Αφηρημένο

Ιστορικό

Ο αντίκτυπος της κατάστασης ενεργειακής ισορροπίας υποδοχής στην έκβαση του καρκίνου του πνεύμονα δεν έχει πλήρως διερευνηθεί. Είναι επίσης άγνωστο αν υπάρχει ενδεχόμενος τροποποιητικό αποτέλεσμα του δείκτη μάζας σώματος (ΒΜΙ) επί της συμπεριφοράς του όγκου των κυττάρων σε ασθενείς με πρώιμου σταδίου μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC). Ως εκ τούτου, ερεύνησε τις διαδραστικές επιδράσεις των όγκων [

18F] -fluorodeoxyglucose (FDG) απληστία και ο ΔΜΣ.

Μέθοδοι

Ερευνήσαμε 1.197 ασθενείς με σταδίου Ι NSCLC οι οποίοι υποβλήθηκαν σε προεγχειρητική FDG εκπομπής ποζιτρονίων τομογραφία ακολούθησε θεραπευτική εκτομή. Η πρωταρχική μέτρηση έκβασης ήταν η ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS). Μια πολυπαραγοντική Cox μοντέλο αναλογικών κινδύνων χρησιμοποιήθηκε για να αξιολογήσει τις πιθανές ανεξάρτητες επιδράσεις των προγνωστικών μεταβλητών. Μια στρωματοποιημένη ανάλυση παλινδρόμησης Cox εκτελέστηκε επίσης να αξιολογήσει τις πιθανές επιπτώσεις τροποποιητικό του ΔΜΣ για τη σχέση μεταξύ του όγκου πρόσληψη FDG και την επιβίωση των ασθενών.

Αποτελέσματα

Υπήρχαν 145 υποτροπές του όγκου και 19 θανάτους κατά τη διάρκεια μιας διάμεση παρακολούθηση 30 μηνών. μεταβλητές Tumor σχετίζονται, συμπεριλαμβανομένου του μεγέθους του όγκου, μέγιστη τυποποιημένη τιμή πρόσληψης (SUVmax), ιστολογικός τύπος κυττάρων, διαφοροποίηση, lymphovascular εισβολή, και του σπλαγχνικού υπεζωκότα εισβολή, δεν διέφερε σημαντικά ανάλογα με την κατάσταση ΔΜΣ. Στην πολυπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης Cox, υπέρβαρος ή παχύσαρκος [λόγος κινδύνου (HR), 0,59? 95% CI, 0,43 – 0,81?

P

= 0.001] και του όγκου SUVmax (HR, 1,72? 95% CI, 1,43 – 2,07?

P

& lt? 0.001) συσχετίστηκε σημαντικά με τον DFS. Υπήρξε μια σημαντική τροποποιητική επίδραση του ΔΜΣ (

P

για την αλληλεπίδραση & lt? 0.001 σε πολυπαραγοντική ανάλυση). Υψηλή όγκου SUVmax ήταν πιο έντονα σχετίζεται με χειρότερη DFS σε φυσιολογικούς ασθενείς βάρους (HR, 4,72? 95% CI, 2,77 – 8,06?

P

& lt? 0.001) από ό, τι σε υπέρβαρους ή παχύσαρκους ασθενείς (HR, 2,61? 95 % CI, 1,58 – 4,31?

P

& lt?. 0.001)

Συμπεράσματα

Tumor FDG απληστία είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης της DFS σε ασθενείς με πρώιμου σταδίου NSCLC και αυτό προγνωστική αξία ενισχύθηκε σε φυσιολογικούς ασθενείς βάρος από ό, τι σε υπέρβαρους ή παχύσαρκους ασθενείς. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η αλληλεπίδραση ξενιστή-όγκου μεταξύ της κατάστασης ενεργειακό ισοζύγιο υποδοχής και του μεταβολισμού της γλυκόζης του όγκου παίζει σημαντικό ρόλο στην έκβαση του πρώιμου σταδίου NSCLC

Παράθεση:. Hyun SH, Lee KH, Choi JY, Κιμ BT , Kim J, Zo JI, et al. (2015) Επίδραση του Δείκτη Μάζας Σώματος για την προγνωστική αξία της Όγκων ¹⁸F-FDG πρόσληψη στο Στάδιο Ι μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. PLoS ONE 10 (12): e0145020. doi: 10.1371 /journal.pone.0145020

Επιμέλεια: Yves St-Pierre, INRS, Καναδάς

Ελήφθη: 15 Σεπτεμβρίου του 2015? Αποδεκτές: 25, Νοεμβρίου του 2015? Δημοσιεύθηκε: 18 Δεκεμβρίου 2015

Copyright: © 2015 Hyun et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του χαρτιού και Υποστήριξη αρχείο πληροφοριών της

χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έλαβαν καμία ειδική χρηματοδότηση για το έργο αυτό. Τα συν-συγγραφείς Seung Hyup Hyun, Kyung-Χαν Λι, Joon Νέοι Choi, Byung-Tae Kim, Jhingook Kim, Jae άρρωστος Zo, Hojoong Kim και Ο Jung Kwon απασχολούνται από τη Samsung Medical Center, η οποία είναι διοικητικά διαχωριστεί από το Samsung Corporation . Samsung Medical Center παρέχεται στήριξη με τη μορφή των μισθών για τους συγγραφείς ΕΛΕΡΠΕ, K-HL, JYC, Β-ΤΚ, JK, jiz, Χονγκ Κονγκ και OJK, αλλά δεν έχουν κανένα πρόσθετο ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, η συλλογή και ανάλυση δεδομένων, απόφαση να δημοσιεύει, ή την προετοιμασία του χειρογράφου. Οι συγκεκριμένοι ρόλοι αυτών των συγγραφέων αρθρωτά στο τμήμα «συγγραφέας εισφορές»

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Συν-συγγραφείς Seung Hyup Hyun, Kyung-Χαν Λι, Joon Νέοι Choi, Byung-Tae Kim, Jhingook Kim, Jae άρρωστος Zo, Hojoong Kim και Ο Jung Kwon απασχολούνται από τη Samsung Medical Center, η οποία διοικητικά χωρίζουν από την Samsung Corporation. Δεν υπάρχουν διπλώματα ευρεσιτεχνίας, τα προϊόντα για την ανάπτυξη ή την εμπορία προϊόντων που να δηλώνουν. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων σε όλες τις PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών.

Εισαγωγή

Το υπερβολικό βάρος και η παχυσαρκία είναι σοβαρά προβλήματα για τη δημόσια υγεία με μια αυξανόμενη παγκόσμια επικράτηση. Γίνεται όλο και πιο εμφανές ότι αυτές οι καταστάσεις αυξάνουν τους κινδύνους των διαφόρων μορφών καρκίνου, περιλαμβανομένων και εκείνων του παγκρέατος, του παχέος εντέρου, του μαστού, του ενδομητρίου και του οισοφάγου [1], και συχνά συνδέονται με χειρότερη πρόγνωση όταν συμβαίνει καρκίνου. Ωστόσο, το υπερβολικό βάρος ή η παχυσαρκία δεν επηρεάζει δυσμενώς όλους τους τύπους καρκίνων. Σε αντίθεση με τα περισσότερα άλλα είδη κακοηθειών, η συχνότητα εμφάνισης των μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) είναι μικρότερη στα παχύσαρκα άτομα [2, 3]. Επιπλέον, οι παχύσαρκοι ασθενείς με ΜΜΚΠ φέρεται να έχει καλύτερα αποτελέσματα επιβίωσης σε σύγκριση με τους ασθενείς με NSCLC του φυσιολογικού βάρους [4-7]. Αυτό αντιφατικό φαινόμενο, που αναφέρεται ως το παράδοξο της παχυσαρκίας, υποστηρίζει την υπόθεση ότι περίσσεια ισοζύγιο ενέργειας μπορεί να είναι προστατευτική και να συνδέεται με βελτιωμένη επιβίωση για ορισμένες ασθένειες. Όσον αφορά σε αυτό το φαινόμενο, υπάρχουν πρόσφατες ενδείξεις ότι οι όγκοι των παχύσαρκων ασθενών μπορεί στην πραγματικότητα να έχουν λιγότερο επιθετική βιολογικά χαρακτηριστικά. Σε μια πρόσφατη μελέτη από Hakimi και συνεργάτες, καρκινώματα νεφρικών κυττάρων σε παχύσαρκους ασθενείς βρέθηκαν να έχουν χαρακτηριστικές προφίλ γονιδιακής έκφρασης του μεταβολισμού του όγκου που μπορεί να προσδώσει ένα πλεονέκτημα επιβίωσης για τους ασθενείς [8]. Η συσχέτιση της παχυσαρκίας με την καλύτερη πρόγνωση σε καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων αποδείχθηκε επίσης σε μια πρόσφατη μετα-ανάλυση [9].

[

18F] -Fluorodeoxyglucose (FDG) τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων /αξονική τομογραφία (PET /CT) επιτρέπει τη μη επεμβατική απεικόνιση των μεταβολικά χαρακτηριστικά των όγκων σε ζώντα υποκείμενα. Tumor πρόσληψη FDG αντιπροσωπεύει την αυξημένη γλυκολυτικό μεταβολισμό των καρκινικών κυττάρων και είναι ευρέως αξιοποιηθεί για την ανίχνευση του καρκίνου και σταδιοποίηση χρησιμοποιώντας PET /CT. Στο NSCLC, υψηλό όγκο πρόσληψη FDG σχετίζεται με μεγαλύτερη επιθετικότητα του όγκου [10, 11] και την κακή έκβαση των ασθενών [12, 13]. Λαμβάνοντας υπόψη την πιθανή σχέση της ενέργειας υποδοχής ισορροπία με το μεταβολισμό των κυττάρων του όγκου [14, 15], είναι σημαντική κλινική σημασία για την αξιολόγηση της συμπεριφοράς των καρκινικών κυττάρων διαφέρει μεταξύ των ασθενών με φυσιολογικό βάρος και εκείνων που είναι υπέρβαροι ή παχύσαρκοι.

Παρά τον πλούτο των δεδομένων σχετικά με τις ευεργετικές επιδράσεις του υπερβολικού βάρους /παχυσαρκίας και των αρνητικών συνεπειών του όγκου FDG απληστία σε ασθενείς με ΜΜΚΠ, καμία από τις προηγούμενες μελέτες εξέτασαν μια πιθανή τροποποιητική επίδραση της κατάστασης ενεργειακής ισορροπίας υποδοχής στη συμπεριφορά των καρκινικών κυττάρων σε ασθενείς με πρώϊμη στάδιο NSCLC. Ως εκ τούτου, ερεύνησε τις διαδραστικές επιδράσεις των όγκων FDG απληστία και το υπερβολικό βάρος /παχυσαρκία, μετρούμενο ως δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ) σε ασθενείς με πρώιμου σταδίου NSCLC μετά από θεραπευτική εκτομή.

Ασθενείς και Μέθοδοι

Μελέτη

πληθυσμό

Αυτή η μελέτη εγκρίθηκε από το Διοικητικό συμβούλιο κριτική Θεσμικών Ιατρικό Κέντρο Samsung και η γραπτή συγκατάθεση είχε αρθεί. την πληροφόρηση των ασθενών ήταν ανώνυμες και de-εντοπίστηκαν πριν από την ανάλυση. Η ομάδα μελέτης αποτελείτο από όλους τους ασθενείς με νέα διάγνωση, παθολογικά επιβεβαίωσε πρώιμο στάδιο NSCLC (στάδιο Ι, TNM-7 πνεύμονα σύστημα σταδιοποίηση του καρκίνου), οι οποίοι υποβλήθηκαν σε προεγχειρητική FDG PET /CT στο ίδρυμά μας από το 2008 έως το 2012. Οι ασθενείς απαιτείται να έχουν υποστεί εκτομή του όγκου με θεραπευτική πρόθεση και να έχουν ένα αρνητικό περιθώριο εκτομή. Οι ασθενείς εξαιρέθηκαν εάν είχαν λάβει εισαγωγική ή επικουρική θεραπεία. Συνολικά 1.197 ασθενείς πληρούνται όλα τα κριτήρια ένταξης και αποτελούσαν την ομάδα μελέτης. Όλα τα άτομα είχαν κλινικά και ακτινολογικά συνέχεια σύμφωνα με το πρωτόκολλο του θεσμικού μας οργάνου. Όλοι οι ασθενείς αξιολογήθηκαν με το στήθος CT ή FDG PET /CT πραγματοποιείται σε μια βάση εναλλασσόμενο κάθε έξι μήνες για δύο χρόνια μετά την επέμβαση. Στη συνέχεια, οι ασθενείς γίνονται ετήσιες επισκέψεις στην κλινική για την επιτήρηση και FDG PET /CT απεικόνιση διεξήχθη εάν ενδείκνυται κλινικά.

Δημογραφικά και κλινικά χαρακτηριστικά, καθώς και τα δεδομένα επιβίωσης ελήφθησαν από ιατρικά αρχεία και το θεσμικό μητρώου όγκου. Tumor ιστολογία, παθολογική μέγεθος του όγκου, και το καθεστώς εισβολή όγκου ελήφθησαν από χειρουργικά εκθέσεις παθολογίας. ΔΜΣ ορίστηκε ως το βάρος διαιρούμενο με το τετράγωνο του ύψους μετράται κατά τη στιγμή της PET /CT απεικόνιση. Σύμφωνα με τα κριτήρια για τις ασιατικές πληθυσμούς, οι ορισμοί των φυσιολογικού βάρους, υπέρβαρα και την παχυσαρκία είναι ΒΜΙ & lt? 23,0, 23,0 έως 24,9, και ≥ 25,0 kg /m

2, αντίστοιχα [16]. Σε αυτή τη μελέτη, οι ασθενείς κατανεμήθηκαν σε δύο ομάδες ΔΜΣ, το υπερβολικό βάρος /παχυσαρκία (υψηλό ΔΜΣ, ≥ 23,0 kg /m

2) και φυσιολογικού βάρους. (Χαμηλό ΔΜΣ, & lt? 23,0 kg /m

2)

FDG PET /CT Imaging

Οι ασθενείς νηστικοί για τουλάχιστον 6 ώρες πριν από τη μελέτη PET /CT. επίπεδο της γλυκόζης στο αίμα μετρήθηκε και έπρεπε να είναι λιγότερο από 200 mg /dL. Σε ολόκληρο το σώμα PET και μη ενισχυμένη εικόνες CT αποκτήθηκαν με τα χέρια προς τα κάτω για την άνεση του ασθενούς χρησιμοποιώντας PET /CT (Discovery STE, GE Healthcare, Waukesha, WI, USA) 60 λεπτά μετά την ένεση FDG (5,0 MBq /kg). CT πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας ένα 16-φέτα ελικοειδή αξονικό τομογράφο με 30-170 mAs ρυθμίζεται στο σωματικό βάρος του ασθενούς σε 140 kVp με πλάτος διατομής 3,75 χιλιοστών. Αυτή η σάρωση ακολουθήθηκε από μια σάρωση εκπομπή από το μηρό στο κεφάλι στα 2,5 min /πλαισίου στη λειτουργία τρισδιάστατο. εικόνες PET ανακατασκευάστηκαν με τη χρήση CT για διόρθωση εξασθένησης με διέταξε υποσύνολο αλγόριθμο μεγιστοποίησης προσδοκίας (20 υποσύνολα και 2 επαναλήψεις) και το μέγεθος voxel 3,9 × 3,9 × 3,3 χιλιοστά. Για ημι-ποσοτική ανάλυση, μέγιστη τυποποιημένη τιμής πρόσληψης (SUV) της πρόσληψης FDG μετρήθηκε με το χέρι τοποθέτηση ενός σφαιρικού όγκου των τόκων επί του πρωτοπαθούς όγκου. Δύο διαφορετικές μέθοδοι κανονικοποίησης χρησιμοποιήθηκαν για τη μέτρηση του όγκου πρόσληψη FDG. SUVmax κανονικοποιημένη σε σωματικό βάρος του ασθενούς (SUVbw) χρησιμοποιήθηκε ως πιο δημοφιλής δείκτη, ενώ SUV ομαλοποιήθηκε με την επιφάνεια σώματος (SUVbsa) χρησιμοποιήθηκε ως δείκτης που μπορεί να ευθύνεται για το διαφορετικό μέγεθος του ασθενούς.

Στατιστικές Αναλύσεις

πρωταρχική μέτρηση έκβασης μας ήταν ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS), ορίζεται ως ο χρόνος μεταξύ της ημερομηνίας της χειρουργικής επέμβασης και η πρώτη τοπική ή απομακρυσμένη υποτροπή του καρκίνου του δείκτη του πνεύμονα. Μεταβλητές για την επιβίωση αναλύσεις περιλάμβαναν την ηλικία κατά τη διάγνωση, το φύλο, το κάπνισμα (ποτέ καπνιστής εναντίον ποτέ καπνιστής), ιστολογικό τύπο κυττάρου (μη πλακωδών κυττάρων καρκίνωμα εναντίον πλακώδες καρκίνωμα), η διαφοροποίηση του όγκου (καλά ή μετρίως διαφοροποιημένων εναντίον φτωχά διαφοροποιημένα), παθολογική μέγεθος του όγκου, lymphovascular εισβολή, το σπλαχνικό υπεζωκότα εισβολή, το είδος της εκτομής (λοβεκτομή ή πνευμονεκτομή εναντίον περιορισμένη εκτομή λιγότερο από λοβεκτομή), ο ΔΜΣ (υπέρβαρος ή παχύσαρκος εναντίον φυσιολογικό βάρος), και πρωτοβάθμια SUV όγκου.

μονοπαραγοντική αναλογικών κινδύνων κατά Cox μοντέλα χρησιμοποιήθηκαν για τον προσδιορισμό των λόγων κινδύνου (HR) για την επιλεγμένη πιθανούς προγνωστικούς παράγοντες. Μια πολυπαραγοντική Cox μοντέλο αναλογικών κινδύνων χρησιμοποιήθηκε για να αξιολογήσει τις πιθανές ανεξάρτητες επιδράσεις των προγνωστικών μεταβλητών μετά την προσαρμογή για γνωστούς παράγοντες κινδύνου. Μια στρωματοποιημένη ανάλυση Cox παλινδρόμησης πραγματοποιήθηκε επίσης να αξιολογήσει τις πιθανές επιπτώσεις τροποποιητικό του ΔΜΣ. Μια αλληλεπίδραση αξιολογήθηκε με τη συμπερίληψη του γινόμενο του ΒΜΙ και SUV όγκου σε ένα μοντέλο πολυμεταβλητών Cox, και η δοκιμή διεξήχθη Wald. Ενώσεις των κλινικών χαρακτηριστικών με ΔΜΣ εξετάστηκαν χρησιμοποιώντας Chi-square test (κατηγορικές μεταβλητές) ή δύο δειγμάτων

t-test

(συνεχείς μεταβλητές). Οι καμπύλες επιβίωσης υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier και οι διαφορές μεταξύ των υποομάδων συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας το τεστ log-rank. Οι ασθενείς κατανεμήθηκαν σε ομάδες υψηλής και χαμηλής SUV όγκου χρησιμοποιώντας μια βέλτιστη αποκοπή με βάση το μέγιστο επιλεγμένα στατιστικά rank [17]. Όλες οι δοκιμασίες ήταν δύο όψεων, και

P

-τιμές μικρότερες από 0.05 θεωρήθηκαν σημαντικές.

Αποτελέσματα

Τα χαρακτηριστικά της ομάδα μας των 1.197 ασθενείς (708 άνδρες και 489 θηλυκά? μέση ηλικία, 62 ετών? εύρος, 16-89 ετών) συνοψίζονται στον πίνακα 1. Κλινικά χαρακτηριστικά και οι μεταβλητές του όγκου που σχετίζονται επίσης σε σύγκριση με άτομα κατηγοριοποιούνται ανάλογα με ΒΜΙ. Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των ομάδων ΔΜΣ σε ηλικία, το φύλο, το κάπνισμα, το στάδιο Τ, το μέγεθος του όγκου, SUVbw, ιστολογικός τύπος κυττάρων, διαφοροποίηση του όγκου, lymphovascular εισβολή, ή σπλαχνικό υπεζωκότα εισβολή. Υπήρξε σημαντική διαφορά στον όγκο SUVbsa μεταξύ χαμηλών και υψηλών ομάδες ΒΜΙ (Πίνακας 1). Kaplan-Meier ανάλυση ολόκληρης της κοόρτης έδειξαν σημαντικά βελτιωμένη επιβίωση σε ασθενείς με υψηλότερο ΒΜΙ και κάτω όγκων SUV (Σχήμα 1)

Η

NSCLC, μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα.? ΔΜΣ, δείκτης μάζας σώματος? SUVbw, μέγιστη τιμή τυποποιημένη πρόσληψη ομαλοποιήθηκε με το σωματικό βάρος? SUVbsa, μέγιστη τυποποιημένη τιμής πρόσληψης κανονικοποιούνται ως προς την επιφάνεια του σώματος.

Η

Κατά τη διάρκεια διάμεση διάρκεια παρακολούθησης 30 μήνες, συνολικά 145 υποτροπές όγκου (19,8%) και 19 θάνατοι ασθενών συνέβη. Στην ανάλυση μονοπαραγοντική επιβίωση, την ηλικία, τη διαφοροποίηση του όγκου, παθολογική μέγεθος του όγκου, lymphovascular εισβολή, το σπλαχνικό υπεζωκότα εισβολή, όγκο SUVbw, και το υπερβολικό βάρος /παχυσαρκία ήταν σημαντικοί προγνωστικοί παράγοντες για DFS (Πίνακας 2). Στην πολυπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης Cox μετά την προσαρμογή για όλους τους πιθανούς προγνωστικούς μεταβλητές, lymphovascular εισβολή (HR, 2,34? 95% CI, 1,68 – 3,27?

P

& lt? 0.001), σπλαχνικό υπεζωκότα εισβολή (HR, 2,25? 95% CI, 1,55 – 3,27?

P

& lt? 0.001), το υπερβολικό βάρος /παχυσαρκία (HR, 0,59? 95% CI, 0,43 – 0,81?

P

= 0.001), και του όγκου SUVbw (HR , 1,72? 95% CI, 1,43 – 2,07?

P

& lt? 0.001) συσχετίστηκε σημαντικά με τον DFS (Πίνακας 2). Όγκου SUVbsa ήταν επίσης μια σημαντική συσχέτιση με DFS (HR, 1,69? 95% CI, 1,40 – 2,04?

P

& lt? 0.001? S1 πίνακα).

Η

Εξετάσαμε τις δυνατότητες τροποποιώντας επίδραση του ΒΜΙ για τη σχέση μεταξύ του όγκου SUVbw και την επιβίωση των ασθενών (Πίνακας 3). Υπήρξε μια σημαντική τροποποιητική επίδραση του ΔΜΣ (P για την αλληλεπίδραση & lt? 0.001 σε πολυπαραγοντική ανάλυση). Υψηλή όγκου SUVmax (& gt? 5) ήταν πιο έντονα σχετίζεται με χειρότερη DFS σε φυσιολογικούς ασθενείς βάρους (HR, 4,72? 95% CI, 2,77 – 8,06?

P

& lt? 0.001) από ό, τι σε υπέρβαρους ή παχύσαρκους ασθενείς ( HR, 2,61? 95% CI, 1,58 – 4,31?

P

& lt? 0.001). Τα διαφορικά αποτελέσματα του όγκου SUVbw και ΒΜΙ κατάστασης DFS παρατηρήθηκαν επίσης σε Kaplan-Meier αναλύσεις (Σχήματα 2 και 3)

Η

NSCLC, μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα.? SUVbw, μέγιστη τιμή τυποποιημένη πρόσληψη ομαλοποιήθηκε με το σωματικό βάρος

Η

NSCLC, μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα.? SUVbw, μέγιστη τιμή τυποποιημένη πρόσληψη κανονικοποιούνται προς το σωματικό βάρος.

Η

Συζήτηση

Σε ασθενείς με σταδίου Ι NSCLC που υποβλήθηκαν σε θεραπευτική εκτομή, διαπιστώσαμε ότι το υπερβολικό βάρος ή η παχυσαρκία συσχετίστηκε ανεξάρτητα με καλύτερη DFS , ενώ υψηλό όγκο πρόσληψη FDG συσχετίστηκε ανεξάρτητα με χειρότερη DFS. Βρήκαμε μια πιθανή τροποποίηση επίδραση του ΒΜΙ για τη σχέση μεταξύ SUV όγκων και της επιβίωσης των ασθενών. Υψηλή SUV όγκου ήταν πιο έντονα σχετίζεται με χειρότερη DFS σε φυσιολογικούς ασθενείς βάρος από ό, τι σε υπέρβαρους ή παχύσαρκους ασθενείς.

Το υπερβολικό βάρος ή η παχυσαρκία συνδέεται με περισσότερες αρνητικές παρά καλύτερα αποτελέσματα σε ασθενείς με πολλούς διαφορετικούς καρκίνους [1, 18- 20]. Αυτό το αποτέλεσμα έχει εξηγηθεί από τα αυξημένα επίπεδα κυκλοφορούσας ινσουλίνης και της ινσουλίνης αυξητικού παράγοντα (IGF) που προωθούν την ανάπτυξη καρκίνου σε παχύσαρκα άτομα [21, 22]. Επιπλέον, υπέρβαρος ή παχύσαρκος ως αποτέλεσμα ένα υψηλότερο επίπεδο λιποκύτταρα που προέρχονται λεπτίνη, η οποία προωθεί τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, και σε χαμηλότερο επίπεδο της αδιπονεκτίνης, η οποία μπορεί να έχουν αντι-πολλαπλασιαστικά αποτελέσματα. Άλλοι πιθανοί μηχανισμοί περιλαμβάνουν τις επιπτώσεις των λιποκυττάρων σε καρκινικά οδούς ρύθμισης της ανάπτυξης, φλεγμονή χαμηλού επιπέδου που διεγείρει την ανάπτυξη του όγκου, και μεταβάλλεται ανοσοαποκρίσεις λόγω παχυσαρκίας [23, 24]. Παρά τις διαφορετικές τρόπους με τους οποίους το υπερβολικό βάρος ή η παχυσαρκία μπορεί να επηρεάσει αρνητικά την επιβίωση του καρκίνου, υπέρβαρων και παχύσαρκων ασθενών μας είχε ένα σημαντικό πλεονέκτημα επιβίωσης. Αρκετές μελέτες έχουν αναφέρει μια παρόμοια αντίστροφη σχέση μεταξύ ΔΜΣ και την πρόγνωση του καρκίνου του πνεύμονα [4-7]. Τα αποτελέσματά μας επεκτείνουν τα ευεργετικά αποτελέσματα των υπέρβαρων ή παχυσαρκίας σε ασθενείς με πρώιμου σταδίου NSCLC που υποβάλλονται σε θεραπευτική εκτομή.

αποτελέσματά μας, οι μεταβλητές όγκων που σχετίζονται, όπως το μέγεθος του όγκου, SUV όγκου, ιστολογικός τύπος κυττάρων, διαφοροποίηση του όγκου, lymphovascular εισβολή, και σπλαχνικού υπεζωκότα εισβολή δεν ήταν σημαντικά διαφορετικό ανάλογα με την κατάσταση ΔΜΣ. Έτσι, δεν είναι σαφές γιατί μια κατάσταση ενεργειακής ισορροπίας κανονική ενίσχυσε τη σχέση μεταξύ του μεταβολισμού της γλυκόζης υψηλό όγκο και την έκβαση των ασθενών. Μια πιθανή εξήγηση είναι μια αλληλεπίδραση ξενιστή-όγκου μεταξύ της κατάστασης της ενεργειακής ισορροπίας ξενιστή και το μεταβολισμό της γλυκόζης του όγκου, η οποία μπορεί να τροποποιήσει τη συμπεριφορά του όγκου των κυττάρων. Είναι δελεαστικό να υποθέσουμε ότι τα κακοήθη κύτταρα με υψηλότερη γλυκολυτικό ρυθμό σε φυσιολογικούς ασθενείς βάρους είναι πιο ευαίσθητα στα σήματα προώθηση των όγκων ή είναι πιο επιθετική από ό, τι σε υπέρβαρους ή παχύσαρκους ασθενείς, που θα μπορούσε να προέρχεται από μοριακές αλλαγές που προκαλούνται από την κατάσταση του ενεργειακού ισοζυγίου υποδοχής. Ωστόσο, αυτή η κερδοσκοπία απαιτεί περαιτέρω έρευνες για τη διευκρίνιση.

Ωστόσο, τα αποτελέσματά μας έχουν σημαντικές κλινικές επιπτώσεις. Πρώτον, αποδεικνύουν ότι όγκος πρόσληψη FDG είναι ένας χρήσιμος δείκτης πρόγνωσης του πρώιμου σταδίου NSCLC, εκτός από την lymphovascular και σπλαχνικού κατάσταση υπεζωκότα εισβολή. Δεύτερον, η κανονική ασθενείς βάρους με υψηλό όγκο πρόσληψη FDG έχουν υψηλό κίνδυνο υποτροπής μετά από θεραπευτική εκτομή και απαιτούν στενότερη παρακολούθηση. Αν και επικουρική θεραπεία για το στάδιο Ι NSCLC μετά από θεραπευτική επέμβαση με αρνητικό περιθώριο εκτομή γενικά δεν ενδείκνυται, τα ευρήματά μας μπορεί να βοηθήσει στην αναγνώριση των ασθενών υψηλού κινδύνου οι οποίοι θα μπορούσαν να επωφεληθούν από την επικουρική χημειοθεραπεία μετά τη χειρουργική επέμβαση [25, 26]. Τέλος, μια καλύτερη κατανόηση του τρόπου κατάσταση ενεργειακής ισορροπίας και του μεταβολισμού της γλυκόζης του όγκου ενδεχομένως αλληλεπιδρούν παρέχει ενδείξεις χρήσιμες για την ανάπτυξη νέων στρατηγικών θεραπείας του καρκίνου του μεταβολισμού στοχευμένες.

Οι περιορισμοί αυτής της μελέτης περιλαμβάνουν αναδρομική φύση της και την έλλειψη της βιολογίας των όγκων δεδομένα όπως η γονιδιακή μετάλλαξη και έκφρασης, καθώς και εργαστηριακών δεδομένων που αφορούν IGF1 ορού, ινσουλίνη, και τα λιποκύτταρα που προέρχονται επίπεδα λεπτίνης. Οι ασθενείς μας ήταν όλοι οι Ασιάτες, οι οποίοι διαφέρουν ως προς τη σύνθεση του σώματος και το υπερβολικό βάρος /παχυσαρκία κριτήρια από δυτικούς πληθυσμούς. Σύμφωνα με τα κριτήρια για τις ασιατικές πληθυσμών, μπορούμε στρωματοποιημένη τους ασθενείς σε δύο ομάδες ΔΜΣ, υπέρβαρος ή παχύσαρκος (BMI ≥ 23,0 kg /m

2) και φυσιολογικό βάρος (ΔΜΣ & lt? 23,0 kg /m

2) [16 ]. Συνδυάσαμε υπέρβαρους και παχύσαρκους ασθενείς σε μια ενιαία ομάδα, επειδή δεν υπήρχε καμία διαφορά επιβίωσης μεταξύ των παχύσαρκων (BMI ≥ 25,0 kg /m

2) και υπέρβαροι (ΔΜΣ 23,0 έως 24,9 kg /m

2) ασθενείς (

P

= 0,805). Ο αριθμός των ασθενών που ήταν λιποβαρή (ΔΜΣ & lt? 18,5 kg /m

2) ή σοβαρά παχύσαρκοι (ΔΜΣ ≥ 30 kg /m

2) ήταν πολύ μικρή για χωριστή ανάλυση των πρόσθετων κατηγοριών. Ως εκ τούτου, απαιτείται προσοχή κατά την εφαρμογή των αποτελεσμάτων μας σε άλλες εθνοτικές ομάδες. Επιπλέον, η απλή μέτρηση της πρόσληψης FDG χρησιμοποιώντας SUV έχει αρκετούς περιορισμούς σε σύγκριση με πιο εξελιγμένες ποσοτικές τεχνικές, συμπεριλαμβανομένης της επιδεκτικότητας σε επηρεάσει από διάφορους παράγοντες. μέθοδοι κανονικοποίησης μπορεί επίσης να επηρεάσει τις εκτιμήσεις της πρόσληψης FDG. Για παράδειγμα, εξομάλυνση με το σωματικό βάρος μπορεί να οδηγήσει σε υποτίμηση της πρόσληψης FDG σε φυσιολογικούς ασθενείς βάρους και υπερεκτίμηση σε υπέρβαρους ή παχύσαρκους ασθενείς. Σε πληθυσμό της μελέτης μας, παρατηρήσαμε παρόμοιες προγνωστικές τιμές για SUVbw και SUVbsa. Ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί ότι η κανονικοποίηση ως προς την επιφάνεια του σώματος μπορεί να είναι μια καλύτερη επιλογή υπό ορισμένες συνθήκες [27]

Συμπεράσματα

Tumor FDG απληστία είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης της δυσμενούς έκβασης σε ασθενείς με πρώιμη -Στάδιο NSCLC, και αυτή η προγνωστική αξία ενισχύθηκε σε φυσιολογικούς ασθενείς βάρος από ό, τι σε υπέρβαρους ή παχύσαρκους ασθενείς. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι οι αλληλεπιδράσεις ξενιστή-όγκου μεταξύ της κατάστασης ενεργειακό ισοζύγιο υποδοχής και του μεταβολισμού της γλυκόζης του όγκου παίζουν σημαντικό ρόλο στην έκβαση του πρώιμου σταδίου NSCLC. Περαιτέρω μελέτη είναι απαραίτητη για να κατανοήσουμε καλύτερα τον υποκείμενο μηχανισμό.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1. Ελεύθερη νόσου επιβίωση σε πολυμεταβλητών αναλύσεων της φάσης Ι NSCLC ασθενείς (n = 1.197)

NSCLC, μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα? HR, αναλογία κινδύνου? CI, διάστημα εμπιστοσύνης? SUVbsa, μέγιστη τιμή τυποποιημένη πρόσληψη ομαλοποιήθηκε με την επιφάνεια σώματος

doi: 10.1371 /journal.pone.0145020.s001

(DOCX)