Abstract

DNA τοποϊσομεράση Ι (TOP1) επίπεδα αρκετών ανθρώπινων νεοπλασμάτων είναι υψηλότερες από εκείνες των φυσιολογικών ιστών. Οι αναστολείς TOP1 χρησιμοποιούνται ευρέως στη θεραπεία συμβατική θεραπεία καρκίνων των ωοθηκών ανθεκτική. Ωστόσο, οι ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν αντίσταση στην TOP1 αναστολείς, που εμποδίζουν την επιτυχία της χημειοθεραπείας. Στην παρούσα μελέτη, εξετάσαμε τους μηχανισμούς που σχετίζονται με την ανάπτυξη της καμπτοθεκίνης (CPT) αντίσταση σε καρκίνους των ωοθηκών και προσδιορίζονται evodiamine (ΕΒΟ), ένα φυσικό προϊόν με TOP1 δραστηριότητα που υπερνικά την αντίσταση αναστολής. Οι συσχετίσεις μεταξύ TOP1 επίπεδα, σταδιοποίηση του καρκίνου, και τη συνολική επιβίωση (OS) αναλύθηκαν. Η επίδραση της EVO για τον καρκίνο των ωοθηκών CPT-ανθεκτικά αξιολογήθηκε

in vitro

και

in vivo

. TOP1 συσχετίστηκε με κακή πρόγνωση σε καρκίνους των ωοθηκών (

σ

= 0,024). EVO απόπτωση που επάγεται που ανιχνεύτηκε χρησιμοποιώντας κυτταρομετρία ροής και τελικής δεοξυνουκλεοτιδυλοτρανσφεράσης dUTP nick τέλος επισήμανση (TUNEL) δοκιμασίας. Το μέγεθος του όγκου μειώθηκε σημαντικά στην ομάδα θεραπείας EVO σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (

ρ

& lt? 0,01) σε ένα μοντέλο ξενομοσχεύματος ποντικού. Οι Επιδράσεις των φαρμάκων στόχευσης TOP1 για πρόγνωση και θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών CPT-ανθεκτικά αναμενόταν. EVO με TOP1 μπορεί να αναπτυχθεί ως ανασταλτικός παράγοντας για να ξεπεραστεί η αντίσταση CPT σε καρκίνους των ωοθηκών

Παράθεση:. Lee Υ-C, Lee C-H, Tsai Η-Ρ, An H-W, Lee C-M, Wu J-C, et al. (2015) Στόχευση της τοποϊσομεράσης Ι και προγνώσεις Therapeutics Καμπτοθεκινο-ανθεκτικό καρκίνο των ωοθηκών. PLoS ONE 10 (7): e0132579. doi: 10.1371 /journal.pone.0132579

Συντάκτης: Μινγκ Tan, Πανεπιστήμιο της Νότιας Αλαμπάμα, Ηνωμένες Πολιτείες