Abstract

Ιστορικό

Παρά την έντονη εργαστηριακή απόδειξη ότι μη-στεροειδή αντι-φλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) θα μπορούσε να αποτρέψει τον καρκίνο του προστάτη, επιδημιολογικές μελέτες έχουν μέχρι σήμερα αναφερθεί αντικρουόμενα αποτελέσματα. Οι περισσότερες μελέτες ήταν περιορισμένες λόγω έλλειψης πληροφοριών για τη δοσολογία και τη διάρκεια της χρήσης των διαφόρων κατηγοριών των ΜΣΑΦ.

Μέθοδοι

Θα διεξαχθεί μια μελέτη ένθετη-μαρτύρων χρησιμοποιώντας δεδομένα από Saskatchewan συνταγογραφημένων φαρμάκων ( SPDP) και καρκίνος μητρώο να εξετασθούν τα αποτελέσματα του δόση και τη διάρκεια της χρήσης του πέντε κατηγορίες των ΜΣΑΦ στον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη. Περιπτώσεις (N = 9.007) ήταν άνδρες ηλικίας ≥40 ετών που έχουν διαγνωσθεί με καρκίνο του προστάτη μεταξύ των ετών 1985 και 2000, και αντιστοιχήθηκαν σε τέσσερις ελέγχους για την ηλικία και τη διάρκεια της συμμετοχής SPDP. Λεπτομερείς ιστορίες της έκθεσης στα ΜΣΑΦ συνταγή και τα άλλα φάρμακα που λαμβάνονται από το SPDP.

Αποτελέσματα

Κάθε χρήση των προπιονικών (π.χ. ιβουπροφαίνη, ναπροξένη) συσχετίστηκε με μια μέτρια μείωση του κινδύνου του καρκίνου του προστάτη (λόγος πιθανοτήτων = 0,90? 95% CI 0.84-0.95), ενώ η χρήση άλλων ΜΣΑΦ δεν ήταν. Συγκεκριμένα, εμείς δεν τηρούν την υπόθεση αντίστροφη συσχέτιση με τη χρήση ασπιρίνης (1,01? 0,95 – 1,07). Δεν υπήρξε καμία σαφής ένδειξη της δόσης-απόκρισης ή της διάρκειας ανταπόκρισης σχέσεις για οποιαδήποτε από τις εξεταζόμενες κατηγορίες ΜΣΑΦ.

Συμπεράσματα

Τα ευρήματά μας υποδηλώνουν μέτρια οφέλη ορισμένων τουλάχιστον ΜΣΑΦ στη μείωση του κινδύνου του καρκίνου του προστάτη .

Παράθεση: Mahmud SM, Φράνκο EL, Turner D, Platt RW, Beck P, Skarsgard D, et al. (2011) Η χρήση των μη-στεροειδή αντι-φλεγμονώδη φάρμακα και τον καρκίνο του προστάτη κινδύνου: Μια βασισμένη στον πληθυσμό Φωλιά μελέτη ασθενών-μαρτύρων. PLoS ONE 6 (1): e16412. doi: 10.1371 /journal.pone.0016412

Επιμέλεια: Syed Αζίζ, Health Canada, Καναδάς

Ελήφθη: 2 Νοεμ του 2010? Αποδεκτές: 14 του Δεκέμβρη 2010? Δημοσιεύθηκε: 28 Ιανουαρίου του 2011

Copyright: © 2011 Μαχμούντ κ.ά.. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Υπουργείο άμυνας των Ηνωμένων Πολιτειών του καρκίνου του προστάτη Ερευνητικό Πρόγραμμα [W81XWH-04-1-0175]. SMM είναι ο αποδέκτης της Μόνα και το Βραβείο Allen Copp από το Ίδρυμα CancerCare Μανιτόμπα. RWP είναι ένα chercheur-Boursier του Fonds de Recherche en Santé du Québec (FRSQ) και είναι μέλος του Ινστιτούτου Έρευνας του Κέντρου Υγείας του Πανεπιστημίου McGill, η οποία υποστηρίζεται εν μέρει από το FRSQ. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

έχει αποδειχθεί ότι τα μη-στεροειδή αντι-φλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) θα μπορούσε να εμποδίσει την ανάπτυξη του καρκίνου του παχέος εντέρου [1], και πιθανώς άλλων καρκίνων [2], [3], συμπεριλαμβανομένων του καρκίνου του προστάτη [4]. Μηχανισμούς που προτείνονται για αυτές τις επιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης της επαγωγής της απόπτωσης [5] και αναστολή κυτταρικού πολλαπλασιασμού και της αγγειογένεσης [6], συμβαίνουν τουλάχιστον εν μέρει μέσω της αναστολής της κυκλοοξυγενάσης (COX) ένζυμα που εμπλέκονται στη σύνθεση των προσταγλανδινών. Υπερ-έκφραση της COX-2 έχει παρατηρηθεί σε κύτταρα καρκίνου του προστάτη [7], και έχουν υψηλότερα επίπεδα προσταγλανδινών έχουν ανιχνευθεί σε κακοήθεις έναντι καλοήθεις ιστούς του προστάτη [8]. Σε όλες τις 12 μελέτες σε ζώα που περιλαμβάνονται σε μια πρόσφατη ανασκόπηση, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα παρουσίασαν ανασταλτική δράση στην ανάπτυξη του καρκίνου του προστάτη και την εξέλιξη προς επεμβατική νόσο [9].

Παρά την ισχυρή εργαστηριακές ενδείξεις, επιδημιολογικές μελέτες της χρήσης ΜΣΑΦ και καρκίνου του προστάτη έχουν μέχρι στιγμής αντικρουόμενα αποτελέσματα [4], [10], [11]. Αν και οι περισσότερες μελέτες ανέφεραν αντίστροφη συσχετίσεις μεταξύ της χρήσης ασπιρίνης και της εμφάνισης του καρκίνου του προστάτη, μερικά βρέθηκαν θετικά [12] ή καθόλου ενώσεις [13], [14], [15], [16]. Μελέτες που εξέτασαν την επίδραση της χρήσης ασπιρίνης για την εμφάνιση του προχωρημένου καρκίνου του προστάτη ήταν πιο συνεπής [12], [13], [14], [17], [18], [19]. Μελέτες που εξέτασαν τις επιδράσεις της μη-ασπιρίνη (NA-ΜΣΑΦ) ήταν ασυμβίβαστο με τις μελέτες κοόρτης γενικά δεν δείχνει μελέτες σύνδεσης και ελέγχου περιστατικών που υποδηλώνει στατιστικά σημαντική αντίστροφη ενώσεις [4].

Οι περισσότεροι επανεξεταστεί μελέτες περιορίζεται από την έκθεση και εσφαλμένης ταξινόμησης της νόσου, με περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με τη δόση και τη διάρκεια της χρήσης και από τη δυνατότητα ελέγχου και άλλες προκαταλήψεις [4]. Επίσης, δεν έχουν υπάρξει μελέτες που αξιολόγησαν τις επιδράσεις των επιμέρους κατηγοριών των ΜΣΑΦ.

Είμαστε αξιολόγησε τα αποτελέσματα των δόσεων και η διάρκεια της χρήσης πέντε χημικών τάξεων των ΜΣΑΦ στον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη χρησιμοποιώντας μια ένθετη ανάλυση ασθενών-μαρτύρων μιας ιστορικής ομάδα που συγκεντρώθηκαν μέσω της καταγραφής σύνδεσης πολλών μεγάλων διαμήκη βάσεις δεδομένων που συλλέγονται σε τακτική δεδομένα υγείας από την καναδική επαρχία του Saskatchewan. Απ ‘όσο γνωρίζουμε, αυτή είναι η μεγαλύτερη μελέτη για να εξετάσει ειδικά την υπόθεση ότι τα ΜΣΑΦ μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη, και η πρώτη μελέτη στον τομέα για να εξετάσει συστηματικά τις επιδράσεις των πέντε διαφορετικές κατηγορίες των ΜΣΑΦ στον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη, και όχι μόνο εξετάζουν τα αποτελέσματα όλων των ΜΣΑΦ ή ένα ΜΣΑΦ.

Μέθοδοι

δήλωση Ηθικής

Αυτή η μελέτη εγκρίθηκε από τις δεοντολογικής εξέτασης Συμβούλια του Πανεπιστημίου McGill και το Πανεπιστήμιο του Saskatchewan. Και οι δύο πίνακες θεωρείται ότι η λήψη συγκατάθεσης από τους επιμέρους συμμετέχοντες δεν ήταν αναγκαία ή εφικτή, διότι αυτή η μελέτη βασίστηκε στην ανάλυση των ανώνυμα αρχεία που λαμβάνονται από τα διοικητικά βάσεις δεδομένων που περιλαμβάνουν πληροφορίες για όλους τους κατοίκους του Saskatchewan.

Πηγές δεδομένων

τα στοιχεία ελήφθησαν από την σύνδεση του Υπουργείου Saskatchewan Υγείας (SH) βάσεις δεδομένων και το Αρχείο Καρκίνου Saskatchewan (SCR). SH παρέχει δημόσια χρηματοδότηση ασφαλιστική κάλυψη υγείας, συμπεριλαμβανομένης της κάλυψης των συνταγογραφούμενων φαρμάκων και νοσοκομειακής περίθαλψης και γιατρό, για τους περισσότερους από ένα εκατομμύριο κατοίκους της επαρχίας. Η επιλεξιμότητα για κάλυψη δεν είναι με βάση την ηλικία ή το εισόδημα [20]. Για διοικητικούς σκοπούς, SH διατηρεί αρκετές κεντρική ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων που μπορούν να συνδεθούν χρησιμοποιώντας έναν μοναδικό αριθμό υπηρεσιών υγείας.

Η Σασκάτσουαν συνταγογραφημένων φαρμάκων (SPDP), σε λειτουργία από το 1975, καταγράφει το σύνολο των απαιτήσεων φαρμακείο για συνταγολόγιο ναρκωτικών διανέμονται σε Saskatchewan δικαιούχους [20]. Η ακρίβεια του καταγράφονται συνταγή πληροφορίες είναι υψηλή [21]. Ωστόσο, η SPDP δεν έχει πληροφορίες σχετικά με φάρμακα που χορηγούνται κατά τη διάρκεια της νοσηλείας ή αγοράζονται πέρα ​​από το μετρητή (OTC).

Όλοι οι καρκίνοι που συμβαίνουν στην ομάδα μελέτης προσδιορίστηκαν χρησιμοποιώντας τον πληθυσμό με βάση το SCR, σε λειτουργία από το 1932. Επειδή η αναφορά της περιπτώσεων καρκίνου είναι υποχρεωτικές διά νόμου, η εγγραφή του καρκίνου είναι σχεδόν πλήρης στο Saskatchewan [22]. Οι περισσότεροι (97%) περιπτώσεις παθολογικά επιβεβαιωμένα, και λιγότερο από το 3% των ταξινομήσεων προέρχονται από πιστοποιητικά θανάτου [22]. Για τις περιπτώσεις, είχαμε επίσης πρόσβαση σε λεπτομερείς κλινικές πληροφορίες, συμπεριλαμβανομένων στάδιο, το σκορ Gleason και τα αποτελέσματα των δοκιμών PSA, η οποία ελήφθη με υδροληψίες κλινική διαγράμματα όλων περιλαμβάνονται περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη, ως μέρος ενός άλλου ερευνητικού έργου. Οι μέθοδοι του εν λόγω σχεδίου τεκμηριώνεται λεπτομερώς αλλού [23].

Πληροφορίες για τη συννοσηρότητα και ένδειξη για χρήση ΜΣΑΦ (π.χ., διαβήτης, ισχαιμική καρδιακή νόσο, αρθρίτιδα, και προστατίτιδα) και σχετικά με τη χρήση των υπηρεσιών υγειονομικής περίθαλψης, συμπεριλαμβανομένων ουρολογικές διαδικασίες (Πίνακας 1) λήφθηκε από τις βάσεις δεδομένων των υπηρεσιών SH νοσοκομείο χωρισμό και το γιατρό που, από το 1971, καταγράφηκαν οι περισσότερες υπηρεσίες που παρέχονται από νοσοκομεία Saskatchewan και οι γιατροί. Τα δεδομένα που συλλέγονται περιλαμβάνουν διαγνωστικές και θεραπευτικές πληροφορίες, συμπεριλαμβανομένων κύρια διάγνωση, κωδικοποιούνται με τη χρήση του Διεθνούς Ταξινόμησης των Νόσων, Ένατη Αναθεώρηση (ICD-9), και των υπηρεσιών ή η διαδικασία των κωδικών [20]. Χρησιμοποιήσαμε αρκετές προηγουμένως επικυρωθεί αλγορίθμους [24], για να εντοπίσει περιπτώσεις χρόνιων ασθενειών στην ομάδα μας (Πίνακας 1).

Η

Ιστορική ομάδα

Η ομάδα μελέτης αποτελούνταν από όλους τους άνδρες ηλικίας 40 ετών και άνω που είχαν εγγραφεί SH κατά τη διάρκεια του 1985-2000. Cohort μέλη ακολουθήθηκαν από την τελευταία της ημερομηνίας έναρξης της μελέτης (1 Ιανουαρίου 1985), τα 40ά γενέθλιά τους ή την ημερομηνία της μετανάστευσης στην Saskatchewan μέχρι την ημερομηνία λήξης της μελέτης (31 Δεκεμβρίου, 2000), ή την ημερομηνία της διάγνωσης του καρκίνου του προστάτη, θανάτου ή μετανάστευσης, όποιο από τα δύο συμβεί πρώτο. Το μητρώο πληθυσμού του SH, η οποία παρακολουθεί την επιλεξιμότητα για την ασφαλιστική κάλυψη υγείας [20], χρησιμοποιήθηκε για να καθοριστεί ζωτικής σημασίας και τη μετανάστευση ιδιότητα των μελών ομάδα ».

Ορισμός των περιπτώσεων και ελέγχων

Για να είναι επιλέξιμες για ένταξη στην ανάλυση ασθενών-μαρτύρων ένθετη, ένας συμμετέχων πρέπει να ήταν (1) χωρίς καρκίνο (εκτός από τον καρκίνο του δέρματος μη-μελάνωμα) πριν από το

ημερομηνία δείκτη

, που ορίζεται ως η ημερομηνία της διάγνωσης για μια υπόθεση ή η ημερομηνία της διάγνωσης της υπόθεσης που ταιριάζουν για τον έλεγχο? και (2) ο δικαιούχος της κάλυψης των ναρκωτικών συνταγή για τουλάχιστον 5 έτη πριν από την ημερομηνία δείκτη του (για να εξασφαλιστεί ότι όλοι οι συμμετέχοντες είχαν την εύλογη δυνατότητα να συμπληρώσετε τις συνταγές ΜΣΑΦ πριν από την ημερομηνία δείκτη). Εγγεγραμμένοι Ινδοί και άλλες ομοσπονδιακές δικαιούχους (9% του πληθυσμού) εξαιρέθηκαν επειδή οι πληροφορίες σχετικά με τη χρήση ναρκωτικών δεν συλλαμβάνεται στο SPDP [20].

Η ομάδα περιπτώσεις περιλαμβάνονται όλα τα άτομα (Ν = 9.007) στην μελέτη κοόρτης που είχαν μια διάγνωση του πρωτοπαθούς καρκίνου του προστάτη (ICD-Ογκολογίας κωδικό C61? μορφολογικοί κωδικοί: 8140/3, 8010/3 και 8000/3). Χρησιμοποιώντας δειγματοληψία πυκνότητας επίπτωσης [25], που επιλέγονται τυχαία μέχρι τέσσερα χειριστήρια (Ν = 35.891) για κάθε περίπτωση μεταξύ των επιλέξιμων μελών ομάδα, σε συνδυασμό με την ηλικία (± 1 έτος) και η διάρκεια της ιδιότητας του μέλους δΡϋΡ.

Μέτρηση της συνταγής χρήσης ναρκωτικών

για κάθε συμμετέχοντα, λεπτομερείς ιστορίες της έκθεσης σε διανέμεται ΜΣΑΦ και 18 άλλες κατηγορίες φαρμάκων ελήφθησαν από το SPDP για το χρονικό διάστημα από την ημερομηνία έναρξης της κάλυψης, ανάλογα με το ποια ήταν αργότερα 1 Γενάρη 1976, ή, και η ημερομηνία δείκτη. Το μήκος αυτών των ιστοριών ήταν ≥10 ετών στο 98,5% των συμμετεχόντων (διάμεση τιμή 19, εύρος 5-27). Ο ΠΟΥ Ανατομικά Θεραπευτικός Χημικός (ATC) ταξινόμησης [26] χρησιμοποιήθηκε για την ταξινόμηση των φαρμάκων, π.χ. ΜΣΑΦ ορίστηκαν ως όλα τα ναρκωτικά στο συνταγολόγιο Saskatchewan φάρμακο με ATC κωδικούς M01A * ή N02BA *. ΜΣΑΦ περαιτέρω ταξινομούνται σε επτά διαφορετικές χημικές τάξεις (Πίνακας 1). Για να διευκολυνθούν οι συγκρίσεις με προηγούμενες μελέτες, τα ΜΣΑΦ επίσης κατατάσσονται, σε ξεχωριστές αναλύσεις, σε ασπιρίνη και μη-ασπιρίνη και ΜΣΑΦ (NA-ΜΣΑΦ)

Η έκθεση σε κάθε κατηγορία ΜΣΑΦ χαρακτηρίστηκε με δύο τρόπους: (1). ως ένα δυαδικό ( «οποιαδήποτε χρήση») μεταβλητή που δείχνει αν ένας συμμετέχων συμπληρώθηκε ποτέ μια συνταγή οποιουδήποτε φαρμάκου στην κατηγορία του δείκτη σε οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της ιστορίας της έκθεσης του. (2) Ως τακτικό μεταβλητή που αντιπροσωπεύει τα εκατοστημόρια της μέσης ετήσιας δόσης της τάξης του δείκτη που υπολογίζεται με τη διαίρεση του συνολικού διανέμεται ποσότητα της τάξης από τη συνολική διάρκεια της χρήσης (που μετράται από την ημερομηνία χορήγησης της πρώτης συνταγής που περιελάμβανε ένα φάρμακο σε ότι η τάξη). Όλα χρήσης ναρκωτικών κατά το έτος αμέσως πριν από την ημερομηνία δείκτη αποκλείστηκε για την αποφυγή protopathic προκατάληψη [27].

Επειδή διαφορετικά φάρμακα στην ίδια κατηγορία μπορεί να έχουν διαφορετικές φαρμακολογικές δραστικότητας, η συνολική ποσότητα που διανέμεται για κάθε φάρμακο εκφράστηκε ως ποσοστό του ορίζεται ημερήσια δόση του πΟΥ (DDD) για το εν λόγω φάρμακο πριν συνοψίζοντας όλα αυτά τα ποσοστά και το συνολικό διανέμεται ποσότητα της τάξης (βλέπε πίνακα 1 για τον κατάλογο των DDDs). Η DDD είναι «η υποθετική μέση δόση συντήρησης ανά ημέρα για ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για την κύρια ένδειξη του σε ενήλικες» [26]. Στις περισσότερες αναλύσεις, η μέση ετήσια δόση κατηγοριοποιούνται χρησιμοποιώντας τα εκατοστημόρια της κατανομής, τα οποία υπολογίζονται μετά την αφαίρεση των παρατηρήσεων με ετήσια δόση μηδέν ( «μη χρήστες»). Ως εκ τούτου, αυτή η μεταβλητή είχε έξι επίπεδα:. Τις πέντε κατηγορίες που σχηματίζεται από τα σημεία πεμπτημόριο αποκοπής και μια κατηγορία αναφοράς που σχηματίζεται από τους μη χρήστες

Εμείς δεν έχουμε πληροφορίες σχετικά με την ημερήσια δόση ή τη διάρκεια της θεραπείας, όπως συνιστάται από το συνταγογράφηση κλινικός ιατρός. Να μετρούν τη διάρκεια της χρήσης, που στηρίχθηκε στο γεγονός ότι για τους περισσότερους τακτικούς χρήστες ΜΣΑΦ, συνταγές ήταν συνήθως γεμάτα κάθε 3 μήνες. Έτσι, για κάθε συμμετέχοντα, χωρίσαμε την ιστορία της έκθεσης σε περιόδους 3-μηνών που αρχίζει κατά την ημερομηνία της πρώτης συνταγής συμπληρώθηκε από τον συμμετέχοντα. Στη συνέχεια μετρήθηκε ο αριθμός των εν λόγω περίοδοι που περιλάμβαναν τουλάχιστον 1 συνταγή. Η διάρκεια της μεταβλητής χρήση (σε έτη) τότε υπολογίζεται ως το άθροισμα αυτών των περιόδων 3 μηνών, και η περαιτέρω κατηγοριοποιούνται σε 7 κατηγορίες: 0, 0,25, 0,5, 0,75 έως 1,5, 1,75 έως 3,0, 3,25 έως 6,0 και ≥6.25 χρόνια , με τα σημεία αποκοπής που αντιστοιχεί στο 50

ου, 75

ου, 90

ου, 95

ου, 99

ου εκ.θέσης της διάρκειας της μεταβλητής χρήση ασπιρίνης.

Η στατιστική ανάλυση

χρησιμοποιείται υπό όρους λογιστικής παλινδρόμησης (CLR) για τη μοντελοποίηση των επιπτώσεων της χρήσης ΜΣΑΦ στον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη, ενώ αντιπροσωπεύουν ταιριάζουν και άλλους συγχυτικούς παράγοντες. Τα τελικά μοντέλα προσαρμόστηκαν για προγνωστικούς έλεγχο και, κατά περίπτωση, για τη χρήση από άλλες κατηγορίες ΜΣΑΦ

Εμείς δεν διέθετε πληροφορίες σχετικά με τις δοκιμές PSA μεταξύ των ελέγχων.? έτσι αντί να προσαρμοστεί για τρεις μεταβλητές που πιστεύεται ότι σχετίζεται με αυξημένο εξέταση [28]: να έχει δει ποτέ ένα ουρολόγο στα 1-11 χρόνια πριν από την ημερομηνία δείκτη (δηλαδή με εξαίρεση το έτος αμέσως πριν από την ημερομηνία δείκτη)? όγκος των επισκέψεων οικογενειακό γιατρό κατά τα 5 έτη πριν από την ημερομηνία δείκτη? και ένα σύνθετο δυαδική μεταβλητή (ΧΩΡΙΣ) που έλαβε την τιμή 1 εάν ο συμμετέχων είχε διαγνωστεί με μια πάθηση του προστάτη, εκτός από τον καρκίνο του προστάτη ή να λάβει μια διαγνωστική ή θεραπευτική παρέμβαση για μια τέτοια κατάσταση (βλέπε Πίνακα 1 για λεπτομέρειες). Συνεπής με την ισχυρή συσχέτιση με την κατάσταση ελέγχου, αυτές οι μεταβλητές που σχετίζονται με την αυξημένη ανίχνευση των πρώιμων καρκίνων του προστάτη και μειωμένη ανίχνευση των προχωρημένων καρκίνων του προστάτη.

Πραγματοποιήσαμε επίσης ένα βήμα προς τα εμπρός-σοφός εμπειρική έρευνα για συγχυτικούς παράγοντες. Μια μεταβλητή θεωρήθηκε παράγοντας σύγχυσης, αν συμπεριληφθεί στο προσαρμοσμένα μοντέλα οδήγησαν σε & gt? Μεταβολή 2% ή εκτιμήσεις οποιουδήποτε από τα κύρια ανοίγματα της μελέτης. Χρησιμοποιώντας αυτό το κριτήριο, καμία από τις μεταβλητές που θεωρείται, συμπεριλαμβανομένου ενός μεγάλου αριθμού φάρμακα (π.χ., finasteride, στατίνες) και ενδείξεις χρήσης NSAID (βλέπε Πίνακα 1 για έναν κατάλογο αυτών των μεταβλητών), κρίθηκε μια εμπειρική παράγοντας σύγχυσης, και ως εκ τούτου αποκλείεται από τα τελικά μοντέλα.

χρησιμοποιείται το οριακό πιθανότητες αναλογίες (επέλθουν) για να αξιολογήσει για μονοτονική γραμμικές σχέσεις δόσης-απόκρισης μεταξύ των πεμπτημορίων της μέσης ετήσιας κίνδυνο καρκίνου της δόσης και του προστάτη. Σε αντίθεση με τα συμβατικά ΕΑΠ οποία Αντίθετα ο κίνδυνος σε κάθε επίπεδο έκθεσης με την ίδια κατηγορία αναφοράς, οι επέλθουν προκύπτουν χρησιμοποιώντας μοντέλα που αντιπαραβάλλουν το αποτέλεσμα σε κάθε επίπεδο με αυτό στο προηγούμενο επίπεδο [29]. Ως εκ τούτου, επέλθουν σταθερά (σε όλα τα επίπεδα) πιο πάνω (ή κάτω) 1.0 προτείνουν μια μονότονη αύξηση (ή μείωση) της σχέσης δόσης-απόκρισης. Τα διαστήματα εμπιστοσύνης γύρω από αυτές επέλθουν παρέχει ένα μέτρο της στατιστικής σημαντικότητας αυτών των τάσεων.

Με δεδομένες τις μεγάλες ιστορίες της έκθεσης σε αυτήν την ομάδα, η ομάδα χρήστες ΜΣΑΦ θα περιλαμβάνει φυσικά συμμετέχοντες με εξαιρετικά μεταβλητή ιστορίες έκθεσης. Για να μειωθεί η επίδραση αυτής της ετερογένειας, και να εκτιμήσουν την παρουσία ενός «επαγωγής περίοδο» για τις επιπτώσεις NSAID (το χρονικό διάστημα μεταξύ της έκθεσης ασκώντας επιδράσεις συνάφεια και την έναρξη ή την πρόληψη [30] ασθένεια), αναλύσεις επαναλήφθηκαν μετά τη διαίρεση του ιστορικό έκθεσης σε έξι διαδοχικές περιόδους: η πρώτη κάλυψαν περίοδο 12 μηνών πριν από την ημερομηνία δείκτη. Οι άλλες περιόδους διευρυμένοι πέντε χρόνια η κάθε μία και έχουν ως εξής: 1,1 – 6, 6,1 έως 11, 11,1 έως 16, 16,1 έως 21, 21,1 έως 26 ετών. Ένα ξεχωριστό δείκτη έκθεσης υπολογίστηκε για κάθε περίοδο με τον περιορισμό των μετρήσεων της έκθεσης σε συνταγές που διανέμεται κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου [31]. Όπως και πριν, τα μοντέλα CLR χρησιμοποιήθηκαν για τις εκτιμήσεις ΕΑΠ που συνδέονται με τη χρήση ναρκωτικών σε κάθε περίοδο με την αμοιβαία προσαρμογή για την έκθεση σε άλλες περιόδους, καθώς και προσαρμογή για προάγγελοι έλεγχο.

Αποτελέσματα

Οι περισσότεροι (80% ) περιπτώσεις ήταν ηλικίας άνω των 65 ετών (μέση ηλικία = 73), και ήταν ως επί το πλείστον (83%) διαγνώστηκαν κατά τη διάρκεια της δεκαετίας του 1990, μετά την ευρεία χρήση του προσυμπτωματικού ελέγχου του PSA. Κατά τη διάγνωση, το 12% των περιπτώσεων είχαν τοπικά διεισδυτικής νόσου (Whitmore-Jewett στάδιο C) και ένα άλλο 15% είχαν μεταστάσεις (στάδιο D). σκορ Gleason ήταν μεγαλύτερη από 7 σε 14% των περιπτώσεων.

Συνολικά, 82,2% των περιπτώσεων και 79,5% των ελέγχων έχουν λάβει τουλάχιστον ένα ΜΣΑΦ συνταγή (Πίνακας 2). Προπιονικά, αρυλοξικά οξέα και ασπιρίνη ήταν τα πιο συχνά συνταγογραφούμενα ΜΣΑΦ. Αγνοώντας ταιριάζουν, δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των περιπτώσεων και των ελέγχων στο διάμεσο αριθμό συμπληρώθηκε συνταγές για οποιαδήποτε από τις εξεταζόμενες κατηγορίες (Πίνακας 2).

Η

Στα μοντέλα που αντιπροσωπεύουν ταιριάζουν αλλά όχι προσαρμογή για οποιοδήποτε άλλο συγχυτικούς παράγοντες (Πίνακας 3, αριστερό πάνελ), ποτέ συμπληρώνοντας ένα ΜΣΑΦ συνταγή συνδέθηκε με μια μικρή αύξηση της (λόγος πιθανοτήτων [OR] = 1,21? 95% CI 1.13 – 1.28) κινδύνου. Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν για τις διάφορες κατηγορίες των ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένης της ασπιρίνης (1,13? 01/08 έως 01/18) και προπιονικό (1,10? 1.05-1.15).

Η

Μετά την προσαρμογή για τη διαλογή και τη χρήση ασπιρίνης (Πίνακας 3, δεξιά πλευρά), οποιαδήποτε χρήση NA-ΜΣΑΦ σχετίστηκε αντίστροφα με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη (0,88? 0,82-0,94). Σε ένα μοντέλο με την αμοιβαία προσαρμογή για 5 μαθήματα ΜΣΑΦ, προπιονικούς (0,89? 0.84-0.95) και αρυλοξικά οξέα (0,94? 0,88-1,00) ήταν αντιστρόφως σχετική με τον κίνδυνο της νόσου λαμβάνοντας υπόψη ότι οποιαδήποτε χρήση της ασπιρίνης δεν ήταν (OR = 1,01 [95% 0,95 -1,07]).

Ένα παρόμοιο μοτίβο παρατηρήθηκε όταν η έκθεση παρουσιάστηκε ως τα εκατοστημόρια της μέσης ετήσιας δόσης. Ο Πίνακας 4 δείχνει τα αποτελέσματα από δύο ξεχωριστά μοντέλα που περιλαμβάνονται αμοιβαίας προσαρμογής για πεμπτημόρια της μέσης ετήσιας δόσης των πέντε κατηγορίες ΜΣΑΦ. Σε ένα μοντέλο, πεμπτημόρια δόση ενεγράφησαν ως τακτικό μεταβλητή (ένα γραμμικό όρο). Στο δεύτερο, κάθε επίπεδο της μεταβλητής τακτικός δόση εκπροσωπήθηκε στο μοντέλο με μια δυαδική μεταβλητή δείκτη. Το OR συνδέεται με τη γραμμική έννοια της ασπιρίνης ετήσια δόση ήταν 0,99 (0,97 – 1,01). χρήση ασπιρίνης δεν ήταν στατιστικά σημαντική συσχέτιση με τον καρκίνο του προστάτη σε οποιοδήποτε επίπεδο δόσης. Από την άλλη πλευρά, η χρήση προπιονικό συσχετίστηκε αντίστροφα με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη? γραμμική όρος = 0,97 (0,96 – 0,99). Αντίστροφη ενώσεις παρατηρήθηκαν σε όλα τα επίπεδα πάνω από 1,1 DDDs /έτος, αλλά δεν υπήρξε καμία σαφής ένδειξη μιας σχέσης μονοτονική δόσης-αποτελέσματος.

Η

Παρόμοια αποτελέσματα (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται) ελήφθησαν όταν η μέση ετήσια δόση μεταβλητές κατηγοριοποιούνται σε «σταθερό» σημεία αποκοπής που ήταν όλοι πολλαπλάσια του 10 DDDs /έτος, (δηλαδή, 2,5, 5, 10, 20 και 40? 10 DDDs /έτος χρήσης NSAID είναι ισοδύναμο με 1 έτος χρήσης μία φορά την ημέρα δόση 81 χιλιοστόγραμμα ασπιρίνης). Συγκεκριμένα, για κάθε κατηγορία ΜΣΑΦ, η μέση ετήσια δόση κατηγοριοποιούνται σε 0 (ποτέ χρήση), 0,1 έως 2,4, 02.05 – 04.09, 5,0 έως 9,9, 10,0 έως 19,9, 20,0 έως 39,9 και 40,0 έως 79,9 DDDs /έτος. Σε αυτές τις αναλύσεις, αντίστροφη ενώσεις σε όλα τα επίπεδα παρατηρήθηκαν για προπιονικά. Ωστόσο, δεν υπήρξε σαφής σχέση δόσης-μονοτονική επίδραση αποδείχθηκε σε καμία από αυτές τις αναλύσεις.

Όπως φαίνεται στον Πίνακα 5, τη διάρκεια χρήσης της ασπιρίνης δεν συσχετίστηκε με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη (γραμμική όρος OR = 0.99 [0.97 -1,02]). Αν και όλα τα επίπεδα της διάρκειας propionate της μεταβλητής χρήσης ήταν αντιστρόφως σχετική με τον κίνδυνο της νόσου, οι ενώσεις ήταν σε γενικές γραμμές δεν είναι στατιστικά σημαντικές, και δεν υπήρχε σαφής τάση των ισχυρότερων συλλόγων με μεγαλύτερη διάρκεια χρήσης.

Η

Πίνακας 6 δείχνει τα αποτελέσματα των μοντέλων που περιλαμβάνονται περίοδο ειδικά δυαδικό όρους για πάντα χρήση του καθενός από πέντε κατηγορίες των ΜΣΑΦ. Ο στόχος αυτών των αναλύσεων ήταν να προσδιορίσει το παράθυρο εκθέσεως (περιόδου) που είναι πιθανότερο συνδέεται με πιθανές βιολογικές επιπτώσεις της χρήσης NSAID. Η ισχυρότερη αντίστροφη συσχέτιση της ασπιρίνης φάνηκε για την περίοδο 1,1 έως 6 έτη πριν από την ημερομηνία δείκτη, αλλά δεν υπήρχε διακριτή μοτίβο με την περίοδο ειδικά ΕΑΠ, και κανένα από αυτά δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Για προπιονικά, η ισχυρότερη αντίστροφη συσχέτιση παρατηρήθηκε κατά την περίοδο 11,1 έως 16 ετών, OR = 0,85 (95% CI 0,76 – 0,94). Ισχυρές θετικές συσχετίσεις παρατηρήθηκαν για αρκετούς ΜΣΑΦ κατά την περίοδο ενός έτους αμέσως πριν από την ημερομηνία δείκτη, πιθανόν να οφείλεται σε protopathic προκατάληψη καθώς τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα χρησιμοποιούνται ευρέως για την αντιμετώπιση του πόνου, η οποία θα μπορούσε να είναι ένα σύμπτωμα του καρκίνου απαρατήρητα. Παρόμοια μοτίβο των αποτελεσμάτων παρατηρήθηκε όταν ο όρος γραμμική (τακτικός) της μέσης ετήσιας δόσης (όπως ορίζεται στην ανάλυση δόσης-αποτελέσματος) υποκαταστάθηκε για τον όρο δυαδικές συνεχώς χρήση (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Η

Συζήτηση

Βρήκαμε ότι η χρήση propionate ήταν σταθερά αντιστρόφως ανάλογη με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη ενώ η ασπιρίνη χρήση δεν ήταν. Η ισχυρότερη σχέση παρατηρήθηκε με τη χρήση propionate λαμβάνει χώρα 11-16 χρόνια πριν από τη διάγνωση.

Αν και το μεγαλύτερο μέρος της βιβλιογραφίας είναι ενδεικτικά της προστατευτικές επιδράσεις για την ασπιρίνη χρήση [4], τα αποτελέσματά μας είναι συνεπή με εκείνα από τέσσερις μεγάλες του πληθυσμού με βάση κοόρτης μελέτες [13], [14], [15], [16] δείχνει κανένα όφελος. Επίσης, η δική μας δεν είναι η μόνη ανάλυση όπου μια μικρή διαφορά στην ασπιρίνη προπιονικό σημειώθηκε. Harris et al. επανεξετάζονται τα στοιχεία για την επίδραση της χρήσης ΜΣΑΦ σε 10 τοποθεσίες του καρκίνου, και κατέληξε στο συμπέρασμα ότι σε σύγκριση με την ασπιρίνη και άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, η ιβουπροφαίνη (α propionate) έχει ισχυρότερη αντικαρκινική δράση [32]. Πολύ λίγες μελέτες έχουν εξετάσει ειδικά τα αποτελέσματα της χρήσης propionate για τον καρκίνο του προστάτη [13], [33], και τα πορίσματά τους ήταν γενικά σύμφωνες με τις δικές μας.

Η έλλειψη αντίστροφη σχέση με τη χρήση της ασπιρίνης μπορεί να οφείλεται σε εσφαλμένης ταξινόμησης της νόσου. Υπό-διαπίστωση των περιπτώσεων θα μπορούσε να συμβεί αν σε ορισμένες περιπτώσεις ο καρκίνος δεν συνελήφθησαν από την SCR ή αν απόκρυφη καρκίνο του προστάτη, κοινή μεταξύ των ηλικιωμένων ανδρών [34], ήταν κάτω ανιχνευθεί. Τα λάθη είναι πιθανόν μη διαφορά σε σχέση με τη χρήση ΜΣΑΦ, και θα μπορούσε να στρεβλώσει ΕΑΠ μας προς τη μηδενική [35].

Ωστόσο, η διαφορική εσφαλμένης ταξινόμησης λόγω διαλογής είναι πιθανό μια πιο σημαντική ανησυχία. NSAID χρήστες είναι πιο πιθανό να προβληθεί, κατά πάσα πιθανότητα λόγω της πιο συχνές επαφές με τους παρόχους υγειονομικής περίθαλψης [28], [36]. Ένας σημαντικός περιορισμός των βάσεων δεδομένων SH είναι η έλλειψη πληροφοριών σχετικά με τον έλεγχο του PSA. Ως λύση, χρησιμοποιήσαμε αρκετά προγνωστικούς παράγοντες του προσυμπτωματικού ελέγχου για να ρυθμίσετε τα μοντέλα μας για το αποτέλεσμα του ελέγχου [35]. Οι προσαρμογές αυτές είχαν ως αποτέλεσμα την αναμενόμενη (προς τα κάτω) διόρθωση στις αργού εκτιμήσεις. Ωστόσο, είναι πιθανό ότι αυτοί οι παράγοντες πρόβλεψης μπορεί να έχουν ταξινομηθεί εσφαλμένα σε σχέση με αληθινή κατάσταση διαλογή των συμμετεχόντων. Ωστόσο, εσφαλμένης ταξινόμησης της νόσου δεν εξηγεί την παρατηρούμενη αρνητική συσχέτιση με τη χρήση propionate.

Λάθη στη μέτρηση της χρήσης ΜΣΑΦ είναι μια άλλη ανησυχία. Υποθέσαμε ότι το ποσό των ΜΣΑΦ διανέμεται είναι μια καλή προσέγγιση της πραγματικής κατανάλωσης, η οποία είναι πιθανό αλήθεια για τους χρόνιους χρήστες με επαναλαμβανόμενες ανταλλακτικά. Εμείς έλειπε επίσης πληροφορίες σχετικά με τη χρήση μη συνταγογραφούμενων φαρμάκων, π.χ., τα φάρμακα που αγοράζονται πέρα ​​από το μετρητή. Ωστόσο, εκτός από την ασπιρίνη και η ιβουπροφαίνη, τα μη συνταγογραφημένα ποσά είναι πιθανώς πολύ μικρός σε σύγκριση με τα ποσά των συνταγογραφούμενων φαρμάκων [37].

Πολλά στοιχεία δείχνουν ότι η εσφαλμένη κατάταξη λόγω της έλλειψης πληροφοριών σχετικά με τα εξωχρηματιστηριακά ασπιρίνη και χρήση της ιβουπροφαίνης δεν οδήγησε σε σημαντική προκατάληψη. Δεν υπήρξε καμία αλλαγή στις εκτιμήσεις κινδύνου για την χρήση της ιβουπροφαίνης, όταν περιορίζεται η ανάλυση των περιπτώσεων που διαγιγνώσκονται πριν από τον Αύγουστο του 1989, το έτος κατά το ibuprofen έγινε διαθέσιμη χωρίς ιατρική συνταγή στο Saskatchewan. Ομοίως, ΕΑΠ για τη χρήση ασπιρίνης δεν μεταβλήθηκε σημαντικά όταν στρωματοποιημένη την ανάλυση των δεικτών της OTC χρήση ασπιρίνης, όπως η ιστορία της ισχαιμικής καρδιακής νόσου και διαβήτη. Επίσης, οποιαδήποτε τέτοια προκατάληψη είναι πιθανό μη-διαφορικό. Έτσι θα μπορούσε να μεροληπτεί τις ΕΑΠ προς τη μηδενική, αλλά αυτό δεν θα μπορούσε να εξηγήσει τις ενώσεις αντίστροφο παρατηρήθηκε για προπιονικά (συμπεριλαμβανομένων ιβουπροφαίνη) χρήση.

Επιπλέον, χρησιμοποιήσαμε μια ανάλυση ευαισθησίας Μόντε Κάρλο για να αξιολογήσει τις πιθανές επιπτώσεις της σφάλματα μέτρησης έκθεσης σχετικά με τις εκτιμήσεις της μελέτης. Χρησιμοποιώντας πολλαπλές μεθόδους τεκμαρτού υπολογισμού και προσομοίωσης, τα επίπεδα των ασπιρίνη και η ιβουπροφαίνη χρήση προσαρμόστηκαν για να αντανακλούν τόσο τυχαίες και συστηματικές πηγές underascertainment της χρήσης τους [38]. Ανεξάρτητα από τον τύπο ΜΣΑΦ, ο δείκτης έκθεσης ή το ρυθμό σφαλμάτων, είδαμε σημαντικές διαφορές από τις εμπειρικές εκτιμήσεις (διαθέσιμο κατόπιν αίτησης των δεδομένων). Για προπιονικά, σε όλα τα επίπεδα της μέσης ετήσιας μεταβλητής quintile δόση παρέμεινε σχετίζεται αντίστροφα με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του προστάτη, ειδικά με τα υψηλότερα ποσοστά προσομοίωση χρήση. Τόσο για την ασπιρίνη και προπιονικούς, οι γραμμικές τάσεις ήταν πιο ομαλή από ό, τι εκείνες που παρατηρήθηκαν εμπειρικά.

Θα πρέπει επίσης να εξεταστεί η δυνατότητα της σύγχυσης. Δεν βρήκαμε κανένα στοιχείο ότι οποιαδήποτε από ένα μεγάλο αριθμό φαρμάκων και ενδείξεις και αντενδείξεις της χρήσης ΜΣΑΦ (Πίνακας 1) ήταν ένας σημαντικός παράγοντας σύγχυσης. Εμείς δεν θα μπορούσε να προσαρμοστεί για την εθνικότητα. Ωστόσο, η γενιά των ανδρών που περιλαμβάνονται σε αυτή τη μελέτη ήταν κυρίως Καυκάσιοι (πιο Αβορίγινες άνδρες είχαν αποκλειστεί), έτσι οποιαδήποτε σύγχυση επίδραση είναι πιθανό μικρό [39]. Δεν έχουμε κανένα λόγο να πιστεύουμε ότι το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του προστάτη θα μπορούσε να είναι ένας παράγοντας σύγχυσης. Εμείς δεν διέθετε πληροφορίες σχετικά με υποτιθέμενη παράγοντες κινδύνου του τρόπου ζωής. Σε προηγούμενες μελέτες, η ρύθμιση για τους παράγοντες αυτούς δεν άλλαξε αισθητά τις αργού εκτιμήσεις [13], [19], [40]. Αυτό δεν αποτελεί έκπληξη, δεδομένης της έλλειψης γνωστές σημαντικές εξωγενών παραγόντων κινδύνου για τον καρκίνο του προστάτη [41]. Αν και δεν μπορούμε να αποκλείσουμε το ενδεχόμενο μεροληψίας λόγω υπολειπόμενη συγχυτική δράση, η ευαισθησία μας αναλύσεις δείχνουν ότι ακόμη και μια ισχυρή παράγοντας σύγχυσης (το ένα συνδέεται με ένα 5-πλάσια αύξηση ή μείωση του κινδύνου καρκίνου του προστάτη) δεν θα εξηγήσει πλήρως τις διαφορές που παρατηρούνται μεταξύ της ασπιρίνης και προπιονικό χρησιμοποιείτε.

Οι διαφορές ασπιρίνης-προπιονικό μπορεί επίσης να προέλθει από τις διαφορές στα πρότυπα της χρήσης αυτών των φαρμάκων. Μεταξύ των ηλικιωμένων ανδρών, ασπιρίνη συνταγογραφείται σε χαμηλές δόσεις κυρίως για καρδιο-προστασία, ενώ τα προπιονικά χρησιμοποιούνται σε πλήρη δόσεις δύναμη ως αναλγητικό και αντι-φλεγμονώδη φάρμακα. Ωστόσο, η ανάλυση δόσης-απόκρισης μας υποδεικνύει ότι η χρήση προπιονικό αντιστρόφως ανάλογη προς τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη σε όλα τα επίπεδα δόσης, ενώ η ασπιρίνη δεν ήταν.

Τέλος, οι παρατηρούμενες διαφορές μεταξύ της ασπιρίνης και προπιονικά μπορούσε να οφείλεται σε πραγματική ετερογένεια σε ισχύ αντικατοπτρίζει τις διαφορές στη φαρμακοκινητική τους ή βιολογικές επιδράσεις. Για παράδειγμα, σε σύγκριση με άλλα ΜΣΑΦ, ασπιρίνη υφίσταται ένα εκτεταμένο πρώτου περάσματος ηπατικό μεταβολισμό μετά από στοματική χορήγηση [19], η οποία μπορεί να μεταφραστεί σε κατώτερη διαθεσιμότητα στο επίπεδο των ιστών στο εσωτερικό του αδένα του προστάτη. Η ασπιρίνη είναι ένας ισχυρός αναστολέας της COX-1 ενώ τα προπιονικά είναι ισχυροί αναστολείς αμφοτέρων των COX-1 και COX-2 [42]. Αυτό είναι σημαντικό γιατί ο κύριος όγκος των στοιχείων και από εργαστηριακές μελέτες είναι σύμφωνο με ένα πιο σημαντικό ρόλο για την COX-2 σε προστάτη καρκινογένεση [7], [43]. Τέλος, έχει προταθεί ότι ορισμένα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα μπορεί να έχουν επιπτώσεις αντι-όγκου ανεξάρτητα από τον αποκλεισμό COX [44]. Για παράδειγμα, το R-φλουρμπιπροφέν και εξισουλίνδη, NSAIDs τα οποία δεν είναι δραστικό έναντι της COX, έχουν σημαντικές αντι-νεοπλασματικές ιδιότητες [45]. Επίσης, ορισμένα αποτελέσματα κατά του όγκου των ΜΣΑΦ δεν αντιστρέφεται με την προσθήκη των προσταγλανδινών, ή φαίνεται να συμβαίνουν σε συγκεντρώσεις ιστού χαμηλότερες από αυτές που απαιτούνται για την αναστολή της COX [44]. Είναι εύλογο ότι NSAIDs διαφέρουν στην ικανότητά τους να διεγείρουν αυτά τα COX-ανεξάρτητες επιδράσεις, γεγονός που μπορεί να εξηγήσει μερικές από τις διαφορές που παρατηρούνται στην παρούσα μελέτη.

Συμπερασματικά, βρήκαμε ότι η χρήση του προπιονικών σχετίστηκε με μια μικρή μείωση του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του προστάτη. Δεν υπήρξε καμία σαφής ένδειξη της δόσης-απόκρισης ή σχέσεις διάρκεια ανταπόκρισης με οποιοδήποτε από τα εξετασθέντα μαθήματα ΜΣΑΦ. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να επιβεβαιώσουν τις παρατηρούμενες συσχετίσεις, και να αντιμετωπίσει σημαντικά αναπάντητα ερωτήματα σχετικά με τις συγκεκριμένες ΜΣΑΦ με τα μεγαλύτερα οφέλη, και η βέλτιστη δόση και τη διάρκεια της χρήσης που απαιτείται για τα μέγιστα οφέλη [46]. Σε σύγκριση με άλλα νέα παράγοντες προφύλαξης, τα προφίλ τοξικότητας των κλασικών ΜΣΑΦ είναι γενικά καλά κατανοητές [1]. Ωστόσο, πιθανά οφέλη από τη χρήση ΜΣΑΦ θα πρέπει να σταθμίζονται προσεκτικά έναντι των κινδύνων που συνδέονται με την τακτική χρήση τους [47].

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς είναι πολύ ευγνώμων σε δρχ. Deborah Simmons, Harminder Singh, Anita Kozyrskyj, Silvia Alessi-Severini και ο Tom Hassard και την κα Laura Thompson για τα πολύτιμα σχόλια σχετικά με την έκθεση, η οποία αποτέλεσε τη βάση αυτού του χειρογράφου.