υψηλού κινδύνου

Αφηρημένο

Σκοπός

Για να εκτιμηθεί η προγνωστική αξία της FDG PET /CT σε σύγκριση με τους δείκτες όγκου S100B και τη δραστηριότητα του μελανώματος ανασταλτική (MIA) σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο μελανώματος.

Μέθοδοι

η αναδρομική μελέτη σε 125 συνεχόμενα ασθενείς με μελάνωμα υψηλού κινδύνου που υποβλήθηκαν FDG PET /CT για την εκ νέου στάσης. Διαγνωστική ακρίβεια και προγνωστική αξία προσδιορίστηκε για FDG PET /CT, καθώς και για S100B και ΜΙΑ. Ως πρότυπο αναφοράς, κυτταρολογικές, ιστολογική, PET /CT ή MRI ευρήματα παρακολούθηση, καθώς και κλινική παρακολούθηση χρησιμοποιήθηκαν.

Αποτελέσματα

Από 125 ασθενείς, FDG PET /CT ήταν θετική σε 62 ασθενείς. 37 (29,6%) ασθενείς είχαν αυξημένα S100B (& gt? 100 pg /ml) και 24 (20,2%) είχαν αυξημένα MIA (& gt? 10 pg /ml) τιμές. Συνολικά ειδικότητες για FDG PET /CT, S100B και MIA ήταν 96,8% (95% CI, 89,1% έως 99,1%), 85,7% (75,0% έως 92,3%), και 95,2% (86,9% έως 98,4%), που αντιστοιχεί ευαισθησίες ήταν 96,8% (89,0% έως 99,1%), 45,2% (33,4% έως 55,5%), και 36,1% (25,2% έως 48,6%), αντίστοιχα. Οι αρνητικές τιμές πρόβλεψης (NPV) για PET /CT, S100B, και MIA ήταν 96,8% (89,1% σε 99,1%), 61,4% (50,9% σε 70,9%) και 60,6% (50,8% σε 69,7%). Οι θετικές προγνωστικές αξίες (PPV) ήταν 96,7% (89,0% σε 99,1%), 75,7% (59,9% σε 86,6%) και 88,0% (70,0% σε 95,8%). Οι ασθενείς με αυξημένες τιμές S100B- ή MIA ή PET /CT θετικά ευρήματα έδειξαν σημαντικά (p & lt? 0.001 το καθένα, μονομεταβλητά μοντέλα παλινδρόμησης κατά Cox). Υψηλότερο κίνδυνο που σχετίζεται με μελάνωμα θανάτου που αυξήθηκε 4.2-, 6.5- ή 17,2 φορές, αντίστοιχα

Συμπέρασμα

PET /CT έχει μεγαλύτερη προγνωστική δύναμη στην εκτίμηση της θνησιμότητας που σχετίζεται με καρκίνο σε ασθενείς με μελάνωμα σε σύγκριση με το S100 και MIA

Παράθεση:. Essler M, Link A , Belloni Β, Mirceva V, Σουβατζόγλου Μ, Thaler M, et al. (2011) προγνωστική αξία της [18F] -φθορο-Δεοξυ-γλυκόζης PET /CT, S100 ή MIA για την αξιολόγηση της σχετίζονται με τον καρκίνο θνησιμότητα σε ασθενείς με μελάνωμα υψηλού κινδύνου. PLoS ONE 6 (9): e24632. doi: 10.1371 /journal.pone.0024632

Επιμέλεια: Juri Γ Gelovani, Πανεπιστήμιο του Τέξας, M.D. Anderson Κέντρο Καρκίνου, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 12 Απρίλη 2011? Αποδεκτές: 16 Αυγ 2011? Δημοσιεύθηκε: 14 Σεπτεμβρίου 2011

Copyright: © 2011 Essler et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

η ακριβής σταδιοποίηση και παρακολούθηση σε ασθενείς με μελάνωμα είναι απαραίτητα για κατάλληλο σχεδιασμό της θεραπείας και μπορεί να βελτιώσει την επιβίωση [1], [2], [3]. Αρκετές παράμετροι με δυνητικά προγνωστική αξία έχουν ταυτοποιηθεί σε μελάνωμα. Αυτά περιλαμβάνουν το πάχος Breslow, εξέλκωση ιστολογική υποτύπου και την κατάσταση του όγκου των περιφερειακών λεμφαδένες [4]. ασθενείς με μελάνωμα υψηλού κινδύνου έχουν μια υποτροπή και τον κίνδυνο θνησιμότητας υψηλότερο από το 35% στο 50% μέσα σε πέντε χρόνια [5], [6].

Ο ορός S100B είναι ένα πολύτιμο προγνωστικό δείκτη για την εκτίμηση της θνησιμότητας του μελανώματος [7], [8]. Περισσότερο από το 80% των ασθενών με μεταστατικό μελάνωμα έχουν αυξημένα επίπεδα S100B. Η άνοδος της στάθμης της S100B είναι ένα χρήσιμο προγνωστικό μιας υποτροπής της νόσου και βρέθηκαν να δώσουν αναγνώσεις 5-23 εβδομάδες πριν από τις άλλες κλινικές ή συμβατικές ακτινολογικές μεθόδους. ανασταλτική δράση μελάνωμα (MIA) είναι ένας δείκτης για την εξέλιξη από εντοπισμένη σε μεταστατική νόσο σε προχωρημένο μελανώματα. MIA διαθέτει μεγαλύτερη ειδικότητα στην ανίχνευση μεταστατικής νόσου σε σύγκριση με S100B και συσχετίζεται αρνητικά με την επιβίωση [7], [8]. Το επίπεδο γαλακτικού ορού αφυδρογονάσης (LDH) είναι το σήμερα πιο σημαντικός δείκτης του φτωχή πρόγνωση σε ασθενείς με μελάνωμα ορό και έχει πρόσφατα περιληφθεί στο σύστημα σταδιοποίησης AJCC [2].

[

18F] -φθορο- δεοξυ-γλυκόζη τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (FDG-PET) χρησιμοποιείται επιτυχώς για την πρωτογενή σταδιοποίηση των ασθενών με κακοήθες μελάνωμα [9], [10]. FDG-PET /CT έχει υψηλή ακρίβεια για σταδιοποίηση σε ασθενείς με μελάνωμα υψηλού κινδύνου και είναι ανώτερη από τις συμβατικές μεθόδους απεικόνισης [11], [12], [13]. Η ευαισθησία και η ειδικότητα της PET /CT σε σταδιοποίηση του κακοήθους μελανώματος είναι περίπου 98%. Ωστόσο, ο ρόλος του στην παρακολούθηση είναι αμφιλεγόμενη και είναι σημαντικό να εντοπιστούν κλινικές καταστάσεις όπου PET /CT έχει θεραπευτική επίδραση. Σε ασθενείς με μελάνωμα ΡΕΤ υψηλού κινδύνου /CT μπορεί να βοηθήσει στην ανίχνευση υποτροπής ή μεταστατική νόσο και να ξεκινήσει μια ειδική θεραπεία. Η προγνωστική αξία της PET /CT σε ασθενείς με μελάνωμα υψηλού κινδύνου σε σχέση με τους δείκτες του όγκου S100B και MIA δεν έχει εκτιμηθεί [14].

Μέθοδοι

Δήλωση Ηθικής

Ο αναδρομική μελέτη εγκρίθηκε από την «Ηθική Διοικητικού συμβουλίου» του «Τεχνικό Πανεπιστήμιο του Μονάχου». Γραπτή συγκατάθεση ήταν διαθέσιμο από όλους τους ασθενείς

Οι συμμετέχοντες

125 διαδοχικούς ασθενείς με υποψία μεταστάσεις του κακοήθους μελανώματος είχαν συμπεριληφθεί από το Νοέμβριο του 2003 και τον Μάιο του 2006. Οι ασθενείς που είχαν πάχος του όγκου Breslow & gt?. 2.0 επιλέχθηκαν mm, αυξημένα S100B ή το επίπεδο MIA, ένας φρουρός λεμφαδένας θετικές για όγκο ή ένα γνωστό /εκτομή μετάστασης στην ιστορία. Όλοι οι ασθενείς ήταν AJCC σταδίου ΙΙΒ ή υψηλότερη ή είχαν ύποπτες ευρήματα στο υπερηχογράφημα. Η ηλικία των ασθενών ήταν στη μέση 58,8 ± 14,1 χρόνια, 58 ήταν γυναίκες (46,4%) και 67 (53,6%) ασθενείς ήταν άνδρες (Πίνακας 1).

Η

PET /CT-Imaging

οι ασθενείς σαρώθηκαν με Biograph 16 PET /CT (Siemens Medical Solutions, Erlangen, Γερμανία) μετά την ένεση του [

18F] -FDG (5 MBq /kg σωματικού βάρους). Οι σαρώσεις εκτελέστηκαν 60 λεπτά μετά την ένεση του ιχνηθέτη. Ασθενείς νήστεψαν έξι ώρες πριν από την εξέταση ΡΕΤ και το επίπεδο γλυκόζης στο αίμα ήταν & lt? 150 mg /dl σε όλους τους ασθενείς. Ολόκληρο εικόνες του σώματος αποκτήθηκαν από όλους τους ασθενείς, δηλαδή 15 θέσεις κρεβάτι ένα χρόνο κτήσης 2 λεπτά. 59 ασθενείς έλαβαν μια αντίθεση ενισχυμένη CT συμπεριλαμβανομένης της εφαρμογής της 300 ml Imeron ως μέσα αντίθεσης. Από του στόματος μέσα αντίθεσης χορηγήθηκε 30 λεπτά πριν από την ένεση του FDG. Η ανάλυση εικόνας πραγματοποιήθηκε με τη χρήση του λογισμικού trued (Siemens Medical Systems, Malvern, ΡΑ). Όλες οι μελέτες αναλύθηκαν ανεξάρτητα από δύο έμπειρους ειδικούς πυρηνικής ιατρικής οι οποίοι δεν γνώριζαν την έκβαση των ασθενών. Πριν από κλινικές αναφορές από αυτές τις μελέτες δεν ελήφθησαν υπόψη. Στο οπτικό εστιακό αξιολόγηση, μη φυσιολογική FDG-πρόσληψη ορίστηκε ως συνεπής με τον ιστό του όγκου. Για την ποσοτική ανάλυση της FDG-πρόσληψης τυποποιημένες τιμές πρόσληψης (SUV) μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας 3 διαστάσεων περιοχές ενδιαφέροντος σε trued λογισμικού.

Πρότυπο Αναφοράς

λεμφαδένα ή απομακρυσμένες μεταστάσεις βρέθηκε από PET /CT επιβεβαιώθηκαν από ιστολογική εξέταση, από την παρακολούθηση PET /CT, MRI, από κλινική παρακολούθηση για μέχρι 18-48 μηνών ή που σχετίζεται με όγκο θάνατο. Ένα ψευδώς θετικό PET /CT διάγνωση προσδιορίστηκε αν ιστολογία της βλάβης ή την κλινική παρακολούθηση αποκλειστεί μεταστάσεις (εξαφάνιση των αλλοιώσεων χωρίς θεραπεία) ή αν μαγνητική τομογραφία έδειξε μια διαφορετική αιτιολογία. Ψευδώς αρνητικό μεταστάσεις επιβεβαιώθηκαν από την κλινική παρακολούθηση, ο θάνατος του ασθενούς ή μαγνητική τομογραφία.

Η μέτρηση των καρκινικών δεικτών S100 και MIA

S100B-επίπεδα προσδιορίστηκαν με μία ανοσολογική δοκιμή εμπορική σάντουιτς ηλεκτροχημειοφωταύγειας ( ECLIA) του Elecsys 2010-συστήματος από τη Roche (Mannheim, Γερμανία). Με διαεκτελεστικό διακύμανση του συντελεστή από 2,0 έως 2,8% σε ανθρώπινο ορό (πληροφορίες του κατασκευαστή) το εύρος μέτρησης φτάνει 5 – 3900 pg /ml. Όπως συνιστάται από τον κατασκευαστή, τα δείγματα με S100B-συγκεντρώσεις & gt? 3900 pg /ml αραιώνονται 1: 5 με το χαμηλό βαθμονομητή της CalSet S100 (Roche). Για όλες τις μετρήσεις, έγινε μια εθελοντική ποιοτικού ελέγχου σύμφωνα με τις «Κατευθυντήριες γραμμές του Ομοσπονδιακού Ιατρικού Συλλόγου για τη διασφάλιση της ποιότητας σε εργαστηριακές έρευνες ιατρικής» (RiliBÄK). Η τιμή αποκοπής για το S100 ήταν 100 pg /ml. Η συγκέντρωση της MIA ορού προσδιορίστηκε με ELISA χρησιμοποιώντας ένα εμπορικό κιτ δοκιμασίας (Roche) σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή. Εν συντομία, δύο μονοκλωνικά αντισώματα που κατευθύνονται έναντι του NH2-terminal- (κλώνος 2F7) συζευγμένο με υπεροξειδάση αρμορακίας ή το τερματικό-περιοχή COO- (κλώνος 1Α12) συζευγμένο με βιοτίνη χρησιμοποιήθηκαν. Δέκα μικρολίτρα ορού ή προτύπου (ανασυνδυασμένη MIA καθαρίζεται από κύτταρα ωοθήκης κινέζικου χάμστερ, που παρέχεται από τον κατασκευαστή) επωάστηκαν με 200 μΐ αντιδραστηρίου που περιέχει και τα δύο αντισώματα στα επικαλυμμένα με στρεπταβιδίνη πλάκες 96-φρεατίων για 45 λεπτά με ανακίνηση. Μετά από πλύση τρεις φορές με ρυθμιστικό διάλυμα πλύσης (Roche) 200 μΙ 2,2-αζινο-de (3-αιθυλβενζ-θειαζολινο σουλφονικό (Roche) επωάστηκε στα φρεάτια για 30 λεπτά και μετρήθηκε χρωματομετρικά στα 405 nm. Χρησιμοποιώντας τις υποδεικνυόμενες πρότυπες συγκεντρώσεις μεταξύ 0,1 ng /ml και 50 ng /ml. Το 97 εκατοστημόριο ορίστηκε ως cut-off στα 10,0 ng /ml. Επίσης LDH μετρήθηκε με ένα εμπορικό κιτ σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή (Roche, Germany). Η τιμή αποκοπής ήταν 244 U /l. Ο χρόνος μεταξύ της PET /CT και μέτρηση δείκτη όγκου ήταν στη μέση 16,7 ημέρες (μέσος όρος 9 ημέρες).

Η στατιστική ανάλυση

Η στατιστική ανάλυση των δεδομένων έγινε με τη χρήση SPSS έκδοση 16 . Όλες οι δοκιμές πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση ενός διερευνητική δίπλευρη επίπεδο σημαντικότητας α = 0,05. για τον προσδιορισμό της ευαισθησίας, ειδικότητα, θετική και αρνητική προγνωστική αξία του S100, MIA, LDH ή PET /CT, η διάγνωση γίνεται από αυτούς τους τρόπους συγκρίθηκε με το πρότυπο των διαστημάτων εμπιστοσύνης αναφοράς. 95% παρουσιάζονται για όλα τα σχετικά μέτρα. Για να διερευνηθεί η διαγνωστική ακρίβεια των καρκινικών δεικτών και για να καθορίσει κατώφλια για ταυτοποίηση προοδευτική ασθένεια λειτουργικού χαρακτηριστικού δέκτη (ROC) αναλύσεις διεξήχθησαν. Η Youden-Index (= ευαισθησία + ειδικότητα – 1) υπολογίστηκε για την απόκτηση βέλτιστες τιμές cut-off. Για να προσδιοριστεί η μονοπαραγοντική συσχέτιση των S100B, MIA και LDH με την επιβίωση ποσοτικές τιμές διαχωρίστηκαν μεταξύ τους. Επιβίωση πιθανότητες εκτιμήθηκαν με τη μέθοδο Kaplan-Meier. Για να αξιολογηθεί η συσχέτιση του διαγνωστικές μέθοδοι με την επιβίωση και την εκτίμηση αντίστοιχες αναλογίες κινδύνου Cox μοντέλων παλινδρόμησης τοποθετηθεί. Ο γενικός δείκτης C προσδιορίστηκε ως ένα μέτρο της διάκρισης μεταξύ των γεγονότων και μη γεγονότα. Ο δείκτης αντιπροσωπεύει το ποσοστό του συνόλου των χρησιμοποιήσιμη ζευγάρια στα οποία οι προβλέψεις και τα αποτελέσματα είναι σύμφωνη [15]. Τιμές πιο κοντά σε ένα υποδεικνύουν την καλύτερη διάκριση.

Αποτελέσματα

Η ευαισθησία και η ειδικότητα της FDG PET /CT στην ανίχνευση της υποτροπής /μεταστάσεων υψηλού κινδύνου μελανώματος

Το πρότυπο αναφοράς ορίζεται 62 ασθενείς (49,6%) ως έχοντα υποτροπιάζοντα ή μεταστατικό μελάνωμα (Πίνακας 2). Σε FDG PET /CT, 62 ασθενείς ήταν θετικοί για όγκο και 63 δεν παρουσιάζουν μεταστάσεις ή επανάληψης. Δύο ασθενείς ήταν ψευδώς θετικά και τα δύο ήταν ψευδώς αρνητικά. Η ευαισθησία και η εξειδίκευση της FDG-PET /CT για την ανίχνευση ιστού όγκου σε ασθενείς με μελάνωμα υψηλού κινδύνου ήταν 96,8% το καθένα (95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) 89,0% έως 99,1% and.89.1% έως 99,1%) (Πίνακας 2).

η

η ευαισθησία και η ειδικότητα των καρκινικών δεικτών S100B και MIA στην ανίχνευση της υποτροπής /μεταστάσεων υψηλού κινδύνου μελανώματος

από 125 ασθενείς 98 είχαν φυσιολογική και 26 είχαν αυξημένα επίπεδα ΜΙΑ. Από έναν ασθενή MIA δεν ήταν διαθέσιμο. 39 ασθενείς ήταν ψευδώς αρνητικό και 3 ήταν ψευδώς θετικά. Επιπλέον, 88 ασθενείς είχαν φυσιολογική S100B και 37 είχαν αυξημένα επίπεδα S100B. 34 ασθενείς ήταν ψευδώς αρνητικό και 9 ήταν ψευδώς θετικά. Στην ομάδα αρνητικού για ιστό όγκου σύμφωνα με το χρυσό πρότυπο S100 ήταν στη μέση 66.9 ± 34.7 pg /ml (μέση τιμή 58 pg /ml, μέγιστη 190, ελάχιστο 27 pg /ml). MIA ήταν στη μέση 6,6 ± 2,1 ng /ml (μέση τιμή 6,1 ng /ml, μέγιστη 14,6, ελάχιστο 2,1 ng /ml). Στην ομάδα θετικού για ιστό όγκου S100 ήταν στη μέση 203 ± 383 ng /ml (μέση τιμή 73 ng /ml, μέγιστη 2285 ng /ml, ελάχιστο 23 ng /ml). Η ευαισθησία και ειδικότητα για S100B ήταν 45,2% (95% CI, 33,4% έως 57,5%) και 85,7% (75,0% σε 92,3%) και για ΜΙΑ 36,1% (25,2% σε 48,6%) και 95,2% (86,9% σε 98,4 %) (Πίνακας 3). Σε μια υποομάδα ασθενών 58 LDH προσδιορίστηκε επίσης. Χρησιμοποιώντας μια τιμή αποκοπής από 244 U /l 33 ασθενείς είχαν αυξημένες τιμές LDH και 25 είχαν φυσιολογικές τιμές LDH. Η ευαισθησία για την ανίχνευση μεταστάσεων /υποτροπής ήταν 30,3% (95% CI, 17,4% σε 47,3%) και η ειδικότητα 96,0% (80,5% έως 99,8%). Μια ROC-ανάλυση αποκάλυψε ότι η περιοχή κάτω από την καμπύλη για το S100, MIA και LDH ήταν 0,685, 0,681 και 0.619.The ΚΠΑ του PET /CT, S100, και MIA ήταν 96,8% (95% CI, 89,1% σε 99,1 %), 61,4% (50,9% σε 70,9%) και 60,6% (50,8% έως 69,7%). Οι PPVs ήταν 96,8% (89,0% έως 99,1%), 75,7% (59,9% σε 86,6%) και 88,0% (70,0% έως 95,8%). Σε μια υποομάδα 58 ασθενών μετρήθηκε LDH και NPV του 51,1% (37,2% σε 64,7%) και PPV από 90,9% (62,2% έως 99,5%) βρέθηκε (Πίνακας 3). Μια πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι ο συνδυασμός των FDG PET /CT, S100B και MIA δεν βελτίωσε την ευαισθησία και ειδικότητα για την ανίχνευση μεταστάσεων σε ασθενείς με μελάνωμα υψηλού κινδύνου.

Η

προγνωστική αξία της FDG PET /CT, S100B και ΜΙΑ σε ασθενείς με μελάνωμα υψηλού κινδύνου

οι καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier παρουσιάζονται στην Εικόνα 1. στην ομάδα υποδεικνύεται ως όγκο-θετικά με ΡΕΤ 25 ασθενείς απεβίωσαν (25 από 62 ασθενείς). Στην ομάδα που αναφέρεται ως αρνητικό από PET 2 πέθαναν (2 από 63 ασθενείς). Με τη μέτρηση S100B, 88 ασθενείς σημειώνονται αρνητικές για υποτροπή και 37 θετικά. Στην S100B-θετική ομάδα 15 ασθενείς απεβίωσαν (15 από 37 ασθενείς). Στο S100B-αρνητική ομάδα 12 ασθενείς απεβίωσαν (12 από 88 ασθενείς). Με τη μέτρηση MIA, 99 ασθενών πιστοποιήθηκαν ως αρνητικά για όγκο και 25 ασθενείς ταυτοποιήθηκαν ως θετικά. Στην ομάδα MIA-αρνητικών 13 πέθαναν από μελάνωμα (13 99 ασθενείς). Στην ομάδα MIA θετικούς 13 απεβίωσαν (13 από 25 ασθενείς). Η διαφορά στην θνησιμότητα που σχετίζεται με μελάνωμα μεταξύ των ασθενών με παθολογικά ευρήματα σε FDG PET /CT ή αυξημένες καρκινικών δεικτών και οι ασθενείς με φυσιολογική δείκτες όγκου ή μη παθολογικές PET /CT ήταν στατιστικά σημαντική (Cox παλινδρόμησης, ρ & lt? 0.001). Οι ασθενείς με θετικά ευρήματα σε PET /CT είχαν 17,2 φορές υψηλότερο κίνδυνο θνησιμότητας σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική PET /CT. Οι ασθενείς με αυξημένα MIA-, S100B- ή LDH-επίπεδα είχε 6.5-πλάσια, 4,2 φορές ή 6,1 φορές υψηλότερο κίνδυνο θνησιμότητας σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική δείκτες όγκου (Πίνακας 4). Αναλύσεις ρυθμίστηκε για την ηλικία και το φύλο αποκάλυψε παρόμοια αποτελέσματα (δεν φαίνονται). Η μέση επιβίωση στην S100B-, MIA-, LDH-, ή PET /CT-θετική ομάδες ήταν 29,7 μήνες (95% CI δεν προσδιορίσιμες), 16,4 μήνες (95% CI, 1,5 έως 31,3), 16,4 μήνες (6,7 έως 26,1 ) ή 43,87 μήνες (19.6 να 68.1) (Πίνακας 4), υποδεικνύοντας ότι σε ασθενείς με πραγματικά θετική καρκινικών δεικτών η επιβίωση είναι μικρότερη, σε σύγκριση με ασθενείς οι οποίοι είναι θετικοί σε μόνο PET /CT. Ο δείκτης C ήταν υψηλότερη για PET /CT δείχνει καλύτερη διάκριση (C-Index PET /CT: 0.93? LDH: 0,87? S100: 0,85? ΜΙΑ: 0,88? Πίνακας 4). Για να ελεγχθεί αν FDG-πρόσληψης σε μεταστάσεις συσχετίζεται με την πρόγνωση προσδιορίσαμε την μέση τυποποιημένη τιμή πρόσληψης (SUVmean) σε όλες τις παθολογικές αλλοιώσεις και συσχετίζεται το SUV για την επιβίωση των ασθενών. Εμείς δεν βρήκαν στατιστικά σημαντική συσχέτιση της SUVmean και επιβίωσης σε ασθενή μας ομάδα λαμβάνοντας Μ-στάδιο και το μεγαλύτερο μέρος της νόσου υπόψη (p = 0,158, HR = 0,943). Επίσης αναλύθηκαν εάν υπάρχει μια ποσοτική σχέση μεταξύ S100- ή MIA-επίπεδο και την επιβίωση. Για S100 η αναλογία κινδύνου ήταν 1.001 (95% CI 0,9997 – 1,0015, p = 0,189). Ως εκ τούτου, δεν βρήκαμε στατιστικά σημαντική συσχέτιση του επιπέδου S100 και την επιβίωση. Για MIA η αναλογία κινδύνου ήταν 1.046 (95% CI 1,026 έως 1,066, p & lt? 0.001). Αυτές οι τιμές δείχνουν μια στατιστικά σημαντική σχέση μεταξύ της MIA-επίπεδο και την επιβίωση. Στην ομάδα υποδεικνύεται ως όγκου θετική, 45 ασθενείς έλαβαν χημειοθεραπεία, 15 αποκλειστικά χημειοθεραπεία. 45 ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με χειρουργική επέμβαση, 14 αποκλειστικά με χειρουργική επέμβαση? 29 ασθενείς έλαβαν το χειρουργείο και chemotherapy.17 ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ακτινοβολία, η οποία συνδυάστηκε με χημειοθεραπεία σε 16 περιπτώσεις και με χειρουργική επέμβαση σε μία περίπτωση. Ένας ασθενής αρνήθηκε οποιαδήποτε θεραπεία. Όσον αφορά τον μικρό αριθμό των ασθενών σε αυτές τις υποομάδες δεν θα μπορούσε να πραγματοποιηθεί ένας συσχετισμός της μορφή θεραπείας και την πρόγνωση

Μπλε:. Ασθενείς με θετικά ευρήματα. Πράσινο: οι ασθενείς διαγιγνώσκονται αρνητική

Η

Συσχέτιση του αριθμού των PET /CT-θετική μεταστάσεις και την επιβίωση

σύγκριση του κινδύνου θνησιμότητας που σχετίζεται με μελάνωμα ασθενών με διαφορετικούς αριθμούς. μεταστάσεων. Ομάδα-1 δεν είχε μεταστάσεις, η ομάδα-2 μία μετάσταση, ομάδα-Μάρτιος 1 – 5 μεταστάσεις και την ομάδα-4 είχε περισσότερα από 5 μεταστάσεις. καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier απεικονίσθηκαν για όλες τις τέσσερις ομάδες. Στην ομάδα-1 (63 ασθενείς) δύο πέθαναν. Στην ομάδα-2 (23 ασθενείς) 7 έχασαν τη ζωή τους. Στην ομάδα-3 (14 ασθενείς) 6 πέθανε. Στην ομάδα-4 (25 ασθενείς) 12 έχασαν τη ζωή τους. Τα ποσοστά θνησιμότητας συσχετίστηκαν με τον αριθμό των μεταστάσεων (p & lt? 0.001).

Χρονική σχέση της PET /CT ευρήματα και δείκτη όγκου θετικότητα

Για την ανάλυση της χρονικής σχέσης της FDG PET /CT και θετικότητα δείκτη όγκου αναλύσαμε μια υπο-ομάδα των 42 ασθενών που πραγματικά θετικό για metastastatic ασθένεια σύμφωνα με το πρότυπο αναφοράς. Οι δείκτες όγκου έγινε θετική μετά από 538 ημέρες σε μέση (εύρος 8-7.371) μετά την αρχική διάγνωση και PET /CT έγινε θετικά στην μέση μετά από 565 ημέρες (εύρος 125-829). Σε 13/42 ασθενείς (31%) μεταστατική ασθένεια ανιχνεύθηκε με ΡΕΤ αλλά οι δείκτες όγκου δεν έγινε ποτέ θετική. Σε 12/42 ασθενείς (29%) δείκτες όγκου και PET /CT βρέθηκαν να είναι αυξημένα κατά την ίδια στιγμή. Σε 6/42 ασθενείς (14%) των καρκινικών δεικτών έγινε θετική αργότερα από FDG PET /CT. Σε 11/42 (26%) των ασθενών οι δείκτες όγκου έγινε θετική νωρίτερα σε σύγκριση με PET /CT. Ως εκ τούτου, σε σχετικό αριθμό ασθενών με μεταστατική νόσο θετική σε FDG PET /CT οι δείκτες όγκου ποτέ αυξημένα.

Συζήτηση

Αναλύσαμε την προγνωστική αξία, ευαισθησία και ειδικότητα της FDG PET /CT σε σύγκριση με τους δείκτες όγκου S100B και MIA στην παρακολούθηση των ασθενών με μελάνωμα υψηλού κινδύνου. Και οι τρεις βιοδείκτες ανίχνευση μεταστάσεων του κακοήθους μελανώματος με κλινικώς πολύτιμη ευαισθησία και ειδικότητα. Μεταξύ αυτών, FDG PET /CT είναι μακράν η πιο αποτελεσματική μέθοδος. Η ευαισθησία και η ειδικότητα της PET /CT ήταν 96,8% η κάθε μία. Μόνο δύο ψευδώς θετικά od δύο ψευδώς αρνητικά μελέτες βρέθηκαν σε συλλογική μας των ασθενών με μελάνωμα. Και οι δύο ψευδώς αρνητικά ασθενείς είχαν μεταστάσεις εγκεφάλου, η οποία δεν θα μπορούσε να ανιχνευθεί λόγω της υψηλής φυσιολογικής μεταβολισμό της γλυκόζης στον εγκέφαλο, υποδεικνύοντας ότι cMRI θα πρέπει να εκτελείται για να αποκλείσει εγκεφαλικών μεταστάσεων σε ασθενείς με μελάνωμα υψηλού κινδύνου. Ένα ψευδώς θετικά ασθενής είχε politeal νευρίνωμα. Η άλλη ψευδή θετικά ασθενής είχε χρωμικό λεμφική λευχαιμία, μιμούμενη οπισθοπεριτοναϊκών meatstases λεμφαδένων. Η υψηλή ευαισθησία της FDG PET /CT για την ανίχνευση μεταστάσεων μελανώματος οφείλεται πιθανότατα στην μοναδικά υψηλή γλυκολυτική δραστικότητα των κυττάρων μελανώματος που οδηγεί σε εντατική FDG-πρόσληψης προώθηση της ανιχνευσιμότητας των βλαβών. Η υψηλή FDG-πρόσληψης σε όλους σχεδόν τους μελανώματα είναι μια πιθανή εξήγηση για το εύρημα μας ότι SUVmean δεν συσχετίζεται με την επιβίωση των ασθενών στη συλλογική μελέτη μας σε στατιστικά σημαντικό τρόπο, όπως φαίνεται να είναι ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα όλων των μελανωμάτων και δεν πρέπει να περιορίζεται σε άκρως επιθετική υπότυποι [14]. Ως εκ τούτου, η ποσοτικοποίηση των SUV δεν συμβάλλει περαιτέρω στην αξιολόγηση του κινδύνου θνησιμότητας και την πιθανότητα επιβίωσης όπως παρατηρήθηκε στη μελέτη μας.

FDG PET /CT είναι πιο ευαίσθητη και πιο συγκεκριμένα στην ανίχνευση των μεταστάσεων σε υψηλή μελάνωμα κινδύνου ασθενών σε σύγκριση με τους δείκτες όγκου S100B και MIA. S100B-συγκέντρωση στον ορό διαμορφώνεται επίσης από παράγοντες ανεξάρτητους του μελανώματος μείωση ειδικότητα προς το 85% [16], [17]. MIA έχει υψηλή ειδικότητα περίπου 95%, αλλά χαμηλής ευαισθησίας της τάξης του 36% προκαλεί ένα υψηλό ποσοστό των ψευδώς αρνητικά ευρήματα [18]. Στην παρούσα μελέτη η ανάλυση ROC για να αξιολογηθεί διαγνωστικές ιδιότητες του S100B και MIA και να αντλήσει κατώφλια για ταυτοποίηση ασθενών με μεταστατικό ή υποτροπιάζουσα νόσο. Cut-off τιμές που βρίσκονται στα δεδομένα μας, καθώς και τις ευαισθησίες και ιδιαιτερότητες χρησιμοποιώντας διαχωρίστηκαν μεταξύ τους δείκτες S100B και MIA είναι συνεπείς με αυτές που έχουν αναφερθεί προηγουμένως στη βιβλιογραφία [16], [17].

Η χαμηλότερη ευαισθησία των καρκινικών δεικτών σε σύγκριση με FDG PET /CT είναι αινιγματικός. Πιθανώς, η έντονη μεταβολισμού της γλυκόζης στα κύτταρα μελανώματος προάγει την ανίχνευση των σχετικά μικρών οζιδίων του όγκου που μπορεί να είναι πολύ μικρό για να παράγουν αρκετή πρωτεΐνη του καρκινικού δείκτη για να ανυψώσει σημαντικά το επίπεδο ορού. Είναι έκπληξη το γεγονός ότι σε αρνητικούς ασθενείς FDG PET /CT, κανένας ασθενής δεν έδειξε αυξημένα επίπεδα ορού της MIA ή S100B ή συνδέονται με μελάνωμα θάνατο κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης. Ως εκ τούτου, η μακροσκοπική ασθένεια όπως αποδεικνύεται από PET /CT φαίνεται να οδηγεί την πρόγνωση και όχι μικροσκοπική νόσο.

Αν και ευαισθησία και ειδικότητα της FDG PET /CT και S100B έχουν συγκριθεί σε αρκετές μελέτες οι διαφορές των προγνωστικών τιμών των εν λόγω λεπτομέρειες δεν έχουν αναλυθεί [14], [18], [19]. Είναι ευρέως αποδεκτό ότι S100B και MIA έχουν προγνωστική αξία σε διαστρωμάτωση των πιθανοτήτων επιβίωσης σε ασθενείς με μελάνωμα υψηλού κινδύνου. Βρήκαμε μια αντεστραμμένη σχέση μεταξύ του επιπέδου στον ορό της S100B και MIA και την επιβίωση στη συλλογική μας [7], [8]. Θετικά ευρήματα σε FDG PET /CT συσχετίστηκαν με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο μελανώματος σχετίζεται θανάτου που ήταν 17,2 φορές υψηλότερη σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική FDG PET /CT. Σε σύγκριση, ασθενείς με αυξημένη S100B ή MIA βιώσει κίνδυνο μόνο 4,2 φορές ή 6,5 φορές υψηλότερη. Από την άλλη πλευρά βρήκαμε ότι σε ασθενείς με πραγματικά θετική καρκινικούς δείκτες η μέση επιβίωση είναι μικρότερη σε σύγκριση με τους ασθενείς θετικοί για υποτροπή μόνο σε PET /CT, υποδεικνύοντας ότι S100B και MIA ανιχνεύουν υποομάδες μετάστασης με κακή πρόγνωση (πίνακας 4). Η υψηλή προγνωστική αξία της FDG PET /CT για να αξιολογήσουν την πιθανότητα μελανώματος σχετίζεται θνησιμότητας μπορεί να είναι χρήσιμη για τη διαστρωμάτωση των ασθενών σε ομάδες που μπορεί να επωφεληθεί από τις νέες θεραπείες. Είναι ιδιαίτερα αξιοσημείωτο ότι η FDG PET /CT διακρίσεις δύο ομάδες με διαφορετικά ποσοστά θνησιμότητας. Όπως το μελάνωμα υψηλού κινδύνου συνδέεται με κίνδυνο θνησιμότητας έως και 50%, είναι αξιοσημείωτο ότι οι αρνητικές ασθενείς ΡΕΤ σε αυτή την ομάδα έχουν μια πολύ καλύτερη πρόγνωση. Δεδομένου ότι η θνησιμότητα σε ΡΕΤ-θετικούς ασθενείς είναι μεγαλύτερη και οι δύο ομάδες μπορεί να απαιτούν διαφορετική μεταχείριση για παράδειγμα με νέα μοριακή θεραπευτικά όπως αναστολείς mTOR. Η μελέτη αυτή αποδεικνύει την ανώτερη προγνωστική αξία της FDG PET /CT και ανώτερη δύναμη του να κάνει διακρίσεις μεταξύ των ομάδων ασθενών με διαφορετικό κίνδυνο θνησιμότητας σε μελάνωμα υψηλού κινδύνου σε σχέση με τους δείκτες του όγκου S100B και MIA. Τα στοιχεία μας δείχνουν ότι θα πρέπει να εκτελείται προοπτικές μελέτες συγκρίνοντας την προγνωστική αξία της PET /CT, S100 και MIA. Προτείνουμε, επίσης, ότι για αυτές τις μελέτες η πρόσφατα αναπτύχθηκε MR /PET θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί δυνητικά βελτίωση της απόδοσης του PET, όπως το πρόβλημα των ψευδώς αρνητικών PET-μελέτες σε ασθενείς με εγκεφαλικές μεταστάσεις μπορεί να ξεπεραστεί με τη χρήση της συνδυασμένης MR και PET.

Ευχαριστίες

ευχαριστούμε τον καθηγητή Δρ Μ Schwaiger, Τμήμα Πυρηνικής Ιατρικής, Τεχνικό Πανεπιστήμιο του Μονάχου για την υποστήριξη.