Αφηρημένο

Ιστορικό

Αναγέννηση ήπατος (LR ) περιλαμβάνει μια πρώιμη επαγωγική φάση που χαρακτηρίζεται από τον πολλαπλασιασμό των ηπατοκυττάρων, και μια καθυστερημένη αγγειογενετική φάση διακρίνεται από την επέκταση της μη παρεγχυματικά διαμέρισμα. Το ενδιαφέρον για την κατανόηση του μηχανισμού της LR έχει πρόσφατα μετατοπιστεί από τον πολλαπλασιασμό και την ανάπτυξη των παρεγχυματικών κυττάρων σε αγγειακά αναδιαμόρφωση κατά τη διάρκεια της LR. Η αγγειογένεση συνοδεύεται από LR ασκεί καθοριστικό ρόλο για να ολοκληρώσει τη διαδικασία. Ο αγγειακός ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας (VEGF) έχει διευκρινιστεί ως το πιο δυναμικό ρυθμιστή της αγγειογένεσης. Από αυτή την άποψη, προερχόμενος από αιμοπετάλια /Intra-αιμοπεταλίων (IP) VEGF-A θα πρέπει να συνδέεται με την LR.

Υλικό και Μέθοδοι

Τριάντα επτά ασθενείς που διαγιγνώσκονται με ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα και υποβάλλονται σε μερική ηπατεκτομή ( PH) εντάχθηκαν στη μελέτη. Ορό και IP VEGF-A παρακολουθήθηκε προεγχειρητικά και σε τέσσερις εβδομάδες της PH. Συκώτι ογκομετρία καθορίστηκε με υπολογιστικά μοντέλα που προέρχεται από αξονική τομογραφία (CT).

Αποτελέσματα

Ο ορός και IP VEGF-A ήταν σημαντικά αυξημένα σε τέσσερις εβδομάδες της PH. Η προεγχειρητική IP VEGF-A ήταν υψηλότερη σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο και αγγειακή εισβολή. Μετεγχειρητική IP VEGF-A ήταν υψηλότερη μετά τις μεγάλες εκτομή ήπατος. Υπήρξε μια στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ μετεγχειρητική IP VEGF-A και το μέλλον απομεινάρι όγκο ήπατος. Επιπλέον, ο διαλυτός υποδοχέας-1 αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (sVEGFR1) ήταν σαφώς κάτω-ρυθμίζονται προτείνοντας μια τελειοποιηθεί αγγειογένεσης σε μεταγενέστερη φάση της LR.

Συμπέρασμα

IP VEGF-A είναι υπερεκφράζεται κατά την ύστερη φάση της LR προτείνοντας τις επιπτώσεις της στην πρόκληση αγγειογένεσης κατά τη διάρκεια της LR

Παράθεση:. Aryal Β, Shimizu Τ, Kadono J, Furoi Α, Komokata Τ, Inoue M, et al. (2016) ενός διακόπτη στη δυναμική της Intra-αιμοπεταλίων VEGF-A από καρκίνο στην ύστερη φάση της αναγέννησης του ήπατος μετά από μερική ηπατεκτομή σε ανθρώπους. PLoS ONE 11 (3): e0150446. doi: 10.1371 /journal.pone.0150446

Επιμέλεια: Domenico Ribatti, Πανεπιστήμιο του Μπάρι Ιατρική Σχολή, Ιταλία

Ελήφθη: 19 του Ιανουαρίου 2016? Αποδεκτές: 15 Φεβ 2016? Δημοσιεύθηκε: 1 Μαρ 2016

Copyright: © 2016 Aryal et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Όλη η στοιχεία είναι διαθέσιμα στην υποστήριξη αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν αντικρουόμενα συμφέροντα

Συντομογραφίες: HCC, ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα? LR, την αναγέννηση του ήπατος? PH, μερική ηπατεκτομή? VEGF-A, αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα-Α? ΤΑΟΕ, καθετήρα αρτηριακής χημειοεμβολισμό? RFA, η καυτηρίαση με ραδιοσυχνότητες? IP, ενδοαιμοπεταλίων? ALT, αμινοτρανσφεράση της αλανίνης? ALP, αλκαλική φωσφατάση? AST, ασπαρτική αμινοτρανσφεράση? GGT, γ-γλουταμυλ τρανσφεράση? CRP, C-αντιδρώσα πρωτεΐνη? HGF, ηπατοκυττάρων αυξητικού παράγοντα? EGF, επιδερμικό αυξητικό παράγοντα? sVEGFR, διαλυτό υποδοχέα VEGF? Ang-1, angiopoetin-1? IL-6, interlukin-6? TNF-α, νεκρωτικό παράγοντα ιστών άλφα? PDGF-ΒΒ, που προέρχεται από αιμοπετάλια αυξητικού παράγοντα-BB? ELISA, ενζυμική ανοσοπροσροφητική δοκιμασία? ICG, πράσινο ινδοκυανίνης? PRE ΕΠ, προεγχειρητική? POST OP, μετεγχειρητική? RLV, απομεινάρι του όγκου του ήπατος? FRLV, το μέλλον απομεινάρι του όγκου του ήπατος

Εισαγωγή

Αναγέννηση ήπατος είναι μια καλά ενορχηστρωμένη φαινόμενο απαραίτητη για οξείες αποκατάσταση του όγκου του ήπατος μετά από εκτομή και διατήρηση του όγκου του κατά τη διάρκεια της χρόνιας ηπατικής βλάβης. Ένα αναγεννώμενο ήπαρ, μετά από μερική ηπατεκτομή (PH), απαιτεί τη διαμόρφωση ενός πολύπλοκου δικτύου των ηπατικών ημιτονοειδών μέσω του οποίου ρέει το αίμα. Έτσι, η αγγειογενετική φάση είναι μια θεμελιώδης διαδικασία της LR, που συμβαίνουν κυρίως στην ύστερη φάση [1]. Μεταξύ των επτά μέλη του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF) της οικογένειας (VEGF-A, VEGF-Β, VEGF-C, VEGF-D, νΕΟΡ-Ε, VEGF-F, και PlGF), VEGF-Α βρίσκεται στο προσκήνιο του σχηματισμού αιμοφόρων αγγείων [2, 3]. VEGF-A είναι γνωστό ως το πιο ισχυρό και ειδικό παράγοντα ανάπτυξης τόσο για αγγειογένεση [4, 5]. Σημαντικά, VEGF-A κατέχει ένα ρυθμιστικό ρόλο στην διαφοροποίηση και ανάπτυξη των ηπατικών ημιτονοειδούς ενδοθηλιακά κύτταρα (LSECs) [6]. Ο VEGF-A έχει θεωρηθεί ως ένα κεντρικό αγγειογενετική παίκτης της LR [7].

Η ηπατική βλάβη προκαλεί την παγίδευση και τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων στο ήπαρ, όπου προσκολλώνται στο ενδοθήλιο και η αλληλεπίδραση αυτή θεωρείται για να ενεργοποιήσετε LSECs από η απελευθέρωση διαφόρων αυξητικών παραγόντων συμπεριλαμβανομένων των VEGF-A [8]. Ταυτόχρονα, διαφορετικά παράγοντες ανάπτυξης που απελευθερώνονται από τα ενεργοποιημένα αιμοπετάλια είναι επίσης υπεύθυνα για τις πολλαπλασιαστικές επιδράσεις στην ηπατοκυττάρων [8]. Αξιοσημείωτα, η πρόσφατη

in vitro

μελέτη δείχνει ότι τα αιμοπετάλια παράδοση περιεχομένου RNA τους με τα ηπατοκύτταρα και αυτή η μεταφορά του RNA συμβάλλει στον πολλαπλασιασμό των ηπατοκυττάρων που προκαλούνται από αιμοπετάλια [9]. Ένα νέο πρωτότυπο μηχανισμό με τον οποίο τα αιμοπετάλια να επικοινωνούν με το περιβάλλον τους έχει γίνει γνωστό, η οποία περιλαμβάνει την

de novo σύνθεση των πρωτεϊνών

[10], αντί να πιάσει από την κυκλοφορία.

Αιμοπεταλίων εκκρίνεται VEGF-A, ως ισχυρή αγγειογενετική παράγοντας, έχει αποκτήσει ιδιαίτερη προσοχή για την τραγική ρόλο του στη βιολογία του όγκου [11-14]. Τα αιμοπετάλια διαμορφώνουν επίσης την επούλωση τραυμάτων και την αναγέννηση των ιστών με την απελευθέρωση αυξητικών παραγόντων, όπως του VEGF-A [15]. Θα πρέπει να υπάρχει μια διακριτή διαφορά μεταξύ της παθολογικής και φυσιολογικής αγγειογένεσης κινείται από τον αιμοπεταλίων VEGF-A. Σε αυτή τη μελέτη, αξιολογήσαμε το επίπεδο της ΙΡ VEGF-A προεγχειρητικά και σε τέσσερις εβδομάδες από PH σε ασθενείς με ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC). Ως αποτέλεσμα, ένα σημαντικά υψηλότερο επίπεδο ΙΡ VEGF-A παρατηρήθηκε σε τέσσερις εβδομάδες PH. Προεγχειρητική IP VEGF-A έδειξαν θετική συσχέτιση με την εξέλιξη της HCC. Η IP VEGF-A επίπεδο παρατηρήθηκε εξέχουσα κατά τη μεταγενέστερη φάση της LR και το υψόμετρο συνδέθηκε με το μέλλον του όγκου απομεινάρι του ήπατος (FRLV).

Ασθενείς και Μέθοδος

Υποψήφιοι Μελέτη Κοόρτεις

Από Μάιος 2013-Δεκέμβριος 2014, 37 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε εκτομή ήπατος είχαν εγγραφεί στη μελέτη. Για να διατηρηθεί η ομοιογένεια της κλάσης, μόνο ασθενείς με πρωτογενή ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη. Η διάγνωση έγινε επί τη βάσει της κοιλιακής υπολογιστικής τομογραφίας (CT), μαγνητική τομογραφία (MRI), α-εμβρυϊκής πρωτεΐνης (AFP) και προθρομβίνης που προκαλείται από τη βιταμίνη Κ απουσία-ΙΙ (Pivka-ΙΙ). Συκώτι εκτομές ταξινομήθηκαν σύμφωνα με τη Διεθνή Ένωση ήπατος Pancreato-χοληφόρων, Brisbane (IHPBA) 2000 ονοματολογίας: μεγάλες ηπατεκτομή ορίζεται ως εκτομή των 3 ή περισσότερα από 3 Couinauds τμήματα και μικρές ηπατεκτομή όπως η εκτομή των λιγότερο από 3 Couinauds τμήματα

συλλογή δειγμάτων

φλεβικού αίματος συλλέχθηκαν αμέσως πριν από τη χειρουργική επέμβαση (PRE ΕΠ) και τέσσερις εβδομάδες μετά τη χειρουργική επέμβαση (POST ΕΠ). Γενική αίματος (CBC) πραγματοποιήθηκε με ένα αυτοματοποιημένο αιματολογικό αναλυτή Sysmex XE-5000 (Sysmex Corporation, Κόμπε, Ιαπωνία).

Η θεσμική επιτροπή δεοντολογίας (Πανεπιστήμιο Καγκοσίμα # 24-155 /26-77, Kirishima Ιατρική κέντρο # 2505 και Καγκοσίμα Medical Center # 25-30) ενέκρινε τις αναλύσεις των δειγμάτων αίματος και των δεδομένων του ασθενούς? Όλοι οι ασθενείς έδωσαν υπογραφεί, ενημερωμένη συγκατάθεση. Και οι τρεις θεσμική επιτροπή ηθικής αναθεωρηθεί και εγκριθεί ειδικά αυτή τη μελέτη. Μελέτη πραγματοποιήθηκε σε συμφωνία με τα πρότυπα δεοντολογίας της Επιτροπής για τα Ανθρώπινα Πειραματισμός του ιδρύματος στο οποίο τα πειράματα έγιναν ή σε συμφωνία με τα πρότυπα δεοντολογίας της Δήλωσης του 1975.

Ελσίνκι

ορού και Προετοιμασία πλάσματος

Πλήρες αίμα συλλέχθηκε σε σωλήνα διαχωρισμού ορού και ένα κιτρικό σωλήνας, που περιέχει 0,5 ml κιτρικού νατρίου, και μία EDTA-2k σωλήνα για μέτρηση κυττάρων υπό κενό (Venoject II, Terumo Corp., Tokyo, Japan). σωληνάριο ορού επωάστηκε αδιατάρακτο σε θερμοκρασία δωματίου για 30 λεπτά ώστε να επιτραπεί η πήξη. Και οι δύο σωλήνες ορού και πλάσματος φυγοκεντρήθηκαν στα 1710 × g για 10 λεπτά.

Οι προκύπτουσες υπερκείμενα προσεκτικά με πιπέτα, τουλάχιστον 5 mm πάνω από το θρόμβο.

αιμοπεταλίων Απομόνωση

αίμα συντάχθηκε σε δύο σωλήνες κιτρικό. Οι σωλήνες υποβλήθηκαν σε φυγοκέντρηση σε 90 χ g για 15 λεπτά. Το πλούσιο σε αιμοπετάλια πλάσμα (PRP) απαλά με πιπέτα με προφυλάξεις για να αποφευχθεί η μόλυνση. Στη συνέχεια, το PRP φυγοκεντρίσθηκε υπό 2.810 χ g για να απομονωθούν τα αιμοπετάλια. Το υπερκείμενο (πλάσμα φτωχό σε αιμοπετάλια) συλλέχθηκε με μεγάλη ακρίβεια και μεταγγίζεται για την πλήρη απομάκρυνση του πλάσματος από τα σφαιρίδια. σφαιριδίων αιμοπεταλίων που απομονώθηκαν από κάθε 200 μΐ PRP αιωρήθηκαν σε 220 μΙ ρυθμιστικού διαλύματος λύσης (150 mM χλωριούχο νάτριο, 25 mM Tris-HCl ρΗ 7.6, 1% Tergitol τύπου ΝΡ-40, 0,1% δωδεκυλοθειικό νάτριο, 1% δεοξυχολικό νάτριο )? μετά από επώαση για 20 λεπτά, το διάλυμα λύμα μεταφέρθηκε με πιπέτα και στροβιλίσθηκε μέχρις ότου τα σφαιρίδια να διαλυθεί πλήρως στο διάλυμα

CBC διεξήχθη σε 3 παρασκευάσματα:.. το πλήρες αίμα, PRP και ΡΡΡ

Ποσοτικοποίηση των Παράγοντες ανάπτυξης και κυτοκίνες

Ορός, εκχυλίσματα πλάσματος και των αιμοπεταλίων αναλύθηκαν μαζί με εμπορικά διαθέσιμο ανοσορροφητική δοκιμασία συνδεδεμένη με ένζυμο (ELISA) για δοκιμές ανθρώπινο VEGF-A, HGF, επιδερμικό αυξητικό παράγοντα (EGF), αιμοπεταλίων αυξητικός παράγοντας-ΒΒ (PDGF-ΒΒ), διαλυτό VEGF υποδοχέα-1 (sVEGFR-1) και διαλυτός υποδοχέας VEGF-2 (sVEGFR-2), Angiopoetin-1 (Ang -1), την ιντερλευκίνη-6 (IL-6) (Quantikine? R &? D Systems, Minneapolis, ΜΝ, USA) και παράγοντα νέκρωσης όγκων άλφα (TNF-α) (Novex, Life Technologies, Carlsbad, CA, USA)? σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή

Υπολογισμός της IP VEGF-A

αιμοπεταλίων περιεχόμενο του VEGF-A ανά 10

6 αιμοπεταλίων υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας την εξίσωση:.

ενδοαιμοπεταλίων (IP) Ang-1 υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας την εξίσωση παρόμοια.

εκτιμήσεις ήπατος Λειτουργία

Ορός χολερυθρίνη, λευκωματίνη, ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST), αμινοτρανσφεράση της αλανίνης (ALT), αλκαλική φωσφατάση (ALP) , γ-γλουταμυλ-τρανσφεράσης (GGT), α-εμβρυϊκής πρωτεΐνης (AFP), C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP) και χρόνου προθρομβίνης (ΡΤ) μετρήθηκαν ως συνηθισμένη εξέταση αίματος.

ηπατικής λειτουργικής επάρκειας αξιολογήθηκε με πράσινο ινδοκυανίνης (ICG) δοκιμασία κάθαρσης, 99mTc-γαλακτοζυλο ανθρώπινη λευκωματίνη ορού (GSA) σπινθηρογράφημα και βαθμολογία Child-Pugh

Η προεγχειρητική ήπατος ογκομετρική αναλύσεις λήφθηκαν χρησιμοποιώντας ένα τρισδιάστατο αναλυτή όγκου (SYNAPSE VINCENT?. FUJIFILM Medical Co, Tokyo, Japan). όγκος εκτομή ή FRLV εκφράστηκε σε ποσοστό. Από 37 ασθενείς, 33 ασθενείς υποβλήθηκαν σε εξέταση του ήπατος ογκομετρική και χρησιμοποιήθηκαν στην ανάλυση με μετεγχειρητικά ανιχνεύσιμη μεταβλητές.

Στατιστική Ανάλυση

Οι στατιστικές αναλύσεις διεξήχθησαν χρησιμοποιώντας Graph Pad Prism (έκδοση 6.0d για Mac OS X, τις ΗΠΑ, το λογισμικό GraphPad, San Diego California, USA) και βασίστηκαν σε μη παραμετρικές δοκιμές (U Mann-Whitney test, το τεστ Wilcoxon, καθώς και συσχέτισης Spearman του). IP VEGF-A και IP επίπεδο Ang-1 εκφράστηκαν ανά 10

6 αιμοπετάλια? όλες οι βιοδείκτες φαίνεται γραφικά χρησιμοποιώντας οικόπεδα box-και-μουστακιού. Δύο ουρά

P

τιμές μικρότερες από 0,05 θεωρήθηκαν στατιστικά σημαντικές.

Αποτελέσματα

δημογραφικά στοιχεία του ασθενούς

κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά των ασθενών συνοψίζονται στον Πίνακα 1. Παρά το γεγονός ότι η ομάδα περιλάμβανε μόνο ασθενείς με HCC, η απόδειξη της κίρρωσης δεν ήταν ομοιόμορφα κατανεμημένη. Όλοι οι ασθενείς στη μελέτη ανήκαν στην Child Pugh κατηγορία Α σύμφωνα με την ταξινόμηση κατά Child-Pugh. Δεκαεννέα ασθενείς έλαβαν προεγχειρητική καθετήρα αρτηριακής χημειοεμβολισμό (TACE) ή καυτηρίαση με ραδιοσυχνότητες (RFA). Κανένας από τους ασθενείς έλαβαν διεγχειρητική μετάγγιση αιμοπεταλίων. Λαμβάνοντας προεγχειρητική IP VEGF-A ως αναφορά, 10 βασικής γραμμής χαρακτήρες (ηλικία, φύλο, αιτιολογία, κίρρωση, σταδιοποίηση του όγκου, το μέγεθος του όγκου, η αγγειακή εισβολή, προηγούμενες επεμβάσεις, τύπος εκτομή και AFP ορού) αναλύθηκαν. Εκτός από το μέγεθος του όγκου, στάσης, αγγειακή εισβολή και η ομάδα εκτομή, δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά στα χαρακτηριστικά κατά την έναρξη μεταξύ των ομάδων (Πίνακας 1)

Η

IP VEGF-A είναι αυξημένα σε μεταγενέστερη φάση της LR

Ομοίως με τα προηγούμενα ευρήματα, ορός περιέχουν την κύρια πισίνα του κυκλοφορούντος VEGF-A (

P

= 0.001? r = 0,378? S1A σχήμα), και ο ορός VEGF-Α συσχετίζεται άμεσα με ο αριθμός των αιμοπεταλίων (

P

& lt? 0,01? r = 0,302? S1B σχήμα). Υπήρχε μια οριακά σημαντική διαφορά μεταξύ της προεγχειρητικής και μετεγχειρητικής αριθμό των αιμοπεταλίων (μετράνε διάμεσος των αιμοπεταλίων: PRE ΕΠ, 14,80 × 10

4 αιμοπετάλια? POST OP, 16.30 × 10

4 αιμοπετάλια?

P

= 0,08? S2A σχήμα), ωστόσο, δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στις μετρήσεις των αιμοπεταλίων μεταξύ του υποσυνόλου της μείζονος και ελάσσονος ομάδας ηπατεκτομή (μετράνε διάμεσος των αιμοπεταλίων: PRE ΕΠ μεγάλες, 15 × 10

4 αιμοπετάλια? PRE ΕΠ ήσσονος σημασίας, 14.4 × 10

4 αιμοπετάλια?

P

= 0,66 και μετράνε διάμεσο των αιμοπεταλίων: POST OP μεγάλες, 15,10 × 10

4 αιμοπετάλια? POST OP ήσσονος σημασίας, 17.3 × 10

4 αιμοπετάλια?

P

= 0,7?. S2B σχήμα)

Η μελέτη επικεντρώθηκε στην αγγειογενετική ή καθυστερημένη φάση της LR. Ορός VEGF-A αναλύθηκε σε δύο γεγονότα: προεγχειρητικά και στις τέσσερις εβδομάδες μετά PH? η μετεγχειρητική επίπεδο ορού VEGF-Α ήταν υψηλότερη από εκείνη της προεγχειρητικής επίπεδο (διάμεσος ορού VEGF-A: PRE OP, 288,4 pg /ml? POST OP, 377,7 pg /ml,

P

& lt? 0,01? Σχήμα 1Α). Ομοίως, η μετεγχειρητική IP VEGF-A ήταν σημαντικά πιο αυξημένα από εκείνη της προεγχειρητικής επίπεδο (μέση IP VEGF-A × 10

6 αιμοπετάλια: PRE ΕΠ, 0,8612 pg? POST OP, 1.362 pg,

P

& lt? 0,001? Σχήμα 1 C). Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στο επίπεδο πλάσματος VEGF-A μεταξύ της προεγχειρητικής και μετεγχειρητικής κράτη (

P

= 0.495? Σχήμα 1Β). Αυτό ευρήματα δείχνουν ότι τόσο στον ορό και IP VEGF-A είναι αυξημένα σε τέσσερις εβδομάδες μετά το PH.

Τα δείγματα συλλέχθηκαν πριν (PRE ΕΠ) και τέσσερις εβδομάδες μετά μερική ηπατεκτομή (POST ΕΠ). IP VEGF-A συγκέντρωση εκφράστηκε ανά 10

6 αιμοπετάλια. *

P≤0

05

.? **

P≤

0,01? ***

P

≤0.001

Η

Σύλλογος IP VEGF-A με Tumor Μέγεθος και RLV

Οι ασθενείς χωρίστηκαν σε δύο ομάδες.? μικρές και μεγάλες ομάδες ηπατεκτομή. Η διαφορά στις συγκεντρώσεις ορού και IP VEGF-A συγκρίθηκαν στις δύο ομάδες (σχήμα 2Α και 2Β). Ακόμη και αν η προεγχειρητική επίπεδο ορού VEGF-A στην κύρια ομάδα ήταν προφανώς υψηλότερη από εκείνη του ανηλίκου ομάδα, δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων (διάμεσος ορού VEGF-A: PRE OP μείζονα, 398,0 pg /ml? PRE ΕΠ ήσσονος σημασίας, 275.4 pg /ml?

P

= 0,082), αλλά η μετεγχειρητική ορού VEGF-A στην μεγάλη ομάδα ήταν σημαντικά υψηλότερη από εκείνη του ανηλίκου ομάδας (διάμεση ορού VEGF-A: POST OP μεγάλες , 485,0 pg /ml? POST OP ανήλικος, 345,6 pg /ml?

P

& lt? 0,05)

Διαφορά ορού (Α) και IP VEGF-A (B) σε μεγάλες. και μικρές ομάδες ηπατεκτομή. Τα επίπεδα συγκρίθηκαν πριν (PRE ΕΠ) και μετά από τέσσερις εβδομάδες μερική ηπατεκτομή (POST ΕΠ). Διάγραμμα διασποράς εμφαίνον συσχέτιση μεταξύ: προεγχειρητικής IP VEGF-Α και το μέγεθος του όγκου (Γ), μετεγχειρητική IP VEGF-Α και όγκος εκτομή (D) (που εκφράζεται σε εκατοστιαία αναλογία). IP VEGF-A συγκέντρωση εκφράστηκε ανά 10

6 αιμοπετάλια. *

P≤0

05

.? **

P≤

0,01? ***

P

≤0.001

Η

IP VEGF-A ακολούθησε παρόμοια τάση όπως ορό VEGF-A.? όπως φαίνεται στο σχήμα 2Β, προεγχειρητική IP VEGF-A επίπεδο στην μεγάλη ομάδα ήταν σημαντικά υψηλότερη από εκείνη του ανηλίκου (διάμεση IP VEGF-A × 10

6 αιμοπετάλια: PRE ΕΠ μεγάλες, 1.362 pg? PRE ΕΠ ήσσονος σημασίας, 0,619 pg?

P

& lt? 0,01). Η μετεγχειρητική IP VEGF-A στην μεγάλη ομάδα ήταν σημαντικά αυξημένα σε σύγκριση με τον ανήλικο ομάδα (μέση IP VEGF-A × 10

6 αιμοπετάλια: POST OP μεγάλες, 1.938 pg? POST OP ήσσονος σημασίας, 0.786 pg?

P

& lt? 0.001). Στο υποσύνολο των ανήλικων ομάδας, IP VEGF-A ήταν σημαντικά αυξημένα μετεγχειρητικά (διάμεση IP VEGF-A × 10

6 αιμοπετάλια: PRE ΕΠ ήσσονος σημασίας, 0,619? POST OP ήσσονος σημασίας, 0.786:

P

& lt? 0,01). Παρά το γεγονός ότι το 75% των περιπτώσεων είχε μετεγχειρητικά αυξημένα IP-VEGF στην κύρια ομάδα, στατιστικώς παρατηρήσαμε μόνο οριακή σημαντική διαφορά μεταξύ της προεγχειρητικής και μετεγχειρητικής IP-VEGF Α στη μείζονα υποσύνολο (διάμεσος IP VEGF-A × 10

6 αιμοπετάλια:. PRE ΕΠ μεγάλες, 1.362, pg /ml? POST OP μεγάλες, 1.938 pg /ml:

P

= 0,09)

Επίσης, αναλύσαμε συγκεκριμένα τη συσχέτιση μεταξύ του όγκου το μέγεθος και την προεγχειρητική IP VEGF-A. Η σχέση μεταξύ του ποσοστού όγκου εκτομή και μετεγχειρητική IP VEGF-A αναλύθηκε για να εξακριβωθεί η επίπτωση των RLV στην IP VEGF-A μεσεγγύηση. Βρήκαμε μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ της προεγχειρητικής IP VEGF-A και το μέγεθος του όγκου (

P

& lt? 0,01? R = 0,4789? Σχήμα 2C)? παρομοίως μετεγχειρητική IP VEGF-Α και ο όγκος εκτομή έδειξε επίσης μια στατιστικά σημαντική συσχέτιση (

P

& lt? 0,01? r = 0,452? Σχήμα 2D). Αυτά τα ευρήματα δείχνουν ότι ο όγκος των IP VEGF-A σχετίζεται με το μέγεθος του όγκου και εκτομή όγκου.

Σύνδεσμος προ-φλεγμονώδης κυτοκίνη IL-6 σε IP VEGF-A Παγίδευση

Προηγούμενες μελέτες έχουν παρουσιάζεται ο ρόλος της IL-6 σε VEGF-A παραγωγή [16, 17]. 37 περιπτώσεις, IL-6 ήταν ανιχνεύσιμα σε μετεγχειρητική ορού σε 25 ασθενείς. Η IL-6 στον ορό επίπεδο μετεγχειρητική ήταν σημαντικά αυξημένα σε σχέση με το προεγχειρητικό επίπεδο (διάμεσος ορό IL-6: PRE OP, 0 pg /ml? POST OP, 4.246 pg /ml?

P

& lt? 0,01? Εικ 3Α). Ωστόσο, ο ορός ΤΝΡ-α επίπεδο ήταν κάτω από το ανιχνεύσιμο εύρος και στις δύο προεγχειρητική και μετεγχειρητική δείγματα (Σχήμα 3Β).

Οι συγκεντρώσεις στον ορό του IL-6 (Α) και TNF-α (Β) αναλύθηκαν προεγχειρητικά (PRE ΕΠ) και τέσσερις εβδομάδες μετά μερική ηπατεκτομή (POST ΕΠ). Ορός IL-6 σε μείζονες και ελάσσονες ομάδα ηπατεκτομή (C) (Ν = 25). Συσχέτιση μεταξύ μετεγχειρητικά αυξημένα IL-6 στον ορό και IP VEGF-A (D). Συσχέτιση μεταξύ μετεγχειρητική IP VEGF-Α και όγκος εκτομή (Ε) (που εκφράζεται σε εκατοστιαία αναλογία). IP VEGF-A συγκέντρωση εκφράστηκε ανά 10

6 αιμοπετάλια (Ν = 25). *

P≤0

05

.? **

P≤

0,01? ***

P

≤0.001. ND = δεν ανιχνεύθηκε

Η

Σε σύγκριση με τον ανήλικο ομάδα ηπατεκτομή, η κύρια ομάδα ηπατεκτομή έδειξε μια πιο έντονη ανύψωση του ορού IL-6 (διάμεση ορό IL-6:. Major, 10.18 pg /ml? Ήσσονος σημασίας , 4,70 pg /ml?

P

& lt? 0,05) κατά τη διάρκεια LR όπως απεικονίζεται στο Σχ 3C. Αύξηση της IL-6 ορού είναι προφανές για αρκετές ημέρες μετά μείζονα χειρουργική επέμβαση, ωστόσο ανύψωση της IL-6 σε ένα μήνα από την ηπατεκτομή δεν είχε προβλεφθεί. Βρήκαμε μια στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ της μετεγχειρητικής IL-6 και IP VEGF-A (

P

& lt? 0,05?

r

= 0,4905? Σχήμα 3D). Επιπλέον, η σημαντική συσχέτιση μεταξύ μετεγχειρητική IL-6 στον ορό και το ποσοστό της εκτομής όγκου (

P

& lt? 0,05?

r = 0,459

? Σχήμα 3Ε) αντιστοιχεί στην ένωση παρόμοια IP VEGF -Α και η έκταση της εκτομής. Στο σύνολό τους, IL-6 βρέθηκε να είναι αυξημένα μετά από τέσσερις εβδομάδες PH, και συσχετίζεται με την IP του VEGF-A.

Κύριες μιτογόνα και Άλλα βασικά Platetet Προέρχεται Παράγοντες Ανάπτυξης δεν είναι αυξημένα σε μεταγενέστερη φάση της LR

αυξητικό παράγοντα ηπατοκυττάρων (HGF) και του επιδερμικού αυξητικού παράγοντες (EGF) είναι τα κύρια μιτογόνα? η παραβίαση των οδών σηματοδότησης που σχετίζονται με αυτούς τους παράγοντες θα καταργήσει πιθανό η διαδικασία της LR [18]. Δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική μεταβολή στις συγκεντρώσεις HGF στον ορό μεταξύ των προεγχειρητική και μετεγχειρητική φάσεις βρέθηκε (διάμεσος HGF ορού: PRE ΕΠ, 2401 pg /ml? POST OP = 2565 pg /ml?

P

= 0,511? Σχήμα 4Α) . Ορός EFG σε μεγάλο βαθμό εκκρίνεται από τα αιμοπετάλια. Βρήκαμε επίσης μια σημαντική θετική συσχέτιση μεταξύ του αριθμού των αιμοπεταλίων και EGF στον ορό (S3A σχήμα). Ορός EGF επίσης δεν αποφέρει μια σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο φάσεων (διάμεσος ΕΤΠ ορού: PRE OP = 291,3 pg /ml? POST OP = 287,5 pg /ml?

P

= 0,40? Σχήμα 4Β). Αιμοπεταλιακός αυξητικός παράγοντας (PDGF) -BB, γνωστό ως το πιο ισχυρό μιτογόνο για πολλαπλασιασμό ηπατικά αστεροειδή κυττάρων, ουσιαστικά παράγεται από τα αιμοπετάλια. Δεν αποτελεί έκπληξη, ορό PDGF-ΒΒ συσχετίζεται θετικά με την καταμέτρηση των αιμοπεταλίων (

P

& lt? 0.001? R = 0,41? S3b σχήμα). Εμείς δεν βρήκε σημαντική διαφορά στην συγκέντρωση στον ορό του PDGF μεταξύ προεγχειρητικής και μετεγχειρητικής κράτη (διάμεση ορού PDGF-ΒΒ: PRE ΕΠ, 1912 pg /ml? POST OP, 2178 pg /ml?

P

= 0,30? Εικ. 4C)

Ορός συγκέντρωση των μεγάλων μιτογόνων, HGF (Α) και EGF (Β) αναλύθηκαν πριν από τη χειρουργική επέμβαση (PRE ΕΠ) και τέσσερις εβδομάδες μετά μερική ηπατεκτομή (POST ΕΠ). συγκέντρωση στον ορό του PDGF-BB (C) και Ang-1 (Δ) αναλύθηκαν πριν από τη χειρουργική επέμβαση (PRE ΕΠ) και 4 εβδομάδες μετά τη χειρουργική επέμβαση (POST ΕΠ).

Η

Στη συνέχεια, θα αξιολογηθούν angiopoetin (Ang ) -1 ως ένα άλλο σημαντικό δείκτη της αγγειογένεσης κατά τη διάρκεια της LR [19]. Ένα σημαντικό μέρος του απορρέει Ang-1 ορού από το αιμοπεταλίων [20]. Μια άμεση συσχέτιση μεταξύ της Ang-1 ορού και ο αριθμός των αιμοπεταλίων βρέθηκε (

P

& lt? 0,01? R = 0,32? S3C σχήμα). Παραδόξως, δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στο επίπεδο του ορού Ang-1 μεταξύ προεγχειρητική και μετεγχειρητική φάσεις (διάμεσος Ang 1 ορού: PRE OP = 24504? POSTOP = 25.449 pg /ml?

P

= 0,79? Σχήμα 4D) . Επιπλέον, η ανάλυση των IP Ang-1 από τα απομονωμένα αιμοπετάλια επίσης δεν καταδεικνύουν κάποια σημαντική διαφορά μεταξύ των συγκεντρώσεων προεγχειρητική και μετεγχειρητική (διάμεση IP Ang 1 × 10

6 αιμοπετάλια: PRE OP = 13688 pg /ml? POST OP = 15262 pg /ml?

P

= 0,676? S3D σχήμα). Συλλογικά, τα ευρήματα αυτά υποδηλώνουν ότι υπάρχει μια επιλεκτική ανύψωση του VEGF-A στη μεταγενέστερη φάση της LR.

Μείωση του επιπέδου των Διαλυτό VEGF υποδοχέα-1 σε μεταγενέστερη φάση της LR Αντίστροφα συσχετίζεται με την εκτομή Όγκος

Οι διαλυτοί υποδοχείς του VEGF τον προσδιορισμό του επιπέδου των κυκλοφορούντων VEGF-A [21]. Τα αποτελέσματά μας απεικονίζουν μια συνεχή αγγειογενετική δίσκο σε ένα μήνα από ηπατεκτομή. Παρατηρήσαμε μια σημαντική πτώση στο επίπεδο της μετεγχειρητικής sVEGFR1 από εκείνη της προεγχειρητικής (διάμεσος sVEGFR1: PRE ΕΠ, 189,6 pg /ml? POST OP, 124,3 pg /ml?

P

& lt? 0,0001? Σχήμα 5Α) . Σε αντίθεση με sVEGFR1, δεν παρατηρήσαμε σημαντική διαφορά στο επίπεδο των sVEGFR2 στον ορό μεταξύ των δύο γεγονότων (διάμεσος sVEGFR2: PRE ΕΠ, 7773 pg /ml? POST OP, 8306 pg /ml?

P

= 0,976? Εικ 5Β). σημειώθηκε καμία άμεση συσχέτιση μεταξύ των διαλυτών υποδοχέων του VEGF και IP VEGF-A. Εντυπωσιακά, όμως, η απότομη πτώση του επιπέδου των sVEGFR1 (δέλτα sVEGFR1) ήταν αντιστρόφως ανάλογη με τον όγκο εκτομή (

P & lt?. 0

05? R

= -0,3620? Σχήμα 5C) .

Οι διαλυτές VEGF υποδοχέα-1 (Α) και διαλυτό VEGF υποδοχέα-2 (Β) αξιολογήθηκαν πριν την επέμβαση (PRE ΕΠ) και τέσσερις εβδομάδες μετά μερική ηπατεκτομή (POST ΕΠ). Συσχέτιση μεταξύ δέλτα sVEGFR-1 και τον όγκο εκτομή (C). *

P≤0

05

.? **

P≤

0,01? ***

P

≤0.001, ****

P

& lt? 0,0001

Η

Συζήτηση

Δύο διακριτές φάσεις του LR μετά PH έχουν αναφερθεί:. Ένα πρώιμο επαγωγική φάση με ταχύ πολλαπλασιασμό των ηπατοκυττάρων που ακολουθείται από μια αγγειογενετική φάση διακρίνεται από την επέκταση της μη διαμέρισμα παρεγχύματος. Η μελέτη μας εξέτασε IP VEGF-A στη μεταγενέστερη φάση της LR.

Κύριες πισίνα του VEGF-A στον ορό αποδίδεται στα ενεργοποιημένα αιμοπετάλια σε καρκίνους και άλλες παθολογικές καταστάσεις [12, 13, 22]. Ορός VEGF-A ανά αριθμού των αιμοπεταλίων έχει μελετηθεί σε ασθενείς HCC, που απεικονίζει τη σχέση της με την εξέλιξη της νόσου [13]. Η μελέτη μας ανέλυσε το πραγματικό περιεχόμενο του VEGF-A σε απομονωμένα αιμοπετάλια από ασθενείς με HCC και παρατηρήθηκε συσχέτιση της με την εξέλιξη του καρκίνου. Υπάρχουν πολλές αποδείξεις ότι τα αιμοπετάλια εμπλέκονται άμεσα στην ανάπτυξη του όγκου, αγγειογένεση και μετάσταση. Οι αρνητικές επιπτώσεις των αιμοπεταλίων στο HCC είναι ουσιαστικά λόγω των αυξητικών παραγόντων που εκκρίνονται από τους κόκκους του [23]. Επιπλέον, μια άλλη μελέτη έδειξε ότι ο VEGF μπορεί να βελτιώσει την LR μετά PH [8]. Συγκεκριμένα, έχουμε επιδείξει εξέχοντα ανύψωση του ορού και IP VEGF-A σε μία απομακρυσμένη φάση του LR. Τα ευρήματά μας προς τα εμπρός μια εικόνα σχετικά με τη διπλή τους ρόλους της IP VEGF-A στο HCC και LR.

χειρουργικού τραύματος επάγει την έναρξη των τοπικών και συστηματικών αντιδράσεων, όπου τα ενεργοποιημένα αιμοπετάλια εκκρίνουν διάφορους παράγοντες ανάπτυξης για την αποκατάσταση των τραυματισμένων δομών [15] . Ανάλυση στην πρώιμη φάση μετά από μείζονα χειρουργική επέμβαση δεν θα αντικατοπτρίζει αποκλειστικά τα αιμοπετάλια απάντηση στην LR, όπως χειρουργική επούλωση του τραύματος είναι ενεργή για τις πρώτες εβδομάδες λειτουργίας του. Bondestam J et al. [24] που παρατηρήθηκε ανύψωση του ορού VEGF-A μετά μείζονα χειρουργική επέμβαση για την πρώτη και την τρίτη μετεγχειρητική ημέρα, αλλά όχι στα τελευταία δείγματα. Στην παρούσα μελέτη, οι κυτοκίνες αναλύθηκαν τέσσερις εβδομάδες μετά τη χειρουργική επέμβαση, όταν το επίπεδο CRP είχε ήδη επανήλθε στο φυσιολογικό (S4 Σχήμα), ελαχιστοποιώντας τις πιθανότητες αλληλεπικάλυψης μεταξύ αιμοπεταλίων απόκριση επούλωσης χειρουργικού τραύματος και LR. Ένα ενεργό αναγέννηση με αυξημένη μιτωτική δραστηριότητα έχει επιδειχθεί μέχρι 10-35 ημέρες μετά την ηπατεκτομή σε φυσιολογικά ήπατα, ενώ τα συκώτια με κίρρωση ή ηπατίτιδα έδειξαν ιστολογικές ενδείξεις αναγέννηση κατά τη διάρκεια των δύο πρώτων μηνών [25]. Αν και η μείζων όγκος αναγεννάται κατά ένα μήνα, LR συνεχίζεται καθ ‘όλη τη πρώτη μετεγχειρητική χρόνια [26]. Οι περισσότερες μετεγχειρητικές βλάβες του ήπατος είναι γνωστό ότι συμβαίνουν μέσα σε ένα μήνα από την εκτομή ήπατος [27]. Τέσσερις εβδομάδες μετά PH είναι μια αποφασιστική περίοδο της LR. Επιπλέον, ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να εξετάσει την IP VEGF-A κατά τη μεταγενέστερη φάση της LR, όταν η αγγειογένεση υποτίθεται ότι είναι πιο εμφανή.

Τα κυκλοφορούντα επίπεδα των μεγάλων μιτογόνα πολλαπλασιασμού ηπατοκυττάρων, HGF και EGF [18], δεν έδειξε σημαντικές μεταβολές στον ορό σε τέσσερις εβδομάδες από PH. Άλλες σημαντικές αγγειογενετικών παραγόντων, EGF, Ang-1 και PDGF-BB, θεωρείται απαραίτητη σε LR [19], εκκρίνονται σε μεγάλο βαθμό από τα αιμοπετάλια [20]. PDGF-ΒΒ είναι γνωστή για ισχυρή πολλαπλασιαστική επίδραση της επί ηπατικά αστεροειδή κύτταρα [28]. Παρ ‘όλα αυτά, η έλλειψη σημαντικών αλλαγών στο επίπεδο των μεγάλων αυξητικών παραγόντων, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που προέρχονται από την ίδια αιμοπεταλίων αντανακλούν αέναη δυναμικό της IP VEGF-A στη ρύθμιση της αγγειογένεσης κατά τη μεταγενέστερη φάση της LR.

Οι δύο μεγάλες προ-φλεγμονώδη κυτοκίνες IL-6 και TNF-α είναι κεντρικά υπεύθυνα για την ενεργοποίηση των STAT-3, ΝΡ-κΒ, φωσφοϊνοσιτιδίου 3-κινάσης (ΡΙ3Κ) και οδοί Akt διάρκεια LR [29, 30]. Ανεπάρκεια μίας από αυτές τις κυτοκίνες στο μυελό των οστών προερχόμενα κύτταρα του αίματος εξασθενημένη σημαντικά LR σε ποντικούς [31]. Η σχέση μεταξύ της IL-6 και VEGF-A παραγωγή έχει ήδη καθιερωθεί σε διάφορα μοντέλα κυττάρων [16, 17, 32]. Ότι η έκφραση του VEGF-A ρυθμίζεται από την IL-6 σε ανθρώπινα μεγακαρυοβλαστική κυτταρική σειρά MEG-01 [33] ζητά εικασίες ότι η IP VEGF-A μπορεί να προκύψει από τα μεγακαρυοκύτταρα. Εκτός από την πολλαπλασιαστική ικανότητα της στην πρώιμη φάση της LR, IL-6 μπορεί να ενισχύσει την αγγειογένεση κατά τη μεταγενέστερη φάση της LR με την προώθηση IP VEGF-A παραγωγής.

Τα κυκλοφορούντα επίπεδα της sVEGFR1 καθορίζουν ουσιαστικά τις παθοφυσιολογικές ρόλους του VEGF- Α όπως αυτό δεσμεύεται με ελεύθερο VEGF-A, μειώνοντας την πραγματική συνδέσεως με το ενδοθήλιο [34] ποσό. Επιπλέον, sVEGFR1 ως antiangiogeneic παράγοντας μειώνει σημαντικά τον αριθμό των LSECs μετά PH, καταστέλλοντας έτσι LR [35]. Η αγγειογένεση εξαρτάται από την ισορροπία μεταξύ θετικών και αρνητικών ενδοθηλιακά ρυθμιστικές αρχές [36]. Η καταστολή των sVEGFR1 που παρατηρήθηκε στη μελέτη μας αντανακλά μια τελειοποιηθεί αγγειογένεση κατά τη διάρκεια της μετέπειτα φάση της LR.

Κλινική απόδειξη των αιμοπεταλίων ως σχετικές επαγωγέας LR έχει καταδειχθεί σε ανθρώπους [37, 38]. Ενδοηπατική συσσώρευση των αιμοπεταλίων παρατηρήθηκε σε μοντέλα ποντικών [39]? σε μια πιο πρόσφατη μελέτη, Starlinger et. al [38] έχουν αναφέρει ότι τα αιμοπετάλια επιλεκτικά συσσωρεύονται στη θέση του LR μετά PH σε ανθρώπινα υποκείμενα. Παρά το γεγονός ότι ο υποκείμενος μηχανισμός του ενδοηπατικής συσσώρευσης δεν είναι πλήρως κατανοητός, θεωρείται ότι ένας δυνητικός έναυσμα για τη μετανάστευση των αιμοπεταλίων και την παγίδευση εντός του ήπατος θα μπορούσε να είναι οι αιμοδυναμικές μεταβολές που δημιουργείται στο απομεινάρι ήπαρ από τη χειρουργική διαδικασία. Η ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων μπορεί να προκαλείται από την ίδια την διατμητική τάση ή με σύνδεση σε ένα ακόμη μη δεσμευμένου στην μεμβράνη υποδοχέα επί LSEC ή ηπατοκύτταρα αιμοπεταλίων, ή με την εσωτερίκευση των αιμοπεταλίων [8]. Ανεξάρτητα από το στερεό υποκείμενο μηχανισμό, είναι τώρα αναγνωρίζεται ότι η ενδοηπατική συσσώρευση αιμοπεταλίων μετά από τραυματισμό έχει μιτογονικό αποτέλεσμα επί LR. Τα αιμοπετάλια πολλαπλασιαστική επίδραση στα κύτταρα του ήπατος αποδίδεται στην απελευθέρωση του αυξητικού παράγοντα και τη μεταφορά των αιμοπεταλίων του RNA [9].

Στη μελέτη μας, ακόμα κι αν οι περισσότεροι από τους ασθενείς είχαν αυξημένα καταμέτρηση μετεγχειρητική των αιμοπεταλίων, δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των μετρήσεων της προ και μετεγχειρητικές γεγονότα ούτε κάποια εμφανής διαφορά που παρατηρείται μεταξύ του αριθμού των αιμοπεταλίων του μείζονος και ελάσσονος ομάδας (S2 σχήμα). Ανάλογα με την RLV, ωστόσο, κάθε αιμοπεταλίων φορτώθηκε με μία περίσσεια ποσότητα του VEGF-A. Η IP VEGF-A, που περιγράφεται ως υπερβολική σε καρκίνους [11-14], καταδεικνύεται εδώ να είναι πολύ υψηλότερο μετά από ένα μήνα PH.

Σε μια μεγάλη σειρά ασθενών με καρκίνο του στομάχου, ριζική εκτομή του όγκου είχε σαν αποτέλεσμα σημαντική μείωση στην προεγχειρητική ορό VEGF-A για μία περίοδο 30 ημερών [40]. Σε μια άλλη μελέτη, ο ορός VEGF-A εκτρέφονται για τις πρώτες 3-5 ημέρες, αλλά όχι σε μεταγενέστερες ημέρες μετά από μείζονα καρδιαγγειακή χειρουργική σε ασθενείς χωρίς καρκίνο [24]. Αντιθέτως, βρήκαμε σημαντική αύξηση στη συγκέντρωση του VEGF-A σε ένα μήνα του PH, υποδεικνύοντας τη σημασία της για τη μεταγενέστερη φάση της LR. Ως περιορισμός της μελέτης μας, ο βαθμός της νεο-αγγειογένεσης δεν εκτιμήθηκε στην εκτομή δείγμα ή αναγέννησης ήπατος. Ωστόσο, εξέχοντες ανύψωση σε IP VEGF-A συγκέντρωση σε συνδυασμό με σημαντική ρύθμιση προς τα κάτω της εξουδετέρωσης sVEGFR1 διατηρείται μια σταθερή προ-αγγειογενετική περιβάλλον για νεοαγγείωση κατά την διάρκεια της μετέπειτα φάσης LR.

VEGF-A, επάνω ρυθμισμένη σε διάφορους καρκίνοι, συσχετίζεται στενά με παθολογικά χαρακτηριστικά του όγκου, μετάσταση και την πρόγνωση. Τα ευρήματά μας έδειξαν συσχέτιση της IP VEGF-A με το μέγεθος του όγκου HCC, το στάδιο και η αγγειακή εισβολή. Λαμβανόμενα μαζί, αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η προεγχειρητική IP VEGF-A θα μπορούσε να αντιπροσωπεύει ένα δυνητικό προγνωστικός δείκτης προόδου HCC. Από την άλλη πλευρά, η αγγειογένεση συνοδεύεται από LR είναι απαραίτητη για την παρατεταμένη αναγέννηση. Πολλαπλές αγγειογόνοι παράγοντες που απαιτούνται εξής εκτομή ήπατος ή ηπατική βλάβη, και VEGF-A ως προ-πολλαπλασιαστική μιτογόνο είναι απαραίτητη κατά τη διάρκεια της LR. Επιπλέον, μια πρόσφατη μελέτη έδειξε μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ ελαττωματικό κυκλοφορίες των αιμοπεταλίων VEGF-A και ηπατική δυσλειτουργία μετά PH στον άνθρωπο [38]. VEGF-A συμπεριφέρεται δεσπόζει ως πλήρες μιτογόνο για LSECs [41]. Βρήκαμε επιλεκτική ανύψωση VEGF-A στην καθυστερημένη φάση της LR, ενώ άλλες σημαντικές προ-πολλαπλασιαστική μιτογόνα όπως HGF, EGF, Ang-1 και PDGF-ΒΒ δεν μεταβλήθηκαν σημαντικά με την προεγχειρητική επίπεδο. Τα ευρήματα αυτά υποδηλώνουν ότι η ικανότητα της IP VEGF-A για τη διευκόλυνση της αγγειογένεσης μέχρι μεταγενέστερη φάση της LR.