Αφηρημένο

Ιστορικό /Στόχοι

Αναδυόμενες αποδείξεις στη βιβλιογραφία προτείνει ένα θετικό συσχέτιση μεταξύ ορού 25-υδροξυβιταμίνης D [25 (OH) D], ένα πρότυπο δείκτης της κατάστασης της βιταμίνης D, και επιβίωση σε ορισμένους τύπους καρκίνου. Ερευνήσαμε τη σχέση αυτή σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη IV διαγνωστεί πρόσφατα στάδιο.

Μέθοδοι

Μια συνεχόμενη ομάδα των 125 ασθενών που διαγνώστηκαν πρόσφατα με καρκίνο τελικού σταδίου IV του προστάτη υποβλήθηκε σε μια αρχική τιμή ορού 25 (OH) D αξιολόγηση πριν από την λαμβάνει καμία θεραπεία σε ίδρυμα μας μεταξύ Ιανουαρίου 2008 και Δεκεμβρίου 2011. Χρησιμοποιήσαμε τις κατηγορίες βιταμίνης D της «ανεπάρκεια (& lt? 20 ng /ml)», «ανεπαρκή (20-32 ng /ml)» και «επαρκής (& gt? 32 ng /ml) «. Cox παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε για να αξιολογήσει την προγνωστική σημασία του ορού 25 (OH) D μετά την προσαρμογή για σχετικές συγχυτικούς παράγοντες.

Αποτελέσματα

Μέση ηλικία κατά τη διάγνωση ήταν 60 ετών. Από τους 125 ασθενείς, οι 32 (25,6%) ήταν ανεπαρκής, 49 (39,2%) ήταν ανεπαρκείς και 44 (35,2%) ήσαν επαρκείς σε βιταμίνη D κατά τη στιγμή της διάγνωσης. Η διάμεση επιβίωση σε ανεπάρκεια, ανεπαρκής και επαρκή ομάδες ήταν 47,8, 44,0 και 52,6 μήνες αντίστοιχα (p = 0,60). Στη μονοπαραγοντική ανάλυση, τέσσερις μεταβλητές έδειξε στατιστικά σημαντική συσχέτιση με την επιβίωση: διατροφική κατάσταση, μετάσταση στα οστά, διορθωμένου ασβεστίου ορού και αλβουμίνη ορού (p & lt? 0,05 για όλους). Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, πέντε μεταβλητές έδειξε στατιστικά σημαντικές συσχετίσεις με την επιβίωση: τοποθεσία νοσοκομείο, την ηλικία, τη μετάσταση των οστών, η αλβουμίνη ορού και διορθωμένου ασβεστίου ορού (p & lt? 0,05 για όλους). κατάστασης της βιταμίνης D στον ορό δεν ήταν σημαντική και στις δύο μονοπαραγοντική ή πολυπαραγοντική ανάλυση.

Συμπέρασμα

Σε αντίθεση με παλαιότερα δημοσιευμένη έρευνα, βρήκαμε καμία σημαντική συσχέτιση μεταξύ της προ-επεξεργασίας ορού 25 (OH) D και την επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη νεοδιαγνωσθέντες στάδιο IV. Η έλλειψη ενός σημαντική σχέση μεταξύ της βιταμίνης D στον ορό και την επιβίωση στη μελέτη μας, θα μπορούσε ίσως να οφείλεται στο γεγονός ότι η ασθένεια ήταν πολύ προχωρημένη στους ασθενείς μας για τα επίπεδα της βιταμίνης D να έχει καμία επίπτωση στην πρόγνωση.

Παράθεση : Gupta D, Trukova Κ, Popiel Β, Lammersfeld C, Vashi PG (2015) Ο Σύνδεσμος μεταξύ των προ-θεραπεία Serum 25-βιταμίνης D και την επιβίωση σε νεοδιαγνωσθέντες Στάδιο IV καρκίνο του προστάτη. PLoS ONE 10 (3): e0119690. doi: 10.1371 /journal.pone.0119690

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Brij Singh, Σχολή Ιατρικής και Επιστημών Υγείας, Πανεπιστήμιο της Βόρειας Ντακότα, Ηνωμένες Πολιτείες |

Ελήφθη: δέκατης έκτης Σεπτεμβρίου του 2014? Αποδεκτές: 15 Ιανουαρίου, 2015? Δημοσιεύθηκε: 16 Μαρτίου, 2015

Copyright: © 2015 Gupta et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Τα δεδομένα μπορεί να μην είναι διατίθενται στο κοινό λόγω ηθικών και νομικών περιορισμών. Ένα αντίγραφο του αποχαρακτηριστούν σύνολο δεδομένων στις οποίες βασίζονται οι αναλύσεις που αναφέρονται στο παρόν έγγραφο είναι διαθέσιμες κατόπιν αιτήματος στο αντίστοιχο συγγραφέα

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Ανταγωνιστικά συμφέροντα. : Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

η βιταμίνη D παράγεται, είτε στο δέρμα ως 7-dehydrocholesterol μέσω υπεριώδους μπλε (UVB) έκθεσης ή προσλαμβάνεται από τη διατροφή ως χοληκαλσιφερόλη. (βιταμίνη D3) ή εργοκαλσιφερόλη (βιταμίνη D2). Είναι συνέχεια μετατρέπεται στο ήπαρ σε 25-υδροξυβιταμίνης D [25 (OH) D], το μείζονα κυκλοφορούν και μορφή αποθήκευσης της βιταμίνης D που χρησιμοποιούνται συνήθως για την αξιολόγηση της κατάστασης της βιταμίνης D των ασθενών [1]. Αν και 25 (ΟΗ) D δεν είναι η δραστική μορφή της βιταμίνης D, είναι γνωστό ότι είναι ο καλύτερος δείκτης της κατάστασης της βιταμίνης D, καθώς αντικατοπτρίζει με ακρίβεια πρόσληψη βιταμίνης D από όλες τις πηγές και έχει ένα χρόνο ημίσειας ζωής δύο έως τρεις εβδομάδες σε σύγκριση με μόνο τέσσερις ώρες για το ενεργό μορφή, 1-αλφα-25-διυδροξυβιταμίνη-D3 (1,25 (OH) 2D3) [2].

Υποβιταμίνωση D έχει βρεθεί ότι σχετίζεται με μία ποικιλία καρκίνων συμπεριλαμβανομένων προστάτης. Προσδιόρισε μηχανισμοί δράσης της βιταμίνης D για την εμφάνιση και την εξέλιξη του καρκίνου του προστάτη περιλαμβάνουν μείωση του πολλαπλασιασμού των κυττάρων, η αναστολή της αγγειογένεσης και της απόπτωσης [3]. προστατικά κύτταρα εμφανίζουν υποδοχείς βιταμίνης D (VDR) και είναι σε θέση να μετατρέψει 25 (ΟΗ) D στην ενεργή μορφή, 1,25 (ΟΗ) 2D3 [4]. Η επιδημιολογική βιβλιογραφία αναφέρει ότι η ανεπάρκεια βιταμίνης D σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη με βάση το ρόλο του οφείλεται στην έκθεση UVB, διατροφικούς παράγοντες ή ως ενδογενής οντότητα [5]. Μία ενδελεχής συζήτηση της βιταμίνης D και του καρκίνου του προστάτη από τους Schwartz αξιολογεί περαιτέρω τα αποτελέσματα της ορμονικής μορφής βιταμίνης D στα κύτταρα του προστάτη και μελλοντικές κατευθύνσεις για θεραπείες βιταμίνης D για τον καρκίνο του προστάτη [6]. Παρά αυτά τα ευρήματα, δύο πρόσφατες μετα-αναλύσεις για τις συγκεντρώσεις της βιταμίνης D και του καρκίνου του προστάτη βρέθηκε λίγη ή καθόλου επίδραση στον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη αλλά περιορίζονται από το μήκος του χρόνου μεταξύ δοκιμών ορού βιταμίνης D και μετέπειτα διάγνωση του καρκίνου [7,8] .

Αναδυόμενες αποδείξεις στη βιβλιογραφία δείχνουν μια θετική συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων της 25 (ΟΗ) D και την επιβίωση σε διάφορους τύπους καρκίνου. Μια ανάλυση των ασθενών κινεζικών γαστρικού καρκίνου στην οποία συλλέχθηκε ορός μετά τη διάγνωση, αλλά πριν από οποιαδήποτε θεραπεία για τον καρκίνο σημειωθεί μια θετική συσχέτιση μεταξύ χαμηλότερες συγκεντρώσεις βιταμίνης D (& lt? = 20ng /mL) και φτωχή πρόγνωση [9]. Ομοίως, στο καρκίνο του μαστού, δύο εκθέσεις ανέφεραν ότι το 25 (ΟΗ) D συγκεντρώσεις κάτω στον ορό (λιγότερο από 20 ng /mL και & lt? 14ng /mL, αντίστοιχα) συνδέθηκαν με φτωχότερη συνολική επιβίωση. Και πάλι, η στατιστική σημαντικότητα επιτεύχθηκε μόνο με δείγματα ορού που λαμβάνονται πριν από την έναρξη της θεραπείας [10,11]. Σε καρκίνο του παχέος εντέρου, οι μελέτες έχουν περισσότερο ανάλογες. Δύο εκθέσεις σημείωσε υψηλότερες συγκεντρώσεις της βιταμίνης D προ-διάγνωση που σχετίζεται με βελτιωμένη επιβίωση [12,13]. Δύο άλλες εκθέσεις αξιολογούνται ορού βιταμίνης D κατά τη στιγμή της διάγνωσης ή πρώτη επέμβαση για καρκίνο του παχέος εντέρου και περιγράφεται επίσης ένα καλύτερο ποσοστό επιβίωσης με υψηλότερες συγκεντρώσεις 25 (ΟΗ) D [14,15]. Τέλος, ένα περαιτέρω ερμηνεία των δεδομένων NHANES III ειδικά για την ομάδα των Αφρο-Αμερικανών ανέφεραν ότι η έλλειψη βιταμίνης D ήταν ένας παράγοντας που συμβάλλει στην αύξηση της θνησιμότητας σε καρκίνο του παχέος εντέρου [16]. Μια ανασκόπηση των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα μη-μικρού κυττάρου δημοσιευθεί σε δύο εκθέσεις δεν έδειξε καμία επίδραση σε προχωρημένο στάδιο (n = 294), αλλά σημειώνεται όφελος της πρόσληψης D υψηλής βιταμίνης (& gt? = 371 Intl μονάδες /δ) και τα υψηλότερα επίπεδα της βιταμίνης D στον ορό (& gt? = 15.7ng /mL). σε πρώιμη φάση (n = 447) [17,18]

Ειδικά για τον καρκίνο του προστάτη, ωστόσο, αυτή η σχέση είναι λιγότερο σαφής [19]. Υπήρξαν 3 δημοσιευθεί μελέτες που αξιολογούν τη σχέση μεταξύ της 25 (OH) D και την επιβίωση του ορού σε καρκίνο του προστάτη. Tretli et al. Δεν βρέθηκε μέσο (20-30ng /ml) ή υψηλή (& gt? 32ng /mL) επίπεδα 25 (ΟΗ) D να σχετίζεται με καλύτερη πρόγνωση [20]. Ωστόσο, σε συνδυασμό 137 πρόσφατα διαγνωστεί με 31 είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία (κλινικά πιο επιθετικοί) ασθενείς με καρκίνο του προστάτη σε όλα τα στάδια που προηγουμένως λάβει ορμονική θεραπεία. Fang et al. βρέθηκε άνδρες με το χαμηλότερο 25 (ΟΗ) D τεταρτημόριο να πιο πιθανό να πεθάνουν από καρκίνο σε σύγκριση με εκείνους στο υψηλότερο τεταρτημόριο. Ωστόσο, η συσχέτιση αυτή ήταν εξασθενημένος μετά την προσαρμογή για το στάδιο του καρκίνου και το σκορ Gleason, γεγονός που υποδηλώνει ότι αυτές οι μεταβλητές μπορούν να ενεργούν ως πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες της βιταμίνης D και της επιβίωσης σχέση [21]. Τέλος, Holt et al., Σε μια μελέτη κοόρτης βασισμένη στον πληθυσμό του 1476 νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με καρκίνο του προστάτη σε όλα τα στάδια, δεν βρήκαν καμία σχέση μεταξύ επιπέδων ορού της 25 (ΟΗ) D και του κινδύνου υποτροπής /εξέλιξης ή της θνησιμότητας [22]. Συλλογικά, οι μελέτες αυτές δείχνουν ότι υπάρχει είτε δεν υπάρχει σχέση μεταξύ της βιταμίνης D στον ορό και την επιβίωση στον καρκίνο του προστάτη, ή αν υπάρχει μια τέτοια σχέση, μπορεί να συγχέεται με άλλες κλινικοπαθολογοανατομικές μεταβλητές. Έχουμε ως στόχο να διερευνήσει περαιτέρω το καταστατικό σε μια ομοιογενή ομάδα των ασθενών με καρκίνο πρόσφατα διαγνωστεί σταδίου IV του προστάτη αντιμετωπίζονται σε εθνικό δίκτυο νοσοκομείων ογκολογίας.

Μέθοδοι

Πληθυσμός μελέτης

συνεχόμενη σειρά 125 ασθενών πρόσφατα διαγνωσμένο καρκίνο σταδίου IV του προστάτη αντιμετωπίζεται σε τέσσερα θεραπεία του καρκίνου Κέντρα της Αμερικής

® (CTCA) νοσοκομεία (που βρίσκεται στη Σιών, IL, Philadelphia, PA, Goodyear, AZ και Tulsa, OK) μεταξύ Ιανουαρίου 2008 και Δεκέμβριο του 2011 αξιολογήθηκε. Η μελέτη αυτή εγκρίθηκε από το Διοικητικό Συμβούλιο αναθεώρηση Θεσμικών (IRB) στη θεραπεία του καρκίνου Κέντρα της Αμερικής

®. Η ανάγκη για πληροφορημένη συναίνεση παραιτήθηκε από την IRB, διότι δεν υπήρχε άμεση επαφή με τον ασθενή σε αυτή τη μελέτη. Αυτή η μελέτη περιελάμβανε τη συλλογή των υφιστάμενων δεδομένων από τα μητρώα των ασθενών με τέτοιο τρόπο που δεν μπορεί να προσδιοριστεί θέματα, άμεσα ή μέσω αναγνωριστικά που συνδέονται με τα θέματα.

Η βιταμίνη D Μέτρηση

Τα δείγματα ορού συλλέχθηκαν εντός 30 ημερών από την πρώτη επίσκεψη στο νοσοκομείο μας, και πριν από την έναρξη της αντικαρκινικής θεραπείας. Ορός συλλέχθηκε στο εργαστήριο, συσκευασμένα σε coolpacks και αποστέλλονται στο Εργαστήριο Corporation of America (Raleigh, NC) όταν ένα χημειοφωταύγειας ανοσοποιητικού προσδιορισμού (CLIA, DiaSorin δοκιμασία Liasion) χρησιμοποιήθηκε για τη μέτρηση της 25 (ΟΗ) D. Τα δείγματα ορού επωάστηκαν με αντιβιταμινών-D επικαλυμμένα μικροσωματίδια και ισολουμινόλη παράγωγο συζευγμένο με 25 (ΟΗ) D πριν από τη μέτρηση των σημάτων χημιφωταύγειας. Ανάλυση ολοκληρώθηκε εντός 48 ωρών από τη συλλογή. Ο προσδιορισμός D DiaSorin Liasion 25 (OH) έχει επικυρωθεί κλινικά για να είναι συγκρίσιμα με την ακρίβεια και την ακρίβεια με την ραδιοανοσοδοκιμασία (RIA). Αυτή η μέθοδος χρησιμοποιεί τα ίδια σωματίδια που χρησιμοποιούνται στην τεχνική DiaSorin RIA. Μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι αυτό είναι μια γρήγορη, ακριβή, και ακριβές εργαλείο για τη μέτρηση των επιπέδων της 25 (ΟΗ) D [23,24].

Στατιστική Ανάλυση

ορού 25 (OH) D ήταν η κύρια ανεξάρτητη μεταβλητή ενδιαφέροντος. Αν και δεν υπάρχει συζήτηση σχετικά με το οποίο έκοψε τα σημεία θα πρέπει να χρησιμοποιείται, χρησιμοποιήσαμε τις κατηγορίες «ανεπάρκεια (& lt? 20 ng /ml)», «ανεπαρκή (20 έως 32 ng /ml)» και «επαρκής (& gt? 32 ng /ml ) «, σύμφωνα με προηγουμένως δημοσιευμένη έρευνα σε αυτόν τον τομέα [10,20]. Μια σύγκριση των κλινικών και δημογραφικά χαρακτηριστικά έγινε μεταξύ των κατηγοριών βιταμίνης D χρησιμοποιώντας ένα t-test 2sample, μια δοκιμή Mann Whitney, ή ένα τεστ chi-square, ανάλογα με την υποκείμενη κατανομή των μεταβλητών.

επιβίωση των ασθενών ήταν το κύριο τελικό σημείο και ορίζεται ως το χρονικό διάστημα μεταξύ της ημερομηνίας της πρώτης αξιολόγησης της βιταμίνης D στον ορό και την ημερομηνία του θανάτου από οποιαδήποτε αιτία ή την ημερομηνία της τελευταίας επαφής /τελευταίο είναι γνωστό ότι είναι ζωντανός. Οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν προοπτικά έως τον Μάιο του 2014. Όλοι οι ασθενείς ήταν εν ζωή τουλάχιστον 60 ημέρες μετά την ημερομηνία της συλλογής ορού. Η μέθοδος Kaplan-Meier χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό της επιβίωσης. Το στατιστικό τεστ log rank χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση της ισότητας των διανομών επιβίωσης σε όλες τις ομάδες 25 (ΟΗ) D 2 ορό. Κλινική, δημογραφικές και ορό μεταβλητές 25 (ΟΗ) D αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας μονοπαραγοντική αναλογικών κινδύνων κατά Cox μοντέλα για να καθορίσει ποιες παραμέτρους έδειξε ατομική προγνωστική αξία για την επιβίωση. Η πολυπαραγοντική Cox μοντέλα αναλογικών κινδύνων διεξήχθησαν στη συνέχεια για να αξιολογηθεί η ανεξάρτητη προγνωστική σημασία όλων των μεταβλητών που αξιολογήθηκαν σε μονοπαραγοντική ανάλυση. Έχουμε προσαρμοστεί για τις ακόλουθες μεταβλητές στην πολυμεταβλητή ανάλυση: την ηλικία, την κατάσταση απόδοσης ECOG, δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ), ειδικό προστατικό αντιγόνο (PSA), την εποχή της κλήρωσης του αίματος, CTCA νοσοκομείο, αλβουμίνη ορού, διορθωμένου ασβεστίου ορού, μετάσταση στα οστά και τις διατροφικές κατάσταση όπως μετράται με τη χρήση Υποκειμενική συνολική εκτίμηση (SGA). Διορθώνεται το ασβέστιο του ορού χρησιμοποιήθηκε αντί του ολικού ασβεστίου του ορού για να επιτραπεί η μεταβολή της συνολικής ασβέστιο λόγω της μεταβολής της λευκωματίνης δεσμευμένου ασβεστίου. Εποχή της κλήρωσης του αίματος ορίστηκε ως το χειμώνα: Δεκέμβριος-Φεβρουάριος? άνοιξη: Μάρτιος-Μάιος? το καλοκαίρι: Ιούνιος-Αύγουστος, ή πτώση: Σεπτέμβριος-Νοέμβριος. Η επίδραση του ορού 25 (OH) D και άλλες μεταβλητές στην επιβίωση των ασθενών εκφράστηκε ως αναλογίες κινδύνου (HR) με διάστημα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ). Για ορού βιταμίνης D, ο «επαρκής» κατηγορία ορίστηκε ως η κατηγορία αναφοράς.

Cox παλινδρόμησης με χρονικά αναλλοίωτο συμμεταβλητές υποθέτει ότι η αναλογία των κινδύνων για οποιεσδήποτε δύο ομάδες παραμένει σταθερή σε αναλογία με το χρόνο. Ελέγξαμε αυτή την ανάλογη υπόθεση κινδύνων (PH) χρησιμοποιώντας ένα συνδυασμό των γραφικών και στατιστικών διαδικασιών δοκιμής. Κατ ‘αρχάς, εξετάσαμε οικόπεδα log-minus-log για την κατηγορηματική προγνωστικούς παράγοντες. Ως δεύτερη προσέγγιση, τρέξαμε ένα εκτεταμένο μοντέλο Cox με το χρόνο-εξαρτώμενη συμπαράγοντες για συνεχή προγνωστικούς παράγοντες. Τέλος, μια προσέγγιση δοκιμών καλοσύνη-of-fit με βάση Schoenfeld καταλοίπων χρησιμοποιήθηκε για να αξιολογήσει την υπόθεση PH.

Τέλος, για να αξιολογηθεί η πιθανή επίδραση της πόλωσης του δείγματος σχετικά με τα αποτελέσματα, καθώς και για τη διερεύνηση της σταθερότητας του το μοντέλο συντελεστές, πραγματοποιήσαμε μια προκατάληψη-διορθώνεται και επιταχυνόμενη (BCA) bootstrap διαδικασία αναδειγματοληψία. Δημιουργήσαμε 1000 δείγματα, ο ένας το ίδιο μέγεθος με το αρχικό σύνολο δεδομένων, με τυχαία επιλογή με αντικατάσταση. Cox παλινδρόμησης στη συνέχεια να εκτελέσετε χωριστά στις ακόλουθες 1000 δείγματα για να αποκτήσουν αξιόπιστες εκτιμήσεις των τυπικά σφάλματα των συντελεστών, και ως εκ τούτου οι τιμές ρ και 95% BCA ΠΙ του μοντέλου συντελεστές [25]. Όλα τα δεδομένα αναλύθηκαν με τη χρήση του IBM SPSS έκδοση 20.0 (ΙΒΜ, Armonk, NY, USA). Όλες οι αναλύσεις ήταν αμφίδρομες, και μια διαφορά θεωρήθηκε ότι είναι στατιστικά σημαντική εάν η τιμή ρ ήταν & lt? = 0.05.

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά Ασθενών

Ο Πίνακας 1 παρουσιάζει τα αρχικά χαρακτηριστικά των ασθενών μας. Η διάμεση παρακολούθηση ήταν 31 μήνες. Κατά το χρόνο της ανάλυσης αυτής, 49 (39,2%) ασθενείς είχαν λήξει, ενώ 76 (60,8%) θεωρήθηκαν λογοκρισία. Μόνο 6 ασθενείς λάμβαναν συμπληρώματα βιταμίνης D κατά τη στιγμή της διάγνωσης. Από αυτούς τους 6 ασθενείς, 2 κάθε έπαιρναν 5000, 2000 και 400 διεθνείς μονάδες (IU) ανά ημέρα. Κατά τη στιγμή της διάγνωσης, των οστών ήταν η πλέον κοινή θέση μετάστασης με 74 (59,2%) που έχουν συμμετοχή των οστών. 107 (85,6%) ασθενείς έλαβαν χημειοθεραπεία, 98 (78,4%) έλαβαν ορμονική θεραπεία και 66 (52,8%) έλαβαν θεραπεία με ακτινοβολία στο ίδρυμά μας. Ένα σύνολο των 50 (40%) των ασθενών που έλαβαν και τις 3 τρόπους θεραπείας της χημειοθεραπείας, ακτινοθεραπείας και ορμονοθεραπεία.

Η

προγνωστικοί παράγοντες της βιταμίνης D Κατάσταση

Ο Πίνακας 1 περιγράφει επίσης τα χαρακτηριστικά των ασθενών στρωματοποιημένη από τις 2 κατηγορίες ορού βιταμίνης D (ελλιπής και όχι ανεπάρκεια). Εποχή της κλήρωσης του αίματος και η λευκωματίνη ορού ήταν οι δύο μεταβλητές της στατιστικής σημαντικότητας. Οι ασθενείς που διαγιγνώσκονται κατά τους καλοκαιρινούς μήνες, ήταν λιγότερο πιθανό να είναι ανεπαρκής σε βιταμίνη D σε σύγκριση με αυτούς που διαγνώστηκαν το φθινόπωρο και την άνοιξη. Είναι ενδιαφέρον ότι, οι ασθενείς διαγιγνώσκονται κατά τους χειμερινούς μήνες είχαν επίσης χαμηλότερο επιπολασμό της ανεπάρκειας βιταμίνης D σε σύγκριση με αυτούς που διαγνώστηκαν το φθινόπωρο και την άνοιξη. Ασθενείς με ανεπάρκεια βιταμίνης D είχαν επίπεδα λευκωματίνης ορού χαμηλότερα σε σύγκριση με εκείνους με μη ανεπαρκή επίπεδα βιταμίνης D στον ορό (p = 0.05). Τρέφονται καλά ασθενείς είχαν χαμηλότερο επιπολασμό της ανεπάρκειας βιταμίνης D σε σύγκριση με υποσιτιζόμενους ασθενείς, αν και η διαπίστωση αυτή δεν ήταν στατιστικά σημαντική (p = 0.17). Οι ασθενείς με ανεπάρκεια βιταμίνης D είχαν μεγαλύτερη ΔΜΣ σε σύγκριση με εκείνους με μη-ανεπαρκή επίπεδα βιταμίνης D ορού, όμως, η τάση αυτή δεν πέτυχαν στατιστική σημαντικότητα (p = 0.16).

διάμεση επιβίωση

Πίνακας 2 δείχνει τα μέσους χρόνους επιβίωσης ως συνάρτηση διαφόρων κλινικών και των δημογραφικών μεταβλητών. Δεν υπήρχε στατιστικώς σημαντική διαφορά στις μέσους χρόνους επιβίωσης σε όλες τις 3 κατηγορίες της βιταμίνης D του ορού, όπως φαίνεται στο Σχ. 1. ασθενείς τρέφονται καλά είχαν σημαντικά μεγαλύτερη μέση επιβίωση από υποσιτιζόμενους ασθενείς. Οι ασθενείς με μετάσταση στα οστά είχαν σημαντικά χειρότερη μέση επιβίωση από αυτούς που δεν έχουν.

Δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά στις μέσους χρόνους επιβίωσης σε όλες τις 3 κατηγορίες της βιταμίνης στον ορό Δ

Η

μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση επιβίωσης

Ο Πίνακας 3 συνοψίζει τα αποτελέσματα των αναλύσεων μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική Cox παλινδρόμησης. Στην μονοπαραγοντική ανάλυση, κάθε προγνωστικό δοκιμάστηκε σε απομόνωση από τη σύνδεσή της με την επιβίωση. Κάθε /dl αύξηση κατά 1 mg σε ασβέστιο ορού διορθωμένο συσχετίστηκε με μείωση 56% σε κίνδυνο θνησιμότητας (HR = 0,44? Ρ = 0,01) και κάθε 1 g /dl αύξηση λευκωματίνη ορού συσχετίστηκε με μείωση 42% σε κίνδυνο θνησιμότητας ( HR = 0,58? p = 0.05). Μετάσταση στα οστά και τη διατροφική κατάσταση ήταν επίσης σημαντικά που σχετίζονται με την επιβίωση, έτσι ώστε οι ασθενείς με μετάσταση στα οστά και όσοι υποσιτίζονται είχαν σημαντικά χειρότερη επιβίωση σε σύγκριση με εκείνους που δεν έχουν μετάσταση στα οστά και όσοι τρέφονται καλά, αντίστοιχα.

Η

στην πλήρη μοντέλο, όλες οι μεταβλητές που δοκιμάστηκαν στην μονοπαραγοντική ανάλυση αξιολογήθηκαν ταυτόχρονα στο ίδιο μοντέλο. Πέντε μεταβλητές έδειξε στατιστικά σημαντικές συσχετίσεις με την επιβίωση: CTCA νοσοκομείο, την ηλικία, τη μετάσταση των οστών, η αλβουμίνη ορού και διορθωμένου ασβεστίου ορού. Οι ασθενείς με μετάσταση στα οστά είχαν σημαντικά χειρότερη επιβίωση από αυτούς που χωρίς αυτό. Κάθε /dl αύξηση κατά 1 mg σε ασβέστιο ορού διορθωμένο συσχετίστηκε με μείωση 57% σε κίνδυνο θνησιμότητας (HR = 0,43? Ρ = 0,01). Κάθε αύξηση 1 έτους σε ηλικία σχετίστηκε με μείωση 4% σε κίνδυνο θνησιμότητας (HR = 0,96? P = 0.03). Τέλος, κάθε 1 g /dl αύξηση λευκωματίνη ορού συσχετίστηκε με μείωση 58% σε κίνδυνο θνησιμότητας. (HR = 0,42? P = 0.02)

Στον τελικό μοντέλο, μόνο εκείνες τις 5 μεταβλητές που ήταν στατιστικά σημαντικές στο πλήρες μοντέλο αξιολογήθηκαν μαζί. Όλα τα 5 από αυτά βρέθηκαν να είναι στατιστικά σημαντική.

Για να λογοδοτήσουν για πιθανή προκατάληψη δειγματοληψία και την περαιτέρω διερεύνηση της σταθερότητας της κλασικής πολυπαραγοντική Cox μοντέλο αναφέρονται στον Πίνακα 3, πραγματοποιήσαμε μια εκκίνησης διαδικασίας επαναδειγματοληψία με βάση 1000 δείγματα. Εμείς δεν βρήκε σημαντικές διαφορές στους συντελεστές παλινδρόμησης και οι αντίστοιχες τιμές ρ αυτών μεταξύ της κλασικής παλινδρόμησης Cox και αυτοδύναμη μοντέλα παλινδρόμησης κατά Cox.

Συζήτηση

Ο στόχος αυτής της μελέτης ήταν να διερευνηθεί η σχέση μεταξύ των επιπέδων της 25 (ΟΗ) D και της επιβίωσης σε ασθενείς με πρόσφατα διαγνωσμένο καρκίνο του προστάτη. Βρήκαμε ότι η έλλειψη βιταμίνης D, που ορίζονται ως κυκλοφορούντα επίπεδα ορού 25 (ΟΗ) D & lt? 20 ng /ml, δεν συσχετίστηκε σημαντικά με την επιβίωση καρκίνου του προστάτη. Τα ευρήματα της μελέτης μας είναι σε αντίθεση με τα ευρήματα της θετική συσχέτιση δημοσιευθεί σε δύο προηγούμενες εκθέσεις στον καρκίνο του προστάτη που ερευνούσε την ίδια ερευνητική ερώτηση [20,21]. Ωστόσο, υπάρχουν κάποιες αξιοσημείωτες διαφορές μεταξύ αυτών των μελετών και η μελέτη μας που αξίζουν ιδιαίτερη προσοχή.

Tretli et al. διερευνήθηκαν 137 νεοδιαγνωσθέντες σε συνδυασμό με 31 είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία ασθενείς με καρκίνο του προστάτη σε όλα τα στάδια που προηγουμένως έλαβαν ορμονική θεραπεία [20]. Στην προηγούμενη θεραπεία υποομάδα, ο ορός 25 (OH) μετρήσεις D έγιναν σε έναν μέσο όρο 2,4 χρόνια μετά τη διάγνωση και είναι πιθανό ότι ο ορός 25 (OH) επίπεδα D θα μπορούσαν να έχουν επηρεαστεί από τη θεραπεία που έλαβε ή από την ίδια τη νόσο . Στη μελέτη από Fang et al., Η βιταμίνη D στον ορό και του συνεταιρίζεσθαι επιβίωση καθίσταται ασήμαντη μετά την προσαρμογή για το στάδιο του καρκίνου και το σκορ Gleason [21]. Επιπλέον, οι εκτιμήσεις της βιταμίνης D στον ορό έγιναν μέχρι και αρκετά χρόνια πριν τη διάγνωση του καρκίνου του προστάτη. Στη μελέτη μας, έχουμε επικεντρωθεί σε ένα ομοιογενή πληθυσμό των νεοδιαγνωσθέντων σταδίου IV καρκίνο του προστάτη ελαχιστοποιώντας έτσι την πιθανότητα των πιθανών σύγχυση από το στάδιο της νόσου και το ιστορικό προηγούμενης θεραπείας. Σε αντίθεση με τις μελέτες από Tretli et al. και Fang et al., μετρήσαμε βιταμίνης D ορού εντός 30 ημερών από την πρώτη επίσκεψη των ασθενών στα νοσοκομεία μας.

ευρήματα της μελέτης μας είναι συνεπείς με αυτές που δημοσιεύθηκαν πρόσφατα από Holt et al. που βρήκαν καμία σχέση μεταξύ μετα-διαγνωστικά επίπεδα ορού της 25 (ΟΗ) D και του κινδύνου υποτροπής /εξέλιξης ή τη θνησιμότητα σε ένα μεγάλο μέρος του πληθυσμού με βάση κοόρτης ασθενών με καρκίνο του προστάτη [22]. Η έλλειψη σημαντικής σύνδεσης μεταξύ της βιταμίνης D του ορού και της επιβίωσης στη μελέτη μας θα μπορούσε ίσως να οφείλεται στο γεγονός ότι η ασθένεια ήταν πάρα πολύ προχωρημένη στους ασθενείς μας για τα επίπεδα βιταμίνης D να έχει καμία επίπτωση στην πρόγνωση. Ωστόσο, στις μελέτες από Holt et al. και Fang et al., καμία σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε σε πρώιμο στάδιο της νόσου, είτε. Συλλογικά, τα αποτελέσματα της μελέτης μας εξεταστεί υπό το φως της υπάρχουσας βιβλιογραφίας σε αυτόν τον τομέα δείχνουν ότι τα επίπεδα της βιταμίνης D στον ορό μετριέται είτε πριν είτε μετά τη διάγνωση δεν μπορεί να είναι ανεξάρτητα πρόβλεψης της επιβίωσης στον καρκίνο του προστάτη μετά τον έλεγχο για τις πιο σχετικές πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες .

Αν και δεν είναι στατιστικά σημαντική, βρήκαμε χαμηλότερα επίπεδα της 25 (ΟΗ) D στον ορό να σχετίζεται με υψηλότερο ΔΜΣ, σύμφωνα με προηγουμένως δημοσιευμένες έρευνες [11,26-28]. Πολλαπλές μηχανισμοί έχουν προταθεί για να εξηγήσουν τη σχέση της παχυσαρκίας με υποβιταμίνωση D, συμπεριλαμβανομένης της έλλειψης της έκθεσης στον ήλιο από την έλλειψη σωματικής δραστηριότητας [29] και την παγίδευση της βιταμίνης D στον υποδόριο αποθήκες λίπους [30]. Μια άλλη υπόθεση προτείνει ότι μεταβολή του D ενδοκρινικό σύστημα της βιταμίνης σε παχύσαρκα άτομα χαρακτηρίζεται από δευτερογενή υπερπαραθυρεοειδισμό που σχετίζεται με αυξημένη νεφρική σωληναριακή επαναπορρόφηση του ασβεστίου και αυξημένη κυκλοφορούν 1,25 (OH) 2D η οποία προκαλεί μία αναστολή ανάδρασης από 25 (ΟΗ) D σύνθεση [31]. Ως αποτέλεσμα, έχει προταθεί ότι θα πρέπει να ληφθούν υπόψη ΔΜΣ κατά την αξιολόγηση της κατάστασης της βιταμίνης D του ασθενούς και πιο επιθετική συμπληρωμάτων βιταμίνης D θα πρέπει να εξετάζεται σε ασθενείς παχύσαρκους καρκίνο [28].

Βρήκαμε υψηλότερο διορθωθεί ορού τα επίπεδα ασβεστίου στον πληθυσμό μας να σχετίζεται σημαντικά με καλύτερη επιβίωση. Η έρευνα έχει σημειωθεί αυτές οι μεταβλητές να είναι αντιστρόφως ανάλογη, συνήθως με τη ρύθμιση των υπερασβεστιαιμία που σχετίζεται με οστικές μεταστάσεις και πιο προχωρημένη νόσο [32,33]. μέσες ασβέστιο ορού διορθωμένο μας ήταν 9,2 mg /dl η οποία είναι εντός των φυσιολογικών ορίων από 8.5 έως 10,1 mg /dl. Μόνο 6 ασθενείς είχαν επίπεδα ορού κάτω 8,5 mg /dl και μόνο 5 ασθενείς είχαν επίπεδα ορού πάνω από 10.1 mg /dl, με τα υπόλοιπα ασθενείς που έχουν επίπεδα ορού εντός των φυσιολογικών ορίων. Ως αποτέλεσμα, δεν πιστεύουμε ότι αυτό το εύρημα να έχει σημαντική κλινική σημασία στη μελέτη μας.

Ορισμένοι από τους περιορισμούς της μελέτης μας αξίζουν την αναγνώριση. Πρόκειται για μια μελέτη ένωση η οποία δεν μπορεί να αποδείξει την αιτιότητα. Αντίστροφη αιτιότητα (η επίδραση του καρκίνου στα επίπεδα της βιταμίνης D στον ορό) είναι πάντα μια πιθανότητα στις μελέτες παρατήρησης και δεν μπορεί να αποκλειστεί με βεβαιότητα [19]. Σε αυτή τη μελέτη, ο ορός 25 (ΟΗ) D μετρήθηκε μόνο μία φορά κατά τη διάγνωση η οποία μπορεί να μην είναι ανακλαστικό των επιπέδων της βιταμίνης D κατά τη διάρκεια της παραγωγής ή την πρόοδο του καρκίνου. Ωστόσο, προηγούμενες έρευνες έχουν δείξει την αξιοπιστία της μίας και μόνης αξιολόγησης της βιταμίνης D στον ορό σε μια περίοδο 5 ετών [26]. Δεν επίσημη υπολογισμοί του μεγέθους του δείγματος είχαν γίνει πριν από τη διεξαγωγή αυτής της μελέτης παρατήρησης. Είναι πιθανό ότι η έλλειψη στατιστικής σημασίας σε σχέση με τον ορό της βιταμίνης D και η επιβίωση θα μπορούσε να είναι το αποτέλεσμα ενός σχετικά μικρού μεγέθους του δείγματος με περιορισμένο αριθμό εκδηλώσεων έκβαση. Προκειμένου να λογοδοτήσουν για τον περιορισμό αυτό, πραγματοποιήσαμε μια εκκίνησης διαδικασίας επαναδειγματοληψία και δεν παρατηρούν σημαντικές διαφορές ανάμεσα στο κλασικό και εκκίνησης Cox εκτιμήσεις παλινδρόμησης. Οι θεραπείες που έλαβε δεν ήταν τυποποιημένα, όπως θα ήταν σε ένα κλινικό περιβάλλον δοκιμής. Τέλος, τα διαθέσιμα δεδομένα επιβίωσης δεν μπορούσε να διακρίνει μεταξύ του θανάτου από καρκίνο του προστάτη και από άλλες αιτίες? Ως εκ τούτου, αξιολογήσαμε τη θνησιμότητα από όλα τα αίτια, αντί του καρκίνου του προστάτη ειδική θνησιμότητα.

Υπάρχουν κάποια δυνατά σημεία της μελέτης μας. Εξετάσαμε μια ομοιογενή πληθυσμό ασθενών των νεοδιαγνωσθέντων σταδίου IV καρκίνο του προστάτη που εξαλείφει εν δυνάμει σύγχυση με το στάδιο του όγκου και το ιστορικό προηγούμενης θεραπείας. Μετρήσαμε βιταμίνης D ορού κατά τη διάγνωση της νόσου, πριν λάβετε οποιαδήποτε θεραπεία η οποία εξαλείφει την πιθανότητα αλλαγών θεραπείας και τον τρόπο ζωής που επηρεάζουν τα επίπεδα της βιταμίνης D στον ορό μετά τη διάγνωση. Είχαμε διαθέσιμη για όλους τους συμμετέχοντες κλινικά και δημογραφικά δεδομένα. Τέλος, ρυθμίστηκε για ένα ευρύ φάσμα πιθανών κλινικών και δημογραφικά η σύγχυση ελαχιστοποιώντας έτσι την πιθανότητα της υπολειμματικής σύγχυσης. Τούτου λεχθέντος, η πιθανότητα υπολειπόμενη συγχυτική δράση δεν μπορεί ποτέ να αποκλειστεί εντελώς σε μελέτες παρατήρησης.

Συμπέρασμα

Εν κατακλείδι, δεν βρήκαμε καμία σημαντική συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων της 25 (ΟΗ) D και επιβίωση σε νεοδιαγνωσθέντες φάση IV ασθενείς με καρκίνο του προστάτη. Οριστική απόδειξη του οφέλους της βιταμίνης D για την επιβίωση του καρκίνου του προστάτη θα απαιτήσει μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη.

Ευχαριστίες

Θα θέλαμε να ευχαριστήσουμε Diane Ottersen, Shelly Ware, Jane Fridman και Iris Κάστρο για την παροχή μας με τις επικαιροποιημένες δημογραφικών και επιβίωση των δεδομένων.