Αφηρημένο

Ιστορικό

CYP2C19 ανήκει στην υπεροικογένεια του κυτοχρώματος Ρ450 των ενζύμων που εμπλέκονται στην ενεργοποίηση και την αποτοξίνωση πολλές καρκινογόνες ουσίες και ενδογενών ενώσεων, η οποία έχει προσελκύσει σημαντική προσοχή ως υποψήφιο γονίδιο για το πεπτικό σύστημα του καρκίνου . CYP2C19 έχει δύο κύριους χώρους σημειακή μετάλλαξη (CYP2C19 * 2, CYP2C19 * 3) που οδηγεί σε κακή μεταβολισμού (ΡΜ) φαινότυπο. Κατά την τελευταία δεκαετία, η σχέση μεταξύ του CYP2C19 πολυμορφισμού και του πεπτικού καρκίνου σύστημα έχει αναφερθεί σε διάφορες εθνοτικές ομάδες? Ωστόσο, οι μελέτες αυτές έχουν αποφέρει αντιφατικά αποτελέσματα.

Μέθοδοι

Για να διευκρινιστεί αυτό το πρόβλημα, πραγματοποιήσαμε αυτή την μετα-ανάλυση. Βάσεις δεδομένων, συμπεριλαμβανομένων Pubmed, EMBASE, Web of Science και Υποδομών China National Γνώσης (CNKI) έχουν έψαξε να βρει σχετικές μελέτες. αναλογίες πιθανοτήτων (OR) με 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της αντοχής του συνεταιρίζεσθαι.

Αποτελέσματα

Συνολικά, 18 μελέτες με 4.414 περιπτώσεις και 6.628 μάρτυρες είχαν συμπεριληφθεί. Συνολικά, σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πεπτικού συστήματος συνδέθηκε CYP2C19 PM ή 1,66 (95% CI: 1.31 – 2.10, P & lt? 10

-5), όταν όλες οι μελέτες συγκεντρώθηκαν στη μετα-ανάλυση. Υπήρξε ισχυρή απόδειξη της ετερογένειας (P = 0,006), η οποία σε μεγάλο βαθμό εξαφανιστεί μετά τη διαστρωμάτωση με βάση τον τύπο του καρκίνου. Στις στρωματοποιημένη ανάλυση ανάλογα με τον τύπο του καρκίνου, την εθνικότητα, την πηγή του ελέγχου και το μέγεθος του δείγματος, σημαντικά αυξημένο κίνδυνο βρέθηκαν.

Συμπεράσματα

Εν ολίγοις, μας μετα-ανάλυση έδειξε ότι ο φαινότυπος PM προκαλείται από η παραλλαγή του γονιδίου του CYP2C19 συσχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο πεπτικού καρκίνου του συστήματος, ιδιαίτερα στην Ανατολική Ασία

Παράθεση:. Zhou Β, Τραγούδι Ζ, Qian Μ, Li L, Γκονγκ J, Ζου S (2013) Λειτουργική πολυμορφισμοί στο CYP2C19 Gene Συμβολή στην Πεπτικό Σύστημα κίνδυνο καρκίνου: Στοιχεία από 11.042 Θέματα. PLoS ONE 8 (7): e66865. doi: 10.1371 /journal.pone.0066865

Επιμέλεια: Valli De Re, Centro di Riferimento Oncologico, IRCCS Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, Ιταλία

Ελήφθη: 6η του Φεβρουαρίου 2013? Αποδεκτές: 12η Μάη του 2013? Δημοσιεύθηκε: 16 του Ιούλη του 2013

Copyright: © 2013 Zhou et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

το κυτόχρωμα P450 2C19 (CYP2C19), ένα από τα ισομορφές των ενζύμων CYP, είναι ένα κλινικά σημαντικό ένζυμο που είναι υπεύθυνο για το μεταβολισμό ενός αριθμού θεραπευτικών φαρμάκων, όπως clopidogrel, ομεπραζόλη, λανσοπραζόλη, ραβεπραζόλη, διαζεπάμη, προπρανολόλη και S-μεφαινυτοϊνη [1] – [6]. Πέραν του ότι είναι υπεύθυνο για το μεταβολισμό των θεραπευτικών μέσων, CYP2C19 είναι επίσης γνωστό ότι εμπλέκεται στην αποτοξίνωση των δυνητικά καρκινογόνο [7] ή το βιοενεργοποίηση κάποιας περιβαλλοντικής προκαρκινογόνου (ες) σε δραστικούς μεταβολίτες δέσμευσης του DNA [8] – [10]. Η θέση του γονιδίου του CYP2C19 στο χρωμόσωμα 10q24 [11] είναι σήμερα γνωστό για να κωδικοποιήσει τουλάχιστον είκοσι αλληλόμορφα CYP2C19. Μεταξύ αυτών, το πιο σημαντικό από αυτά τα αλληλόμορφα είναι: CYP2C19 * 2 (681G & gt? Α, rs4244285) και CYP2C19 * 3 (636G & gt? Α, rs4986893). Οι αλλαγές νουκλεοτιδίων στο CYP2C19 * 2 και * 3, να οδηγήσει σε ένα ελάττωμα μάτισμα και κωδικόνιο στοπ, αντίστοιχα, και ως εκ τούτου να μη λειτουργικές πρωτεΐνες, εξ ου και το όνομα φτωχό μεταβολιστή (ΡΜ) φαινότυπο [12]. Αντιπροσωπεύουν περισσότερο από το 99% του συνόλου των μη φυσιολογικών αλληλόμορφα CYP2C19 στις ασιατικές πληθυσμού και 87% σε Καυκάσιο πληθυσμό. Ο φαινότυπος ΡΜ έχει αποδειχθεί ότι αντιπροσωπεύουν 13 έως 23% των Ασιατικών πληθυσμών, αλλά περίπου 2 έως 5% του Καυκάσου πληθυσμών [13], [14]. Η άγριου τύπου CYP2C19 * 1 γονίδιο έχει κατηγοριοποιηθεί ως εκτεταμένη μεταβολιστή (ΕΜ) φαινότυπο. Αυτοί οι φαινότυποι είναι στενά συνδεδεμένες με μεταβολική ικανότητα. Επιπλέον, φαινοτυπική ανάλυση αποκάλυψε μια συσχέτιση μεταξύ της δραστηριότητας του ενζύμου CYP και του κινδύνου ανάπτυξης αρκετών μορφών καρκίνου [15].

Κατά την τελευταία δεκαετία, οι πολυμορφικές αποτελέσματα των δύο CYP2C19 γονότυπους /φαινοτύπων, εκτενή μεταβολισμό και φτωχών μεταβολιστή, σχετικά με την ανάπτυξη του καρκίνου του πεπτικού συστήματος έχουν διερευνηθεί μεταξύ των διαφόρων πληθυσμών. Ωστόσο, οι υπάρχουσες μελέτες έχουν δώσει αντιφατικά αποτελέσματα. Αυτά τα ανόμοια ευρήματα μπορεί να οφείλεται εν μέρει στην ανεπαρκή δύναμη, ψευδώς θετικά αποτελέσματα και προκαταλήψεις δημοσίευση. Η ερμηνεία αυτών των μελετών έχει περιπλέκεται ακόμη περισσότερο από τη χρήση των διαφορετικών πληθυσμών ή άλλη πηγή ελέγχου. Για να συμβάλει στην αποσαφήνιση των αντιφατικά ευρήματα, εμείς ως εκ τούτου, διεξήγαγε μια περιεκτική μετα-ανάλυση για την ποσοτικοποίηση του συνολικού κινδύνου των πολυμορφισμών CYP2C19 για την ανάπτυξη του πεπτικού καρκίνου του συστήματος, καθώς και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου ειδικά.

Υλικά και Μέθοδοι

Λογοτεχνία στρατηγική αναζήτησης

Επιδημιολογικές μελέτες συσχέτισης που δημοσιεύθηκε πριν από το τέλος του Δεκεμβρίου 2012, σχετικά με το πεπτικό σύστημα του καρκίνου και CYP2C19 αναζητήθηκαν από τις αναζητήσεις που βασίζονται σε υπολογιστή από βάσεις δεδομένων, συμπεριλαμβανομένων MEDLINE, PubMed, EMBASE, ISI web of Science και CNKI (Υποδομή China National Γνώσης) χωρίς περιορισμό γλώσσας. Ο όρος αναζήτησης συνδυασμοί ήταν οι λέξεις-κλειδιά που σχετίζονται με το γονίδιο ( «κυτοχρώματος Ρ450 2C19 ή CYP2C19»), σε συνδυασμό με λέξεις που σχετίζονται με τον καρκίνο ( «καρκίνος, καρκίνωμα, όγκο ή νεόπλασμα»), και «πολυμορφισμός ή παραλλαγή». Οι τίτλοι και οι περιλήψεις των πιθανών άρθρα ελέγχθηκαν για να προσδιοριστεί η σημασία τους, και είχαν αποκλειστεί τυχόν σαφώς άσχετο μελέτες. Τα πλήρη κείμενα των υπόλοιπων άρθρων διαβάστηκαν να καθοριστεί εάν περιείχε πληροφορίες σχετικά με το θέμα των τόκων. Επιπλέον, λίστες αναφοράς του πρωτογενούς μελέτες και άρθρα ανασκόπησης ήταν επίσης αναθεωρηθεί με χειροκίνητη αναζήτηση για τον εντοπισμό πρόσθετων σχετικών εκδόσεων.

Τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού

Οι μελέτες που περιλαμβάνονται στο σημερινό μετα-ανάλυση έπρεπε να πληρούν όλα τα ακόλουθα κριτήρια: (1) να αξιολογήσει τη σχέση μεταξύ του CYP2C19 πολυμορφισμό και το πεπτικό τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του συστήματος? (2) περίπτωση ελέγχου ή μελέτες κοόρτης και (3) επαρκή στοιχεία για τον υπολογισμό αναλογία πιθανοτήτων (OR) με 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI). Οι κύριοι λόγοι για αποκλεισμό των μελετών ήταν τα εξής: (1) επικαλύπτει τα δεδομένα? (2) νομολογία του Δικαστηρίου, μόνο μελέτες? (3) μελέτες της οικογένειας με βάση και τα άρθρα ανασκόπησης.

Δεδομένα εξόρυξη

Πληροφορίες εκχυλίζεται προσεκτικά από όλες τις επιλέξιμες δημοσιεύσεις ανεξάρτητα από δύο από τους συγγραφείς σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης που αναφέρονται παραπάνω. Για κάθε μελέτη, τα ακόλουθα χαρακτηριστικά συλλέχθηκαν: πρώτου συγγραφέα, έτος έκδοσης, την εθνικότητα, τον τύπο του καρκίνου, τον αριθμό των περιπτώσεων και των ελέγχων, την ηλικία, το φύλο, την πηγή των ομάδων ελέγχου (έλεγχοι βάσει πληθυσμού ή ελέγχων του νοσοκομείου-based), Hardy-Weinberg ισορροπίας (HWE) κατάσταση μεταξύ των ελέγχων, η συχνότητα γονότυπο /φαινότυπο σε περιπτώσεις και τους ελέγχους, και τις μεθόδους προσδιορισμού του γονότυπου. Διαφορές στην εξόρυξη δεδομένων επιλύθηκαν από συζήτηση μεταξύ όλων των συγγραφέων μέσω της συναίνεσης.

Στατιστικές μέθοδοι

Για το γονίδιο CYP2C19, εκτιμήσαμε τους κινδύνους των ΑΣ γονότυπο /φαινότυπο σε σύγκριση με το EM κατάσταση γονότυπο /φαινότυπο μεταξύ ασθενείς με καρκίνο και των ελέγχων. Η δύναμη της σύνδεσης μεταξύ του κινδύνου του γονιδίου του CYP2C19 και του καρκίνου αξιολογήθηκε με Ή με το αντίστοιχο 95% CI. Ετερογένεια αξιολογήθηκε με το πρότυπο δοκιμής Q chi-square-βάση [16]. Και οι δύο σταθερών επιδράσεων (μέθοδος Mantel-Haenszel) [17] και τυχαίων δράσεων (μέθοδος Dersimonian-Laird) [18] μοντέλα έγιναν για τον υπολογισμό των συγκεντρωμένων ΕΑΠ. Λόγω a priori υποθέσεις για την πιθανότητα της ετερογένειας μεταξύ των κύριων μελετών, η τυχαία εφέ μοντέλο, το οποίο συνήθως είναι πιο συντηρητική, επιλέχθηκε. Εθνοτική ομάδα, τύπους καρκίνου, την πηγή των ελέγχων, το μέγεθος της μελέτης (Αρ των περιπτώσεων & lt? 300 και ≥300), είχαν προκαθοριστεί ως χαρακτηριστικά για την αξιολόγηση της ετερογένειας. Εθνική ομάδα ορίστηκε ως Καυκάσιοι (δηλαδή, οι άνθρωποι ευρωπαϊκής καταγωγής), της Ανατολικής Ασίας (π.χ., κινέζικα, ιαπωνικά), και άλλων εθνοτικών πληθυσμών. ανάλυση ευαισθησίας πραγματοποιήθηκε με την ανάλυση της επίδρασης της κάθε μελέτης σχετικά με τις συνολικές εκτιμήσεις και ετερογένεια. οικόπεδα χωνί και δοκιμασία γραμμικής παλινδρόμησης Egger που χρησιμοποιήθηκαν για την εκτίμηση αποδεικτικών στοιχείων για πιθανή προκατάληψη δημοσίευση [19]. Η ανάλυση έγινε με τη χρήση του λογισμικού STATA (έκδοση 10.0? Stata Corporation, College Station, TX). Το ποσοστό σφάλματος τύπου Ι ορίστηκε στο 0,05. Όλες οι Ρ-τιμές ήταν για ανάλυση δύο όψεων.

Χαρακτηριστικά των μελετών

Ένα σύνολο των 18 μελετών με 4414 πεπτικό περιπτώσεις καρκίνου του συστήματος και 6628 ελέγχους ανακτήθηκαν

Αποτελέσματα

με βάση τα κριτήρια για το πεπτικό σύστημα ευαισθησίας στον καρκίνο που σχετίζονται με τις πολυμορφισμών CYP2C19 (Σχήμα S1). Τα κύρια χαρακτηριστικά της μελέτης συνοψίζονται στον Πίνακα 1 [20] – [36]. Αυτές οι μελέτες δείχνουν ότι η κατανομή των γονότυπων σε ελέγχους ήταν σύμφωνη με HWE. Όλες οι περιπτώσεις ήταν παθολογικά ή ιστολογικά επιβεβαιωμένη.

Η

Ποσοτική Σύνθεση Δεδομένων

Χρησιμοποιώντας τυχαίο μοντέλο αποτέλεσμα, η συνολική Ή του γονότυπου PM για τον καρκίνο του πεπτικού συστήματος ήταν 1,66 [95% CI : 01.31 – 02.10, Ρ (Ζ) & lt? 10

– 5, P (Q) = 0.006? Φιγούρα 1]. Σε αναλύσεις υποομάδων από τύπους καρκίνου, σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου αποτελέσματα για καρκίνο του στομάχου (OR = 2,19, 95% CI: 1,47 – 3,26, P & lt? 10

-4), ο καρκίνος του οισοφάγου (OR = 2,93, 95% CI: 02.07 με 04.15, Ρ & lt? 10

-5), καθώς και ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (OR = 1,66, 95% CI: 1,15 – 2,39, P = 0,006). Δυστυχώς, καμία σημαντική συσχέτιση για τον ορθοκολικό καρκίνο και τον καρκίνο των χοληφόρων οδών. Όταν οι μελέτες κατανεμήθηκαν για την εθνικότητα, σημαντικό κίνδυνο βρέθηκε μεταξύ Ανατολής Ασιάτες, με ή 1,84 (95% CI: 1,42 – 2,38, P & lt? 10

-5). Ωστόσο, δεν υπάρχουν σημαντικές ενώσεις ανιχνεύθηκαν μεταξύ του Καυκάσου και των άλλων εθνοτικών πληθυσμών (Πίνακας 2). Θυγατρική αναλύσεις της πηγής ελέγχου απέδωσε μια Ή για το νοσοκομείο με βάση τους ελέγχους του 1,50 (95% CI: 1,14 – 1,96, P = 0,003) και για βάση τον πληθυσμό τους ελέγχους του 1,88 (95% CI: 1,25 – 2,83, P = 0,002). Κατά την εξέταση υποομάδες μέγεθος του δείγματος, το OR ήταν 1,85 (95% CI: 1,46 – 2,33, P & lt? 10

-5) σε μικρές μελέτες σε σύγκριση με 0,93 (95% CI: 0,64 – 1,35, P = 0,71) σε μεγάλες μελέτες . Σημαντικές μεταξύ μελετών ετερογένεια ανιχνεύθηκε στη συνολική ανάλυση (P = 0,006). Ωστόσο, η ετερογένεια μειώθηκε απότομα όταν οι μελέτες ταξινομήθηκαν ανάλογα με τον τύπο του καρκίνου.

Η

αναλύσεων ευαισθησίας και προκατάληψη Δημοσίευση

Μια ενιαία μελέτη συμμετείχαν στη μετα-ανάλυση έχει διαγραφεί κάθε χρόνο ώστε να αντικατοπτρίζει την επιρροή του ατόμου συνόλου δεδομένων με τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ, καθώς και οι αντίστοιχες συγχωνευμένες ΕΑΠ δεν ήταν ποιοτικά μεταβληθεί. οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμή Egger του έγιναν για να αποκτήσετε πρόσβαση στην προκατάληψη δημοσίευση των λογοτεχνιών. Το σχήμα των οικοπέδων χοάνη ήταν συμμετρική (Εικόνα S2). Τα στατιστικά αποτελέσματα ακόμα δεν δείχνουν προκατάληψη δημοσίευση σε αυτές τις μελέτες (δοκιμή Egger του:

P

= 0.73, Σχήμα S3)

Συζήτηση

Μεγάλες δείγματος και αμερόληπτη επιδημιολογικές μελέτες. πολυμορφισμών του γονιδίου προδιάθεση θα μπορούσε να προσφέρει διορατικότητα της σχέσης in vivo μεταξύ των υποψηφίων γονιδίων και πολύπλοκες ασθένειες. Η παρούσα μετα-ανάλυση παρέχει την πρώτη ολοκληρωμένη αξιολόγηση του κινδύνου πεπτικού καρκίνου του συστήματος και του γονιδίου του CYP2C19 πολυμορφισμούς. Η δύναμή της βασιζόταν στη συσσώρευση των δημοσιευμένων δεδομένων δίνοντας μεγαλύτερη πληροφορίες για τον εντοπισμό σημαντικών διαφορών. Συνολικά, η μετα-ανάλυση συμμετέχουν 17 μελέτες για το πεπτικό σύστημα του καρκίνου που παρέχεται 4414 περιπτώσεις καρκίνου και 6628 ελέγχους. Τα αποτελέσματα μας έδειξαν ότι ο γονότυπος του ΡΜ CYP2C19 είναι ένας παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη καρκίνου του πεπτικού συστήματος. Ωστόσο, η συσχέτιση αυτή έγινε μη σημαντική όταν η μετα-ανάλυση περιορίστηκε σε μεγαλύτερες μελέτες, υποδηλώνοντας μια πιθανή επίδραση μικρές μελέτες. Τα δεδομένα από τις μελέτες δεν δεικνύουν στατιστικώς σημαντική ετερογένεια στην πλειονότητα των αντιθέσεων.

Βρήκαμε ότι CYP2C19 PM γονότυπο, σε στρωματοποιημένη ανάλυση ανά τύπο καρκίνου, ήταν στατιστικώς σχετίζονται με αυξημένα κινδύνους για καρκίνο του στομάχου, καρκίνο του οισοφάγου και ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα. Ωστόσο, δεν παρατηρήσαμε καμία στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ των γενετικών παραλλαγή και την ευαισθησία του καρκίνου του παχέος εντέρου και του καρκίνου των χοληφόρων οδών. Υπάρχουν κάποιες δυνατότητες για αυτήν τη διαφορά μεταξύ των δικτυακών τόπων των όγκων. Πρώτον, η εξειδίκευση ιστού οδηγεί σε διαφορετικό βαθμό ευπάθειας του καρκίνου σε διαφορετικούς ιστούς. Δεύτερον, η σχετική μικρή ποσότητα των επιλέξιμων σπουδές στην στρωματοποιημένη ανάλυση μπορεί να προκαλέσει σημαντικές /ασήμαντη συσχέτιση με την ευκαιρία που οφείλονται σε ανεπαρκή στατιστική ισχύ [37].

Στην υποομάδα της εθνικότητας, βρήκαμε σημαντική συσχέτιση μεταξύ του γονότυπου του CYP2C19 και την αύξηση της κίνδυνοι πεπτικού συστήματος καρκίνων σε Ασιάτες, αλλά όχι σε Καυκάσιους. Ασυνέπεια μεταξύ των δύο εθνοτήτων μπορεί να εξηγηθεί από την πιθανότητα ότι οι διάφορες εθνοτικές ομάδες ζουν με πολλαπλές μορφές ζωής και περιβαλλοντικών παραγόντων και ως εκ τούτου να δώσει ποικίλες αλληλεπιδράσεις γονιδίων-περιβάλλοντος [38]. Και διαφορετικών πληθυσμών φέρουν διαφορετικό γονότυπο ή /και αλληλόμορφο συχνότητες αυτού του τόπου πολυμορφισμό και μπορεί να οδηγήσει σε διάφορους βαθμούς ευαισθησίας του καρκίνου [39]. Σχετικά μικρού μεγέθους του δείγματος σε Καυκάσιους να προκαλέσει την inconspicuousness επίσης.

Μια σειρά από παράγοντες προβλέπουν πεπτικού καρκίνου σύστημα, ωστόσο, λεπτομερείς μηχανισμοί παθογένεσης παραμένει ένα θέμα της κερδοσκοπίας. CYP2C19-ένα από τα πιο σημαντικά κυτοχρώματος Ρ450, που είναι γνωστό ως ένζυμο κλειδί στην in vivo μεταβολισμού ενός αριθμού των καρκινογόνων και ενδογενών ενώσεων, καθώς και πολλά συντακτικώς μη συναφών φαρμάκων όπως ομεπραζόλη, λανσοπραζόλη, progunil, μεφαινυτοϊνη και σιταλοπράμη. Τα άτομα μπορούν να χωριστούν σε δύο ομάδες, με πτωχό μεταβολισμό (PMS) και εκτεταμένα μεταβολίζοντες (EMS), ανάλογα με την ικανότητα υδροξυλίωσης του S-μεφαινυτοϊνη. Υπάρχουν δύο κύριες ένζυμο ανεπάρκεια αλληλόμορφα ονομάζεται CYP2C19 * 2 και CYP2C19 * 3. Ένα άτομο που κληρονομεί δύο μεταλλαγμένα αλληλόμορφα CYP2C19, ανεξάρτητα ίδιο είδος (* 2 /* 2, * 3 /* 3) ή διαφορετικού είδους (* 2 /* 3), έχει μειωμένη ικανότητα να μεταβολίζουν τα υποστρώματα του CYP2C19 και είναι ένα PM. Τα άτομα που είναι ομόζυγα (* 1 /* 1) ή ετερόζυγο (* 1 /* 2, * 1 /* 3) για άγριου τύπου CYP2C19 * 1 έχουν αποτελεσματικό ένζυμο να μεταβολίζουν τα υποστρώματα του CYP2C19 και είναι ΕΝΣ. Αν και υπάρχουν αρκετές άλλες αναφορές για αλληλόμορφα ελάττωμα σπάνιο ένζυμο, αναγνωρίζεται ότι ο σκοπός της πρόβλεψης του φαινοτύπου CYP2C19 μπορεί να επιτευχθεί με τον προσδιορισμό του γονότυπου του CYP2C19 μόνο με CYP2C19 * 2 και CYP2C19 * 3 κινεζικού πληθυσμού [40]. Επιπλέον, οι έρευνες αποκάλυψαν ότι γονότυπους CYP2C19 ήταν σε πλήρη συμφωνία με φαινοτύπους των Ιαπώνων [41], [42]. Επιπλέον, γονοτυπική εφαρμόστηκε για μια μετάλλαξη που προβλέπει σωστά το φαινότυπο CYP2C19 μμ σε περισσότερες από το 90% των Καυκάσιων [43]. Οι μελέτες αυτές μας έδωσαν τη δυνατότητα να προβλέψουμε τα PM και EM φαινοτύπων από τα αποτελέσματα του γονότυπου του CYP2C19 και τους γονότυπους PM μπορεί να είναι πιο ικανή να ενεργοποιήσει μεταβολικά μεταλλαξιογόνες και καρκινογόνες ουσίες.

Η μετα-ανάλυση είναι μια αναδρομική έρευνα που υπόκειται στις μεθοδολογικές ελλείψεις των που περιλαμβάνονται μελέτες και διάφορες ειδικές λεπτομέρειες αξίζει να εξετασθούν στο σημερινό μετα-ανάλυση. Μια πρώτη σκέψη είναι ότι τα αποτελέσματά μας βασίζονται σε αδιόρθωτη εκτιμήσεις και μια ακριβέστερη ανάλυση στρωματοποιημένη ανά ηλικία, διαφορετικές συνήθειες που σχετίζονται με τον τρόπο ζωής και διαφορετικές ποιότητες του πεπτικού καρκίνου του συστήματος θα μπορούσε να γίνει εάν ήταν διαθέσιμα ατομικά στοιχεία. Ένα δεύτερο ζήτημα είναι ότι η υποομάδα μετα-αναλύσεις σχετικά με την εθνοτική τους πληθυσμούς, οι τύποι καρκίνου και η πηγή των ελέγχων που βασίζονται σε μικρό αριθμό μελετών με τις πληροφορίες αυτές διαθέσιμες. Παρ ‘όλα αυτά, ο συνολικός αριθμός των ατόμων που περιλαμβάνονται σε αυτό το μέρος της ανάλυσης περιλαμβάνει το μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος μέχρι τώρα. Τέλος, όπως και με κάθε μετα-ανάλυση των δημοσιευμένων αποτελεσμάτων, η ποιότητα του μας μετα-ανάλυση εξαρτάται από εκείνη των μεμονωμένων μελετών. Ιδανικά, θα θέλαμε να συγκεντρώσουν στοιχεία σε ατομικό επίπεδο. Ωστόσο, αυτό δεν είναι δυνατόν για την παρούσα μελέτη. Αυτές οι σκέψεις μπορεί να στρεβλώσει τα αποτελέσματα μας.

Για να ολοκληρώσω, μας μετα-ανάλυση κατέδειξε μια ένωση μεταξύ CYP2C19 PM γονότυπου και του κινδύνου καρκίνου του πεπτικού συστήματος μεταξύ των Ασιατών, αλλά όχι μεταξύ των Καυκασίων. Παρ ‘όλα αυτά, μεγάλης κλίμακας και καλά σχεδιασμένες μελέτες είναι απαραίτητες για τη διερεύνηση των αλληλεπιδράσεων γονιδίων-γονιδίων και γονιδίων-περιβάλλοντος σε αυτές τις δύο πολυμορφισμούς και τον κίνδυνο του καρκίνου, η οποία μπορεί τελικά να οδηγήσει σε καλύτερη ολοκληρωμένη κατανόηση των πιθανών ρόλων στην ογκογένεση.

Αυτή η μετα-ανάλυση καθοδηγείται από τη δήλωση PRISMA (Checklist S1).

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1. διάγραμμα ροής

δείχνει την ενσωμάτωση και τον αποκλεισμό των μελετών

doi:. 10.1371 /journal.pone.0066865.s001

(ΔΕΘ)

Εικόνα S2. χοάνη οικόπεδο

Begg του CYP2C19 PM γονότυπου και του πεπτικού καρκίνου σύστημα

doi:. 10.1371 /journal.pone.0066865.s002

(ΔΕΘ)

Εικόνα S3.

Egger δοκιμή CYP2C19 PM γονότυπου και του πεπτικού καρκίνου σύστημα

doi:. 10.1371 /journal.pone.0066865.s003

(ΔΕΘ)

Λίστα ελέγχου S1.

doi: 10.1371 /journal.pone.0066865.s004

(DOC)