Αφηρημένο

Ιστορικό

Η διάρκεια αποθήκευσης των μεταγγιζόμενων ερυθρών αιμοσφαιρίων (RBC) έχει συσχετισθεί με φτωχή κλινική αποτελέσματα σε ορισμένες μελέτες. Επιδιώξαμε να διαπιστωθεί κατά πόσον η παρατεταμένη αποθήκευση μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων σε ασθενείς με καρκίνο επηρεάζει τη συνολική επιβίωση (OS) ή υποτροπής του καρκίνου.

Μέθοδοι και Ευρήματα

Οι ασθενείς που διαγιγνώσκονται με καρκίνο στο The Ottawa Περιφερειακό Κέντρο Καρκίνου μεταξύ του Ιανουαρίου 01, 2000 και 31 Δεκεμβρίου 2005 περιλήφθηκαν (n = 27.591), όπου 1.929 (7,0%) έλαβαν μεταγγίσεις ερυθρών αιμοσφαιρίων εντός ενός έτους από τη διάγνωση. Μετάγγιση μονάδες RBC είχαν χαρακτηριστεί ως «νέα» αν αποθηκευτεί για λιγότερο από 14 ημέρες, «ενδιάμεσο» εάν έχει φυλαχθεί μεταξύ 14 και 28 ημέρες και το «παλιό» αν αποθηκευτεί για περισσότερο από 28 ημέρες. Χαρακτηριστικά κατά την έναρξη μεταξύ των συγκριτικών ομάδων συγκρίθηκαν με το τεστ ANOVA. Κατηγορικές μεταβλητές και συνεχείς μεταβλητές συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας Chi-τετράγωνο και Wilcoxan τεστ rank-sum, αντίστοιχα. Η συνολική επιβίωση δεν συσχετίστηκε με τη διάρκεια της αποθήκευσης των μετάγγιση RBC με διάμεση επιβίωση 1,2, 1,7, 1,1 χρόνια μόνο για νέους, τους ενδιάμεσους και παλιές μονάδες RBC, αντίστοιχα (p = 0,36). υποτροπής του καρκίνου ήταν σημαντικά υψηλότερη σε ασθενείς που έλαβαν μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων από εκείνους που δεν το έκανε (56,3% έναντι 33,0% αντίστοιχα? p & lt? 0,0001), αλλά δεν επηρεάστηκε από τη διάρκεια της αποθήκευσης των μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων (p = 0.06). Στην πολυμεταβλητή ανάλυση, ο καρκίνος του πνεύμονα, προχωρημένο στάδιο, η χημειοθεραπεία, ακτινοβολία, σχετιζόμενη με τον καρκίνο χειρουργική επέμβαση και καρκίνος επανάληψη σχετίστηκαν με κατώτερη OS (ρ & lt? 0,05), ενώ η ηλικία, προχωρημένο στάδιο, ο καρκίνος του πνεύμονα, και περισσότερο από 6 μονάδες αίματος μεταγγίζονται ήταν που συνδέονται με την υποτροπή του καρκίνου (ρ & lt? 0,05). Η διάρκεια της αποθήκευσης των RBC πριν από τη μετάγγιση δεν συσχετίστηκε με το OS ή υποτροπής του καρκίνου σε πολυπαραγοντική ανάλυση.

Συμπέρασμα

Σε ασθενείς που διαγνώστηκαν με καρκίνο, η διάρκεια αποθήκευσης των μετάγγιση RBC δεν είχε καμία επίδραση στις OS ή υποτροπής του καρκίνου. Αυτό υποδηλώνει ότι η τρέχουσα πολιτική αποθήκευσης RBC μας για την παροχή RBC της μεταβλητής διάρκεια της αποθήκευσης για τους ασθενείς με κακοήθεια είναι ασφαλές

Παράθεση:. Kekre Ν, Mallick R, Allan D, Tinmouth Α, Tay J (2013) Ο Αντίκτυπος της παρατεταμένης αποθήκευσης των ερυθρών αιμοσφαιρίων για τον Καρκίνο επιβίωσης. PLoS ONE 8 (7): e68820. doi: 10.1371 /journal.pone.0068820

Συντάκτης: John W. Glod, Robert Wood Johnson Medical School, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 11 Ιανουαρίου του 2013? Αποδεκτές: 3 Ιούνη, 2013? Δημοσιεύθηκε: 16 του Ιούλη του 2013

Copyright: © 2013 Kekre et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. NK ήταν υποστηρίζεται από ένα βραβείο έρευνας ASH εκπαιδευόμενο. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ερυθρών αιμοσφαιρίων (RBC) μεταγγίσεις παραμείνει ένα ουσιαστικό στοιχείο για τη διαχείριση των ιατρικά πάσχοντες ασθενείς. Ο στόχος της RBC μετάγγιση είναι να αυξηθεί η παροχή οξυγόνου στον ιστό σε ευάλωτους ασθενείς. [1] Επί του παρόντος, οι μονάδες RBC μπορούν να αποθηκευτούν με ασφάλεια για μετάγγιση για μέχρι 42 ημέρες, με βάση τις μελέτες που έχουν βελτιστοποιηθεί αποθήκευση με την προσθήκη θρεπτικών ουσιών, φωσφορικό και αδενίνη. [2] – [5] Γίνεται όλο και πιο σαφές ότι οι αλλαγές που συμβαίνουν κατά την αποθήκευση RBC θα μπορούσαν να βλάψουν την παράδοση του οξυγόνου μέσα από ένα πλήθος μεταβολικές και φυσιολογικές αλλαγές που συμβαίνουν κατά τη διάρκεια της αποθήκευσης. [6], [7] Αυτές οι αλλαγές στην αποθήκευση RBC τελικά να οδηγήσει σε σωματιδιακή αλλαγές στην ερυθροκυττάρων, αλλοιώνοντας RBC παραμόρφωσης. Η οξειδωτική βλάβη στη μεμβράνη των ερυθροκυττάρων, εξάντληση των 2, 3-DPG και ΑΤΡ, και μεμβράνη vessiculation φωσφολιπιδίου συμβάλλουν στη σωματιδιακή αλλαγές στην RBC κατά την αποθήκευση. [8] Το συνολικό ποσό αυτού του φαινομένου στην RBC είναι γνωστή ως η «βλάβη αποθήκευσης» [8].

Υπήρξε αυξανόμενο ενδιαφέρον να διερευνηθεί κατά πόσο η διάρκεια αποθήκευσης των μονάδων RBC επηρεάζει ανεξάρτητα κλινικά αποτελέσματα. [9] Οι μελέτες σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς έδειξε ότι η ηλικία της μετάγγισης αίματος μπορεί να επηρεάσει αρνητικά το μήκος μονάδα εντατικής θεραπείας της διαμονής και τη συνολική επιβίωση (OS). [10] – [12] Οι μελέτες αυτές συνήθως ορίζουν το «νέο» ως αποθηκευτεί για λιγότερο από 14 ημέρες και «παλαιών» και να αποθηκεύονται για περισσότερο από 14 ημέρες. Αν και δεν υπάρχει συγκεκριμένη αλλαγή που επέρχεται μετά από 14 ημέρες, αυτή είναι η διάρκεια αποθήκευσης στην οποία έχει αποδειχθεί ότι η μεγαλύτερη επίδραση στη θνησιμότητα και τη νοσηρότητα.

Άλλα πληθυσμοί ασθενών που έχουν εξετάσει την επίδραση της διάρκειας της αποθήκευσης των RBC σχετικά με τις κλινικές εκβάσεις περιλαμβάνουν καρδιακή χειρουργική επέμβαση και οι ασθενείς τραύμα. Μία από τις μεγαλύτερες μελέτες μέχρι σήμερα είναι η αναδρομική ανάλυση που έγινε από Koch et al., Καταδεικνύοντας ότι η αποθήκευση του RBC για μεγαλύτερη από 14 ημέρες να οδηγήσει σε αύξηση στη σήψη, διασωλήνωση πάνω από 72 ώρες και σε ενδονοσοκομειακή θνητότητα. [13] Άλλες μελέτες έχουν αναφέρει παρόμοια αλληλεπίδραση σε καρδιοπαθείς ασθενείς. [14] – [17] ασθενείς με τραύμα συχνά λαμβάνουν πολλαπλές μεταγγίσεις αίματος και ως εκ τούτου τονίζουν μια άλλη ομάδα ασθενών στους οποίους μπορεί να μελετηθεί αποθήκευση του αίματος. Οι μελέτες σε αυτό τον πληθυσμό είναι αντικρουόμενες, αλλά κάποιες αναφορές υποδηλώνουν μια συσχέτιση μεταξύ της διάρκειας της αποθήκευσης των μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων και δυσμενείς κλινικές εκβάσεις [18] – [23]

Η επίδραση της διάρκειας της αποθήκευσης των μετάγγιση RBC σχετικά. ασθενείς με καρκίνο δεν έχει μελετηθεί εκτεταμένα. Μια μελέτη διαπίστωσε καμία τέτοια επίδραση σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων σε ένα κέντρο μεταμόσχευσης. [24] Η διάρκεια της αποθήκευσης των μετάγγιση RBC έχει ακόμη μελετηθεί σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου, όπως συμβαίνει συχνά απαιτούν μεταγγίσεις λόγω γαστρεντερική αιμορραγία. Παρά το γεγονός ότι μια μελέτη έδειξε τη σύνδεση μεταξύ μετεγχειρητικές λοιμώξεις και άνω μονάδες RBC σε αυτούς τους ασθενείς, [25] και άλλοι που δεν ήταν σε θέση να δείξει μια σύνδεση μεταξύ του αίματος «αποθηκευτική βλάβη» και τα κλινικά αποτελέσματα. [26] Η σχέση μεταξύ της διάρκειας της αποθήκευσης των μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων και τα κλινικά αποτελέσματα συνοψίζονται στον Πίνακα 1.

Η

Υπάρχει, ωστόσο, μια εδραιωμένη σχέση μεταξύ της μετάγγισης και φτωχών κλινικά αποτελέσματα σε μια ευρεία ποικιλία των ασθενών. Μια ανασκόπηση συνόψισε την αρνητική επίδραση της μετάγγισης σε εντατικής θεραπείας, το τραύμα και ασθενείς καρδιοχειρουργική επέμβαση, συμπεριλαμβανομένων των επιπτώσεων στην ποσοστά μόλυνσης, μήκους νοσοκομείο της παραμονής και η θνησιμότητα. [8] Οι ασθενείς με γνωστή κακοήθεια συχνά αναπτύσσουν αναιμία, είτε σχετίζονται με τη νόσο ή τη θεραπεία τους, απαιτώντας έτσι την μετάγγιση αίματος. [27] – [29] Για τους ασθενείς με μια καθιερωμένη διάγνωση του καρκίνου, μελέτες δείχνουν φτωχότερες OS εάν οι ασθενείς χρειάζονται μετάγγιση μετά από την εκτομή του όγκου [30], [31]

Προσπαθήσαμε να διερευνήσει, εντός του πλαισίου. από μια μεγάλη βάση δεδομένων, η επίδραση της διάρκειας της αποθήκευσης των RBC μεταγγίσεις στη συνολική επιβίωση και την υποτροπή του καρκίνου σε ασθενείς που διαγνώστηκαν με καρκίνο. Δευτερεύων στόχος μας ήταν να περιγράψει τις πρακτικές μετάγγισης σε αυτή την μεγάλη βάση δεδομένων κέντρο καρκίνου.

Μέθοδοι

Δήλωση Ηθικής

Τα δεδομένα συλλέχθηκαν από τη βάση δεδομένων της Οττάβας Περιφερειακό Κέντρο Καρκίνου και συνδέονται με δεδομένα από την Οτάβα Νοσοκομείο Τράπεζα αίματος, με την έγκριση από το Διοικητικό συμβούλιο της Οττάβας Νοσοκομείο Δεοντολογίας Έρευνας. Η μελέτη μας είναι σύμφωνη με τη Διακήρυξη του Ελσίνκι. Είμαστε υποχρεωμένοι από το νόμο περί Δημόσιων Νοσοκομείων για να έχουν μια καταγραφή της φροντίδας και θεραπείας του ασθενούς να διατηρείται, δηλαδή το ρεκόρ για την υγεία. Όταν οι πληροφορίες αυτές χρησιμοποιούνται για την έρευνα, είναι απο-προσδιορίζονται στην συγκεντρωτική τρόπο, όπως σε αυτή τη μελέτη. Αυτό υποστηρίζεται από το

Προσωπικές πληροφορίες για την υγεία και την προστασία του νόμου περί προστασίας προσωπικών δεδομένων

(PHIPA). Ειδικά για αυτή τη μελέτη, καθώς δεν υπήρχε καμία επαφή ή επέμβαση του ασθενούς, η συναίνεση ασθενής δεν απαιτείται από το τοπικό συμβούλιο δεοντολογίας μας.

Ασθενείς

Το Περιφερειακό Κέντρο Καρκίνου Οτάβα (ORCC) είναι τριτοβάθμια καρκίνου παραπομπή κέντρο το οποίο διατηρεί μια βάση δεδομένων που συλλέγει μελλοντικά καρκίνο δημογραφικά και τα αποτελέσματα των δεδομένων. Αυτή η βάση δεδομένων αυτή αμφισβητήθηκε μαζί με τα αρχεία μετάγγιση από την Τράπεζα Αίματος στο Νοσοκομείο της Οτάβα Γενικού Campus. Το νοσοκομείο διατηρεί αρχεία μετάγγιση για όλους τους ασθενείς που έχουν λάβει ποτέ μετάγγιση στο ORCC. Οι ασθενείς που ήταν επιλέξιμα για να συμπεριληφθούν στην παρούσα μελέτη αν είχαν διαγνωστεί με οποιοδήποτε καρκίνο μεταξύ 1η Ιανουαρίου του 2000 και στις 31 Δεκεμβρίου, 2005.

Τα διαθέσιμα δεδομένα από τη βάση δεδομένων ORCC για την ανάλυση περιλαμβάνονται η ηλικία του ασθενούς, το φύλο, τον τύπο του καρκίνου, το στάδιο , χημειοθεραπεία, ραδιοθεραπεία και χειρουργική σχετίζονται με τον καρκίνο. Τα διαθέσιμα δεδομένα από τη βάση δεδομένων μετάγγιση περιλαμβάνεται αριθμός των μονάδων RBC μεταγγίζονται κατά κατηγορία αποθήκευσης. Μονάδες αίματος είχαν χαρακτηριστεί ως «νέα» αν αποθηκευτεί για λιγότερο από 14 ημέρες, «ενδιάμεσο» αν αποθηκεύεται για 14 έως 28 ημέρες και το «παλιό» αν αποθηκευτεί για περισσότερο από 28 ημέρες. Στην ανάλυση της διάρκειας της αποθήκευσης των μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων, μόνο οι ασθενείς που λαμβάνουν αποκλειστικά μία «ηλικίας» κατηγορία του αίματος είχαν συμπεριληφθεί. Για παράδειγμα, ένας ασθενής ο οποίος έλαβε δύο παλιά (αποθηκεύονται από μεγαλύτερη από 28 ημέρες) και νέων (αποθηκεύεται για λιγότερο από 14 ημέρες) μονάδες RBC αποκλείστηκαν στην ανάλυση της διάρκειας της αποθήκευσης των μετάγγιση RBC.

Στατιστική Ανάλυση

η στατιστική ανάλυση διευκολύνθηκε από τη SAS έκδοση 9.1. Τα αρχικά χαρακτηριστικά μεταξύ των συγκριτικών ομάδων αναλύθηκαν με ANOVA. Περαιτέρω, κατηγορικές μεταβλητές και συνεχείς μεταβλητές συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας Chi-τετράγωνο και Wilcoxan τεστ rank-sum, αντίστοιχα. Kaplan-Meier αναλύσεις χρησιμοποιήθηκαν για να εξετάσει τις διαφορές σε αδιόρθωτη επιβίωσης, ενώ αναλύσεις Cox-παλινδρόμησης εφαρμόστηκαν για την προσαρμογή για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες. Πολυπαραγοντική αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση ενός σταδιακή προσέγγιση.

Αποτελέσματα

Υπήρχαν n = 27.591 ασθενείς διαγνώστηκαν με οποιοδήποτε καρκίνο στο ORCC μεταξύ 1 Γενάρη 2000 και 31 Δεκεμβρίου του 2005 με 1929 ( 7,0%) ασθενείς που λαμβάνουν μεταγγίσεις ερυθρών αιμοσφαιρίων εντός 1 έτους από τη διάγνωση του καρκίνου. Τα βασικά χαρακτηριστικά των ατόμων που δεν μεταγγίζονται και μετάγγιση μέσα στον πρώτο χρόνο από τη διάγνωση συνοψίζονται στον Πίνακα 2. Από τους ασθενείς που μεταγγίζονται μέσα στον πρώτο χρόνο από τη διάγνωση, 1335 (69,2%) έλαβαν αποκλειστικά μία «ηλικίας» κατηγορία των μονάδων RBC.

Ο μέσος αριθμός των RBC μεταγγίσεις ήταν 3,42 (95% CI 0,22, 6,62), με την πλειοψηφία των ασθενών (55,5%) που έλαβαν μεταξύ 1-2 μονάδες RBC. Των ασθενών που έλαβαν μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων εντός 1 έτους από τη διάγνωση, οι περισσότεροι είχαν μετάγγιση μέσα στους πρώτους 6 μήνες (56,8%). Αναλογικά περισσότερο άρρενες ασθενείς από τις γυναίκες ασθενείς (53,3% έναντι 46,7% αντίστοιχα, p & lt? 0.0001) απαιτείται μετάγγιση μέσα στον πρώτο χρόνο από τη διάγνωση του καρκίνου. Υπήρχε μια σημαντική διαφορά μεταξύ των ασθενών με διαφορετικές κακοήθειες που απαιτούν μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων (ρ & lt? 0,0001). Σχεδόν οι μισοί από τους ασθενείς που χρειάζονται μετάγγιση μέσα στον πρώτο χρόνο από τη διάγνωση (48,3%) είχαν είτε γαστρεντερικού ή του πνεύμονα κακοήθεια. Το στάδιο του καρκίνου δεν ήταν διαφορετική μεταξύ των ασθενών οι οποίοι ήταν και δεν είχαν μετάγγιση (Πίνακας 2). Ο Πίνακας 3 συνοψίζει RBC μεταγγίσεις που έλαβε από τον πληθυσμό της μελέτης μας, από τον τύπο του καρκίνου. Οι ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία είχαν περισσότερες πιθανότητες να υποβληθούν σε μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων (p = 0.05). Υπήρχε, ωστόσο, καμία επίδραση της ακτινοβολίας ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση ή σχετίζονται με τον καρκίνο, για τις απαιτήσεις μετάγγιση RBC (ρ = 0,08 και ρ = 0,59 αντίστοιχα). Η διάρκεια της αποθήκευσης των RBC μετάγγιση από τον τύπο του καρκίνου δεν ήταν σημαντικά διαφορετικές (p = 0,09) (Πίνακας 4).

Η

Η διάμεση OS ήταν κατώτερη για τους ασθενείς που είχαν μετάγγιση σε σχέση με εκείνους που δεν μεταγγίζονται (1.1 vs 7,5 έτη αντίστοιχα? ρ & lt? 0,0001, Σχήμα 1). Ο αριθμός των μονάδων RBC μεταγγίζονται επίσης σημαντικά επηρεασμένη OS (διάμεση OS για 1-2 μονάδες ήταν 1,2 χρόνια, 3-5 μονάδες ήταν 1,05 χρόνια και 6 ή περισσότερες μονάδες ήταν 0,9 χρόνια? P = 0,0017) σε μονοπαραγοντική ανάλυση. Η διάρκεια της αποθήκευσης των μεταγγιζόμενων μονάδων RBC δεν ήταν, ωστόσο, συνδέεται με λειτουργικό σύστημα όπου η μέση επιβίωση μόνο για νέες, μόνο ενδιάμεσων και μόνο παλαιών μονάδων RBC μετάγγιση ήταν 1,2, 1,7, και 1,1 έτη, αντίστοιχα (p = 0.36, Σχήμα 2).

η

υποτροπή του καρκίνου, που ορίζεται ως επανάληψη του αρχικού κακοήθειας ή νέα μεταστατική νόσο, ήταν σημαντικά υψηλότερη σε ασθενείς που έλαβαν μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων από εκείνους που δεν το έκανε (56,3% έναντι 33,0% αντίστοιχα? p & lt ? 0,0001). Ωστόσο, τα ποσοστά υποτροπής δεν επηρεάστηκαν σημαντικά από τη διάρκεια της αποθήκευσης των μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων (56,8% για το μόνο «νέο», 58,7% για το μόνο «ενδιάμεσο» και 50,5% μόνο για τα «παλαιά» μονάδες RBC μετάγγιση? P = 0.06). Ώρα να επανεμφάνισης του καρκίνου ήταν, επίσης, δεν επηρεάζεται από τη διάρκεια της αποθήκευσης των μετάγγιση RBC με διάμεσο χρόνο μέχρι την υποτροπή μόνο «νέα», «ενδιάμεσες» και «παλαιών» στο αίμα του 0,50, 0,35 και 0,50 έτη, αντίστοιχα (p = 0.06, Σχήμα . 3)

η

Πραγματοποιήσαμε μια πολυπαραγοντική ανάλυση για να διαπιστωθεί η επίδραση των ακόλουθων μεταβλητών σε OS: η ηλικία, το φύλο, τον τύπο του καρκίνου, το στάδιο, χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία, χειρουργική επέμβαση σχετιζόμενη με τον καρκίνο, υποτροπή του καρκίνου, τον αριθμό και τη διάρκεια της αποθήκευσης των μονάδων RBC μετάγγιση. ηλικία του ασθενούς ως συνεχή μεταβλητή συσχετίστηκε σημαντικά με το OS (p = 0,0099). Μεταξύ όλων των καρκίνων, του καρκίνου του πνεύμονα που σχετίζεται με κατώτερη OS (ρ & lt? 0,0001). Στάδιο της νόσου αναλύθηκε ως κατηγορική μεταβλητή, με προχωρημένη νόσο που χαρακτηρίζεται ως στάδιο 3 ή 4. Προχωρημένο στάδιο, χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία, χειρουργική επέμβαση σχετιζόμενη με τον καρκίνο και την υποτροπή του καρκίνου συσχετίστηκαν επίσης με κατώτερη OS (p & lt? 0.0001, σ & lt? 0,0001, p = 0,0011, p & lt? 0,0001 και p = 0,0086, αντίστοιχα). Ωστόσο, ούτε ο αριθμός των μονάδων των ερυθρών αιμοσφαιρίων μεταγγίζονται ούτε η διάρκεια αποθήκευσης των μετάγγιση RBC συνδέθηκε με το OS. Προκειμένου να διαπιστωθεί ότι η υποτροπή του καρκίνου δεν ήταν το πλήκτρο τροποποίησης των επιπτώσεων στο λειτουργικό σύστημα, αραιώνοντας τις επιπτώσεις άλλων μεταβλητών, επαναλάβαμε πολυπαραγοντική ανάλυση μας χωρίς υποτροπή του καρκίνου ως μεταβλητή. Σε αυτή την ανάλυση, υπήρχε ακόμη καμία συσχέτιση μεταξύ του λειτουργικού συστήματος και του αριθμού των μονάδων των ερυθρών αιμοσφαιρίων μεταγγίζονται ή κατά τη διάρκεια της αποθήκευσης των μετάγγιση RBC. Παρομοίως, η ηλικία του ασθενούς (ρ = 0,01), σε προχωρημένο στάδιο (ρ & lt? 0,0001), ο καρκίνος του πνεύμονα (ρ & lt? 0,0001), χημειοθεραπεία (ρ & lt? 0,0001), ακτινοβολία (ρ = 0,002) και χειρουργική σχετίζονται με τον καρκίνο (ρ & lt? 0.0001) ήταν σχετίζεται σημαντικά με το OS.

Εμείς θεωρείται υποτροπή του καρκίνου ως ξεχωριστή κλινική έκβαση, και αξιολογούνται παρόμοιες μεταβλητές που αναλύθηκαν για το OS. Σε μία πολυπαραγοντική ανάλυση, η ηλικία του ασθενούς (ρ = 0,006), σε προχωρημένο στάδιο (ρ & lt? 0,0001) και ο καρκίνος του πνεύμονα (ρ & lt? 0,0001) συνδέθηκαν με υποτροπή του καρκίνου. Περαιτέρω, η μετάγγιση του περισσότερο από 6 μονάδες RBC σε σύγκριση με 2 ή λιγότερο μονάδων RBC συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο υποτροπής του καρκίνου (p = 0.022). Ωστόσο, η διάρκεια αποθήκευσης των μετάγγιση RBC δεν συσχετίστηκε με τον κίνδυνο υποτροπής του καρκίνου.

Συζήτηση

Τα δεδομένα από τη μελέτη μας δείχνει ότι η διάρκεια της αποθήκευσης των μετάγγιση RBC έχει αμελητέα επίδραση στην συνολική επιβίωση (OS) των ασθενών με καρκίνο. Δεν αποτελεί έκπληξη, OS επηρεάστηκε από την ηλικία του ασθενούς, προχωρημένο στάδιο, η χημειοθεραπεία και η ακτινοβολία χρήση, η χειρουργική επέμβαση σχετιζόμενη με τον καρκίνο και την υποτροπή του καρκίνου. Παρόλο που λαμβάνουν μετάγγιση RBC συνδέθηκε με το OS στην μονοπαραγοντική ανάλυση, αυτό δεν ήταν εμφανές κατά τη λογιστική των συγχυτικούς παράγοντες. υποτροπής του καρκίνου του επηρεάστηκε από την απαίτηση μετάγγισης, αλλά και οι δύο ποσοστό υποτροπής του καρκίνου και ο χρόνος μέχρι την υποτροπή δεν επηρεάστηκαν σημαντικά από τη διάρκεια της αποθήκευσης των μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων. Συμπεραίνουμε, λοιπόν, ότι η διάρκεια της αποθήκευσης των μεταγγιζόμενων μονάδων RBC δεν επηρεάζει OS ή υποτροπή του καρκίνου σε ασθενείς με υποκείμενη κακοήθεια.

Τα ευρήματά μας είναι σε αντίθεση με τα αποτελέσματα σε άλλους πληθυσμούς, ιδιαίτερα χειρουργικούς ασθενείς, οι οποίοι είναι παραδοσιακά πολύ μετάγγιση (Πίνακας 1). Σε μη-χειρουργική πληθυσμούς, οι ασθενείς με κακοήθεια αποτελούν μια αυξανόμενη ομάδα των ασθενών που χρειάζονται μεταγγίσεις, με δεδομένη την αυξανόμενη χρήση των μυελοκατασταλτική θεραπεία, ογκολογική χειρουργική και υποκείμενης νόσου. συμμετοχή του μυελού των οστών της κακοήθειας και αναιμία σχετίζονται με τη θεραπεία μπορεί να συνεισφέρει στην ανάγκη για μετάγγιση σε αυτούς τους ασθενείς. Αξίζει να σημειωθεί ότι, μεταξύ των ασθενών που έχουν διαγνωστεί με καρκίνο σε χρονικό διάστημα πέντε ετών, μόνο το 7% που απαιτείται μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους της διάγνωσης. Περισσότεροι από τους μισούς από αυτούς τους ασθενείς είχαν πνεύμονα ή γαστρεντερική (GI) καρκίνος στη μελέτη μας. Αυτό είναι παρόμοιο με προηγούμενες μελέτες που έχουν δείξει υψηλό ποσοστό μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων μεταξύ των ασθενών με πνευμονική [27] και τον καρκίνο του γαστρεντερικού. [28] Οι ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα είναι συχνά υποξική και μπορεί να επωφεληθεί από μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων, ενώ οι ασθενείς με κακοήθεια GI συχνά παρουσιάζουν με γαστρορραγία ή απαιτούν χειρουργική επέμβαση, δύο παράγοντες κινδύνου για την αναιμία. Αντίθετα, οι ασθενείς με αιματολογικές κακοήθειες δεν φάνηκε να απαιτήσει περισσότερο μεταγγίσεις RBC σε σύγκριση με άλλες κακοήθειες παρά πεποίθηση ότι ότι μπορούν να λαμβάνουν περισσότερες κυτταροτοξικές αγωγές και έχουν τη δυνατότητα για μεγαλύτερη συμμετοχή του μυελού των οστών. Η παρατήρηση αυτή μπορεί να έχει επηρεαστεί από το πρότυπο της φροντίδας για τους ασθενείς με οξεία λευχαιμία και πολλαπλό μυέλωμα στο κέντρο μας. Αυτοί οι ασθενείς αξιολογούνται άμεσα από Αιματολόγοι στο κέντρο μας, όπου τα κλινικά δεδομένα δεν είναι συχνά καλά τεκμηριωμένη μέσα στη βάση δεδομένων ORCC.

Δεν είναι έκπληξη το γεγονός ότι τα RBC μεταγγίσεις σχετίζονται με λειτουργικό σύστημα των ασθενών με καρκίνο στη μελέτη μας. Παραμένει ασαφές, ωστόσο, αν RBC μεταγγίσεις συμβάλλουν στη αρνητικές επιπτώσεις ή αν η μετάγγιση είναι ένα υποκατάστατο για τους ασθενείς που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο εμφάνισης ανεπιθύμητων αποτελεσμάτων. [32] Ως εκ τούτου, δεν μπορούμε να καθορίσουμε αν η μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων συμβάλλει στη θνησιμότητα σε μελέτη παρατήρησης μας. Παρ ‘όλα αυτά, τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι η μετάγγιση ασθενείς με καρκίνο χρειάζονται χημειοθεραπεία, ακτινοβολία και χειρουργική επέμβαση είχαν υψηλότερη θνησιμότητα, ενώ η έκταση των μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων και τη διάρκεια αποθήκευσης των μεταγγιζόμενων μονάδων δεν συνδέθηκαν με το OS σε πολυπαραγοντική ανάλυση. Υποψιαζόμαστε ότι υποκείμενη νόσο των ασθενών και την κατάσταση, παρά τις μεταγγίσεις ερυθρών αιμοσφαιρίων, αποφασισμένος OS.

Υπάρχουν στοιχεία που δείχνουν ότι η μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων μπορεί να έχει αρνητικό αντίκτυπο στην υποτροπή του καρκίνου με τη μεσολάβηση ενός μηχανισμού ανοσοκατασταλτική που διευκολύνει τη διάδοση των κακοήθη κύτταρα. [33] Αυτή ανοσοδιαμεσολαβούμενης μηχανισμός της εξέλιξης του καρκίνου μπορεί να οφείλεται σε ανοσολογική δυσρύθμιση στον ασθενή με καρκίνο σε μεγάλο βαθμό, ιδίως σε άτομα που απαιτούν μετάγγιση. [34] Οι συνιστώσες του μετάγγιση RBC που θα μπορούσαν να ρυθμίζουν το ανοσοποιητικό σύστημα ενός ασθενή περιλαμβάνουν τα κυτταρικά υπολείμματα που συσσωρεύεται στη διάρκεια της αποθήκευσης RBC καθώς επίσης και την παρουσία των λευκοκυττάρων στη μονάδα RBC. [34] Οι περισσότερες μελέτες που ανέφεραν μια συσχέτιση μεταξύ της υποτροπής του καρκίνου και την αποθήκευση του RBC [34] διεξήχθησαν πριν από την καθολική λευκαφαίρεση (η οποία είναι η συνήθης πρακτική στον Καναδά από το 2000). Στην εποχή της καθολικής λευκαφαίρεση, η μελέτη μας δείχνει ότι οποιαδήποτε επίδραση ανοσοτροποποιητικές που προκαλείται από παρατεταμένη αποθήκευση των μεταγγιζόμενων μονάδων RBC σχετικά με την επανεμφάνιση του καρκίνου δεν είναι σημαντική. Αυτό είναι σε συμφωνία με μια πρόσφατη έκθεση σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη οι οποίοι παρακολουθήθηκαν για υποτροπή μετά την προστατεκτομή. [35] Είναι ενδιαφέρον ότι, η διάρκεια αποθήκευσης του αίματος για λιγότερο από 21 ημέρες μπορεί να είναι ένας παράγοντας κινδύνου για υποτροπή του καρκίνου σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση [36].

Υπάρχουν περιορισμοί για την μελέτη μας που χρήζουν προσοχής , κατά κύριο λόγο συνδέονται με την αναδρομική του σχεδιασμού μας. Πρώτον, τα αποτελέσματά μας μπορεί να υποβληθεί σε προκατάληψη, ελλιπείς πληροφορίες ή λανθασμένη διάγνωση. Επιχειρήσαμε να ελαχιστοποιηθεί προκατάληψη επιλογή από συμπεριλαμβανομένων όλων των διαδοχικών ασθενών αξιολογήθηκε από το ORCC όπου η υποκείμενη κακοήθεια έχει επιβεβαιωθεί από παθολογία. Δεύτερον, ενώ η βάση δεδομένων ORCC μας παρέχει μια ημερομηνία διάγνωσης του καρκίνου, δεν θα μπορούσαμε να εξακριβώσει το χρονοδιάγραμμα των τυχόν συνδέονται χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία ή χειρουργική επέμβαση σχετιζόμενη με τον καρκίνο. Σε περίπτωση απουσίας των χρονικών τάσεων, η επιρροή των μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων και τη διάρκεια της αποθήκευσης των μετάγγιση RBC δεν μπορεί να εξακριβωθεί πλήρως. Τρίτον, πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες και τροποποιητές αποτέλεσμα δεν θα μπορούσε να αξιολογηθεί επαρκώς. Για παράδειγμα, οι ειδικές σχετικές με τον καρκίνο προγνωστικούς παράγοντες, όπως ορμονικών υποδοχέων στον καρκίνο του μαστού, δεν ήταν διαθέσιμα. Αντίθετα, η παγκόσμια σοβαρότητα της υποκείμενης καρκίνου εκτιμήθηκε από τη μεικτή επιτροπή Αμερικής για τον Καρκίνο TNM στάσης. Περαιτέρω, τα κλινικά αποτελέσματα μπορεί να επηρεάζεται από παράγοντες όπως η αρχική ανταπόκριση στη χημειοθεραπεία, χρόνος έως την πρώτη θεραπεία, και τη χρήση των παραγόντων διέγερσης ερυθροποιητίνης, τα οποία δεν ήταν δυστυχώς διαθέσιμα μέσα στο πλαίσιο της παρούσας μεγάλη μελέτη της βάσης δεδομένων. Παρά τους περιορισμούς αυτούς, στη γνώση μας, αυτή είναι μία από τις μεγαλύτερες μελέτες που να εξετάζουν την επίδραση της διάρκειας της αποθήκευσης των μετάγγιση RBC σχετικά με τα αποτελέσματα των ασθενών με καρκίνο. Έχουμε ήδη δημοσιεύσει μια παρόμοια ανάλυση σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων, όπου, σε συμφωνία με την παρούσα μελέτη μας, ο αριθμός των RBC μεταγγίσεις, αλλά όχι η διάρκεια αποθήκευσης των μονάδων RBC επηρέασε κλινικά αποτελέσματα. [24] Τέλος, τα αποτελέσματά μας μπορεί να ερμηνευθεί ως παρόμοια με προηγουμένως δημοσιευθεί υποψήφιους ομάδες (Πίνακας 1). Τελικά, τα αποτελέσματα της διάρκειας αποθήκευσης των μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων μπορεί να εκτιμηθεί επαρκώς μόνο στο πλαίσιο των μελλοντικών τυχαιοποιημένες μελέτες. Πράγματι, υπάρχουν πολλά που βρίσκονται σε εξέλιξη για την αντιμετώπιση της επίδρασης της διάρκειας αποθήκευσης των μετάγγιση RBC σε καρδιοχειρουργική επέμβαση (NCT00458783, NCT00991341), πρόωρα βρέφη (NCT00326924 [37]), εντατικής θεραπείας (NCT01638416, ISRCTN44878718 [38]), νοσηλευόμενους ασθενείς του νοσοκομείου (ISRCTN38768001) και οι ασθενείς αιματολογίας (ISRCTN06273643)

Εν κατακλείδι, η μελέτη μας υπογραμμίζει η κατώτερη επιβίωση των ασθενών με καρκίνο που απαιτεί μεταγγίσεις ερυθρών αιμοσφαιρίων.? Ωστόσο, δεν υπάρχει προφανής επίδραση της διάρκειας της αποθήκευσης των μεταγγιζόμενων μονάδων RBC σε OS ή υποτροπής του καρκίνου. Καταλήγουμε στο συμπέρασμα ότι οι τρέχουσες πολιτικές μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων που δεν κάνουν διάκριση μεταξύ της διάρκειας της αποθήκευσης των μονάδων RBC είναι κατάλληλα για ασθενείς με υποκείμενη κακοήθεια.