Αφηρημένο

Το DNA κινάσης απάντηση ζημιές ATR μπορεί να είναι ένα χρήσιμο καρκίνου θεραπευτικό στόχο. αναστολή ATR συνεργεί με την απώλεια του ERCC1, ATM, ΧΚΧΧ1 και βλάπτουν το DNA χημειοθεραπευτικούς παράγοντες. Κλινικές μελέτες έχουν αρχίσει να χρησιμοποιούν αναστολείς ATR σε συνδυασμό με σισπλατίνη. Εδώ αναφέρουμε το πρώτο συνθετικό οθόνη θνησιμότητα με μια θεραπεία συνδυασμού ενός αναστολέα ATR (ATRI) και σισπλατίνη. συνδυασμένη θεραπεία με ATRI /σισπλατίνη είναι συνθετικά θανατηφόρα με την απώλεια της ζ πολυμεράσης TLS και 53BP1. Άλλες οδοί επιδιόρθωσης του DNA, συμπεριλαμβανομένων ομόλογο ανασυνδυασμό και επισκευή ασυμφωνία δεν εμφανίζουν συνθετικό θανατηφόρες αλληλεπιδράσεις με Atri /σισπλατίνη, ακόμη και αν η απώλεια μερικών από αυτά τα μονοπάτια επιδιόρθωσης ευαισθητοποιεί κύτταρα σε σισπλατίνη ως μονοθεραπεία. Μπορούμε επίσης να αναφέρουμε ότι ATRI συνεργεί ισχυρά με αναστολή PARP, ακόμη και σε ομόλογο ανασυνδυασμό-καλά υπόβαθρα. Τέλος, οι αναστολείς ATR ήταν σε θέση να επαναευαισθητοποιήσουν σισπλατίνη ανθεκτικές κυτταρικές γραμμές στη σισπλατίνη. Αυτά τα δεδομένα παρέχουν μια ολοκληρωμένη ανάλυση των μονοπατιών επιδιόρθωσης του DNA που εμφανίζουν συνθετικό θνησιμότητα με αναστολείς ATR όταν συνδυάζεται με σισπλατίνη χημειοθεραπεία, και θα βοηθήσουν στην καθοδήγηση των στρατηγικών επιλογή των ασθενών ως αναστολείς ATR πρόοδο στην κλινική του καρκίνου

Παράθεση:. Mohni KN, Thompson PS, Luzwick JW, Glick GG, Πέντλετον CS, Lehmann BD, et al. (2015) ένα συνθετικό Θανατηφόρος οθόνη Προσδιορίζει μονοπάτια επιδιόρθωσης του DNA που ευαισθητοποιούν καρκινικά κύτταρα σε συνδυασμένη ATR Αναστολή και Cisplatin θεραπείες. PLoS ONE 10 (5): e0125482. doi: 10.1371 /journal.pone.0125482

Ακαδημαϊκό Συντάκτης: Robert W. Sobol, Πανεπιστήμιο της Νότιας Αλαμπάμα Mitchell Ινστιτούτο Καρκίνου, Ηνωμένες Πολιτείες