Αφηρημένο

Ιστορικό

με ακρίβεια τη διάκριση του χορίου εισβολή σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου (GC) πριν από τη χειρουργική επέμβαση μπορεί να είναι δύσκολη. Μοριακή ανάλυση περιτοναϊκής υγρού (MAPF) για δωρεάν καρκινικά κύτταρα με υψηλότερη ευαισθησία από ό, τι άλλες μεθόδους? Ωστόσο, προγνωστική αξία του GC παραμένει αμφιλεγόμενη, αποκλείει την εφαρμογή της στην κλινική πράξη.

Μέθοδοι

PubMed, EMBASE και άλλες βάσεις δεδομένων συστηματικά αναζήτηση. Τριάντα ένας μελέτες ήταν επιλέξιμες για την μετα-ανάλυση. αναλογίες κινδύνου (HR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) συνενώθηκαν για συνολική επιβίωση (OS), ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS) και περιτοναϊκή επιβίωσης χωρίς υποτροπή (PRF).

Αποτελέσματα

Η τρέχουσα μετα-ανάλυση επικεντρώθηκε σε ασθενείς με GC και αρνητική κυτταρολογική διάγνωση. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η θετική κατάσταση MAPF (MAPF

+) οδήγησε σε φτωχότερες οι προγνώσεις για το OS (HR 2.59, 95% CI 1,99 – 3,37), DFS (HR 4.92, 95% CI 3,28 – 7,37) και PRF (HR 2,81, 95% CI 2,12 – 3,72) σε σύγκριση με την αρνητική κατάσταση MAPF (MAPF

-). Επιπλέον, μεταξύ των ασθενών με GC που έλαβαν θεραπευτική αγωγή, η MAPF ασθενείς

+ είχαν φτωχότερη πρόγνωση για το OS (HR 3.27, 95% CI 2,49 – 4,29), DFS (HR 3.90, 95% CI 2,74 – 5,57) και PRF (HR 5.45, 95% CI 3,70 – 8,03). Μια μετα-ανάλυση πολλών μεταβλητών προσαρμοσμένο HRs απέδειξε ότι MAPF

+ κατάσταση ήταν ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για ασθενείς με GC που υποβλήθηκαν σε θεραπευτική αγωγή (OS: HR 2,19, 95% CI 1,47 – 3,28? PRF: HR 3,44, 95% CI 2,01 – 5,87). Χρησιμοποιώντας τα ίδια γονίδια-στόχους (CEA, ΟΕΑ /ΟΚ20) ως μοριακοί δείκτες, οι ασθενείς με GC που ήταν MAPF

+ είχαν σημαντικά χειρότερη πρόγνωση για το OS (CEA: HR 3.03, 95% CI 2.29 έως 4.1? CEA /ΟΚ20: HR 4.24, 95% CI 2,42 – 7,40), DFS (CEA: HR 3.99, 95% CI 2.24 έως 7.12? CEA /ΟΚ20: HR 4.31, 95% CI 1,49 – 2,48) και PRF (CEA: HR 4,45, 95% CI . 2,72 – 7,31? CEA /ΟΚ20: HR 6,46, 95% CI 3,62 – 11,55) από τους ασθενείς που ήταν MAPF

–

Συμπέρασμα /Σημασία

τα παραπάνω αποτελέσματα δείχνουν ότι MAPF θα μπορούσε να είναι ένας προγνωστικός δείκτης για ασθενείς με GC που έχουν αρνητική κυτταρολογική διάγνωση και /ή λαμβάνουν θεραπευτική αγωγή. MAPF θα μπορούσαν να παρέχουν οι κλινικοί γιατροί με επιπλέον προγνωστικές πληροφορίες που θα μπορούσαν να βοηθήσουν στην ανάπτυξη εξατομικευμένων σχεδίων θεραπείας πριν από την επέμβαση. Τα ευρέως χρησιμοποιούμενα γονίδια-στόχους CEA, ΟΕΑ /ΟΚ20 επιβεβαιώθηκαν να είναι πολύτιμη δείκτες MAPF για την πρόβλεψη της πρόγνωσης του GC

Παράθεση:. Deng K, Zhu Η, Chen Μ, Wu J, Χου R, Tang C ( 2016) προγνωστική σημασία της Μοριακής Ανάλυσης της περιτοναϊκό υγρό για ασθενείς με γαστρικό Καρκίνος: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 11 (3): e0151608. doi: 10.1371 /journal.pone.0151608

Επιμέλεια: Masaru Katoh, Εθνικό Κέντρο Καρκίνου, ΙΑΠΩΝΙΑ

Ελήφθη: 28 Νοέμβρη, 2015? Δεκτές: 1 Μάρ του 2016? Δημοσιεύθηκε: 17 του Μάρτη του 2016

Copyright: © 2016 Deng et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Όλη η δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. Kai Deng υποστηρίχθηκε από το Ίδρυμα για την Επιστήμη του Σιτσουάν Υγείας Επιτροπής Σχεδιασμού (Νο 150168). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Γαστρικό καρκίνο (GC) παραμένει μια από τις πιο κοινές αιτίες της θνησιμότητας που σχετίζονται με τον καρκίνο σε όλο τον κόσμο. Περίπου ένα εκατομμύριο ασθενείς που διαγιγνώσκονται με GC ετησίως? Ωστόσο, οι διαθέσιμες θεραπείες είναι μη ικανοποιητική [1]. Μέχρι σήμερα, η χειρουργική εκτομή ήταν η προτιμώμενη μέθοδος για την θεραπευτική αγωγή του GC. Καθώς η τεχνολογία έχει προχωρήσει με ταχείς ρυθμούς, οι ελάχιστα επεμβατικές διαδικασίες έχουν εισαχθεί για GC. Οι μικρές τομές που σχετίζονται με τις διαδικασίες αυτές αφήνουν λιγότερο ουλώδη ιστό και να βοηθήσει στη μείωση του μετεγχειρητικού πόνου. Επιπλέον, οι ασθενείς που υποβάλλονται σε ελάχιστα επεμβατικές διαδικασίες ανακάμψει πιο γρήγορα από ό, τι οι ασθενείς που υποβάλλονται σε συμβατική χειρουργική επέμβαση ή να παραταθούν εκτομή. Ακρίβεια στην ανίχνευση μικρών όγκων που έχουν εισβάλλει στην κοιλιακή κοιλότητα και στην πρόβλεψη της πρόγνωσης πριν τη χειρουργική επέμβαση είναι δύσκολο να επιτευχθεί, ιδιαίτερα κατά τα πρώτα και μεσαία στάδια της GC. Ελάχιστες ποσότητες υπολειμματικού καρκίνου θα μπορούσε να οδηγήσει στην επανεμφάνιση του όγκου και κακή πρόγνωση, η οποία μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο υποτροπής και να οδηγήσουν στην ανάγκη να υποβληθούν σε addittional επιχειρήσεις [2,3,4,5]? ως εκ τούτου, οι ασθενείς μπορεί να είναι Warry στην επιλογή για ελάχιστα επεμβατική χειρουργική. Ως εκ τούτου, η δυνατότητα να προ- και μετεγχειρητικά για να προβλέψει απόκρυφη μικρομεταστάσεων θα ήταν εξαιρετικά πολύτιμη για την ανάπτυξη εξατομικευμένων σχεδίων θεραπείας και στην επιλογή ενός επικουρική χημειοθεραπεία (AC), το οποίο μπορεί να είναι επιπλέον όφελος σε ασθενείς με GC. Μόλις το υψηλής παράγοντες κινδύνου για περιτοναϊκή μικρομεταστάσεων εντοπίζονται, ενδοπεριτοναϊκή χημειοθεραπεία (IPC) μπορεί να πραγματοποιηθεί για την ελαχιστοποίηση υποτροπή μετά από χειρουργική επέμβαση [6].

Το περιτοναϊκό υγρό (PF) που περιβάλλει το εξωτερικό τοίχωμα που περιέχει τα γαστρεντερικά όργανα μπορεί περιέχουν ίχνη των καρκινικών κυττάρων. Περιτοναϊκή κυτταρολογία αναπτύχθηκε για τον εντοπισμό ασθενών GC με φτωχή πρόγνωση [7,8,9]? Ωστόσο, όταν το ποσοστό των κυττάρων του όγκου αποφολιδωτική είναι πολύ χαμηλή για να να διαγνωστεί από έναν παθολόγο, ο θετικός ρυθμός της περιτοναϊκής κυτταρολογία είναι περιορισμένη. Αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR) προσφέρει πολύ μεγαλύτερη ευαισθησία από αποφολιδωτική κυτταρολογική εξέταση και έχει ως εκ τούτου χρησιμοποιείται ολοένα και περισσότερο για να ανιχνεύσει ιχνοποσότητες των καρκινικών κυττάρων. Κατά την τελευταία δεκαετία, πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι η ανίχνευση των mRNAs του όγκου (π.χ., CEA, ΟΚ20, CK19 και ΜΜΡ-7) στην PF χρήση PCR σχετίζεται με ανεπιθύμητες εκβάσεις σε ασθενείς με GC [10,11,12,13 ]. Μια συστηματική ανασκόπηση επιβεβαίωσε πρόσφατα τη διαγνωστική αξία του CEA mRNA στην πρόβλεψη περιτοναϊκή επανεμφάνιση της GC [14]. Με ακρίβεια τον εντοπισμό του κινδύνου να υποστεί μια κακή πρόγνωση (π.χ. υποτροπή και τη θνησιμότητα) είναι πολύτιμα για τους κλινικούς γιατρούς οι οποίοι πρέπει να εξισορροπήσει τα οφέλη και τις ζημίες της χορήγησης AC σε ασθενείς με GC. Η προγνωστική αξία της ανάλυσης PF σε ασθενείς με GC ποικίλλει μεταξύ των μελετών. Pecqueux M, et al. δημοσίευσε πρόσφατα μια κριτική επικεντρώνεται στον εντοπισμό των ελεύθερων ενδοπεριτοναϊκή καρκινικών κυττάρων και έδειξε την προγνωστική αξία αυτής της προσέγγισης για ασθενείς με GC [15]. Ωστόσο, καμία λεπτομερής ανάλυση της προγνωστικής αξίας της μοριακής ανάλυσης του PF (MAPF) έχει εκτελεστεί. Χρησιμοποιώντας PCR για την ανίχνευση καρκινικών κυττάρων δωρεάν έχει το πλεονέκτημα της υψηλής ευαισθησίας, ειδικά σε περιπτώσεις με αρνητική κυτταρολογική διάγνωση με βάση τις εκτιμήσεις του PF [13]. Οι κίνδυνοι μιας κακής πρόγνωσης για ασθενείς βρέθηκαν να κατέχουν ελεύθερο κυττάρων όγκου με βάση την μοριακή ανάλυση του PF σε σχέση με εκείνες που δεν βρέθηκαν να κατέχουν ελεύθερα καρκινικά κύτταρα διαφέρουν σημαντικά μεταξύ των μελετών. Ως εκ τούτου, είναι αναγκαίο να προβούν σε λεπτομερή μελέτη για να εκτιμηθεί με ακρίβεια η προγνωστική αξία της χρησιμοποίησης MAPF να αξιολογήσει ασθενείς με GC για να επιταχυνθεί η κλινική εφαρμογή της μεθόδου αυτής. Στην παρούσα μελέτη, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση των δημοσιευμένων μελετών για την απόκτηση μια λεπτομερή εκτίμηση της προγνωστικής αξίας των MAPF.

Μέθοδοι

Αναζήτηση στρατηγική

Μια συστηματική αναζήτηση διεξήχθη για να προσδιορίσει όλες σχετική βιβλιογραφία. Οι βάσεις δεδομένων PubMed και EMBASE αναζητήθηκαν με τους ακόλουθους τύπους δείκτης (εξηγείται λεπτομερώς στην S2 Πίνακα): ((((( «Polymerase Chain Reaction» [All πεδίο]) ή ( «αντίστροφη τρανσκριπτάση αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης» [All πεδίο]) ) ΚΑΙ ((minim * υπολείμματος *) Ή ( «κυτταρομετρίας ροής» [Mesh]) Ή ( «κυτταρολογίας» [Υπότιτλος]) Ή ( «DNA» [Mesh]) Ή ( «RNA» [Mesh]) ή (Shedd * κυττάρων *) Ή (Tumo * κυττάρων *) Ή (καρκίνος * κυττάρων *) Ή (neoplas * κυττάρων *))) ΚΑΙ ( «νεοπλάσματα του στομάχου» [Mesh] και αγγλικά [Lang] ΚΑΙ «ανθρώπους» [Mesh] ΔΕΝ αναφορές περιστατικών [ptyp] ΔΕΝ Επιστολή [ptyp] ΔΕΝ Επανεξέταση [ptyp] ΔΕΝ Comment [ptyp])) ΚΑΙ (( «ασκητικό ρευστό» [Mesh]) ή (peritone * πλύσιμο *) Ή (peritone * CAVI * νερό) ή (περιτοναϊκή * πλύση *) Ή (efflus *))) ΚΑΙ ((Prognos *) Ή (κίνδυνος *) Ή (επιβίωση *) Ή (recurren *) Ή (παράγοντας *) Ή (δείκτης *) Ή (βιοδείκτη *) Ή (relevan * ) ή (ο ρόλος *))? (Prognos * Ή κινδύνου * Ή η επιβίωση * Ή recurren * Ή παράγοντα * Ή δείκτη * Ή βιοδείκτη * Ή relevan * Ή ρόλο *) ΚΑΙ (ασκητικό * και υγρών * Ή (peritone * και πλύνετε *) Ή (peritone * ΚΑΙ CAVI * και νερό) ή (περιτοναϊκή * και πλύση *) Ή efflus *) ΚΑΙ ((Ουσίες * Ή stomac *) ΚΑΙ (καρκίνος * Ή carcinom * Ή neoplas * Ή Tumo *)) ΚΑΙ ((πολυμεράσης και της αλυσίδας και η αντίδραση) ή ( αντίστροφη ΚΑΙ μεταγραφάσης ΚΑΙ πολυμεράσης και της αλυσίδας και η αντίδραση) ΚΑΙ ((minim * ΚΑΙ υπόλειμμα πετρελαίου *) Ή (ροής και κυτταρομετρία) Ή κυτταρολογική ή DNA ή RNA ή (Shedd * και κυττάρων *) Ή (Tumo * και κυττάρων *) Ή (καρκίνος * και κυττάρων *) Ή (neoplas * και κυττάρων *))) ΚΑΙ (([άρθρο] /lim Ή [άρθρο Τύπο] /lim Ή [αφηρημένη συνέντευξη] [χαρτί συνέδριο] /lim) και [αγγλικά] /lim Ή /lim ΚΑΙ [ανθρώπους] /lim). Μπορούμε επίσης χειροκίνητα έψαξε το Journal of Clinical Oncology (ΚΤΕ), της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής ετήσιων περιλήψεων συνάντηση Ογκολογίας (ASCO) και την Cochrane Library. Παραπομπές από επιλεγμένες μελέτες επίσης σαρωθεί για τον εντοπισμό πρόσθετων σχετικών μελετών. Όλα τα δυνητικά σχετικά έγγραφα ελήφθησαν και αξιολογήθηκαν λεπτομερώς. Οι αναζητήσεις για δημοσιευμένα άρθρα έχουν αυξηθεί με τα αποτελέσματα από αδημοσίευτες εκθέσεις. Η αναζήτηση ενημερώθηκε στις 10 Αυγούστου, 2015.

Επιλογή Μελέτη

Όλα τα άρθρα που προσδιορίζονται στην αναζήτηση βιβλιογραφίας στη συνέχεια ελέγχονται για την επιλεξιμότητα χρησιμοποιώντας τα ακόλουθα κριτήρια ένταξης: (1) όλοι οι ασθενείς είχαν ιστολογικά διάγνωση με GC? (2) Ανάλυση του PF (περιτοναϊκή πλύση, περιτοναϊκή πλύση, περιτοναϊκό εξίδρωμα ή ασκητικό υγρό) πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας PCR? (3) προγνωστική ανάλυση της κατάστασης MAPF [(παρουσία ελεύθερων καρκινικών κυττάρων (MAPF

+) έναντι απουσία ελεύθερου κυττάρων του όγκου (MAPF

-)] πραγματοποιήθηκε με αναλογίες κινδύνου (HR), Kaplan-Meier επιβίωσης καμπύλες ή τεστ log-rank, σύμφωνα με το καθεστώς MAPF που απαιτείται για κάθε άρθρο? και (4) μόνο μελέτες (δεν πρέπει να είναι μικρότερη των τριών) αξιολόγηση πανομοιότυπα γονίδια-στόχους, οι ασθενείς με αρνητικό περιτοναϊκή κυτταρολογική εξέταση, ή θεραπευτική αγωγή συμπεριλήφθηκαν για τον έλεγχο των -Μελέτες μεταβλητότητα Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν τα εξής:. (1) έρευνα σε ζώα? (2) έρευνα μη γνήσιων (π.χ., σχόλια, παρατηρήσεις, επιστολές και αναφορές περιστατικών)? (3) επαρκή στοιχεία για να εκτιμηθεί HR για τη θνησιμότητα, υποτροπή ή περιτοναϊκή επανάληψης? (4) μελέτες με στόχο τη βελτίωση της μεταχείρισης των GC? και (5) μελέτες δεν αναφέρονται στην αγγλική γλώσσα Ένα διάγραμμα ροής που αντιπροσωπεύουν τη διαδικασία επιλογής της μελέτης παρατίθεται στο Σχήμα 1. Αν δύο σύνολα δεδομένων επικαλύπτονται ή έχουν διπλασιαστεί, τότε η. άρθρο με περισσότερες πληροφορίες διατηρούνται. Δώδεκα από τα άρθρα που εντοπίστηκαν αναφέρθηκαν από την ίδια ερευνητική ομάδα. Επειδή τα αποτελέσματα της αναφερόμενης μπορεί να έχουν ληφθεί από την ίδια σειρά ασθενών, οκτώ μελέτες είχαν αποκλειστεί για δυνητικά αλληλεπικαλυπτόμενες datas [16,17,18,19,20,21,22,23], και τέσσερις μελέτες με περισσότερους ασθενείς ή περισσότερες πληροφορίες από τις ίδιες ερευνητικές ομάδες διατηρήθηκαν σε τελική ανάλυση [24,25,26,13]. Πέντε μελέτες [27,28,24,29,30] χωρίς πανομοιότυπα γονίδια στόχους, αρνητική περιτοναϊκή κυτταρολογική εξέταση, ή η χρήση των θεραπευτικών αγωγών είχαν εξαλειφθεί για τον έλεγχο των μελετών-μεταβλητότητας.

Η

Αφαίρεση Δεδομένων

Οι μελέτες που έχουν επιλεγεί στο αρχικό αναζήτηση εκτιμήθηκαν ανεξάρτητα από δύο ερευνητές (Kai Deng και το Χονγκ Zhu) για την προσκόλλησή τους στα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού. Τυποποιημένες μέθοδοι εφαρμόστηκαν σε κάθε μία από τις μελέτες που περιλαμβάνονται, από το οποίο εξήχθη τις ακόλουθες πληροφορίες: πρώτος συγγραφέας, έτος δημοσίευσης, τη χώρα, την περίοδο των σπουδών, τα γονίδια-στόχους, ορισμός της κατάστασης MAPF, επιλέξιμες περιπτώσεις ανά ομάδα, την ηλικία, το στάδιο του όγκου, ακόλουθα up περίοδο, περιτοναϊκή κυτταρολογική εξέταση, χειρουργική θεραπεία, ΥΕ και αντιστοιχεί το 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI), και συμπαράγοντες ρυθμίζεται από πολυπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης Cox. Οι ώρες και /ή 95% ΠΙ ανακτήθηκαν είτε άμεσα είτε έμμεσα. Εάν ένας ΥΕ και 95% CI της δεν παρουσιάστηκαν άμεσα, είχαν υπολογιστεί από τα δεδομένα που παρέχονται στα άρθρα χρησιμοποιώντας προηγουμένως αναφερθεί στατιστικών μεθόδων (εξηγείται στο S1 αρχείου) [31]. Το 9-αστέρων Newcastle-Ottawa Κλίμακα (NOS) χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση της ποιότητας των μελετών που περιλαμβάνονται (μη τυχαιοποιημένες μελέτες) [32].

Στατιστικές Αναλύσεις

Στη μετα-ανάλυση , η συνολική επιβίωση (OS), την ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS) και περιτοναϊκή επιβίωσης χωρίς υποτροπή (PRF) χρησιμοποιήθηκαν ως τελικά σημεία έκβασης για τους ασθενείς με GC, και ώρες και 95% ΚΠ συνενώθηκαν. OS, DFS και PRF υπολογίστηκαν ξεκινώντας από τη διάγνωση μέχρι το σύνολο του θανάτου, υποτροπή, περιτοναϊκή υποτροπή ή την τελευταία επίσκεψη παρακολούθησης. Στη μετα-ανάλυση, ο ΥΕ αντιπροσώπευε τον κίνδυνο αρνητικών αποτελεσμάτων για MAPF

+ ασθενείς σε σύγκριση με MAPF

– ασθενείς. Ως ένα μίγμα των εξετάσεων log-rank και πολυπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης Cox χρησιμοποιήθηκαν στις μελέτες συμπεριλαμβάνονται, HRs τους ενώθηκαν. Η στατιστική ετερογένεια μεταξύ των μελετών που περιλαμβάνονται αξιολογήθηκε με τη χρήση του

2 Στατιστική (σημαντικότητα σε επίπεδο 10%) [33]. Αν βρέθηκε ετερογένεια, η ακόλουθη προσέγγιση για να καταλάβουμε την καταγωγή του: μετα-παλινδρόμησης εφαρμόστηκε για να διερευνήσει τις πιθανές πηγές ετερογένειας, και υποομάδα αναλύσεις έγιναν για τη μείωση της ετερογένειας? εάν αυτές οι μέθοδοι απέτυχαν, χρησιμοποιήθηκε ένα μοντέλο τυχαίων δράσεων. Εάν η ετερογένεια ήταν ασήμαντη, ένα σταθερό μοντέλο επιδράσεις χρησιμοποιήθηκε με τη μέθοδο αντιστρόφου διακύμανση [34]. Όταν υπήρχαν διαφορετικές ετερογένεια, ένα μοντέλο τυχαίων δράσεων χρησιμοποιήθηκε με τη μέθοδο Dersimonian-Laird [35]. Οι αναλύσεις μετα-παλινδρόμησης και υποομάδα χρησιμοποιήθηκαν για να προσδιοριστούν οι πιθανές πηγές ετερογένειας εντός των χαρακτηριστικών των μελετών. Στη μετα-παλινδρόμησης, αυτά τα χαρακτηριστικά (π.χ., θεραπευτική αγωγή, την κατάσταση της κυτταρολογίας, περιοχή, θετικό ποσοστό των επιλέξιμων περιπτώσεις, επικουρική χημειοθεραπεία, έτος δημοσίευσης, το σκορ NOS, πολυπαραγοντική εναντίον μονοπαραγοντική ανάλυση, επιλέξιμες περιπτώσεις) χρησιμοποιήθηκαν ως συμπαράγοντες. Επιπλέον, σε κάθε μετα-ανάλυση, η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση έγινε γραφικά αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας οικόπεδο χοάνη Begg και στατιστικά υπολογίζεται με τη χρήση της δοκιμής Egger του (σημαντικότητα σε επίπεδο 5%) [36]. Αν βρέθηκε μεροληψία δημοσίευσης, η μέθοδος «τελειώματα και να συμπληρώσετε» χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση της σταθερότητας των εκτιμώμενων επιπτώσεων. Η στατιστική ανάλυση έγινε με τη χρήση Stata 12.0 (StataCorp LP, College Station, TX). Όλα

P

τιμές ήταν δύο όψεων, και τα επίπεδα σημαντικότητας τέθηκαν στο 0,05 (εκτός από το

I

2 Στατιστική). Τα αποτελέσματα της κάθε μελέτης παρουσιάζονται από μια σημειακή εκτίμηση του HR (το μέγεθος του τετραγώνου είναι ανάλογο με το βάρος) και το αντίστοιχο 95% CI.

Αποτελέσματα

Βασική Χαρακτηριστικά του Συμπεριλαμβάνεται μελέτες

Η συστηματική αναζήτηση της βιβλιογραφίας απέδωσε 31 μελετών, συμπεριλαμβανομένων 3224 ασθενών με GC για να συμπεριληφθούν στην τελική ανάλυση (Σχήμα 1 και Πίνακας 1). Με βάση τις αναλύσεις επιβίωσης, όλοι οι ασθενείς σε 15 από τις περιλαμβάνονται μελέτες έδειξαν αρνητική συμβατικά παθολογικά κυτταρολογική εξέταση του PF (κυτταρολογίας

-) [37,38,39,40,26,41,42,10,43,13 , 44,45,46,47,48]. Σε 14 από τις μελέτες, ιαματικές θεραπείες εφαρμόστηκαν σε όλους τους ασθενείς που συμπεριλήφθηκαν στην επιβίωση αναλύσεις [37,42,49,10,11,50,51,52,26,44,43,45,41,53]. Τα πανομοιότυπα γονίδια-στόχους (CEA [37,42,49,11,25,51,40,54,55,53], ΟΕΑ /ΟΚ20 [56,46,10,50,57,44,43,58]) ήταν επιλεγεί ως μοριακοί βιοδείκτες των ελεύθερων καρκινικών κυττάρων σε 25 από τις μελέτες. Τα αρχικά χαρακτηριστικά των περιλαμβάνονται μελέτες συνοψίζονται στον Πίνακα 1. Μετά την αξιολόγηση του κινδύνου της προκατάληψης για τις επιμέρους μελέτες, 13 μελέτες είχαν υψηλό κίνδυνο μεροληψίας [56,42,46,50,59,44,60,61,48 , 45,58,53,47] και 18 μελέτες είχαν χαμηλό κίνδυνο μεροληψίας [37,38,51,54,39,40,52,12,49,26,41,25,11,55,10,43 , 13,57] (S3 Πίνακας σε απευθείας σύνδεση). Δεκατρείς από τους περιλαμβάνονται μελέτες επιβεβαίωσαν ότι η κατάσταση MAPF επιβεβαιώθηκε ως ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για την πολυπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης Cox. HR για OS, DFS και PRF θα μπορούσε να εξαχθεί από 20, 8 και 18 μελέτες, αντίστοιχα (Πίνακας 1). Σύμφωνα με τα αποτελέσματα NOS, οι βαθμολογίες ποιότητας των επιλέξιμων μελετών κυμαίνονταν 6-9 (μέση τιμή, 7.7? S4 Πίνακας σε απευθείας σύνδεση)

Η

Αρνητική Κυτταρολογικό Κατάσταση

Για τον έλεγχο για. μεταβλητότητα που δημιουργούνται από το καθεστώς κυτταρολογική εξέταση PF, μελέτες που αξιολογούν κυτταρολογίας

– ασθενείς συνενώθηκαν. Επιλέχθηκαν δεκαπέντε μελέτες για την αξιολόγηση των προγνωστικών αποτελεσμάτων των διαφόρων παραμέτρων (OS [37,46,10,44,40,41,38], DFS [42,26,43,48,47,38] και PRF [46,10 , 39,45,38,13]) για GC. ασθενείς MAPF

+ είχαν κακή πρόγνωση για το OS (HR 2.59, 95% CI 1,99 έως 3,37, n = 7,

I

2 = 9,2%,

P

Q = 0.359), DFS (HR 4.92, 95% CI 3,28 έως 7,37, n = 6,

I

2 = 7,3%,

P

Q = 0.370 ) και PRF (HR 2.81, 95% CI 2,12 έως 3,72, n = 6,

I

2 = 35,3%,

P

Q = 0,172), όπως φαίνεται στον πίνακα 2. Αν και δεν παρατηρήθηκε σημαντική μεταξύ μελέτες ετερογένεια στις παραπάνω μετα-αναλύσεις, προκατάληψη δημοσίευση βρέθηκε στην ανάλυση οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμές Egger του OS και PRF (Πίνακας 2). Σε αναλύει το μετα-παλινδρόμησης, δεν διαπιστώθηκε καμία συσχέτιση μεταξύ των εκτιμώμενων επιπτώσεων και μελέτη χαρακτηριστικών (π.χ., θεραπευτική αγωγή, κυτταρολογική κατάσταση, θετικό επιλέξιμο ποσοστό περίπτωση, περιοχή, έτος που δημοσιεύθηκε, NOS σκορ, ομοιόμορφη εναντίον πολυπαραγοντική ανάλυση, και επιλέξιμες περιπτώσεις) , όπως φαίνεται στον πίνακα 2. στην υποομάδα αναλύσεις των επιλέξιμων περιπτώσεις, η προκατάληψη δημοσίευση εξαφανίστηκε, και η προγνωστική αξία της MAPF για GC αποτέλεσε και πάλι για το OS (επιλέξιμες περιπτώσεις & lt? 80, HR 2,61, 95% CI 1,60 έως 4,27, n = 3,

I

2 = 27,8%,

P

Q = 0,250? επιλέξιμες περιπτώσεις & gt? 80, HR 2,58, 95% CI 1,88 έως 3,52, n = 4,

I

2 = 21,7%,

P

Q = 0,280) και PRF (επιλέξιμες περιπτώσεις & lt? 100, HR 6,85, 95% CI 3,04 – 15,44 , n = 3,

I

2 = 0,0%,

P

Q = 0,799? επιλέξιμες περιπτώσεις & gt? 100, HR 2,18, 95% CI 1,62 έως 2,93, n = 3,

I

2 = 38,5%,

P

Q = 0,197) (Πίνακας 2, σχήματα 2 και 3Α-3Ε). Inter-suggroup ετερογένεια αναλύθηκε σε αναλύσεις υποομάδων (OS: επιλέξιμες περιπτώσεις & lt? 80 εναντίον επιλέξιμες περιπτώσεις & gt? 80,

P

μεταξύ των ομάδων = 0,960? PRF: επιλέξιμες περιπτώσεις & lt? 100 vs . επιλέξιμες περιπτώσεις & gt? 100,

P

μεταξύ των ομάδων = 0,009), όπως φαίνεται στον πίνακα 2. η σταθερότητα των εκτιμώμενων επιπτώσεων στο λειτουργικό σύστημα, DFS και PRF επικυρώθηκε στο «τελειώματα και να συμπληρώσετε» αναλύσεις (Πίνακας 2).

η

η

για να διερευνήσουν τις δυνατότητες μεταβλητότητα που συνδέεται με τη χρήση των επικουρική χημειοθεραπεία (AC), η ακόλουθη υποομάδα αναλύσεις έγιναν για να συνδυάσει HRs από μελέτησαν ασθενείς αξιολόγηση με GC με ή χωρίς AC (AC έναντι μη AC). Σε μια συγκεντρωτική ανάλυση των AC και χωρίς-AC ομάδες, την προβλεπόμενη υποτροπής στην κυτταρολογία

– ασθενείς GC σύμφωνα με MAPF επικυρώθηκε από την άποψη της DFS (όλων ώρες και 95% ΠΙ & gt? 1, στον Πίνακα 2). Επιπλέον, δεν διαπιστώθηκε καμία συσχέτιση μεταξύ των συγκεντρωμένων ώρες και AC στην ανάλυση μετα-παλινδρόμησης, υποδεικνύοντας ότι οι φτωχοί προγνώσεις παρατηρείται στην MAPF

ασθενών + με GC ήταν ανεξάρτητη από τη χρήση της χημειοθεραπείας (όλα

P

& gt? 0.05), όπως φαίνεται στον πίνακα 2.

Συνολικά, τα παραπάνω αποτελέσματα κατέδειξαν ότι η MAPF είχε προγνωστική αξία από την άποψη του OS, DFS και PRF για κυτταρολογική εξέταση

– ασθενείς με GC. Για αυτό το υποσύνολο των ασθενών, μια MAPF

+ κατάσταση δηλώνεται μεγαλύτερο κίνδυνο για την περιτοναϊκή υποτροπή και τη θνησιμότητα.

Θεραπευτική Αντιμετώπιση

Για τον έλεγχο της μεταβλητότητας της θεραπείας, οι μελέτες σχετικά με τους ασθενείς που έλαβαν θεραπευτικές αγωγές ήταν συνενώνονται. επιλέχθηκαν δεκατέσσερις μελέτες για την αξιολόγηση των προγνωστικών αποτελεσμάτων των διαφόρων παραμέτρων (OS [49,10,11,51,52,44,53], DFS [37,42,50,26,43] και PRF [37]) για GC . Δύο ανεξάρτητες κλινικές μελέτες έχουν αναφερθεί σε μία μελέτη [11], καθώς και οι ώρες και 95% ΚΠ υπολογίστηκαν ξεχωριστά. Η ανάλυση έδειξε ότι οι ασθενείς MAPF

+ έδειξε κακή πρόγνωση για το OS (HR 3.27, 95% CI 2,49 έως 4,29, n = 9,

I

2 = 45,3%,

P

Q = 0,067), DFS (HR 3.90, 95% CI 2,74 έως 5,57, n = 5,

I

2 = 47,8%,

P

Q = 0,105) και PRF (HR 5.45, 95% CI 3,70 έως 8,03, n = 7,

I

2 = 34,1%,

P

Q = 0.168 ), όπως φαίνεται στον πίνακα 2. οι σημαντικές μεταξύ μελέτες παρατηρήθηκε ετερογένεια στις συνδυασμένες αναλύσεις των OS, και προκατάληψη δημοσίευση ανιχνεύθηκε στο μετα-ανάλυση PRF (Πίνακας 2). Στη μετα-αναλύσεις παλινδρόμησης του OS και PRF, οι πιθανές ενώσεις που εντοπίζονται μεταξύ των εκτιμώμενων επιπτώσεων και ομοιόμορφη /πολυμεταβλητών αναλύσεων προσέλκυσε την προσοχή μας (OS: ομοιόμορφη /πολυπαραγοντική

P

παλινδρόμησης = 0.075? PRF : ομοιόμορφη /πολυπαραγοντική

P

παλινδρόμησης = 0,058), όπως φαίνεται στον πίνακα 2. στην ομοιόμορφη και πολυμεταβλητή αναλύσεις υποομάδων, η σημαντική ετερογένεια και τη δημοσίευση προκατάληψη αντίστοιχα εξαφανίστηκε, και η προγνωστική αξία της MAPF για GC επιβεβαιώθηκε για το OS (μονοδιάστατες ομάδα: HR 4,54, 95% CI 3,15 έως 6,56, n = 6,

I

2 = 0,0%,

P

Q = 0.742? πολυπαραγοντική ομάδα: HR 2,19, 95% CI 1,47 έως 3,28, n = 3? μονοπαραγοντική ομάδα εναντίον ομάδας πολυπαραγοντική,

P

μεταξύ των ομάδων = 0,009) και PRF (μονομεταβλητών ομάδα: HR 9.05, 95% CI 5,16 – 15,86, Ν = 5,

I

2 = 0,0%,

P

Q = 0,578? πολυπαραγοντική ομάδα: HR 3,44, 95% CI 2,01 έως 5,87, n = 2,

I

2 = 0,0%,

P

Q = 0.618? μονοπαραγοντική ομάδα εναντίον ομάδας πολυπαραγοντική,

P

μεταξύ των ομάδων = 0.014? Πίνακας 2, Σχ 3F-3Η και 4). Η σταθερότητα των εκτιμώμενων επιπτώσεων στο λειτουργικό σύστημα, DFS και PRF είχε επικυρωθεί στα «τελειώματα και να συμπληρώσετε» αναλύσεις (Πίνακας 2).

Η

Για να ελαχιστοποιηθεί ο πιθανός αντίκτυπος από την AC, οι ακόλουθες υποομάδες ανάλυσης χωρίστηκαν σε εναλλασσόμενο και όχι-AC ομάδες για την αξιολόγηση των συγκεντρωμένων ώρες, στη συγκεντρωτική ανάλυση των AC και όχι-AC ομάδες, την κακή επιβίωση των MAPF

+ ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπευτική αγωγή επιβεβαιώθηκε από την άποψη του OS (όλες οι ώρες και 95 % ΠΙ & gt? 1), όπως φαίνεται στον πίνακα 2. Επιπλέον, δεν διαπιστώθηκε καμία συσχέτιση μεταξύ των συγκεντρωμένων ώρες και AC στην ανάλυση μετα-παλινδρόμησης μας, που δείχνει ότι οι φτωχοί προγνώσεις της MAPF

+ ασθενείς με GC είναι ανεξάρτητες από τη χημειοθεραπεία (όλα

P

& gt? 0.05), όπως φαίνεται στον πίνακα 2.

Τα παραπάνω αποτελέσματα έδειξαν ότι MAPF έχει προγνωστική αξία από την άποψη του OS, DFS και PRF για ασθενείς με GC που λαμβάνουν θεραπευτική θεραπεία. MAPF μπορεί να παρέχει πρόσθετες προγνωστικές πληροφορίες για τους ασθενείς με GC πριν από τη χειρουργική επέμβαση και να βοηθήσει τους κλινικούς γιατρούς να αναπτύξουν εξατομικευμένα προγράμματα θεραπείας (π.χ., ελάχιστα επεμβατική θεραπεία, εκτεταμένη εκτομή, ή επικουρική θεραπεία).

CEA, ΟΕΑ /ΟΚ20

για τον έλεγχο για την ετερογένεια που προκαλείται από τη χρήση διαφορετικών γονιδίων-στόχων στις εξετασθείσες μελέτες, οι μελέτες που αξιολογήθηκαν ταυτόσημα γονίδια-στόχους συνενώθηκαν. CEA χρησιμοποιήθηκε ευρέως ως ένα γονίδιο στόχο για MAPF των ασθενών με GC, εξετάζεται σε 18 μελέτες. Μετα-αναλύσεις αυτών μελέτες διεξήχθησαν για τον υπολογισμό των προγνωστικών επιδράσεις διαφόρων τελικών σημείων (OS [37,49,10,11,25,51,57,44,40,43,54,58,53], DFS [37, 42,50,43] και PRF [56,37,10,11,25,51,43,54,58,55]) για GC. Δύο ανεξάρτητες κλινικές μελέτες έχουν αναφερθεί σε μία μελέτη [11], καθώς και οι ώρες και 95% ΚΠ υπολογίστηκαν ξεχωριστά. Τα αποτελέσματα έδειξαν φτωχή πρόγνωση όσον αφορά την OS (HR 3.03, 95% CI 2.29 – 4.1, n = 15,

I

2 = 52,9%,

P

Q = 0,008), DFS (HR 3.99, 95% CI 2.24 έως 7.12, n = 4,

I

2 = 56,2%,

P

Q = 0.077) και PRF (HR 2.67, 95% CI 2,13 έως 3,34, n = 12,

I

2 = 71,3%,

P

Q & lt? 0.001) για MAPF

+ ασθενών, όπως φαίνεται στον πίνακα 2 και το Σχ 2Α. αναλύσεις μετα-παλινδρόμησης πραγματοποιήθηκαν για τον εντοπισμό των κύριων πηγών της ετερογένειας. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ορισμένα από τα χαρακτηριστικά των περιλαμβάνονται μελέτες που συνδέονται με τις εκτιμώμενες επιπτώσεις (OS: ομοιόμορφη /πολυπαραγοντική

P

παλινδρόμησης = 0,009, NOS

P

παλινδρόμησης = 0,003? PRF: ομοιόμορφη /πολυπαραγοντική

P

παλινδρόμησης = 0,008, NOS

P

παλινδρόμησης = 0,048? φαίνεται), όπως φαίνεται στον πίνακα 2. Σημαντική ετερογένεια μεταξύ παρατηρήθηκε υποομάδες στις ακόλουθες συγκεντρωτικές αναλύσεις χωρίζονται από τα χαρακτηριστικά της μελέτης (OS: ΝΟΣ & lt? 8 έναντι NOS ≥ 8,

P

μεταξύ των ομάδων & lt? 0.001? DFS: NOS = 7 εναντίον NOS = 8,

P

μεταξύ των ομάδων = 0,025? PRF: μονοπαραγοντική εναντίον πολυπαραγοντική

P

μεταξύ των ομάδων & lt? 0.001? πολυπαραγοντική ομάδα για PRF: επιλέξιμες περιπτώσεις & lt? 145 έναντι επιλέξιμες περιπτώσεις & gt? 145

P

μεταξύ των ομάδων = 0,004), όπως φαίνεται στο Σχήμα 5 και Πίνακας 2. στην υποομάδα αναλύσεις με βάση την βαθμολογία NOS, ομοιόμορφη /πολυπαραγοντική ανάλυση ή επιλέξιμων περιπτώσεις, σημαντική ετερογένεια και τη δημοσίευση προκατάληψη εξαφανίστηκε, και η προγνωστική αξία της MAPF για GC επιβεβαιώθηκε για το OS (ΝΟΣ & lt? 8 ομάδα: HR 5.92, 95% CI 4,02 έως 8,72, n = 7,

I

2 = 0,0%,

P

Q = 0.728? ΝΟΣ ≥ 8 ομάδα: HR 2,14, 95% CI 1,74 έως 2,62, n = 8,

I

2 = 0,0%,

P

Q = 0,531), DFS (NOS = 7 ομάδα: HR 8.50, 95% CI 3,75 έως 19,25, n = 1? NOS = 8 ομάδα: HR 2,97, 95% CI 1,95 έως 4,52, n = 3,

I

2 = 0,0%,

P

Q = 0,403) και PRF (μονομεταβλητών ομάδα: HR 10.28, 95% CI 5,47 – 19,29, Ν = 5,

I

2 = 33,9%,

P

Q = 0,195? πολυπαραγοντική ομάδα: επιλέξιμες περιπτώσεις & lt? 145 υποομάδα, HR 3,57, 95% CI 2,37 έως 5,38, n = 4,

I

2 = 0,0%,

P

Q = 0,946 έναντι επιλέξιμες περιπτώσεις & gt? 145 υποομάδα, HR 1,70, 95% CI 1.26 – 2.28, n = 3,

I

2 = 39,7%,

P

Q = 0,190) (Πίνακας 2, Σχ 3T-3Μ και 5). Τα προγνωστικά αποτελέσματα της MAPF ελέγχθηκαν στο «τελειώματα και να συμπληρώσετε» αναλύσεις (Πίνακας 2). Παρά το γεγονός ότι τα συγκεντρωμένα HR για OS, DFS και PRF επηρεάστηκαν από διάφορα χαρακτηριστικά της μελέτης, συμπεριλαμβανομένης της βαθμολογίας NOS, χρήση ομοιόμορφη εναντίον πολυπαραγοντική ανάλυση, και των επιλέξιμων περιπτώσεις), όλα συγκεντρωμένα HRs ήταν μεγαλύτερη από 1. Αυτά τα αποτελέσματα έδειξαν ότι MAPF χρησιμοποιώντας CEA όπως ένα γονίδιο στόχο είχαν προγνωστική αξία για τους ασθενείς με GC, ανεξάρτητα από το σκορ NOS, χρήση ομοιόμορφη εναντίον πολυπαραγοντική ανάλυση, και των επιλέξιμων περιπτώσεις.

α) η ανάλυση των υποομάδων από διάφορες παραμέτρους (OS, DFS και PRF) . Σημαντική ετερογένεια εξαφανίστηκε στην ανάλυση υποομάδας της βαθμολογίας NOS σε σχέση με το λειτουργικό σύστημα (Β) και DFS (C). Δ) Η μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική αναλύσεων που χρησιμοποιούνται στις μελέτες ήταν μια σημαντική πηγή ετερογένεια όσον αφορά την PRF.

Η

Επτά μελέτες χρησιμοποίησαν ΟΕΑ /ΟΚ20 ως γονίδια-στόχους για MAPF. Αυτές οι μελέτες αναλύθηκαν για την εκτίμηση των προγνωστικών αποτελεσμάτων των διαφόρων παραμέτρων (OS [12,60,41], DFS [60,48] και PRF [59,61,45,41]) για GC. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι ασθενείς MAPF

+ είχαν κακή πρόγνωση όσον αφορά την OS (HR 4.24, 95% CI 2,42 έως 7,40, n = 3,

I

2 = 37,0%,

P

Q = 0,205), DFS (HR 4.31, 95% CI 1,49 έως 12,48, n = 2,

I

2 = 27,4%,

P

Q = 0,241) και PRF (HR 6.46, 95% CI 3,62 έως 11,55, n = 4,

I

2 = 41,3%,

P

Q = 0,164), όπως φαίνεται στον πίνακα 2 και το Σχ 6. Δεν ετερογένεια ή δημοσίευση προκατάληψη παρατηρήθηκε στην ομαδοποιημένη ανάλυση (Πίνακας 2 και Εικ 3P και 3Q). Η σταθερότητα των εκτιμώμενων επιπτώσεων επικυρώθηκε στο «τελειώματα και να συμπληρώσετε» αναλύσεις (Πίνακας 2).

Η

Αυτά τα αποτελέσματα έδειξαν ότι MAPF χρήση ΟΕΑ /ΟΚ20 ως γονιδίων στόχων είχαν προγνωστική αξία για το OS, DFS και PRF για ασθενείς με GC. Όταν εντοπίστηκαν πανομοιότυπα γονίδια-στόχους (CEA, ΟΕΑ /ΟΚ20),

ασθενών MAPF + με GC είχαν υψηλότερο κίνδυνο περιτοναϊκή υποτροπής και θνησιμότητας.

Για να ελαχιστοποιηθεί ο πιθανός αντίκτυπος των AC, τα ακόλουθα συγκεντρωτικά αναλύσεις χρησιμοποιώντας CEA ή CEA /ΟΚ20 ως γονιδίων στόχων χωρίστηκαν σε AC και μη-AC ομάδες για το σκοπό της συνδυάζοντας ώρες. Σε αυτές τις συγκεντρωτικές αναλύσεις, υψηλότερη υποτροπής και φτωχότερη επιβίωση παρατηρήθηκαν σε MAPF

+ ασθενείς σε σχέση με το λειτουργικό σύστημα, DFS και PRF (όλες οι ώρες και το 95% ΠΙ & gt? 1), όπως φαίνεται στον Πίνακα 2. Επίσης, καμία συσχέτιση ήταν βρέθηκε μεταξύ των συγκεντρωμένων ώρες και AC στην ανάλυση μετα-παλινδρόμησης, υποδεικνύοντας ότι η κακή πρόγνωση της MAPF

+ ασθενείς με GC είναι ανεξάρτητη από τη χρήση της χημειοθεραπείας (όλα

P

& gt? 0.05), μια που φαίνεται στον πίνακα 2. Επί του παρόντος, IPC συνιστάται κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης για να βελτιωθεί η κακή πρόγνωση των ασθενών με GC [6]. Ωστόσο, μια μελέτη έδειξε ότι IPC δεν αύξησε την επιβίωση των ασθενών GC με μακροσκοπική περιτοναϊκή μετάσταση (9 περιπτώσεις με IPC έναντι 8 περιπτώσεις χωρίς IPC,

P

= 0,701) [43].

Συζήτηση

Επί του παρόντος, η ακριβής πρόβλεψη των μικρών καρκινικών επιδρομές σε ασθενείς με GC πριν από τη θεραπεία είναι δύσκολη. Συμβατικά PF κυτταρολογία είναι κατά κύριο λόγο χρησιμοποιείται για την ανίχνευση δωρεάν καρκινικά κύτταρα και να προβλέψει ορογόνο εισβολή και /ή περιτοναϊκή διάχυση. Έχει αποδειχθεί ότι η παρουσία του ελεύθερου κυττάρων όγκου σε PF σχετίζεται με κακή πρόγνωση [15]. Ως εκ τούτου, θετικά PF αποτελέσματα της κυτταρολογίας δείχνουν ανεπιθύμητες εκβάσεις για τους ασθενείς με GC. Ωστόσο, υπάρχουν πολλά μειονεκτήματα που συνδέονται με αυτή την προσέγγιση, περιορίζοντας την εφαρμογή της για προγνωστικούς πρόβλεψη σε ασθενείς με του GC. Πρώτον, πολύ λίγοι αποφολιδωτική καρκινικά κύτταρα είναι παρόντα σε PF σε ασθενείς με GC μέχρις ότου επιτευχθεί ένα τελικό στάδιο. Αυτό περιορισμένο αριθμό των κυττάρων που εμποδίζει την έγκαιρη ανίχνευση της ορογόνο εισβολής και /ή περιτοναϊκή διάχυση και μειώνει την κλινική αξία της αποφολιδωτικής κυτταρολογίας για προγνωστικούς πρόβλεψη. Δεύτερον, οι απολεπιστική διαγνώσεις κυτταρολογική εξέταση γίνεται από έναν παθολόγο που στηρίζεται μόνο στη μορφολογία των κυττάρων. Έτσι, μια παθολογική διάγνωση μπορεί να χαθεί ή ανακριβή, χωρίς τη συμπερίληψη των ιστολογική ανάλυση. Επιπλέον, οι έμπειροι παθολόγους απαιτούνται για κυτταροπαθολογία να είναι ακριβές στην ανίχνευση ελεύθερου καρκινικών κυττάρων στο PF.

Αναπτύχθηκε

MAPF, η οποία έχει το πλεονέκτημα της υψηλής ευαισθησίας για την ανίχνευση ποσοτήτων ιχνών των καρκινικών κυττάρων, για την αντιμετώπιση του παραπάνω -listed προβλήματα. Μια προηγούμενη μετα-ανάλυση έδειξε ότι η ανίχνευση του CEA mRNA είναι μία πιο ευαίσθητη μέθοδος για την ανίχνευση περιτοναϊκή επανάληψη από περιτοναϊκή πλύση κυτταρολογία [14]. Τις τελευταίες δεκαετίες, πολλά άρθρα έχουν δημοσιευθεί επικύρωση της προγνωστικής αξίας των MAPF για ασθενείς με GC [12,26,13]. Ωστόσο, έχουν διάφορα γονίδια-στόχους (π.χ., CEA, ΟΚ20 και CK19) και τα τελικά σημεία έχουν αναφερθεί σε διάφορες μελέτες, μειώνοντας την ευκολία της μετάφρασης αυτής της μεθόδου στην κλινική. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε το σημερινό μετα-ανάλυση για την επιβεβαίωση της ΥΕ για την κακή πρόγνωση σε ασθενείς GC που σχετίζεται με MAPF

+ κατάσταση.

MAPF προσφέρει συμπληρωματική αξία στους κλινικούς ιατρούς για την πρόβλεψη της πρόγνωσης της κυτταρολογίας

– ασθενείς με GC πριν τη χειρουργική επέμβαση, λόγω των ακόλουθων πλεονεκτημάτων. Κατ ‘αρχάς, MAPF χρησιμοποιώντας επιλέξτε μοριακών δεικτών μπορεί να είναι πιο ευαίσθητη από την περιτοναϊκή κυτταρολογική εξέταση για την ανίχνευση ελεύθερη καρκινικά κύτταρα. Ακόμη και στην κυτταρολογία

– ασθενείς με GC, ένα MAPF

+ κατάσταση αυξάνει τον κίνδυνο μιας κακής πρόγνωσης με πάνω από διπλάσια (Πίνακας 2 και Σχήμα 2) [37,38,39,40,26,41,42, 10,43,13,44,45,46,47,48]. Για τους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπευτική αγωγή, ο MAPF είναι χρήσιμη για την πρόγνωση περιτοναϊκή υποτροπή και θνησιμότητα (Πίνακας 2 και Σχήμα 4). Αυτό υποδηλώνει ότι η MAPF

+ ασθενών που υποβάλλονται σε θεραπευτική αγωγή μπορεί να ωφεληθούν περισσότερο από την AC, ιδιαίτερα IPC, κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης.