Αφηρημένο

Ιστορικό

που έχουν εξετασθεί η συσχέτιση της επιπέδων στο αίμα α-τοκοφερόλη και γ-τοκοφερόλη (η κύρια βιοδραστική μορφή της βιταμίνης Ε) με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη έχουν αποδώσει ασυνεπή αποτελέσματα. Επιπλέον, η ποσοτική εκτίμηση των δημοσιευμένων μελετών δεν είναι διαθέσιμη.

Μέθοδοι και Ευρήματα

Σε αυτό το μετα-ανάλυση, σχετικές μελέτες αναζητήθηκαν από μια αναζήτηση των βάσεων δεδομένων PubMed και Embase για άρθρα που δημοσιεύονται μέχρι τον Οκτώβριο του 2013, χωρίς περιορισμούς. Βιβλιογραφίες από ανακτηθεί άρθρα, επίσης, ήταν πλυμένα για να βρείτε περισσότερες επιλέξιμες μελέτες. συμπεριλήφθηκαν προοπτικές μελέτες που ανέφεραν προσαρμοσμένος σχετικός κίνδυνος (RR) εκτιμήσεις με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΚΠ) για τη σύνδεση μεταξύ των επιπέδων τοκοφερόλης στο αίμα και τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη. Εννέα ένθετες μελέτες ασθενών-μαρτύρων που περιλαμβάνει περίπου 370.000 συμμετέχοντες από διάφορες χώρες ήταν επιλέξιμες. Τα συγκεντρωτικά ΕΑ του καρκίνου του προστάτη για την υψηλότερη έναντι χαμηλότερη κατηγορία των επιπέδων της α-τοκοφερόλης στο αίμα ήταν 0,79 (95% CI: 0,68 – 0,91), καθώς και εκείνες για τα επίπεδα γ-τοκοφερόλης ήταν 0,89 (95% CI: 0,71 – 1,12), αντίστοιχα . Σημαντική ετερογένεια ήταν παρόντες μεταξύ των μελετών όσον αφορά τα επίπεδα στο αίμα γ-τοκοφερόλης (

σ

= 0.008), αλλά όχι από την άποψη των επιπέδων στο αίμα α-τοκοφερόλη (

σ

= 0,33). Ο κίνδυνος καρκίνου του προστάτη μειώθηκαν κατά 21% για κάθε /αύξηση L 25 mg σε επίπεδα α-τοκοφερόλης στο αίμα (RR: 0,79? 95% CI: 0,69 – 0,91).

Συμπεράσματα

επιπέδων στο αίμα α-τοκοφερόλη, αλλά όχι τα επίπεδα γ-τοκοφερόλης, ήταν αντιστρόφως σχετική με τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη σε αυτή την μετα-ανάλυση

Παράθεση:. Cui R, Liu ZQ, Xu Q (2014) α- αίματος τοκοφερόλη, γ-τοκοφερόλη Επίπεδα και κίνδυνος καρκίνου του προστάτη: Μια μετα-ανάλυση των Προοπτικών Μελετών. PLoS ONE 9 (3): e93044. doi: 10.1371 /journal.pone.0093044

Επιμέλεια: Zoran Culig, Innsbruck Medical University, Αυστρία

Ελήφθη: 18, Δεκεμβρίου του 2013? Αποδεκτές: 28 Φεβ 2014? Δημοσιεύθηκε: 25 Μαρτίου 2014

Copyright: © 2014 Cui et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μετα -την ανάλυση υποστηρίχθηκε από μια επιχορήγηση (Grant No .: 81374729) από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

η βιταμίνη Ε είναι ένα σημαντικό αντιοξειδωτικό αλυσίδα-σπάσιμο που αποτρέπει αντιδράσεις ελευθέρων ριζών και των λιπιδίων peroxidation_ENREF_1 [1]. Λόγω αυτής της αντιοξειδωτική λειτουργία, η βιταμίνη Ε μπορεί να είναι ιδιαίτερα σημαντική σε σχέση με την ανάπτυξη αρκετών καρκίνων, συμπεριλαμβανομένων προστάτη cancer_ENREF_2 [2]. α-τοκοφερόλη είναι η κυρίαρχη μορφή της βιταμίνης Ε στο πλάσμα, ανεξάρτητα της διαιτητικής πρόσληψης, λόγω της προνομιακής δεσμευτικές από την πρωτεΐνη μεταφοράς ηπατική α-τοκοφερόλη [3], [4] ._ ENREF_5 Αυτό το μόριο προστατεύει τις κυτταρικές μεμβράνες και το DNA από ελεύθερες ρίζες ζημιά που μπορεί να οδηγήσει σε κακοήθη μετασχηματισμό [1], [5]. Οι κύριες πηγές τροφίμων της α-τοκοφερόλης περιλαμβάνουν φυτικά έλαια όπως ηλιέλαιο, και εκείνη του γ-τοκοφερόλης είναι τα φυτικά έλαια όπως σόγιας και αραβοσίτου oil_ENREF_2_ENREF_3_ENREF_3. γ-τοκοφερόλη, η οποία είναι η κυρίαρχη ισομορφή η βιταμίνη Ε που καταναλώνεται στις Ηνωμένες Πολιτείες [6], έχει αρκετές αντι-καρκινογόνες ιδιότητες που είναι διαφορετικές από εκείνες του α-τοκοφερόλης. Για παράδειγμα, γ-τοκοφερόλη και του κύριου μεταβολίτη 2,7,8-τριμεθυλ-2- (h-καρβοξυαιθυλ) -6-υδροξυχρωμαν, εμφανίζουν αντι-φλεγμονώδη δραστηριότητες μέσω της αναστολής της κυκλοοξυγενάσης-2 activity_ENREF_4._ENREF_5 Πολλές επιδημιολογικές μελέτες έχουν αξιολογήσει η σχέση των επιπέδων α- αίματος και γ-τοκοφερόλης με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη? Ωστόσο, τα αποτελέσματά τους ήταν διφορούμενα, μέτρια ή μηδενική.

Ο κύριος στόχος της παρούσας ανασκόπησης ήταν να αξιολογήσει τα αποδεικτικά στοιχεία από προοπτικές μελέτες σχετικά με τα επίπεδα στο αίμα της α- και γ-τοκοφερόλες και τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη, από συνοψίζει την ποσοτικά με μια προσέγγιση μετα-ανάλυση.

Μέθοδοι

κριτήρια

στρατηγική αναζήτησης και την επιλεξιμότητα

Αυτή η μετα-ανάλυση διεξήχθη σύμφωνα με το PRISMA (Preferred Πληροφόρησης Στοιχεία για Συστηματική Κριτικές και μετα-αναλύσεις) κατευθυντήριες γραμμές [7] _ENREF_6. Διενεργήσαμε μια βιβλιογραφική έρευνα των άρθρων που δημοσιεύονται πριν από τον Οκτώβριο 2013, σε βάσεις δεδομένων PubMed και Embase. Χρησιμοποιήσαμε τους ακόλουθους όρους αναζήτησης χωρίς περιορισμούς: «βιταμίνη Ε», «τοκοφερόλες», «μικροθρεπτικά συστατικά», και «τον καρκίνο του προστάτη». Επιπλέον, εξετάσαμε τους καταλόγους αναφοράς ανακτηθεί άρθρα για τον εντοπισμό τυχόν μελέτες που δεν είχαν εντοπιστεί από τις προκαταρκτικές έρευνες της βιβλιογραφίας. Μελέτες συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση, εφόσον πληρούνται τα ακόλουθα κριτήρια: (1) είχαν ένα μελλοντικό σχεδιασμό (ομάδα ή ένθετη μελέτες ασθενών-μαρτύρων)? (2) η έκθεση των τόκων ήταν αίμα (πλάσμα ή ορό) επίπεδα α- και γ-τοκοφερόλες? (3) το αποτέλεσμα του ενδιαφέροντος ήταν ο καρκίνος του προστάτη? και (4) προσαρμοσμένος σχετικός κίνδυνος (RR) εκτιμά με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ) έχουν αναφερθεί. Όπου σύνολα δεδομένων επικαλύπτονται ή έχουν αναπαραχθεί, συμπεριλήφθηκε μόνο η μελέτη με το μεγαλύτερο αριθμό των περιπτώσεων.

Ποιότητα

αξιολόγηση

Πριν από την εξόρυξη και την σύνθεση των δεδομένων, πραγματοποιήσαμε μια κριτική αξιολόγηση της ποιότητας για προκαταρκτικά περιλαμβάνονται μελέτες , χρησιμοποιώντας την Κλίμακα Newcastle-Ottawa 9 αστέρων (NOS) [8]. Η κλίμακα αυτή περιλαμβάνει τρεις πτυχές της αξιολόγησης: την επιλογή, τη συγκρισιμότητα και την έκθεση μεταξύ της ομάδας υπόθεση και την ομάδα ελέγχου. Μελέτες που σκόραρε & lt? 5 αστέρια θα αποκλείονται. Δύο συγγραφείς (Κ.Ο. και Z.Q.L.) ανεξάρτητα αξιολόγησε την ποιότητα των εννέα μελέτες. Τυχόν αποκλίσεις στα NOS στοιχεία μεταξύ των δύο συγγραφέων επιλύθηκαν με συναίνεση.

Δεδομένα εξόρυξη

Δύο συγγραφείς ανεξάρτητα εξαχθούν και να διασταυρώνονται τα στοιχεία για την επίτευξη συναίνεσης. Οι ακόλουθες μεταβλητές καταγράφηκαν: το πρώτο συγγραφέα επώνυμο, έτος δημοσίευσης, τη χώρα όπου πραγματοποιήθηκε η μελέτη, την περίοδο των σπουδών, την ηλικία συμμετέχοντα, το μέγεθος του δείγματος (περιπτώσεις και τους ελέγχους ή το μέγεθος ομάδα), τη μέτρηση και το εύρος της έκθεσης, οι μεταβλητές προσαρμόζονται στο ανάλυση, και RR εκτιμήσεις με αντίστοιχο 95% ΚΠ για το υψηλότερο σε σχέση με χαμηλότερο κατηγορίες α- αίματος και γ-τοκοφερόλη. Δεδομένης της σύγχυσης επίδραση της συμμεταβλητών στην μετα-ανάλυση, εξάγαμε τα ΕΑ που αντανακλούσε το μεγαλύτερο βαθμό ελέγχου για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες για χρήση στην πρωτογενή ανάλυση.

σύνθεση δεδομένων και στατιστική ανάλυση

εκτιμήσεις RR μελέτη ειδικών συνδυάστηκαν χρησιμοποιώντας ένα τυχαίο εφέ μοντέλο, το οποίο θεωρεί τόσο εντός μελέτη και μεταξύ μελετών διακύμανσης [9]. Στατιστική ετερογένεια μεταξύ των μελετών αξιολογήθηκε με την Q και Ι

2 στατιστικά στοιχεία [10]. Οι αναλύσεις ευαισθησίας που υπολογίζεται κατά πόσον τα αποτελέσματα θα μπορούσαν να έχουν επηρεαστεί αισθητά από μια μόνο μελέτη. αναλύσεις υποομάδων πραγματοποιήθηκαν για τη γεωγραφική περιοχή, την ποιότητα σπουδών, και το εύρος της έκθεσης. Πιθανή προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας το τεστ ασυμμετρία παλινδρόμησης Egger [11]. Για την μετα-ανάλυση της σχέσης δόσης-απόκρισης μεταξύ των επιπέδων στο αίμα α-τοκοφερόλη και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του προστάτη, χρησιμοποιήσαμε τη μέθοδο των γενικευμένων ελαχίστων τετραγώνων για την εκτίμηση των τάσεων, όπως προτείνεται από τη Γροιλανδία και Longnecker [12] _ENREF_11 και Orsini et al. [ ,,,0],13] ._ ENREF_12_ENREF_12 Χρησιμοποιώντας αυτή τη μέθοδο, υπολογίσαμε την τάση από τις συσχετίζονται φυσικοί λογάριθμοι των εκτιμήσεων RR σε όλες τις κατηγορίες των επιπέδων α-τοκοφερόλη. Για κάθε μελέτη, το μέσο επίπεδο της α-τοκοφερόλης για κάθε κατηγορία αποδόθηκε σε κάθε αντίστοιχη εκτίμηση RR. Εξετάσαμε μια πιθανή σχέση μη γραμμικής δόσης-απόκρισης μεταξύ των επιπέδων α-τοκοφερόλη και ο καρκίνος του προστάτη με την μοντελοποίηση των επιπέδων α-τοκοφερόλη, χρησιμοποιώντας περιορισμένο κυβικών σφηνών με τρεις κόμπους στα εκατοστημόρια 25%, 50% και 75% της διανομής [14]. Ένα

σ

αξία για τα μη γραμμικότητα υπολογίστηκε από τον έλεγχο της μηδενικής υπόθεσης ότι ο συντελεστής του δεύτερου spline είναι ίσο με 0. έγιναν Όλες οι στατιστικές δοκιμασίες χρησιμοποιώντας Stata 12 (Stata Corp., College Station, Texas). Ένα

σ

αξία των & lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική

Αποτελέσματα

αναζήτηση Λογοτεχνία

Ένα διάγραμμα ροής της αναζήτησης λογοτεχνίας μας φαίνεται στο σχήμα. 1. εν συντομία, έχουμε εντοπίσει 10 δυνητικά σχετικά άρθρα σχετικά με τα επίπεδα α- αίμα και γ-τοκοφερόλη σε σχέση με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη. Δύο άρθρα [15], [16] _ENREF_13_ENREF_14 αποκλείστηκαν λόγω της ασαφούς κατάστασης προσαρμογής RR και _ENREF_14reporting στον ίδιο πληθυσμό σε μια άλλη μελέτη [17] _ENREF_14. Τα υπόλοιπα οκτώ είδη, συμπεριλαμβανομένων εννέα μελέτες (ένα άρθρο [17] ανέφεραν τα αποτελέσματα από δύο subcohorts) στα επίπεδα α- αίματος και γ-τοκοφερόλης συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση.

Η

χαρακτηριστικά Μελέτη

Όλα τα εννέα μελέτες είχαν ένθετα μελέτες ασθενών-μαρτύρων και δημοσιεύτηκαν μεταξύ του 1999 και του 2012 (Πίνακας 1)? που συμμετείχαν συνολικά 4.004 περιπτώσεις και 6.890 ελέγχους. Επτά μελέτες [17] – [22] _ENREF_17were διεξάγονται στις Ηνωμένες Πολιτείες, και δύο στην Ευρώπη [23], [24] ._ ENREF_19 Δύο μελέτες [21], [24] μετρούμενα επίπεδα α- πλάσματος και γ-τοκοφερόλη, και επτά μελέτες [17] – [20], [22], [23] μετρήθηκε επίπεδα α- ορού και γ-τοκοφερόλης. α-τοκοφερόλη και τα επίπεδα γ-τοκοφερόλης αναλύθηκαν με τη χρήση υγρής χρωματογραφίας υψηλής απόδοσης.

Η

Οι περισσότερες μελέτες που παρέχονται εκτιμήσεις κινδύνου που προσαρμόστηκαν ως προς την ηλικία (επτά μελέτες), το κάπνισμα (έξι μελέτες), και το σώμα δείκτης μάζας (επτά μελέτες)? Λίγα προσαρμοστεί για την κατανάλωση αλκοόλ (τρεις μελέτες), της χοληστερόλης στο αίμα (τρεις μελέτες), και τη φυσική δραστηριότητα (τρεις μελέτες) ._ ENREF_20 Όλα τα άρθρα, αλλά ένα [23] _ENREF_18stated τη διάρκεια παρακολούθησης στο κείμενο. Η μέση βαθμολογία NOS ήταν 7,3 αστέρια (εύρος, 6-8 αστέρια? Πίνακας 2). Ως εκ τούτου, η συνολική ποιότητα όλων των μελετών ήταν δίκαιη.

Η

Υψηλή εναντίον χαμηλή α- και γ-τοκοφερόλη επίπεδα

Η πολυπαραγοντική προσαρμοσμένο ΕΑ για κάθε μελέτη και η υψηλότερη έναντι χαμηλότερο οι κατηγορίες των επιπέδων α- αίματος και γ-τοκοφερόλης σε όλες τις μελέτες που φαίνεται στο Σχήμα 2. τα συγκεντρωτικά ΕΑ του καρκίνου του προστάτη για τα υψηλότερα έναντι χαμηλότερα επίπεδα κατηγοριών α-τοκοφερόλη και γ-τοκοφερόλης ήταν 0,79 (95% CI: 0.68- 0,91) και 0,89 (95% CI: 0,71 – 1,12), αντίστοιχα. Υπήρξε στατιστικά σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών στην περίπτωση των επιπέδων γ-τοκοφερόλης (Ι

2: 61,0%,

σ

= 0.008), αλλά όχι στην περίπτωση των επιπέδων α-τοκοφερόλη (Ι

2: 12,4%,

σ

= 0,33). Η δοκιμή Egger δεν έδειξε στοιχεία προκατάληψη δημοσίευση για τα επίπεδα α-τοκοφερόλη (

σ

= 0,08) ή γ-τοκοφερόλης επίπεδα (

σ

= 0,08).

Η

ευαισθησία και στρωματοποίηση αναλύει

Μια ανάλυση ευαισθησίας πραγματοποιήθηκε για να εξερευνήσετε την ετερογένεια μεταξύ των μελετών στην περίπτωση των επιπέδων γ-τοκοφερόλη και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του προστάτη. Όταν παραλείπονται οι μελέτες ένα προς ένα και επανέλαβε τη μετα-ανάλυση, τα αποτελέσματα δεν άλλαξαν ουσιαστικά. . Ωστόσο, ο αποκλεισμός των CLUE ΙΙ, η μελέτη από τον Huang et al [17], _ ENREF_15 απέδωσε ένα συγκεντρωτικό RR 0,97 (95% CI: 0,8 – 1,15), χωρίς ανομοιογένεια μεταξύ των υπόλοιπων μελετών (Ι

2: 35.4 %,

σ

= 0,15). Η μελέτη αυτή [17] ήταν η μόνη που έδειξε στατιστικά σημαντική αντίστροφη σχέση μεταξύ των επιπέδων γ-τοκοφερόλης και του καρκίνου του προστάτη και φάνηκε να εξηγήσει την ετερογένεια μεταξύ των μελετών.

Κατά τη διαστρωμάτωση ανά γεωγραφική περιοχή, διαπιστώσαμε ότι η συγκεντρωτικούς RR των επιπέδων στο αίμα α-τοκοφερόλη σε σχέση με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του προστάτη ήταν 0.80 (95% CI: 0,67 – 0,95) για τις μελέτες που διεξήχθησαν στις Ηνωμένες Πολιτείες και 0,71 (95% CI: 0,45 – 1,12) για τις μελέτες που διεξάγονται στην Ευρώπη . Δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών στην περίπτωση των επιπέδων α-τοκοφερόλη (Ηνωμένες Πολιτείες, I

2: 18,1% και

p =

0,29? Ευρώπη, I

2: 40,5% και

p =

0,20). Διαστρωμάτωση από το εύρος της έκθεσης δεν έδειξε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ του στενού (≤12 mg διαφορά /L στη μέση πρόσληψη μεταξύ των υψηλότερων και χαμηλότερων κατηγοριών) και πλάτος (& gt? 12 mg /L διαφορά) σειρές της έκθεσης? το RRS των επιπέδων α-τοκοφερόλη αίματος και του καρκίνου του προστάτη για αυτές τις περιοχές ήταν 0,77 (95% CI: 0,62 – 0,97) και 0,79 (95% CI: 0,64 – 0,98), αντίστοιχα. Δεν στατιστική ετερογένεια παρατηρήθηκε μεταξύ των μελετών στην περίπτωση των επιπέδων α-τοκοφερόλη για τις δύο σειρές (≤12 mg /L διαφορά, I

2: 25,9% και

p =

0,24? & Gt? 12 mg /L διαφορά, I

2: 16,0% και

p =

0.30). Στατιστική διαφορά βρέθηκε όταν στρωματοποιημένη τις μελέτες από μεθοδολογικής ποιότητας. Η RR των επιπέδων α-τοκοφερόλη σε σχέση με τον καρκίνο του προστάτη σε μελέτες που συνάντησε υψηλότερα κριτήρια ποιότητας (8 αστέρια) ήταν 0,82 (95% CI: 0,69 – 0,97), και ότι από μελέτες που πληρούσαν τα κριτήρια χαμηλότερης ποιότητας (6-7 αστέρια) ήταν 0,71 (95% CI: 0,50 – 1,01).

δόσης-απόκρισης μετα-ανάλυση

Είμαστε δίπλα αξιολόγησε τη σχέση δόσης-απόκρισης μεταξύ των επιπέδων στο αίμα α-τοκοφερόλη και τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη , χρησιμοποιώντας όλα τα διαθέσιμα σημεία δεδομένων από κάθε μελέτη. Η δοκιμή για μια σχέση μη γραμμικής δόσης-απόκρισης απέδωσε σημαντικά αποτελέσματα (

σ

& lt? 0,05). Ωστόσο, εντοπίσαμε μια ελαφρά καμπυλότητα της καμπύλης σχέση (Σχήμα 3). Επιπλέον, βρήκαμε ότι η μεταξύ μελετών τυπική απόκλιση ήταν πολύ κοντά στο μηδέν (√tau

2 = √0.0000078 = 0,003), γεγονός που υποδηλώνει ότι οι τάσεις μελέτη ειδικών είχε μόνο μια μικρή εξάπλωση γύρω από τη μέση τάση (συντελεστής = – 0.0095) για τις εννέα μελέτες. Επιπλέον, η δοκιμή καλοσύνη-of-fit (

χ

2

= 8.81,

σ

= 0,36) υπονοείται καμία περαιτέρω προβλήματα με την εντοιχισμένη μοντέλο. Μια 25-mg /L αύξηση στο αίμα α-τοκοφερόλης παρείχε RR 0,79. (95% CI: 0,68 – 0,91,

σ

= 0,002)

επίπεδα

αίμα α-τοκοφερόλης ήταν πρότυπο με μια γραμμική τάση σε ένα μοντέλο μετα-παλινδρόμησης τυχαίων δράσεων. Η συνεχής γραμμή αντιπροσωπεύει τις εκτιμήσεις σημείο της σύνδεσης μεταξύ των επιπέδων της α-τοκοφερόλης στο αίμα και τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη? διακεκομμένες γραμμές είναι διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ).

Η

Συζήτηση

Τα αποτελέσματά μας από την μετα-ανάλυση των μελετών ασθενών-μαρτύρων ένθετα δείχνουν ότι τα επίπεδα αυξημένη αρτηριακή α-τοκοφερόλη, μάλλον από τα επίπεδα γ-τοκοφερόλης, συνδέονται αντιστρόφως ανάλογα με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη. Συνολικά, ο κίνδυνος καρκίνου του προστάτη μειώθηκαν κατά 21% για κάθε /αύξηση L 25 mg σε επίπεδο στο αίμα α-τοκοφερόλη.

Κατά την α-τοκοφερόλη, β-καροτένιο πρόληψη του καρκίνου (ATBC) μελέτη, Heinonen et al. [25] διερεύνησαν την επίδραση της α-τοκοφερόλης και συμπλήρωση β-καροτένιο, ξεχωριστά ή μαζί, με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη σε άνδρες καπνιστές. Βρήκαν ότι η μακροπρόθεσμη συμπλήρωση με α-τοκοφερόλη μειωθεί σημαντικά προστάτη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου κατά 32% (95% CI: 12% -47%) και η θνησιμότητα κατά 41% (95% CI: 1% -65%). Ομοίως, παρατηρησιακά δεδομένα πρότεινε επίσης την αλληλεπίδραση του καρκίνου κάπνισμα βιταμίνη Ε-προστάτη, με ένα ευεργετικό ένωση για τα επίπεδα βιταμίνης Ε και υψηλή τοκοφερόλη στους καπνιστές για την επιθετική, αλλά όχι μη-επιθετικό, ασθένεια [22], [26]. Στη μελέτη μας, πήραμε την κατάσταση καπνίσματος υπόψη? θα παραλειφθεί τρεις μελέτες [18], [20], [21] που δεν ρυθμίσετε την RR για το κάπνισμα και επανέλαβε την μετα-ανάλυση της α-τοκοφερόλης σε σχέση με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του προστάτη. Παρατηρήθηκε, και δεν ετερογένεια (Ι

2: 0%,

σ

= 0,63) Ωστόσο, τα αποτελέσματα δεν αλλάζουν σημαντικά (0,63 – 0,85 RR:: 0.75, 95% CI).

Η ένθετη σχεδιασμός περίπτωση ελέγχου δυνητικά προσφέρονται εντυπωσιακές μειώσεις του κόστους και των προσπαθειών της συλλογής και ανάλυσης των δεδομένων σε σχέση με την πλήρη προσέγγιση κοινωνικών ομάδων, με σχετικά μικρές απώλειες στα στατιστικά απόδοσης [27]. Ένα πλεονέκτημα αυτής της μελέτης είναι ότι η ποσοτική εκτίμηση μας βασίστηκε σε βιολογικά δείγματα που συλλέγονται κατά τη βασική γραμμή πριν από την ανάπτυξη της νόσου, η οποία θεωρήθηκε πιο αντικειμενική και θα ελαχιστοποιήσει την καλύτερη ανάκληση προκατάληψη και εσφαλμένου υπολογισμού σε σχέση με τις μελέτες κοόρτης [26], [28] με τη χρήση αυτο -reported ερωτηματολόγια συχνότητας κατανάλωσης τροφίμων για να λάβουν πληροφορίες σχετικά με τις δόσεις της διαιτητικής βιταμίνης Ε ή συμπληρώματα. Ανάκληση προκατάληψη και τον εσφαλμένο υπολογισμό μπορεί να υπερβάλλουν ή υποτιμούν τις εκτιμήσεις κινδύνου σε αυτές τις μελέτες κοόρτης.

Η μελέτη μας έχει επίσης αρκετούς περιορισμούς. Πρώτον, η σημερινή μετα-ανάλυση δεν είναι σε θέση να λύσει τα προβλήματα με συγχυτικούς παράγοντες που θα μπορούσαν να είναι συνυφασμένη με τις περιλαμβάνονται μελέτες. Αν και οι περισσότερες μελέτες προσαρμοσμένο για άλλους πιθανούς παράγοντες κινδύνου για καρκίνο του προστάτη, υπολειπόμενη ή άγνωστη η σύγχυση δεν μπορεί να αποκλειστεί ως πιθανή εξήγηση για τα παρατηρούμενα ευρήματα. Ένας δεύτερος περιορισμός είναι ότι τα αποτελέσματά μας είναι πιθανόν να επηρεαστούν από το ευρύ φάσμα των τιμών για τα σημεία αποκοπής για τις μικρότερες και μεγαλύτερες κατηγορίες για α- και γ-τοκοφερόλης επίπεδα σε αρκετές μελέτες, οι οποίες θα μπορούσαν επίσης να επηρεάσει την τρέχουσα ανάλυση. Τρίτον, η ετερογένεια μπορεί να εισαχθεί λόγω των μεθοδολογικών διαφορών μεταξύ των μελετών, συμπεριλαμβανομένων των διαφόρων περιοχών της έκθεσης και η ανεπαρκής ή λαθραίας διάρκεια παρακολούθησης ή την αποτυχία να ασχοληθούν με υποθέσεις. Τέλος, η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση θα μπορούσε να είναι ανησυχητικό, διότι μικρές μελέτες με μηδενικά αποτελέσματα έτειναν να μην δημοσιεύονται, ειδικά στην περίπτωση των κλινικών δοκιμών. Σε μας μετα-ανάλυση, βρήκαμε κανένα στοιχείο της προκατάληψης δημοσίευση. Ωστόσο, θα ενημερώσουμε τη μελέτη μας, όταν είναι δυνατόν.

Αν και τα επίπεδα στο αίμα της α-τοκοφερόλης συσχετίστηκαν με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη σε μια προοπτική μελέτη [18], και παρόλο που αυτή η ένωση έχει επίσης αποδειχθεί σε αυτή την μετα-ανάλυση, τα αποτελέσματα από την προοπτική μελέτη ενός πληθυσμού με βάση αύξησε την πιθανότητα ότι μόνο ορό γ-τοκοφερόλης σχετίστηκε με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη [17]. Αυτό συμβαίνει επειδή η υψηλή δόση της βιταμίνης Ε πρόσληψης συμπλήρωμα ή τα επίπεδα α-τοκοφερόλη υψηλής πλάσμα θα μπορούσε να μειώσει τη συγκέντρωση στο πλάσμα γ-τοκοφερόλη [18], [29]. Με άλλα λόγια, ο πιθανός ρόλος της γ-τοκοφερόλης στη μείωση του κινδύνου του καρκίνου του προστάτη θα μπορούσε να καλυφθεί ή να αποδυναμωθεί από α-τοκοφερόλη. Παρά την υψηλότερη διαιτητική πρόσληψη γ-τοκοφερόλη, κυκλοφορούσες συγκεντρώσεις του α-τοκοφερόλης είναι πολύ υψηλότερα από εκείνα της γ-τοκοφερόλης [30]. Στην πραγματικότητα, σε μας μετα-ανάλυση, μεταξύ των εννέα μελέτες σχετικά με τη σύνδεση των συγκεντρώσεων γ-τοκοφερόλης στο αίμα με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη, επτά έδειξε μια αντίστροφη συσχέτιση, η οποία ήταν στατιστικά σημαντική σε μία μελέτη [17], αν και βρέθηκε καμία ευεργετική επίδραση . γ-τοκοφερόλη μπορεί να συμβάλλει σημαντικά στην υγεία του ανθρώπου με τρόπους που δεν έχουν ακόμη αναγνωριστεί, η γνώμη μας είναι ότι η δυνατότητα αυτή θα πρέπει να εξεταστεί και να αξιολογηθεί προσεκτικά. Με τα σημερινά δεδομένα, προτείνουμε ότι οι άνθρωποι, ιδίως οι ηλικιωμένοι, θα πρέπει να πρόσληψη επαρκών τα λαχανικά και τα φρούτα που είναι εμπλουτισμένα με βιταμίνη Ε, όπως τα μαρούλια και τα ακτινίδια στην καθημερινή ζωή. Δεν συνιστούμε την υγιή πληθυσμό στην πρόσληψη περίσσειας χάπια βιταμίνης Ε ή στοιχειακές δίαιτες της. Λαμβάνοντας υπόψη τις αλληλεπιδράσεις μεταξύ των α- και γ-τοκοφερόλες, περαιτέρω μελέτη είναι δικαιολογημένη.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

doi: 10.1371 /journal.pone.0093044.s001

(PDF)

Ευχαριστίες

Θα θέλαμε να αναγνωρίσουμε Δρ Λι-ποντικιού Ζου, Πανεπιστήμιο Tongji, για βοήθεια με το στατιστικό λογισμικό.