Αφηρημένο

Ιστορικό και Στόχοι

Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει καθαρτικά πολυαιθυλενογλυκόλη μπορεί να μειώσει καρκίνο του παχέος εντέρου (CRC) κινδύνου. Αυτή η μελέτη είχε ως στόχο να διερευνήσει τη σχέση μεταξύ πολυαιθυλενογλυκόλη συνταγογράφηση και του κινδύνου CRC.

Μέθοδοι

Μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων ένθετα μέσα σε μια ομάδα του καθαρτικού χρήστες διεξήχθη χρησιμοποιώντας δεδομένα από τη βάση δεδομένων του Γενικού UK Πρακτική Έρευνας . Έξι ελέγχων ανά περίπτωση εντοπίστηκαν και να λογοδοτήσουν για το χρόνο της CRC μολύβδου, επιλέχθηκαν επιπλέον σετ ελέγχου κατά την ημερομηνία δείκτη αναδρομική ισχύ από 1 έως 5 έτη. Η έκθεση σε μακρογγολών και συμμεταβλητή κατάσταση πριν από κάθε μία από τις αναδρομικές ημερομηνίες δείκτη ιδρύθηκε. Υπό όρους λογιστική παλινδρόμηση χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό του κινδύνου CRC μετά από πολυαιθυλενογλυκόλη συνταγογράφησης προσαρμοσμένο για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες

Αποτελέσματα

Εντοπίστηκαν 4734 περιστατικό CRC περιπτώσεις.? 2722, 2195, 1789, 1481 και 1214 είχε λάβει καθαρτικό συνταγή πριν από τις ημερομηνίες δείκτη αναδρομική ισχύ από 1 έως 5 έτη. Μια πρόταση ενός μη-σημαντική μείωση του CRC κινδύνου που συνδέεται με το «πολυαιθυλενογλυκόλη μετά από άλλες καθαρτικό» συνταγογράφηση παρατηρήθηκε όταν η ημερομηνία δείκτης αναδρομική ισχύ από την 1 και 2 ετών, ή

adj = 0,87 (CI

950,74 – 1,03) και OR

adj = 0,80 (CI

950,65 – 1,00) σε σύγκριση με μη-πολυαιθυλενογλυκόλη καθαρτικό έκθεσης. Οι αναλογίες πιθανοτήτων μειωθούν περαιτέρω και ήταν σημαντικές, όταν με αναδρομική ισχύ από 3, 4 και 5 ετών, ή

adj = 0,68 (CI

950,50 – 0,92), ή

adj = 0,60 (CI

950,40 – 0,90 ) ή

adj = 0,30 (CI

950,14 – 0,64), αντίστοιχα. Αυτή η μείωση του κινδύνου δεν παρατηρήθηκε, ωστόσο, για το «πολυαιθυλενογλυκόλη μόνο» και «πολυαιθυλενογλυκόλη πριν από άλλες καθαρτική« κατηγορίες έκθεσης.

Συμπεράσματα

Σε αυτή τη μελέτη παρατηρήθηκε μειωμένο CRC κίνδυνο που συνδέεται με πολυαιθυλενογλυκόλη συνταγογράφηση μετά αντιπροσωπεύοντας το προβάδισμα χρόνο για CRC. απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να καθοριστεί αν η σχέση είναι αιτιώδης και κατά πόσο μπορεί εν μέρει να εξηγηθεί από επιλεκτική συνταγογράφηση

Παράθεση:. Charlton RA, Snowball JM, Bloomfield Κ, de Vries CS (2013) Καρκίνος του παχέος Μείωση του κινδύνου μετά από μακρογόλη έκθεσης: Μια Colson και ένθετα μελέτη περίπτωσης ελέγχου στο Ηνωμένο Βασίλειο. PLoS ONE 8 (12): e83203. doi: 10.1371 /journal.pone.0083203

Συντάκτης: Lin Chen, Το Πανεπιστήμιο του Σικάγο, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 23 του Αυγ, 2013? Αποδεκτές: 8 Νοέμβρη 2013? Δημοσιεύθηκε: 20 του Δεκεμβρίου 2013

Copyright: © 2013 Charlton et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από Norgine Ltd. Ο σχεδιασμός της μελέτης, ανάλυσης και ερμηνείας διεξήχθησαν ανεξάρτητα από την πηγή χρηματοδότησης και οι συγγραφείς είχαν συμβατική ελευθερία να δημοσιεύσει. Ένας υπάλληλος του χρηματοδότη (Dr Chris Hewson) είχε, ωστόσο, να συμβάλει στην ενότητα εισαγωγή του χειρογράφου, το οποίο έχουμε αναγνωρίσει. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή δεδομένων και την ανάλυση και την απόφαση να δημοσιεύσει

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Σε σχέση με την οποία κηρύσσεται η εμπορική χρηματοδότης αυτού του έργου, η μελέτη αυτή χρηματοδοτήθηκε στο εμπόριο με Εφαρμογές Norgine Ltd. Διεθνούς Ευρεσιτεχνίας έχουν κατατεθεί σχετικά με το έργο που περιγράφεται στην παρούσα δημοσίευση και Δρ Charlton και ο καθηγητής de Vries έχουν ονομαστεί επί των αιτήσεων αυτών. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων σε όλες τις PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών. Οι συγγραφείς δεν έχουν άλλα πιθανά ανταγωνιστικά συμφέροντα να αποκαλύψει.

Ιστορικό

καρκίνος του παχέος εντέρου είναι μια κοινή κακοήθεια και η κύρια αιτία νοσηρότητας και θνησιμότητας [1]. Το 2002 περίπου ένα εκατομμύριο άτομα διαγνώστηκαν με τη νόσο παγκοσμίως [2]. Ένα μεγάλο ποσοστό των καρκίνων του παχέος εντέρου αναπτύσσονται μέσα προϋπάρχουσα αδενωματώδεις πολύποδες ή αδενώματα, μια διαδικασία η οποία εκτιμάται ότι θα λάβει μεταξύ πέντε και δέκα ετών [1].

Τα τελευταία χρόνια η έρευνα έχει διεξαχθεί στο δυναμικό της χημειοπροφύλαξη ορθοκολικού αδενώματος και ορθοκολικού καρκίνου με τα συνηθέστερα μελέτησαν παράγοντες που είναι μη-στεροειδή αντι-φλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), συμπεριλαμβανομένης της ασπιρίνης [3], [4]. Αρχικά οι μελέτες επικεντρώθηκαν σε άτομα υψηλού κινδύνου πριν από τη μετάβαση σε μελέτες στο γενικό πληθυσμό. Υπάρχουν τώρα στοιχεία από τις δύο τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες [5] -. [7] και επιδημιολογικές μελέτες [8], γεγονός που υποδηλώνει ότι τα ΜΣΑΦ είναι παράγοντες προφύλαξης, με την μακροχρόνια έκθεση που σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο τόσο αδενώματα του παχέος εντέρου και του παχέος εντέρου

Πολυαιθυλενογλυκόλες (PEG) είναι αδρανή πολυμερή που έχουν ιδιότητες απορρόφησης νερού και να ενεργούν ως καθαρή οσμωτική παράγοντες. Η έρευνα κατά την τελευταία δεκαετία έδειξε PEG ότι είναι ισχυροί αναστολείς της καρκινογένεσης σε ποντικούς και αρουραίους [9] – [11]. Ο ακριβής μηχανισμός δράσης παραμένει ασαφής, αν και έχει προταθεί ότι μπορεί να οφείλεται στην καταστολή του πολλαπλασιασμού των κυττάρων και την επαγωγή της απόπτωσης (προ) καρκινικά κύτταρα, πιθανώς ως συνέπεια της ικανότητας PEG να αναστέλλουν την έκφραση και τη λειτουργία του βλεννογόνου του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) [11] – [14]. Σε γενικές γραμμές, σε κυτταρικό επίπεδο, η πλειοψηφία των παραγόντων χημειο-προληπτικούς αυξάνουν την απόπτωση και /ή αναστέλλουν τον πολλαπλασιασμό? τόσο από τις δράσεις αυτές έχουν καθοριστεί για PEG

in vitro

και

in vivo

[12], [15]. PEG διευκολύνει αυτά τα αποτελέσματα μέσω της αναστολής του EGFR μεσολάβηση έκφραση σαλιγκάρι, που οδηγεί σε ταυτόχρονη αύξηση των επιπέδων της Ε-καδερίνης [11], [14]. Αυτή η αυξημένη έκφραση των αποτελεσμάτων Ε-καδερίνης σε αναστολή της β-κατενίνης μεσολαβεί έκφραση της κυκλίνης-D1, ένα μονοπάτι το οποίο έχει καθιερωθεί ως κεντρικό πρώιμα γεγονότα που σχετίζονται με την καρκινογένεση του παχέος εντέρου. Ένας ρόλος για PEG στην επαγωγή του ρυθμιστή ρ21 του κυτταρικού κύκλου έχει επίσης αποδειχθεί [16]. Τέλος, έχει διατυπωθεί η υπόθεση ότι, επειδή οι λιπιδικές σχεδίες δειχθεί ότι παίζουν ρόλο στην σηματοδότηση EGFR, μπορεί να είναι ότι οι φυσικοχημικές ιδιότητες της PEG επιτρέπουν μια αλληλεπίδραση με, και την διακοπή της, αυτές τις δομές. Αυτό στη συνέχεια θα οδηγήσει σε δυσλειτουργία στη συναρμολόγηση και μετατόπιση των λειτουργικών EGFR, με τελικό αποτέλεσμα την αναστολή της κατάντη σηματοδότησης [17]. Μελέτη ευρήματα σε ποντίκια και αρουραίους έδειξαν, ωστόσο, ότι η επίδραση κατασταλτική της PEG είναι αναστρέψιμη και ότι η πρόληψη του μη-φυσιολογικών κρυπτών εστιών σταματάει όταν διακόπτεται η θεραπεία [10].

PEG, που συνήθως αναφέρονται ως μακρογόλες, έχουν πολλές εφαρμογές συμπεριλαμβανομένης της χρήσης ως ενός οσμωτικού καθαρτικού που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των συμπτωμάτων της χρόνιας δυσκοιλιότητας και ως παρασκευάσματα καθαρισμό του εντέρου σε υψηλότερες δόσεις [18]. Λαμβάνοντας υπόψη την πιθανή χημειοπροφύλαξη αποδειχθεί σε αρουραίους και ποντίκια θεωρήθηκε χρήσιμη η διερεύνηση του ρόλου της macrogols ως χημειοπροληπτική παράγων του καρκίνου του παχέος εντέρου στον άνθρωπο. Για τις γνώσεις μας, μόνο μια μελέτη προσπάθησε να αξιολογήσει τις δυνατότητες χημειοπροληπτικές μακρογκόλης καθαρτικά στον άνθρωπο [19]. Σε αυτό τον πληθυσμό με βάση τα πορίσματα της διατομής της μελέτης υποδηλώνουν μια προστατευτική επίδραση ενός πολυαιθυλενογλυκόλη-4000 με βάση καθαρτικό παρατηρήθηκαν, ωστόσο δεν ελήφθη υπόψη το χρονοδιάγραμμα των macrogol έκθεσης σε σχέση με την έναρξη της νόσου ή με τη διάρκεια ή την ποσότητα της χρήσης πολυαιθυλενογλυκόλη [ ,,,0],19]. Μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή της επίδρασης της μακρογγολών σε κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου έκτοτε έχει ξεκινήσει, τα αποτελέσματα της οποίας αναμένονται προς το τέλος του 2014 [20]. Η μελέτη των κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου και καθαρτικό έκθεση περιπλέκεται από το μακρύ χρόνος για την ανάπτυξη του καρκίνου του παχέος εντέρου. Επιπλέον, μια αλλαγή στις συνήθειες του εντέρου είναι συχνά ένα από τα πρώτα που παρουσιάζουν συμπτώματα της νόσου, τα άτομα είναι πιθανό να χρησιμοποιήσει καθαρτικά σε μια βάση «όπως απαιτείται» και μπορούν να στραφούν μεταξύ των προϊόντων. Σχεδιάσαμε μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων, ένθετα μέσα σε μια ομάδα από καθαρτικό χρηστών, που είχε ως στόχο να αξιολογηθεί η σχέση μεταξύ πολυαιθυλενογλυκόλη καθαρτικό της έκθεσης και του κινδύνου καρκίνου του παχέος εντέρου, ενώ η λήψη αυτών των συγχυτικούς παράγοντες υπόψη.

δήλωση Δεοντολογίας

Η βάση δεδομένων Γενικής Ιατρικής Έρευνας (GPRD) έχει μια ενιαία έγκριση Multi-Κέντρο Ηθικής για όλες τις μελέτες παρατήρησης χρησιμοποιώντας δεδομένα GPRD.

Μέθοδοι

σχεδιασμός μελέτης

η μελέτη χρησιμοποίησε δεδομένα από τη βάση δεδομένων Γενικής Ιατρικής Έρευνας (GPRD) και ήταν μια μελέτη κοόρτης καθαρτικό στους χρήστες με μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων ένθετα μέσα σε αυτή την ομάδα για να μειωθεί ο κίνδυνος σύγχυσης από την ένδειξη. Η διάρκεια της μελέτης έτρεξε από 1ης Ιανουαρίου 2000 έως τις 18 Φεβρουαρίου 2009.

Δεδομένα πηγή

Το GPRD είναι μια ηλεκτρονική βάση δεδομένων που περιέχει ανώνυμα διαχρονικά δεδομένα που συλλέγονται από το Ηνωμένο Βασίλειο γενική πρακτική και αποτελείται κυρίως από κωδικοποιημένα δεδομένα που έχουν εισαχθεί από γενικούς ιατρούς (παθολόγους), στο πλαίσιο της κλινικής διαχείρισης των ασθενών. Χρησιμοποιείται ευρέως για την επιδημιολογία και την ασφάλεια των φαρμάκων της έρευνας [21]. Όταν ένας ασθενής επισκέπτεται του ή της GP, την ημερομηνία και το είδος της διαβούλευσης καταγράφεται μαζί με τα τυχόν συμπτώματα και την κλινική διάγνωση, λεπτομερή στοιχεία των συνταγών και κάποια από τα αποτελέσματα των κλινικών ερευνών και δοκιμών. Η καταγραφή των δεδομένων από κάθε πρακτική GP υπόκειται σε ελέγχους ποιότητας και του παρόχου δεδομένων, τα Φαρμάκων και προϊόντων υγείας Ρυθμιστική Αρχή (MHRA), αναθέτει σε κάθε πράξη ένα (UTS) ημερομηνία «up-to-πρότυπο», η οποία είναι η ημερομηνία που η πάροχος δεδομένων θεωρείται η πρακτική να έχουν αρχίσει να συμβάλλουν δεδομένων που είναι ένα πρότυπο που είναι κατάλληλο για τους σκοπούς της έρευνας. Κατά το χρόνο της μελέτης, η GPRD περιείχε πάνω από 57 εκατομμύρια χρόνια προσώπου δεδομένων και ενεργά τη συλλογή δεδομένων σχετικά με περίπου 4 εκατομμύρια ασθενείς (~ 7% του πληθυσμού του Ηνωμένου Βασιλείου) που έχουν καταχωρηθεί σε περίπου 500 πρακτικές GP εντός του Ηνωμένου Βασιλείου [22].

πληθυσμός Μελέτη

η καθαρτική ομάδα χρήστης αποτελείτο από όλους τους ασθενείς GPRD μόνιμα εγγεγραμμένοι σε, ή να μεταφερθούν έξω από, μια πρακτική GP παρέχοντας στοιχεία ότι η MHRA θεωρείται UTS για τους σκοπούς της έρευνας και οι οποίοι είχαν έλαβαν τουλάχιστον μία καθαρτική συνταγή κατά τη χρονική περίοδο τα δεδομένα τους θεωρήθηκε UTS. Καθαρτικό προϊόντα ήταν εκείνες που ταξινομούνται σύμφωνα με το κεφάλαιο 1.6.1-1.6.5 του Βρετανικού Εθνικού Συνταγολογίου. Αυτά περιλαμβάνονται όλα τα διεγερτικά, οσμωτική και χύμα καθαρτικά, κοπράνων μαλακτικά και παρασκευάσματα καθαρισμού του εντέρου. Όλοι οι συμμετέχοντες έπρεπε να έχουν τουλάχιστον έξι μήνες δεδομένων UTS πριν την είσοδο στην μελέτη μεταξύ της 1ης Ιανουαρίου 2000 και στις 18 Φεβρουαρίου 2009.

Αναγνώριση των ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου

Καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC) ορίστηκε σύμφωνα με τη Διεθνή Ταξινόμηση των Νόσων 9

η έκδοση και περιλαμβάνονται ICD-9 153 – 154,1 (συμπεριλαμβανομένης). Οι αλγόριθμοι που χρησιμοποιούνται για τον εντοπισμό περιπτώσεων περιστατικό της CRC έχουν περιγραφεί αλλού [23]. Για να συνοψίσουμε, τα άτομα αναγνωρίστηκαν ως πρόσφατα διαγνωστεί με CRC αν είχαν ένα από τα ακόλουθα:

κώδικα CRC διάγνωση συν πρόσθετα αποδεικτικά στοιχεία, όπως η ιατρική τους κωδικούς που αφορούν παχέος εντέρου χειρουργική επέμβαση, τσάντες κολοστομίας, επανεξέταση φροντίδα του καρκίνου, χημειο – ή ακτινοθεραπεία, η παρηγορητική αγωγή ή ανίατη ασθένεια?

ένα «νεόπλασμα αβέβαιης συμπεριφοράς» κώδικα είτε του παχέος εντέρου ή του ορθού καθώς και τα δικαιολογητικά για να επιβεβαιώσετε ότι ήταν κακοήθεις, όπως κώδικες μορφολογία του καρκίνου?

γενικός κώδικας του καρκίνου καθώς και αποδεικτικά στοιχεία ότι ήταν ο καρκίνος του παχέος εντέρου ή του ορθού, όπως κώδικες που σχετίζονται με ορθοκολικό χειρουργική επέμβαση.

η

οι υποθέσεις με CRC δευτερεύουσα σε άλλο καρκίνο αποκλείστηκαν. . Όλα τα CRC περιπτώσεις εντοπίστηκαν καλυμμένη με το καθεστώς του ανοίγματος

Η ημερομηνία δείκτη CRC ελήφθη ως την παλαιότερη:

την ημερομηνία της πρώτης διάγνωσης CRC

την ημερομηνία της κάθε CRC χειρουργική επέμβαση ή την τσάντα κολοστομία αρχεία, ή

την ημερομηνία της κάθε διαγνωστικής διαδικασίας ή τη μορφολογία του καρκίνου εγγραφές σε 6 μήνες πριν από το καρκίνο ή νεόπλασμα αβέβαιο ρεκόρ συμπεριφοράς.

η

Αναγνώριση χειριστηρίων

για κάθε περίπτωση CRC, έξι έλεγχοι τυχαία προσδιορίζονται από την ίδια καθαρτική πληθυσμού κοόρτη συμφωνημένα στην έτος γέννησης, το φύλο και η ημερομηνία της πρώτης καθαρτικό συνταγή ± 6 μήνες. Προσοχή δόθηκε κατά τη φάση του σχεδιασμού της μελέτης για το πρόγραμμα προσυμπτωματικού ελέγχου του καρκίνου του εντέρου στο Ηνωμένο Βασίλειο, που ξεκίνησε πιλοτικά από το 2000-2002 και ξεδιπλώσει σε περιφερειακή βάση από το 2006. Το συμπέρασμα ήταν ότι ταιριάζουν με την πρακτική θα ήταν αναγκαία μόνον αν τα πρότυπα καθαρτικό συνταγογράφηση διέφερε μεταξύ πρακτικές GP που ήταν και δεν συμμετέχουν στο πρόγραμμα προσυμπτωματικού ελέγχου, και αυτό πιστεύεται ότι είναι απίθανο. Οι έλεγχοι πρέπει να είναι απαλλαγμένα από ασθένειες (δηλαδή δεν έχουν διαγνωσθεί με CRC) για και πριν από την ημερομηνία δείκτη της υπόθεσης. Οι έλεγχοι πρέπει να έχουν ≥6 μήνες UTS δεδομένων πριν από την ημερομηνία δείκτη της υπόθεσης.

Η κατάταξη των καθαρτικό έκθεσης

καθαρτικό του καθεστώτος του ανοίγματος των συμμετεχόντων στη μελέτη ήταν κατατάσσονται σε τέσσερις κατηγορίες όπως απεικονίζεται στο Σχήμα 1. Μέχρι το σημείο κάποιος έλαβε την πρώτη συνταγή πολυαιθυλενογλυκόλη τους στην GPRD χρόνο προσώπου τους χαρακτηρίστηκε ως «η χρήση μη-πολυαιθυλενογλυκόλη μόνο». Από το σημείο που λαμβάνει μια συνταγή για μια πολυαιθυλενογλυκόλη φορά πρόσωπο τους είχε χαρακτηριστεί είτε ως «Macrogol χρησιμοποιούν μόνο», «Macrogol χρήση πριν από τους άλλους» ή «Μακρογόλη χρησιμοποιείτε μετά άλλα» ανάλογα με την περίπτωση. Αυτό έγινε επειδή: α) Τα καθαρτικά φάρμακα άλλα από macrogols δεν πιστεύεται ότι προκαλούν οποιαδήποτε αύξηση ή μείωση στην CRC κινδύνου? β) δεν ήταν σαφές εάν μία δόση πολυαιθυλενογλυκόλη θα μπορούσε να έχει αντίκτυπο στην CRC του κινδύνου, αν υπήρχε ένα φαινόμενο όριο (ένας ελάχιστος αριθμός δόσεων ήταν απαραίτητη για να επιτευχθεί μείωση του CRC κινδύνου) ή αν υπήρχε δόσης ή τη διάρκειά του ένωση απάντηση, και γ) αν, αν υπήρχε μια μείωση του CRC κίνδυνος που προκαλείται από πολυαιθυλενογλυκόλη αξιοποίηση, αυτό ήταν λόγω της μείωσης της έναρξης του όγκου ή μείωση της εξέλιξης του όγκου. Μια πρόσθετη κατηγορία έκθεσης ‘του πολυαιθυλενογλυκόλη »δημιουργήθηκε επίσης. Κατά τη διάρκεια του μεγαλύτερου μέρους της περιόδου της μελέτης, η «μη-πολυαιθυλενογλυκόλη μόνο» και «πολυαιθυλενογλυκόλη μετά από άλλες« κατηγορίες θα αντανακλάται κοινή πρακτική σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές συνταγογράφησης, ενώ «Macrogol μόνο» και «πολυαιθυλενογλυκόλη πριν από τους άλλους», θα ήταν ασυνήθιστο . Προς τα τελευταία χρόνια της μελέτης, ωστόσο, μακρογγολών είχαν πιο συχνά να συνταγογραφείται ως καθαρτικό της πρώτης επιλογής. Όλα καθαρτικό κατάταξη της έκθεσης πραγματοποιήθηκε καλυμμένη με το καθεστώς CRC. Για ένα δείγμα των ασθενών, χωρίς κείμενο με σχόλια που καταγράφονται, εκτός από ένα ιατρικό κώδικα κατά την ημερομηνία που ένα άτομο αλλάξει καθαρτικό τύπο κλήθηκαν και επανεξετάζονται για να παρέχουν πληροφορίες σχετικά με τους λόγους για τους οποίους τα άτομα ενεργοποιηθεί προϊόντων.

Η

σκέψεις Ισχύς

Η μελέτη που κινούνται στο σχεδιασμό ασθενών-μαρτύρων. υπολογισμοί Μέγεθος δείγματος πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας Stata και βασίστηκαν σε μία άλφα του 0.05 και 80% της ισχύος. Με βάση τα μακρογγολών υπόθεση είχε το 10% του μεριδίου της αγοράς καθαρτικό και με την επιλογή των 6 ελέγχων ανά περίπτωση, για να αποδειχθεί μια μείωση κατά 20% στο CRC κίνδυνο περίπου απαιτήθηκαν 2.472 νέα κρούσματα? να επιδείξει μια μείωση κατά 25% του κινδύνου απαιτήθηκαν 1.532 περιπτώσεις. Αν μακρογγολών είχε το 20% της αγοράς, τότε οι αριθμοί αυτοί έγιναν 1.358 και 837 αντίστοιχα.

Προχρονολόγηση του παχέος ημερομηνία δείκτη καρκίνου

Με δεδομένο το μεγάλο χρονικό διάστημα της CRC, η έκθεση σχετικά με την ημερομηνία δείκτη είναι άσχετο κατά την αξιολόγηση της αιτιότητας. Αντ ‘αυτού, για την ίδρυση της έκθεσης κατά τη στιγμή της έναρξης του όγκου ή την εξέλιξη του όγκου είναι πιο επίκαιρο. Με αυτό κατά νου έχουμε επιλέξει πρόσθετες νέες σειρές των ελέγχων κατά την ημερομηνία δείκτη μείον 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 και 60 μήνες. Για κάθε ανάλυση που οι αναλύσεις των παραγόντων έκθεσης και κινδύνου διεξήχθησαν με βάση την αναδρομική ημερομηνία δείκτη που σημαίνει ότι τυχόν αλλαγές στην κατάσταση ή παράγοντες κινδύνου έκθεσης κατά τη διάρκεια της περιόδου μεταξύ της αναδρομική ισχύ από την ημερομηνία δείκτη και την αρχική ημερομηνία δείκτη αγνοήθηκαν στη βάση ότι αυτά ήταν άνευ σημασίας, διότι ο καρκίνος ήταν ήδη παρόντες, αλλά δεν είχε διαγνωστεί ακόμα. Είχε υποτεθεί ότι αν καθαρτικά πολυαιθυλενογλυκόλη έκανε μειωθεί CRC κίνδυνο τότε κάθε ένωση βρέθηκε να γίνεις πιο δυνατός ή να παραμείνουν σταθερές με αναδρομική από την ημερομηνία δείκτη. Αυτή η μέθοδος έχει χρησιμοποιηθεί προηγουμένως για να προσδιορίσει έναν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του ενδομητρίου που σχετίζονται με τιβολόνη [24], επιβεβαιώθηκε αργότερα [25], και μια παρόμοια μέθοδος προχρονολόγηση έχει χρησιμοποιηθεί σε μια μελέτη του διαβήτη για να αξιολογήσει τη σύνδεση μεταξύ της μετφορμίνης και της επίπτωσης της καρκίνο του προστάτη [26].

Αναγνώριση των στοιχείων σχετικά με τους δυνητικούς παράγοντες κινδύνου για καρκίνο του παχέος εντέρου

οι πληροφορίες συλλέχθηκαν, όπου αυτά είναι διαθέσιμα, για τις δύο περιπτώσεις και τους ελέγχους για συμπαράγοντες που έχουν αναφερθεί ή προταθεί να είναι είτε ένας παράγοντας κινδύνου για, ή έχουν προστατευτική επίδραση έναντι, CRC? αυτό περιλαμβάνονται το κάπνισμα, την κατάσταση κατανάλωσης αλκοόλ, το σώμα μάζας-δείκτη, η κοινωνικοοικονομική κατάσταση, η φλεγμονώδης νόσος του εντέρου, την ιστορία του πριν από τον καρκίνο (εκτός από CRC και βασικοκυτταρικό καρκίνωμα), ο διαβήτης, η χολοκυστεκτομή, συνταγές για οποιοδήποτε από τα ακόλουθα: ασπιρίνη, μη στεροειδή αντι-φλεγμονώδη φάρμακα, 5-αμινοσαλικυλικό οξύ, στατίνες, τα οπιοειδή, η θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης, συμπληρώματα ασβεστίου, dantron περιέχουν καθαρτικά. Το κάπνισμα, το αλκοόλ, το δείκτη μάζας σώματος και τα δεδομένα της κοινωνικοοικονομικής κατάστασης έγιναν με βάση την κατάσταση του ασθενούς κατά την ημερομηνία δείκτη και για τις αναδρομικές σειρές ανάλυση σχετικά με την αναδρομική ημερομηνία δείκτη. Κοινωνικοοικονομική κατάσταση βασίστηκε σε ένα δείκτη της πολλαπλάσιας στέρησης (IMD) βαθμολογία quintile σε επίπεδο ασθενή. CRC κίνδυνος σχετίζεται με τη διατροφή και πληροφορίες σχετικά με τη διατροφή δεν έχει καταγραφεί εντός της GPRD. Ωστόσο, πληροφορίες σχετικά με την κοινωνικοοικονομική κατάσταση του δείκτη μάζας σώματος και συμπεριλήφθηκε ως μέτρα μεσολάβησης.

πολύποδες του παχέος εντέρου, κολονοσκοπήσεις και sigmoidoscopies

Όπως παχέος πολύποδες είναι πρόδρομοι συχνά CRC, την καταγραφή των πολυπόδων του παχέος εντέρου για την GPRD εξερευνήθηκε με στόχο ότι εάν υπήρχαν επαρκή στοιχεία, οι έρευνες θα πρέπει να διεξάγονται για να προσδιοριστεί εάν υπήρξε οποιαδήποτε αποδεικτικά στοιχεία για να επιβεβαιώσει ή να διαψεύσει τα ευρήματα της μελέτης ασθενών-μαρτύρων CRC. Ωστόσο, αναγνωρίστηκε από την αρχή ότι η συντριπτική πλειοψηφία των πολυπόδων είναι αδιάγνωστες και ήταν εύλογο ότι η ήδη υπάρχουσα οργάνωση δεν θα μπορούσε να προσδιοριστεί με GPRD ως αποτέλεσμα. Για την αντιμετώπιση της πιθανής σύγχυσης με την ένδειξη, αξιολογήσαμε επίσης την καταγραφή και τη σύνδεση με τρία ή περισσότερα κολονοσκοπήσεις ή sigmoidoscopies.

Στατιστικές αναλύσεις

Η επιβίωση αναλύει τη χρήση αναλογικών κινδύνων κατά Cox μοντέλων με το χρόνο εξαρτάται συμμεταβλητές πραγματοποιήθηκαν για τη μελέτη κοόρτης για να αξιολογήσει τα ποσοστά επιβίωσης για ορθοκολικό διάγνωση του καρκίνου, την προσαρμογή για την ηλικία (ως συνεχής μεταβλητή) και το φύλο. Επιβίωση αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν επίσης να αξιολογεί όλες τις αιτίες θνησιμότητας μεταξύ πολυαιθυλενογλυκόλη χρήστες σε σύγκριση με εκείνες που προβλέπονται άλλα καθαρτικά. Οι συμμετέχοντες στη μελέτη είχαν ταξινομηθεί ως όντας προβλέπεται καθαρτικά εκτός από μακρογγολών ως πρώτη καθαρτικό τους, μακρογγολών ως πρώτη καθαρτικό τους, ή μακρογκόλες μετά την αρχική έκθεση σε άλλα καθαρτικά. Μόλις οι συμμετέχοντες στη μελέτη είχαν εισέλθει σε μια κατηγορία έκθεσης πολυαιθυλενογλυκόλη, τότε αυτό είναι όπου διατέθηκε το χρόνο πρόσωπο τους, αφού άλλα καθαρτικά δεν πιστεύεται ότι συνδέονται με μια αλλαγμένη κίνδυνο CRC. Ωστόσο, πριν από την είσοδο στην κατηγορία της έκθεσης πολυαιθυλενογλυκόλη ήταν δυνατό για συμμετέχοντες στη μελέτη να συμβάλει χρόνο άτομο στο «μόνη άλλη καθαρτικά» κατηγορία έκθεσης.

Υπό όρους αναλύσεις λογιστικής παλινδρόμησης πραγματοποιήθηκαν για να αξιολογηθεί οποιαδήποτε συσχέτιση μεταξύ της έκθεσης πολυαιθυλενογλυκόλη και CRC κινδύνου στην μελέτη ασθενών-μαρτύρων ένθετη. Όλες οι συμπαράγοντες σημαντική στο επίπεδο του

σ

& lt? 0,20 στα μονομεταβλητών αναλύσεις ελήφθησαν υπόψη για ένταξη στα πολυπαραγοντικά μοντέλα. Συμμεταβλητές παρέμεινε στο πολυπαραγοντικό μοντέλο, αν

σ

≤0.05 ή εάν μεταβληθεί η εκτίμηση κινδύνου κατά περισσότερο από 10%. Οι δοκιμές διεξήχθησαν για τις αλληλεπιδράσεις μεταξύ των μεταβλητών και τη σταθερότητα των μοντέλων αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας μετα-εκτίμηση διαγνωστικών στατιστικές για την υπό όρους μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης. Τρεις αναλύσεις ευαισθησίας που πραγματοποιούνται στο πλαίσιο της μελέτης ασθενών-μαρτύρων με τους αποκλεισμούς ως εξής:

ιδιώτες & lt? 60 χρόνια για να μειώσει τον εσφαλμένο χαρακτηρισμό της έκθεσης από over-the-counter (OTC) καθαρτική χρήση και πάνω από 60 s είναι επιλέξιμες για δωρεάν συνταγές στο Ηνωμένο Βασίλειο?

CRC περιπτώσεις με ημερομηνία δείκτη πριν από το 2003 το νωρίτερο χρήστες πολυαιθυλενογλυκόλη μπορεί να διαφέρουν από την άποψη της CRC κινδύνου από εκείνα τη λήψη του κατά τα τελευταία χρόνια, όταν είχε γίνει μια πιο θεραπεία πρώτης γραμμής?

χρόνιων χρηστών οπιοειδών όπως η αιτιολογία της δυσκοιλιότητας σε χρήστες οπιοειδών θα διαφέρουν από τα μη-χρήστες οπιοειδών.

Η

Ο συνολικός αριθμός των πολυαιθυλενογλυκόλη, λακτουλόζη και άλλες καθαρτικό συνταγών που εκδίδονται προσδιορίστηκαν για κάθε συμμετέχων μελέτη για να μας δώσει τη δυνατότητα να αξιολογήσει οποιαδήποτε σχέση δόσης-απόκρισης. Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση Stata 11.0 [27].

Αποτελέσματα

μελέτη κοόρτης

Εντοπίσαμε 872.959 ασθενείς στην GPRD που είχαν λάβει συνολικά περίπου 10 εκατομμύρια καθαρτικό συνταγές. Συνολικά 721.513 πολυαιθυλενογλυκόλη καθαρτικό συνταγές εντοπίστηκαν για 155.609 άτομα, εκ των οποίων 1.297 (0,2%) ήταν συνταγές για την προετοιμασία καθαρισμό του εντέρου. Το Σχήμα 2 δείχνει τον αριθμό όλων των καθαρτικό συνταγών και πολυαιθυλενογλυκόλη καθαρτική συνταγές για το GPRD ανά ημερολογιακό έτος και η αύξηση του πληθυσμού GPRD.

Η

Εκείνοι που ξεκίνησαν σε ένα καθαρτικό, εκτός από μακρογγολών και στη συνέχεια άλλαξαν σε PEG ήταν λιγότερο πιθανό να αναπτύξουν CRC από εκείνους που δεν λαμβάνουν καμία μακρογγολών καθόλου: ρυθμιστεί αναλογία κινδύνου (HR) 0,67 (CI

95 0,62 – 0,73). Αντίθετα, εκείνοι που ξεκίνησαν με πολυαιθυλενογλυκόλη ως πρώτη καθαρτικό τους είχαν υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης CRC: προσαρμοσμένο HR 2,15 (CI

95 1,94 – 2,36) (Πίνακας S2). Όπως αναμενόταν, πολυαιθυλενογλυκόλη χρήστες που είχαν συνταγογραφηθεί λιγότερες από 21 φακελάκια (πιθανόν σχετίζονται με τη χρήση πολυαιθυλενογλυκόλη λίγο πριν διαγνωστικές διαδικασίες) είχαν περισσότερες πιθανότητες να λάβουν διάγνωση από αυτούς με περισσότερη έκθεση πολυαιθυλενογλυκόλη? HR 10.10 (CI

95 09/20 – 11/10). Η αντοχή του συνδέσμου μειώνεται με την αύξηση της έκθεσης? HR 7,19 (CI

95 6,75 – 7,66) για 21 με 59 φακελάκια και άλλαξε σε ένα προστατευτικό ένωση, HR 0,23 (CI

95 0,17 – 0,31), σε εκείνες που προβλέπονται & gt? 60 φακελάκια. Αξιολόγηση της θνησιμότητας από κάθε αιτία, κατά την μελέτη κοόρτης βρεθεί η επιβίωση ήταν καλύτερη μεταξύ αυτών καθαρτικό χρήστες που εκτίθενται σε μακρογγολών αν προηγήθηκαν άλλα καθαρτικά? προσαρμοσμένο HR 0,85 (CI

95 0,84 – 0,86), αλλά χειρότερη μεταξύ πολυαιθυλενογλυκόλη χρήστες των οποίων καταγράφηκε για πρώτη φορά καθαρτική ήταν μια πολυαιθυλενογλυκόλη, σε σύγκριση με τη χρήση άλλων καθαρτικά μόνο (προσαρμοσμένη HR 1,19? CI

95 1.17 – 1.21)

Case-έλεγχο της μελέτης

Εμείς εντοπίστηκαν 4.734 περιπτώσεις που μπορούν περιστατικό της CRC και 28.404 μάρτυρες. Από αυτούς, το 49,3% ήταν άνδρες και το 50,7% ήταν γυναίκες. Η μέση ηλικία κατά τη διάγνωση ήταν 73,0 έτη (τυπική απόκλιση (SD) = 10,9) και 74,9 έτη (SD = 12.2) για άνδρες και γυναίκες, αντίστοιχα. Ο Πίνακας 1 δείχνει τα χαρακτηριστικά των περιπτώσεων και των ελέγχων με βάση τις πληροφορίες σχετικά με την ημερομηνία δείκτη και μη προσαρμοσμένων λόγων πιθανοτήτων για κάθε μία από τις συμμεταβλητές από την άποψη της CRC κινδύνου του ασθενούς. Δεν περιπτώσεις είχαν μείνει ορφανοί σε οποιοδήποτε από τα σύνολα.

Η

Από τις 4.734 CRC περιπτώσεις, 1,592 (33,6%) είχαν λάβει την πρώτη τους συνταγή για ένα καθαρτικό στους 6 μήνες που προηγήθηκαν της ημερομηνίας δείκτη CRC και ως εκ τούτου, αποκλείστηκαν από τις αναλύσεις σχετικά με τις ημερομηνίες δείκτη αναδρομική ισχύ. Πίνακας S1 δείχνει τον αριθμό των CRC περιπτώσεων που είναι επιλέξιμες για συμπερίληψη σε καθένα από τα αναδρομική ισχύ σύνολα ανάλυση. Ο Πίνακας 2 παρουσιάζει τα χαρακτηριστικά των ασθενών για τις περιπτώσεις και τους ελέγχους σε συνδυασμό, στρωματοποιημένη κατά καθαρτικό έκθεση, με βάση την κατάσταση 3 χρόνια πριν από την ημερομηνία δείκτη. χαρακτηριστικά του πληθυσμού με βάση την ημερομηνία δείκτη μπορεί να βρεθεί σε απευθείας σύνδεση συμπλήρωμα, Πίνακας S3. Περαιτέρω αναδρομική από την ημερομηνία δείκτη 3-5 χρόνια δεν οδηγούν σε ουσιώδεις αλλαγές στα χαρακτηριστικά του πληθυσμού, αν και ο αριθμός των επιλέξιμων περιπτώσεων συνέχισε να μειώνει.

Η

Πίνακας 3 και Σχήμα 3 δείχνει τις εκτιμήσεις κινδύνου CRC που συνδέονται με τις διάφορες κατηγορίες καθαρτικού έκθεσης για κάθε μία από τις αναδρομικές σειρές ανάλυση. Ο κίνδυνος της CRC για εκείνα τα άτομα στο «πολυαιθυλενογλυκόλη μετά την άλλη» κατηγορία μειώνεται με την αναδρομική από την ημερομηνία δείκτη, αν και ο αριθμός των εκτιθέμενων περιπτώσεις CRC στην πλέον αναδρομικές σειρές ανάλυσης ήταν μικρές. Μια πρόταση ενός μη-σημαντική μείωση του CRC κινδύνου που συνδέεται με το «πολυαιθυλενογλυκόλη μετά από άλλες καθαρτικό» συνταγογράφηση παρατηρήθηκε όταν η ημερομηνία δείκτης αναδρομική ισχύ από την 1 και 2 ετών, προσαρμογή OR = 0,87 (CI

95 0,74 – 1,03) και ρυθμίζεται OR = 0,80 (CI

95 0,65 – 1,00) σε σύγκριση με μη-πολυαιθυλενογλυκόλη καθαρτικό έκθεσης. Οι αναλογίες πιθανοτήτων μειωθούν περαιτέρω και ήταν σημαντικές, όταν με αναδρομική ισχύ από 3, 4 και 5 ετών, προσαρμογή OR = 0,68 (CI

95 0,50 – 0,92), ρυθμίζεται OR = 0,60 (CI

95 0,40 – 0,90) και ρυθμίζεται Ή = 0,30 (CI

95 0,14 – 0,64), αντίστοιχα. Αυτή η μείωση του κινδύνου δεν παρατηρήθηκε, ωστόσο, για τα άτομα στο «μόνο πολυαιθυλενογλυκόλη» και «πολυαιθυλενογλυκόλη πριν από άλλες καθαρτική« κατηγορίες έκθεσης. αναλύσεις ευαισθησίας που περιορίζει σε όσους είναι άνω των 60 ετών, οι περιπτώσεις CRC από το 2003 και μετά, και εξαιρουμένων των χρόνιων χρηστών οπιοειδών δεν μετέβαλε ουσιωδώς τις εκτιμήσεις σημείου (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Στις αναδρομικές αναλύσεις, σε αντίθεση με τις αναλύσεις σχετικά με την ημερομηνία δείκτη, βρήκαμε έναν αυξημένο κίνδυνο CRC σε αυτούς με ΒΜΙ & gt? 30 (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Εγχειρίδιο επανεξέταση δείγματος των ελεύθερων σχολίων κειμένου πρότεινε ότι η μετάβαση μεταξύ διαφορετικών προϊόντων καθαρτικό ήταν κάτω στην προσωπική προτίμηση και το επίπεδο των ατόμων ικανοποίησης από τη θεραπεία? δεν επισημάνετε τις ανησυχίες γύρω από σύγχυση με την ένδειξη.

Η

απόκρισης δόσης έρευνα

Ο Πίνακας 4 δείχνει τα αποτελέσματα της δόσης αναλύσεις απόκρισης. CRC κίνδυνος μειώθηκε στις αναδρομικές σειρές ελέγχου περίπτωση σε συνδυασμό με πολυαιθυλενογλυκόλη και τη χρήση λακτουλόζη σε σύγκριση με την έκθεση σε άλλα καθαρτικά. υπήρξε ανεπαρκής εξουσία να διενεργούν αναλύσεις υποομάδων των διαφόρων κατηγοριών έκθεσης πολυαιθυλενογλυκόλη.

Η

πολύποδες του παχέος εντέρου, κολονοσκοπήσεις και sigmoidoscopies

Πληροφορίες για πολύποδες του παχέος εντέρου, κολονοσκοπήσεις και sigmoidoscopies δεν ήταν καταγράφονται σε μια επίπεδο πληρότητας που μας έδωσε τη δυνατότητα να επιβεβαιώσει ή να διαψεύσει οποιαδήποτε σχέση αιτιότητας μεταξύ πολυαιθυλενογλυκόλη καθαρτικό έκθεση και τον κίνδυνο CRC (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Συζήτηση

Αυτή η μελέτη ασθενών-μαρτύρων, ένθετα μέσα σε μια ομάδα από καθαρτικό χρήστες, δείχνει κάποια ένδειξη μείωσης σε κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου που συνδέεται με καθαρτικά macrogol σε ανθρώπους. Για τα άτομα στο «πολυαιθυλενογλυκόλη μετά την άλλη καθαρτικό ‘κατηγορία έκθεσης υπήρχαν αποδεικτικά στοιχεία για τη μείωση του κινδύνου. Αυτό δεν παρατηρήθηκε σε όσους το «macrogol μόνο» ή «πολυαιθυλενογλυκόλη πριν από άλλες καθαρτικό» ομάδες της έκθεσης, όπου οι σημειακές εκτιμήσεις κυμάνθηκε γύρω στο ένα και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% ήταν μεγάλη. Η μελέτη αυτή υπόθεση οδηγείται. Ανάγοντάς την ημερομηνία δείκτη θα έχουν εξαλειφθεί ορισμένες, αλλά όχι όλες τις περιπτώσεις όπου αδιάγνωστες CRC προηγηθεί καθαρτικό έκθεση? δεδομένης της μακράς χρόνος της CRC, πέντε χρόνια της προχρονολόγηση μπορεί να μην είναι αρκετό καιρό για αυτές τις περιπτώσεις διαγιγνώσκονται σε προχωρημένο στάδιο

Με βάση τα συμπεράσματα από μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε ποντίκια και αρουραίους [9] – [11]. και ότι στο πλαίσιο αυτής της μελέτης ήμασταν σε θέση να επιβεβαιώσουν την γνωστή μείωση του CRC κινδύνου που συνδέεται με τα ΜΣΑΦ, είναι βιολογικά εύλογο ότι η μελέτη αυτή μπορεί να αποδειχθεί μια πραγματική μείωση του CRC κινδύνων που συνδέονται με την έκθεση σε καθαρτικά πολυαιθυλενογλυκόλη PEG-βάση. Οι τρεις καθαρτικό κατηγορίες έκθεσης που περιέχει μακρογγολών κατάφερε, ωστόσο, να συμπεριφέρονται διαφορετικά με μόνο τον «πολυαιθυλενογλυκόλη μετά την άλλη καθαρτικό ‘κατηγορία δείχνει κανένα αποδεικτικό στοιχείο της μείωσης της CRC κινδύνου. Αυτό θα μπορούσε εν μέρει να εξηγηθεί από μικρές διαφορές στα χαρακτηριστικά του πληθυσμού μεταξύ των διαφόρων καθαρτικό ομάδες. Σε άτομα Επιπλέον, στην κατηγορία «Μακρογόλη μόνο» ήταν πιο πιθανό να έχουν συνταγογραφηθεί μόνο μια συνταγή για μια πολυαιθυλενογλυκόλη και ήταν λιγότερο πιθανό να έχουν συνταγογραφηθεί πάνω από τρεις συνταγές macrogol από αυτά της «πολυαιθυλενογλυκόλη μετά την άλλη κατηγορία». Εάν οποιοδήποτε αποτέλεσμα είναι αναστρέψιμο σε ανθρώπους, όπως έχει αποδειχθεί σε μια μελέτη σε αρουραίους [10], τότε εκείνοι που είχαν μεγαλύτερη έκθεση μπορεί να αναμένεται να έχουν χαμηλότερο κίνδυνο. Εγχειρίδιο επανεξέταση του δείγματος των ασθενών ηλεκτρονικά ιατρικά αρχεία έδειξαν ότι οι ασθενείς στην «κατηγορία πολυαιθυλενογλυκόλη πριν από τους άλλους καθαρτικό» φαίνεται να έχουν συμπτώματα CRC (αλλαγή στις συνήθειες του εντέρου, κοιλιακό άλγος) για κάποιο χρονικό διάστημα πριν να διερευνηθούν και να διαγνωσθεί, τόσο προχρονολόγηση από 5 έτη για τα άτομα αυτά μπορεί να μην είναι αρκετά μεγάλο χρονικό διάστημα. Δεδομένου του πολύ καιρό του CRC μολύβδου, ο αυξημένος CRC κινδύνου που παρατηρείται για τις ομάδες της έκθεσης που περιέχουν macrogols την ημερομηνία δείκτης δεν μπορεί να θεωρηθεί ότι είναι αιτιώδης και είναι πιο πιθανό να αντικατοπτρίζει τα άτομα που παρουσιάζουν με δυσκοιλιότητα ως σύμπτωμα της CRC τους ή να αντανακλούν GPS συνταγογράφηση σκευασμάτων καθαρισμό του εντέρου στο πλαίσιο της προετοιμασίας για κολονοσκοπήσεις. Έχουμε ήταν σε θέση να προσδιορίσει πόσο συχνά, στο Ηνωμένο Βασίλειο, τα παρασκευάσματα καθαρισμού εντέρου που λαμβάνονται από το GPS, σε αντίθεση με το νοσοκομείο. Επιπλέον, δεν είχαμε στοιχεία σχετικά με το στάδιο ή την ιστοσελίδα της CRC, αφήνοντάς μας αδυνατεί να αξιολογήσει τυχόν διαφορές στον κίνδυνο μεταξύ αριστερής όψης CRC (αναγνωρίσιμα με ένα εύκαμπτο σιγμοειδοσκόπιο) και δεξιά όψης CRC (για τη διάγνωση της οποίας η πλήρης κολονοσκόπηση με την προετοιμασία καθαρισμού πολυαιθυλενογλυκόλη εντέρου θα έπρεπε).

δυνάμεις Μελέτη και τους περιορισμούς

Εντοπισμός καρκίνου του παχέος εντέρου.

η απαίτηση των 6 μηνών τα δεδομένα πριν από την ημερομηνία δείκτη θα πρέπει να έχουν βοηθήσει να εντοπίσει και να αποκλείσει διαδεδομένες περιπτώσεις [28]. Ένας αριθμός μελετών έχουν δείξει επαλήθευσης την εγγραφή του CRC στην GPRD να είναι αξιόπιστη [23], [29] – [32]. Σύγκριση των CRC επίπτωση στην GPRD με αυτό που αναφέρθηκε από τα εθνικά μητρώα καρκίνου έχει βρει την ηλικία κατά τη διάγνωση να είναι πολύ παρόμοια, αλλά CRC ποσοστά επίπτωσης στην GPRD ήταν ελαφρώς χαμηλότερα από αυτά που αναφέρθηκαν από τα εθνικά μητρώα καρκίνου [23]. Συνεπώς, είναι πιθανό ότι μπορεί να έχουμε χάσει ένα μικρό αριθμό περιπτώσεων CRC και ως εκ τούτου αγνώστων περιπτώσεις θα μπορούσε να είχε επιλεγεί κατ ‘αρχήν ως συμφωνημένα ελέγχου. Δεδομένου του σχετικά χαμηλού επιπολασμού της CRC και το γεγονός ότι οι έλεγχοι επιλέχθηκαν τυχαία από το σύνολο του καθαρτικό ομάδα χρηστών, η πιθανότητα επιλογής μιας άγνωστης ταυτότητας CRC περίπτωση ως μάρτυρας θεωρείται ότι είναι πολύ χαμηλή. Όλες οι περιπτώσεις εντοπίστηκαν καλυμμένη με καθαρτικό τύπο έκθεσης για την εξάλειψη κάθε πιθανή προκατάληψη του παρατηρητή.

καθαρτικό έκθεσης.

Για τις γνώσεις μας μόνο μία μελέτη [33], επίσης, χρησιμοποιώντας δεδομένα από την GPRD, έχει αναφερθεί σχετικά με τα δημογραφικά στοιχεία του πληθυσμού των καθαρτικό χρηστών και καθαρτικό σχέδια αξιοποίησης στο Ηνωμένο Βασίλειο? τα δημογραφικά στοιχεία του πληθυσμού του καθαρτικού χρήστες καταγράφονται στο GPRD στη μελέτη μας ήταν σύμφωνα με τη μελέτη του Shafe

et al.

[33] και με ό, τι έχει αναφερθεί για τα άτομα με δυσκοιλιότητα στη Βόρεια Αμερική [34].