Αφηρημένο

Ιστορικό

Αν και η σχέση μεταξύ των αλλεργιών και του καρκίνου έχει μελετηθεί εκτενώς, ο ρόλος αλλεργίας σε καρκίνο κεφαλής και τραχήλου (ΕΘΕΓ) φαίνεται λιγότερο συνεπείς. Δεν είναι σαφές εάν οι αλλεργίες μπορούν ανεξάρτητα να επηρεάσουν τον κίνδυνο της ΕΘΕΓ με την παρουσία γνωστών ισχυρών περιβαλλοντικών παραγόντων κινδύνου, συμπεριλαμβανομένης της κατανάλωσης αλκοόλ, betel λίρες, και τσιγάρων.

Μέθοδοι

Το τρέχον έγγραφο εκθέσεις αποτελέσματα από: 1) μια πρωτότυπη μελέτη ασθενών-μαρτύρων νοσοκομείο με βάση, η οποία περιελάμβανε 252 περιπτώσεις περιστατικό του ΕΘΕΓ και 236 έλεγχοι συχνότητα ταιριάζουν σε περιπτώσεις σχετικά με το φύλο και την ηλικία? και 2) μια μετα-ανάλυση που συνδυάζει τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης ασθενών-μαρτύρων και 13 προηγουμένως δημοσιευμένες μελέτες (9 μελέτες κοόρτης με 727.569 άτομα και 550 αποτελέσματα ΕΘΕΓ και 5 μελέτες ασθενών-μαρτύρων με 4.017 περιπτώσεις ΕΘΕΓ και 10.928 έλεγχοι).

Αποτελέσματα

στην αρχική μελέτη ασθενών-μαρτύρων, παρατηρήσαμε μια ισχυρή αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ των αλλεργιών και ΕΘΕΓ [αναλογία πιθανοτήτων = 0,41, 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI): 0,27 – 0,62]. Η μετα-ανάλυση έδειξε επίσης μια στατιστικά σημαντική αντίστροφη σχέση μεταξύ του ΕΘΕΓ και αλλεργίες [μετα-σχετικός κίνδυνος (RR) = 0.76, 95% CI: 0,63 – 0,91], ιδιαίτερα έντονη για την αλλεργική ρινίτιδα (μετα-RR = 0,55, 95% CI : 0,40 – 0,76). Επιπλέον, η αντίστροφη σχέση μεταξύ των αλλεργιών και ΕΘΕΓ παρατηρήθηκε μόνο στους άνδρες (μετα-RR = 0,67, 95% CI: 0,54 – 0,84), αλλά όχι μεταξύ των γυναικών (μετα-RR = 0,98, 95% CI: 0,81 – 1,18).

Συμπεράσματα

Τα ευρήματα αυτά υποδηλώνουν ότι η ανοσία παίζει σημαντικό ρόλο στον κίνδυνο της ΕΘΕΓ. Μελλοντικές μελέτες που διερευνούν το ανοσοποιητικό βιοδείκτες, συμπεριλαμβανομένων των προφίλ κυτοκινών και γενετικών πολυμορφισμών, δικαιολογούνται να οριοθετηθούν περαιτέρω τη σχέση μεταξύ των αλλεργιών και του ΕΘΕΓ. Η κατανόηση της σχέσης μεταξύ των αλλεργιών και ΕΘΕΓ μπορεί να συμβάλει στη διαμόρφωση αποτελεσματικών στρατηγικών για τη μείωση και τη θεραπεία ΕΘΕΓ

Παράθεση:. Χσιάο J-R, Ou C-Y, Lo Η-Ι, Huang C-C, Lee W-T, Huang J-S, et al. (2013) Αλλεργίες και κίνδυνος καρκίνου κεφαλής και τραχήλου: Μια πρωτότυπη μελέτη καθώς και Μετα-ανάλυση. PLoS ONE 8 (2): e55138. doi: 10.1371 /journal.pone.0055138

Επιμέλεια: Μιχαήλ Scheurer, Baylor College of Medicine, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 16η Οκτωβρίου του 2012? Αποδεκτές: 27, Δεκεμβρίου του 2012? Δημοσιεύθηκε: 1 του Φεβρουαρίου του 2013

Copyright: © 2013 Hsiao et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Δίκτυο Έρευνας Υγείας Ινστιτούτα (CA-101-PP-07), το Εθνικό Πρόγραμμα Έρευνας για Biopharmaceuticals (100CAP1015-6, NSC100-2325-B-400-013), το Εθνικό Επιστημονικό Συμβούλιο (NSC99-2314-Β -006-018-my3, NSC101-2325-B-006-009) και η ίδρυση του Cancer Research Program αριστείας σύστημα που χρηματοδοτείται από το Υπουργείο Υγείας, Εκτελεστικό Yuan (DOH101-TD-C-111-003, DOH101-TD- C-111-004), Ταϊβάν. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνος κεφαλής και τραχήλου (HNC), συμπεριλαμβανομένων των καρκίνων της στοματικής κοιλότητας, του στοματοφάρυγγα και του λάρυγγα, είναι ένα από τα κορυφαία καρκίνους παγκοσμίως. Κάθε χρόνο, περίπου 400.000 περιπτώσεις της στοματικής και στοματοφαρυγγικής καρκίνου και 160.000 περιπτώσεις καρκίνου του λάρυγγα διαγιγνώσκονται σε όλο τον κόσμο [1]. ΕΘΕΓ είναι επίσης μια κορυφαία καρκίνου μεταξύ των ανδρών από την Ταϊβάν, ο οποίος έχει τη δεύτερη υψηλότερη επίπτωση της ΕΘΕΓ στον κόσμο [2]. Σύμφωνα με το Υπουργείο Υγείας της Ταϊβάν, ΕΘΕΓ ήταν η τέταρτη πιο κοινή μορφή καρκίνου μεταξύ των ανδρών από την Ταϊβάν το 2009, με ετήσια επίπτωση του 41 ανά 100.000 άτομα [3].

Η εμφάνιση της πιο ΕΘΕΓ μπορεί να αποδοθεί σε η κατανάλωση αλκοόλ, τσιγάρο και ινδοκάρυδο λίρες [4], [5], αν και η μόλυνση ανθρώπων θηλωμάτων διαδραματίζει επίσης σημαντικό ρόλο, ιδιαίτερα για τον καρκίνο στοματοφαρυγγική [6]. Παρά το γεγονός ότι το αλκοόλ, τσιγάρο, και betel λίρες είναι οι αιτίες για την πλειονότητα των περιπτώσεων καρκίνου HNC, οι περισσότεροι άνθρωποι που καταναλώνουν αυτά τα τρία μέσα δεν θα αναπτύξει HNC στη διάρκεια της ζωής τους, η οποία υποδηλώνει τους ρόλους των άλλων περιβαλλοντικών και γενετικών παραγόντων [7], [ ,,,0],8]. Άλλοι πιθανοί παράγοντες κινδύνου για ΕΘΕΓ περιλαμβάνουν επαγγελματική έκθεση, η κακή στοματική υγιεινή, στοματικά διαλύματα που περιέχουν αλκοόλ, και η χαμηλή πρόσληψη φρούτων και λαχανικών [1], [9]? Ωστόσο, δεν υπάρχει επαρκής γνώση σχετικά με την παθογένεση του ΕΘΕΓ

ανοσολογικές αντιδράσεις που εκδηλώνεται με τη μορφή των αλλεργιών έχουν μελετηθεί εκτενώς για τη σχέση τους με τον κίνδυνο καρκίνου [10] – [12].. Αλλεργίες συνήθως προκύπτουν από μια υπερδραστήρια ανοσολογική αντίδραση σε ουσίες στο περιβάλλον μεταξύ των ανθρώπων με ατοπική τάση, που έχουν γενετική προδιάθεση για την παραγωγή της ανοσοσφαιρίνης Ε (IgE) κατά κοινά αλλεργιογόνα [13] – [15]. Η διασταυρούμενη σύνδεση της IgE στην επιφάνεια των μαστοκυττάρων και βασεόφιλων οδηγεί σε μια σειρά γεγονότων που προκύπτουν σε αλλεργικές ασθένειες, συμπεριλαμβανομένης της αλλεργικής ρινίτιδας, άσθματος, εκζέματος, και τροφικές αλλεργίες [14].

Δύο υποθέσεις έχουν προτείνεται να εξηγήσει την αντίστροφη σχέση μεταξύ των αλλεργιών και του καρκίνου, η «ανοσοεπιτήρηση υπόθεση» και το «προφύλαξη υπόθεση» [11]. Στο «υπόθεση ανοσοεπιτήρηση», αλλεργία δεν διαδραματίζει άμεσο ρόλο για τη μείωση του κινδύνου καρκίνου του αλλά αποτελεί απλώς μια παρενέργεια του μια πιο ενεργή λειτουργία του ανοσοποιητικού που ανιχνεύει αποτελεσματικά και εξαλείφει τα κακοήθη κύτταρα [11]. Σε αντίθεση, η αλλεργία παίζει άμεσο ρόλο για τη μείωση του κινδύνου του καρκίνου στην «υπόθεση προφύλαξη» εκδιώκοντας τοξίνες ή παθογόνα από το σώμα [11]. Μια μείωση του κινδύνου που συνδέεται με αλλεργίες έχει παρατηρηθεί με συνέπεια για γλοίωμα και παγκρεατικό καρκίνο [16], [17], δύο καρκίνοι με μεγάλο βαθμό άγνωστη περιβαλλοντικούς παράγοντες κινδύνου. Σε σύγκριση με γλοίωμα και παγκρεατικό καρκίνο, ο ρόλος της αλλεργίας στην HNC φαίνεται λιγότερο συνεπείς. Δεν είναι σαφές εάν οι αλλεργίες μπορούν ανεξάρτητα να επηρεάσουν τον κίνδυνο της ΕΘΕΓ με την παρουσία γνωστών ισχυρών περιβαλλοντικών παραγόντων κινδύνου, όπως το αλκοόλ, betel λίρες, και τσιγάρων. Επιπλέον, μόνο μία προηγούμενη μελέτη εξέτασε την αλληλεπίδραση μεταξύ των παραγόντων του τρόπου ζωής (κάπνισμα και η κατανάλωση αλκοόλ) και τις αλλεργίες σχετικά με τον κίνδυνο της ΕΘΕΓ [18]. Για το σκοπό αυτό, πραγματοποιήσαμε μια μελέτη νοσοκομείο με βάση να εξετάσει τη σχέση μεταξύ των αλλεργιών και ΕΘΕΓ, συμπεριλαμβανομένης της αλληλεπίδρασης μεταξύ των αλλεργιών και του αλκοόλ, betel λίρες, ή τσιγάρο για την ανάπτυξη του ΕΘΕΓ. Επιπλέον, μια πλήρης αναζήτηση βιβλιογραφίας πραγματοποιήθηκε για να διεξάγει μια μετα-ανάλυση, συνδυάζοντας τα αποτελέσματα από τη δημοσιευμένη βιβλιογραφία με την παρούσα μελέτη, προκειμένου να διερευνήσει τις διάφορες πτυχές της σχέσης μεταξύ των αλλεργιών και του ΕΘΕΓ και να δημιουργήσει νέες υποθέσεις για περαιτέρω έρευνες.

Υλικά και Μέθοδοι

μελέτη

Original μελέτη

Αυτό το νοσοκομείο με βάση case-control εγκρίθηκε από τα θεσμικά συμβούλια αναθεώρηση του Εθνικού Πανεπιστημίου Cheng Kung νοσοκομείο και τα Εθνικά Ερευνητικά Ινστιτούτα Υγείας . Όλοι οι συμμετέχοντες της μελέτης υπέγραψε μια γραπτή συγκατάθεση.

Τα άτομα της μελέτης.

Όλα τα άτομα της μελέτης στρατολογήθηκαν από το Τμήμα Ωτορινολαρυγγολογία και του Τμήματος Στοματολογίας στο Εθνικό Πανεπιστήμιο Cheng Kung Νοσοκομείο από την 1η Σεπτεμβρίου 2010 μέχρι 30 Ιουνίου 2012. Τα θέματα της υπόθεσης ήταν οι ασθενείς που διαγνώστηκαν πρόσφατα με ΕΘΕΓ, συμπεριλαμβανομένων των καρκίνων της στοματικής κοιλότητας, του στοματοφάρυγγα και του λάρυγγα, δεν είχαν ιστορικό καρκίνου, ηλικίας 20 έως 80 ετών, και είχε τη δυνατότητα να δώσει εν επιγνώσει συναίνεση. Όλες οι περιπτώσεις ΕΘΕΓ είχαν παθολογικά επιβεβαίωσε ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα. Τα θέματα έλεγχοι ήταν ασθενείς που απαιτείται χειρουργική επέμβαση για μη-καρκινικές ασθένειες που δεν σχετίζονται με το κάπνισμα, κατανάλωση αλκοόλ, ή καρύδι περιοχή /betel λίρες μάσημα, δεν είχαν ιστορικό καρκίνου, είχε τη δυνατότητα να δώσει εν επιγνώσει συναίνεση, και τη συχνότητα-ταιριάζουν με τις περιπτώσεις στις ηλικία (± 5 έτη) και το φύλο.

η συλλογή δεδομένων.

σε-πρόσωπο συνέντευξη πραγματοποιήθηκε με κάθε αντικείμενο μελέτης από έναν εκπαιδευμένο ερευνητή χρησιμοποιώντας ένα τυποποιημένο ερωτηματολόγιο. Δημογραφικά στοιχεία, συμπεριλαμβανομένου του φύλου, της ηλικίας και μορφωτικού επιπέδου συλλέχθηκαν. Λεπτομερείς πληροφορίες (δόση και τη διάρκεια) από τις τρεις μείζονες παράγοντες κινδύνου του ΕΘΕΓ, όπως το αλκοόλ, betel λίρες, και τσιγάρου, διαπιστώθηκε. Τα άτομα της μελέτης ρωτήθηκαν αν είχαν κάποιο από τα πέντε είδη των αλλεργιών, συμπεριλαμβανομένης της αλλεργικής ρινίτιδας, δερματική αλλεργία, τροφική αλλεργία, αλλεργία φαρμάκων, και το άσθμα. Εκείνοι που ανταποκρίθηκαν θετικά περαιτέρω ρώτησε για την ηλικία έναρξης για αυτές τις αλλεργίες.

Στατιστική ανάλυση.

Για την εκτίμηση για τις διαφορές στις δημογραφικές μεταβλητές και τις συνήθειες του τρόπου ζωής (κατανάλωση αλκοόλ, betel λίρες μάσημα, και το κάπνισμα τσιγάρων) μεταξύ των περιπτώσεων και των ελέγχων, t-τεστ και τεστ chi-τετράγωνο πραγματοποιήθηκαν για τις συνεχείς μεταβλητές και κατηγορικές μεταβλητές, αντίστοιχα. Πολυπαραγοντική άνευ όρων λογιστικής παλινδρόμησης διεξήχθη για να εκτιμηθεί η αναλογία πιθανοτήτων (OR) και το 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) του ΕΘΕΓ που σχετίζονται με αλλεργίες προσαρμοσμένο για την ηλικία, το φύλο, την εκπαίδευση, την κατανάλωση αλκοόλ (συχνότητα), betel λίρες χρήση (πακέτα-έτη), και το κάπνισμα (πακέτα-έτη). Παρά το γεγονός ότι, δεν υπάρχει ορισμός πακέτο ετών έχει καθιερωθεί για ινδοκάρυδο-quid χρήση, με σκοπό την προσαρμογή για το ποσό και τη διάρκεια του betel λίρες χρήσης, χρησιμοποιήθηκε ένας ορισμός πακέτο-έτος παρόμοιο με το πακέτο-έτος τσιγάρο του καπνίσματος, με 1 πακέτο-έτος ινδοκάρυδο quid χρήσης = 1 πακέτο betel λίρες (20 ινδοκάρυδο quids) χρήση ανά ημέρα × 1 έτους. Η ανάλυση έγινε πρώτα εκτελεστεί με όλες τις αλλεργίες σε συνδυασμό (ναι /όχι σε κάποιο από τα πέντε αλλεργίες, τον αριθμό των αλλεργιών, η διάρκεια των αλλεργιών, και την ηλικία των αλλεργικών εμφάνιση των συμπτωμάτων). Μεταγενέστερες αναλύσεις διεξήχθησαν για να εκτιμηθεί η συσχέτιση μεταξύ του κινδύνου και HNC επιμέρους είδη αλλεργιών. Για την αξιολόγηση για την επίδραση της αλλεργίας, για τη σύνδεση ανάμεσα στο αλκοόλ, betel λίρες, ή τσιγάρο και ΕΘΕΓ, άνευ όρων λογιστικής παλινδρόμησης πραγματοποιήθηκε στρωματοποιημένη με βάση την κατάσταση της αλλεργίας (ναι /όχι). Η ετερογένεια της σχέσης μεταξύ αλκοόλ, ινδοκάρυδο λίρες ή τσιγάρο και ΕΘΕΓ κινδύνου με βάση την κατάσταση της αλλεργίας αξιολογήθηκε από τη δοκιμή λόγου log-πιθανότητας συγκρίνοντας την άνευ όρων μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης με τον όρο αλληλεπίδρασης (αλλεργία × αλκοόλ, αλλεργία × betel λίρες, ή × αλλεργία τσιγάρο) στο μοντέλο χωρίς τον όρο αλληλεπίδραση.

η μετα-ανάλυση

Αναζήτηση Λογοτεχνία.

Μια αναζήτηση της βιβλιογραφίας έγινε μέχρι 18, Ιούλη 2012 χρησιμοποιώντας τη βάση δεδομένων PubMed και την Thomson Reuters Web of Science με τους όρους αναζήτησης: «Καρκίνος και (» αλλεργίες «Ή» αλλεργία «Ή» ατοπίας «Ή» ατοπική «Ή» άσθμα «Ή» αλλεργική ρινίτιδα «Ή» ατοπική δερματίτιδα «Ή» κυψέλη «Ή» έκζεμα » ) και τον κίνδυνο «. Ένα σύνολο 1.463 άρθρα ταυτοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας τους όρους αναζήτησης (Σχήμα 1). Τα άρθρα αποκλείονταν αν είχαν τα ακόλουθα χαρακτηριστικά: 1) δεν είχε μελετήσει αλλεργίες και τον καρκίνο του κινδύνου (n = 1248)? 2) σχόλια ή απάντηση σε σχολιασμό (n = 4)? 3) άρθρα ανασκόπησης (n = 9)? ή 4) δεν περιλαμβάνουν ΕΘΕΓ ή δεν αναφέρουν ξεχωριστά αποτελέσματα για ΕΘΕΓ (n = 191). Έντεκα άρθρα εντοπίστηκαν από αυτήν την αρχική έρευνα στη βιβλιογραφία [18] – [28]. Δεν πρόσθετα άρθρα εντοπίστηκαν από την αναθεώρηση των καταλόγων αναφοράς των 11 άρθρων που προσδιορίζονται από την αναζήτηση βιβλιογραφίας. Δύο άρθρα από την Ericsson είχαν επικαλυπτόμενες πληροφορίες και μόνο το πιο πρόσφατο άρθρο αυτό περιλαμβάνεται στο σημερινό μετα-ανάλυση [21], [22]. Τρεις περισσότερα άρθρα [29] – [31] εντοπίστηκαν από την αναζήτηση μέσα από τους καταλόγους αναφοράς των τεσσάρων άρθρα ανασκόπησης [10] – [12], [32]. Μαζί με την αρχική μελέτη ασθενών-μαρτύρων μας, συνολικά 14 μελέτες (9 μελέτες κοόρτης με 727.569 άτομα και 550 αποτελέσματα ΕΘΕΓ και 5 μελέτες ασθενών-μαρτύρων με 4.017 περιπτώσεις ΕΘΕΓ και 10.928 έλεγχοι) (Πίνακας S1) συμπεριλήφθηκε στη μετα-ανάλυση .

Η

άντληση δεδομένων και τον υπολογισμό των συνοπτικών στατιστικών.

Τα δεδομένα που εξάγονται από κάθε άρθρο περιλαμβάνονται οι συγγραφείς, το έτος δημοσίευσης, τα είδη των σπουδών (κοόρτη ή έλεγχο περιπτώσεων μελέτες), αριθμός των συμμετεχόντων στη μελέτη, οι μεταβλητές που χρησιμοποιούνται για την αντιστοίχιση και για στατιστικούς προσαρμογές, και σχετικός κίνδυνος (RR, η οποία περιλαμβάνει αναλογία εμφάνισης ή τυποποίηση δείκτης θνησιμότητας για την αναλογία μελέτες κοόρτης και αποδόσεις για μελέτες ασθενών-μαρτύρων) με αντίστοιχο 95% ΠΙ. Για τις μελέτες που παρουσιάζονται μόνο συχνότητα δεδομένων, ΕΑ και 95% ΚΠ υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας την ακριβή μέθοδο. Εάν μια μελέτη ανέφερε μόνο ΕΑ χωριστά ανά φύλο, συγκεκριμένων τύπων χώρων αλλεργία ή ΕΘΕΓ, μια μετα-ανάλυση με ένα σταθερό μοντέλο επιπτώσεις διεξήχθη για να συνδυάσει στρώμα ειδικά ΕΑ σε ένα συνολικό RR του ΕΘΕΓ.

Στατιστική ανάλυση .

λογισμικού STATA (έκδοση 11.0? StataCorp, College Station, TX, USA) χρησιμοποιήθηκε για την εκτέλεση αναλύσεων της τρέχουσας μετα-ανάλυση. Περίληψη ΕΑ (μετα-ΕΑ) δημιουργήθηκε με την εντολή «Metan» [33]. Οι ΕΑ των μεμονωμένων μελετών που εμφανίζονται σε ένα δάσος οικόπεδο. I

2 στατιστική χρησιμοποιήθηκε για να αξιολογήσει τις ασυμφωνίες μεταξύ των μελετών [34]. I

2 = μηδέν έως 24,9%, 25 έως 49,9%, και 50% ή περισσότερο αντιπροσωπεύουν χαμηλή, μέτρια και υψηλή ετερογένεια μεταξύ των μελετών, αντίστοιχα. Η περίληψη RR δημιουργήθηκε από ένα τυχαίο πρότυπο αποτελεσμάτων χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Dersimonian και Laird, εάν η ετερογένεια ήταν μέτρια έως υψηλή (Ι

2≥25%) [35] και από ένα σταθερό επιδράσεις μοντέλο εάν η ετερογένεια ήταν χαμηλή (I

2 & lt? 25%). Η ανάλυση παρουσιάστηκε για πρώτη φορά να δημιουργήσουν μια συνολική μετα-RR μέτρηση της συσχέτισης μεταξύ όλων των αλλεργιών σε συνδυασμό και τον κίνδυνο ΕΘΕΓ. Πρόσθετες αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν από τον σχεδιασμό της μελέτης (ομάδα εναντίον περίπτωση ελέγχου), κατά φύλο, κατά τόπους ΕΘΕΓ, καθώς και από συγκεκριμένους τύπους των αλλεργιών (αλλεργική ρινίτιδα, δερματική αλλεργία ή άσθμα). ανάλυση ευαισθησίας πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας την εντολή «metainf», αποκλείοντας μια μελέτη σε μια στιγμή για να εξετάσει εάν κάθε άτομο της μελέτης είχε μια κυρίαρχη επίδραση στην περίληψη RR. προκατάληψη δημοσίευση εξετάστηκε από την προβολή του οικοπέδου χωνί και με τη δοκιμή ασυμμετρία παλινδρόμησης Egger [36], [37].

Αποτελέσματα

Original Μελέτη

Από την 1η Σεπτεμβρίου 2010 έως 30ης Ιουνίου του 2012, 252 περιπτώσεις ΕΘΕΓ (166 μορφές καρκίνου του στόματος, 61 στοματοφαρυγγική καρκίνους, και 25 καρκίνοι του λάρυγγα) και 236 έλεγχοι επιτυχία προσληφθεί με συμμετοχή 74,3% και 86,5% για τις περιπτώσεις και τους ελέγχους, αντίστοιχα. Οι περιπτώσεις ΕΘΕΓ ήταν ελαφρώς μεγαλύτερα από τους ελέγχους (55,3 χρόνια έναντι 53,5 χρόνια,

P

= 0,05) (Πίνακας 1). περιπτώσεις HNC και τους ελέγχους ήταν παρόμοια στην κατανομή του φύλου (Πίνακας 1). Σε σύγκριση με τους μάρτυρες, οι περιπτώσεις είχαν χαμηλότερο μορφωτικό επίπεδο (37% με ≧ υψηλή σχολική εκπαίδευση μεταξύ των περιπτώσεων έναντι 65% με ≧ υψηλή σχολική εκπαίδευση μεταξύ των ελέγχων,

P

& lt? 0,0001) (Πίνακας 1). Περιπτώσεις είχαν υψηλότερες καταναλώσεις αλκοόλ, betel λίρες, και τσιγάρων σε σύγκριση με τους ελέγχους ως προς τη συχνότητα, τη διάρκεια και το ποσό (Πίνακας 1).

Η

Έχοντας κάποια αλλεργία συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο ΕΘΕΓ (OR = 0,41, 95% CI: 0,27 – 0,62) (Πίνακας 2). Αυτή η μείωση του κινδύνου παρατηρήθηκε σε όλες τις τρεις περιοχές ΕΘΕΓ (καρκίνο του στόματος: OR = 0,36, 95% CI: 0,22 – 0,57? Καρκίνου στοματοφαρυγγική: OR = 0.49, 95% CI: 0,25 – 0,96? Λαρυγγικό καρκίνο: OR = 0,48, 95% CI: 0,19 – 1,18). Μια αντίστροφη σχέση μεταξύ των αλλεργιών και ΕΘΕΓ παρατηρήθηκε μεταξύ των δύο φύλων και ήταν ιδιαίτερα ισχυρή για τους άνδρες (OR = 0,42, 95% CI: 0,27 – 0,64), αλλά όχι στατιστικά σημαντική για τις γυναίκες (OR = 0,67, 95 CI: 0,08 – 5,46), αν και το αποτέλεσμα για τις γυναίκες βασίστηκε σε μικρό αριθμό (14 περιπτώσεις και 16 ελέγχους). Δεν παρατηρείται σαφής τάση HNC κίνδυνος παρατηρήθηκε με τον αριθμό των αλλεργιών ή της διάρκειας των αλλεργιών (Πίνακας 2). Επιπλέον, η σχέση μεταξύ του ΕΘΕΓ κινδύνου και οι αλλεργίες δεν διέφερε από την ηλικία των αλλεργιών έναρξης (& lt? 21 χρόνια έναντι 21 ετών και άνω) (Πίνακας 2)

Η

Ο πιο κοινός τύπος. αλλεργία που αναφέρθηκαν από τα υποκείμενα της μελέτης ήταν η αλλεργική ρινίτιδα (20% των περιπτώσεων και το 41% ​​των ελέγχων), η οποία συνδέεται με μειωμένο κίνδυνο της HNC (OR = 0.32, 95 CI: 0,20 – 0,52) (Πίνακας 3). Μια συνεπής μείωση του κινδύνου της ΕΘΕΓ παρατηρήθηκε με τα άλλα τέσσερα είδη των αλλεργιών, συμπεριλαμβανομένων των δερματικών αλλεργιών, τροφική αλλεργία, αλλεργία φαρμάκων, και το άσθμα.

Η

Ο αυξημένος κίνδυνος ΕΘΕΓ που σχετίζονται με την κατανάλωση αλκοόλ, betel λίρες μάσημα ή το κάπνισμα τσιγάρων εμφανίστηκε ισχυρότερο μεταξύ εκείνων που δεν έχουν ιστορικό αλλεργιών, αν και οι δοκιμές για την ετερογένεια δεν ήταν στατιστικά σημαντικές (Πίνακας 4).

η

η μετα-ανάλυση (Πίνακας 5)

Συνδυάζοντας τα δεδομένα από 14 μελέτες (9 κοόρτης και 5 μελέτες ασθενών-μαρτύρων), η μετα-ανάλυση έδειξε μειωμένο κίνδυνο ΕΘΕΓ που σχετίζονται με την κατοχή αλλεργίες (μετα-RR = 0,76, 95% CI: 0,63 – 0,91, I

2 = 76,5%) (Σχήμα 2). Ανάλυση ευαισθησίας με τη ρίψη μια μελέτη σε έναν χρόνο δεν δείχνουν δεσπόζουσα επιρροή κάθε ένα άτομο μελέτη σχετικά με την περίληψη RR. δοκιμή ασυμμετρία παλινδρόμησης του Egger έδειξε κανένα στοιχείο της προκατάληψης δημοσίευσης (p = 0.07). οικόπεδο χοάνη (εικόνα 3) έδειξε ότι μπορεί να υπάρχουν μικρές ενδείξεις για μεροληψία δημοσίευσης, με μια ελαφρά υπερ-εκπροσώπηση των μικρότερων μελετών (n = 2) [22], [31] με την τιμή RR μεγαλύτερη από την μετα-RR. Ωστόσο, η μετα-ανάλυση με την εξαίρεση των δύο μικρότερων μελετών που πραγματοποιούνται σε ένα αποτέλεσμα (μετα-RR = 0,74, 95% CI: 0,62 – 0,90, I

2 = 79,0%), που ήταν σχεδόν πανομοιότυπο με το αποτέλεσμα που συνδυάζονται όλα τα 14 μελέτες , η οποία έδειξε ότι η πιθανότητα σφάλματος εκ της δημοσίευσης ήταν ελάχιστη.

η

η συνδυασμένη ανάλυση των 9 μελέτες κοόρτης με 727.569 άτομα με αλλεργίες και 550 αποτελέσματα ΕΘΕΓ παρουσίασαν μείωση 9% σε ΕΘΕΓ κινδύνου που συνδέεται με αλλεργίες, αν και δεν είναι στατιστικά σημαντική (μετα-RR = 0,91, 95% CI: 0,71 – 1,17, I

2 = 74,0%). Η συνδυασμένη ανάλυση των 5 μελέτες ασθενών-μαρτύρων με 4.017 περιπτώσεις ΕΘΕΓ και 10.928 έλεγχοι έδειξαν μια στατιστικά σημαντική αντίστροφη σχέση μεταξύ των αλλεργιών και ΕΘΕΓ (μετα-RR = 0,58, 95% CI: 0,44 – 0,78, I

2 = 76,1%) .

Όταν στρωματοποιημένη ανά φύλο, η αντίστροφη σχέση μεταξύ των αλλεργιών και ΕΘΕΓ παρατηρήθηκε μόνο στους άνδρες (μετα-RR = 0,67, 95% CI: 0,54 – 0,84, I

2 = 68,2%), αλλά δεν μεταξύ των γυναικών (μετα-RR = 0,98, 95% CI: 0,81 – 1,18, I

2 = 20,2%). Στην ανάλυση με συγκεκριμένους τύπους των αλλεργιών, παρατηρήθηκε η ισχυρότερη μείωση του κινδύνου ΕΘΕΓ για την αλλεργική ρινίτιδα (μετα-RR = 0,55, 95% CI: 0,40 – 0,76, I

2 = 46,1%) και στις ασθενέστερες μείωση του ΕΘΕΓ κίνδυνος παρατηρήθηκε για δερματική αλλεργία (μετα-RR = 0,84, 95% CI: 0,62 – 1,14, I

2 = 43,0%) και το άσθμα (μετα-RR = 0,86, 95% CI: 0,71 – 1,05, I

2 = 63,1%). Παρατηρήθηκε μείωση του κινδύνου που συνδέεται με τις αλλεργίες σε όλες τις τρεις περιοχές του ΕΘΕΓ (μετα-RR για καρκίνο του στόματος = 0,78, 95% CI: 0,61 – 1,00, I

2 = 72,2%? μετα-RR για στοματοφαρυγγική καρκίνο = 0,69, 95% CI: 0,58 – 0,82, I

2 = 33,6%? μετα-RR για καρκίνο του λάρυγγα = 0,66, 95% CI: 0,47 – 0,92, I

2 = 53,0%) (Πίνακας 5)? Ωστόσο, παρόμοια με τα αποτελέσματα όλων των χώρων σε συνδυασμό, η αντίστροφη σχέση μεταξύ των αλλεργιών και δευτερεύουσες τοποθεσίες του ΕΘΕΓ σημειώθηκε κυρίως στους άνδρες.

Η

Συζήτηση

Μια στατιστικά σημαντική αντίστροφη σχέση μεταξύ των αλλεργιών και ΕΘΕΓ παρατηρήθηκε σε μελέτη ασθενών-μαρτύρων νοσοκομείο με βάση μας. Συνδυάζοντας τα αποτελέσματα της μελέτης μας και εκείνων που προέρχονται από τις 13 δημοσιευμένες μελέτες, η μετα-ανάλυση έδειξε επίσης μια στατιστικά σημαντική αντίστροφη σχέση μεταξύ του ΕΘΕΓ και τις αλλεργίες, ιδιαίτερα για την αλλεργική ρινίτιδα και κυρίως μεταξύ των ανδρών.

Η αντίστροφη σχέση μεταξύ των αλλεργιών και ο καρκίνος μπορεί να εξηγηθεί από δύο υποθέσεις, η «υπόθεση ανοσολογικής» και την «υπόθεση προφύλαξη» [11]. Στο «υπόθεση ανοσοεπιτήρηση», αλλεργία είναι μια παρενέργεια της υπερδραστήριας ανοσολογική λειτουργία που ανιχνεύει αποτελεσματικά και εξαλείφει τα κακοήθη κύτταρα και δεν παίζει άμεσο ρόλο για τη μείωση του κινδύνου καρκίνου του [11]. Σε αντίθεση, στο «υπόθεση προφύλαξη», αλλεργία εμπλέκεται άμεσα στην πρόληψη του καρκίνου με εκδίωξη τοξίνες ή παθογόνα από το σώμα [11]. Μια ανασκόπηση από Sherman

et al.

Παρατήρησε ότι η αντίστροφη σχέση μεταξύ των αλλεργιών και καρκίνου περισσότερο μεταξύ τους ιστούς ή οργανικά συστήματα που διασυνδέονται με το εξωτερικό περιβάλλον (

δηλαδή

νευρογλοία, το στόμα και το λαιμό , του παχέος εντέρου και του ορθού, του παγκρέατος, του δέρματος, του τραχήλου της μήτρας και, του πνεύμονα, της ουροδόχου κύστης, και του γαστρεντερικού σωλήνα) από μεταξύ εκείνων που δεν (do

δηλαδή

ωοθήκες, οι μήνιγγες, τα κύτταρα του προστάτη, του μαστού, και το αίμα)? Αυτό τους οδήγησε στο συμπέρασμα ότι η «προφυλακτική υπόθεση» μπορεί να είναι η πιο κατάλληλη εξήγηση για το site-specific αντίστροφη σχέση μεταξύ των αλλεργιών και ορισμένων μορφών καρκίνου [11]. Αν και τα αποτελέσματα από τη μελέτη ασθενών-μαρτύρων μας και μετα-ανάλυση φαίνεται να είναι συνεπής με την «προφύλαξη υπόθεση», επειδή οι τρεις περιοχές του ΕΘΕΓ, στοματικής κοιλότητας, του στοματοφάρυγγα και του λάρυγγα, επικοινωνούν απευθείας με το εξωτερικό περιβάλλον, το ρόλο της «ανοσολογικής υπόθεση «δεν μπορεί να αποκλειστεί από τα στοιχεία από την ανάλυση αυτή. Περαιτέρω έρευνα είναι απαραίτητη για την οριοθέτηση της υποκείμενης βιολογικό μηχανισμό για την αντίστροφη σχέση μεταξύ των αλλεργιών και του κινδύνου ΕΘΕΓ.

IgE διαδραματίζει βασικό ρόλο στις περισσότερες αλλεργικές αντιδράσεις και τα στοιχεία δείχνουν ότι η ίδια η IgE μπορεί να έχουν αντι-νεοπλασματικές [38] . Μία ανοσοϊστοχημική μελέτη από Neuchrist

et al.

Εξέτασε την κατανομή των ανοσοσφαιρινών σε πλακώδες καρκίνωμα της κεφαλής και του λαιμού με τη σύγκριση του όγκου και τους φυσιολογικούς ιστούς [39]. Βρήκαν ότι η κατανομή των IgE έδειξε τη μεγαλύτερη διαφορά, με σημαντικά μεγαλύτερο αριθμό IgE-θετικών κυττάρων που βρέθηκαν στον ιστό του όγκου σε σύγκριση με τον φυσιολογικό ιστό [39], η οποία πρότεινε ότι IgE μπορεί να συμμετέχει σε επιτήρηση του όγκου. Επιπλέον, IgE μπορεί επίσης να συνδέονται προς κυτταρικής επιφάνειας IgE υποδοχείς, ΡοεΚΙ και CD23, και να συμμετάσχουν διάφορους τύπους κυττάρων τελεστή εξαρτώμενη από αντίσωμα κυτταρική κυτταροτοξικότητα και εξαρτώμενη από αντίσωμα κυτταρική φαγοκυττάρωση έναντι καρκινικών κυττάρων [38]. Συνολικά, οι πιθανές δραστηριότητες αντι-όγκου της IgE μπορεί να εξηγήσει εν μέρει την αντίστροφη σχέση μεταξύ των αλλεργιών και του καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του ΕΘΕΓ.

Στην αρχική μελέτη ασθενών-μαρτύρων μας, υπήρχε μια πρόταση ότι οι αλλεργίες μπορεί να μετριάσει την καρκινογόνο δράση του αλκοόλη, quid betel, ή τσιγάρο για την ανάπτυξη της HNC κινδύνου, αν και τα αποτελέσματα δεν ήταν στατιστικά σημαντικές πιθανόν να οφείλεται σε ένα μέγεθος δείγματος χωρίς επαρκή στατιστική δύναμη. Μια πιθανή εξήγηση για την εξασθένηση αποτέλεσμα των αλλεργιών στην ΕΘΕΓ κίνδυνος οφείλεται στο αλκοόλ, betel λίρες, ή τσιγάρο μπορεί να είναι μια υπερδραστήρια ανοσολογική λειτουργία που μπορεί να εντοπίσει και να καταστρέψει τα κακοήθη κύτταρα προτού να έχουν την ευκαιρία να αναπτυχθούν και να επεκταθούν. Εναλλακτικά, αλλεργίες που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό δραστηριότητες μπορούν να απαλλαγούμε από το σώμα των καρκινογόνων ουσιών προτού να έχει μια πιθανότητα να προκαλέσει την ογκογόνο μετασχηματισμό των φυσιολογικών κυττάρων. . Ωστόσο, σε προηγούμενη μελέτη από Michaud

et al

τη συσχέτιση μεταξύ των αλλεργιών και του κινδύνου ΕΘΕΓ δεν διέφερε από το κάπνισμα (ποτέ καπνιστής: OR = 0.75, 95% CI: 0,54 – 1,04? Πρώην καπνιστή: Ή = 0.80, 95% CI: 0,62 – 1,02) ή την κατάσταση του πόσιμου (λιγότερο από 7 ποτά την εβδομάδα: OR = 0.78, 95% CI: 0,60 – 1,01? μεγαλύτερο από 25 ποτά την εβδομάδα: OR = 0.59, 95% CI: 0,37 -0,95) [18]. Δυστυχώς, ανάμεσα στις μελέτες μέχρι σήμερα, μόνο Michaud

et al

. [18] και η μελέτη μας είχε εξετάσει την αλληλεπίδραση μεταξύ των αλλεργιών και παράγοντες του τρόπου ζωής (κάπνισμα, κατανάλωση αλκοόλ, ή betel λίρες μάσημα) σε ΕΘΕΓ κινδύνου, και ως εκ τούτου, ήμασταν σε θέση να διερευνήσει το θέμα περαιτέρω στο μετα-ανάλυση.

τα αποτελέσματα από την μετα-ανάλυση έδειξε ότι η αντίστροφη σχέση μεταξύ των αλλεργιών και ΕΘΕΓ ήταν ισχυρότερη μεταξύ των μελετών ασθενών-μαρτύρων (μετα-RR = 0,58, 95% CI: 0,44 – 0,78) σε σύγκριση με ότι μεταξύ των μελετών κοόρτης (μετα-RR = 0,91, 95% CI: 0,71 – 1,17). Όλα εκτός από μία από τις μελέτες κοόρτης για τη σύνδεση μεταξύ των αλλεργιών και ΕΘΕΓ χρησιμοποίησαν στοιχεία από ιατρικά αρχεία ή κλινικών δοκιμών, ενώ το σύνολο των μελετών ασθενών-μαρτύρων που χρησιμοποιούνται αυτο-αναφερόμενα δεδομένα των αλλεργιών. δεδομένα αυτο-αναφερόμενη μπορούσε να είναι περισσότερο ανακριβής λόγω θυμηθούμε σφαλμάτων που σχετίζονται με ψευδή μνήμη ή παρερμηνεία των μη αλλεργικών συμπτωμάτων (

π.χ.

κοινό κρυολόγημα), όπως αλλεργίες. Αυτά θυμηθούμε τα λάθη ήταν πιθανόν μη-διαφορικό και θα μπορούσαν να επηρεάσουν τα αποτελέσματα προς το null? Έτσι, η πραγματική αντίστροφη σχέση μεταξύ των αλλεργιών και HNC πρέπει να είναι ισχυρότερη σε απουσία σφαλμάτων μη-διαφορικό ανάκληση. δεδομένα αυτο-αναφερόμενη σε μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων μπορεί επίσης να υπόκεινται σε διαφορική προκατάληψη ανάκληση. Συνήθως, τα άτομα περίπτωση είναι πιο πιθανό να στοχαζόμαστε σχετικά με τις πιθανές αιτίες των ασθενειών τους και μπορούν έτσι να αναφέρουν περισσότερα συμπτώματα αλλεργίας, οδηγώντας σε μια ψευδώς θετική συσχέτιση μεταξύ των αλλεργιών και του ΕΘΕΓ. Ωστόσο, η σημερινή μετα-ανάλυση έδειξε μια αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ των αλλεργιών και ΕΘΕΓ για τις μελέτες ασθενών-μαρτύρων. Επιπλέον, η πιθανή συσχέτιση μεταξύ των αλλεργιών και του καρκίνου δεν είναι καλά γνωστή στο κοινό? Ως εκ τούτου, η αντίστροφη σχέση μεταξύ των αλλεργιών και ΕΘΕΓ μεταξύ των μελετών ασθενών-μαρτύρων είναι απίθανη λόγω της διαφορικής προκατάληψη ανάκληση. Σε σύγκριση με τις μελέτες κοόρτης, οι μελέτες ασθενών-μαρτύρων είχαν περισσότερες πιθανότητες να υποφέρουν από την αντίστροφη αιτιότητα, δεδομένου ότι οι πληροφορίες σχετικά με τις αλλεργίες διαπιστώθηκε μετά από τη διάγνωση του ΕΘΕΓ και η λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος μπορεί να επηρεαστεί από το ογκογόνο διαδικασία. Στην αρχική μελέτη ασθενών-μαρτύρων νοσοκομείο με βάση μας, ακόμα και όταν θεωρήσαμε αλλεργίες συμβαίνουν περισσότερα από 10 χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου (ή πριν από την ημερομηνία της συνέντευξης για τους ελέγχους), μια ισχυρή αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ των αλλεργιών και ΕΘΕΓ υπήρχε ακόμη. Σε ένα νοσοκομείο που βασίζεται σε περίπτωση ελέγχου από Vena et al. η οποία έκρινε μόνο αλλεργίες διαγιγνώσκονται πέντε έτη πριν από την εισαγωγή στο νοσοκομείο, μειωμένο κίνδυνο ΕΘΕΓ που σχετίζονται με αλλεργίες παρατηρήθηκε μεταξύ των ανδρών [26]. Αυτά δείχνουν ότι η αντίστροφη αιτιότητα δεν θα μπορούσε να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στην αντίστροφη σχέση μεταξύ των αλλεργιών και του ΕΘΕΓ. Αν και οι μελέτες κοόρτης δεν πάσχουν από ανάκληση προκατάληψη ή αντίστροφη αιτιότητα, δεν είναι χωρίς περιορισμούς. Ένας σημαντικός περιορισμός των μελετών κοόρτης, ειδικά όταν μελετάμε μια σπάνια ασθένεια ή μια ασθένεια με μακρά λανθάνουσα περίοδο (

π.χ.

καρκίνου), είναι ότι μπορεί να μην υπάρχει αρκετό αποτελέσματα κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης για να παράγει μια ακριβή εκτίμηση αποτελέσματος [40].

μια εναλλακτική μέθοδος για να μελετήσει τη συσχέτιση μεταξύ των αλλεργιών και ΕΘΕΓ είναι «Μέντελ τυχαιοποίηση», το οποίο χρησιμοποιεί ένα λειτουργικό γενετικό πολυμορφισμό ως καθοριστική μεταβλητή για να μελετήσει τη σχέση μεταξύ τροποποιήσιμο ανοιγμάτων και ασθένειας στην παρατήρησης μελέτες [41]. Γενετικοί πολυμορφισμοί δεν υπόκεινται σε ανάκληση ή προκαταλήψεις επιλογής και ως εκ τούτου μπορεί να χρησιμεύσει ως μια πιο αντικειμενική δείκτη. Για παράδειγμα, η ιντερλευκίνη-4 είναι ένα κλειδί κυτοκίνη που επάγει αφελή Τ-βοηθητικών κυττάρων να διαφοροποιούνται σε Τ-βοηθητικά 2 κύτταρα, τα οποία διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη των αλλεργιών [42]. Η Τ αλληλόμορφο ενός υποκινητή πολυμορφισμού ενός νουκλεοτιδίου του ιντερλευκίνης-4 γονίδιο, C-589T (επίσης γνωστό ως C-590T ή rs2243250), έχει συσχετισθεί με ένα υψηλότερο επίπεδο της IgE στον ορό και μεγαλύτερο κίνδυνο αλλεργίας [43]. Μέχρι σήμερα, τρεις μελέτες έχουν εξετάσει τη σχέση μεταξύ rs2243250 και ΕΘΕΓ, ειδικά καρκίνο του στόματος [44] – [46]. Δύο από τις τρεις μελέτες έδειξαν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του στόματος είτε με το αλληλόμορφο C [45] ή το CC γονότυπο [46], σύμφωνα με μια αντίστροφη σχέση μεταξύ των αλλεργιών και του ΕΘΕΓ. Ωστόσο, μια μελέτη ανέφερε ένα αντίθετο εύρημα με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του στόματος που σχετίζονται με το γονότυπο ΤΤ [44]. Με περισσότερες έρευνες rs2243250 και άλλων γενετικών πολυμορφισμών που σχετίζονται με αλλεργίες, μπορεί να αποσαφηνιστεί η πραγματική ένωση και ο υποκείμενος βιολογικός μηχανισμός μεταξύ των αλλεργιών και του ΕΘΕΓ.

Η τρέχουσα μετα-ανάλυση δείχνει ότι η αντίστροφη σχέση μεταξύ των αλλεργιών και ΕΘΕΓ μπορεί είναι ιδιαίτερα ισχυρή για την αλλεργική ρινίτιδα. Έχει καιρό παρατηρηθεί ότι δεν είναι όλα τα άτομα με ατοπική τάση θα αναπτύξει αλλεργικά συμπτώματα και εκείνους που αναπτύσσουν αλλεργίες μπορεί να έχουν διαφορετικά συμπτώματα με μερικά αναπτύξουν άσθμα, ενώ άλλοι αναπτύσσουν αλλεργική ρινίτιδα ή διαφορετικούς συνδυασμούς συμπτωμάτων [13], [15]. Μελέτες έχουν ανιχνευθεί IgE σε συγκεκριμένα αλλεργιογόνα στη ρινική πλύση μεταξύ των ασθενών με αλλεργική ρινίτιδα, ανεξάρτητα από την κατάστασή τους συστημικής τεστ αλλεργίας, γεγονός που υποδηλώνει τη σημασία της τοπικής παραγωγής IgE στην ανάπτυξη της αλλεργικής ρινίτιδας [15]. Είναι πιθανό ότι η αλλεργική ρινίτιδα μπορεί να αποτελεί ένδειξη για μια πιο ενεργή τοπική ανοσία στην ανώτερης αναπνευστικής οδού κατά των ξένων ουσιών, που οδηγεί σε μειωμένο κίνδυνο ΕΘΕΓ? Ωστόσο, αυτό πρέπει να επιβεβαιωθεί με περαιτέρω έρευνες.

Η αντίστροφη σχέση μεταξύ των αλλεργιών και ΕΘΕΓ ήταν παρούσα κυρίως στους άνδρες, όπως προκύπτει από τα αποτελέσματα της τρέχουσας μετα-ανάλυση. Ενώ δεν υπάρχει προφανής εξήγηση αυτής της παρατήρησης, αρκετές διαφορές ΕΘΕΓ μεταξύ ανδρών και γυναικών μπορεί να παρέχει ενδείξεις. Η συχνότητα εμφάνισης του ΕΘΕΓ είναι υψηλότερη στους άνδρες από τις γυναίκες, που κυμαίνονται από 1,6 φορές έως 9,8 φορές υψηλότερες, ανάλογα με τις ανατομικές περιοχές και τις περιοχές του κόσμου. Μελέτες έχουν δείξει ότι μια υψηλότερη αναλογία HNC μεταξύ των ανδρών (74-82%) μπορεί να αποδοθεί σε αλκοόλ και τσιγάρων σε σύγκριση με τις γυναίκες (50-61%) [7], [47], [48], υποδηλώνοντας ότι HNC στις γυναίκες μπορεί να έχει άλλες αιτίες που είναι λιγότερο κοινή μεταξύ των ανδρών. Παρά το γεγονός ότι το κάπνισμα μπορεί να εξηγήσει περισσότερες από τις περιπτώσεις ΕΘΕΓ στους άνδρες από ό, τι στις γυναίκες, οι γυναίκες φαίνεται να είναι πιο ευαίσθητα στην καρκινογόνο δράση του τσιγάρου. Για εκείνους που κάπνιζαν μέχρι ένα πακέτο τσιγάρων ημερησίως, ο κίνδυνος ΕΘΕΓ ήταν υψηλότερο στις γυναίκες (αναλογία κινδύνου: 3.08, 95% CI: 1,77 – 5,36) από ό, τι στους άνδρες (αναλογία κινδύνου: 1.26, 95% CI: 0,99 – 1,61) [49]. Οι πιθανές διαφορές ως προς τις αιτίες του και το ενδεχόμενο να ΕΘΕΓ μεταξύ ανδρών και γυναικών μπορεί να συνέβαλαν στη διαφορά τους στη σύνδεση μεταξύ των αλλεργιών και του ΕΘΕΓ. Περισσότερες έρευνες για αυτές τις διαφορές των δύο φύλων μπορεί να βοηθήσει στη δημιουργία του βιολογικού μηχανισμού που διέπουν τη σχέση μεταξύ των αλλεργιών και του ΕΘΕΓ.

Πολλά περιορισμοί πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά την ερμηνεία των αποτελεσμάτων της τρέχουσας ανάλυσης. Επειδή μελέτη ασθενών-μαρτύρων μας είναι το νοσοκομείο με βάση, είναι δύσκολο να καθοριστεί αν οι υποθέσεις και οι έλεγχοι προκύπτουν από τον ίδιο πληθυσμό πηγή. πρόσληψη του νοσοκομείου μας είναι ένα σημαντικό ιατρικό κέντρο στη νότια Ταϊβάν, και πάνω από το 95% των συμμετεχόντων στη μελέτη μας ήρθε από την επαρχία όπου βρίσκεται το νοσοκομείο. Ακόμα κι αν προσπαθήσαμε να αποκλείσει τους ελέγχους με ασθένειες που σχετίζονται με τη χρήση αλκοόλ, betel λίρες, και το κάπνισμα, η δυνατότητα παραμένει ότι οι έλεγχοι μας δεν μπορεί να είναι αντιπροσωπευτικό του πληθυσμού υπόβαθρο για τις περιπτώσεις. Για την μετα-ανάλυση, μελέτες ήταν ετερογενή στο σχεδιασμό, τον πληθυσμό ασθενών, τοποθεσίες ασθένεια, και τα είδη των αλλεργιών αξιολογηθεί. Έχουμε διερευνηθούν οι πηγές ετερογένειας εκτελώντας υποομάδα αναλύσεις από τον σχεδιασμό της μελέτης, χώρους ασθένεια, τα είδη των αλλεργιών και των δύο φύλων.