Αφηρημένο

Ιστορικό

Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να προσδιορίσει τις τάσεις στην επιβίωση και χημειοθεραπεία χρήση για τα άτομα με μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (SCLC) στην Αγγλία με τη χρήση του Εθνικού Καρκίνο του Πνεύμονα Ελέγχου (NLCA).

Μέθοδοι

Χρησιμοποιήσαμε δεδομένα από τη βάση δεδομένων NLCA να εντοπίσει τα άτομα με ιστολογικά αποδεδειγμένη SCLC 2004 – 2011. Υπολογίσαμε τη μέση επιβίωση από το στάδιο και να αξιολογηθεί κατά πόσο τα χαρακτηριστικά των ασθενών αλλάξει με την πάροδο του χρόνου. Εκτιμήσαμε επίσης το κατά πόσον το ποσοστό των ασθενών με τα αρχεία της χημειοθεραπείας ή /και ακτινοθεραπείας αλλάξει με την πάροδο του χρόνου.

Αποτελέσματα

18.513 ασθενείς διαγνώστηκαν με SCLC στην ομάδα μας. Η μέση επιβίωση ήταν 6 μήνες για όλους τους ασθενείς, 1 έτος για τα άτομα με περιορισμένη σκηνή και 4 μηνών για εκτεταμένη στάδιο. 69% έλαβαν χημειοθεραπεία και αυτή η αναλογία άλλαξε πολύ λίγο την πάροδο του χρόνου (δοκιμή για τις τάσεις p = 0,055). Την ηλικία και κατάσταση απόδοσης των ασθενών παρέμειναν σταθερές κατά τη διάρκεια της μελέτης, αλλά το ποσοστό των ασθενών που οργάνωσαν αυξήθηκε (p-value & lt? 0.001), κυρίως λόγω της βελτίωσης της πληρότητας των δεδομένων. Υπήρξε μια αύξηση στο ποσοστό των ασθενών που είχαν ένα ρεκόρ που λαμβάνουν τόσο χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία κάθε χρόνο (από 19% έως 40% σε περιορισμένες και από 9% σε 21% στην εκτεταμένη φάση 2004-2011). Οι ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία με ακτινοθεραπεία είχαν καλύτερη επιβίωση σε σύγκριση με οποιαδήποτε άλλη θεραπεία (HR 0.24, 95% CI 0,23 – 0,25).

Συμπέρασμα

Από το 2004, όταν ιδρύθηκε η NLCA, η αναλογία των ασθενών με SCLC που έχει η χημειοθεραπεία έχει παραμείνει στάσιμη. Έχουμε βρει μια ανοδική τάση στο ποσοστό των ασθενών που έλαβαν τόσο χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία, που αντιστοιχούσε σε καλύτερη επιβίωση σε αυτή την ομάδα, αλλά όπως ίσχυε μόνο για ένα μικρό ποσοστό των ασθενών, δεν ήταν αρκετό για να αλλάξει τη συνολική επιβίωση.

Παράθεση: Khakwani Α, Rich aL, Tata LJ, Πάουελ ΗΑ, Stanley RA, Baldwin DR, et al. (2014) Μικρά-κυττάρων του καρκίνου του πνεύμονα στην Αγγλία: Τάσεις στην επιβίωση και η χημειοθεραπεία με το Εθνικό Καρκίνο του Πνεύμονα Ελέγχου. PLoS ONE 9 (2): e89426. doi: 10.1371 /journal.pone.0089426

Επιμέλεια: Apar Kishor Ganti, Πανεπιστήμιο της Νεμπράσκα Ιατρικό Κέντρο, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 15 του Οκτώβρη 2013? Αποδεκτές: 20 Ιανουαρίου, 2014? Δημοσιεύθηκε: 21 Φεβρουαρίου 2014

Copyright: © 2014 Khakwani et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. RBH έχει επιχορήγηση που παρέχεται από το ίδρυμα καρέκλα βρετανική πνεύμονα του αναπνευστικού επιδημιολογίας και έχει ένα μικρό συμβουλών ρόλο της GSK που αφορούν τα άτομα με πνευμονική ίνωση, όπου πληρώθηκε £ 350. Είναι επίσης συν-αιτούντα επιχορήγηση ύψους £ 500.000 από την GSK να δούμε βιοδεικτών για πνευμονική ίνωση. AK επίσης κάνει το διδακτορικό του από το Πανεπιστήμιο του Nottingham σε μια υποτροφία που παρέχεται από το Βρετανικό Ίδρυμα Πνεύμονα. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή δεδομένων και αναλύσεις, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Έχω διαβάσει την πολιτική του περιοδικού και έχουν τα ακόλουθα συγκρούσεις: RBH έχει ένα επίδομα που προβλέπεται από τον πρόεδρο βρετανικό Ίδρυμα πνεύμονα του αναπνευστικού επιδημιολογίας και είχε ένα μικρό ρόλο συμβούλων (ως επιδημιολόγος) με την GSK σχετικά με τα άτομα με πνευμονική ίνωση, όπου πληρώθηκε £ 350. Το τέλος ήταν για συμβουλές για το σχεδιασμό μια μελέτη κοόρτης βιοδείκτη για τους ανθρώπους wth ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση. Είναι επίσης συν-αιτούντα επιχορήγηση ύψους £ 500.000 από την GSK να δούμε βιοδεικτών για πνευμονική ίνωση. AK επίσης κάνει το διδακτορικό του από το Πανεπιστήμιο του Nottingham σε μια υποτροφία που παρέχεται από το Βρετανικό Ίδρυμα Πνεύμονα. LJT πραγματοποίησε την στατιστική ανάλυση για τις ετήσιες εκθέσεις Εθνική καρκίνο του πνεύμονα ελέγχου για τα τελευταία 4 χρόνια, το οποίο χρηματοδοτήθηκε από το Κέντρο Πληροφοριών υγείας και κοινωνικής πρόνοιας? LJT δεν έχει λάβει καμία προσωπική κέρδη από την HSCIC για το έργο αυτό. RAS είχε προηγουμένως χρησιμοποιηθεί από τον HSCIC ως διαχειριστής έργου για την NLCA. Οι άλλοι έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχει ανταγωνιστικών συμφερόντων. Αυτό δεν αλλάζει προσήλωση μας σε όλα τα PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών.

Εισαγωγή

Μικρά-κυττάρων καρκίνου του πνεύμονα (SCLC) αντιπροσώπευαν το 20% όλων των περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα διαγιγνώσκονται πάνω πριν από μια δεκαετία [1], αλλά το ποσοστό αυτό έχει μειωθεί και σήμερα αντιπροσωπεύει μόνο το 10% περίπου. [2], [3], [4], [5] SCLC αποκρίνεται σε χημειοθεραπεία [6] (και συνδυασμός χημειο-ακτινοθεραπεία) [7] και αυτή είναι η κύρια θεραπεία συνιστάται από το Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας και Κλινικής Αριστείας ( ΌΜΟΡΦΗ). [3] Ωστόσο, παρά την ενίοτε δραματική απόκριση σε χημειοθεραπεία, πολλοί ασθενείς υποτροπιάζουν και πεθαίνουν εντός 6 μηνών από τη διάγνωση. [8] Επιπλέον, η επιβίωση από SCLC είναι φτωχό στην Αγγλία σε σύγκριση με άλλες ευρωπαϊκές και βορειοαμερικανικές χώρες, [9], [10], [11] με μόνο το 5% των ασθενών επιβιώνουν για τουλάχιστον 5 χρόνια. [12].

Η National Audit Καρκίνο του Πνεύμονα (NLCA) ιδρύθηκε το 2004 για τη μέτρηση των αποτελεσμάτων και της ποιότητας της φροντίδας για τους ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα που παρέχονται από τις Εθνικές Υπηρεσίες Υγείας (NHS) και με αυτό τον τρόπο να βελτιωθεί η η ποιότητα της υπηρεσίας. [13] Ο έλεγχος έχει χρησιμοποιηθεί για τον καθορισμό προτύπων φροντίδας, όπως το 80% των ασθενών θα πρέπει να εξεταστεί από ειδικούς νοσοκόμα καρκίνο του πνεύμονα, το 75% των ασθενών θα πρέπει να έχουν ιστολογική επιβεβαίωση, και 95% των ασθενών θα πρέπει να συζητηθεί από μια διεπιστημονική Η ομάδα (MDT). Τα πρότυπα αυτά έχουν σχεδιαστεί για να κάνουν τη θεραπεία και την περίθαλψη που παρέχεται στην Αγγλία περισσότερο συγκρίσιμη με άλλες ευρωπαϊκές και βορειοαμερικανικές χώρες. Χρησιμοποιήσαμε τη βάση δεδομένων NLCA που συνδέεται με τη βάση δεδομένων Νοσοκομείο Επεισόδιο Στατιστικής (HES) για να αξιολογήσει τον αντίκτυπο της NLCA στον πληθυσμό καρκίνου αγγλική πνεύμονα μελετώντας τις τάσεις στη χρήση χημειοθεραπείας, την επιβίωση και την αλλαγή χαρακτηριστικά των ασθενών με SCLC από την εισαγωγή ελέγχων κατά το 2004.

Μέθοδοι

Data Source και Πληθυσμός μελέτης

Η βάση δεδομένων NLCA είναι μια διαχρονική βάση δεδομένων που αποτελείται από ανώνυμα ηλεκτρονικά αρχεία των ατόμων με διάγνωση του πρωτοπαθούς καρκίνου του πνεύμονα. Έχει συλλέξει δεδομένα σχετικά με τα δημογραφικά στοιχεία, τα χαρακτηριστικά του όγκου και τη θεραπεία από το 2004 μέσω του 157 αγγλικά νοσοκομεία του ΕΣΥ υπεύθυνη για τη διαχείριση και τη θεραπεία των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα. Τα δεδομένα συνήθως εισάγονται από τα μέλη του καρκίνου του πνεύμονα MDT. Χρησιμοποιώντας τη βάση δεδομένων NLCA, εντοπίσαμε όλα τα αγγλικά περιπτώσεις με ιστολογικά αποδεδειγμένη SCLC διαγνώστηκαν μεταξύ 1

ης Ιανουαρίου 2004 και 31

ης Δεκεμβρίου 2011. Το σύνολο των δεδομένων NLCA έχει αναλυθεί προηγουμένως, ως μέρος της διαδικασίας επικύρωσης [13], και επί του παρόντος διαπίστωση είναι πάνω από 90% [4], [5]. Χρησιμοποιήσαμε δεδομένα που συνδέονται με τις στατιστικές Νοσοκομείο επεισόδιο (HES), η υποχρεωτική εθνική βάση δεδομένων για τη συλλογή δεδομένων σχετικά με όλα σε ασθενή διαγνώσεις, παραπομπές σύμβουλος και η διαδικασία επεξεργασίας που εκτελούνται, να παράσχει πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με συν-νοσηρότητα και τη θεραπεία και το Γραφείο Εθνικών Στατιστικών (ONS ), η οποία συλλέγει δεδομένα από τα πιστοποιητικά θανάτου, η καταχώριση των οποίων αποτελεί νομική υποχρέωση στο Ηνωμένο Βασίλειο (UK).

συμμεταβλητές

για τη μελέτη αυτή, θα περιορίζεται αναλύσεις μας σε εκείνους τους ασθενείς με ιστολογικά αποδεδειγμένη διάγνωση του μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα βασίζεται στη καταγράφονται συστηματοποιημένο ονοματολογίας της ιατρικής (SNOMED) κωδικοί στη βάση δεδομένων NLCA (Μ-8041/3). Η αρχική μας σύνολο δεδομένων που περιλαμβάνονται πληροφορίες σχετικά με την ηλικία κατά τη διάγνωση, το φύλο, την κατάσταση απόδοσης (PS) και το στάδιο. PS ταξινομήθηκε σύμφωνα με τον ορισμό της Παγκόσμιας Οργάνωσης Υγείας (ΠΟΥ) και το στάδιο καταγράφηκε χρησιμοποιώντας το σύστημα διοίκησης του πνεύμονα Ομάδα Μελέτης του Βετεράνων (περιορισμένη ή εκτεταμένη). Για λίγες περιπτώσεις όπου χρησιμοποιήθηκε το πιο πρόσφατο σύστημα στάσης του όγκου Κόμβος Μεταστάσεις (TNM), θα μετατραπεί αυτό σε περιορισμένη (T1-4, N0-3, M0) ή εκτεταμένη (M1a /β) ανάλογα με την περίπτωση. [14] Ορίσαμε κοινωνικο-οικονομική κατάσταση (SES) χρησιμοποιώντας τη στέρηση Δείκτη Townsend, η οποία χρησιμοποιεί μια σύνθετη βαθμολογία των τεσσάρων μεταβλητών (ανεργία, υπερπληθυσμός, ιδιοκτησίας μη αυτοκίνητο και την ιδιοκτησία μη-σπίτι), και χωρίζεται σε 5 κατηγορίες της στέρησης . Ωστόσο, λόγω περισσότερο από το 90% των ελλειπόντων στοιχείων για SES από το 2004-2005, πραγματοποιήσαμε μια ξεχωριστή ανάλυση για τα έτη 2006-2011.

Για τον προσδιορισμό της συνολικής επιβίωσης, δημιουργήσαμε μια ημερομηνία έναρξης που ήταν η ημερομηνία της διάγνωσης. Σε περίπτωση απουσίας ενός ημερομηνία της διάγνωσης, ημερομηνία ψευδο έναρξης δημιουργήθηκε χρησιμοποιώντας το μέσο αριθμό ημερών (για όλη την ομάδα) ανάμεσα στην ημερομηνία της διάγνωσης και τις ακόλουθες ημερομηνίες με αυτή τη σειρά: (1) την ημερομηνία πρώτης δει, (2) την ημερομηνία παραπομπής, ή (3) ημερομηνία συζητήθηκε από MDT. Μια ημερομηνία λήξης για κάθε ασθενή δημιουργήθηκε χρησιμοποιώντας είτε την ημερομηνία του θανάτου (που παρέχεται από ONS), ή την ημερομηνία της τελευταίας ONS διασταύρωση για τις ημερομηνίες θανάτου (31

η Μαρτίου 2013). Ως εκ τούτου, κάθε ασθενής είχε τουλάχιστον 15 μήνες παρακολούθησης για την ανάλυση επιβίωσης.

Η χημειοθεραπεία και η ακτινοθεραπεία

Χρησιμοποιήσαμε το NLCA και HES σύνολο δεδομένων για να καθοριστεί εάν ένα άτομο στην ομάδα μας είχαν λάβει χημειοθεραπεία . Από HES σε ασθενή επεισόδια νοσοκομείο για κάθε ασθενή, χρησιμοποιήσαμε Διεθνή Ταξινόμηση των Νόσων (ICD) κωδικούς Z51.1 & amp? Z51.2 διατεθεί για «συνεδρία χημειοθεραπείας για νεόπλασμα» και «άλλη χημειοθεραπεία» για να δείξει την παροχή χημειοθεραπεία. Εντοπίσαμε επίσης Γραφείο απογραφές πληθυσμού και Ταξινόμησης Έρευνα Παρέμβασης (OPCs-4) κωδικούς για χημειοθεραπεία από τη βάση δεδομένων HES. Παρουσία είτε ενός ή και των δύο ICD /OPCs-4 κωδικούς από τη βάση δεδομένων HES λήφθηκε ως ένδειξη λαμβάνουν χημειοθεραπεία. Εντοπίσαμε επίσης ασθενείς που είχαν χημειοθεραπεία από τη βάση δεδομένων NLCA ως HES δεν καταγράφει χημειοθεραπεία χορηγείται κατά τη διάρκεια εξωτερικός ασθενής εισαγωγής. Οι ασθενείς ταξινομήθηκαν ως μη λαμβάνουν χημειοθεραπεία, αν δεν υπήρχε ημερομηνία της χημειοθεραπείας στην NLCA ή HES. Οι ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη μας, αν την ημερομηνία της διάγνωσης ήταν στην περίοδο της μελέτης μας. Αποκλείσαμε ασθενείς από κοόρτη μας που είχαν λάβει την πρώτη δόση προηγούμενης χημειοθεραπείας 1 μήνα ή 6 μήνες μετά την ημερομηνία της διάγνωσης του καρκίνου του πνεύμονα. Αυτό το βήμα έγινε για να ελαχιστοποιηθεί η στρέβλωση αυτή του ανταγωνισμού συνολικό χρόνο επιβίωσης σε οποιαδήποτε κατεύθυνση, αποκλείοντας τους ασθενείς που μπορεί να έχουν λάβει χημειοθεραπεία για κάποιο άλλο καρκίνο πριν να διαγνωστεί με μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα ή έλαβαν χημειοθεραπεία για αργής ανάπτυξης καρκίνο που είχαν ταξινομηθεί εσφαλμένα ως SCLC (6 μήνες μετά την ημερομηνία της διάγνωσης).

Καθώς η NLCA δεν συλλέγει αναλυτικές πληροφορίες για ακτινοθεραπεία είδος της θεραπείας και της πρόθεσης, είναι δύσκολο να γνωρίζουμε αν η ακτινοθεραπεία δόθηκε για θεραπευτική ή καταπραϋντική σκοπό. Ωστόσο, χρησιμοποιήσαμε το NLCA βάση δεδομένων για την αναγνώριση των ασθενών που έλαβαν ακτινοθεραπεία χρησιμοποιώντας την ημερομηνία της ακτινοθεραπείας δεδομένη. Επίσης, ήταν δύσκολο να εντοπιστούν ασθενείς που έλαβαν ταυτόχρονη χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία, όπως αρχεία NLCA μόνο την πρώτη δόση είτε θεραπείας. Μόνο 404 ασθενείς (2%) είχαν σαφή απόδειξη της ταυτόχρονης χημειοθεραπείας και ακτινοθεραπείας.

Στατιστική Ανάλυση

Όλα διαχείριση δεδομένων και στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση Stata έκδοση 12 (StataCorp, Τέξας). Αρχικά, υπολογίζεται η μέση ηλικία διάγνωσης και διάμεση επιβίωση σε ημέρες από το έτος κατά το οποίο ένας ασθενής διαγνώστηκε με SCLC. Τα πρώτα δύο χρόνια, 2004 και 2005, συγκεντρώθηκαν για να δημιουργήσουν μια ομάδα σύγκρισης επαρκούς μεγέθους. Εξετάσαμε επίσης τα χαρακτηριστικά των ασθενών κατά τη στιγμή της διάγνωσης με το χρόνο και εκτελούνται μη παραμετρικό τεστ του Cuzick του. Μια τιμή ρ & lt? 0,05 θεωρήθηκε ως σημαντική. Εξετάσαμε επίσης το ποσοστό των ασθενών που λαμβάνουν χημειοθεραπεία και το ποσοστό που έλαβαν τόσο χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία. Πραγματοποιήσαμε ανάλυση παλινδρόμησης Cox για τον υπολογισμό των λόγων κινδύνου (HR), ανάλογα με το είδος της θεραπείας που παραλαμβάνονται μετά τη διάγνωση σε σύγκριση με χωρίς θεραπεία έλαβαν μετά τη διάγνωση του SCLC, προσαρμοσμένο για τα χαρακτηριστικά και τα έτη ασθενών.

Ηθική

Τα στοιχεία ελήφθησαν από την Heathcare βελτίωσης της ποιότητας Εταιρικής Σχέσης (HQIP). Ηθικές έγκριση από την επιτροπή έρευνας Ηθική Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου του Nottingham αποκτήθηκε από τους ερευνητές να εργαστούν για ένα συνδεδεμένο HES και NLCA σύνολο δεδομένων (RU943 177570-MV6J3). Η NLCA έχει έγκριση Επιτροπή Δεοντολογίας και Εμπιστευτικότητα (ECC) να χρησιμοποιούν την πληροφόρηση των ασθενών από τις Εθνικές Υπηρεσίες Υγείας (NHS). Τέλος για το συγκεκριμένο σύνολο των εργασιών, λάβαμε επίσης την έγκριση από HQIP που αναθέτει ο έλεγχος και HSCIC Caldicott κηδεμόνα υπογράφεται η συμφωνία με την κοινοχρησία δεδομένων [IG Αναφορά: IC381DS]. Τα δεδομένα ανώνυμα στο συνδεδεμένο σύνολο δεδομένων από το HSCIC προσωπικές πριν να δοθεί στους ερευνητές.

Αποτελέσματα

Υπήρχαν συνολικά 178.427 ατόμων που έχουν διαγνωστεί με καρκίνο του πνεύμονα στην NLCA μεταξύ 1

ης Ιανουαρίου 2004 και 31

ης Δεκεμβρίου 2011. Είμαστε περιορίζεται αναλύσεις μας μόνο σε εκείνα τα άτομα που είχαν ιστολογικά αποδεδειγμένη SCLC (n = 18.513 (10,3%)). Ο Πίνακας 1 δείχνει τα χαρακτηριστικά του ασθενούς από το χρόνο της διάγνωσης.

Η

Η διάμεση ηλικία κατά τη διάγνωση παρέμεινε η ίδια σε 69 χρόνια (διατεταρτημοριακό εύρος (IQR) 62-75) 2004 – 2011. Ένα σύνολο 12.811 (69,2%) ασθενείς έλαβαν χημειοθεραπεία στην ομάδα μας και αυτή η αναλογία είχε αυξηθεί πολύ ελαφρά κατά τη διάρκεια της περιόδου μελέτης δείχνουν μια οριακά σημαντική τάση (δοκιμή για τις τάσεις 0,055). Η ηλικία και PS δεν αλλάζουν με την πάροδο των ετών. Υπήρξε μια σημαντική αλλαγή στην καταγραφή του σταδίου (δοκιμή για τις τάσεις & lt? 0.001), με φθίνουσα αναλογία ασθενών με άγνωστο, αβέβαιο και λείπει το στάδιο και την αύξηση της αναλογίας των περιορισμένων και εκτεταμένη στάδιο SCLC. Υπήρξε επίσης μια σημαντική αλλαγή στην κατανομή της συννοσηρότητας όλα αυτά τα χρόνια, με περισσότερους ασθενείς έχουν ένα δείκτη Charlson 4 ή περισσότερες τα τελευταία χρόνια (δοκιμή για τάση σε όλη Charlson ομάδες βαθμολογία σ & lt? 0.001).

Πίνακας 2 αντιπροσωπεύει αναλύει η πολυπαραγοντική λογιστική παλινδρόμηση για τους ασθενείς που διαγνώστηκαν μεταξύ 2006 και 2011 (2004/2005 εξαιρούνται λόγω του υψηλού επιπέδου των ελλειπόντων στοιχείων για την κοινωνικοοικονομική κατάσταση). Οι πιθανότητες που λαμβάνουν χημειοθεραπεία μειώνεται με την αύξηση της ηλικίας, PS και συν-νοσηρότητα (p-τιμή χ2 για τις τάσεις & lt? 0.001). Παρατηρήσαμε επίσης μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ της λήψης χημειοθεραπεία και SES (p

τάσεις & lt? 0.001), όπου οι ασθενείς από τις λιγότερο εύπορες περιοχές ήταν 13% λιγότερο πιθανό να λάβουν χημειοθεραπεία συγκριτικά με τους ασθενείς από τις πιο εύπορες περιοχές μετά την προσαρμογή ως προς συγχυτικούς παράγοντες (προσαρμογή OR 0,87, 95% CI 0,77 – 0,99).

η

η χημειοθεραπεία και η ακτινοθεραπεία

ο Πίνακας 3 δείχνει το ποσοστό των SCLC ασθενείς που έλαβαν μόνο χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία και μόνο και τη χημειοθεραπεία και την ακτινοθεραπεία, στρωματοποιημένη ανά στάδιο . Το ποσοστό των ασθενών που έλαβαν χημειοθεραπεία παρέμεινε σταθερή για όλα τα στάδια κατά τη διάρκεια των χρόνων? ωστόσο υπήρξε μια αύξηση στο ποσοστό των ασθενών με καταγράφονται χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία για όλα τα στάδια. Σε περιορισμένες στάδιο αυξήθηκε από 19% σε 40% και σε εκτεταμένες στάδιο από 10% έως 21%. Υπήρξε επίσης μια αύξηση των εγγεγραμμένων χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία για άγνωστο, αβέβαιο και λείπει το στάδιο. Η χρήση μόνο ακτινοθεραπεία, ανεξάρτητα από το στάδιο, είχε επίσης αυξηθεί τα τελευταία χρόνια. Οι ασθενείς που έλαβαν χημειο-ακτινοθεραπεία είχε μια καλύτερη μέση επιβίωση (335 ημέρες) σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία μόνη της (235 ημέρες), ακτινοθεραπεία και μόνο (82 ημέρες) και χωρίς θεραπεία (24 ημέρες) (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Παρατηρήθηκε επίσης ότι οι ασθενείς που έλαβαν χημειο-ακτινοθεραπεία ήταν νεότεροι, με λιγότερο συν-νοσηρότητα και είχαν καλύτερη PS σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία μόνο (πίνακας S1).

Η

Επιβίωση

διάμεση επιβίωση (MS) από τη στιγμή της διάγνωσης για όλους τους ασθενείς (Ν = 18.513) ήταν 6 μήνες (IQR 01.05 – 12.04). Αυτό ήταν 11,4 μήνες (5,5 έως 21,1) και 4 μήνες (1,0 έως 9,0) για ασθενείς με περιορισμένη και εκτεταμένη στάδιο της νόσου (Πίνακας 1). Καμπύλες Kaplan-Meier επιβίωση (Σχήμα 1) έδειξε επίσης μια διαφορά στην συνολική αναλογίες κινδύνου (HR) με βάση την θεραπεία ληφθεισών προσαρμοστεί για τα χαρακτηριστικά των ασθενών. Σε σύγκριση με τους ασθενείς που δεν έλαβαν θεραπεία (MS = 0,72 μήνες), οι ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία είχαν μια προσαρμοσμένη HR 0,33, 95% CI 0,32 – 0,34 (MS = 7,6 μήνες) και οι ασθενείς που είχαν τα αρχεία της ακτινοθεραπείας και χημειοθεραπείας είχε μια προσαρμοσμένη HR 0,24, 95% CI 0,23 – 0,25 (MS = 11.6 μήνες). Εξετάσαμε επίσης τις αναλογίες κινδύνου από την περιορισμένη και εκτεταμένη φάση η οποία έδειξε μια παρόμοια βελτίωση της επιβίωσης από τη λήψη οποιασδήποτε θεραπείας σε σύγκριση με χωρίς θεραπεία. Ωστόσο, σε περιορισμένο στάδιο της νόσου, υπήρχε μόνο μια μικρή διαφορά στην επιβίωση για ασθενείς που έλαβαν καμία θεραπεία και μόνη εκείνους που έχουν την ακτινοθεραπεία.

Η

Συζήτηση

Κύρια Ευρήματα

Ιστολογικά αποδεδειγμένη SCLC αντιπροσώπευαν το 10% του συνόλου των περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα διαγιγνώσκονται στην NLCA μεταξύ 2004 και 2011. η επιβίωση σε SCLC είναι κακή και τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι η μέση επιβίωση δεν έχει αλλάξει κατά την περίοδο 8 χρόνια από τότε που ξεκίνησε ο έλεγχος. Το ποσοστό των ασθενών που λαμβάνουν χημειοθεραπεία έχει αυξηθεί πολύ ελαφρά κατά τη διάρκεια των ετών και αν και υπήρξε μια αύξηση στο ποσοστό των ασθενών που λαμβάνουν χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία παρατηρήσαμε καμία αλλαγή στη συνολική επιβίωση. Ένας από τους λόγους για αυτό θα μπορούσε να είναι η αύξηση της ακτινοθεραπεία και χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία που παρατηρήθηκε στη μελέτη μας ήταν στην πραγματικότητα οφείλεται σε αυξημένη χρήση των προφυλακτικών κρανιακή ακτινοβολία (PCI). Αυτή η θεραπεία συνιστάται στην NICE (2011) ενημερωμένες κατευθυντήριες γραμμές [3], και έχει δείξει τα οφέλη επιβίωσης στις μελέτες. [15] Ωστόσο, δεν θα μπορούσε να αλλάξει τις εκτιμήσεις μας επιβίωση ως το ποσοστό διπλασιασμό αντιπροσώπευαν μόνο για μια αύξηση 20% σε χημειο-ακτινοθεραπεία 2004000000-2011000000 εκατομμύρια, η οποία εξακολουθεί να είναι χαμηλότερο από ό, τι άλλες συγκρίσιμες χώρες. Στη μελέτη μας, υπήρξε μικρή αλλαγή στα δημογραφικά στοιχεία του ασθενούς 2.004 με 2.011. Ωστόσο, υπήρξε μια αύξηση στις αναλογίες που ταξινομούνται ως εκτεταμένη και περιορισμένου σταδίου καρκίνου του πνεύμονα μικρών κυττάρων και μια αύξηση στο ποσοστό των ασθενών με περισσότερους συν-νοσηρή ασθένεια, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε λιγότερες ασθενείς που εξετάζονται για θεραπευτική αγωγή. Υπήρξε, επίσης, την ανισότητα στην χρήση χημειοθεραπείας με την κοινωνικοοικονομική κατάσταση, όπου οι ασθενείς από τις λιγότερο εύπορες περιοχές ήταν λιγότερο πιθανό να λάβουν χημειοθεραπεία.

Τα αποτελέσματα απεικονίζουν ένα μικρό ποσοστό των ασθενών που λαμβάνουν χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία, ειδικά για περιορισμένο στάδιο SCLC. Ωστόσο, τα αποτελέσματά μας είναι μια αντανάκλαση του αληθινού πρότυπα επεξεργασίας και στάση απέναντι θεραπεία στην Αγγλία. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι ακόμη και οι ασθενείς με περιορισμένη στάδιο SCLC μπορεί να θεωρηθεί πολύ αδύναμα για να λάβετε χημειο-ακτινοθεραπεία και σε ομάδα μας, το ένα τρίτο των SCLC ασθενών περιορισμένο στάδιο είχαν PS μεγαλύτερη από ή ίση με 2 και σχεδόν το ίδιο ποσοστό είχε μια Charlson Δείκτης μεγαλύτερη από ή ίση με 2.

Τα αποτελέσματα μας έδειξαν ότι οι ασθενείς που είχαν καταγραφεί χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία είχαν μεγαλύτερη μέση επιβίωση και χαμηλότερη αναλογία κινδύνου θανάτου, η οποία μπορεί να αντανακλά την αποτελεσματικότητα της θεραπείας ή μεροληψία επιλογής όπως ως αθάνατο χρόνο προκατάληψη. Αθάνατη χρόνο προκατάληψη εδώ αναφέρεται στο γεγονός ότι ορισμένοι ασθενείς, με μια εγγενώς καλύτερη πρόγνωση θα λαμβάνουν θεραπεία, ενώ αυτά με κακή πρόγνωση (που σχετίζεται με περισσότερα εκ των προτέρων τη νόσο και συν-νοσηρότητα) δεν θα ήταν. Η θεραπεία μπορεί να έχει καμία επίδραση στην πρόγνωση και η φαινομενική καλύτερη επιβίωση μπορεί να είναι απλά ένα αποτέλεσμα πιο ευνοϊκών βιολογικών παραγόντων.

Πλεονεκτήματα και Περιορισμοί

Η κύρια δύναμη της μελέτης μας είναι το μεγάλο δείγμα μέγεθος. Όσο γνωρίζουμε, αυτή είναι η μεγαλύτερη μελέτη που εξετάζει τις τάσεις στη χρήση χημειοθεραπείας και τα χαρακτηριστικά των ασθενών με SCLC στην Αγγλία κατά τη διάρκεια του NLCA. Παρά το γεγονός ότι η NLCA είναι μη υποχρεωτική, έχει επικυρωθεί και βρέθηκε να είναι αντιπροσωπευτικό του πληθυσμού των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα στην Αγγλία. [13] Η NLCA παρέχει περισσότερα δεδομένα σε σχέση με τις βάσεις δεδομένων που χρησιμοποιούνται από άλλες διεθνείς μελέτες (στις οποίες προσαρμογή περίπτωση μείγματος δεν είναι δυνατό). [9] Ως εκ τούτου πιστεύουμε ότι τα αποτελέσματά μας είναι πιθανό να επιδείξουν πραγματικές αλλαγές στην πράξη χημειοθεραπεία στην Αγγλία. Οι περιπτώσεις που προσδιορίζονται στη μελέτη μας ήταν όλοι παθολογικά επιβεβαιωθεί. Εντός της NLCA λείπουν ή άγνωστη παθολογία κωδικοποιείται ως μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Έτσι μερικές από αυτές τις περιπτώσεις, θα μπορούσε να ήταν μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. Είναι απίθανο ότι αυτό είναι ένα σημαντικό ποσοστό και πιο απίθανο ότι αυτό θα επηρέαζε τα συμπεράσματα μας. Η αναλογία των περιπτώσεων μικρών κυττάρων παρατηρήθηκε στη μελέτη μας είναι σύμφωνη με μια μελέτη χρησιμοποιώντας τα δεδομένα Thames Cancer Registry. [2] Ένας δεύτερος περιορισμός είναι το υψηλό ποσοστό των ασθενών με το στάδιο που λείπουν, αβέβαιο και άγνωστο, αν και αυτό είναι φθίνουσα από έτος σε έτος. Εμείς δεν βρήκε κανένα αποδεικτικό στοιχείο της μεταβολής του λόγου του περιορίζεται σε εκτεταμένη νόσο στάδιο το οποίο υποδηλώνει ότι η κατανομή στάδιο δεν άλλαξε τα χρόνια και ως εκ τούτου τις συγκρίσεις της επιβίωσης από το στάδιο όλα αυτά τα χρόνια ήταν έγκυρη. Είναι απίθανο ότι οι ασθενείς με ελλιπείς ή αβέβαιη φάση είχαν ταξινομηθεί εσφαλμένα λόγω των χειρότερη πρόγνωση, καθώς βρήκαμε την επιβίωσή τους ήταν καλύτερη από ό, τι τα άτομα με εκτεταμένη νόσο.

Δεν ήταν σε θέση να επικυρώσει τα αρχεία της χημειοθεραπείας με τη χρήση ενός συνδυασμού μεταβλητές από NLCA και HES, αλλά ως ενδονοσοκομειακή δεδομένων HES δεν συλλάβει την πλειοψηφία των επεισοδίων ακτινοθεραπείας, μπορεί να έχουμε υποτιμήσει το συνολικό ποσοστό των ασθενών που είχαν ακτινοθεραπεία. Επιπλέον, λόγω των περιορισμένων δεδομένων για την ακτινοθεραπεία, ήμασταν σε θέση προσδιορίσει αν η ακτινοθεραπεία δόθηκε με θεραπευτική ή καταπραϋντική πρόθεση.

Έχουμε δείξει μια αύξηση στο ποσοστό των ασθενών που έλαβαν τόσο χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία, ωστόσο τα δεδομένα μας ήταν σε θέση να διαφοροποιήσει ριζική πρόθεση χημειο-ακτινοθεραπεία από ακτινοθεραπεία δίνεται για καθαρά παρηγορητική σκοπούς. Χημειο-ακτινοθεραπεία συνδέεται με αρκετά μεγάλα οφέλη επιβίωσης σε κλινικές δοκιμές και στη μελέτη μας υπήρχε κάποια απόδειξη γι ‘αυτό. Ωστόσο, η ομάδα που λαμβάνουν χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία μας είναι πιθανό να περιλαμβάνουν ένα σημαντικό ποσοστό των ασθενών που είχαν τόσο για την παρηγορητική σκοπούς και ως εκ τούτου οποιαδήποτε οφέλη επιβίωσης της χημειο-ακτινοθεραπεία θα έχουν αραιωθεί. Αυτό ίσως εξηγεί γιατί η συνολική επιβίωση δεν άλλαξε με την αύξηση του ποσοστού των ασθενών που λαμβάνουν χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία.

Σύγκριση με άλλες μελέτες

Χρησιμοποιήσαμε ένα συνδυασμό των βάσεων δεδομένων και των ορισμών για τον εντοπισμό ασθενών οι οποίοι είχαν υποβληθεί σε χημειοθεραπεία σε μια βάση νοσοκομειακή και έξω-ασθενή, και διαπίστωσε ότι σχεδόν το 70% της ομάδα μας είχαν υποβληθεί σε χημειοθεραπεία η οποία ήταν κατά 10% υψηλότερη από ό, τι μια προηγούμενη μελέτη που βασίστηκε στη βάση δεδομένων NLCA. [8] Προηγούμενες μελέτες μεταξύ των οποίων μία μελέτη που διεξήχθη στην Ολλανδία [16] και μια μελέτη χρησιμοποιώντας την Εποπτεύουσα Επιδημιολογικές και τα τελικά αποτελέσματα (μάντεις) βάσεων δεδομένων [17] έδειξαν βελτίωση της επιβίωσης των ασθενών με SCLC, η οποία δεν τήρησε. Ωστόσο, τα ευρήματα της μελέτης μάντεις της ετήσιας μεταβολής 3% στην επιβίωση τόσο περιορισμένο και εκτεταμένο στάδιο SCLC ήταν για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα (1973-2002) από ό, τι στην παρούσα μελέτη. [17] Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου θεραπείας είναι πιθανό να έχουν αλλάξει πολύ περισσότερο από ό, τι από το 2004 έως το 2011. χημειοθεραπευτικά σχήματα, υποστηρικτική φροντίδα και τη χρήση των συνδυασμένων χημειο-ακτινοθεραπεία έχουν αλλάξει σε μεγαλύτερο βαθμό βασίζεται σε στοιχεία από κλινικές δοκιμές το 1987 [18] και πολλαπλές μετα-ανάλυση στη δεκαετία του 1990 [19], [20] δείχνει χημειο-ακτινοθεραπεία για να έχουν καλύτερα αποτελέσματα με τη χημειοθεραπεία μόνο την προώθηση της χρήσης των νεότερων θεραπειών. Για τις γνώσεις μας, δεν υπήρξαν νέες αλλαγές στη θεραπευτική αγωγή του SCLC από το 2004 και αυτή είναι η πιθανή εξήγηση για την έλλειψη ετήσια συνολική βελτίωση της επιβίωσης στη μελέτη μας. Η μελέτη μας δείχνει την ανισότητα στη χρήση χημειοθεραπείας σε ασθενείς μεγαλύτερης ηλικίας (δηλαδή 65-75 & amp? & gt? 75 ετών) ακόμη και μετά την προσαρμογή για διάφορα άλλα χαρακτηριστικά του ασθενούς, η οποία είναι παρόμοια με τα αποτελέσματα που βρέθηκαν από άλλες μελέτες αποτελέσματα. [8], [21], [22] Μια παρόμοια συσχέτιση παρατηρήθηκε σε ασθενείς από περισσότερες υποβαθμισμένες περιοχές που ήταν λιγότερο πιθανό να λάβουν χημειοθεραπεία, η οποία είναι παρόμοια με τα ευρήματα άλλων μελετών. [8], [23] Παρατηρήσαμε επίσης ότι το ποσοστό των ασθενών με συνοδά νοσήματα αυξήθηκαν κατά τη διάρκεια των ετών, η οποία δεν είχε παρατηρηθεί σε προηγούμενες μελέτες. Ο λόγος για αυτό είναι άγνωστο, αλλά θα μπορούσε να οφείλεται στην καλύτερη καταγραφή των συνοδά νοσήματα στη βάση δεδομένων του HES.

κλινική σημασία

Η συνολική επιβίωση των ασθενών με SCLC δεν έχει αλλάξει από τον έλεγχο που ξεκίνησε το 2004 , πιθανώς οφείλεται στο γεγονός ότι έχει υπάρξει μικρή αλλαγή στο είδος της θεραπείας που προσφέρονται ή στο στάδιο στο παρουσίαση. Η μόνη βελτίωση που παρατηρείται κατά τη διάρκεια των ετών ήταν η αύξηση του ποσοστού των ασθενών που έλαβαν ακτινοθεραπεία σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία που αντιστοιχούσε σε μία καλύτερη επιβίωση σε σύγκριση με άλλες θεραπευτικές αγωγές, αλλά καθώς αυτό εφαρμόζεται μόνο σε μικρό ποσοστό των ασθενών ως σύνολο, δεν ήταν αρκετό για να αλλάξει τη συνολική επιβίωση. Οι λόγοι για την αμετάβλητη επιβίωση είναι άγνωστη, αλλά αυτό θα μπορούσε να οφείλεται στις σχετικά μέτρια πρόοδος στην θεραπεία για ένα μικρό ποσοστό των ασθενών (κυρίως χημειο-ακτινοθεραπεία για περιορισμένο στάδιο). Είναι ανησυχητικό το γεγονός ότι μόνο ένα σχετικά μικρό ποσοστό των ασθενών που λαμβάνουν chomo-ακτινοθεραπεία, καθώς αυτή είναι η καθιερωμένη βέλτιστη βασική ιατρική φροντίδα, και σαφώς σχετίζεται με καλύτερη επιβίωση. Η θεραπεία δεν απαιτούν από τους ασθενείς να έχουν ένα λογικό επίπεδο ποσοστών φυσικής κατάστασης και συν-νοσηρότητας στο Ηνωμένο Βασίλειο μπορεί να είναι υψηλή. Παρ ‘όλα αυτά, είναι σημαντικό για τους κλινικούς ιατρούς να προβληματιστούν σχετικά με τα ευρήματά μας και να εξετάσει κατά πόσον οι περισσότεροι ασθενείς θα μπορούσαν να προσφερθούν αυτό το φαινομενικά πιο αποτελεσματική θεραπεία.

Η βάση δεδομένων ακτινοθεραπείας Ηνωμένο Βασίλειο και συστημικές αντι-καρκίνου Θεραπεία σύνολο δεδομένων (SACT) άρχισαν να συλλέγουν δεδομένα τον Απρίλιο του 2009 και τον Απρίλιο του 2012, [24] και, εν ευθέτω χρόνω, η ανάλυση αυτών των δεδομένων θα μας δώσει μια πιο λεπτομερή εικόνα των επιπτώσεων της αυξανόμενης χρήσης ακτινοθεραπεία στην επιβίωση των ασθενών με SCLC.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακας S1.

βασικά χαρακτηριστικά των ασθενών που λαμβάνουν χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία, χημειοθεραπεία μόνη της ή ακτινοθεραπεία μόνο (n = 18.513)

doi:. 10.1371 /journal.pone.0089426.s001

(DOCX)

Ευχαριστίες

Η Ελεγκτική Εθνική καρκίνο του πνεύμονα είναι που ανατέθηκε από την υγειονομική περίθαλψη βελτίωσης της ποιότητας Εταιρικής Σχέσης (HQIP). Οι συγγραφείς είναι πολύ ευγνώμων για την ευρύτερη διευθύνουσα ομάδα NLCA και όλους τους κλινικούς γιατρούς, νοσηλευτές και οι διαχειριστές οι οποίοι έχουν εισέλθει τα δεδομένα. Θα θέλαμε επίσης να αναγνωρίσουμε το Κέντρο Πληροφοριών Υγείας και Κοινωνικής Φροντίδας (Arthur Yelland και Ξάνθης Hannah) που παρείχαν στοιχεία.