Αφηρημένο

Ιστορικό

καρκίνο του στόματος οδηγεί σε σημαντική χρήση των πόρων υγειονομικής περίθαλψης. Ευρεία εκτομή του όγκου και της ανασυγκρότησης με ένα πτερύγιο μίσχου /χωρίς καπάκι χρησιμοποιείται ευρέως. Η μελέτη αυτή διεξήχθη για να διερευνήσει εάν το νεαρό της ηλικίας κατά τη στιγμή της διάγνωσης του καρκίνου του στόματος που απαιτούν αυτή τη θεραπεία παρέχει μια χειρότερη πρόγνωση.

Μέθοδοι

Ένα σύνολο 2339 ασθενών που υποβλήθηκαν σε εκτομές για τον καρκίνο του στόματος από 2004-2005 εντοπίστηκαν από τη βάση δεδομένων της Ταϊβάν Εθνικό Ερευνητικό Ασφάλισης Υγείας. Επιβίωση ανάλυση, Cox αναλογικό μοντέλο παλινδρόμησης, βαθμολογίες ροπή και τεστ ευαισθησίας χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της συσχέτισης μεταξύ των ποσοστών επιβίωσης 5 ετών και την ηλικία.

Αποτελέσματα

Στο αναλογικό μοντέλο παλινδρόμησης Cox, η μεγαλύτερης ηλικίας ( 0.001Gender 0.001Male591(97)1350(95)278(88)Female17(3)66(5)37(12)Primary τοποθεσία 0.0010.045

bTable 3. Πέντε χρόνια αθροιστική κίνδυνο θνησιμότητας μεταξύ των ασθενών με διαφορετικές ηλικιακές ομάδες (n = 2024)

α

ένα στρώμα 1 είχε την ισχυρότερη τάση για την ύπαρξη καρκίνου του στόματος, ηλικίας 45-65 ετών.? στρώμα 5, η ισχυρότερη τάση για την ύπαρξη καρκίνου του στόματος, ηλικίας 0.001210757.868.27842.250.00.028312668.159.55931.957.60.334413573.470.44926.640.80.001516589.249.12010.850.00.500Total60864.931548.9 0.001 0.001

bTable 4. Πέντε χρόνια αθροιστική κίνδυνο θνησιμότητας μεταξύ των ασθενών με διαφορετικές ηλικιακές ομάδες (n = 923)

α

ένα στρώμα 1 είχε την ισχυρότερη τάση για την ύπαρξη καρκίνου του στόματος, ηλικίας & gt?. 65? στρώμα 5, η ισχυρότερη τάση για την ύπαρξη καρκίνου του στόματος, ηλικίας & lt? 45.b. στατιστικές Conchran-Mantel-Haenszel? προσαρμοσμένη αναλογία πιθανοτήτων = 0,47, 95% διάστημα εμπιστοσύνης = 0,35 έως 0,64 CSV Λήψη CSV

Χωρίς ηλικιακή ομάδα διαστρωμάτωση, κάθε επιπλέον έτος της ηλικίας τους συνδέθηκε με επιπλέον κίνδυνο θανάτου 2% (HR, 1,02? 95% CI, 01.01 με 01.02 ). Ωστόσο, κατά τη διάρκεια της στρωματοποιημένης ανάλυσης, η ηλικία δεν σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο θανάτου (Πίνακας 5).

Η μη προσαρμοσμένος HR

Προσαρμοσμένη HR

Η HR

(95% CI)

P αξία

Η HR

(95% CI)

P αξία

All patients1.01 καρκίνο του στόματος (1.00-1.02) 0.0021.02 (1.01-1.02) & lt? 0.001 ασθενείς με στρωματοποιημένη analysisOral καρκίνο, ηλικίας & lt? 451,01 (0,98 – 1,04) 0.6521.00 ασθενείς (0,97 – 1,03) καρκίνο 0.919Oral, ηλικίας 45-651.00 (0.98-1.01) 0.5441.01 (0.99-1.02) ασθενείς 0.441Oral καρκίνο, την ηλικία & gt?. 651,01 (0.98-1.05) 0.4731.01 (0.98-1.05) 0.542Table 5. Η προσαρμοσμένη αναλογίες κινδύνου για θνησιμότητα για κάθε επιπλέον έτος της ηλικίας τους (n = 2339)

HR, αναλογία κινδύνου? 95% CI, 95% διάστημα εμπιστοσύνης CSV Λήψη CSV

το στάδιο του καρκίνου δεν ήταν διαθέσιμη σε αυτή τη βάση δεδομένων. Για να ρυθμίσετε την πιθανή μεροληψία επιλογής μεταξύ διαφορετικών ηλικιακών ομάδων, τεστ ευαισθησίας με τη χρήση προσομοίωσης στάδια του καρκίνου διεξήχθη (Παράρτημα S1 και S2). Ο Πίνακας 6 δείχνει τα αποτελέσματα της δοκιμής ευαισθησίας. Μεταξύ των ασθενών με καρκίνο του στόματος, οι οποίοι υποβλήθηκαν μόνο χειρουργική επέμβαση, θα τεκμαίρεται ότι στάσης διανομής στο μοντέλο Α ​​ήταν η ίδια σε διαφορετική ηλικιακή ομάδα (& lt? 45 ετών και & gt? 45 ετών) και ότι από το Προεδρείο της Προαγωγής της Υγείας της τάξης του 83% ήταν πρώιμο στάδιο (AJCC στάδιο Ι & amp? ΙΙ). Αποκαλύπτει ότι ηλικιωμένων ασθενών (& gt? 45 ετών) που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση και μόνο είχαν 1,52 φορές μεγαλύτερο κίνδυνο θνησιμότητας (95% CI, 01.15 – 02.01). Στο μοντέλο Β, υποθέσαμε ότι οι νεότεροι ασθενείς (& lt? 45 ετών) είχε 100% του πρώιμου σταδίου καρκίνο του στόματος. Μετά τη ρύθμιση άλλων παραγόντων, ηλικιωμένων ασθενών (& gt? 45 ετών) ακόμη έδειξε 1.46 φορές τον κίνδυνο θνησιμότητας (95% CI, 1,10 έως 1,95). Μεταξύ των ασθενών με καρκίνο του στόματος που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση με επικουρική θεραπεία, η κατανομή στάσης με το υπόδειγμα Α θεωρήθηκε με τον ίδιο τρόπο ότι κοντά 77% των ασθενών ήταν σε προχωρημένο στάδιο (AJCC στάδιο ΙΙΙ & amp? IV) σε διάφορες ηλικιακή ομάδα. Στο μοντέλο Β, υποθέσαμε ότι ηλικιωμένων ασθενών (& gt? 45 ετών) είχε 100% του προχωρημένου σταδίου καρκίνο του στόματος. Οι προσαρμοσμένες αναλογίες κινδύνου για θάνατο και στα δύο μοντέλα αποκαλύπτουν καμία στατιστικά αυξημένα μεταξύ των νεότερων ασθενών [HR, 1.16 (95% CI, 0,96 έως 1,40)? HR, 0.95 (95% CI, 0,67 έως 1,36)].

Μεταβλητό

Εκδήλωση /σύνολο (%)

Μοντέλο A

*

Η Υπόδειγμα Β

**

Η HR

95% CI

Η HR

95% CI

Χειρουργικής Ηλικία & lt? 4566/304 (22) 11 Ηλικία ≧ 45285/967 (3) 1.52 (01.15 – 02.01) 1,46 (1,10 – 1,95) Χειρουργική + επικουρική θεραπεία Ηλικία & lt? 45160/304 (53) 11 Ageγ45435 /764 (57) 1,16 (0,96 – 1,40) 0,95 (0,67 έως 1,36) Πίνακας 6. Οι προσαρμοσμένες αναλογίες κινδύνου της κατηγορία παρόχου σε διαφορετικό μοντέλο παλινδρόμησης (n = 2339)

***

Σύντμηση:. HR, αναλογία κινδύνου? 95% CI, διάστημα εμπιστοσύνης 95% * Προσαρμοσμένα για τους ασθενείς »ηλικία, το φύλο, Charlson Συννοσηρότητα Index Score, πρωταρχική θέση, χειρουργός φόρτου εργασίας εντός δύο ετών, το επίπεδο του νοσοκομείου, η κοινωνικοοικονομική κατάσταση, περιοχή διαμονής, και την αστικοποίηση. ** Αναπροσαρμοσμένα για τους ασθενείς» την ηλικία, το φύλο, Charlson Συννοσηρότητα Index Score, πρωταρχική θέση, χειρουργός φόρτου εργασίας εντός δύο ετών, το επίπεδο του νοσοκομείου, η κοινωνικοοικονομική κατάσταση, περιοχή διαμονής, την αστικοποίηση, και το στάδιο προσομοίωσης. *** Παρακαλούμε δείτε το Παράρτημα S1 και S2 Παράρτημα για τη διανομή του καρκίνου στάδια σε διάφορα μοντέλα προσομοίωσης CSV Λήψη CSV

Εν ολίγοις, οι ασθενείς καρκίνου του στόματος με το νεαρό της ηλικίας (& lt? 45 ετών) δεν παρείχε χειρότερα ποσοστά επιβίωσης. Το αποτέλεσμα ήταν ισχυρή, όπως τα ποσοστά επιβίωσης προσδιορίστηκαν με τη χρήση του Cox αναλογικό μοντέλο παλινδρόμησης, διαστρωμάτωση με σκορ ροπή και τεστ ευαισθησίας.

Συζήτηση

καρκίνο του στόματος είναι μια ασθένεια των μεσήλικων και ηλικιωμένων ανδρών που χρησιμοποιούν τον καπνό, το αλκοόλ, και betel καρύδι. Η αυξανόμενη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του στόματος έχει σημειωθεί σε νεότερους ασθενείς. Ο πρωταρχικός στόχος αυτής της μελέτης ήταν να συγκρίνει τα ποσοστά επιβίωσης των ασθενών με καρκίνο του στόματος ηλικίας μικρότερης των 45 με εκείνες των ασθενών ηλικίας άνω των 45. Μετά από προσαρμογή για το φύλο των ασθενών, πρωτογενούς όγκου, το σκορ Charlson Comrobidity Index, μέθοδος θεραπείας, χειρουργός φόρτου εργασίας, επίπεδο νοσοκομείο διδασκαλίας, εγγεγραμμένο κατηγορία, το επίπεδο της αστικοποίησης, και της γεωγραφικής περιοχής, η αναλογία κινδύνου για θάνατο ήταν 1,8 φορές (

P

& lt? 0.001) μεγαλύτερη για την παλαιότερη ομάδα (& gt? 65 ετών) από ό, τι για το νεαρότερη ομάδα (& lt? 45 ετών). Αυτή η αρνητική συσχέτιση παρέμεινε στατιστικά σημαντική χρησιμοποιώντας βαθμολογία τάση για ανάλυση. τεστ ευαισθησίας χρησιμοποιώντας το στάδιο προσομοίωσης αποκάλυψε επίσης καμία αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας μεταξύ των νεότερων ασθενών (& lt? 45 ετών).

Η βιβλιογραφία σχετικά με την πρόγνωση για τους νέους ασθενείς με καρκίνο του στόματος είναι αντικρουόμενες. Ορισμένες μελέτες κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η νόσος ήταν πιο επιθετική σε νεότερους ασθενείς [3-5]. Ορισμένες μελέτες αποκάλυψαν ότι οι νεότεροι ασθενείς είχαν ένα καλύτερο ποσοστό επιβίωσης [11-15]? Ωστόσο, άλλες μελέτες δεν έδειξαν σημαντική διαφορά μεταξύ των διαφόρων ηλικιακών ομάδων [6-10]. Ένα κοινό πρόβλημα σε αυτές τις μελέτες ήταν ένα μικρό μέγεθος δείγματος. Χρησιμοποιώντας μια βάση δεδομένων με βάση τον πληθυσμό, η μελέτη μας παρέχονται ισχυρές ενδείξεις για να υποστηρίξει την άποψη ότι νέοι ασθενείς με καρκίνο του στόματος δεν έχουν χειρότερη πρόγνωση. Έχει προταθεί ότι η στοματική καρκίνου σε νεαρούς ασθενείς είναι μια διαφορετική οντότητα. Ligen et al. βρέθηκε ότι η αυξημένη έκφραση p53 χωρίς μετάλλαξη στο εξόνιο 5-9 σημειώθηκε σε πλακώδες καρκίνωμα της στοματικής κοιλότητας σε νέους, οι ασθενείς το κάπνισμα [32]. Schantz et al. ανέφεραν μεγαλύτερη ευθραυστότητα χρωμοσωμάτων σε λεμφοκύτταρα από νεαρούς ασθενείς με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου εξής belomycin αγωγή [33]. Άλλοι συγγραφείς ανέφεραν ότι το γονίδιο της κυκλίνης D1 πολυμορφισμός (CCND1) συνδέθηκε με την πρώιμη έναρξη του καρκίνου κεφαλής και τραχήλου, και συνέβαλε στην ευαισθησία σε καρκίνο κεφαλής και λαιμού, ιδιαίτερα σε μικρά μη-καπνιστές και μη-πότες σε μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων [34]. Στοματική βλεννογόνος είναι παρόμοια με των γεννητικών οργάνων βλεννογόνο. Η ευαισθησία των δύο βλεννογόνων στον ιό του απλού έρπητα (HSV) και τον ιό του ανθρώπινου θηλώματος (HPV), έχει προταθεί ότι HSV και HPV παίζουν ένα ρόλο στην αιτία του καρκίνου του στόματος. Parkin et al. και zur Hausen ανέφεραν ότι μέχρι και το 25% του καρκίνου του στόματος σχετίζεται με λοίμωξη HPV [1,35] Hafkamp et al. [36] πρότεινε ότι HPV είναι πιο συχνά ανιχνεύεται σε νεαρούς ασθενείς με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου και έχει σχέση με τα κάτω ρύθμιση pRb, η υπερέκφραση του ρ16

ΙΝΚ4 & και άγριου τύπου ρ53. Kassim και Daley ανέφερε ότι HSV-1 έχει άμεση σχέση με το στοματικό καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων, αλλά ο ρόλος της στην κυτταρική μετατροπή δεν είναι σαφής [37].

Η ποιότητα της τεχνικής κινδύνου ρύθμισης που χρησιμοποιείται στην ανάλυση των διοικητικών πληροφοριών είναι ένα σημαντικό θέμα. Στο πρώτο μέρος της μελέτης μας, το αναλογικό μοντέλο παλινδρόμησης κατά Cox χρησιμοποιήθηκε για να επικυρώσει το αποτέλεσμα των νέων ηλικίας έναντι μέσης και μεγάλης ηλικίας. Βρήκαμε ένα σημαντικά αυξημένο προσαρμοσμένη αναλογία κινδύνου για τους ασθενείς με καρκίνο του στόματος στην ηλικιακή ομάδα. Γήρας (& gt? 65 ετών) ασθενείς βρέθηκαν να έχουν 83% υψηλότερο κίνδυνο θανάτου (

P

& lt? 0.001) μετά την προσαρμογή για συνοσηρότητας και άλλους συγχυτικούς παράγοντες. Ωστόσο, υπήρχαν διαφορές όσον αφορά την ηλικία, το φύλο, θέση του όγκου και κλινική κατάσταση μεταξύ διαφορετικών ηλικιακών ομάδων και τα αποτελέσματα του μοντέλου αναλογικού παλινδρόμησης Cox θα μπορούσε να αμφισβητηθεί από άλλους. Στο δεύτερο μέρος της σειράς μας, βαθμολογίες τάση χρησιμοποιήθηκαν για τη διαστρωμάτωση των ασθενών σε πέντε ομάδες με παρόμοιες βαθμολογίες τάση, ώστε να μειωθούν οι επιπτώσεις της μεροληψίας επιλογής μεταξύ των διαφόρων ηλικιακών ομάδων [28,29,38]. ασθενείς με καρκίνο του στόματος με το νεαρό της ηλικίας (& lt? 45 ετών) δεν έχουν υψηλότερο κίνδυνο θνησιμότητας, σε σύγκριση με τη μέση ηλικία (45-65 ετών) ή γήρατος (& gt? 65 ετών) ασθενείς. Διαφορά της καρκινογένεσης στον καρκίνο του στόματος μεταξύ των νέων ηλικίας και ασθενείς μεγάλης ηλικίας μπορεί να εξηγήσει μερικά από τα αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν.

το στάδιο του καρκίνου είναι ένας σημαντικός παράγοντας για τη μακροπρόθεσμη επιβίωση στον καρκίνο του στόματος, αλλά δεν είναι διαθέσιμη στη βάση δεδομένων μας . Ωστόσο, προφορικό στάδιο ο καρκίνος είναι σε μεγάλο βαθμό σχετίζονται με το κύριο μέγεθος του όγκου, το μεταστατικό ιστοσελίδα λεμφαδένων και τον αριθμό, και προκαλεί το αν θα πραγματοποιηθεί επέμβαση μόνη ή χειρουργική επέμβαση με ανοσοενισχυτικό χημειο-ακτινοθεραπεία. Εφαρμόσαμε μια άλλη εθνική βάση δεδομένων για να κερδίσει την κατανομή του σταδίου καρκίνου του στόματος με διαφορετικές μεθόδους θεραπείας (χειρουργική ή χειρουργική επέμβαση με την επικουρική θεραπεία) στην Ταϊβάν. Πραγματοποιήσαμε επίσης ένα τεστ ευαισθησίας με το στάδιο του καρκίνου προσομοίωσης. Μεταξύ των ασθενών με καρκίνο του στόματος, οι οποίοι υποβλήθηκαν μόνο χειρουργική επέμβαση, θέτουμε τον αριθμό των πρώιμο στάδιο (AJCC στάδιο Ι & amp? ΙΙ) ασθενών στη νεότερη ομάδα (& lt? 45 ετών) σε δύο διαφορετικά μοντέλα τα οποία ήταν 83% (περίπου πανελλαδικά ποσοστό) και 100 %. Ομοίως, μεταξύ των ασθενών καρκίνο του στόματος που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση με συμπληρωματική θεραπεία, σε προχωρημένο στάδιο (AJCC III & amp? IV) ασθενείς στην ομάδα των ηλικιωμένων (& gt? 45 ετών) σε δύο διαφορετικά μοντέλα ορίστηκαν ως 77% (περίπου πανελλαδικά ποσοστό) και 100%. Ακόμα και στο πιο αδύνατο σενάριο (όλες οι νεότεροι ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση και μόνο ήταν ανήκαν σε πρώιμο στάδιο τον καρκίνο του στόματος ή όλοι ηλικιωμένων ασθενών που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση με επικουρική θεραπεία ήταν ανήκαν σε προχωρημένο στάδιο καρκίνου του στόματος), νεότεροι ομάδα (& lt? 45 ετών) παρέμεινε χωρίς αυξημένο κίνδυνο της θνησιμότητας.

Η μελέτη μας έχει αρκετούς περιορισμούς. Πρώτον, είναι η έλλειψη πρόσβασης σε λεπτομερείς πληροφορίες από τη βάση δεδομένων ασφαλιστικών απαιτήσεων όσον αφορά την προφορική στάδιο του καρκίνου, η οποία είναι η σημαντική μεταβλητή της επιβίωσης. Ωστόσο, με τη δοκιμή ευαισθησίας χρησιμοποιώντας το στάδιο του καρκίνου προσομοίωσης και τα αποτελέσματα ήταν συνεπής. Περαιτέρω μελέτη έδειξε χρησιμοποιώντας τα στοιχεία του μητρώου καρκίνου με περισσότερες λεπτομέρειες σχετικά στάσης. Δεύτερον, η βάση δεδομένων δεν διαθέτει πληροφορίες από παράγοντες του τρόπου ζωής, όπως διατροφικές συνήθειες, το αλκοόλ, betel καρύδι ή τη χρήση του καπνού, η οποία μπορεί να είναι παράγοντες κινδύνου και προγνωστικούς παράγοντες για τον καρκίνο του στόματος [39]. Τρίτον, ασθενείς με καρκίνο του στόματος που έλαβαν μόνο εκτομή δεν συμπεριλήφθηκαν, έτσι ώστε η ερμηνεία αυτών των αποτελεσμάτων είναι περιορισμένη σε ασθενείς με καρκίνο του στόματος που έλαβαν εκτομή και ανακατασκευή. Ωστόσο, με δεδομένη την ισχυρή μέγεθος των επιπτώσεων και η στατιστική σημαντικότητα των επιπτώσεων στη μελέτη αυτή, οι περιορισμοί αυτοί δεν είναι πιθανό να θέσουν σε κίνδυνο τα αποτελέσματά μας.

Εν ολίγοις, τα ευρήματά μας έδειξαν την επίδραση της ηλικίας στο ποσοστό επιβίωσης για ασθενείς με καρκίνο του στόματος σε μια μελέτη βασισμένη στον πληθυσμό. Για εκείνους τους ασθενείς με καρκίνο του στόματος που υποβλήθηκαν σε ευρεία εκτομή και ανακατασκευή με ή χωρίς συμπληρωματική θεραπεία, το νεαρό της ηλικίας δεν παρείχε χειρότερη πρόγνωση χρησιμοποιώντας το τεστ αναλογικό μοντέλο παλινδρόμησης Cox, σκορ ροπή και την ευαισθησία. Περαιτέρω έρευνα είναι απαραίτητη για τη διερεύνηση της αιτιολογίας και μοριακούς δείκτες για καρκίνο του στόματος σε νεαρούς ασθενείς. Νεαρούς ασθενείς με καρκίνο του στόματος μπορεί να θεραπευθεί με γενικές κατευθυντήριες γραμμές και μπορεί να μην υπάρχει ανάγκη για πιο επιθετική θεραπεία.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Παράρτημα S1.

Κατανομή σταδίου καρκίνου μεταξύ των ασθενών με καρκίνο του στόματος με χειρουργική επέμβαση και μόνο σε διαφορετικά μοντέλα προσομοίωσης.

doi: 10.1371 /journal.pone.0075855.s001

(DOC)

Παράρτημα S2.

Κατανομή σταδίου καρκίνου μεταξύ των ασθενών με καρκίνο του στόματος με χειρουργική επέμβαση και συμπληρωματική θεραπεία σε διάφορα μοντέλα προσομοίωσης.

doi: 10.1371 /journal.pone.0075855.s002

(DOC)

Ευχαριστίες

Αποποίηση ευθυνών: Οι ερμηνείες και τα συμπεράσματα που περιέχονται στο παρόν δεν αντιπροσωπεύουν εκείνες του Προεδρείου της Εθνικής Ασφάλισης υγείας, το Υπουργείο υγείας, ή το Εθνικό Ινστιτούτο Ερευνών υγείας.

Αυτή η μελέτη βασίζεται σε δεδομένα από τη βάση δεδομένων του Εθνικού Ερευνητικού Ασφάλισης Υγείας που παρέχονται από το Προεδρείο της Εθνικής Ασφάλισης Υγείας, Υπουργείο Υγείας, την Ταϊβάν, και διοικείται από το Εθνικό Ινστιτούτο Ερευνών Υγείας.