Αφηρημένο

Εμείς ως στόχο να διερευνήσει το ρόλο της IL-10 -592 A /C SNP στην ευαισθησία σε γαστρικού καρκίνου μέσω μιας συστηματικής ανασκόπησης και μετα-ανάλυση. Κάθε αρχικά συμπεριληφθεί το άρθρο ήταν σκόραρε για την αξιολόγηση της ποιότητας. 17 μελέτες που ήταν επιλέξιμες για τη μετα-ανάλυση. Έχουμε υιοθετήσει την πιο πιθανόν κατάλληλο γενετικό μοντέλο (υπολειπόμενο μοντέλο). Πιθανές πηγές ετερογένειας αναζητήθηκαν μέσω υποομάδων και αναλύσεις ευαισθησίας, και τις προκαταλήψεις δημοσίευση εκτιμήθηκαν. IL-10-592 AA γονότυπος σχετίζεται με το μειωμένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του στομάχου μεταξύ Ασιατών και ακόμη και φαινομενικά παρατηρήθηκε μεταξύ των Ασιατών υψηλής ποιότητας υποομάδα, προτείνοντας IL-10-592 ΑΑ γονότυπο μπορεί να φαίνεται να είναι πιο προστατευτικό από το συνολικό γαστρικού καρκίνου σε πληθυσμούς της Ασίας . IL-10 με 592 AA γονότυπος συνδέεται επίσης με τη συνολική μείωση της γαστρικής επιδεκτικότητα καρκίνου σε άτομα με

H. pylori

μόλυνση σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, χωρίς να

H. pylori

μόλυνση, γεγονός που υποδηλώνει IL-10-592 ΑΑ γονότυπο μπορεί να φαίνεται να είναι πιο προστατευτικό από το συνολικό γαστρικό ευαισθησία του καρκίνου σε άτομα που έχουν μολυνθεί με

H. pylori

. IL-10 με 592 ΑΑ γονότυπος δεν συνδέεται είτε με παθολογική υποτύπους (εντερική ή διάχυτη) ή ανατομικές υποτύπων (μη καρδιακή ή καρδιακή) του γαστρικού ευαισθησίας στον καρκίνο. μέθοδοι προσδιορισμού του γονότυπου, όπως άμεση αλληλούχιση θα πρέπει να είναι ιδιαίτερα υποστηρίζεται να διεξαχθούν στο μέλλον καλά σχεδιασμένες μελέτες υψηλής ποιότητας μεταξύ των διαφορετικών εθνοτήτων ή πληθυσμούς

Παράθεση:. Xue Η, Wang YC, Lin Β, Μια J, Chen L, Τσεν J, et al. (2012) Μια μετα-ανάλυση της ιντερλευκίνης-10 -592 Ανάδοχος Πολυμορφισμός συνδεδεμένες με γαστρικός καρκίνος του κινδύνου. PLoS ONE 7 (7): e39868. doi: 10.1371 /journal.pone.0039868

Επιμέλεια: Αντώνης W. I. Lo, το Κινεζικό Πανεπιστήμιο του Χονγκ Κονγκ, Χονγκ Κονγκ

Ελήφθη: 30 Μαρτίου, 2012? Αποδεκτές: 28η Μαΐου 2012? Δημοσιεύθηκε: 31 Ιούλη 2012

Copyright: © Xue et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Εθνικό πρόγραμμα Βασική Έρευνα της Κίνας προγράμματος 973 (2010CB5293), το Εθνικό υψηλής Τεχνολογίας πρόγραμμα Έρευνας και Ανάπτυξης της Κίνας (863 Program) (2006AA02A402), και Επιστήμης και Τεχνολογίας της Επιτροπής του Δήμου Σαγκάης (09DZ1950101) για να FJY. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Παγκόσμια γαστρικό εμφάνισης καρκίνου έχει μειωθεί, αλλά η θνησιμότητα της εξακολουθεί να κατέχει τη δεύτερη θέση [1] – [3]. Στην Ασία [4], ιδιαίτερα China [5], γαστρικό καρκίνο αποτελεί την κορυφή θανατηφόρα κακοήθεια. Όπως είναι ευρέως γνωστό, οι λοιμώδεις, διαιτητικών, περιβαλλοντικών και γενετικών παραγόντων που εμπλέκονται στην γαστρική καρκινογένεση, αλλά μόνο μια μειοψηφία των ατόμων που εκτίθενται σε παράγοντες κινδύνου, όπως

Helicobacter pylori

(

Η. Pylori

) μόλυνση τελικά αναπτύσσουν καρκίνο του στομάχου [6], το οποίο σημαίνει ότι η γενετική ευαισθησία υποδοχής παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη καρκίνου του στομάχου [7] – [9]. Τέτοια διάφορες ευαισθησίες θα μπορούσε να εξηγηθεί εν μέρει από πολυμορφισμούς μονών νουκλεοτιδίων (SNPs) των ευπαθών γονιδίων [7] – [9]. Κατά τη διάρκεια της παθογένεσης από χρόνια γαστρίτιδα σε καρκίνο του στομάχου που γεννήθηκαν από το

H. pylori

μόλυνση, ενεργοποιημένα ουδετερόφιλα ξενιστή και μονοπύρηνα κύτταρα μπορούν να παράγουν όχι μόνο προφλεγμονωδών κυτοκινών όπως η ιντερλευκίνη (IL) -1β, IL-6, IL-8 και τον παράγοντα νέκρωσης όγκων (TNF) -αbut επίσης αντι-φλεγμονώδεις κυτοκίνες όπως η IL -10. Rivetingly, το επίπεδο της IL-10, εκτός από εκείνες της IL-1 και TNF-α θα μπορούσε επίσης να είναι αυξημένα σε γαστρικό βλεννογόνο μολυνθεί με

H. pylori

.

IL-10, ένας ισχυρός πλειοτροπική κυτοκίνη, έχει τη διπλή ικανότητα να ανοσοκαταστολής ή ανοσοενισχύει αντικαρκινικές ιδιότητες [10]. Η ιντερλευκίνη-10 αναστέλλει την παραγωγή των προ-φλεγμονωδών κυτοκινών με αναστολή της Τ-βοηθητικών 1 (Th1) λεμφοκύτταρα και διέγερση των Β λεμφοκυττάρων και Th2 λεμφοκυττάρων και έτσι ρυθμίζει προς τα κάτω την φλεγμονώδη απόκριση [10] – [12]. Το ανθρώπινο IL-10 γονίδιο, που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 1q31-32, αποτελείται από πέντε εξόνια και τέσσερα ιντρόνια και ένα από πολυμορφισμούς αναφέρεται σε 5 ‘-flanking περιοχή του στη θέση -592 A /C SNP [13].

Το 2003, El-Omar EM et al. [14] και Wu MS et al. [15] σχεδόν ταυτόχρονα δημοσίευσε ξεχωριστή μελέτη τους σε IL-10-592 A /C SNP. Από τότε, οι ερευνητές έχουν αναφέρει διαδοχικά ενώσεις της IL-10 με 592 A /C SNP με την ευαισθησία σε καρκίνο του στομάχου, αλλά με μικτά ή αντικρουόμενα αποτελέσματα [16] – [30]. Μέχρι τώρα, έχουν υπάρξει δύο σχετικές δημοσιεύσει άρθρα μετα-ανάλυση με επίκεντρο IL-10-592 A /C SNP [31], [32], αλλά αυτά τα δύο μετα-αναλύσεις και οι δύο απέτυχαν να υιοθετήσουν το πιθανότερο είναι κατάλληλο γενετικό μοντέλο, και ως εκ τούτου θα μπορούσε να τεθεί σε κίνδυνο οι αυθεντικές αξίες των στατιστικών αποτελεσμάτων.

Κατά συνέπεια, ο στόχος της μας μετα-ανάλυσης ήταν να ρίξει περισσότερο φως, χρησιμοποιώντας τον πλέον κατάλληλο γενετικό μοντέλο, σχετικά με το ρόλο της IL-10-592 Α /C SNP στον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του στομάχου και να εντοπίσει πιθανές πηγές ετερογένειας μεταξύ των επιλέξιμων μελέτες.

η

οι μελέτες τέθηκε σε διαδοχικά μετα-ανάλυση από το έτος δημοσίευσης. Τα μεγέθη των τετραγώνων αναφέρει το σχετικό βάρος κάθε μελέτης. Βάρη προήλθαν από την ανάλυση τυχαίων δράσεων. Μπαρ, 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI).

Η

Τα μεγέθη των τετραγώνων αναφέρει το σχετικό βάρος κάθε μελέτης. Μπαρ, 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI).

Η

H. pylori

ασθενείς με θετικό καρκίνο έναντι

H. pylori

αρνητικοί έλεγχοι και

H. pylori

ασθενείς με θετικό καρκίνο έναντι

H. pylori

θετικοί έλεγχοι, αντίστοιχα. Τα μεγέθη των τετραγώνων αναφέρει το σχετικό βάρος κάθε μελέτης. Μπαρ, 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI).

Η

Τα μεγέθη των τετραγώνων αναφέρει το σχετικό βάρος κάθε μελέτης. Μπαρ, 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI).

Η

Τα αποτελέσματα υπολογίζονται με την παράλειψη κάθε μελέτη (στο κάτω μέρος) με τη σειρά. Μπαρ, διάστημα εμπιστοσύνης 95%. χρησιμοποιήθηκαν μετα-ανάλυση τυχαίων δράσεων εκτιμήσεις (εκθετική μορφή).

Η

Οριζόντια γραμμή, η συσσώρευση των εκτιμήσεων κάθε μελέτης προστέθηκε παρά την εκτίμηση μιας μελέτης. Α) μεταξύ των Ασιατών? Β) μεταξύ των Καυκασίων

Η

Σημείωση:.. Οικόπεδο Χωνί με ψευδο 95% όρια εμπιστοσύνης χρησιμοποιήθηκε

Η

Υλικά και Μέθοδοι

Αναζήτηση

Στρατηγική

Μια συστηματική βιβλιογραφική έρευνα διεξήχθη για άρθρα σχετικά με την IL-10-592 A /C SNP που συνδέεται με τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του στομάχου. Το MEDLINE, βάσεις δεδομένων EMBASE, κινεζική Εθνική Υποδομή Γνώσης (CNKI), Web of Science, και βάσεις δεδομένων BIOSIS χρησιμοποιήθηκαν ταυτόχρονα με το συνδυασμό των όρων «ιντερλευκίνη 10», «IL-10», «ιντερλευκίνη», ή «κυτοκίνη»? «γονίδιο»; «Πολυμορφισμός», «παραλλαγή» ή «SNP»? και «γαστρικό καρκίνο», «γαστρικού καρκινώματος», «διάχυτη γαστρικού καρκίνου» ή «τον καρκίνο του στομάχου» από τον Ιανουάριο του 2000 έως τον Σεπτέμβριο του 2011. Η έρευνα διεξήχθη χωρίς κανένα περιορισμό για τη γλώσσα. Το πεδίο εφαρμογής του μηχανογραφικού βιβλιογραφική έρευνα επεκτάθηκε σύμφωνα με τους καταλόγους αναφοράς των ανακτημένων άρθρων. Οι σχετικές πρωτότυπα άρθρα Ζητήθηκαν επίσης με το χέρι.

Επιλογή Μελέτη

Οι μελέτες σχετικά με τη σύνδεση της IL-10-592 A /C SNP με τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του στομάχου συμπεριλήφθηκαν εάν ισχύουν οι ακόλουθες συνθήκες πληρούνται: (i) κάθε μελέτη που περιγράφεται με τη σύνδεση της IL-10 με 592 A /C SNP με καρκίνο του στομάχου? (Ii) οποιαδήποτε μελέτη ανέφερε τους αριθμούς των δύο ελέγχων και γαστρικό περιπτώσεων καρκίνου? (Iii) τα αποτελέσματα εκφράστηκαν ως αναλογία πιθανοτήτων (OR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI)? και (iv) τις μελέτες ήταν ασθενών-μαρτύρων ή ένθετη αυτοί περίπτωση ελέγχου.

Μεθοδολογική ποιότητα Αξιολόγηση

Για την αναγνώριση σπουδών υψηλής ποιότητας, κυρίως υιοθέτησε προκαθορισμένα κριτήρια για την ποιότητα Αξιολόγηση [33], [34], [7] – [9]. Τα κριτήρια καλύπτουν την αξιοπιστία των ελέγχων, την αντιπροσωπευτικότητα των περιπτώσεων, η ενοποίηση του καρκίνου του στομάχου, την εξέταση του γονότυπου και αξιολόγησης ένωση [7] – [9]. Μεθοδολογική ποιότητα ήταν ανεξάρτητα αξιολογήθηκε από δύο ερευνητές (Υ Wang και Β LIN). Οι διαφωνίες επιλύθηκαν μέσω της συζήτησης. Οι βαθμοί κυμαίνονται από το χαμηλότερο μηδέν στην υψηλότερη δέκα. Άρθρα με το σκορ κάτω από 6,5 θεωρήθηκαν «χαμηλής ή μέτριας ποιότητας» αυτά, ενώ αυτοί δεν είναι χαμηλότερα από 6,5 θεωρήθηκαν ως αυτά που «υψηλής ποιότητας».

Εξόρυξη Δεδομένων

Τα παρακάτω στοιχεία από κάθε άρθρο εξήχθησαν: συγγραφείς, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα, την εθνικότητα των συμμετεχόντων (κατηγοριοποιούνται ως Καυκάσιους, τους Ασιάτες, Λατίνοι, κλπ), το σχεδιασμό τη μελέτη, την πηγή των ελέγχων, τον αριθμό των ελέγχων και των περιπτώσεων, η μέθοδος προσδιορισμού του γονότυπου, κατανομή της ηλικίας και το φύλο, την κατάταξη της Lauren (εντερική, διάχυτη, ή μικτή), και ανατομική ταξινόμηση (καρδιακή ή μη καρδιακή καρκίνο).

Τα δεδομένα εξάγονται και είναι νηολογημένα σε δύο βάσεις δεδομένων ανεξάρτητα από δύο ερευνητές (Υ Wang και B. Λιν), ο οποίος ήταν τυφλός για ονόματα περιοδικό, ιδρύματα ή επιχορηγήσεις ταμείο. Οποιαδήποτε διαφορά μεταξύ των δύο αυτών ερευνητές επιλύθηκε από το τρίτο ερευνητή (H. Xue), ο οποίος συμμετείχε στη συζήτηση μαζί τους και έκανε μια τελική απόφαση.

Στατιστική Ανάλυση

Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας STATA στατιστικού λογισμικού (έκδοση 10.1, STATA Corp, College Station, TX). Δύο όψεων PS & lt? 0,05 θεωρήθηκαν στατιστικά σημαντικές. HWE σε ελέγχους υπολογίστηκε και πάλι σε μας μετα-ανάλυση. Η chi-square καλής προσαρμογής χρησιμοποιήθηκε για τη δοκιμή απόκλιση από HWE (σημαντική στο επίπεδο 0.05). αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (95% CI) έχουν χρησιμοποιηθεί για να αξιολογήσει την αντοχή των συσχετίσεων μεταξύ IL-10-592 A /C SNP με γαστρικό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Ή

1, ή

2, ή

3 σχετικά με την IL-10-592 A /C SNP υπολογίστηκαν για γονότυπους ΑΑ έναντι CC, CA έναντι CC, και ΑΑ έναντι CA, αντίστοιχα.

Τα παραπάνω ζεύγη διαφορές χρησιμοποιήθηκαν για να προσδιοριστεί η πλέον κατάλληλη γενετική μοντέλο. Εάν ή

1 = ή

3 ≠ 1 και OR 2 = 1, τότε ένα υπολειπόμενο μοντέλο προτείνεται

. Αν Ή

1 = ή

2 ≠ 1 και OR

3 = 1, τότε ένα κυρίαρχο μοντέλο υπονοείται. Εάν ή

2 = 1 /ή

3 ≠ 1 και ή

1 = 1, τότε μια πλήρης overdominant μοντέλο προτείνεται. Αν Ή

1 & gt? Ή

2 & gt? 1 και OR

1 & gt? Ή

3 & gt? 1, ή OR

1 & lt? Ή

2 & lt? 1 και OR

1 & lt? ή

3 & lt? 1, τότε ένα μοντέλο συνεπικρατούν υποδεικνύεται [35]. Εάν δεν είχε υποδειχθεί ένα κυρίαρχο μοντέλο, η αρχική ομάδα είχε καταρρεύσει και η νέα ομάδα του Α μεταφορέων (ΑΑ + CA) σε σύγκριση με το CC γονότυπο? αν προτάθηκε ένα υπολειπόμενο μοντέλο, ΑΑ σε σύγκριση με την ομάδα των CC συν CA? αν μια πλήρης overdominant μοντέλο σιωπηρή, η ομάδα της ΑΑ συν CC συγκρίθηκε με CA? ή εάν ένα μοντέλο συνεπικρατούν ήταν εννοηθεί, ΑΑ σε σύγκριση με την CA και CC, αντίστοιχα.

Η στατιστική Q χρησιμοποιήθηκε για τη δοκιμή για την ετερογένεια μεταξύ των μελετών που περιλαμβάνονται στο μετα-ανάλυση. Ένα σταθερό εφέ μοντέλο, χρησιμοποιώντας Mantel-Haenszel μέθοδο (Μ-Η), χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό των συγκεντρωμένων ΙΑΠ όταν υπήρχε ομοιογένεια με βάση Q-test ρ τιμή όχι μικρότερη από 0,1. Αντίθετα, μια τυχαίων δράσεων μοντέλο, χρησιμοποιώντας Dersimonian και μέθοδο Laird (D + L), χρησιμοποιήθηκε αν υπήρχε ετερογένεια βασίζεται σε Q-test ρ τιμή μικρότερη από 0,1. Η σημασία των συγκεντρωμένων ΕΑΠ ελέγχθηκε με το τεστ Z (P & lt? 0,05 θεωρήθηκε σημαντική)

Η ανάλυση ευαισθησίας πραγματοποιήθηκε, στις οποίες οι εκτιμήσεις μετα-ανάλυση υπολογίστηκαν μετά από κάθε μία μελέτη η οποία παραλείπεται σε κάθε στροφή

Τέλος, η προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε εκτελώντας οικόπεδα χοάνη ποιοτικά, και εκτιμάται από Begg και δοκιμές Egger είναι ποσοτικά.

Αποτελέσματα

Λογοτεχνία Αναζήτηση και επιλογή Μελέτη

Μετά την ολοκληρωμένη αναζήτηση, ανακτήθηκαν συνολικά 236 άρθρα στα αγγλικά και 6 στα κινέζικα. Σε μας μετα-ανάλυση είχαν περιληφθεί αρχικά συνολικά 17 μελέτες [14] – [30], η οποία τροφοδοτηθεί με τα κριτήρια ένταξης. Αυτές οι 17 μελέτες ήταν προκαταρκτικά κατάλληλη για την μετα-ανάλυση των ενώσεων με καρκίνο του στομάχου σχετικά με την IL-10-592 A /C SNP.

Τέσσερις μελέτες [24], [25], [28], [29 ] είχαν παρεκκλίνει από HWE. Σε γενικές γραμμές, κάθε μελέτη που παρεκκλίνει από την ισορροπία Hardy-Weinberg μέσω υπολογισμού μας θα πρέπει να έχουν αφαιρεθεί? Ωστόσο, λαμβάνοντας υπόψη ότι ο αριθμός των συμμετεχόντων, ιδίως στη μελέτη [24] ήταν μεγάλο και δεδομένου ότι οι αναλύσεις ευαισθησίας θα διεξαχθεί, παραμείναμε αυτές τις τέσσερις μελέτες σε μας μετα-ανάλυση. Έτσι, 17 μελέτες [14] – [30] με συνολικά 5730 έλεγχοι και 2999 περιπτώσεις ήταν τελικά επιλέξιμες για την μετα-ανάλυση της IL-10-592 A /C SNP. Τα αντίστοιχα χαρακτηριστικά παρατηρήθηκαν στον Πίνακα 1. Το διάγραμμα ροής των βιβλιογραφική έρευνα και μελέτη επιλογής φωτίστηκε στο Σχήμα 1.

Συνολικά μετα-ανάλυση μεταξύ των διαφόρων Εθνότητα πληθυσμοί

ή

1 ( τιμή ρ), ή

2 (τιμή ρ), και OR

3 (τιμή ρ) της IL-10-592 A /C SNP για τη συνολική εθνότητες ήταν 0.91 (p = 0,437), 1,00 (p = 0,950 ), και 0,87 (p = 0,030), αντιστοίχως, ενδεχομένως υπονοώντας μια υπολειπόμενη γενετική μοντέλο επίδραση του υποθετικού προστατευτικών Α αλληλόμορφο (ή

1 = ή

3 & lt? 1 και OR

2 = 1). Εν τω μεταξύ, μετά από ανάλυση εθνικότητα υποομάδας, ή

1 (τιμή p) ή

2 (p αξίας), και OR

3 (ιστ αξία) της IL-10-592 A /C SNP μεταξύ Ασιάτες ήταν 0.82 (p = 0,080), 1,04 (p = 0,699), και 0,83 (p = 0,011), αντιστοίχως, περαιτέρω προτείνοντας ένα υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο επίδραση του υποθετικού προστατευτικών Α αλληλόμορφο (ή

1 = ή

3 & lt? 1 και OR

2 = 1). Έτσι, ο γονότυπος ΑΑ συγκρίθηκε με τη συνδυασμένη γονότυπο CA-συν-CC. Όπως και στο σχήμα 2, για τη συνολική γαστρικού καρκίνου θα μπορούσε να παρατηρηθεί καμία στατιστικά σημαντικό εύρημα μεταξύ των Καυκασίων και Λατίνοι, αντίστοιχα, ενώ ένα στατιστικά σημαντικό εύρημα θα μπορούσε να σημειωθεί μεταξύ των Ασιατών από τα γεγονότα ότι οι συγκεντρωτικές ΕΑΠ (95% CI, τιμή p) ήταν 1,03 (0,64 – 1,65, p = 0.913) και 1,10 (0,53 – 2,26, p = 0,802) για την πρώην, αντίστοιχα, αλλά 0,81 (0,68 – 0,97, p = 0,019) για το τελευταίο.

Περαιτέρω ανάλυση υποομάδας

Ειδικά στοιχεία για την IL-10-592 A /C SNP έχουν ταξινομηθεί σύμφωνα με τις βαθμολογίες ποιότητας αξιολόγησης, σε υψηλής ποιότητας (βαθμολογία όχι μικρότερη από 6,5) και μέση-και-χαμηλής ποιότητας (σκορ κάτω από 6,5 ) υποομάδες μεταξύ των διαφόρων εθνοτήτων. Ένα στατιστικά σημαντικό εύρημα ήταν μάρτυρες μόνο σε Ασιάτες υψηλής ποιότητας υποομάδας, αλλά όχι σε Ασιάτες μέση-και-χαμηλής ποιότητας υποομάδα, Καυκάσιους υψηλής ποιότητας υποομάδα, Καυκάσιους μέση-και-χαμηλής ποιότητας υποομάδα, ή Latinos μέση-και-χαμηλής ποιότητας υποομάδα, δεδομένου ότι τα ενωμένα ΕΑΠ (95% ΚΠ, τιμή ρ) ήταν 0,77 (0,61 – 0,96, p = 0,022), 0,90 (0,69 – 1,18, p = 0,437), 0,91 (0,54 – 1,53, p = 0,724), 1,29 (0,41 -4.11, ρ = 0.664), ή 1,10 (0,53 – 2,26, p = 0,802), αντιστοίχως (Σχήμα 3).

Όταν γαστρικό καρκίνο ταξινομήθηκε σε μη καρδιακή (ή περιφερική) και υποτύπων καρδιακή, δεν στατιστικώς σημαντικά ευρήματα βρέθηκαν μεταξύ των μη-καρδιακή υποτύπου ή μεταξύ καρδιακή υποτύπου με την αιτιολογία ότι οι συγκεντρωτικές ΕΑΠ (95% ΠΙ, σ αξία) ήταν 1,09 (0,57 – 2,11, p = 0,787) μεταξύ των μη-καρδιακή υποτύπου και 0,78 (0.42- 1,45, p = 0,432) μεταξύ καρδιακή υπότυπο. Από την άποψη της παθολογίας, γαστρικού καρκίνου θα μπορούσαν να ταξινομηθούν σε εντερικό και διάχυτου ή μικτό υποτύπους, και καμία στατιστικά σημαντική εύρημα παρατηρήθηκε στα καρκίνο του εντέρου-υποτύπου ή διάχυτες-υποτύπου καρκίνου, για συνενωμένων ΙΑΠ (95% ΚΠ, τιμή ρ) ήσαν 0,82 (0,64 – 1,06, p = 0,127) στην πρώην και 0,89 (0,62 – 1,29, p = 0.546) στην τελευταία.

Όσον αφορά την

H. pylori

καθεστώς μόλυνσης, στατιστικά σημαντικό εύρημα βρέθηκε μεταξύ

H. pylori

ασθενείς με θετικό καρκίνο σε αντίθεση ως

H. pylori

αρνητικοί μάρτυρες, αλλά όχι στατιστικά σημαντικό εύρημα βρέθηκε μεταξύ

H. pylori

ασθενείς με θετικό καρκίνο σε αντίθεση ως

H. pylori

θετικούς ελέγχους, για συνενωμένα ΕΑΠ (95% ΚΠ, τιμή ρ) ήταν 0,67 (0,46 – 0,98, p = 0,041) στην πρώην και 1,00 (0,75 – 1,32, p = 0,978) στην τελευταία (Σχήμα 4) .

Και όταν θεωρήθηκαν τον προσδιορισμό του γονότυπου τεχνικές, στατιστικά σημαντικό εύρημα παρατηρήθηκε σε άμεση υποομάδα αλληλουχίας αλλά όχι σε οποιαδήποτε άλλη τεχνική του γονότυπου υποομάδα. Στην άμεση αλληλούχιση, TaqMan, ΑΒΙ Genetic Analyzer, Pyrosequencing, RFLP, ASP, ΑΒΙ PCR πραγματικού χρόνου, και Στιγμιότυπο υποομάδες τεχνική του γονότυπου, συγκεντρώθηκαν ΕΑΠ (95% ΠΙ, σ αξία) ήταν 0,55 (0,40 – 0,75, p = 0.000) , 1,25 (0,74 – 2,13, p = 0,406), 0,83 (0,39 – 1,75, p = 0,618), 0,80 (0,53 – 1,20, p = 0,273), 1,00 (0,84 – 1,19, p = 0,997), 0,63 (0,39 – 1,03 , p = 0,067), 0,61 (0,32 – 1,16, p = 0,132), και 0,84 (0,52 – 1,36, p = 0,475), αντιστοίχως (Εικόνα 5).

Ανάλυση ευαισθησίας

Meta -analyses διεξήχθησαν κατ ‘επανάληψη, όταν είχαν αφαιρεθεί κάθε συγκεκριμένη μελέτη. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ορισμένου επιπτώσεις εκτιμήσεις ή /και τυχαία εφέ εκτιμήσεις πριν και μετά τη διαγραφή της κάθε μελέτης ήταν παρόμοια σε μεγάλο βαθμό, γεγονός που υποδηλώνει υψηλή σταθερότητα των αποτελεσμάτων μετα-ανάλυση. Όπως φαίνεται στο Σχήμα 6, το πιο συνδιαμόρφωση μία μελέτη σχετικά με τα συνολικά συγκεντρωτικά εκτιμήσεις φαίνεται να είναι η μελέτη που διεξήχθη από Wu et al. [15], η ανάλυση ευαισθησίας, ωστόσο, έδειξε υψηλή σταθερότητα των αποτελεσμάτων από τα γεγονότα ότι οι ΕΑΠ ( 95% CI, τιμή p) ήταν 0,88 (0,74 – 1,05, p = 0,152), πριν από την αφαίρεση της εν λόγω μελέτης και 0,92 (0,79 – 1,08, p = 0,332), μετά την αφαίρεση της εν λόγω μελέτης. Εν όψει της μελέτης [24] διεξάγεται από Crusius JB et al. το οποίο παρεκκλίνει από HWE, ΕΑΠ (95% CI, τιμή p) ήταν 0,86 (0,74 – 0,99, p = 0,037), πριν από την αφαίρεση της εν λόγω μελέτης και 0,87 (0,75 – 1,01, p = 0,063), μετά την αφαίρεση της εν λόγω μελέτης για όλη την εθνικότητα, υποδεικνύοντας μέτρια έως υψηλή σταθερότητα των αποτελεσμάτων. Ομοίως, για τις άλλες τρεις μελέτες με απόκλιση από HWE [25], [28], [29], η απομάκρυνση από τις τρεις μελέτες μία προς μία αλλαγμένη ΙΑΠ (95% CI, τιμή ρ) από 0,86 (0,74 έως 1,00, ρ = 0,050), 0,86 (0,74 – 1,00, p = 0,050), και 0,86 (0,74 έως 1,00, ρ = 0,050) έως 0,86 (0,74 έως 1,00, p = 0,050), 0,86 (0,74 – 1,00, p = 0,050), και 0.86 (0,74 έως 1,00, p = 0,050), αντιστοίχως, υποδεικνύοντας υψηλή σταθερότητα των αποτελεσμάτων. (Οι απεικονίζουν στοιχεία παραλείφθηκαν, λόγω του μήκους του χαρτιού).

Αθροιστική μετα-ανάλυση

Αθροιστική μετα-αναλύσεις του συνεταιρίζεσθαι IL-10 έως 592 A /C SNP διεξήχθησαν επίσης μεταξύ των Ασιατών (Σχήμα 7 μέρος Α) και μεταξύ των Καυκάσιων (Σχήμα 7 μέρος Β) μέσω της συλλογή του συνολικού αριθμού του μεγέθους του δείγματος. Όπως φαίνεται στο Σχήμα 7 μέρος Α, η κλίση προς σημαντικές συσχετίσεις αντίστροφη με συνολική γαστρικό καρκίνο, αν και κάπως κυματοειδείς, προφανώς δει μεταξύ Ασιάτες, ενώ στο Σχήμα 7 μέρος Β, η αντίθετη τάση παρατηρήθηκε μεταξύ των Καυκασίων.

δημοσίευση Bias Ανάλυση

προκατάληψη δημοσίευση προκαταρκτικά εξετάστηκε από οικόπεδα χοάνη ποιοτικά και εκτιμάται από Begg και δοκιμές Egger είναι ποσοτικά. χωνί πλοκή του (Σχήμα 8) έδειξαν ότι κουκίδες σχεδόν συμμετρικά κατανεμημένα, κατά κύριο λόγο εντός ψευδο 95% όρια εμπιστοσύνης. οι τιμές P ήταν 0.902 σε δοκιμασία Begg και 0,914 στη δοκιμή Egger του, ξεχωριστά, προτείνοντας επίσης καμία προκατάληψη δημοσίευση.

Συζήτηση

Σε μας μετα-ανάλυση, ένα στατιστικά σημαντικό εύρημα θα μπορούσε να σημειωθεί με τη συνολική μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του στομάχου στους Ασιάτες, αλλά όχι μεταξύ των Καυκασίων ή Λατίνοι (AA vs CA-συν-CC)? η αντίθετη τάση προς τον κίνδυνο του καρκίνου του στομάχου θα μπορούσε επίσης να παρατηρηθεί μεταξύ Καυκάσιων και Ασιατών μέσω σωρευτικές μετα-ανάλυση ταξινομούνται κατά το χρόνο δημοσίευσης και τον αριθμό του συνόλου των δειγμάτων. Έτσι, η IL-10-592 ΑΑ γονότυπο μπορεί να φαίνεται να είναι πιο προστατευτικό από το συνολικό γαστρική ευαισθησία καρκίνου μεταξύ των Ασιατών. Για να είμαστε σίγουροι, οι διαφορετικές ή ακόμη και αντικρουόμενες ενώσεις του κινδύνου, αν ναι, μεταξύ των διαφορετικών εθνοτήτων θα πρέπει να είναι περισσότερο σχολαστικά ερευνηθεί και επαναβεβαιώθηκε στο μέλλον.

περαιτέρω υποομάδα μας αναλύει επίσης δείχνουν ότι ένα στατιστικά σημαντικό εύρημα ήταν μόνο μάρτυρας σε Ασιάτες υψηλής ποιότητας υποομάδας, αλλά όχι σε Ασιάτες μεσαίο και χαμηλής ποιότητας υποομάδα, Καυκάσιους υψηλής ποιότητας υποομάδα, Καυκάσιους μεσαίο και χαμηλής ποιότητας υποομάδα, ή Λατίνοι μεσαίο και χαμηλής ποιότητας υποομάδα (AA vs CA-συν-CC). Είναι φυσικό ότι οι μελέτες υψηλής ποιότητας θα πρέπει να σχεδιάζονται στο μέλλον, έτσι ώστε να διερευνήσει με ακρίβεια τις πραγματικές συσχετίσεις μεταξύ της IL-10 με 592 AA γονότυπος και του γαστρικού ευαισθησία καρκίνου μεταξύ των διαφόρων εθνοτήτων.

Επιπλέον, 5 [14] [18], [20], [23], [24] από 17 επιλέξιμων μελέτες εξετάστηκαν noncardia-υποτύπου γαστρικό καρκίνο και 3 [14], [23], [24] με καρδιακή υποτύπου γαστρικό καρκίνο. Δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική ευρήματα θα μπορούσαν να σημειωθεί είτε με υπότυπο (ΑΑ vs CA-συν-CC). 5 μελέτες [20] – [22], [23], [26] σε μας μετα-ανάλυση εξετάστηκαν παθολογικά εντερική-υποτύπου γαστρικό καρκίνο και 4 [21] – [23], [26] από 17 μελέτες αντιμετωπίστηκαν με παθολογικά διάχυτη-υποτύπου γαστρικό καρκίνο. Δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική διαπίστωση θα μπορούσε να σημειωθεί είτε εντερικά-υποτύπου ή diffuse- καρκίνο του υποτύπου (AA vs CA-συν-CC). Όπως είναι γνωστό, καρδιακή υποτύπου γαστρικό καρκίνο διαφέρει από noncardia-υποτύπου γαστρικού καρκίνου σε αιτιολογία, παθολογία, καρκινογένεση, και /ή πρόγνωση [36] – [38], έτσι είναι ο καρκίνος του εντερικού υποτύπου έναντι του καρκίνου διάχυτη-υπότυπο. Θα μπορούσε να ειπωθεί ότι η αδιάκριτη συνδυασμός της Καρδίας-υποτύπου και noncardia-υποτύπου περιπτώσεις ή περιπτώσεις εντερικών-υποτύπου και διάχυτη-υπότυπο στην πλειονότητα των επιλέξιμων μελετών μπορεί να συγκαλύψουν ή τουλάχιστον να υποτιμούν τη δύναμη των πραγματικών ενώσεις [7] – [ ,,,0],9].

Επιπλέον, αναφέρθηκε ότι καρκίνο του στομάχου αναπτύσσεται σε άτομα με

H. pylori

μόλυνση και όχι σε μη μολυσμένα αυτά [39]. Σε μας μετα-ανάλυση, μια στατιστικά σημαντική αντίστροφη συσχέτιση με καρκίνο του στομάχου βρέθηκε μεταξύ των

H. pylori

ασθενείς με θετικό καρκίνο σε αντίθεση ως

H. pylori

αρνητικοί μάρτυρες, αλλά όχι στατιστικά σημαντικό εύρημα βρέθηκε μεταξύ

H. pylori

ασθενείς με θετικό καρκίνο σε αντίθεση ως

H. pylori

θετικών μαρτύρων (AA vs CA-συν-CC), που δείχνει ότι η IL-10-592 ΑΑ γονότυπο μπορεί να φαίνεται να είναι πιο προστατευτικό από το συνολικό γαστρικό ευαισθησία του καρκίνου σε άτομα που έχουν μολυνθεί με

H. pylori

. Βεβαίως, η πραγματική σχέση μεταξύ

H pylori λοίμωξη

και IL-10-592 γονότυπο ΑΑ και του γαστρικού καρκίνου ευαισθησία θα πρέπει να διερευνηθεί περαιτέρω σχολαστικά στο μέλλον.

Με την έλευση των νέων τεχνολογιών προσδιορισμού του γονότυπου, όπως seminested αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης, δοκιμών διάκρισης αλληλομόρφων TaqMan, άμεση αλληλούχιση, το αλληλόμορφο ειδική αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης εκκινητών, Pyrosequencing, Στιγμιότυπο, ή PCR πραγματικού χρόνου, μπορούμε να αναμένουμε μια έκρηξη μελέτες γενετικής σύνδεσης στο μέλλον. Σε μας μετα-ανάλυση, μια στατιστικά σημαντική αντίστροφη συσχέτιση με γαστρικό καρκίνο ευαισθησία παρατηρήθηκε σε άμεση γονοτυπική ανάλυση αλληλουχίας τεχνική υποομάδα, αλλά όχι σε οποιαδήποτε άλλη υποομάδα. Έχουμε αναφέρει προηγουμένως ότι η πιο στατιστικά σημαντικό αποτέλεσμα παρατηρείται στην τεχνολογία άμεση αλληλούχιση σε μετα-ανάλυση δεν επιδεικνύει δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν ότι άλλες τεχνολογίες. Παρ ‘όλα αυτά, τα αποτελέσματα προσδιορισμού του γονότυπου με τη βοήθεια μιας πρωτότυπης τεχνικής προσδιορισμού του γονότυπου θα πρέπει να επιβεβαιωθεί καλύτερα χρησιμοποιώντας άμεση αλληλούχιση. Κάτω από αυτές τις συνθήκες, η νέα τεχνολογία του γονότυπου μπορεί να θεωρηθεί ως έγκυρη και άμεση αλληλούχιση [40]. Πράγματι, η ευαισθησία και η ειδικότητα από αυτές τις τεχνικές προσδιορισμού του γονότυπου πρέπει να διερευνηθούν περαιτέρω, ούτως ώστε να αναζητήσει τις βέλτιστες προσεγγίσεις που θα μπορούσαν να ελαχιστοποιηθούν τα λάθη του γονότυπου [7] – [9]. Εμείς υποστηρίζουμε ότι η άμεση αλληλούχιση θα πρέπει να διεξαχθούν περαιτέρω σε μελλοντικές μελέτες.

Τέλος, η δύναμη της μας μετα-ανάλυση θα μπορούσαν να συνοψιστούν ως εξής. Επιδιώξαμε να βρούμε όσες δημοσιεύσεις μπορούσαμε μέσω διαφόρων προσεγγίσεων αναζήτηση. Εμείς που περισσότερη έμφαση στην αξιολόγηση προκαταλήψεις σε όλες τις μελέτες και εντοπίζοντας τις πιθανές πηγές ετερογένειας μέσω αναλύσεων υποομάδων και αναλύσεις ευαισθησίας. Εκτιμήσαμε τις προκαταλήψεις δημοσίευση μέσω των Begg και δοκιμές Egger, καθώς και δοκιμές οικόπεδο χοάνη. Έτσι, έχουμε πείσει ότι τα αποτελέσματα της μας μετα-ανάλυση, στην ουσία, είναι υγιή και αξιόπιστα.

Φυσικά, αναπόφευκτη περιορισμοί θα μπορούσαν ακόμα να βρεθεί σε μας μετα-ανάλυση. Πρώτον, οι πληροφορίες που προέρχονται από τις μελέτες που περιλαμβάνονται είναι κατά κύριο λόγο σχετικά με γονότυπους που σχετίζονται με τη συνολική γαστρική ευαισθησία του καρκίνου, ενώ λιγότερο προσβάσιμες είναι πιο σημαντικές πληροφορίες σχετικά με παθολογικές υποτύπους ή ανατομικές υποτύπους του καρκίνου του στομάχου ή για

H. pylori

καθεστώς μόλυνσης. Έτσι, τα αποτελέσματα της αναλύσεις υποομάδων σύμφωνα με τις ειδικές υποτύπους ή

H. pylori

κατάστασης της λοίμωξης πρέπει να εξετάζεται με ιδιαίτερη προσοχή. Δεύτερον, δεδομένου ότι απλώς δημοσιευμένες μελέτες που περιλαμβάνονται σε μας μετα-ανάλυση, προκατάληψη δημοσίευση θα μπορούσε ενδεχομένως να συμβεί, αν και δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική προκατάληψη δημοσίευση σημειώνεται σε μας μετα-ανάλυση. Τρίτον, μέτρια έως σοβαρή ετερογένεια μπορεί να δει όλη την συμπεριλαμβάνονται μελέτες. Παρ ‘όλα αυτά, σε μια προσπάθεια να ελαχιστοποιηθεί η πιθανή προκατάληψη, σχεδιάσαμε ένα αυστηρό πρωτόκολλο πριν από τη διεξαγωγή μετα-ανάλυση, και χρησιμοποιούνται ρητή μεθόδους για την αναζήτηση βιβλιογραφίας, η επιλογή σπουδών, εξόρυξη δεδομένων, στατιστική ανάλυση, γενετικό μοντέλο έγκριση και ανάλυση ευαισθησίας [40], [ ,,,0],41].

Εν κατακλείδι, η IL-10-592 ΑΑ γονότυπο μπορεί να φαίνεται να είναι πιο προστατευτικό από το συνολικό γαστρική ευαισθησία καρκίνου μεταξύ Ασιατών και μπορεί επίσης φαίνεται να είναι πιο προστατευτικό από το συνολικό γαστρικό ευαισθησία του καρκίνου σε άτομα που έχουν μολυνθεί με

H. pylori

. IL-10 με 592 ΑΑ γονότυπος δεν συνδέεται είτε με παθολογική υποτύπους (εντερική ή διάχυτη) ή ανατομικές υποτύπων (μη καρδιακή ή καρδιακή) του γαστρικού καρκίνου σε ευαισθησία μας μετα-ανάλυση. Τέτοιες μέθοδοι προσδιορισμού του γονότυπου ως άμεση αλληλούχιση θα πρέπει να είναι ιδιαίτερα υποστηρίζεται να διεξαχθούν στο μέλλον καλά σχεδιασμένες μελέτες υψηλής ποιότητας μεταξύ των διαφορετικών εθνοτήτων ή πληθυσμών.