Αφηρημένο

Θεραπευτικές σχεδιασμό και την παροχή συμβουλών για ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του προστάτη που υποβάλλονται σε θεραπεία αποστέρησης ανδρογόνων (ADT) είναι περίπλοκο, επειδή οι προγνώσεις είναι εξαιρετικά μεταβλητή. Ο σκοπός αυτής της μελέτης είναι να προσδιορίσει προγνωστική κλινική δείκτες των βιοχημικών εξέλιξης (BCP). Σε αυτή την αναδρομική ανάλυση, αναλύθηκαν δεδομένα από 107 ασθενείς που διαγνώστηκαν πρόσφατα (από Νοέμβριος 1995-Απρίλιος 2008) με αδενοκαρκίνωμα του προστάτη προηγμένη λήψη οξικό αποθήκη Λευπρορελίνης. Τα δεδομένα που συλλέγονται από το μηχανογραφημένο μητρώο των δύο συνεργαζόμενα ιατρικά κέντρα στην Ταϊβάν. Cox παλινδρόμησης και αναλύσεις Kaplan-Meier χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της σχέσης μεταξύ δυναμικού προγνωστικής παραμέτρων και BCP. Μονοπαραγοντική ανάλυση αποκάλυψε ότι πρόβλεψης της BCP περιλαμβάνονται (1) ειδικού προστατικού αντιγόνου αρχική του ορού (PSA) (Αναλογία κινδύνου [HR], 1,00? 95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI] 1,00 – 1,00)? (2) log της αρχικής PSA (HR, 1,35? 95% CI 1,17 – 1,56)? (3) η πυκνότητα του PSA κατά τη διάγνωση (HR, 1,00? 95% CI 1,00 – 1,01), και (4) του κατάγματος παθολογικές οστών (HR, 2,22? 95% CI 1.20 – 4.11). Ηλικία (HR, 0,94? 95% CI 0,91 – 0,98) και τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης (HR, 0,86? 95% CI 0,76 – 0,97) επίσης σχετίζεται με μεγαλύτερο κίνδυνο BCP. Μετά από προσαρμογή για την ηλικία, το παθολογικό κάταγμα, και το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης, η αρχική PSA και PSA πυκνότητας δεν ήταν πλέον σημαντικά που συνδέονται με την BCP. Ωστόσο, τα επίπεδα της ηλικίας και της αιμοσφαιρίνης συνέχισε να σχετίζεται με μεγαλύτερο κίνδυνο BCP (

P

≤0.007). Χρησιμοποιώντας την ανάλυση Kaplan-Meier, οι ασθενείς με υψηλότερη αρχική συγκέντρωση PSA, παθολογικά κατάγματα των οστών, και η χαμηλή αιμοσφαιρίνη είχαν μεγαλύτερη πιθανότητα BCP. Έτσι, χαμηλή αιμοσφαιρίνη και η ηλικία αποτελούν προγνωστικό δείκτες της BCP και ως εκ τούτου, πρώιμοι δείκτες της BCP, παρά ADT θεραπεία

Παράθεση:. Chen CH, Hsieh JT, Huang KH, Pu YS, Chang HC (2014) Προγνωστική Κλινική Δείκτες βιοχημική εξέλιξη στον τομέα των προηγμένων καρκίνο του προστάτη ασθενείς που λαμβάνουν Leuplin Depot ως στέρησης ανδρογόνων Therapy. PLoS ONE 9 (8): e105091. doi: 10.1371 /journal.pone.0105091

Επιμέλεια: Chih-Pin Chuu, Εθνική Έρευνα Υγείας Ινστιτούτα, την Ταϊβάν

Ελήφθη: 7, Φεβρουαρίου 2014? Αποδεκτές: 20 Ιούλ 2014? Δημοσιεύθηκε: 14 Αυγούστου 2014

Copyright: © 2014 Chen et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

θεραπεία του καρκίνου του προστάτη είναι ποικιλόμορφη, και οι αποφάσεις της θεραπείας είναι. συχνά με βάση την ηλικία του ασθενούς, το βαθμό της εισβολής, και η προτίμηση του ασθενούς. Για παράδειγμα, οι κλινικοί γιατροί συνήθως προτείνουμε ριζική προστατεκτομή για τους νεότερους ασθενείς με πρώιμου σταδίου και εντοπισμένους όγκους. Αντιστρόφως, θεραπεία στέρησης ανδρογόνων (ADT) είναι σήμερα η προτιμώμενη μέθοδος θεραπείας για μεταστατική και αποκρίνονται στο ανδρογόνο καρκίνου του προστάτη.

ADT ανακουφίζει τον πόνο των οστών, μειώνει τα επίπεδα (PSA) ειδικού προστατικού αντιγόνου, και παρατείνει την επιβίωση, και Ως εκ τούτου, μια αποτελεσματική θεραπεία για μεταστατικό καρκίνο του προστάτη [1]. ADT μπορεί να επιτευχθεί μέσω της χειρουργικής (δηλαδή, οι διμερείς ορχεκτομή) ή χημικό ευνουχισμό. Η πιο κοινή μορφή χημικό ευνουχισμό αποτελείται από μηνιαίες υποδόριες ενέσεις μιας ελεγχόμενης κυκλοφορήσει δοσολογία εκλυτική ορμόνη (GnRH, επίσης γνωστή ως ωχρινοτρόπου ορμόνης-απελευθέρωσης ορμόνη [LHRH]), όπως η οξική λευπρορελίνη depot, ή ημερήσια πρόσληψη από το στόμα αντι-ανδρογόνα, συμπεριλαμβανομένης της μη-στεροειδές, φλουταμίδη και βικαλουταμίδη, καθώς και το στεροειδές, οξική κυπροτερόνη.

έως και 90% των ασθενών που έλαβαν ανάλογα LHRH έχουν μειωμένες συγκεντρώσεις PSA ορού εντός του φυσιολογικού εύρους [2] . Αν και δεν είναι μια θεραπεία, ADT μπορεί να παρατείνει τον χρόνο επιβίωσης των ασθενών [1], [3]? μπορεί επίσης να βελτιώσει το 80% του πόνου των οστών σε αυτούς τους ασθενείς [4] – [6]. Αν και οι περισσότεροι ασθενείς ανταποκρίνονται αρχικά σε ADT, τελικά να εξελιχθεί σε ένα ορμονοάντοχου κατάσταση μετά από περίπου 18-24 μήνες, με μέσο χρόνο επιβίωσης των 24-30 μηνών [7] – [9]. Ωστόσο, δεν είναι ασυνήθιστο για ασθενείς να έχουν μεγαλύτερο χρόνο επιβίωσης και περίοδο ορμόνη αποκρίνονται μεγαλύτερη από 24 μήνες [6]. Έτσι, οι προβλέψεις των ασθενών που έλαβαν ADT είναι εξαιρετικά μεταβλητή [10], [11], περιπλέκοντας θεραπευτικό σχεδιασμό και την παροχή συμβουλών.

Επειδή η μεταβλητή αποτελεσματικότητα του ADT και των συναφών κινδύνων της [12], η έξυπνη κλινικών δεικτών της BCP θα διευκολύνει θεραπευτικό σχεδιασμό και την παροχή συμβουλών, δίνοντας μια προηγούμενη ένδειξη ADT αποτυχία πριν από την BCP. Αυτή η μελέτη περιέλαβε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη που λαμβάνουν ADT να αναλύσει τις σχετικές κλινικές τους σχετικούς παράγοντες κινδύνου για την BCP και χρησιμοποιήθηκε ανάλυση παλινδρόμησης για την πρόβλεψη πρόγνωση. Αυτή η ανάλυση μπορεί να προσδιορίσει τους ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο BCP και να καθοδηγήσει τους κλινικούς ιατρούς και τους ασθενείς σχετικά με την καταλληλότητα της εφαρμογής πρώτης γραμμής LHRH για τους ασθενείς με υψηλή αρχική PSA.

Υλικά και Μέθοδοι

Σχεδιασμός μελέτης

Αυτή είναι μια αναδρομική μελέτη κοόρτης. Οι βάσεις δεδομένων υπολογιστή φαρμακείου δύο συνεργαζόμενα ιατρικά κέντρα ερωτηθούν για τον εντοπισμό ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του προστάτη σε οξικό αποθήκη Λευπρορελίνης. Σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού των ασθενών, επιλέξαμε επιλέξιμες ασθενείς, και προσεκτικά τεκμηριωμένη βασική ιστορία τους, τις σχετικές εξετάσεις αίματος, τα χρονικά σημεία της διάγνωσης και της θεραπείας, και τα επίπεδα του PSA πριν από τη θεραπεία και κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Το τελικό σημείο είναι BCP σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του προστάτη που υποβάλλονται σε ADT. Η μελέτη εγκρίθηκε από την επιτροπή ιατρικής δεοντολογίας στην έρευνα της Σχολής Δημόσιας Υγείας του Εθνικού Πανεπιστημίου της Ταϊβάν. Όλοι οι ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη υπογράφεται από ενημέρωση έντυπα συγκατάθεσης που δείχνει ότι γνώριζε την ύπαρξη της μελέτης, κατανοητό το σκοπό του, και συμφώνησαν να συμμετάσχουν.

Τα δεδομένα του ασθενούς συλλογή

Μεταξύ Νοεμβρίου 1995 και Απρίλιο του 2008, 107 ασθενείς με διηθητικό ή μεταστατικό καρκίνο του προστάτη υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Λευπρορελίνης οξικό αποθήκη στο Εθνικό Πανεπιστήμιο της Ταϊβάν Νοσοκομείο και το Γενικό Νοσοκομείο Cathay. συμπεριλήφθηκαν ασθενείς που πληρούν κάποιο από τα ακόλουθα κριτήρια: στην οξική λευπρορελίνη αποθήκη για περισσότερο από έξι μήνες? αρχική διάγνωση της εν τω βάθει ή μεταστατική νόσο? επαρκής παρακολούθηση? Οι ασθενείς που πληρούν κάποιο από τα ακόλουθα κριτήρια αποκλείστηκαν: για Λευπρορελίνης οξικό αποθήκη για λιγότερο από έξι μήνες? αρχική διάγνωση χωρίς επιθετικότητα ή μεταστάσεις? αλλάξετε το ανάλογο LHRH θεραπεία λόγω μεταστάσεων αργά οστών? ορχεκτομή? επικουρική θεραπεία με ανάλογο LHRH μετά από ριζική προστατεκτομή? και ταυτόχρονη LHRH αναλόγου θεραπεία και ακτινοθεραπεία. Οι 107 ασθενείς που επιλέγονται είχαν επεμβατικές ή μεταστατικό καρκίνο τελικού σταδίου και υποβλήθηκαν σε θεραπεία με οξικό αποθήκη Λευπρορελίνης

Διάφορα στοιχεία που συλλέχθηκαν από τα αρχεία των ασθενών, περιλαμβάνονται τα ακόλουθα στοιχεία:. (1) ηλικία κατά τη στιγμή της διάγνωσης? (2) του δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ)? (3) αρχική PSA (λαμβάνεται μέσα σε ένα μήνα από τη διάγνωση? (4) του όγκου του προστάτη, όπως καθορίζεται από διορθικό υπέρηχο κατά τη διάρκεια της βιοψίας διορθικό προστάτη ή διουρηθρική εκτομή του προστάτη? (5) πυκνότητας PSA (αρχική PSA /όγκος προστάτη)? (6) αιμοσφαιρίνη (που μετράται μέσα σε ένα μήνα από την έναρξη της θεραπείας)? (7) Gleason βαθμολογία? (8) κλινικό στάδιο, όπως καθορίζεται από έναν ακτινολόγο χρησιμοποιώντας αξονική ή μαγνητική τομογραφία? (9) μεταστάσεις στους λεμφαδένες? (10) μετάσταση στα οστά? (11) μετάσταση των μαλακών ιστών (στον ιστό εκτός από τα οστά και τους λεμφαδένες)? (12) παθολογικό κάταγμα όπως προσδιορίζεται με την εξάπλωση του καρκίνου στο οστό σε διάγνωση ή θεραπεία?. και (13) Charlson Συννοσηρότητα Index [13]

Α Gleason βαθμολογία 7 αποδόθηκε ως τιμή αποκοπής για την πρόγνωση της κακοήθειας, όπως αναφέρθηκε προηγουμένως [14]. Επίσης, όπως προσδιορίζεται προηγουμένως, ένας δείκτης Charlson ανωτέρω 7 υποδεικνύεται φτωχή πρόγνωση, και ένας δείκτης μικρότερη ή ίση με 5 υποδεικνύεται καλή πρόγνωση [13 ].

Προσδιορισμός της BCP

BCP ορίστηκε ως η τιμή του PSA τουλάχιστον 0,4 ng /mL ακολουθείται από άλλες δύο διαδοχικές αυξήσεις στο PSA ορού από την αρχική τιμή ναδίρ αποκτήθηκε από ανδρογόνα στέρηση [ ,,,0],15], [16]. Μια σταγόνα σε PSA ορού παρατηρήθηκε σε όλους τους ασθενείς κατά την έναρξη της ADT. Σε ασθενείς BCP, αυξήσεις του PSA στον ορό παρατηρήθηκαν ενώ λαμβάνουν ADT.

Η στατιστική ανάλυση

Οι συνεχείς μεταβλητές παρουσιάζονται ως μέση τιμή και τυπική απόκλιση (μέση τιμή ± SD). Κατηγορικές μεταβλητές παρουσιάζονται ως αριθμούς και ποσοστά. Ανάλογα με το PSA ορού κατά τη στιγμή της διάγνωσης, οι ασθενείς χωρίστηκαν σε υψηλές και χαμηλές αρχικές ομάδες PSA. Δύο δείγμα t-test και δοκιμές chi-square χρησιμοποιήθηκαν για να συγκρίνουν τις διαφορετικές αρχικές ομάδες PSA σε συνεχή και κατηγορικές μεταβλητές. Λογιστικής παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε για την εκτίμηση αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (95% CI) της BCP κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης. Cox μοντέλα αναλογικών κινδύνων έγιναν για τον προσδιορισμό των λόγων κινδύνου (HR) και 95% CI της κάθε μεταβλητής σε τιμές BCP. Μεταβλητές με σημαντικό επίπεδο (

P

& lt? 0,05) σε μονοδιάστατες αναλύσεις που περιλαμβάνονται στο πολυπαραγοντικό μοντέλο. Kaplan-Meier καμπύλες με δοκιμασία log-rank χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση των BCP-δωρεάν τιμές και τις διαφορές για τα επιμέρους μεταβλητές μεταξύ των δύο ομάδων. Τα αποτελέσματα θεωρήθηκαν σημαντικά αν οι δύο όψεων

P

-τιμή & lt? 0,05. Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη SAS λογισμικού 9.2 στατιστικών (SAS Inc, Cary, NC, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής).

Αποτελέσματα

Οι μεταβλητές βασικής μελέτης κατά τη στιγμή της διάγνωσης και τη σχέση τους με την αρχική PSA επίπεδα

τα αρχικά επίπεδα PSA μεταξύ των διαφόρων μεταβλητών μελέτη κατά τη στιγμή της διάγνωσης που παρουσιάζονται στον πίνακα 1. μεταξύ των 107 ασθενών, η μέση ηλικία κατά το χρόνο της διάγνωσης ήταν 73,75 y, και η μέση ΔΜΣ ήταν 24,02 kg /m

2. Από την αρχική PSA και η πυκνότητα του PSA ήταν ασύμμετρη, χρησιμοποιήσαμε το φυσικό λογάριθμο για να φθάσει σε μια μέση τιμή των 4,93 ± 1,79 και 1,23 ± 1,68, αντίστοιχα.

Η

Οι ασθενείς χωρίστηκαν σε δύο ομάδες με βάση τα αρχικά επίπεδα PSA . Οι ασθενείς με αρχικά επίπεδα PSA πάνω από τη μέση (106 ng /mL) τοποθετήθηκαν στην ομάδα του υψηλού PSA, και οι ασθενείς με αρχικά επίπεδα PSA κάτω από τη μέση τοποθετήθηκαν στην ομάδα χαμηλού PSA. Ο όγκος του προστάτη της μεγάλης ομάδας PSA ήταν σημαντικά μεγαλύτερη από ό, τι της χαμηλής όμιλο PSA (52,78 έναντι 39,33 εκατοστά

3

P

= 0,033). Επιπλέον, η πυκνότητα του PSA του υψηλού ομάδας PSA ήταν σημαντικά μεγαλύτερη από την ομάδα χαμηλής PSA (37,15 έναντι 1,39 ng /mL /cm

3

P

= 0.010)? Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν με το αρχείο καταγραφής του τιμές πυκνότητας PSA (2.47 vs. -0,03 ng /mL /cm

3

P

& lt? 0.001). Επιπλέον, τα επίπεδα της αιμοσφαιρίνης ήταν σημαντικά χαμηλότερα στην ομάδα του υψηλού PSA σε σύγκριση με την ομάδα χαμηλής PSA (11,85 vs.13.06 g /dL,

P

= 0,005). Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στις άλλες μεταβλητές, συμπεριλαμβανομένων των παθολογικών καταγμάτων, μετάσταση, σκορ Gleason, οι καρδιακές παθήσεις, ο σακχαρώδης διαβήτης, και ο δείκτης Charlson, μεταξύ των ομάδων PSA (Πίνακας 1).

ποσοστά BCP με αρχικό επίπεδο PSA

Όπως φαίνεται στον πίνακα S1, τα ποσοστά BCP μεταξύ των υψηλών και χαμηλών αρχικές ομάδες PSA ήταν 17 περιπτώσεις BCP σε 427,73 πρόσωπο-μήνες στην χαμηλή αρχική ομάδα PSA, και 37 περιπτώσεις BCP σε 666,45 πρόσωπο-μήνες στην υψηλή αρχική ομάδα PSA. Έτσι, υπήρχαν 39.74 και 55.52 περιπτώσεις ανά 1000 άτομα-μήνες στις χαμηλές και υψηλές αρχικές ομάδες PSA, αντίστοιχα.

Οι αναλογίες πιθανοτήτων (OR) της BCP που συμβαίνουν στην υψηλή αρχική ομάδα PSA πάνω από το χαμηλό αρχικό PSA ομάδα παρουσιάζονται στον πίνακα 2. Μετά από προσαρμογή για διάφορες παραμέτρους, συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας και ΒΜΙ στο μοντέλο 1? όγκο του προστάτη, το σκορ Gleason, μετάσταση στα οστά, και παθολογικά κατάγματα των οστών σε μοντέλο 2? και της αιμοσφαιρίνης κατά τη διάγνωση, την έναρξη υπέρταση, σακχαρώδης διαβήτης, αγγειακά εγκεφαλικά επεισόδιο, ιστορικό στεφανιαίας νόσου, και ο δείκτης Charlson στο μοντέλο 3, ο Ή δείχνει σημαντικά υψηλότερο ποσοστό της BCP στην υψηλή αρχική όμιλο PSA (

P

& lt?. 0.001)

Η

αναλύει μονοπαραγοντική Cox παλινδρόμησης για BCP

Η σχέση μεταξύ κλινικοπαθολογική παραμέτρων και BCP παρουσιάζονται στον πίνακα 3 και αναλύσεις μονοπαραγοντική Cox παλινδρόμησης. Τα ακόλουθα χαρακτηριστικά συσχετίστηκαν με σημαντικά μεγαλύτερο κίνδυνο BCP (

P

& lt? 0,05): αρχική PSA (HR = 1,00), καταγραφής των αρχικών PSA (HR = 1,35), η πυκνότητα του PSA κατά τη διάγνωση (HR = 1,00 ), και παθολογικών καταγμάτων (HR = 2,22). Επιπλέον, η ηλικία (HR = 0,94,

P

-τιμή = 0,002) και τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης (HR = 0,86,

P

-τιμή = 0.014) ήταν επίσης σημαντικό πρόβλεψης της BCP. Και οι δύο αυτές αποτελέσματα αποκάλυψαν ότι νεαρότερη ηλικία και αναιμία είχαν υψηλότερο κίνδυνο για BCP. Οι άλλες παράμετροι που εξετάστηκαν δεν παρουσιάζουν καμία σημαντική επίδραση στην BCP.

Η

αναλύει πολυπαραγοντική Cox παλινδρόμησης για BCP

Όπως φαίνεται στον Πίνακα 4, πολυπαραγοντική Cox παλινδρόμησης πραγματοποιήθηκε στις μεταβλητές που παρουσίασαν σημαντική κίνδυνο της BCP. Επειδή η πυκνότητα PSA προήλθε από την αρχική PSA, οι μεταβλητές τοποθετούνται σε δύο ξεχωριστά μοντέλα – το πρώτο περιλαμβάνεται αρχική PSA (μοντέλο 1) και το δεύτερο περιλαμβάνονται πυκνότητα PSA (υπόδειγμα 2). Αρχική PSA, την ηλικία, το παθολογικό κάταγμα, και το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης συμπεριλήφθηκαν στο μοντέλο 1. Μετά την προσαρμογή για την ηλικία, το παθολογικό κάταγμα, και το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης, η αρχική PSA δεν ήταν πλέον σημαντικά που συνδέονται με την BCP (HR = 1,00,

P

= 0,342). Υπόδειγμα 2 περιλαμβάνεται η πυκνότητα του PSA, την ηλικία, κάταγμα οστού, και η αιμοσφαιρίνη. Στο Υπόδειγμα 2, η πυκνότητα του PSA ήταν επίσης δεν είναι πλέον σημαντικά που συνδέονται με την BCP (HR = 1,00,

P

= 0,112). Η ηλικία και το χαμηλότερο επίπεδο της αιμοσφαιρίνης) συσχετίστηκαν με μεγαλύτερο κίνδυνο BCP και στα δύο μοντέλα (Ηλικία: Μοντέλο 1: HR = 0,94,

P

= 0,005, Μοντέλο 2: HR = 0,94,

P

= 0,007? αιμοσφαιρίνης: Μοντέλο 1: HR = 0,82,

P

= 0,004, Μοντέλο 2: HR = 0,83,

P

= 0,007)

Η

Kaplan. -Meier καμπύλες δείχνουν BCP χωρίς πιθανότητα

Οι μεταβλητές με σημαντική ΥΕ για BCP στην μονοπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης κατά Cox χρησιμοποιήθηκαν για να δημιουργήσουν Kaplan-Meier καμπύλες με τεστ log-rank (διαφορετικά με τα στοιχεία που παρουσιάζονται στους πίνακες όπου οι συνεχείς μεταβλητές χρησιμοποιήθηκαν όπου είναι δυνατόν? μεταβλητές κατηγοριοποιήθηκαν σε καμπύλες Κ-Μ). Το Σχήμα 1 δείχνει ότι οι ασθενείς με υψηλότερη αρχική συγκέντρωση του PSA ορού είχαν μεγαλύτερη πιθανότητα ανάπτυξης BCP (

P

& lt? 0.001). Παρά το γεγονός ότι η ηλικία δεν ήταν ένας σημαντικός παράγοντας στην εξέλιξη της BCP (

P

= 0,156? Σχήμα 2), οι ασθενείς με χαμηλά επίπεδα αιμοσφαιρίνης ή παθολογικό κάταγμα οστού είχαν μεγαλύτερη πιθανότητα να αναπτύξουν BCP (

P

= 0.012 και

P

= 0,010, αντίστοιχα? σχήματα 3 και 4, αντίστοιχα)

η μπλε γραμμή αντιπροσωπεύει τη χαμηλή αρχική όμιλο PSA (PSA & lt?. 106 ng /mL) και η πράσινη γραμμή αντιπροσωπεύει η αρχική υψηλή ομάδα PSA (PSA≥106 ng /mL).

P

-τιμή του τεστ Log-rank & lt?. 0.001

Η

Η μπλε γραμμή αντιπροσωπεύει την ηλικία ≥74 y και η πράσινη γραμμή αντιπροσωπεύει ηλικίας & lt? 74 y.

P

-τιμή του τεστ Log-rank = 0,156

Η

Η μπλε γραμμή αντιπροσωπεύει τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης ≥12.7 g /dL και η πράσινη γραμμή αντιπροσωπεύει τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης & lt?. 12.7 g /dL .

P-

αξία δοκιμασία log-rank = 0.012.

Η

Η μπλε γραμμή αντιπροσωπεύει ασθενείς χωρίς παθολογικά κατάγματα και την πράσινη γραμμή αντιπροσωπεύει ασθενείς με παθολογικό κάταγμα.

P

-τιμή του τεστ Log-rank = 0,010.

Η

Συζήτηση

Η αποτελεσματικότητα του ADT είναι εξαιρετικά μεταβλητή και είναι γνωστό ότι προκαλούν διαβήτη και καρδιαγγειακή νόσο [ ,,,0],12]. Ως εκ τούτου, η παρούσα μελέτη προσπάθησε να εντοπίσει πρόβλεψης κλινικών δεικτών της BCP που θα είναι επίσης προγνωστική της αποτελεσματικότητας ADT. Δύο πρόβλεψης της BCP εντοπίστηκαν από μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση: (1) ηλικία και (2) τα επίπεδα της αιμοσφαιρίνης. Μετά από προσαρμογή για άλλους συμπαράγοντες, αυτοί οι παράγοντες που σχετίζονται με παρέμεινε BCP.

PSA είναι ένα διαγνωστικό δείκτη και βιοδείκτης της εξέλιξης της νόσου και η αποτελεσματικότητα του ADT [11], και τα επίπεδά της είναι αντανακλαστική του ανδρογόνου, ανδροστενοδιόνη, δεϋδροεπιανδροστερόνη θειικό (DHEA-S), και 3-άλφα ανδροστανοδιόλη επίπεδα γλυκουρονιδίου διάρκεια ADT [17]. Στην παρούσα μελέτη, μονοπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι οι ασθενείς με αρχικές συγκεντρώσεις PSA & gt? 106 ng /mL και υψηλότερη πυκνότητα του PSA κατά τη διάγνωση είχαν αυξημένο κίνδυνο για BCP. Στην παρούσα μελέτη, η PSA ορού και ως εκ τούτου οι τιμές της πυκνότητας PSA είχαν μια ασύμμετρη κατανομή. Μετά τη φυσική μετατροπή λογαρίθμου, αρχικά επίπεδα PSA εξακολουθεί να αποτελεί παράγοντα κινδύνου για την BCP. Αυτό είναι σε συμφωνία με Huang et al. [18], οι οποίοι ανέφεραν ότι οι αρχικές PSA, PSA ναδίρ ≥2 ng /mL, και μικρότερο χρόνο για PSA ναδίρ συσχετίστηκε με την εξέλιξη της νόσου. Σε ασθενείς με σπινθηρογράφημα οστών, καρκίνο του προστάτη αρνητική, PSA Nader ≤0.1 ng /mL και περισσότερο χρόνο με την ελάχιστη (& gt? 24 μήνες) είχε καλές προγνώσεις [19]. Επιπλέον, κέτο et al. [20] ανέφερε ότι η PSA ναδίρ προβλεπόμενη εξέλιξη σε ευνουχισμό ανθεκτικά καρκίνου του προστάτη σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ADT μετά από ριζική προστατεκτομή.

Η σύνδεση της αρχικής PSA και BCP που παρατηρήθηκε στην παρούσα μελέτη είναι επίσης συνεπής με τις προηγούμενες εκθέσεις της ένα συσχέτιση με τη συγκέντρωση του PSA ορού και της επιβίωσης των ασθενών [21] – [25]. Για παράδειγμα, σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του προστάτη αντιμετωπίζεται με θεραπεία ADT και ακτινοβολίας (RT), αρχική απάντηση ADT πριν RT ήταν προβλεπτική της επιβίωσης [24]. Ωστόσο, άλλες μελέτες δεν βρίσκουν μια τέτοια συσχέτιση [26]. Για παράδειγμα, μια ταχεία μείωση των επιπέδων PSA ήταν προγνωστική της εξέλιξης της νόσου και κακή επιβίωση σε ασθενείς με εντοπισμένη νόσο και κατεργάστηκε RT με και χωρίς ADT [27]. Επιπλέον, ένα μικρότερο χρονικό διάστημα για να PSA ναδίρ ήταν προγνωστική της μικρότερης επιβίωσης [27] – [31]

πυκνότητας PSA κατά τη διάγνωση συσχετίστηκε επίσης με αυξημένο κίνδυνο BCP από την μονοπαραγοντική ανάλυση.. Αυτό είναι σε συμφωνία με Radwan et al. [32] που ανέφεραν ότι η πυκνότητα του PSA μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως προγνωστικός δείκτης BCP σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη μετά από ριζική προστατεκτομή. Για κλινικά εντοπισμένο καρκίνο του προστάτη, το PSA μπορεί πυκνότητα είναι αντιπροσωπευτική της έκτασης της εισβολής όγκου, και μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως προγνωστικός δείκτης πρόγνωσης πριν από τη θεραπεία. Οι περισσότεροι από τους ασθενείς σε αυτή τη μελέτη είχαν επεμβατικές όγκους που εκτείνεται πέρα ​​από το περιθώριο του προστάτη? Ως εκ τούτου, τον προσδιορισμό της πυκνότητας PSA κατά τη διάγνωση, η οποία αντιπροσωπεύει τον όγκο του αδένα του προστάτη, μπορεί να καθορίσει καλύτερα τον κίνδυνο της BCP σε αυτούς τους ασθενείς.

Εκτός από την PSA και την πυκνότητα του PSA κατά τη διάγνωση, παθολογικό κάταγμα αύξησε επίσης τον κίνδυνο της BCP από 2,22 φορές στην παρούσα μελέτη. Ενώ αυτή είναι η πρώτη μελέτη για να βρούμε μια τέτοια συσχέτιση, άλλες μελέτες σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη δείχνουν ότι ο πόνος των οστών είναι μια προγνωστικό παράγοντα για την επιβίωση, την αύξηση του κινδύνου κατά 2,5 φορές [21]. Ωστόσο, επειδή οι ασθενείς με καρκίνο του προστάτη είναι κυρίως οι ηλικιωμένοι, πόνος στα οστά μπορεί να μην είναι ένα αποτέλεσμα της μετάστασης οστών, αλλά λόγω εκφυλιστική αρθρίτιδα ή άλλες μυών και αρθρώσεων προβλήματα. Ως εκ τούτου, επιλέξαμε παθολογικό κάταγμα, το οποίο δεν είναι υποκειμενική, όπως στον πόνο των οστών.

Στην παρούσα μελέτη, τα χαμηλότερα επίπεδα αιμοσφαιρίνης αυξάνει τον κίνδυνο της BCP με μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση. Αυτό είναι σύμφωνο με Cho et al. [33], οι οποίοι ανέφεραν ότι τα αυξημένα επίπεδα αιμοσφαιρίνης είχε την ισχυρότερη προστατευτική δράση σε απόκριση στις ορμονικές αποτυχία σχετική παράγοντες που επηρεάζουν την επιβίωση των ασθενών. Επιπλέον, Jørgensen et al. [34] κατέληξε στο συμπέρασμα ότι τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης υψηλότερα από το 13,5 g /dL αυξημένη επιβίωση κατά 21% σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη.

Πολλές μελέτες διαπιστώθηκε ότι η ηλικία αυξημένο κίνδυνο για την επιβίωση σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη από 1.49- έως 2.5-φορές [21], [22], [24], [33]. Ωστόσο, αρκετές μελέτες δεν βρήκαν καμία εμφανής συσχέτιση μεταξύ της ηλικίας και της επιβίωσης [25], [34]. Στην παρούσα μελέτη, η ηλικία είναι επίσης ένας παράγοντας κινδύνου της BCP? Ως εκ τούτου, η ηλικία μπορεί να έχει ένα προστατευτικό ρόλο σε σχέση με την BCP. Η διάμεση ηλικία κατά τη διάγνωση ήταν 73.8 y, η οποία είναι μεγαλύτερα από ό, τι τις προηγούμενες μελέτες της Ευρώπης, της Αμερικής, και της Σκανδιναβίας πληθυσμούς [8], [34], [35]. Ωστόσο, ήταν παρόμοια με μια άλλη μελέτη των ασθενών της Ταϊβάν, των οποίων η μέση ηλικία ήταν 75.7 y [21]. Είναι πιθανό ότι οι πρόσφατες πρόοδοι στην διαλογή και διαγνωστικά εργαλεία μπορεί να ανιχνεύσει αυτούς τους ασθενείς νωρίτερα. Επιπλέον, με δεδομένη την χαμηλή συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του προστάτη στην Ταϊβάν (δηλαδή, 21,94 περιπτώσεις ανά 100.000 [36]), έλεγχο του PSA δεν είναι ρουτίνα. Αν και είναι πιθανό ότι οι νεότεροι άνδρες μπορεί να έχουν πιο κακοήθεις και επιθετικό μεταστατικό καρκίνο, περαιτέρω προοπτικές μελέτες και κλινικές δοκιμές είναι απαραίτητες για να κατανοήσουν τη σχέση μεταξύ της ηλικίας και της BCP.

Ο αντίκτυπος της κατάστασης απόδοσης στην επιβίωση είναι αντικρουόμενα [22 ], [26], [33], [34], [37]. Αν και δεν αξιολογήθηκε κατάστασης απόδοσης, η παρουσία του συνοσηρότητας εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας το δείκτη Charlson. Ωστόσο, δεν υπάρχουν σημαντικές συσχετίσεις παρατηρήθηκαν σε σχέση με την BCP. Επιπλέον, δεν παρατηρήθηκαν συσχετίσεις μεταξύ σκορ Gleason και BCP. Αυτό έρχεται σε αντίθεση με προηγούμενες μελέτες που παρατήρησαν μια συσχέτιση μεταξύ υψηλού βαθμού όγκων και της επιβίωσης [21] – [23]. Ωστόσο, άλλες μελέτες δεν βρήκαν καμία τέτοια συσχέτιση [25], [32], [33]. Επιπλέον, δεν βιοδεικτών ιστό, συμπεριλαμβανομένου Ki67 και p16, έχει αναφερθεί ότι έχει αποφασιστική προγνωστική αξία για την έκβαση της θεραπείας του καρκίνου του προστάτη [38]

Σε προηγούμενη μελέτη, οι ασθενείς με ΒΜΙ & gt?. 27 kg /m

2 είχαν 2,5 φορές μεγαλύτερο κίνδυνο σε σχέση με την επιβίωση [25]. Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκε καμία τέτοια συσχέτιση μεταξύ του ΔΜΣ και της BCP. Αυτό μπορεί να οφείλεται στο σχετικά χαμηλό ΔΜΣ των ασθενών μας, όπως ο μέσος ΔΜΣ ήταν 24 kg /m

2 με λίγα έχουν & gt?. 27 kg /m

2

Οι περισσότερες προηγούμενες μελέτες των προγνωστικών δεικτών στον καρκίνο του προστάτη χρησιμοποιήσει το θάνατο ως καταληκτικό σημείο της μελέτης. Επιπλέον, τα περισσότερα περιλαμβάνουν ασθενείς με εντοπισμένο καρκίνο του προστάτη που λαμβάνουν οριστική θεραπεία ή εκείνοι που λαμβάνουν χημειοθεραπεία για μεταστατική νόσο μετά την αποτυχημένη ADT. Ωστόσο, η μελέτη μας χρησιμοποιήθηκαν BCP ως υποκατάστατο τελικό σημείο, επειδή ο στόχος αυτής της μελέτης ήταν να προσδιοριστούν οι παράγοντες να ενημερώνουν τις αποφάσεις της θεραπείας.

Αυτό το σχετικά μικρό μέγεθος και η αναδρομική φύση της μελέτης αποτελεί περιορισμό της μελέτης. Αυτό οφείλεται εν μέρει στη σχετικά χαμηλή συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του προστάτη στην Ταϊβάν, σε σύγκριση με τις δυτικές χώρες [36]. Δεύτερον, η παρούσα μελέτη δεν αξιολόγησε αλκαλική φωσφατάση επίπεδο, την κατάσταση απόδοσης, και πόνο στα οστά, τα οποία είναι κλινικά παράγοντες που σχετίζονται με την επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του προστάτη [21,22,26,33,34,37,39]. Επιπλέον, η μελέτη αυτή δεν είχε καμία πληροφορία σχετικά με την επιβίωση των ασθενών

Συμπεράσματα

Σε αυτή τη μελέτη, έχουμε εντοπίσει δύο ανεξάρτητες προγνωστική κλινικών δεικτών της BCP σε ασθενείς Ταϊβάν με προχωρημένο καρκίνο του προστάτη:. (1) ηλικία και (2) τα επίπεδα της αιμοσφαιρίνης. Αναγνώριση των ασθενών που διατρέχουν κίνδυνο BCP μπορεί να ενημερώσει τις αποφάσεις της θεραπείας σε σχέση με την καταλληλότητα της εφαρμογής πρώτης γραμμής LHRH. Αυτά τα ευρήματα πρέπει να επιβεβαιωθούν με περαιτέρω προοπτικές μελέτες μεγάλης κλίμακας.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1. ποσοστά

BCP μεταξύ υψηλών και χαμηλών αρχικές ομάδες PSA

doi:. 10.1371 /journal.pone.0105091.s001

(DOC)