Αφηρημένο

Ιστορικό

Καρκίνος κεφαλής και τραχήλου (ΕΘΕΓ) συνδέεται με ένα υψηλό ποσοστό ανάπτυξης δεύτερου πρωτογενούς κακοήθειες (SPMs). Όμως, η επίδραση στην επιβίωση παραμένει ελάχιστα κατανοητή πριν. Ως εκ τούτου, θέλουμε να εκτιμήσουμε τον αντίκτυπο της SPMs για επιζώντες ΕΘΕΓ.

Μέθοδοι και Ευρήματα

Μεταξύ 1986 και 2008, συνολικά 9.996 SPMs καταγράφηκαν για 93.891 ασθενείς με αρχική διάγνωση του ΕΘΕΓ από το Αρχείο Καρκίνου της Ταϊβάν. Οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν με την εθνική βάση δεδομένων του μητρώου του θανάτου για να 2011.Using τη μέθοδο Kaplan-Meier, η εξαρτώμενη από το χρόνο συμμεταβλητή χρησιμοποιήθηκε για να συγκρίνουν τα ποσοστά επιβίωσης μεταξύ ασθενών με και χωρίς SPMs. Μια αναλογικών κινδύνων κατά Cox μοντέλο που αντιμετωπίζονται ηλικία και το φύλο, όπως η σύγχυση χρησιμοποιήθηκε για να εξετάσει τις αναλογίες κινδύνου της SPMs. Οι σχετικοί ρυθμοί επιβίωσης υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας την ηλικία και το φύλο τους πίνακες ζωής για τον πληθυσμό. Παραμετρικά μοντέλα κλάσμα μείγματος θεραπεία στη συνέχεια χρησιμοποιούνται για να εκτιμηθεί το ποσοστό των επιζώντων του καρκίνου, που θα πρέπει να θεραπευτεί. Η χρήση της μεθόδου Kaplan-Meier έδειξε ότι οι αργού ποσοστά επιβίωσης διέφεραν σημαντικά σε ασθενείς με και ασθενείς χωρίς SPMs (log-rank test (2) την ημερομηνία θανάτου τους ή SPM ημερομηνία διάγνωση πριν την ημερομηνία διάγνωσης της πρώτης πρωτοπαθούς καρκίνου? και (3) ήταν ηλικίας & lt? 20 ή & gt? 90 ετών. Στη συνέχεια, 93 891 περιπτώσεις HNC (80 010 άνδρες και 13 881women) συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση επιβίωσης. SPMs ταξινομήθηκαν ως σύγχρονη (εντός 6 μηνών από τη διάγνωση του πρωτοπαθούς όγκου) και metachronous (περισσότερο από 6 μήνες μετά τον αρχικό).

Η στατιστική ανάλυση

Η βάση δεδομένων αναλύθηκε χρησιμοποιώντας το πακέτο στατιστικού λογισμικού STATA (έκδοση 12.0). Η περιγραφική στατιστική των δημογραφικών δεδομένων παρουσιάστηκαν ως μέσος όρος ± τυπική απόκλιση ή η συχνότητα (ποσοστό). Για την αποφυγή εσφαλμένης ταξινόμησης, μια εξαρτώμενη από το χρόνο συμμεταβλητή που διαθέτει επισκέψεις παρακολούθησης για κάθε ασθενή σε μη δεύτερη ομάδα του καρκίνου μέχρι τη δεύτερη εμφάνιση του καρκίνου χρησιμοποιήθηκε για να συγκρίνετε το ποσοστό επιβίωσης των ασθενών με και χωρίς SPMs.

Οι συνολικές καμπύλες επιβίωσης για ασθενείς με και χωρίς SPMs υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier και στη συνέχεια εξετάζονται με χρήση της μεθόδου log-rank. Οι διαφορές μεταξύ των ομάδων εξετάσθηκαν χρησιμοποιώντας αναλογίες κινδύνου που λαμβάνονται από αναλογικών κινδύνων κατά Cox μοντέλου, το οποίο κατεργάζεται ηλικία και φύλο ως παράγοντες σύγχυσης.

Το ποσοστό σχετικής επιβίωσης, το οποίο είναι ο λόγος της παρατηρούμενης επιβίωση των ασθενών με καρκίνο για την επιβίωση αναμένεται το φύλο και την ηλικία αντιστοίχιση πληθυσμού, η οποία υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας την ηλικία και το φύλο τους πίνακες ζωής του πληθυσμού. Σχετική επιβίωση χρησιμοποιήθηκε ως δεδομένα εισόδου για τα μοντέλα θεραπεία. Ένα παραμετρικό μοντέλο κλάσμα μείγμα θεραπεία είχε τοποθετηθεί για να εκτιμηθεί το κλάσμα θεραπεία (π). Οι σχετικές λειτουργίες επιβίωσης είχαν προβλεφθεί για τις διάφορες περιοχές SPM.

Αποτελέσματα

Συνολικά, 93 891 περιπτώσεις ΕΘΕΓ (80 010 άνδρες και 13 881women) από το TCR μεταξύ 1986 και 2008were περιλαμβάνονται στην ανάλυση επιβίωσης . Τα ασθενή και του όγκου χαρακτηριστικά φαίνονται συνοπτικά στον Πίνακα 1. Κατά τη σύγκριση των περιστατικών από δευτερεύουσες τοποθεσίες στα χαρακτηριστικά των ασθενών και των όγκων, συμπεριλαμβανομένου του χρόνου των επισκέψεων παρακολούθησης, την ηλικία και το φύλο, παρατηρήσαμε σημαντικές διαφορές μεταξύ δευτερεύουσες τοποθεσίες για όλες τις παραμέτρους, η οποία αντανακλά την ετερογένεια του ΕΘΕΓ όλη δευτερεύουσες τοποθεσίες. Η μέση ηλικία κατά τη διάγνωση του πρώτου πρωτογενούς καρκίνου ήταν 53,3 ± 13,0 έτη. ηλικία των ασθενών κατά τη διάγνωση του πρώτου καρκίνου ήταν υψηλότερος για καρκίνο του λάρυγγα (63,9 ± 11,5) και κάτω για NPC (49,8 ± 12,7). Ο μέσος χρόνος παρακολούθησης των ασθενών ΕΘΕΓ ήταν 5,3 χρόνια.

Η

Μετά την διαχείριση SPMs ως εξαρτώμενη από το χρόνο συμμεταβλητές, υπολογίστηκαν οι συνολικές καμπύλες επιβίωσης των ασθενών με και χωρίς δεύτερη καρκίνων και απεικονίζονται με τη χρήση του Kaplan- μέθοδο Meier (Εικ. 1), το μικτό ποσοστό επιβίωσης διέφεραν σημαντικά μεταξύ των ασθενών με και χωρίς SPMs (δοκιμασία log-rank & lt? 0,01).

το ακαθάριστο ποσοστό επιβίωσης διέφεραν σημαντικά σε ασθενείς με ή χωρίς SPM (ημερολόγιο τεστ rank & lt?. 0.01)

Η

Για τους μονοπαραγοντική Cox αποτελέσματα της ανάλυσης παλινδρόμησης αναλογικού κινδύνου (Πίνακας 2), την ηλικία (HR 1,02 95% CI 1.2 έως 1.2), το φύλο (HR 0,66, 0,64 – 0,68) και SPM (HR 2,59, 2,53 – 2,65) είχε σημαντική επίδραση στην επιβίωση των ασθενών. Μετά την προσαρμογή για το φύλο, η εμφάνιση της SPMs είχε ακόμη μια σημαντική επιρροή στο ποσοστό επιβίωσης του καρκίνου του ΠΝ (HR 2,34, 2,28 – 2,40).

Η

Συνολικά, 9996 93 891 επιζώντες ΕΘΕΓ αναπτυχθεί SPMs. Ο μέσος χρόνος από την πρώτη καρκίνο στο SPM ήταν 2,71 ± 3,95 έτη. Η μέση ηλικία των ασθενών κατά τη διάγνωση της SPM ήταν 57,33 ± 12,59 έτη. Για τα μοντέλα θεραπεία, ένα μοντέλο κλάσμα μείγμα θεραπεία ήταν εφοδιασμένο με παραμετρική κατανομή Weibullor γάμμα και έναν σύνδεσμο ταυτότητα για να εκτιμηθεί το κλάσμα θεραπεία (π). Οι σχετικές λειτουργίες επιβίωση είχαν προβλεφθεί σύμφωνα με διάφορες θέσεις SPM και δείχνονται στο Σχ. 2. Το κλάσμα θεραπεία διαφόρων SPMs παρουσιάζεται στον Πίνακα 3. Οι ασθενείς με SPM του NPC είχε το καλύτερο ποσοστό ίασης σε 0,39 ± 0,04, ενώ οι χειρότερες προβλέψεις ήταν οισοφαγικού καρκίνου και του καρκίνου του πνεύμονα, με ποσοστό ίασης 0,11 ± 0,01 .Για SPMs όπως NPC, το ποσοστό θεραπείας ήταν καλύτερα για metachronous (0,46 ± 0,06) από ό, τι σύγχρονη διάγνωση (0,37 ± 0,05). Για άλλες SPMs, τα ποσοστά ίασης ήταν καλύτερα για σύγχρονη από metachronous διάγνωση. (Σχήμα 3)

Η

Η

Συζήτηση

Υπάρχουν μερικοί παράγοντες που θα μπορούσαν να επηρεάσουν την επιβίωση ΕΘΕΓ. Σε παρουσιάστηκε μελέτη, βρήκαμε το φύλο, την ηλικία, το πρωτογενές sites καρκίνο και SPMs ως σημαντική προγνωστικοί παράγοντες της ΕΘΕΓ επιβίωσης. Μεταξύ ΕΘΕΓ, υποφάρυγγα καρκίνου είναι πιο δύσκολο να πιάσει σε πρώιμα στάδια της και έχει κακή επιβίωση. [14] Μια άλλη πιθανή εξήγηση θα μπορούσε να είναι η σχετικά αδύναμη συσχέτιση με κατάχρηση αλκοόλ και τσιγάρων και, ως εκ τούτου διαφορές στον επιπολασμό της συννοσηρότητας σε διαφορετικές δευτερεύουσες τοποθεσίες των δύο φύλων και του καρκίνου . [15] στην μονοπαραγοντική ανάλυση, η επιβίωση του καρκίνου του στόματος ήταν φτωχή από NPC με αναλογία κινδύνου ως 01.15 έως 01.20? μετά προσαρμοσμένη ηλικία, το φύλο και SPMs, η αναλογία κινδύνου έγινε μη σημαντική (0,96 – 1,00). Το εύρημα αυτό έδειξε ότι η ηλικία, το φύλο και SPMs ήταν δυνητικούς συγχυτικούς παράγοντες στην ανάλυση επιβίωσης, ως εκ τούτου, να αναπροσαρμόζουν τους παράγοντες που δημιουργούν σύγχυση με μοντελοποίηση είναι απαραίτητη.

ΕΘΕΓ συνδέεται με υψηλό κίνδυνο SPMs, με SIR περίπου 2.18 ( 95% CI, 2,15 να 2.21), [2] για τις οποίες οι πιο κοινές περιοχές είναι η κεφαλή και την περιοχή του λαιμού, του οισοφάγου, και οι πνεύμονες. [3] στην παρούσα μελέτη, μετρήσαμε την επίδραση της SPMs στα ποσοστά επιβίωσης των ασθενών με μια αναλογία κινδύνου 2,59 (95% CI 2,53 – 2,65) σε μονοπαραγοντική ανάλυση και 2,34 (2,28 – 2,40) σε πολυπαραγοντική ανάλυση, και υπογράμμισε τη σημασία της παρακολούθησης για SPMs στον καρκίνο φροντίδα των ασθενών.

στην περίπτωση του καρκίνου βάσει πληθυσμού μελέτες, με τη χρήση μεθόδων σχετική επιβίωση γίνεται η τυπική. [12] σχετική επιβίωση είναι η αναλογία του παρατηρούμενου από όλα τα αίτια επιβίωση με την αναμενόμενη επιβίωση από μια συγκρίσιμη ομάδα στο γενικό πληθυσμό. Αν αξιόπιστες πληροφορίες σχετικά με την αιτία του θανάτου είναι διαθέσιμο, ανάλυση αιτία ειδικά μπορεί να διεξαχθεί, όπου οι θάνατοι δεν προκαλούνται από τη νόσο του ενδιαφέροντος αντιμετωπίζονται ως λογοκρισία παρατηρήσεις. Ωστόσο, η αιτία του θανάτου μπορεί είτε να μην καταγράφονται ή λαμβάνονται από τα πιστοποιητικά θανάτου, που συχνά καταγράφονται λανθασμένα. [16] Ωστόσο, η αναμενόμενη επιβίωση ή /και το αναμενόμενο ποσοστό θνησιμότητας μπορούν να ληφθούν από τις εθνικές στατιστικές θνησιμότητας, και συνήθως υπολογίζεται μετά που ταιριάζουν ως προς την ηλικία, το φύλο, το χρόνο της διάγνωσης, και, ενδεχομένως, άλλες συμπαράγοντες. [17]

για τους περισσότερους καρκίνους, η σχετική καμπύλη επιβίωσης φαίνεται να σταθεροποιείται μετά από αρκετά χρόνια. Αυτό το φαινόμενο οροπεδίου συμβαίνει όταν το ποσοστό θνησιμότητας των νοσούντων ασθενών είναι το ίδιο όπως το αναμενόμενο ποσοστό θνησιμότητας του μέσου πληθυσμού, ή η περίσσεια ποσοστό θνησιμότητας είναι μηδέν? Δηλαδή, υπάρχει μια θεραπεία πληθυσμού. μελέτες για τον καρκίνο μπορεί να περιλαμβάνει μια συζήτηση σχετικά με το ποσοστό των ασθενών που θεραπεύτηκαν από τη νόσο τους, η οποία είναι γνωστή ως το κλάσμα θεραπεία. Μία προσέγγιση για τη μοντελοποίηση μελέτες μακροπρόθεσμη επιβίωση χρησιμοποιεί μοντέλα μίγμα, γνωστό ως μοντέλα θεραπεία σε αυτή τη μελέτη. [17], [18]

Ένα μοντέλο θεραπεία είναι ένα μεικτό μοντέλο αποτελείται από το μοντέλο κλάσμα θεραπεία και η μοντέλο επιβίωσης των μη θεραπευτεί ασθενείς που εκτιμά τόσο το κλάσμα θεραπεία και τη λειτουργία επιβίωσης για μη θεραπευτεί ασθενείς. (Σε σύγκριση με την παραδοσιακή μέθοδο KM που εξετάζει μόνο μία μεταβλητή κάθε φορά, το μοντέλο θεραπείας προσέγγιση έχει το μεγάλο πλεονέκτημα της ταυτόχρονο έλεγχο πολλαπλών συνεισφερόντων παραγόντων, για παράδειγμα, την ηλικία και το φύλο σε αυτή τη μελέτη.) Σε μελέτες του καρκίνου βάσει πληθυσμού, μια θεραπεία είναι θεωρείται ότι έχουν συμβεί όταν η θνησιμότητα (κίνδυνος) επιτόκιο για νοσούντων ασθενών είναι ίση με εκείνη που αναμένεται για τον πληθυσμό. Χρησιμοποιήσαμε το STATA strsmix εντολή [17], [19] για τα μοντέλα θεραπεία που ενσωματώνουν τα ποσοστά θνησιμότητας υπόβαθρο στην ανάλυση επιβίωσης.

Μέσα από αυτή τη μελέτη, διαπιστώσαμε ότι μια προηγούμενη διάγνωση του ΕΘΕΓ έχει σημαντική επίπτωση στην επίπτωση δευτερογενών πρωτογενούς καρκίνου του οισοφάγου. [20] Μία χειρότερη πρόγνωση βρέθηκε για δεύτερη πρωτοπαθή καρκίνο του οισοφάγου ως ή ο καρκίνος του πνεύμονα, με το ποσοστό θεραπείας τόσο χαμηλά όσο 0.1 σε αυτή τη μελέτη. Στο εθνικό συνολικό δίκτυο του καρκίνου (NCCN) κατευθυντήρια γραμμή, [21] παρακολούθηση των ασθενών ΕΘΕΓ με απεικόνιση στήθος προτείνεται στην πράξη, αλλά οισοφάγου ενδοσκόπηση δεν έχει προταθεί στο παρελθόν. Εκτός από τους ασθενείς με SPMs καρκίνου του οισοφάγου (56.02 ± 10.75y) έτειναν να είναι νεότεροι από ό, τι οι ασθενείς με SPMs του καρκίνου του πνεύμονα (63,5 ± 612.71y), επιζώντες ΕΘΕΓ θα πρέπει να ενημερώνονται επίσης για την οθόνη για τον καρκίνο του οισοφάγου. (Επιπλέον, η μελέτη μας απέδειξε μια καλύτερη επιβίωση στην σύγχρονη από metachronous SPMs, η οποία μπορεί να Laso υπογράμμισε το πλεονέκτημα της έγκαιρης ανίχνευσης μέσω επαρκούς ελέγχου.) Οι συμβατικές ενδοσκοπήσεις και προηγμένες ενδοσκοπήσεις εικόνα ενισχυμένη με βιοψίες που υπόσχεται δευτερογενή εργαλεία πρόληψης για τον εντοπισμό προ- και νωρίς κακοήθεις αλλαγές στο οισοφαγικό βλεννογόνο. [22] ως εκ τούτου, η παρακολούθηση της δευτεροβάθμιας πρωτογενή οισοφάγου πριν και νωρίς κακοήθεια είναι απαραίτητη για την ΕΘΕΓ φροντίδα επιζώντων.

Αντί του προηγούμενου ορισμού του επιζών του καρκίνου είναι ένα πρόσωπο που έχει παραμείνει καρκίνο -δωρεάν για 5 χρόνια, ο τρέχων ορισμός ξεκινά από τη στιγμή της διάγνωσης. [1] Έτσι, σύμφωνα με τον ορισμό αυτό, έχουμε ενσωματώσει όλες τις SPMs, συμπεριλαμβανομένης της ταυτόχρονης, σύγχρονη και metachronous SPMs, σε αυτή τη μελέτη. Στο παραδοσιακό ορισμό, για SPMs όπως NPC, το ποσοστό θεραπείας ήταν καλύτερα για metachronous (0,46 ± 0,06) από ό, τι σύγχρονη διάγνωση (0,37 ± 0,05). Για άλλες SPMs, τα ποσοστά ίασης ήταν καλύτερα για σύγχρονη από metachronous διάγνωση. (Σχήμα 3) Τα ευρήματά μας πρότεινε η παθογένεση της NPC είναι διαφορετικό από τα άλλα ΕΘΕΓ γιατί NPC ήταν που σχετίζονται με EBV? ενώ άλλες HNC είχαν προκύψει από περιβαλλοντικούς παράγοντες κινδύνου ταυτόχρονα έκθεση για την ανάπτυξη του πρωτογενούς κακοήθειας και SPMs. ασθενείς ΕΘΕΓ έπρεπε να ζήσει αρκετό καιρό για να αναπτύξουν τις SPMs ως NPC. Ως εκ τούτου, για τους περισσότερους HNC, η επιβίωση ήταν καλύτερα από ό, τι για σύγχρονη metachronous διάγνωση οφείλεται στην προγενέστερη διάγνωση και τη θεραπεία του δεύτερου καρκίνου. Υπογραμμίζει, επίσης, τη σημασία της επιτήρησης των εν λόγω SPMs για καλύτερα αποτελέσματα.

Υπάρχουν διάφοροι περιορισμοί της μελέτης παρουσίαση που πρέπει να αντιμετωπιστεί. Κατ ‘αρχάς, αν και έχουμε ενσωματώσει μια πανεθνική μητρώο καρκίνου για να παρουσιάσει τη συνολική επιβίωση στον πληθυσμό, μεμονωμένα στοιχεία δεν καταγράφεται συστηματικά, π.χ. το κάπνισμα, η κατανάλωση αλκοόλ, αγροτικές ή αστικές περιοχές και άλλες συναφείς κοινωνικοοικονομική κατάσταση. Εκτός αυτού, οι τίτλοι του ιού (π.χ. ΕΒν και HPV) και κλινικές-παθολογικές παράγοντες όπως ιστολογία, βαθμός, στάδιο SPMs δεν είχαν προσληφθεί σε αυτή τη μελέτη, είτε. Περαιτέρω μελέτες με περισσότερες λεπτομέρειες σε επίπεδο ασθενών, απαιτείται να διερευνηθεί η πιθανή επίδραση αυτών των παραγόντων για την επιβίωση και τη διαχείριση των SPMs για ΕΘΕΓ.

Συμπέρασμα

Για τους επιζώντες καρκίνου κεφαλής και τραχήλου, η μελέτη αυτή εντοπιστεί η παρουσία του δεύτερου πρωτογενούς καρκίνου, όπως του οισοφάγου ή του πνεύμονα καρκίνου του συνδέθηκε με μια χειρότερη πρόγνωση. Οι ασθενείς και οι πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης θα πρέπει έντονα να εξετάσει και να έχουν υψηλή κλινική υποψία της δυνητική επιρροή της SPMs στην επιβίωση.