Abstract

Ο αυξητικός παράγοντας μετασχηματισμού βήτα (ΤΟΡ-β) οδού σηματοδότησης είναι μια ογκοκατασταλτικού μονοπάτι που συνήθως αδρανοποιείται σε ορθοκολικό καρκίνο (CRC). Η απενεργοποίηση του TGFBR2 είναι η πιο κοινή γενετική συμβάν που επηρεάζει την οδό σηματοδότησης ΤΟΡ-β. Ωστόσο, ο μηχανισμός με τον οποίο τα καρκινικά κύτταρα ρυθμίζουν προς τα κάτω TGFBR2 είναι ασαφής. Σε αυτή τη μελέτη, βρήκαμε ότι τα επίπεδα πρωτεΐνης TGFBR2 ήταν ρυθμισμένη προς τα πάνω με συνέπεια σε ιστούς CRC, ενώ τα επίπεδα του mRNA της μεταβάλλεται σε αυτούς τους ιστούς, γεγονός που υποδηλώνει ότι ένα μετα-μεταγραφικό μηχανισμό εμπλέκεται στη ρύθμιση της TGFBR2. Επειδή microRNAs (miRNAs) είναι ισχυρές μετα-μεταγραφική ρυθμιστές της γονιδιακής έκφρασης, πραγματοποιήσαμε βιοπληροφορικής αναλύσεις για να ψάξετε miRNAs που ενδεχομένως στοχεύουν TGFBR2. Έχουμε προσδιορίσει την ειδική θέση στοχοθέτηση των miR-135b στην 3′-αμετάφραστη περιοχή (3′-UTR) του TGFBR2. Έχουμε περαιτέρω εντοπιστεί μια αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων του miR-135b και πρωτεΐνη TGFBR2, αλλά όχι mRNA, σε δείγματα ιστού CRC. Με υπερεκφράζουν ή αποσιώπηση miR-135b σε κύτταρα CRC, έχουμε πειραματικά επικυρωμένη ότι miR-135b συνδέεται άμεσα με το 3′-UTR της μεταγραφής TGFBR2 και ρυθμίζει την έκφραση TGFBR2. Επιπλέον, οι βιολογικές συνέπειες της στόχευσης των TGFBR2 με miR-135b εξετάστηκαν χρησιμοποιώντας in vitro δοκιμασίες πολλαπλασιασμού των κυττάρων και την απόπτωση. Έχουμε αποδείξει ότι miR-135b άσκησαν καρκινογόνο δράση επάγοντας τον πολλαπλασιασμό και την αναστολή της απόπτωσης των κυττάρων CRC μέσω της αρνητικής ρύθμισης της έκφρασης TGFBR2. Στο σύνολό τους, τα ευρήματά μας παρέχουν τις πρώτες ενδείξεις που υποστηρίζουν το ρόλο του miR-135b ως ογκογονίδιο στο CRC μέσω της αναστολής της TGFBR2 μετάφρασης

Παράθεση:. Li J, Liang Η Bai Μ, Ning Τ, Wang C , Fan Q, et al. (2015) miR-135b Προωθεί τον καρκίνο Εξέλιξη από Στόχευση Transforming Growth Factor Receptor Beta II (TGFBR2) στον Καρκίνο του παχέος εντέρου. PLoS ONE 10 (6): e0130194. doi: 10.1371 /journal.pone.0130194

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Shrikant Anant, Πανεπιστήμιο του Κάνσας Ιατρική Σχολή, Ηνωμένες Πολιτείες