Αφηρημένο

Ιστορικό

CK19-2G2, ένα νέο κομμάτι της κυτοκερατίνη 19, είναι ένας πιθανός δείκτης όγκου για τη διάγνωση του καρκίνου του πνεύμονα. Η προεγχειρητική επίπεδο CK19-2G2 ορού έχει αποδειχθεί ότι σχετίζεται με μετάσταση όγκου και η επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του μαστού. Αυτή η μελέτη διερεύνησε τις μετεγχειρητικές δυναμικές αλλαγές στα επίπεδα CK19-2G2 ορό και η κλινική σημασία του σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα.

Υλικά και Μέθοδοι

επίπεδα CK19-2G2 προεγχειρητική ορού μετρήθηκαν σε 630 ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα και συγκρίθηκαν με τα άτομα με καλοήθεις πνευμονικές παθήσεις (n = 134) και υγιείς εθελοντές (n = 263). Σε 352 περιπτώσεις, οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση. Σε αυτούς τους ασθενείς, εκτός από την προεγχειρητική προσδιορισμούς, CK19-2G2 ορός επίσης παρακολουθήθηκε σε 1 εβδομάδα και 1 μήνα μετά την επέμβαση.

Αποτελέσματα

Τα προεγχειρητική αρχικά επίπεδα του ορού CK19-2G2 σημαντικά υψηλότερο σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα από ό, τι ασθενείς με καλοήθη νοσήματα και υγιών μαρτύρων (Ρ & lt? 0.001). Οι μετεγχειρητικές επίπεδα CK19-2G2 μειωθεί σημαντικά μέσα σε 1 εβδομάδα μετά την εκτομή του όγκου. Στο εξής, περαιτέρω μείωση παρατηρήθηκε στους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ανακουφιστική επιχειρήσεις, ενώ για τους ασθενείς στην ριζοσπαστική ομάδα εκτομή, τα επίπεδα CK19-2G2 τους σταθεροποιήθηκε.

Συμπέρασμα

CK19-2G2 μπορεί να είναι ένας υποψήφιος δείκτης για τη διάγνωση και την παρακολούθηση της απόκρισης του ασθενούς στη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα. Επιπλέον, CK19-2G2 μπορεί να είναι ένας δείκτης για μικρομεταστάσεων σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα

Παράθεση:. Gao J, Lv F, Li J, Wu Ζ, Qi J (2014) Ορός Cytokeratin 19 Θραύσμα, CK19-2G2 , ως νεοεντοπιζόμενους βιοδεικτών για καρκίνο του πνεύμονα. PLoS ONE 9 (7): e101979. doi: 10.1371 /journal.pone.0101979

Επιμέλεια: Olivier Gires, Πανεπιστήμιο Ludwig-Maximilians, Γερμανία

Ελήφθη: 13 Μαρ, 2014? Αποδεκτές: 16η του Μαΐου 2014? Δημοσιεύθηκε: 9 του Ιουλίου 2014

Copyright: © 2014 Gao et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Τα δεδομένα είναι διαθέσιμα μέσα στα αρχεία υποστήριξης Πληροφορίες

Χρηματοδότηση:. Η μελέτη αυτή υποστηρίζεται από την Capital Ιατρική Ταμείο Ανάπτυξης Έρευνας. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η δεύτερη πιο κοινή μορφή καρκίνου στις Ηνωμένες Πολιτείες, με συχνότητα 84,4 /100.000 άνδρες και 55,7 /100.000 γυναίκες, και αντιπροσωπεύει την κύρια αιτία θανάτου για τον καρκίνο [1]. Είναι επίσης μία από τις κύριες αιτίες της θνησιμότητας από καρκίνο και επίπτωση στην Κίνα. Χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία είναι οι κύριες θεραπευτικές μέθοδοι που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα [2]. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, την ιατρική απεικόνιση μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να αντανακλά άμεσα το μέγεθος και μορφολογικές αλλαγές του όγκου? Ωστόσο, δεν έχει νόημα για την ανάλυση της δραστηριότητας των κυττάρων του όγκου. Ορισμένοι βιοδείκτες, όπως κερατίνες, μπορεί να αντανακλά συνεχιζόμενη δραστηριότητα των κυττάρων και συνεπώς είναι χρήσιμες για την παρακολούθηση της θεραπείας.

κερατίνες ανήκουν στην οικογένεια των ενδιάμεσων νημάτων (IF) πρωτεΐνες [3]. Επί του παρόντος, έχουν περισσότερες από 20 διαφορετικές κυτοκερατίνες έχουν ταυτοποιηθεί, από τους οποίους κυτοκερατίνης 19 έχει αποδειχθεί ότι είναι το πιο άφθονο σε απλή επιθηλιακά κύτταρα [4]. Μία δοκιμασία μέτρησης διαλυτά κυτοκερατίνη 19 τεμάχια στην κυκλοφορία, Cyfra 21-1, είναι ένα ιδιαίτερα χρήσιμο εργαλείο στον καρκίνο του πνεύμονα [5], [6] και χρησιμοποιείται κυρίως στη θεραπεία παρακολούθηση και αξιολόγηση της ανταπόκρισης στη θεραπεία στον καρκίνο του πνεύμονα. Πρόσφατα, μια νέα θραύσμα του κυτοκερατίνη 19, που ονομάστηκε CK19-2G2, ταυτοποιήθηκε από δύο μονοκλωνικά αντισώματα. Σε προηγούμενη μελέτη μας, εκτιμήσαμε την συγκέντρωση του CK19-2G2 και Cyfra21-1 ορού σε 104 ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα, 71 ασθενείς με καλοήθεις παθήσεις του πνεύμονα και 105 υγιείς ελέγχους. Βρήκαμε ότι CK19-2G2 ανυψώθηκε σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα και ήταν ανώτερη Cyfra21-1 στη διάγνωση καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων [7]. Ο σκοπός της παρούσας μελέτης είναι να αξιολογηθεί η κλινική αξία των CK19-2G2 στην παρακολούθηση επιδράσεις της θεραπείας μετά από χειρουργική επέμβαση. Ως εκ τούτου, συγκρίναμε τις προεγχειρητική και μετεγχειρητική συγκεντρώσεις CK19-2G2 σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα που είχαν υποβληθεί σε εκτομή πνευμονικού.

Υλικά και Μέθοδοι

ομάδα των ασθενών

Ο Πίνακας 1 δείχνει οι δοκιμαστεί ομάδες. δείγματα ορού ελήφθησαν από ασθενείς με νεόπλασμα του πνεύμονα και οι οποίοι διαγνώστηκαν παθολογικά μεταξύ Φεβρουαρίου 2011 και Μάρτιος 2013 στο Τμήμα Χειρουργικής Θώρακος, Cancer Institute και το Νοσοκομείο, Κινεζική Ακαδημία Ιατρικών Επιστημών και του Πεκίνου Ένωσης Ιατρικό Κολέγιο (ΚΑΜΕΡΕΣ, Πεκίνο, Κίνα). Οι ασθενείς που είχαν λάβει προεγχειρητική ακτινοθεραπεία ή χημειοθεραπεία αποκλείστηκαν. Η ιστολογική ταξινόμηση έγινε σύμφωνα με τα κριτήρια ταξινόμησης του ΠΟΥ /IASLC για τον καρκίνο του πνεύμονα. Πριν από την χειρουργική επέμβαση, περιφερικό αίμα συλλέχθηκε από 630 ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα (Τ0), συμπεριλαμβανομένων των 345 με αδενοκαρκίνωμα, 208 με καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων, 36 με μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (SCLC), και 41 με άλλους ιστολογικούς τύπους. Η μεσαία ηλικία ήταν 59,37 χρόνια (εύρος, 20 έως 83 ετών). Σύμφωνα με την έβδομη έκδοση του όγκου-Node-Μετάσταση (TNM) στάσης ταξινόμηση για τον καρκίνο του πνεύμονα, 226 ασθενείς ήταν στο στάδιο Ι, 126 ήταν στο στάδιο ΙΙ, 145 ήταν σε στάδιο III, και 18 ήταν σε στάδιο IV (Πίνακας 1) .

η

Οι 352 ασθενείς υποβλήθηκαν σε μία από τις ακόλουθες χειρουργικές διαδικασίες: λοβεκτομή με ανατομή λεμφαδένα (ριζική εκτομή, με παθολογικά επιβεβαίωση ότι δεν παρέμεινε καθόλου υπολειμματικό όγκο, n = 321), μερική εκτομή του πνεύμονα χωρίς λεμφαδένες ανατομή (παρηγορητική λειτουργία, n = 31, μεταξύ των οποίων 21 με ορατό υπολειμματική μάζα του όγκου, και 10 με εναπομένουσα μεταστατικούς λεμφαδένες). Την μετεγχειρητική ημέρα 7 (Τ1), το περιφερικό αίμα συλλέχθηκε από όλους τους ασθενείς. Σε μερικούς από αυτούς τους ασθενείς (n = 101), το αίμα συλλέχθηκε επίσης ένα μήνα μετά τη χειρουργική εκτομή (Τ2), κατά την διάρκεια προγραμματισμένων ιατρικών εξετάσεων.

Οι ομάδες ελέγχου αποτελούνταν από 134 ασθενείς με καλοήθη πνευμονικές ασθένειες και 263 υγιείς εθελοντές. Η ιστοπαθολογία των καλοηθών πνευμονικών ασθενειών ιδρύθηκε από βιοψία ιστού ή μετά από χειρουργική επέμβαση. Υπήρχαν 43 ασθενείς με πνευμονία, 66 με πνευμονική φυματίωση, και 25 με πνευμονική καλοήθεις όγκους. Η διάμεση ηλικία των ασθενών με καλοήθεις πνευμονικές νόσους ήταν 58,24 έτη (εύρος, 30 έως 81 ετών). Περιφερικού αίματος συλλέχθηκαν πριν έγινε θεραπεία.

Τα υγιή άτομα ελέγχου είχαν προσληφθεί από άτομα που επισκέφτηκαν το τμήμα της πρόληψης του καρκίνου του ΚΑΜΕΡΕΣ για μια ρουτίνα τσεκ-απ υγείας μεταξύ Φεβρουαρίου 2011 και Μαρτίου 2012. Η μέση ηλικία ήταν 52,12 χρόνια (εύρος, 22-65). Η μελέτη μας εγκρίθηκε από την Κινεζική Ακαδημία Ethnic Επιτροπής Ιατρικών Επιστημών Αντικαρκινικό Νοσοκομείο. Όλοι οι συμμετέχοντες παρέχουν γραπτή συγκατάθεση τους να συμμετάσχουν σε αυτή τη μελέτη και για την περίπτωση λεπτομέρειες που πρέπει να δημοσιεύονται.

Η συλλογή των δειγμάτων

φλεβικό αίμα (5 ml) λήφθηκε από κάθε ασθενή και τοποθετείται σε δοκιμή σωλήνες χωρίς αντιπηκτικά. Μέσα σε 2 ώρες από τη συλλογή του δείγματος, ο ορός διαχωρίστηκε από κάθε δείγμα αίματος με φυγοκέντρηση στις 4000 rpm για 10 λεπτά. Όλα τα δείγματα φυλάχθηκαν στους -70 ° C μέχρι την ανάλυση.

Προσδιορισμός των CK19-2G2

ορού

Η συγκέντρωση CK19-2G2 ορού μετρήθηκε χρησιμοποιώντας τον αναλυτή φωταύγεια ασυλία Χημικών (Tongsheng Times, το Πεκίνο, Κίνα) και η CK19-2G2 Χημειοφωταύγειας Ποσοτική Ιατρικής (CLIA) σετ (Tongsheng Times, Πεκίνο, Κίνα). Το κιτ αποτελείται από δύο μονοκλωνικά αντισώματα, CK19-2G2 (CK19 αα 375-400) και CK19-5H2 (CK19 αα 325-350). Το πρωτόκολλο ανίχνευση πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή και δύο φορές για βαθμονομητές και τους ελέγχους. Οι κατάλληλοι έλεγχοι ήταν εντός των ορίων που προβλέπονται από τον κατασκευαστή.

Η στατιστική ανάλυση

Η στατιστική ανάλυση έγινε με τη χρήση του λογισμικού SPSS, έκδοση 11.0. Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως μέσος όρος ± τυπική απόκλιση (SD). Μη παραμετρικές μέθοδοι χρησιμοποιήθηκαν για να συγκρίνουν τα επίπεδα CK19-2G2 μεταξύ των διαφόρων ομάδων ασθενών. Συγκρίσεις μεταξύ δύο ομάδων έγιναν δια χρησιμοποιήσεως του Mann-Whitney test. Σε περίπτωση πολλαπλών ομάδων, χρησιμοποιήθηκαν δοκιμές Kruskal-Wallis, με post hoc συγκρίσεις σύμφωνα με τη μέθοδο Mann-Whitney. χαρακτηριστικό λειτουργίας (ROC) καμπύλη Receiver κατασκευάστηκαν για να εκτιμηθεί η διαγνωστική απόδοση του CK19-2G2 σε διακρίσεις ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα από υγιή άτομα και ασθενείς με καλοήθη πνευμονικές νόσους. Οι συγκεντρώσεις CK19-2G2 για κάθε ασθενή σε διαφορετικά χρονικά σημεία συγκρίθηκαν με τη χρήση η αντιστοιχισμένη

t-τεστ

. Στατιστικά σημαντικές διαφορές ορίζονται ως οι συγκρίσεις με αποτέλεσμα

P

& lt?. 0.05

Αποτελέσματα

Τα χαρακτηριστικά των ασθενών

Τα δημογραφικά και κλινικά χαρακτηριστικά των ομάδων μελέτης φαίνονται στον πίνακα 1. Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στην ηλικία και την αναλογία φύλου μεταξύ των τριών ομάδων.

τα βασικά επίπεδα προεγχειρητική ορού CK19-2G2

Η σύγκριση των συγκεντρώσεων CK19-2G2 ορού σε κάθε μελέτησαν ομάδες φαίνεται στο Σχ. 1. Η βασική προεγχειρητική επίπεδο CK19-2G2 ορού σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα ήταν σημαντικά υψηλότερη από εκείνη των ασθενών με καλοήθη ασθένεια (8,92 ± 9,95 έναντι 0,71 ± 0,78 mU /mL?

P

& lt? 0.001) και της η υγιή ομάδα ελέγχου (8,92 ± 9,95 έναντι 0,26 ± 0,19 mU /mL?

P

& lt? 0.001) (Πίνακας 2, και η πλήρης δεδομένα παρουσιάζονται στον πίνακα S1). Όταν χρησιμοποιείτε ασθενείς καλοήθη νόσο και υγιών μαρτύρων ως ομάδα σύγκρισης για όλες τις περιπτώσεις, η τιμή AUC για την καμπύλη ROC ήταν 0,971 (95% CI: 0,962 – 0,980).

Η διασπορά αντιπροσωπεύει ένα μόνο αξία και τις γραμμές αντιπροσωπεύουν τις μέσες επίπεδα CK19-2G2 για τις καλοήθεις, υγιή και κακοήθεις υποτύπους ιστολογία. Συντομογραφίες: ADC: αδενοκαρκίνωμα? SCC: πλακώδες καρκίνωμα? SCLC:. Μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα

Η

Μεταξύ των διαφόρων ιστολογικών τύπων καρκίνου του πνεύμονα, οι ασθενείς με μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), η οποία αποτελείται από αδενοκαρκίνωμα και καρκίνωμα πλακώδους κυττάρου, είχε ένα υψηλότερο επίπεδο CK19-2G2 σχέση με τους ασθενείς με SCLC (9,20 ± 10,27 έναντι 6,46 ± 6,23 mU /ml,

P

= 0,023) (Πίνακας 2). Η διαφορά μεταξύ των επιπέδων των ασθενών αδενοκαρκίνωμα και το καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων CK19-2G2 ορού δεν ήταν στατιστικά σημαντική (8,21 ± 6,57 έναντι 10,83 ± 14,30,

P

= 0.252).

δυναμικές αλλαγές των επιπέδων στον ορό CK19-2G2 μετά Tumor εκτομή

Η προεγχειρητική και μετεγχειρητική επίπεδα CK19-2G2 για κάθε ομάδα ορού συνοψίζονται στον πίνακα 3 (Η πλήρης δεδομένα παρουσιάζονται στον πίνακα S2). Συνολικά, 352 ασθενείς υποβλήθηκαν σε χειρουργικές επεμβάσεις, και το περιφερικό αίμα του ασθενούς συλλέχθηκε 1-2 ημέρες πριν τη χειρουργική επέμβαση (Τ0) και 1 εβδομάδα μετά την επέμβαση (Τ1). Η μέση συγκέντρωση CK19-2G2 ήταν σημαντικά υψηλότερη σε Τ0 από ό, τι σε Τ1 (10,24 ± 8,68 έναντι 0,62 ± 1,94, P & lt? 0.001).

Η

Επιπλέον, αναλύσεις υποομάδων με βάση τις διαδικασίες χειρουργική επέμβαση (ριζική εκτομή εναντίον παρηγορητική λειτουργία) διεξήχθησαν για να μελετήσει τις πιθανές επιπτώσεις του τρόπου λειτουργίας για μετεγχειρητική επίπεδα CK19-2G2. Στην ομάδα Τ0, η μέση προεγχειρητική επίπεδο CK19-2G2 (mU /mL) ήταν 10.19 ± 0.47 σε ριζική εκτομή υποομάδα, και 10,70 ± 1,99 στην παρηγορητική υποομάδα λειτουργία. Δεν βρέθηκε σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο υποομάδων (P & gt? 0,05) (Εικ. 2). Στην ομάδα Τ1, επίπεδο το CK19-2G2 ορού (mU /mL) ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε ριζική εκτομή υποομάδα, σε σύγκριση με εκείνη στην παρηγορητική λειτουργία υποομάδα (0,47 ± 0,55 έναντι 2,21 ± 6,16,

P

& lt ? 0.001) (Σχήμα 2).. Για κάθε ασθενή, η μετεγχειρητική επίπεδο CK19-2G2 ήταν σημαντικά χαμηλότερη από ότι πριν από τη χειρουργική επέμβαση, ανεξάρτητα από τη χειρουργική διαδικασία που επιλέγεται (

P

& lt? 0.001, σε συνδυασμό

t

-τεστ).

Η διασπορά αντιπροσωπεύει ένα μόνο αξία και οι γραμμές αντιπροσωπεύουν τις μέσες επίπεδα CK19-2G2 σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα που έλαβαν ριζική ή παρηγορητική λειτουργίες.

Η

Για 101 ασθενείς, συλλέχθηκε αίμα τρεις φορές στην κλινική διαδικασία, ειδικά, προεγχειρητικά (Τ0) και 1 εβδομάδα (Τ1) και 1 μήνα μετά τη χειρουργική εκτομή (Τ2). Της σειράς ασθενών της μελέτης, η μέση συγκέντρωση CK19-2G2 των ομάδων Τ1 και Τ2 ήταν σημαντικά χαμηλότερη από εκείνη της ομάδας Τ0 (Τ1: 0,82 ± 3,42 & amp? Τ2: 0,49 ± 0,61 vs. Τ0: 8,36 ± 8,31,

P

& lt? 0.001, δεδομένα δεν παρουσιάζονται στους πίνακες). Καμία σημαντική διαφορά δεν παρατηρήθηκε μεταξύ των Τ1 και Τ2 ομάδες (

P

= 0,236). Στην ομάδα Τ2, επίπεδο το CK19-2G2 ορού (mU /mL) ήταν χαμηλότερη σε ριζική εκτομή υποομάδα, σε σύγκριση με την παρηγορητική υποομάδα λειτουργίας (0,43 ± 0,43 έναντι 0,99 ± 1,24,

P

= 0.090, Πίνακας 3). Στην παρηγορητική υποομάδα λειτουργίας, το επίπεδο CK19-2G2 της ομάδας Τ2 ήταν σημαντικά χαμηλότερη από ότι στην ομάδα Τ1 (0,99 ± 1,24 έναντι 2,21 ± 6,16,

P

& lt? 0,01, σε συνδυασμό

t

-τεστ). Δεν παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν στην ριζική εκτομή υποομάδα (Τ1: 0,47 ± 0,55 έναντι Τ2: 0,43 ± 0,43,

P

& gt? 0,05)

Συζήτηση

. η παρούσα μελέτη, διερευνήθηκε ο ρόλος των CK19-2G2 στη διάγνωση και την παρακολούθηση των χειρουργικών αποτελεσμάτων του καρκίνου του πνεύμονα. Τα αποτελέσματά μας συνοψίζονται ως εξής: Πρώτον, η βασική γραμμή προεγχειρητική CK19-2G2 των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα ορό ήταν σημαντικά υψηλότερη από εκείνη των ασθενών με καλοήθεις νόσους και υγιείς μάρτυρες. Δεύτερον, οι μετεγχειρητικές επίπεδα CK19-2G2 μειώθηκαν σημαντικά μέσα σε 1 εβδομάδα μετά την εκτομή του όγκου, δεν έχει σημασία ποια χειρουργική διαδικασία εκτελέστηκε. Κατά συνέπεια, περαιτέρω μειώσεις παρατηρήθηκαν για τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ανακουφιστική λειτουργία, ενώ για τη ριζοσπαστική ομάδα εκτομή, το επίπεδο CK19-2G2 σταθεροποιηθεί.

Όταν συγκρίναμε τις προεγχειρητική και μετεγχειρητική συγκεντρώσεις CK19-2G2, βρήκαμε ότι μετεγχειρητική επίπεδο CK19-2G2 ήταν σημαντικά χαμηλότερο από το προεγχειρητικό επίπεδο. Μια προηγούμενη μελέτη έχουν αναφερθεί στο παρελθόν ότι οι δυναμικές αλλαγές των επιπέδων CK19-2G2 ορού πριν και μετά τη χημειοθεραπεία ήταν συνεπή με την εξέλιξη του καρκίνου [8]. Τα αποτελέσματα αυτά υποδηλώνουν ότι CK19-2G2 μπορεί να σχετίζεται με το φορτίο του όγκου ή της δραστηριότητας των κυττάρων. Μια άλλη μελέτη έδειξε ότι κατά την απελευθέρωση από πολλαπλασιαζόμενα ή αποπτωτικά κύτταρα [9], [10], κυτοκερατίνες απεικονίζουν σαφώς συνεχιζόμενη δραστηριότητα των κυττάρων. Έτσι, ακολουθώντας ασθενείς με επαναλαμβανόμενες αξιολογήσεις των επιπέδων CK19-2G2, σε συνδυασμό με μεθόδους απεικόνισης ή ενός δείκτη που αντανακλά φορτίο όγκου, ο ογκολόγος μπορεί να είναι σε θέση να λαμβάνουν κρίσιμες πληροφορίες σχετικά με τη δραστηριότητα ανάπτυξης όγκου. Αυτό ισχύει, ιδίως, στις περιπτώσεις όπου ο όγκος είναι ήδη κλινικά επιβεβαιωθεί. Με αυτή την έννοια, CK19-2G2 μπορεί να είναι ένας χρήσιμος δείκτης για την παρακολούθηση ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα κατά τη διάρκεια της θεραπείας και μετά την θεραπεία. Ωστόσο, οι πρόσθετες κλινικές μελέτες για να προσδιορισθεί πλήρως η κλινική χρησιμότητα της CK19-2G2, μεμονωμένα και σε συνδυασμό με δείκτες που αντικατοπτρίζουν το φορτίο του όγκου.

Επιπλέον, υποομάδες ανάλυσης πραγματοποιήθηκαν σύμφωνα με τις διαδικασίες χειρουργική επέμβαση. Για ασθενείς που λαμβάνουν ριζική εκτομή, το επίπεδό τους CK19-2G2 ορό έπεσε από προεγχειρητική επίπεδα 10,19 mU /mL έως 0,47 mU /mL κατά την πρώτη εβδομάδα μετά την επέμβαση. Στη συνέχεια, η συγκέντρωση CK19-2G2 ορού μειώθηκε ελαφρά. Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές μεταξύ των Τ1 και Τ2 ομάδα. Από αυτές τις παρατηρήσεις, θα συναχθεί ότι ο χρόνος ημιζωής του CK19-2G2 είναι σχετικά σύντομη και, ως εκ τούτου, μετεγχειρητική επίπεδο του θα μπορούσε να μειωθεί σε ένα σταθερό, χαμηλό επίπεδο μέσα σε μια εβδομάδα μετά την εκτομή του όγκου. παρακράτηση μας είναι συνεπής με τα προηγούμενα ευρήματα. Προγενέστερες μελέτες έχουν δείξει ότι ο χρόνος ημίσειας ζωής των θραυσμάτων κυτοκερατίνη στην κυκλοφορία είναι, ανάλογα με το μέγεθος του θραύσματος, περίπου 10-15 h [11], [12]. Ως εκ τούτου, στην παρούσα μελέτη, η εκτίμηση των επιπέδων CK19-2G2 ορού, η οποία έγινε μια εβδομάδα μετά την εκτομή του όγκου, θα μπορούσε να αντανακλά υπολειμματική δράση των όγκων.

Αν και δεν υπολειμματική νεόπλασμα παρατηρήθηκε με εξέταση απεικόνισης, η CK19- ορού 2G2 επίπεδο των ασθενών με καρκίνο μετά από χειρουργική επέμβαση ήταν ακόμη σημαντικά υψηλότερη από εκείνη των υγιών μαρτύρων. Αυτό μπορεί να οφείλεται στις μικρομεταστάσεων των καρκινικών κυττάρων. Αιματογενής μετάσταση είναι μια κύρια λειτουργία της μετάστασης των όγκων. Η ριζική εκτομή του όγκου μπορεί να έχει αφαιρεθεί το ορατό όγκο, αλλά μπορεί να έχουν αποτύχει να εξαλείψει πλήρως τα καρκινικά κύτταρα που είχαν διαδοθεί μέσα στο περιφερικό αίμα. Μικρομεταστάσεων των καρκινικών κυττάρων μπορεί να οδηγήσει στην επανεμφάνιση του όγκου ή μετάσταση. Με αυτή την έννοια, CK19-2G2 μπορεί να είναι ένας προγνωστικός δείκτης για ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα. Η έκπτωση αυτή έχει επιβεβαιωθεί σε μια άλλη μελέτη για τον καρκίνο του μαστού. Kong Υ

et al.

Αποκάλυψε ότι το επίπεδο CK19-2G2 στον ορό ήταν ένας ανεξάρτητος παράγοντας για υποτροπή και του θανάτου σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού πρωτογενή, και μπορεί να είναι ένας υποψήφιος δείκτης για την παρακολούθηση της μετάστασης στον καρκίνο του μαστού [13]. Παρόμοια αποτελέσματα μπορεί να είναι παρούσα σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα.

Κατά τη διάρκεια της πρώτης εβδομάδας μετά τη λήψη παρηγορητική λειτουργία, τα επίπεδα στον ορό CK19-2G2 των ασθενών μειώθηκε σχεδόν κατά 80%, σε σύγκριση με τα επίπεδα προεγχειρητική. Στη συνέχεια, οι συγκεντρώσεις στον ορό CK19-2G2 τους μειώθηκε περαιτέρω, και μειώθηκε σε περίπου 10% της προεγχειρητικής επίπεδά τους. Είχε σκεφτεί ότι παρηγορητική επέμβαση μειώνεται μερικώς το φορτίο του όγκου, και άλλους παράγοντες, όπως είναι οι μετεγχειρητικές θεραπείες ή αντικαρκινικής ανοσίας του σώματος, θα μπορούσε να έχει περαιτέρω εξαλειφθεί ο αριθμός και η δραστικότητα των καρκινικών κυττάρων. Ωστόσο, τα επίπεδα μετεγχειρητική CK19-2G2 στην παρηγορητική ομάδα λειτουργία ήταν σημαντικά υψηλότερη από εκείνη της ρίζας ομάδα εκτομή. Ο λόγος μπορεί να περιλαμβάνει τα εξής: 1) ο ασθενής υποβλήθηκε σε παρηγορητική λειτουργία είτε για τη θεραπεία μεταστάσεων σε άλλα όργανα ή ορατό υπολειμματικού όγκου μάζες που παραμένουν μετά την επέμβαση? 2) μετεγχειρητική θεραπεία είχε μόλις πραγματοποιηθεί όταν η τελευταία κλήρωση του αίματος διεξήχθη, και το αποτέλεσμα της δεν αντικατοπτρίζεται ακόμη.

Ωστόσο, εξακολουθούν να υπάρχουν διάφοροι περιορισμοί στην παρούσα μελέτη. Πρώτον, η αναλογία του κλινικό στάδιο δεν ήταν καλά ισορροπημένη. Οι περισσότερες περιπτώσεις ήταν στα πρώτα στάδια (Ι + ΙΙ: 55,9%), και το ποσοστό των ασθενών σταδίου IV ήταν μόνο 2,86%. Συγκρίναμε το επίπεδο CK19-2G2 με κλινικά στάδια και δεν βρέθηκε σημαντική διαφορά (δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Σύμφωνα με αυτά τα αποτελέσματα, συμπεραίνεται ότι η δυσανάλογη σταδιοποίηση των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα δεν θα επηρεάσει σημαντικά το μέσο επίπεδο των CK19-2G2. Δεύτερον, το φάσμα της καλοήθους πνευμονοπάθειας δεν ήταν αρκετά ευρεία. Λόγω των επαγγελματικών τους περιορισμούς ενός νοσοκομείου καρκίνου, υπάρχουν μικρές διαφορές στο φάσμα της νόσου που παρατηρείται σε γενικά νοσοκομεία. Οι πολυκεντρικές μελέτες που απαιτούνται για την προσαρμογή των πιθανών προκαταλήψεις εγγενείς σε ένα ενιαίο κέντρο μελέτης.

Εν κατακλείδι, αντανακλώντας υπολειμματική δράση όγκου, CK19-2G2 είναι εφικτό ως καρκινικός δείκτης για τη διάγνωση και την παρακολούθηση της ανταπόκρισης στη θεραπεία της πνευμονικής ασθενείς με καρκίνο. Επιπλέον, CK19-2G2 μπορεί να είναι ένας δείκτης για μικρομεταστάσεων σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα. Ωστόσο, οι πολυκεντρικές μελέτες που απαιτούνται για την επαλήθευση αυτό το συμπέρασμα.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1.

Η συγκέντρωση των CK19-2G2 για τον καρκίνο του πνεύμονα, καλοήθεις ασθένειες και υγιείς μάρτυρες (mU /mL)

doi:. 10.1371 /journal.pone.0101979.s001

(DOC)

Πίνακας S2. συγκέντρωση

ορού CK19-2G2 στην ομάδα του καρκίνου του πνεύμονα πριν και μετά την επέμβαση (mU /mL)

doi:. 10.1371 /journal.pone.0101979.s002

(DOC)