Αφηρημένο

Ιστορικό

Early σταδίου καρκίνο του στομάχου είναι κυρίως ασυμπτωματική και μπορεί εύκολα να χαθεί εύκολα με συμβατική γαστροσκόπηση. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν χρήσιμες βιοδείκτες για την έγκαιρη διάγνωση του καρκίνου του στομάχου, και την ταυτοποίηση τους βιοδείκτες είναι επειγόντως αναγκαία.

Μέθοδοι

Το γαστρικό υγρό ελήφθη από 185 άτομα που είχαν χωριστεί σε τρεις ομάδες : μη νεοπλασματική νόσο γαστρικού (ΝΟϋ), προχωρημένο γαστρικό καρκίνο και στις αρχές του γαστρικού καρκίνου (EGC). Τα επίπεδα των αρωματικών αμινοξέων στο γαστρικό υγρό ποσοτικοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας υψηλής απόδοσης υγρή χρωματογραφία.

Αποτελέσματα

Οι διάμεσες τιμές (25 να 75η εκατοστιαία) του τυροσίνη, φαινυλαλανίνη και τρυπτοφάνη στο γαστρικό χυμός ήταν 3.8 (1.7 – 7.5) μg /ml, 5.3 (2.3 – 9.9) μg /ml και 1,0 (0,4 – 2,8) μg /ml σε NGD? 19,4 (5,8 έως 72,4) μg /ml, 24,6 (11,5 έως 73,7) μg /ml και 8,3 (2,1 έως 28,0) μg /ml σε EGC. παρατηρήθηκαν υψηλότερα επίπεδα τυροσίνης, φαινυλαλανίνης και της τρυπτοφάνης στο γαστρικό υγρό σε άτομα των ομάδων EGC σύγκριση εκείνα της ομάδας NGD (NGD vs. EGC,

P

& lt? 0,0001). Για την ανίχνευση της EGC, οι περιοχές που βρίσκονται υπό τον δέκτη που λειτουργεί χαρακτηριστικές καμπύλες (AUCs) κάθε βιοδείκτη είχαν ως εξής: τυροσίνη, 0.790 [95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI), 0,703 – 0,877]? φαινυλαλανίνη, 0.831 (95% CI, 0,750 – 0,911)? και τρυπτοφάνη, 0,819 (95% CI, 0,739 – 0,900). Η ευαισθησία και η ειδικότητα της φαινυλαλανίνης ήταν 75,5% και 81,4%, αντίστοιχα, για την ανίχνευση της EGC. Μια ανάλυση πολλαπλής λογιστικής παλινδρόμησης έδειξε ότι τα υψηλά επίπεδα των αρωματικών αμινοξέων στο γαστρικό υγρό συνδέθηκαν με καρκίνο του στομάχου (προσαρμοσμένο συντελεστές β κυμαίνονταν 1,801 έως 4,414,

P

& lt? 0.001).

συμπέρασμα

Αυξημένα επίπεδα τυροσίνης, φαινυλαλανίνης και της τρυπτοφάνης σε δειγμάτων γαστρικού υγρού ανιχνεύθηκαν στην πρώιμη φάση της γαστρικής καρκινογένεσης. Έτσι, τυροσίνη, φαινυλαλανίνη και τρυπτοφάνη στο γαστρικό υγρό θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί ως βιοδείκτες για την έγκαιρη ανίχνευση του καρκίνου του στομάχου. Ένα γαστρικό ανάλυση χυμός είναι μια αποτελεσματική, οικονομική και βολική μέθοδος για την εξέταση της πρώιμης ανάπτυξης γαστρικού καρκίνου στο γενικό πληθυσμό

Παράθεση:. Deng K, Lin S, Zhou L, Li Υ, Chen Μ, Wang Y, et al. (2012) υψηλά επίπεδα αρωματικών αμινοξέων στο γαστρικό χυμό κατά τα πρώτα στάδια της γαστρικός καρκίνος Εξέλιξη. PLoS ONE 7 (11): e49434. doi: 10.1371 /journal.pone.0049434

Επιμέλεια: Alejandro H. Corvalan, Pontificia Universidad Catolica de Chile, Ιατρική Σχολή, Χιλή

Ελήφθη: 27 του Απριλίου του 2012? Δεκτές: 7 Οκτωβρίου του 2012? Δημοσιεύθηκε: 13 Νοέμβρη 2012

Copyright: © 2012 Deng et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η έρευνα υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας [αριθμός Grant: 3097415] (URL: https://www.nsfc.gov.cn/e_nsfc/desktop/zn/0101.htm). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

γαστρικός καρκίνος είναι η δεύτερη πιο κοινή μορφή καρκίνου στην Ανατολική Ασία, και η πρόγνωση των ασθενών με καρκίνο του στομάχου είναι κακή ως αποτέλεσμα της καθυστερημένης ανίχνευσης [1], [2], [3]. Μέχρι σήμερα, η επιβίωση καρκίνου του στομάχου και την ποιότητα ζωής του ασθενούς είναι μόνο βελτιωθεί δραματικά εάν ο καρκίνος έχει διαγνωστεί νωρίς [4]. Δυστυχώς, λιγότερο από το 5% του πρώιμου γαστρικού περιπτώσεων καρκίνου εντοπίστηκαν και διαγνωστεί έγκαιρα [5].

Ενδοσκόπηση ακολουθείται από παθολογική βιοψία είναι πλέον η προτιμώμενη μέθοδος για την έγκαιρη διάγνωση του καρκίνου του στομάχου (EGC). Ωστόσο, EGC είναι χαμένη συχνά κατά τη διάρκεια γαστροσκόπηση, επειδή ένας ανήλικος βλάβη μπορεί να αγνοηθεί εύκολα, βιοψία ανεπαρκώς, ή ερμηνεύεται εσφαλμένα από παθολόγους [6], [7]. EGC είναι σε μεγάλο βαθμό ασυμπτωματική πριν από την έναρξη σοβαρών συμπτωμάτων, και ένα ενδοσκοπικό έρευνα βασίζεται σε σοβαρά συμπτώματα καθυστερεί πάντα την ανίχνευση του καρκίνου του στομάχου. Προσυμπτωματικό έλεγχο του πληθυσμού μπορεί να διευκολυνθεί η έγκαιρη ανίχνευση και διάγνωση του καρκίνου του στομάχου. Ωστόσο, τόσο η έλλειψη έμπειρων ενδοσκόποι και η δυσφορία του ασθενούς που σχετίζεται με τη διαδικασία του να μειώσει την εφαρμογή της μεθόδου αυτής ως εργαλείο διαλογής για EGC.

Λιγότερο επεμβατικές και πιο αποτελεσματική βιοδεικτών που απαιτούνται για την ανίχνευση της EGC κατά μάζα διαλογής. Η τρέχουσα βιοδείκτες πεψινογόνου, καρκινοεμβρυονικό αντιγόνο (CEA), και το αντιγόνο υδατάνθρακα 19-9 (CA19-9), δεν επαρκούν για την ακριβή πρόβλεψη γαστρικό καρκίνο σε πρώιμο στάδιο [8], [9], [10].

είναι καλά τεκμηριωμένο ότι οι μεταβολικές ανωμαλίες συμβαίνουν πριν από σημαντικές μορφολογικές αλλαγές σε κακοήθη ιστό [11]. Μία σημαντική ποσότητα πληροφοριών σχετικά με την μεταβολική κατάσταση του γαστρικού επιθηλίου περιέχεται στο γαστρικό υγρό. Ως εκ τούτου, γαστρικό υγρό μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη δημιουργία μια διαγνωστική εξέταση και τον προσδιορισμό πολύτιμη και αποτελεσματική βιοδείκτες για EGC διαλογής. Στις προηγούμενες μελέτες, έχουμε καθιερώσει την ανάλυση φάσμα φθορισμού των γαστρικών υγρών [12], [13], [14] και προσδιόρισε τρεις βιοδείκτες φθορισμού (αρωματικά αμινοξέα στο γαστρικό υγρό) [15] που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη διάκριση προχωρημένου γαστρικού καρκίνο (AGC) από καλοήθεις παθήσεις. Ωστόσο, εξακολουθεί να είναι αβέβαιο κατά πόσο αυτές οι βιοδείκτες μπορεί να γίνει διάκριση μεταξύ EGC και καλοήθεις παθήσεις. Αυτή η μελέτη διεξήχθη για να ελεγχθεί η υπόθεση ότι η γαστρική βιοδείκτες χυμό έχουν διαγνωστική αξία διαλογής στην ανίχνευση της EGC.

Η

Μέθοδοι

Δήλωση Ηθικής

Η επιτροπή δεοντολογίας της Πανεπιστήμιο του Πεκίνου Κέντρο Διάδοσης Επιστημών Υγείας ενέκρινε την εν λόγω ερευνητική μελέτη. Γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από όλους τους συμμετέχοντες, καθώς και ολόκληρη η κλινική έρευνα διεξήχθη σύμφωνα με τις αρχές που διατυπώνονται στη Διακήρυξη του Ελσίνκι.

Η

Δείγμα Συλλογή

Τα δείγματα συλλέχθηκαν κατά την ενδοσκόπηση δωμάτια Πανεπιστήμιο του Πεκίνου Τρίτο Νοσοκομείο. Όλα τα δείγματα ασθενών που λαμβάνονται για τη μελέτη αυτή επιβεβαιώθηκαν ιστολογικά από βλεννογόνου βιοψία ή /και μετεγχειρητική παθολογία από τον Δεκέμβριο του 2008 έως τον Ιούλιο του 2012. Μετά από μια ολονύκτια νηστεία, οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε γαστροσκόπηση. Δείγματα γαστρικού υγρού που ήταν ελεύθερο του ακαθάριστου υπολείμματος τροφής, χολής και αίματος συλλέχθηκαν. Τα δείγματα χωρίστηκαν σε κλάσματα των 2 ml και αποθηκεύθηκε αμέσως στους -80 ° C για μετέπειτα ανάλυση. Warthin-Starry χρώσης (WS) χρησιμοποιήθηκε για να ανιχνεύσει το

Helicobacter pylori

καθεστώς μόλυνσης σε όλα τα δείγματα (Το γαστρικό άντρο ήταν μία από τις θέσεις βιοψίας και ο συνολικός αριθμός των θέσεων βιοψία ήταν περισσότερο από δύο).

οι συμμετέχοντες

δείγματα γαστρικών υγρών ελήφθησαν από 49 ασθενείς με EGC (6 περιπτώσεις συμπεριλήφθηκαν σε προηγούμενη δημοσίευση [15]). Υπήρξαν 26 περιπτώσεις εστιακό καρκίνωμα και 23 περιπτώσεις σοβαρής δυσπλασίας που θα μπορούσε να χαρακτηριστεί ως EGC [16]. Εκτός δειγμάτων γαστρικού υγρού που απομονώνεται από τους ασθενείς με EGC, δείγματα από 70 ασθενείς με μη νεοπλασματικά γαστρική νόσο (NGD) που υποβλήθηκαν σε μια διαδικασία εξωτερικών ασθενών ενδοσκόπηση κατά τη διάρκεια της ίδιας περιόδου, χρησιμοποιήθηκαν ως ομάδα ελέγχου για σύγκριση. Η ομάδα ελέγχου περιείχε 47 ασθενείς με χρόνια γαστρίτιδα επιφανειακή, 18 ασθενείς με χρόνια ατροφική γαστρίτιδα, και 5 ασθενείς με πεπτικά έλκη. Επιπλέον, δειγμάτων γαστρικού υγρού επιλέχθηκαν τυχαία συλλέχθηκαν από 66 ασθενείς με AGC (Πίνακας 1). Δεν υπήρχαν σημαντικές ανωμαλίες που παρατηρούνται στις προ-ενδοσκοπική νεφρική και ηπατική λειτουργία δοκιμές των προσληφθεί θέματα. Οι περισσότεροι από τους προσλαμβάνονται ασθενείς με γαστρικό καρκίνο δεν είχε προηγουμένως διαγνωστεί, και κανένας από τους ασθενείς παρουσίασαν σημαντική υποσιτισμό (κατάσταση απόδοσης Kamofsky, KPS & gt? 90).

(Α) NGD, (Β) AGC και (Γ) ομάδα EGC. Tyr, τυροσίνη? Phe, φαινυλαλανίνη? Trp, τρυπτοφάνη.

Η

Tyr-Ν είναι το επίπεδο της τυροσίνης στο γαστρικό υγρό από την ομάδα NGD. Tyr-Α είναι το επίπεδο της τυροσίνης στο γαστρικό υγρό από την ομάδα AGC, και Tyr-Ε είναι το επίπεδο της τυροσίνης στο γαστρικό υγρό από την ομάδα EGC. Phe-N δείχνει το επίπεδο της φαινυλαλανίνης στο γαστρικό υγρό από την ομάδα NGD. Phe-Α δείχνει το επίπεδο της φαινυλαλανίνης στο γαστρικό υγρό από την ομάδα AGC και Phe-Ε δείχνει το επίπεδο της φαινυλαλανίνης στο γαστρικό υγρό από την ομάδα EGC. Trp-Ν υποδεικνύει το επίπεδο της τρυπτοφάνης στο γαστρικό υγρό από την ομάδα NGD. Trp-Α δείχνει το επίπεδο της τρυπτοφάνης στο γαστρικό υγρό από την ομάδα AGC και Trp-Ε δείχνει το επίπεδο της τρυπτοφάνης στο γαστρικό υγρό από την ομάδα EGC. Protein-Ν είναι το επίπεδο της συνολικής πρωτεΐνης σε γαστρικό χυμό από ομάδα NGD. Πρωτεΐνη-Α είναι το επίπεδο της συνολικής πρωτεΐνης σε γαστρικό χυμό από ομάδα AGC και Πρωτεΐνης-Ε είναι το επίπεδο της συνολικής πρωτεΐνης σε γαστρικό χυμό από ομάδα EGC. ***: Σε σύγκριση με την ομάδα NGD,

P

αξία είναι μικρότερη από 0.001. Η διάμεση με διατεταρτημοριακό εύρος δείχθηκε στο σχήμα.

Η

Δείγμα Θεραπεία

Τα κατεψυγμένα δείγματα αποψύχθηκαν σε θερμοκρασία δωματίου και φυγοκεντρήθηκε στις 14.000 rpm για 20 λεπτά στους 4 ° C. Το ίζημα απομακρύνθηκε, και το ανώτερο στρώμα ανακτήθηκε και αποθηκεύονται προσωρινά στους 4 ° C για το ακόλουθο πείραμα. Τα δείγματα αριθμημένα τυχαία. Ο πειραματιστής τυφλώθηκε στη διάγνωση των ασθενών που προσλαμβάνονται με τη μελέτη.

Ποσοτικοποίηση της συνολικής πρωτεΐνης σε γαστρικό υγρό

Για την ποσοτικοποίηση της περιεκτικότητας σε πρωτεΐνη, 100 μΙ γαστρικών υπερκειμένου χυμού ανακτήθηκε και αμέσως αραιώνονται με 900 μΐ 0,15 Μ φωσφορικό ρυθμιστικό (ρΗ 7.3) για να ρυθμιστεί το ρΗ. Η συνολική περιεκτικότητα σε πρωτεΐνη στο γαστρικό υγρό μετρήθηκε χρησιμοποιώντας ένα κιτ δοκιμασίας πρωτεΐνης BCA (bicinchoninic οξύ) (Πεκίνο Cowin Biotech Co. Ltd., Beijing, China) σύμφωνα με το πρωτόκολλο του κατασκευαστή. Αν η συγκέντρωση πρωτεΐνης ήταν έξω από το εύρος εργασίας της δοκιμασίας (20-2000 μg /ml), το δείγμα αραιώθηκε περαιτέρω και να αναλύονται πάλι.

καμπύλες (Α) ROC του τυροσίνη, φαινυλαλανίνη, τρυπτοφάνη και πρωτεΐνης σε γαστρικού υγρού για την ανίχνευση της AGC. (Β) ROC καμπύλες τυροσίνη, φαινυλαλανίνη, τρυπτοφάνη και πρωτεΐνης σε γαστρικό υγρό για την ανίχνευση του EGC.

Η

Σύστημα Ποσοτικής

αρωματικά αμινοξέα σε δειγμάτων γαστρικού υγρού ήταν ποσοτικοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας έναν ανιχνευτή φθορισμού σε συνδυασμό με HPLC [17], [18], και ο προηγουμένως καθοριστούν ποσοτικά σύστημα [15] εφαρμόστηκε στην παρούσα μελέτη. Μια HPLC εισόδου στο φίλτρο, ένα Diamonsil (2) C18 (3 μm, 250 χ 4,6 mm) αναλυτική στήλη (Dikma Technologies, Beijing, Κίνα) και ένα σύστημα χρωματογραφίας υγρού σειρά Agilent 1100 (Agilent Technologies, Waldbronn, Γερμανία) χρησιμοποιήθηκαν σε αυτό μελέτη. Το σύστημα αποτελείται από μια μονάδα κενού διαλύτη απαέρωση, τέσσερις αντλίες βαθμίδα διαλύτη, θερμοκρασία ρυθμιζόμενη εγχυτήρα αυτόματο δείγμα, θερμοστάτη στήλης και ανιχνευτή 3D φθορισμού (FLD). λογισμικό Chemstation χρησιμοποιήθηκε για να ποσοτικοποιηθεί η ποσότητα των αρωματικών αμινοξέων σε δειγμάτων γαστρικού υγρού. Πριν από την ανάλυση HPLC αντίστροφης φάσης, ο γαστρικός χυμός υπερκείμενο διηθείται μέσω ενός φίλτρου 0,45 μm HPLC. Τα αρωματικά αμινοξέα στο γαστρικό υγρό διαχωρίστηκαν κατά τη διάρκεια HPLC επί C18 αναλυτική στήλη χρησιμοποιώντας 0.05% (ν /ν) τριφθοροξικό οξύ /νερό (καθαρότητας HPLC? Dikma Technologies) ως διαλύτη Α και καθαρό ακετονιτρίλιο (καθαρότητας HPLC? Merck, Darmstadt, Γερμανία) ως διαλύτη Β τροποποιητές κινητής φάσης σε ένα σύστημα έκλουσης γραμμικού διαλύτη. Μετά από μία πλύση βελόνας, τα δείγματα εγχύθηκαν σε όγκο 20-100 μΐ όγκος ένεσης. Η διαδικασία HPLC και πειραματικές συνθήκες για κάθε δείγμα παρατίθενται στον Πίνακα 2.

Η

Αρωματικού Αμινοξέος Ποσοτικοποίηση

Standard and ελέγχου ποιότητας λύσεις που περιείχαν ισοδύναμες συγκεντρώσεις L-τυροσίνης, L- φαινυλαλανίνη και L-τρυπτοφάνη (99%, Alfa Aesar, Ward Hill, μΑ, USA) παρασκευάστηκαν σε συγκεντρώσεις 0.5, 1.0, 2.0, 5.0, 10.0, 15.0, 18.0 και 20.0 μg /ml για τη δημιουργία καμπυλών βαθμονόμησης. Τα πρότυπα αποθηκεύθηκαν στους -80 ° C. κλάσματα Είκοσι μικρολίτρα αναπτυξιακής δυσπλασίας του ισχίου

2O (τυφλό διάλυμα ελέγχου) και το πρότυπο και τον έλεγχο της ποιότητας δείγματα που χρησιμοποιούνται για τη δημιουργία και την επαλήθευση των καμπυλών βαθμονόμησης πριν από τον προσδιορισμό των τριών αρωματικών αμινοξέων στα γαστρικά δείγματα χυμού. Εάν τα επίπεδα του τυροσίνη, φαινυλαλανίνη και /ή η τρυπτοφάνη ήταν έξω από την μετρούμενο εύρος, τα δείγματα αναλύονται πάλι μετά την αλλαγή του όγκου ένεση (20-100 μΐ). Εάν η συγκέντρωση του δείγματος ήταν μη ανιχνεύσιμο μετά από πολλές προσπάθειες ανάλυση, ανατέθηκε μια βαθμολογία μηδέν.

Στατιστικές Μέθοδοι

Όταν επιτεύχθηκε μια αποδεκτή κανονική κατανομή, τα δεδομένα εκφράστηκαν ως το μέσο ± SD (τυπική απόκλιση), και οι συγκρίσεις μεταξύ των ομάδων έγιναν με την μονόδρομη δοκιμή ANOVA. Όταν δεν επιτεύχθηκε μια αποδεκτή κανονική κατανομή, τα δεδομένα εκφράστηκαν ως διάμεσοι (εικοστής πέμπτης με εβδομηκοστή πέμπτη εκατοστημόριο). Kruskal-Wallis που ακολουθείται από δοκιμές πολλαπλές δοκιμές σύγκρισης post hoc (Bonferroni διορθωμένη επίπεδο σημαντικότητας 0,05 /3 = 0,017) Dunn του χρησιμοποιήθηκαν για τον προσδιορισμό των διαφορών μεταξύ των τριών ομάδων. Η Kruskal-Wallis και δοκιμασίες Dunn του πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση Minitab (έκδοση 16, Minitab Company, State College, PA) με το μακροοικονομικό KrusMC.MAC (που λαμβάνεται από την ιστοσελίδα Minitab). Το Mann-Whitney U χρησιμοποιήθηκε μόνο για συγκρίσεις μεταξύ των δύο ομάδων. Μια Chi-τετράγωνο τεστ χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η συσχέτιση μεταξύ δύο δυαδικών μεταβλητών. Μια συσχέτιση Pearson επιλέχθηκε για την ανάλυση της συσχέτισης μεταξύ των μεταβλητών. Μια μερική συσχέτιση χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων των αρωματικών αμινοξέων και την κλινική διάγνωση, η οποία είχε ως αποτέλεσμα την απομάκρυνση ενός συνόλου έλεγχο των μεταβλητών. Ο δέκτης λειτουργεί χαρακτηριστικό (ROC) καμπύλη και οι περιοχές κάτω από την καμπύλη (AUC) της ROC εφαρμόστηκαν για την αξιολόγηση της εγκυρότητας των βιοδεικτών και να προσδιορίσουν τις βελτιστοποιημένες τιμές cut-off. Όλες οι άλλες στατιστικές δοκιμασίες ήταν δύο όψεων, με

P

& lt? 0,05 ορίζεται ως στατιστικά σημαντική. Μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκαν για τον υπολογισμό β συντελεστών και

P

τιμές για κάθε παράγοντα /συμμεταβλητή. Όλοι οι υπολογισμοί έγιναν με το Excel 2003 (Microsoft Corporation, Seattle, WA, USA), και στατιστικές δοκιμασίες υπολογίστηκαν με τη χρήση του SPSS έκδοση 15.0 (SPSS, Chicago, IL, USA), SAS 8.1 λογισμικό (SAS Institute Inc., Cary, NC) και PASS 2008 πακέτο λογισμικού (ΕΚΚΑ, Kaysville, UT)

Αποτελέσματα

κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών

Αυτή η μελέτη περιείχε 185 ασθενείς χωρίζονται σε 3 ομάδες:. 70 ασθενείς NGD , 66 ασθενείς AGC και 49 ασθενείς EGC. Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στην εμφάνιση του

Helicobacter pylori

λοιμώξεις (6 περιπτώσεις αναπάντητες) μεταξύ των τριών υποομάδων. Η ηλικία και το φύλο ποικίλλει μεταξύ των τριών υποομάδων (

P

= 0.049 και

P

= 0,023) (Πίνακας 1).

Σύνολο πρωτεΐνη στο γαστρικό υγρό

Ο διάμεσος (25 να 75η εκατοστιαία) τιμές της συνολικής περιεκτικότητας σε πρωτεΐνη στα δειγμάτων γαστρικού υγρού ήταν ως ακολούθως: NGD, 1,5 (0,9-2,4) mg /ml? AGC, 3.3 (2.3 – 5.1) mg /ml? και EGC, 2.8 (1.6 – 3.7) mg /ml (Πίνακας 3). Η αύξηση της συνολικής περιεκτικότητας σε πρωτεΐνη παρατηρήθηκε σε δειγμάτων γαστρικού υγρού από τις ομάδες AGC και EGC σε σχέση με εκείνη της ομάδας NGD (δοκιμή του Dunn, AGC εναντίον NGD,

P

& lt? 0,0001? EGC vs. NGD,

P

& lt? 0,0001) (Πίνακας 1). Δεν υπήρχε διαφορά στη συνολική περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες μεταξύ της ομάδας AGC και της ομάδας EGC (δοκιμές Dunn του,

P

= 0.044, το οποίο είναι μεγαλύτερο από το επίπεδο σημαντικότητας του 0,017) (Πίνακας 3).

Σύστημα Ποσοτικής

Όπως φαίνεται στο χρωματογράφημα φθορισμού (Σχήμα 1), οι τρεις αρωματικά αμινοξέα διαχωρίζονται πλήρως. Οι χρόνοι κατακράτησης για κάθε ένα από τα τρία αμινοξέα έχουν ως εξής: τυροσίνη, 8 λεπτά? φαινυλαλανίνη, 12 λεπτά? και τρυπτοφάνη, 16 min. Η καμπύλη βαθμονόμησης, γραμμικότητα και εργάζονται σειρές είχαν ως εξής: τυροσίνη, Y = 0.32X + 1,30, Ρ

2 = 0,9999, 0,5 – 20,0 μg /ml? φαινυλαλανίνη, Y = 7.15X + 1,03, Ρ

2 = 0,9999, 0,5 – 20,0 μg /ml? και τρυπτοφάνη, Υ = 0,25Χ + 3,01, R

2 = 0,9999, 0,5 – 20,0 μg /ml. Οι ανακτήσεις του τυροσίνη, φαινυλαλανίνη και τρυπτοφάνη ήταν 100,5 ± 2,7%, 101,3 ± 3,4% και 99,6 ± 1,6%, αντίστοιχα. Οι διευκρινίσεις της τυροσίνης, φαινυλαλανίνης και της τρυπτοφάνης ήταν 100,1 ± 0,5%, 100,0 ± 1,8% και 98,7 ± 1,5%, αντίστοιχα. Αυτό το πειραματικό σύστημα ήταν σταθερό και αξιόπιστο για την ποσοτικοποίηση των αρωματικών αμινοξέων σε γαστρικό υγρό.

αρωματικών αμινο Δοκιμασία Acids

Η διάμεση τιμή (25ο να 75η εκατοστιαία) τιμές του τυροσίνη, φαινυλαλανίνη και τρυπτοφάνη ήταν 3.8 (1.7 – 7.5) μg /ml, 5.3 (2.3 – 9.9) μg /ml και 1,0 (0,4 – 2,8) μg /ml στα δείγματα NGD? 18,3 (6,4 έως 52,3) μg /ml, 25,7 (11,1 έως 76,1) μg /ml και 4,7 (2,5 έως 20,3) μg /ml στα δείγματα AGC? και 19,4 (5,8 έως 72,4) μg /ml, 24,6 (11,5 έως 73,7) μg /ml και 8,3 (2,1 έως 28,0) μg /ml στα δείγματα EGC (Πίνακας 3). Τα επίπεδα των αρωματικών αμινοξέων στο γαστρικό υγρό ήταν σημαντικά διαφορετικό μεταξύ των ομάδων NGD, AGC και EGC (τεστ Kruskal-Wallis, τυροσίνη χ

2 = 49.847, φαινυλαλανίνη χ

2 = 62.397, τρυπτοφάνη χ

2 = 52.846, όλα

P

& lt? 0,0001). Τα επίπεδα του τυροσίνη, φαινυλαλανίνη και τρυπτοφάνη ήταν σημαντικά αυξημένες στο γαστρικό υγρό που λαμβάνεται από τις δύο ομάδες AGC και EGC σε σύγκριση με εκείνες της ομάδας NGD (δοκιμή του Dunn, AGC εναντίον NGD, όλα

P

& lt? 0,0001 ? EGC εναντίον NGD, όλα

P

& lt? 0.0001) (Πίνακας 3 και Σχήμα 2). Μετά την προσαρμογή για την επίδραση των επιπέδων ολικής πρωτεΐνης στο γαστρικό υγρό, σημαντικές συσχετίσεις υπήρχε ακόμη μεταξύ των επιπέδων αρωματικό αμινοξύ και την κλινική διάγνωση (Μερική συσχέτιση, AGC εναντίον NGD: τυροσίνη, R = 0,334,

P

& lt? 0.001? φαινυλαλανίνη, R = 0,257,

P

& lt? 0.001? και τρυπτοφάνη, R = 0.312,

P

& lt? 0.001? EGC εναντίον NGD: τυροσίνη, R = 0.378 ,

P

& lt? 0.001? φαινυλαλανίνη, R = 0,392,

P

& lt? 0.001? και τρυπτοφάνη, R = 0,380,

P

& lt? 0.001). Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στα επίπεδα της τυροσίνης, φαινυλαλανίνης και της τρυπτοφάνης μεταξύ των δειγμάτων γαστρικού υγρού AGC και EGC (δοκιμή του Dunn,

P

= 0.811,

P

= 0.781 και

P

= 0.691, αντίστοιχα) (Πίνακας 3). Αυτό το αποτέλεσμα ήταν συνεπές με προηγούμενα ευρήματα [15] που έδειξαν ότι δεν υπάρχουν συσχετίσεις μεταξύ

Helicobacter pylori

μόλυνση και τα επίπεδα των αρωματικών αμινοξέων σε γαστρικό υγρό (Mann-Whitney U test, τυροσίνη,

P

= 0,871? φαινυλαλανίνη,

P

= 0.742?. τρυπτοφάνη,

P

= 0.913)

Ισχύς των αρωματικών αμινοξέων για την ανίχνευση της AGC και EGC

Κατά την ανάλυση της καμπύλης ROC για να γίνει διάκριση μεταξύ των AGC και NGD, τις περιοχές κάτω από τις καμπύλες (AUC) για την τυροσίνη, φαινυλαλανίνη, τρυπτοφάνη και συνολικής πρωτεΐνης ήταν 0.824 [95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI), 0,753 – 0,895,

P

& lt? 0.001], 0,858 (95% CI, 0,794 έως 0,922,

P

& lt? 0.001), 0.818 (95% CI, 0,747 έως 0,889,

P

& lt ? 0.001) και 0.803 (95% CI, 0,728 έως 0,878,

P

& lt? 0.001), αντίστοιχα (Σχήμα 3Α και στον πίνακα 4). Σύμφωνα με την ανάλυση καμπύλης ROC να γίνει διάκριση μεταξύ EGC και NGD, οι AUCs για τυροσίνη, φαινυλαλανίνη, τρυπτοφάνη και η συνολική πρωτεΐνη ήταν 0.790 (95% CI, 0,703 – 0,877,

P

& lt? 0.001), 0.831 (95 % CI, 0,750 έως 0,911,

P

& lt? 0.001), 0,819 (95% CI, 0,739 έως 0,900,

P

& lt? 0.001) και 0,719 (95% CI, 0,623 – 0,814 ,

P

& lt? 0.001), αντίστοιχα (Σχήμα 3Β και Πίνακας 4). Οι βελτιστοποιημένες τιμές cut-off για να διακρίνει AGC ή EGC από NGD επιλέχθηκαν από τον καθορισμό των μέγιστων ποσών της ευαισθησία και ειδικότητα από τις καμπύλες ROC (Πίνακας 4). Μετά την επιλογή των βελτιστοποιημένες τιμές, η ευαισθησία, η εξειδίκευση και η ακρίβεια που απαιτείται για τη διάκριση μεταξύ AGC και NGD ήταν ως εξής: τυροσίνη, 83,3%, 68,6% και 75,7%? φαινυλαλανίνη, 81,8%, 75,7% και 78,7%? τρυπτοφάνη, 84,8%, 68,6% και 76,5%? και συνολική πρωτεΐνη, 75,8%, 74,3% και 75,0%. Μετά την επιλογή των βελτιστοποιημένες τιμές, η ευαισθησία, η εξειδίκευση και η ακρίβεια που απαιτείται για τη διάκριση μεταξύ EGC και NGD ήταν ως εξής: τυροσίνη, 75,5%, 71,4% και 73,1%? φαινυλαλανίνη, 75,5%, 81,4% και 79,0%? τρυπτοφάνη, 61,2%, 97,1% και 82,4%? και συνολική πρωτεΐνη, 59,2%, 81,4% και 72,3% (Πίνακας 4). Μετά την επιλογή των βελτιστοποιημένες τιμές που αναφέρθηκαν στην προηγούμενη μελέτη μας [12], [15], η ευαισθησία, η εξειδίκευση και ακρίβεια για την ανίχνευση των EGC ήταν ως εξής: τυροσίνη, 51,0%, 94,3% και 76,5%? φαινυλαλανίνη, 79,6%, 74,3% και 76,5%? τρυπτοφάνη, 61,2%, 94,3% και 80,7%? και συνολικής πρωτεΐνης, 83,7%, 62,9% και 71,4%. Χρησιμοποιώντας ένα διαφορετικό βελτιστοποιημένη τιμή, λάβαμε παρόμοια αποτελέσματα. Χρησιμοποιώντας έναν συνδυασμό τυροσίνη, φαινυλαλανίνη και τρυπτοφάνη δεν βελτίωσε σημαντικά την ανίχνευση του AGC ή EGC επειδή οι συγκεντρώσεις των τριών αρωματικών αμινοξέων σε δειγμάτων γαστρικού υγρού ήταν στενά συνδεδεμένα μεταξύ τους (τυροσίνη-φαινυλαλανίνη, R = 0,871? Τυροσίνη τρυπτοφάνη, R = 0.941? φαινυλαλανίνη-τρυπτοφάνη, R = 0,840,

P

& lt?. 0.001 για το καθένα)

Λογιστική παλινδρόμηση ανάλυση

Κατά την ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης, η συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων των αρωματικών αμινοξέων στο γαστρικό υγρό και EGC αξιολογήθηκε. Μονοπαραγοντική ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης πραγματοποιήθηκαν για την αξιολόγηση των προγνωστική αξία των υποψήφιων βιοδεικτών για την ανίχνευση της EGC. Σε αυτές τις αναλύσεις μονοπαραγοντική, οι συντελεστές β (SE) από την ηλικία, το φύλο,

Helicobacter pylori

κατάσταση, πρωτεΐνες και αυξημένα επίπεδα αρωματικού αμινοξέος στο γαστρικό υγρό υπολογίστηκαν. Τέσσερις μεταβλητές (ηλικία και αυξημένα τυροσίνη, φαινυλαλανίνη και τρυπτοφάνη επίπεδα στο γαστρικό υγρό) είχαν μία

P

& lt? 0,05 και ταυτοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας ανάλυση πολλαπλής λογιστικής παλινδρόμησης (Πίνακας 5). Επειδή υπήρχαν collinearities μεταξύ τυροσίνη, φαινυλαλανίνη και τρυπτοφάνη (όλα τα R & gt? 0,8), αξιολογήσαμε τη σχέση μεταξύ των επιπέδων τυροσίνη, φαινυλαλανίνη ή τρυπτοφάνη και EGC σε τρία ξεχωριστά μοντέλα και εκτιμάται τα προσαρμοσμένα συντελεστών σε κάθε μοντέλο. Τα αυξημένα επίπεδα αυτών των αρωματικών αμινοξέων στο γαστρικό υγρό σχετίστηκαν με EGC (τυροσίνη: ρυθμίζεται β συντελεστής 1,801, SE 0.527? Φαινυλαλανίνη: ρυθμίζεται β συντελεστής 2,555, SE 0.586? Τρυπτοφάνη: ρυθμίζεται β συντελεστής 4,414, SE 0.945) (Πίνακας 5 ). Έτσι, αυξημένα επίπεδα αρωματικών αμινοξέων στο γαστρικό υγρό μπορεί να είναι ανεξάρτητοι δείκτες για την ανίχνευση του EGC.

Συζήτηση

Σε προηγούμενες μελέτες μας, έχουμε παρατηρήσει αυξημένο φθορισμό των γαστρικών υγρών σε AGC και προσδιόρισε τρεις βιολογικούς δείκτες φθορισμού για την διαλογή προχωρημένο γαστρικό καρκίνο [12], [15]. Είτε αυτές οι πιθανές βιοδείκτες είναι χρήσιμες για την έγκαιρη διάγνωση του καρκίνου του στομάχου είναι αβέβαιη. Στην τρέχουσα έρευνα μας, ελέγξαμε την εγκυρότητα της χρήσης αρωματικών αμινοξέων στο γαστρικό υγρό για τη διάγνωση της EGC. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι τα υψηλά επίπεδα αρωματικών αμινοξέων είναι παρόντα στο γαστρικό υγρό από ασθενείς με EGC σύγκριση με τους ασθενείς NGD. Έτσι, τα υψηλά επίπεδα των αρωματικών αμινοξέων στο γαστρικό υγρό μπορεί να είναι πολύτιμη για την έγκαιρη ανίχνευση της EGC.

Λόγω του μεγέθους του δείγματος thesmall, πραγματοποιήθηκαν ανάλυση δύναμη για τη δοκιμή Kruskal-Wallis και ROC AUC. Για τις γνώσεις μας, οι φόρμουλες ή διαδικασίες για τον καθορισμό του μεγέθους του δείγματος απαραίτητη η δοκιμή για διαφορές στις θέσεις πολλαπλών δειγμάτων χρησιμοποιώντας μη παραμετρικές μέθοδοι είναι πολύ πιο περίπλοκη [19], και καμία μέθοδος υπολογισμού εξουσίας ή μέγεθος του δείγματος είναι προς το παρόν διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με τη γενική εναλλακτική υπόθεση για τη δοκιμή Kruskal-Wallis [20]. Lachenbruch και Clements πρότεινε ότι η δοκιμή Kruskal-Wallis θα μπορούσε να έχει μεγαλύτερη δύναμη από ό, τι το F-test όταν οι κατανομές του πληθυσμού δεν είναι φυσιολογικά. Ισχυρίστηκαν ότι, σε σύγκριση με το F-test, η δοκιμή Kruskal-Wallis ήταν πιο ισχυρή από τις αναχωρήσεις από την υπόθεση της ισότητας διακύμανσης [21]. Έτσι, χρησιμοποιώντας τη δύναμη του F-test για την προσέγγιση τη δύναμη του τεστ Kruskal-Wallis μπορεί να παρέχει μια φτωχή κάτω φράγμα για την κανονική κατανομή. Μετά από μετασχηματισμό βαθμό, οι δυνάμεις κοντά (1 – β σφάλμα) υπολογίστηκαν με τη χρήση του F-test (ANOVA), όπως εφαρμόζεται στην SAS 8.1. Όλα τα κοντά εξουσιών είναι περισσότερο από 0,99. Έτσι, μπορούμε να συμπεράνουμε αξιόπιστα ότι τα επίπεδα της ολικής πρωτεΐνης και αρωματικών αμινοξέων στο γαστρικό υγρό είναι σημαντικά διαφορετικές μεταξύ των NGD, AGC και EGC. Ισχύς αναλύσεις για τις καμπύλες ROC πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας PASS 2008 λογισμικό. Καμία από τις εξουσίες που ήταν λιγότερο από 0,99. Ως εκ τούτου, είναι αποδεκτό να συμπεράνουμε ότι τα υψηλά επίπεδα αρωματικών αμινοξέων στο γαστρικό υγρό μπορεί να είναι πολύτιμες για προγνωστικούς AGC ή EGC.

Η ενισχυμένη παραγωγή αρωματικών αμινοξέων σε EGC αντιστοιχεί στα αποτελέσματα για μια προηγούμενη μελέτη [15] και είναι συνεπής με την πρόωρη αναφορές σε άλλες κακοήθεις νόσους (αίμα [22], του πνεύμονα [23], [24], [25], του μαστού [23], [24], της ουροδόχου κύστης [26], κλπ). Θεωρούμε ότι οι παρακάτω λόγοι μπορεί να ευθύνονται για το φαινόμενο αυτό. Πρώτον, τα καρκινικά κύτταρα απαιτούν επαρκή αρωματικά αμινοξέα να συσσωρεύονται στο εστίες καρκίνο για να καλύψει τις ανάγκες ραγδαία αυξημένο για την πρωτεϊνική σύνθεση για την υποστήριξη της ταχείας ανάπτυξης. Μια υψηλή έκφραση των αμινοξέων μεταφορέων (όπως L-τύπου αμινοξέων μεταφορέα 1) σε διάφορους όγκους [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35] έχει αναφερθεί σε πολλές μελέτες. μεταφορέων αμινοξέων μπορεί να ενισχύσει την μεταφορά των αμινοξέων και συσσωρεύονται αρωματικά αμινοξέα κοντά εστίες καρκίνου. Η διείσδυση του υπερβολικού αρωματικών αμινοξέων μπορεί να αυξήσει σημαντικά το γαστρικό υγρό σε σύγκριση με EGC NGD. Δεύτερον, παρεκκλίνουσα του μεταβολισμού στα καρκινικά κύτταρα θα προηγούνται των ορατές αλλαγές στην καρκινογένεση του στομάχου [11]. Είναι γνωστό ότι οι ανωμαλίες του μεταφοράς αμινοξέων και το μεταβολισμό σε ένα καρκινικό περιοχή συμβαίνουν συχνά στο πρώιμο στάδιο του καρκίνου του στομάχου. Γαστρικό χυμό, το οποίο παράγεται από το γαστρικό επιθήλιο, περιέχει μία σημαντική ποσότητα πληροφοριών σχετικά με την μεταβολική κατάσταση του επιθηλίου. Ως εκ τούτου, οι πληροφορίες που λαμβάνονται από την ανάλυση το γαστρικό χυμό μπορεί να είναι χρήσιμη για τον διαχωρισμό βιολογικών δεικτών για την έγκαιρη ανίχνευση του καρκίνου του στομάχου. Τέλος, μεταλλοπρωτεϊνάσες μήτρας (MMPs), οι οποίες είναι ένζυμα που αποικοδομούν την εξωκυτταρική μήτρα και βασικής μεμβράνης, παίζουν ρόλους στην πρώιμη φάση της ογκογένεσης [36], [37], [38], [39], [40]. Η υπερ-έκφραση και δράση των MMPs επιταχύνει την αποδόμηση της εξωκυττάριας μήτρας και βασικής μεμβράνης. Η αποικοδόμηση της μήτρας παράγει αρωματικών αμινοξέων στο γαστρικό υγρό που περιβάλλει τα κύτταρα του όγκου. Επιπλέον, το αίμα αρωματικών αμινοξέων θα μπορούσε εύκολα να διαπεράσει το διαταραγμένη μεμβράνη υπόγειο και επιθήλια των εστιών καρκινώματος και να ενισχύσει τα επίπεδα αμινοξέων στο γαστρικό υγρό. Αυτές οι αιτίες θα μπορούσαν να εξηγήσουν τη σημαντική ενίσχυση των αρωματικών αμινοξέων στο γαστρικό χυμό από ασθενείς EGC.

Η πρώιμη φάση του καρκίνου του στομάχου έχει λίγα συμπτώματα και μπορεί να χαθεί εύκολα με συμβατική ενδοσκόπηση [6], [41]. Τα προβλήματα αυτά μειώνουν τον ρυθμό της έγκαιρης ανίχνευσης και αποτελεσματική θεραπεία για τον καρκίνο του στομάχου. Ανώμαλα επίπεδα των αρωματικών αμινοξέων στο γαστρικό υγρό μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την παρακολούθηση της εμφάνισης των διαταραχών του μεταβολισμού των αμινοξέων και να αποκαλύψει νωρίς κακοήθεις μετασχηματισμούς που συμβαίνουν στο στομάχι. Αξίζει να σημειωθεί ότι, τα ευρήματά μας υποδεικνύουν ότι τα επίπεδα των αρωματικών αμινοξέων στο γαστρικό υγρό μπορεί να διακρίνει EGC από γαστρίτιδα. Το εύρημα αυτό εισάγει τη δυνατότητα ότι οι βιοδείκτες μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη μαζική διαλογή του γαστρικού καρκίνου σε πρώιμο στάδιο. Η μέτρηση των επιπέδων αρωματικού αμινοξέος σε δειγμάτων γαστρικού υγρού μπορεί να είναι μια αποτελεσματική, οικονομική, ταχεία, και βολική μέθοδο για την ανίχνευση AGC ή EGC σε έναν πληθυσμό.

Αν και αρωματικά αμινοξέα μπορούν να υπόσχεται βιοδείκτες για EGC, εκεί είναι ακόμα μειονεκτήματα που συνδέονται με αυτήν την προσέγγιση. Η χρήση των λιγότερο επεμβατικές διαδικασίες θα είναι επωφελής για τους σκοπούς της εξέτασης. Τα γαστρικά υγρά στη μελέτη μας αναρροφήθηκαν κατά την διάρκεια της ενδοσκόπησης, η οποία θα περιόριζε σοβαρά την δυνατότητα εφαρμογής της εκτίμησης γαστρικού βιοδεικτών χυμός για την ανίχνευση EGC. Για να αυξήσετε την πιθανή εφαρμογή αυτού του ευρήματος, μη ενδοσκοπική μέσα μπορούν να εισαχθούν για δειγματοληψία γαστρικών υγρών. Μια endogastric κάψουλα [42], [43], [44] είναι ένα μήκος 45-50 cm από νάιλον νήμα συνδεδεμένο σε κάψουλα περιείχε απορροφητικό χαρτί. Μια κάψουλα μπορεί να κάνει γαστρικό δειγματοληψίας χυμό πιο αποδεκτή, ανώδυνη και εύκολη για τους ασθενείς σε σύγκριση με το γαστρικό συλλογής χυμού με ενδοσκόπηση. Τα επίπεδα των αρωματικών αμινοξέων στο γαστρικό υγρό μπορεί να επηρεάζεται από το ρευστό και τα τρόφιμα που καταναλώνονται από τον ασθενή. Ως εκ τούτου, η πλήρης νηστεία σε ασθενείς με φτωχή γαστρική κινητικότητα είναι απαραίτητη για την ενίσχυση της ακρίβειας των προσδιορισμών βιοδείκτη και του γαστρικού ανίχνευση του καρκίνου. Επειδή το μέγεθος του δείγματος σε αυτήν την μελέτη είναι μικρός, οι μεγαλύτερες μελέτες που απαιτούνται για να καθοριστεί αν αρωματικά αμινοξέα στο γαστρικό υγρό μπορεί να βοηθήσει στη διαλογή πρώιμου σταδίου καρκίνο του στομάχου. Επιπλέον, περαιτέρω μελέτες θα προσδιορίσουν τις βέλτιστες τιμές ορίου για κάθε δείκτη. Μόλις προσδιοριστούν οι τιμές διαγνωστικών ελέγχων, οι νέες μέθοδοι (όπως φασματομετρία μάζας) θα μπορούσε να επιτρέψει για την απλή, ταχεία και υψηλής απόδοσης ανίχνευση των αρωματικών αμινοξέων σε γαστρικό υγρό.

Εν κατακλείδι, σημαντικά αυξημένα επίπεδα αρωματικών αμινοξέα βρέθηκαν στο γαστρικό υγρό από ασθενείς με τελικού σταδίου ή πρώιμου σταδίου καρκίνο του στομάχου σε σύγκριση με την ομάδα NGD. Μια ανάλυση των αρωματικών αμινοξέων μπορεί να είναι μια αποτελεσματική μέθοδος για την έγκαιρη διάγνωση του καρκίνου του στομάχου. Αν επικυρωθεί σε μια μεγάλης κλίμακας μελέτη, αρωματικά αμινοξέα σε γαστρικό υγρό θα ήταν χρήσιμη ως βιοδείκτες για τη διαλογή EGC στο γενικό πληθυσμό.

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς θα ήθελα να ευχαριστήσω για την Qiuming Geng , Shigang Ding Qinqin Τάο, Jingjing Lu, Γιαν Ντενγκ και όλοι οι συνάδελφοι στα δωμάτια ενδοσκόπηση του Πανεπιστημίου του Πεκίνου Τρίτο Νοσοκομείο για τη βοήθειά τους στη γαστρική συλλογή χυμό.