Αφηρημένο

Ιστορικό

Πολλές επιδημιολογικές μελέτες έχουν εκτιμήσει τη σχέση μεταξύ πολυμορφισμών TGFBR1 και η κίνδυνο καρκίνου, ωστόσο, τα αποτελέσματα παραμένουν ασαφή. Για να προκύψει μια πιο ακριβή εκτίμηση της σχέσης, πραγματοποιήσαμε μια περιεκτική μετα-ανάλυση όλων των διαθέσιμων μελετών ασθενών-μαρτύρων που αφορούν την TGFBR1 * 6Α και IVS7 + 24G & gt? Α. Πολυμορφισμούς του γονιδίου TGFBR1 με τον κίνδυνο καρκίνου του

Μέθοδοι

οι επιλέξιμες μελέτες ταυτοποιήθηκαν με αναζήτηση των ηλεκτρονικών βάσεων δεδομένων. Συνολικά και υποομάδα αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν. αναλογία πιθανοτήτων (OR) και το 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) εφαρμόστηκαν για την αξιολόγηση των συσχετίσεων μεταξύ TGFBR1 * 6Α και IVS7 + 24G & gt? α. τον κίνδυνο πολυμορφισμών και καρκίνου

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο 35 μελέτες εντοπίστηκαν, 32 με 19.767 περιπτώσεις και 18.516 έλεγχοι για TGFBR1 * 6Α πολυμορφισμό και 12 με 4.195 περιπτώσεις και 4.383 έλεγχοι για IVS7 + 24G & gt? Ένα πολυμορφισμός. Για TGFBR1 * 6Α, σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου βρέθηκε σε όλες τις γενετικές μοντέλα (κυρίαρχη OR = 1,11, 95% CI = 1.04~1.18? Υπολειπόμενο: OR = 1.36, 95% CI = 1.11~1.66? Πρόσθετο: OR = 1,13, 95 % CI = 1.05~1.20). Στην ανάλυση υποομάδων με βάση τον τύπο του καρκίνου, αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του βρέθηκε σε καρκίνο των ωοθηκών και του μαστού. Για IVS7 + 24G & gt? Α, σημαντική συσχέτιση με το συνολικό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου (κυρίαρχη: OR = 1.39, 95% CI = 1.15~1.67? Υπολειπόμενο: OR = 2.23, 95% CI = 1.26~3.92? Πρόσθετο: OR = 1,43, 95% CI = 1.14~1.80) βρέθηκε, ειδικά στο ασιατικό πληθυσμό. Στην ανάλυση υποομάδων ανά τύπο καρκίνου, σημαντική συσχέτιση βρέθηκε σε μαστού και καρκίνο του παχέος εντέρου

Συμπεράσματα

Οι έρευνές μας δείχνουν ότι TGFBR1 * 6Α και IVS7 + 24G & gt?. Ένα πολυμορφισμούς του TGFBR1 συνδέονται με την ευαισθησία του καρκίνου, καθώς και την περαιτέρω λειτουργική έρευνα πρέπει να γίνει για να εξηγήσει τα αντιφατικά αποτελέσματα σε διαφορετικές εθνότητες και τους τύπους καρκίνου

Παράθεση:. Wang Yq, Qi XW, Wang F, Jiang J, Guo Qn (2012) σύνδεσης μεταξύ TGFBR1 πολυμορφισμών και τον κίνδυνο καρκίνου: Μια μετα-ανάλυση 35 μελετών ασθενών-μαρτύρων. PLoS ONE 7 (8): e42899. doi: 10.1371 /journal.pone.0042899

Επιμέλεια: Ramon Andrade de Mello, Πανεπιστήμιο του Πόρτο, Πορτογαλία

Ελήφθη: May 17, 2012? Αποδεκτές: 12 του Ιούλη του 2012? Δημοσιεύθηκε: 8 Αυγούστου, 2012

Copyright: © Wang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από επιχορηγήσεις No.30971139 και No.81172554 από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας. Καμία πρόσθετη εξωτερική χρηματοδότηση που έλαβε για την παρούσα μελέτη. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο καρκίνος είναι μια ασθένεια που προκύπτει από σύνθετες αλληλεπιδράσεις μεταξύ περιβαλλοντικών και γενετικών παραγόντων [1] – [3]. Γενετικοί παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των μεταβολών των αλληλουχιών και εκτροπές οργάνωση του κυτταρικού γονιδιώματος που κυμαίνονται από υποκαταστάσεις μονής νουκλεοτιδίου προς το ακαθάριστο χρωμόσωμα, μπορούν να τροποποιήσουν την πολλές σημαντικές βιολογικές πρόοδο και επιδεκτικότητα σε επιφυλακή για τον καρκίνο, κατά συνέπεια.

Η ανάπτυξη μετασχηματισμού παράγοντα-β (ΤΟΡ-β) οδού σηματοδότησης υπήρξε το επίκεντρο της εκτεταμένης έρευνας από τότε που ανακαλύφθηκε για πρώτη φορά το 1981 [4], [5]. Έχει τώρα καλά τεκμηριωμένο ότι αυτή η οδός σηματοδότησης είναι ένας σημαντικός ρυθμιστής πολλών βιολογικών διεργασιών, συμπεριλαμβανομένου του πολλαπλασιασμού των κυττάρων, τη διαφοροποίηση, τη μετανάστευση και την απόπτωση [6]. Οι εκτροπές του μονοπατιού σηματοδότησης ΤΟΡ-β βρέθηκε συχνά σε πολλές ασθένειες, συμπεριλαμβανομένων ανθρώπινων καρκίνων στο στήθος, του παχέος εντέρου, του προστάτη ή του παγκρέατος [7] – [10]. Όπως συνολική σηματοδότηση ΤΟΡ-β μπορεί να προσδιορισθεί από γενετικούς πολυμορφισμούς σε πολλά γονίδια οδού ΤΟΡ-β, ένας αυξανόμενος αριθμός μελετών έχουν επισημάνει ότι οι επιδράσεις των παραλλαγών γονιδίων-ατραπών ΤΟΡ-β στον κίνδυνο για καρκίνο. Καθώς η κεντρική διασπορέας του μονοπατιού σηματοδότησης ΤΟΡ-β, ΤΟΡ-β υποδοχέα τύπου Ι (TGFBR1) υπήρξε η hot spot της έρευνας.

TGFBR1 γονίδιο τοποθετεί στο χρωμόσωμα 9q22 [11]. Δύο κοινά μελέτησαν τους πολυμορφισμούς του γονιδίου TGFBR1 είναι TGFBR1 * 6Α (rs1466445), που προκύπτει από τη διαγραφή των τριών alanines εντός εννέα-αλανίνης (* 9Α) τέντωμα στο εξόνιο 1 [12] και IVS7 + 24G & gt? Α (rs334354), η οποία αντιπροσωπεύει μια G σε Α μεταστροφής στην θέση του σημείου συναρμογής δότη 24 στο ιντρόνιο 7. Αν και ο λειτουργικός ρόλος του IVS7 + 24G & gt? Α είναι ασαφές ακόμα, TGFBR1 * 6Α έχει προταθεί να είναι υπεύθυνος για την αποτελεσματικότητα στη διαμεσολάβηση ΤΟΡ-β ανάπτυξη ανασταλτικών σημάτων [13]. Ως εκ τούτου, είναι βιολογικά λογικό να υποθέσουμε ότι οι πολυμορφισμοί του γονιδίου TGFBR1 μπορεί να παίζει ένα λειτουργικό ρόλο στην καρκινογένεση.

Μια σειρά από μελέτες έχουν διερευνήσει τη σχέση μεταξύ πολυμορφισμών TGFBR1 και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, αλλά τα αποτελέσματα είναι κάπως αμφιλεγόμενη και μικρής ισχύος. Για TGFBR1 * 6Α, μια πρόσφατη μετα-ανάλυση για το 2010 από τον Liao et al. [14] βρέθηκε σημαντική συσχέτιση με καθολικό καρκίνο, ωστόσο, πολλά νέα έγγραφα είναι ακόμη διαθέσιμα [15] – [23]. Όσον αφορά την IVS7 + 24G & gt? Πολυμορφισμό, μόνο 2 μετα-ανάλυση για το θέμα αυτό είχε εμφανιστεί ποτέ [24], [25]. Zhang [24] βρήκε την IVS7 + 24G & gt? A φορείς είχαν μια αύξηση 76% του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου (OR = 1,76, 95% CI = 1.33~2.34) με μόνο 440 περιπτώσεις και 706 έλεγχοι σε 3 μελέτες. Εν τω μεταξύ, Zhang et al. [25] περιόρισε την έρευνα για καρκίνο του παχέος εντέρου και διαπίστωσε ότι υπήρχε ένα σημαντικά αυξημένο κίνδυνο για ομοζυγωτία μεταφορείς Α /Α σε σύγκριση με ετεροζυγωτίας και ομοζυγωτία του αλληλόμορφου G φορείς (OR = 1.71, 95% CI = 1.17~2.51). Για να προκύψει μια πιο ακριβή εκτίμηση της σχέσης μεταξύ πολυμορφισμών TGFBR1 και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, θα πραγματοποιηθεί μια ενημερωμένη μετα-ανάλυση όλων των διαθέσιμων μελετών ασθενών-μαρτύρων που αφορούν την TGFBR1 * 6Α ή /και IVS7 + 24G & gt? Ένα πολυμορφισμούς του γονιδίου TGFBR1 να ο κίνδυνος του καρκίνου. Για το καλύτερο της γνώσης μας, αυτή είναι η πιο περιεκτική μετα-ανάλυση σχετικά με την πολυμορφισμών και του καρκίνου του κινδύνου TGFBR1.

Η

Η

Υλικά και Μέθοδοι

Αναγνώριση και Επιλεξιμότητα των σχετικών μελετών

Αυτή η μελέτη διεξήχθη σύμφωνα με την πρόταση της μετα-ανάλυση των μελετών παρατήρησης στην ομάδα Επιδημιολογία (MOOSE) [26]. Μια συστηματική βιβλιογραφική έρευνα πραγματοποιήθηκε για τα άρθρα που αφορούν TGFBR1 SNPs που σχετίζονται με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Το MEDLINE, Embase και Υποδομών Εθνική Κινεζική Γνώσης (CNKI) χρησιμοποιήθηκαν ταυτόχρονα, με το συνδυασμό «πολυμορφισμό ή παραλλαγή ή SNP» όροι «TGFBR1 ή μετατροπή υποδοχέα του αυξητικού παράγοντα 1 ή τύπου Ι υποδοχέα TGF-β», και «καρκίνο ή νεόπλασμα ή καρκίνωμα «(έως 12 Μαΐου 2012). καταλόγους αναφοράς των εντοπίστηκαν άρθρα Εξετάστηκαν επίσης και η βιβλιογραφία ανάκτηση πραγματοποιήθηκε στην επικάλυψη από δύο ανεξάρτητους κριτές (Yong-Qiang Wang και Xiao-Wei Qi). Μελέτες που συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση έπρεπε να πληρούν όλα τα ακόλουθα κριτήρια: (1) η δημοσίευση ήταν μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων που αναφέρονται στη σχέση μεταξύ πολυμορφισμών TGFBR1 (TGFBR1 * 6Α και /ή IVS7 + 24G & gt? Α) και του καρκίνου, (2) τα έγγραφα πρέπει να προσφέρουν το μέγεθος του δείγματος, την κατανομή των αλληλομόρφων, γονότυπους ή άλλες πληροφορίες που μπορεί να μας βοηθήσει να συναγάγει τα αποτελέσματα, (3), όταν πολλές δημοσιεύσεις που αναφέρονται στα ίδια ή επικαλυπτόμενη δεδομένων, χρησιμοποιήσαμε το πιο πρόσφατο ή μεγαλύτερη πληθυσμός, όπως συνιστάται από Little et al. [27], και (4) γλώσσα δημοσίευση περιοριζόταν στα αγγλικά και κινέζικα.

Η

Ο πολυμορφισμός TGFBR1 * 6Α συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου σε προσθετικό μοντέλο. Κάθε μελέτη φαίνεται από την εκτίμηση σημείο του OR (το μέγεθος του τετραγώνου είναι ανάλογο με το βάρος του κάθε μελέτη) και το 95% CI για τις OR (επέκταση γραμμές).

Η

Εξαγωγή δεδομένων

Δύο ερευνητές (Yong-Qiang Wang και Xiao-Wei Qi) ανεξάρτητα εξάγονται τα δεδομένα από τις επιλέξιμες μελέτες επιλέγονται σύμφωνα με τα προκαθορισμένα κριτήρια και τα αποτελέσματα συγκρίθηκαν. Οι διαφωνίες επιλύθηκαν από τη συζήτηση ή με την εμπλοκή ενός τρίτου κριτικός (Qiao-nan Guo). Οι ακόλουθες πληροφορίες της κάθε μελέτης συλλέχθηκαν: πρώτος συγγραφέας, έτος αναφοράς, το όνομα των σπουδών, ο συνολικός αριθμός των υποθέσεων και των ελέγχων, μελέτησαν τους πολυμορφισμούς, την εθνικότητα των θεμάτων, την πηγή των ελέγχων και την κατανομή των γονότυπων σε περίπτωση που και ο έλεγχος των ομάδων. Για τις μελέτες με ανεπαρκείς πληροφορίες, οι συγγραφείς είχαν έλθει σε επαφή για περαιτέρω υποστήριξης μέσω ηλεκτρονικού ταχυδρομείου, αν είναι δυνατόν

Η IVS7 + 24G & gt?. Ένας πολυμορφισμός συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου σε προσθετικό μοντέλο

Η

Στατιστική ανάλυση

μετα-ανάλυση πραγματοποιήθηκε όπως περιγράφηκε προηγουμένως [28], [29]. Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE) στους μάρτυρες για κάθε μελέτη υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας την καλοσύνη-προσαρμογής δοκιμής (chi-square ή την ακριβή δοκιμασία του Fisher). Θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική όταν

P

& lt? 0,05. Μελέτες παρέκκλινε από HWE αφαιρέθηκαν.

Κάθε σημείο αντιπροσωπεύει μια μεμονωμένη μελέτη για την υποδεικνυόμενη ένωση. LogOR, φυσικό λογάριθμο του OR. Κάθετη γραμμή, το μέσο μέγεθος αποτελέσματος.

Η

Το αργό αναλογίες πιθανοτήτων (OR) με 95% ΚΠ τους χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση του βαθμού συσχέτισης μεταξύ των πολυμορφισμών των TGFBR1 και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ έγιναν για κυρίαρχο μοντέλο (1:01 + 1:02 έναντι 2:02), υπολειπόμενο μοντέλο (1:01 έναντι 1:02 + 2:02), προσθετικό μοντέλο (1 έναντι 2), αντίστοιχα. 1 και 2 αντιπροσωπεύουν τον ανήλικο και το μείζον αλληλόμορφο αντίστοιχα. Στρωματοποιημένη ανάλυση πραγματοποιήθηκε επίσης από την εθνικότητα και τον τύπο του καρκίνου. Λευχαιμία, το λέμφωμα και MM (πολλαπλό μυέλωμα) συγχωνεύτηκαν ο καρκίνος αιματολογικές. Για την κατάταξη εθνικότητας, της Αφρικής, οι Εβραίοι και η εθνικότητα δεν αναφέρεται στην αρχική μελέτη συγχωνεύθηκαν με τους άλλους.

Παραδοχή

Η ετερογένεια εκτιμήθηκε από chi που βασίζεται Q-test. Η ετερογένεια θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική εάν

P

& lt? 0.10 [30]. Με στερούνται ετερογένειας μεταξύ των μελετών, η συγκεντρωτική Ή υπολογίστηκε από το σταθερό μοντέλο αποτελέσματα (Mantel-Haenszel) [31]. Σε αντίθετη περίπτωση, η τυχαία μοντέλο αποτελέσματα (Dersimonian και Laird) χρησιμοποιήθηκε [32], [33]. Υπολογίσαμε επίσης την ποσότητα

I

2 που αντιπροσωπεύει το ποσοστό της συνολικής διακύμανσης σε όλες τις μελέτες που είναι αποτέλεσμα της ετερογένειας και όχι τυχαία. Τιμές μικρότερες από το 25% μπορεί να θεωρείται «χαμηλό», τιμές περίπου 50% μπορεί να θεωρηθεί «μέτρια», και οι τιμές του πάνω από το 75% μπορεί να θεωρείται «υψηλό». Η τιμή 0 (μηδέν) δείχνει ότι δεν υπάρχει παρατηρούμενη ετερογένεια, και μεγαλύτερες τιμές δείχνουν αύξηση της ετερογένειας.

Τα αποτελέσματα υπολογίζονται με την παράλειψη κάθε μελέτη (αριστερή στήλη) με τη σειρά. Μπαρ, διάστημα εμπιστοσύνης 95%.

Η ανάλυση

Ευαισθησία διεξήχθη από την αφαίρεση κάθε μελέτη σε μια στιγμή για να αξιολογηθεί η σταθερότητα των αποτελεσμάτων. προκατάληψη δημοσίευση αναλύθηκε με την εκτέλεση οικόπεδα χοάνη ποιοτικά, και εκτιμάται από Begg και δοκιμή Egger είναι ποσοτικά [34], [35]

Όλα στατιστική ανάλυση έγινε με τη χρήση του λογισμικού STATA (έκδοση 11.0?. STATA Corporation, College Station, ΤΧ). Δύο όψεων P-τιμές & lt? 0,05 θεωρήθηκαν στατιστικά σημαντικές

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά Μελέτη

Μετά την ολοκληρωμένη έρευνα, εντοπίστηκαν συνολικά 186 δημοσιεύσεις.. Εξετάσαμε τους τίτλους, περιλήψεις και τα πλήρη κείμενα όλων των ανακτηθεί άρθρα μέσω καθορισμένων κριτηρίων, όπως φαίνεται στο Σχήμα 1. Τέλος, η ομάδα των επιλέξιμων μελετών περιλαμβάνονται 35 μελέτες [12], [15] – [23], [36] – [ ,,,0],60], μεταξύ των οποίων 32 με 19.767 περιπτώσεις και 18.516 έλεγχοι ήταν για TGFBR1 * 6Α πολυμορφισμό και 12 με 4.195 περιπτώσεις και 4.383 έλεγχοι για IVS7 + 24G & gt? Ένα πολυμορφισμός. Κάθε μελέτη σε μια δημοσίευση θεωρήθηκε ως ένα σύνολο δεδομένων χωριστά για τη συγκέντρωση ανάλυση. Πίνακας 1 και Πίνακας 2 λίστα τα κύρια χαρακτηριστικά αυτών των συνόλων δεδομένων σχετικά με αυτές τις δύο πολυμορφισμούς.

Ποσοτική Σύνθεση

Τα κύρια αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυσης και δοκιμής ετερογένεια φαίνονται στον πίνακα 3 και 4. Όσον αφορά την TGFBR1 * 6Α πολυμορφισμός, συνολικά 58 σύνολα δεδομένων σε 32 μελέτες που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση. Από αυτά τα σύνολα δεδομένων, 25 ήταν Καυκάσιοι, 6 Ασιάτες, το 20 ήταν μικτό πληθυσμό και 7 ήταν άλλοι. Συνολικά, σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου βρέθηκε σε όλες τις γενετικές μοντέλα (κυρίαρχο μοντέλο: OR = 1,11, 95% CI = 1.04~1.18? Υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 1.36, 95% CI = 1.11~1.66? Προσθετικό μοντέλο: OR = 1,13, 95% CI = 1.05~1.20, Σχήμα 2). Η ανομοιογένεια ήταν σημαντική σε όλες τις γενετικές μοντέλα εκτός από το υπολειπόμενο μοντέλο (

P =

0,34). Στην ανάλυση υποομάδων στρωματοποιημένη κατά εθνικότητα, σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του προτάθηκε μεταξύ διαφόρων εθνικοτήτων από μελέτες στις ΗΠΑ (κυρίαρχο μοντέλο: OR = 1.15, 95% CI = 1.05~1.25? Υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 1.85, 95% CI = 1.26~2.72 ? προσθετικό μοντέλο: OR = 1.22, 95% CI = 1.10~1.36), αλλά όχι μεταξύ Καυκάσιοι ή ασιατικής πληθυσμού σε όλες τις γενετικές μοντέλα. Στην ανάλυση υποομάδας με τον τύπο του καρκίνου, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση με τον κίνδυνο καρκίνου καταδείχθηκε σε συνολικό πληθυσμό με ορθοκολικό, πνεύμονα, προστάτη, ουροδόχου κύστης, αιματολογικές και τον καρκίνο του τραχήλου. Για τον καρκίνο των ωοθηκών, σημαντικά αυξημένο κίνδυνο παρατηρήθηκε σε υπολειπόμενο μοντέλο (OR = 2.30, 95% CI = 1.01~5.22) και προσθετικό μοντέλο (OR = 1.25, 95% CI = 1.02~1.52). Όσον αφορά τον καρκίνο του μαστού, σημαντικά αυξημένο κίνδυνο βρέθηκε μόνο σε προσθετικό μοντέλο (OR = 1,15, 95% CI = 1.01~1.31)

Όσον αφορά την IVS7 + 24G & gt? Α. Πολυμορφισμός, συνολικά 12 μελέτες με συμπεριλήφθηκαν 13 σύνολα δεδομένων. Από αυτά τα σύνολα δεδομένων, 5 ήταν ευρωπαϊκό, 4 Ασιάτες και 4 ήταν από τις ΗΠΑ με ανάμεικτα εθνικότητα. Παρόμοια με TGFBR1 * 6Α πολυμορφισμός, σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου που συνδέεται με IVS7 + 24G & gt? Α σε όλες τις γενετικές μοντέλα (κυρίαρχο μοντέλο: OR = 1.39, 95% CI = 1.15~1.67? Υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 2.23, 95% CI = 1.26~3.92? προσθετικό μοντέλο: OR = 1,43, 95% CI = 1.14~1.80, Σχήμα 3). Η ανομοιογένεια ήταν σημαντική σε όλες τις γενετικές μοντέλα (

P

& lt? 0,1). Στην ανάλυση υποομάδας με βάση την εθνικότητα, σημαντικά αυξημένο κίνδυνο βρέθηκε σε ασιατικό πληθυσμό (κυρίαρχο μοντέλο: OR = 1,30, 95% CI = 1.12~1.51? Υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 1.58, 95% CI = 1.07~2.34? Προσθετικό μοντέλο: Ή = 1.27, 95% CI = 1.09~1.48), αλλά όχι σε Καυκάσιος σε όλα τα γενετικά μοντέλα. Στην ανάλυση υποομάδων ανά τύπο καρκίνου, σημαντικά αυξημένο κίνδυνο ανιχνεύθηκε σε όλες τις γενετικές μοντέλα στον καρκίνο του μαστού (κυρίαρχο μοντέλο: OR = 1.99, 95% CI = 1.67~2.37? Υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 5.96, 95% CI = 1.59~ 22.33? προσθετικό μοντέλο: OR = 2.54, 95% CI = 2.10~3.08). Σε σχέση με καρκίνο του παχέος εντέρου, σημαντική συσχέτιση βρέθηκε μόνο στο υπολειπόμενο μοντέλο (OR = 1,38? 95% CI = 1.04~1.84).

Bias Δημοσίευση και Ανάλυση Ευαισθησίας

Τα σχήματα της χοάνης οικόπεδα δεν αποκάλυψε καμία ένδειξη προφανής ασυμμετρία για TGFBR1 * 6Α πολυμορφισμός σε όλες τις γενετικές μοντέλα, εκτός από το υπολειπόμενο μοντέλο (Σχήμα 4). Η δοκιμή Egger του Begg και πρότεινε επίσης τα ίδια αποτελέσματα (κυρίαρχο μοντέλο:

P

Begg είναι = 0.54,

P

Egger είναι =

0,26? Υπολειπόμενο μοντέλο:

P

Begg του

= 0,00 (7,13 × 10

-4),

P

Egger του = 0.00 (2.23 × 10

-5)? πρόσθετο μοντέλο:

P

Begg είναι = 0.52,

P

Egger είναι =

0,13). Για IVS7 + 24G & gt? Ένα πολυμορφισμός, προκατάληψη δημοσίευση δεν αποκλείεται όχι μόνο μέσα από την οπτική επιθεώρηση της ασυμμετρίας σε οικόπεδα χοάνη, αλλά και μέσα από στατιστικά στοιχεία του Begg και δοκιμής (κυρίαρχο μοντέλο Egger είναι:

P

Begg του = 1.00,

P

Egger είναι =

0,87? υπολειπόμενο μοντέλο:

P

Begg του

= 0,25,

P

Egger του = 0,89 ? προσθετικό μοντέλο:

P

Begg του = 0,36,

P

Egger είναι =

0.58)

η ανάλυση ευαισθησίας, η οποία διεξήχθη για να εκτιμήσει την προκατάληψη δημοσίευση. και η επιρροή της κάθε μελέτης σχετικά με την συγκεντρωτική ή με διαδοχική απομάκρυνση των μεμονωμένων μελετών, έδειξε ότι η μελέτη τραγουδιού [52] ήταν μακριά από τη γραμμή το ενδιάμεσο γήπεδο για IVS7 + 24G & gt? Ένα πολυμορφισμός στο υπολειπόμενο μοντέλο (Σχήμα 5). Ωστόσο, η ετερογένεια και η συγκεντρωτική Ή δεν επηρεάστηκαν όταν το άρθρο αυτό είχε αποκλειστεί (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται), η οποία έδειξε ότι τα αποτελέσματά μας ήταν στατιστικά σταθερή.

Συζήτηση

Στην παρούσα μελέτη, διερευνηθεί η σχέση μεταξύ της TGFBR1 * 6Α και IVS7 + 24G & gt? Ένα πολυμορφισμών και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, με τη συμμετοχή 35 επιλέξιμες μελέτες ασθενών-μαρτύρων. Για TGFBR1 * 6Α πολυμορφισμός, συμπεριλήφθηκαν 19.767 περιπτώσεις και 18.516 ελέγχους. Βρήκαμε ότι τα άτομα με το αλληλόμορφο TGFBR1 * 6Α έδειξε αυξημένο κίνδυνο καρκίνου. Στην στρωματοποιημένη ανάλυση ανά τύπο καρκίνου, σημαντικά αυξημένα κίνδυνοι ήταν εντονότερες μεταξύ του καρκίνου των ωοθηκών και του καρκίνου του μαστού. Ωστόσο, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση του πολυμορφισμού TGFBR1 * 6Α με καρκίνο του παχέος εντέρου βρέθηκε. Τα ευρήματα αυτά, αν και συμπεριλαμβανομένων των πιο πρόσφατων εκδόσεων, ήταν σύμφωνα με μια πρόσφατη μελέτη μετα-ανάλυση που διεξήχθη από Liao et al. [14]. Ενώ σύμφωνα με μελέτη Colleran του [57], TGFBR1 * 6Α δεν σχετίζεται με τον καρκίνο του μαστού. Αυτή η διαφορά μπορεί να οφείλεται σε στοιχεία που λείπουν ορισμένων σημαντικών μελετών, η οποία εκπονήθηκε αποκλειστικά από Zhang et al. [61]. Μια άλλη μετα-ανάλυση που πραγματοποιήθηκε από τον Zhang et al. [25] βρέθηκε TGFBR1 * 6Α είναι στατιστικά σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου σε κυρίαρχο μοντέλο. Ένας παράγοντας που μπορεί να συμβάλει με τις διαφορές είναι ότι αποκλείεται μελέτη Castillejo της [62] για HWE απόκλιση και περιλάμβανε δύο τελευταίες μελέτες [22], [23]. Επιπλέον, σημαντικά αυξημένο κίνδυνο βρέθηκε μεταξύ των διαφόρων εθνικοτήτων από μελέτες στις ΗΠΑ, αλλά όχι μεταξύ του Καυκάσου και της Ασίας, και αυτή ήταν η πρώτη μελέτη για την εκτίμηση της σχέσης μεταξύ TGFBR1 πολυμορφισμό και συνολικό κίνδυνο καρκίνου μεταξύ διαφορετικών πληθυσμών.

Όσον αφορά την IVS7 + 24G & gt? ένα πολυμορφισμός, μια προηγούμενη μετα-ανάλυση που πραγματοποιήθηκε από τον Zhang [24] με μόνο 440 περιπτώσεις και 706 έλεγχοι διαπίστωσαν ότι η IVS7 + 24G & gt? A φορείς είχαν μια αύξηση 76% του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου. Μια άλλη μετα-ανάλυση που διεξήχθη από Zhang et al. [25] διαπίστωσε ότι IVS7 + 24G & gt? Ένα πολυμορφισμός είχε σημαντικές επιπτώσεις στο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου σε υπολειπόμενο μοντέλο. Ωστόσο, υπήρχαν ελλείψεις σε μετα-ανάλυσή τους [25] για την αμφιβολία περιπτώσεις αδενώματος της μελέτης Lundin του [54], όπως του παχέος περιπτώσεις καρκίνου. Για την τρέχουσα μετα-ανάλυση, συμπεριλήφθηκαν 4.195 περιπτώσεις και 4.383 μάρτυρες. Σημαντική συσχέτιση της IVS7 + 24G & gt? Ένα πολυμορφισμός με τον κίνδυνο καρκίνου βρέθηκε σε όλες τις γενετικές μοντέλα. Όταν έρχονται σε καρκίνο του παχέος εντέρου, τα αποτελέσματα ήταν σύμφωνα με Zhang et al [25]. Εκτός αυτού, βρήκαμε επίσης ισχυρή συσχέτιση μεταξύ IVS7 + 24G & gt? Ένα κίνδυνος πολυμορφισμό και του καρκίνου του μαστού, που δείχνει ότι πιθανώς λειτουργική IVS7 + 24G & gt? A πολυμορφισμός μπορεί να παίζει ένα ρόλο χαμηλή διεισδυτικότητα σε ανάπτυξη καρκίνου του μαστού. Σημαντική συσχέτιση βρέθηκε στην Ασία, αλλά όχι σε Καυκάσιους, προτείνοντας ένα πιθανό ρόλο των εθνοτικών διαφορών στο γενετικό υπόβαθρο και το περιβάλλον στο οποίο ζούσαν.

Σε κάποιο βαθμό, θα πρέπει να αντιμετωπιστούν οι περιορισμοί αυτής της μετα-ανάλυσης. Πρώτον, τα μεγέθη των δειγμάτων των διαφόρων περιλαμβάνονται μελέτες [12], [37] ήταν μάλλον μικρό και όχι αρκετά επαρκής για την ανίχνευση του πιθανού κινδύνου για πολυμορφισμούς TGFBR1. Δεύτερον, ο καρκίνος είναι μια πολύπλοκη ασθένεια με πολυπαραγοντική αιτιολογία. Το γονίδιο-περιβάλλοντος και αλληλεπιδράσεις γονιδίων-γονιδίου θα πρέπει να αξιολογηθούν περαιτέρω. Τρίτον, η ανάλυση σύνδεσης απλότυπος είναι η πιο ισχυρή μέθοδος για να διερευνήσει τις εγγενείς συνέπειες των γονιδίων, αλλά οι περισσότερες από τις λογοτεχνίες που προσδιορίζονται στο παρόν μας μετα-ανάλυση επικεντρώθηκαν στη σχέση μεταξύ των δύο TGFBR1 SNPs και την ευαισθησία του όγκου, η οποία κατέστησε δύσκολο να ερευνήσει οι επιπτώσεις TGFBR1 απλότυπος στην καρκινογένεση. Τελευταίο αλλά όχι ασήμαντο, οι περισσότερες από τις μελέτες των ΗΠΑ αναμείχθηκαν εθνότητα, η οποία κατέστησε δύσκολο να ληφθούν τα αποτελέσματα των ειδικών εθνότητας σχετικά με τις συσχετίσεις μεταξύ πολυμορφισμών TGFBR1 και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.

Εν ολίγοις, αυτή η μετα-ανάλυση στοιχεία που αποδεικνύουν ότι ο πολυμορφισμός TGFBR1 * 9Α /6Α συνδέεται με τη συνολική ευαισθησία του καρκίνου και φαίνεται να είναι πιο επιρρεπείς σε καρκίνο των ωοθηκών και του μαστού. Εν τω μεταξύ, IVS7 + 24G & gt? A πολυμορφισμός συνδέεται επίσης με αυξημένο συνολικό κίνδυνο καρκίνου του παχέος ειδικά σε και του μαστού. Πιο καλά σχεδιασμένες επιδημιολογικές μελέτες για συγκεκριμένες εθνικότητα και τον καρκίνο είδη, τα οποία δεν καλύπτονται επαρκώς από τις υπάρχουσες μελέτες, θα είναι απαραίτητη για την επικύρωση των ευρημάτων που εντοπίζονται στην τρέχουσα μετα-ανάλυση. Περαιτέρω μελέτες σχετικά με άλλες SNPs (ή απλότυπους) στο γονίδιο TGFBR1 και τον κίνδυνο καρκίνου ενθαρρύνονται επίσης να κατανοήσουν καλύτερα το ρόλο της TGFBR1 στην καρκινογένεση.

Ευχαριστίες

Σας ευχαριστούμε Δρ Castellví-Bel S από το Τμήμα Γαστρεντερολογίας, Κλινική Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο της Βαρκελώνης, στην Ισπανία, για την παροχή των πρώτων στοιχείων της έρευνας άρθρο του [19]. Μπορούμε επίσης να ευχαριστήσω Δεσποινίς Jun-LAN Liu, από Μαστού Κέντρο Νοσημάτων, Southwest Νοσοκομείο, Τρίτη Στρατιωτικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο, Chongqing, Κίνα, για τη γλώσσα επεξεργασίας του χειρογράφου.