με βάση χρησιμοποιήθηκαν σε 2 μελέτες. Υπήρχαν 14 μελέτες με μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος (αριθμός των υποθέσεων και ελέγχων ≥50) και 3 μελέτες με μικρό μέγεθος δείγματος (αριθμός περιπτώσεων ή έλεγχοι & lt? 50). Σχεδόν όλες οι περιπτώσεις παθολογικά επιβεβαιωθεί.

Δοκιμή ετερογένεια

Δεν ετερογένεια παρατηρήθηκε στην ανάλυση των νοσοκομειακών βάση μελέτης (

2

= 0 ). Μέτρια ετερογένεια ανιχνεύθηκε στην ανάλυση του Καυκάσου πληθυσμού (

2

= 43%), με βάση τον πληθυσμό της μελέτης (

2

= 50%), οι μελέτες στρωματοποίηση από το μέγεθος του δείγματος (μελέτη μεγάλης δείγμα,

2

= 47%? μελέτης μικρού δείγματος,

2

= 40%) και τις συνολικές μελέτες (

2

= 44%). Υψηλή ετερογένεια βρέθηκε στην ανάλυση των ασιατικό πληθυσμό (

2

= 58%). Ένα μοντέλο τυχαίας επίδραση που χρησιμοποιούνται στην ανάλυση του ασιατικού πληθυσμού, και τα μοντέλα σταθερής επίδραση επιλέχθηκαν σε άλλες αναλύσεις.

Ποσοτικά Σύνθεση Data

Τόσο η συνολική ανάλυση και η ανάλυση υποομάδας με βάση την εθνικότητα, την πηγή των ελέγχων και το μέγεθος του δείγματος (Πίνακας 2). Τα συνδυασμένα αποτελέσματα με βάση όλες τις μελέτες έδειξαν ότι το

GSTM1

null γονότυπο συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του λάρυγγα (OR = 1,17, 95% CI = 1.04~1.31, Σχήμα 2). Όταν διαστρωμάτωση για τον αγώνα, τα συγκεντρωμένα ΕΑΠ για

GSTM1

null γονότυπο ήταν 1,15 (95% CI = 1.01~1.31, Σχήμα 3) σε Καυκάσιους και 1,25 (95% CI = 0.80~1.96, Σχήμα 4) στους Ασιάτες , η οποία έδειξε ότι η σημαντική συσχέτιση περιορίζεται σε Καυκάσιους, αλλά όχι Ασιάτες. Στην ανάλυση υποομάδας με βάση την πηγή των ελέγχων, σημαντικές συσχετίσεις παρατηρήθηκαν στις μελέτες βασισμένες στον πληθυσμό (OR = 1,15, 95% CI = 1.01~1.31), αλλά όχι σε νοσοκομείο με βάση μελέτες (OR = 1,25, 95% CI = 0.93~1.67). Επιπλέον, σημαντικές συσχετίσεις βρέθηκαν επίσης σε μελέτες με μεγάλο μέγεθος του δείγματος (OR = 1,15, 95% CI = 1.02~1.30), αλλά όχι σε μελέτες με μικρό μέγεθος του δείγματος (OR = 1,46, 95% CI = 0.87~2.46).

ανάλυση ευαισθησίας και Δημοσίευση Bias

Μια ενιαία μελέτη συμμετείχαν στη μετα-ανάλυση έχει διαγραφεί κάθε φορά ώστε να αντικατοπτρίζει την επιρροή των ατομικών δεδομένων που με τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ, καθώς και οι αντίστοιχες συγχωνευμένες ΕΑΠ δεν ήταν άλλαζε ουσιαστικά (δεν παρουσιάζονται τα δεδομένα), υποδεικνύοντας ότι τα αποτελέσματά μας ήταν στατιστικώς ισχυρή. Προκειμένου να συγκριθεί η διαφορά και να αξιολογήσουν την ευαισθησία των μετα-αναλύσεις, ανέφεραν επίσης τα αποτελέσματα της τυχαίες επιδράσεις μοντέλο, η συνδυασμένη OR ήταν 1,21 (95% CI = 1.03~1.44), παρόμοια με τα αποτελέσματα των σταθερών επιδράσεων μοντέλο.

οικόπεδα Χωνί δημιουργήθηκαν για να αξιολογήσουν τις πιθανές προκαταλήψεις δημοσίευση, το σχήμα των οποίων δεν αποκάλυψε καμία ένδειξη προφανή ασυμμετρία (Σχήμα 5). οικόπεδο χοάνη Begg έδειξε κανένα στοιχείο για οικόπεδο χοάνη ασυμμετρία είτε σε συνολική ανάλυση (

P

= 0,11) ή αναλύσεις υποομάδων. δοκιμή Egger πρότεινε επίσης την απουσία προκατάληψης δημοσίευση είτε σε συνολική ανάλυση (

P

= 0,06) ή αναλύσεις υποομάδων.

Συζήτηση

Μια σειρά από μελέτες έχουν δείξει ότι

GSTM1

πολυμορφισμό του γονιδίου μπορεί να συμβάλλουν στον κίνδυνο του λάρυγγα SCC. Ωστόσο, τα αποτελέσματα αυτών των μελετών εκτίμησης της σύνδεσης μεταξύ του λάρυγγα SCC ευαισθησία και

GSTM1

γονότυπο ήταν αντιφατικές. Ως εκ τούτου, αναλάβαμε αυτή την μετα-ανάλυση, η οποία υποστήριξε ότι

GSTM1

πολυμορφισμό του γονιδίου σχετίζεται με τον καρκίνο του λάρυγγα και πρότεινε ότι

GSTM1

null γονότυπο είχαν επίδραση στον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του λάρυγγα μεταξύ των Καυκασίων .

Ως ένα από τα πιο σημαντικά ένζυμα φάσης II,

GSTM1

ήταν γνωστό να καταργήσει δραστηριότητες ενζύμου και ως εκ τούτου έχει συνδεθεί με την αύξηση σε έναν αριθμό καρκίνων, πιθανότατα λόγω της αυξημένης ευαισθησίες σε περιβαλλοντικές τοξίνες και τις καρκινογόνες ουσίες. Προηγούμενο μετα-αναλύσεις δείχνουν ότι

GSTM1

null γονότυπους μπορεί να έχουν σχέση με την αύξηση της προδιάθεσης στον καρκίνο του μαστού [38] και τον καρκίνο του πνεύμονα σε Κινέζους [7], [39]. Σε αντίθεση, ένας αριθμός μετα-αναλύσεων υποδεικνύουν έντονη ενώσεις

GSTM1

πολυμορφισμό του γονιδίου με ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα [40], γαστρικού καρκίνου [41], καρκίνο του οισοφάγου [42] και του καρκίνου του προστάτη [43]. Η παρούσα μετα-ανάλυση, η οποία περιελάμβανε 2.180 περιπτώσεις λάρυγγα SCC και 2.868 έλεγχοι, υποστήριξε ότι υπήρχε σχέση μεταξύ

GSTM1

πολυμορφισμό του γονιδίου και του λάρυγγα SCC ευαισθησία. Τα συνδυασμένα αποτελέσματα με βάση όλες τις μελέτες έδειξαν ότι το

GSTM1

null γονότυπο συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του λάρυγγα (OR = 1,17, 95% CI = 1.04~1.31). Λαμβάνοντας υπόψη τη μεταβολή των εθνικών πληθυσμών, χρησιμοποιήσαμε περαιτέρω ανάλυση υποομάδας σε σχέση με την εθνικότητα. Όταν διαστρωμάτωση για τη φυλή, το

GSTM1

null γονότυπο εμφάνισαν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του λάρυγγα σε Καυκάσιους πληθυσμούς (OR = 1,15, 95% CI = 1.01~1.31), η έλλειψη σημαντική συσχέτιση ανιχνεύθηκε σε ασιατικούς πληθυσμούς (OR = 1,25, 95% CI = 0.80~1.96), γεγονός που υποδηλώνει μια πιθανή ρόλο των εθνοτικών διαφορών στο γενετικό υπόβαθρο και το περιβάλλον στο οποίο ζουν. από την άλλη πλευρά, είναι πιθανό ότι οι παρατηρούμενες εθνοτικές διαφορές μπορεί να οφείλονται στην τύχη, διότι μικρός αριθμός μελετών μεταξύ Ασιάτες μπορεί να οδηγήσει σε ανεπαρκή στατιστική ισχύ για να ανιχνεύσει μια μικρή επίδραση.

η ανάλυση υποομάδας με βάση την πηγή των ελέγχων πρότεινε, επίσης, ότι το

GSTM1

null γονότυπο συνδέθηκε με λάρυγγα κίνδυνο καρκίνου στον πληθυσμό, μελέτες που βασίζονται, η οποία υποστήριξε την σχέση μεταξύ

GSTM1

κίνδυνο πολυμορφισμό και του λάρυγγα καρκίνο. Ωστόσο, στα νοσοκομείο με βάση τις μελέτες, δεν ανιχνεύθηκε σημαντική συσχέτιση. Δεδομένου ότι είναι κατανοητό ότι τέτοιοι έλεγχοι μπορεί να αντιπροσωπεύει μόνο ένα δείγμα της κακής ορίζεται πληθυσμό αναφοράς, και μπορεί να μην είναι αντιπροσωπευτικό του γενικού πληθυσμού πολύ καλά, ιδιαίτερα όταν οι γενότυποι στο πλαίσιο έρευνας που σχετίζονται με τις συνθήκες της νόσου ότι οι έλεγχοι νοσοκομείο με βάση μπορεί έχω. Στην ανάλυση υποομάδας με το μέγεθος του δείγματος, τα συνενωμένα OR σε μελέτες με μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος (αριθμός των περιπτώσεων και ελέγχων ≥50) ήταν περίπου η ίδια σε όλες τις μελέτες, οι οποίες έδειξαν ότι μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος με επαρκή δύναμη ήταν ένας από τους σημαντικούς παράγοντες στο σχεδιασμό των μελετών ασθενών-μαρτύρων. Η χρήση των πληθυσμιακές μελέτες με μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος είναι, ως εκ τούτου, πιο κατάλληλες σε τέτοιες μελέτες γενετικής σύνδεσης. Ήταν Αξίζει να σημειωθεί ότι η εξουσία ήταν ένα θέμα που περιορίζεται αριθμοί ήταν στην ασιατική, μικρή μελέτη, και τις ομάδες νοσοκομείο με βάση, λοιπόν, τα δεδομένα ασθενών-μαρτύρων δεν ήταν αρκετό για να υποστηρίξει σθεναρά αποτέλεσμα μετα-ανάλυσή μας σε αυτές τις υποομάδες, οι οποίες πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή.

πρέπει να αντιμετωπιστεί Αρκετοί περιορισμοί αυτής της μελέτης. Πρώτον, το μέγεθος του δείγματος ήταν ακόμη σχετικά μικρό για ορισμένες στρωματοποιημένη αναλύσεις. Δεύτερον, μόνο δημοσιευμένες μελέτες συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση, ως εκ τούτου, μεροληψία δημοσίευση μπορεί να έχει συμβεί, ακόμη και αν η χρήση ενός στατιστικού τεστ δεν το δείχνουν. Τρίτον, δεν μπορέσαμε να λάβει πληροφορίες από περισσότερες μελέτες σχετικά με την παρουσία ή απουσία ενός ιστορικό καπνίσματος, λόγω της έλλειψης της έρευνας του γονιδίου-περιβάλλοντος αλληλεπιδράσεις. Τέλος, μας μετα-ανάλυση βασίστηκε σε αδιόρθωτη εκτιμήσεις, ενώ θα μπορούσε να πραγματοποιηθεί μια πιο ακριβή ανάλυση, αν ήταν διαθέσιμα ατομικών δεδομένων και θα επιτρέψει την εκτίμηση προσαρμογής. Παρά τον περιορισμό, μας μετα-ανάλυση αύξησε σημαντικά τη στατιστική ισχύ της ανάλυσης βασίζεται σε σημαντικό αριθμό περιπτώσεων και ελέγχων από διάφορες μελέτες.

Εν κατακλείδι, αυτή η μετα-ανάλυση που υποστηρίζεται ότι η

GSTM1

γονίδιο πολυμορφισμού συσχετίστηκε με τον καρκίνο του λάρυγγα, ιδιαίτερα σε Καυκάσιους. Όπως μελέτες, μεταξύ άλλων εθνοτικών πληθυσμών περιορίζονται σήμερα, είναι μεγάλη βασικό χαρακτήρα για τη διεξαγωγή μελετών μεγάλης δείγματος με ευρύτερο φάσμα θεμάτων για τη διερεύνηση της σχέσης μεταξύ

GSTM1

κίνδυνο πολυμορφισμό του γονιδίου και του λάρυγγα SCC, η οποία θα βοηθήσει σε μεγάλο βαθμό συνοψίζουν τα αποτελέσματα από τις δημοσιευμένες εργασίες.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

doi:. 10.1371 /journal.pone.0042826.s001

(DOC)

Ευχαριστίες

Είμαστε υπόχρεοι προς τους συντάκτες των κύριων μελετών

You must be logged into post a comment.