Αφηρημένο

Ιστορικό

Όλο και περισσότερο, οι χώρες έχουν εισαγάγει θηλυκό ο εμβολιασμός κατά των ανθρωπίνων θηλωμάτων (HPV), που συνδέεται αιτιωδώς με διάφορους καρκίνους και κονδυλώματα των γεννητικών οργάνων, αλλά λίγοι έχουν συστήσει τον εμβολιασμό των αγοριών. Η μείωση των τιμών των εμβολίων και ισχυρή απόδειξη της επίδρασης του εμβολίου σε αναγωγικές συνθήκες HPV που σχετίζονται με τις γυναίκες και τους άνδρες άμεση χώρες να επανεκτιμήσουν κατά πόσο HPV εμβολιασμό των αγοριών είναι δικαιολογημένη.

Μέθοδοι

Μια προηγουμένως δημοσιευθεί δυναμική πρότυπο μετάδοσης HPV ήταν εμπειρικά βαθμονομηθεί στη Νορβηγία. Μειώσεις στη συχνότητα εμφάνισης του ιού HPV, συμπεριλαμβανομένων τόσο άμεσα και έμμεσα οφέλη, εφαρμόστηκαν σε φυσικό μοντέλο ιστορικό καρκίνου του τραχήλου της μήτρας, και με τα μοντέλα που βασίζονται επίπτωση για άλλες μη τραχήλου ασθένειες HPV που σχετίζονται. Υπολογίσαμε τα αποτελέσματα για την υγεία και το κόστος των διαφορετικών συνθηκών σχετιζόμενων με τον HPV στο πλαίσιο ενός προγράμματος εμβολιασμού φύλο σε σχέση με μια γυναίκα-μόνο πρόγραμμα.

Αποτελέσματα

τιμή Εμβόλιο είχε αποφασιστική επίδραση στα αποτελέσματα . Για παράδειγμα, υποθέτοντας 71% κάλυψη, υψηλή αποτελεσματικότητα του εμβολίου και ένα εύλογο εμβόλιο τιμή προσφοράς των $ 75 ανά δόση, βρήκαμε τον εμβολιασμό δύο κορίτσια και τα αγόρια έπεσαν κάτω από ένα συχνά αναφέρονται όριο κόστους-αποτελεσματικότητας στη Νορβηγία ($ 83.000 /ποιότητας προσαρμοσμένο έτος ζωής (QALY ) κέρδισε) όταν, συμπεριλαμβανομένων των ωφελημάτων εμβόλιο για όλες τις ασθένειες HPV που σχετίζονται με. Ωστόσο, στην τρέχουσα τιμή της αγοράς, συμπεριλαμβανομένων των αγοριών δεν θα θεωρείται «καλή αξία για τα χρήματα.» Για τις ρυθμίσεις με όριο χαμηλότερο κόστος-αποτελεσματικότητα ($ 30.000 /QALY), δεν θα πρέπει να θεωρείται αποδοτικό να επεκτείνει το τρέχον πρόγραμμα περιλαμβάνουν τα αγόρια, εκτός εάν η τιμή εμβόλιο λιγότερο από $ 36 /δόση. Η αύξηση της εμβολιαστικής κάλυψης στο 90% των κοριτσιών ήταν πιο αποτελεσματική και λιγότερο δαπανηρή από ό, τι τα οφέλη που επιτυγχάνονται με τον εμβολιασμό και τα δύο φύλα με κάλυψη 71%.

Συμπεράσματα

Κατά την αναμενόμενη τιμή της προσφοράς, επεκτείνοντας το HPV εμβολιασμός πρόγραμμα για τα αγόρια μπορεί να είναι οικονομικά αποδοτική και μπορεί να απαιτούν μια αλλαγή στην τρέχουσα πολιτική εμβολιασμού μόνο για γυναίκες στη Νορβηγία. Ωστόσο, αυξάνοντας την κάλυψη των κοριτσιών είναι ομοιόμορφα πιο αποτελεσματική και αποδοτική από ό, τι επέκταση της κάλυψης εμβολιασμού για αγόρια και πρέπει να θεωρηθεί προτεραιότητα

Παράθεση:. Burger EA, Σάι S, M Nygård, Kristiansen IS, Kim JJ ( 2014) πρόληψη των σχετιζόμενων με τον HPV καρκίνοι στη Νορβηγία: το κόστος-αποτελεσματικότητα της επέκτασης του HPV εμβολιασμός Πρόγραμμα για να περιλαμβάνουν την προ-εφηβική Boys. PLoS ONE 9 (3): e89974. doi: 10.1371 /journal.pone.0089974

Επιμέλεια: Xuefeng Liu, Πανεπιστήμιο Georgetown, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 22 Νοεμ 2013? Αποδεκτές: 25 Γενάρη 2014? Δημοσιεύθηκε: 20 του Μάρτη του 2014

Copyright: © 2014 Burger et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. ΕΑΒ είναι υποστηρίζεται εν μέρει από τη νορβηγική Εταιρεία Καρκίνου [634201-2012]? JJK υποστηρίζεται από τις ΗΠΑ Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας [U54CA164336, R01CA160744]. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. ISK και MN είναι μέλη της Νορβηγικής Διεύθυνσης της Εθνικής Συμβουλευτικής Επιτροπής Υγείας για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας διαλογής. MN έχει λάβει μια επιχορήγηση για έρευνα μέσω της θυγατρικής όργανο της, το Μητρώο Καρκίνου της Νορβηγίας, από την MSD Norge (θυγατρική της Merck & amp? Co) για την εκτέλεση μελετών σύνδεση του μητρώου. Ειδικότερα, και προκειμένου να συμμορφώνονται με ρυθμιστικές δέσμευση, η σκανδιναβική Μητρώων Καρκίνου κλήθηκαν από την Merck & amp? Co. Inc. να εκτελέσει δύο αναλύσεις: 1) Η μακροχρόνια παρακολούθηση (LTFU) μελέτη που αξιολογεί τη μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα, την ασφάλεια και την ανοσογονικότητα του Gardasil (ιό των ανθρώπινων θηλωμάτων [τύποι 6,11,16,18] ανασυνδυασμένο εμβόλιο) πάνω από 14 χρόνια μεταξύ των εμβολιασμένων ατόμων που είχαν συμπεριληφθεί στη μελέτη κλινικής φάσης ΙΙΙ και διαμένουν σε μία από τις τέσσερις σκανδιναβικές χώρες (Δανία, Ισλανδία, Νορβηγία και Σουηδία), 2) «μελέτη Εμβόλιο Επιπτώσεις στον πληθυσμό (VIP) για GARDASIL®» για να αξιολογήσει τον αντίκτυπο του Gardasil (ιό των ανθρώπινων θηλωμάτων [τύποι 6,11,16,18] ανασυνδυασμένο εμβόλιο) στο γενικό γυναικείο πληθυσμό. https://www.fda.gov/biologicsbloodvaccines/vaccines/approvedproducts/ucm111283.htm. Τα ανταγωνιστικά συμφέροντα που δηλώνονται δεν μεταβάλλουν την τήρηση των συγγραφέων να PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών.

Εισαγωγή

Η επίμονη λοίμωξη με ιό των ανθρωπίνων θηλωμάτων (HPV), ένας γνωστός αιτιολογικός παράγοντας για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας , αναδεικνύεται ως ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για διάφορες ασθένειες στις γυναίκες και στους άνδρες. Υψηλού κινδύνου, ογκογόνο HPV μολύνσεις, το σημαντικότερο HPV-16 και σε μικρότερη έκταση του HPV-18, είναι υπεύθυνη για ένα ποσοστό του αιδοίου, του κόλπου, του πρωκτού, του πέους και oropharygeal καρκίνους (Σχήμα 1). . Η μόλυνση με HPV χαμηλού κινδύνου, κυρίως HPV-6 και -11, είναι υπεύθυνοι για την πλειοψηφία των γεννητικών κονδυλωμάτων και υποτροπιάζουσα θηλωμάτωση του αναπνευστικού (RRP)

Για στοματοφαρυγγική καρκίνους, θεωρήσαμε τρεις υπο-περιοχές: 1 ) στοματοφάρυγγα, 2) βάση της γλώσσας και 3) οι αμυγδαλές. Για όλους τους άλλους καρκίνους, θεωρήσαμε όλα ιστολογίες αναφερθεί σε κάθε υπο-περιοχή. έχουν ποσοστά έχουν στρογγυλοποιηθεί στον πλησιέστερο ακέραιο αριθμό.

Η

Στη Νορβηγία, ένα χρονοδιάγραμμα των 3 δόσεων του τετραδύναμο εμβόλιο του HPV, που φαίνεται να έχουν υψηλή αποτελεσματικότητα έναντι HPV-16, -18, -6, και -11, έχει προσφερθεί να προ-εφήβων κοριτσιών μέσω της παράδοσης με βάση το σχολείο στην 7η τάξη από το 2009. Η πιο πρόσφατη ομάδα των κοριτσιών (γεννήθηκε το 1999) έχει επιτύχει 2- και 3-δόση ποσοστά κάλυψης 79% και 71% , αντίστοιχα [1]. Σε όλο τον κόσμο, ένας αυξανόμενος αριθμός χωρών να συστήσει ή να επιτρέπουν HPV εμβολιασμού για τους άνδρες ηλικίας 9-26, αν και λίγοι έχουν προσφερθεί να χρηματοδοτήσουν δημόσια την πολιτική [2]. Δεδομένης της εξαιρετικά μεταδοτική φύση του ιού HPV με τη σεξουαλική δραστηριότητα, υψηλή εμβολιαστική κάλυψη μεταξύ των προ-εφηβικά κορίτσια μπορεί να παρέχει ένα υψηλό επίπεδο έμμεσο όφελος για τα αγόρια, μειώνοντας αποτελεσματικά το βάρος των ασθενειών σχετιζόμενων με τον HPV και στα δύο φύλα [3]. Οικολογικά δεδομένα από την Αυστραλία και τις ΗΠΑ υποστηρίζουν το συμπέρασμα αυτό [4], [5]. Σε γενικές γραμμές, το κόστος-αποτελεσματικότητα αναλύει την αξιολόγηση εισαγωγή του εμβολίου HPV σε αρκετές χώρες έχουν καταλήξει στο συμπέρασμα ότι η αυξητική όφελος της επέκτασης των προγραμμάτων εμβολιασμού HPV να περιλαμβάνουν προ-εφηβικά αγόρια δεν μπορεί να δικαιολογήσει το πρόσθετο κόστος, ιδιαίτερα αν εμβολιαστική κάλυψη των κοριτσιών είναι υψηλή [6] – [ ,,,0],8]. Ένας από τους πιο σημαντικούς παραμέτρους σε αυτές τις αναλύσεις είναι η τιμή του εμβολίου. Στη Νορβηγία, η τιμή της αγοράς είναι περίπου $ 150 ανά δόση? Ωστόσο, οι φαρμακευτικές στατιστικά στοιχεία από τη Νορβηγία την περίοδο 2011-2012 δείχνουν ότι η προσφορά σε εθνικό επίπεδο-διαπραγμάτευση μπορεί να είναι το ήμισυ της τιμής της αγοράς (δηλαδή, περίπου 75 $ ανά δόση [9]). Είναι κατανοητό ότι οι μελλοντικές διαπραγματεύσεις μπορεί να συνεχίσει να πιέζει την τιμή του εμβολίου κάτω.

Υπό το πρίσμα της μείωσης των τιμών του εμβολίου και τις αυξανόμενες ενδείξεις επίδραση του εμβολίου στη μείωση πολλαπλές συνθήκες HPV που σχετίζονται με τις γυναίκες και τους άνδρες [10], χώρες όπως η Νορβηγία πρέπει να εκτιμήσει κατά πόσον συμπεριλαμβανομένων των αγοριών στο πρόγραμμα παιδικού εμβολιασμού δημόσια χρηματοδότηση είναι δικαιολογημένη. Επιπλέον, εναλλακτικές δοσολογικά σχήματα (δηλαδή, δύο έναντι τρεις δόσεις) μπορεί να μειώσει περαιτέρω το κόστος ανά εμβολιασμένο άτομο χωρίς να μειώνεται η αποτελεσματικότητα [11]. Μια ολοκληρωμένη ανάλυση σε ένα ευρύ φάσμα των τιμών του εμβολίου για τις ανεπτυγμένες χώρες, δεν έχει αναληφθεί. Επιπλέον, η αξιολόγηση της αξίας της επέκτασης του προγράμματος νορβηγική HPV εμβολιασμού ώστε να συμπεριλάβει τα αγόρια δεν έχει διεξαχθεί, αλλά είναι απαραίτητη για την καθοδήγηση σύσταση συγκεκριμένη πολιτική φροντίδας υγείας και απαιτείται, μεταξύ άλλων, για τον καθορισμό προτεραιοτήτων στη Νορβηγία [12]. Στόχος μας είναι να εκτιμήσει κατά πόσον HPV εμβολιασμό των προ-εφήβων αγοριών είναι μια οικονομικά αποδοτική χρήση των πεπερασμένων πόρων από την εξέταση ρητά η δυναμική μετάδοση του HPV, συμπεριλαμβανομένης της ένα ευρύ φάσμα των συνθηκών σχετιζόμενων με τον HPV, και τη διερεύνηση των επιπτώσεων των διαφόρων τιμών των προσφορών εμβόλιο.

Μέθοδοι

απόφαση αναλυτική προσέγγιση

Έχουμε προσαρμοστεί ένα δυναμικό μοντέλο του HPV σεξουαλικής μετάδοσης και πολλαπλά μοντέλα προσομοίωσης της νόσου να αντανακλά την υγεία και την οικονομική επιβάρυνση των συνθηκών σχετιζόμενων με τον HPV στη Νορβηγία σε πολλαπλές κλάσεις γέννησης των ανδρών και των γυναικών [7], [13]. Συγκρίναμε το τρέχον πρόγραμμα εμβολιασμού κατά του HPV που στοχεύει μόνο 12-year-old κορίτσια σε ένα εκτεταμένο πρόγραμμα που περιλαμβάνει 12-year-old αγόρια. Η ανάλυση περιελάμβανε τα αποτελέσματα που σχετίζονται με τους τύπους HPV στοχεύει το τετραδύναμο εμβόλιο, συμπεριλαμβανομένων των καρκινογόνων τύπων 16 και 18 και μη καρκινογόνων τύπων 6 και 11. Εμείς προσομοίωση το πρόγραμμα θηλυκό εμβολιασμό αρχής γενομένης από το 2009, ενώ το αρσενικό εμβολιασμός υποτίθεται ότι θα υλοποιηθεί το 2014 ? να απομονώσουν την επίδραση του εμβολιασμού των αγοριών, το κόστος και τα οφέλη για τα πρώτα πέντε χρόνια της μόνο για γυναίκες πρόγραμμα δεν μετρήθηκαν. Λαμβάνοντας υπόψη όλες τις συνθήκες σχετιζόμενων με τον HPV, που προβλέπεται μακροπρόθεσμα αποτελέσματα σε όλη την διάρκεια των πρώτων 30 άνδρες και γυναίκες ομάδες στο πλαίσιο ενός προγράμματος εμβολιασμού φύλο σε σύγκριση με ένα πρόγραμμα μόνο για γυναίκες. Χρηματικό κόστος μετρήθηκαν το 2010 Κορώνα Νορβηγίας (NOK) και μετατρέπονται σε δολάρια ΗΠΑ με βάση το μέσο ετήσιο 2010 συναλλαγματική ισοτιμία (1 $ = NOK6.05) [14]. Υιοθετήσαμε μια κοινωνική σκοπιά και μειωμένες δαπάνες και τα οφέλη για την υγεία κατά 4% ετησίως κατά τη διάρκεια της κάθε προσομοίωση ομάδα, σύμφωνα με τις νορβηγικές κατευθυντήριες γραμμές [15]. Εκτιμήσαμε κόστους-αποτελεσματικότητας με υπολογισμό της αναλογίας πρόσθετου κόστους-αποτελεσματικότητας (ICER), που ορίζεται ως το επιπλέον κόστος διαιρούμενο με την πρόσθετη ποιότητα προσαρμοσμένο έτος ζωής (QALY) κέρδισε συνδέεται με μία στρατηγική σε σχέση με την επόμενη λιγότερο δαπανηρή στρατηγική. Χρησιμοποιήσαμε μια συχνά αναφερόμενη νορβηγική όριο των NOK500,000 ανά QALY που αποκτήθηκε (≈ $ 83,000) να αντιπροσωπεύει μια «αποδοτική» παρέμβασης [16], αλλά θεωρείται επίσης εναλλακτικά όρια ($ 30.000 $ 100.000 ανά QALY) ώστε να αντικατοπτρίζει την έλλειψη συναίνεσης για μια ενιαία τιμή κατωφλίου στη Νορβηγία

15 και ένα εύρος τιμών κατωφλίου σε άλλες ρυθμίσεις.

Μοντέλα

εξευγενισμένα μια προηγουμένως αναπτύξει δυναμικό μοντέλο του HPV-16 και -18 μετάδοσης [7], [13] για την προσομοίωση των ετεροφυλόφιλων συμπεριφορά μεταξύ ανδρών και γυναικών στη Νορβηγία και ένα μοντέλο ατομικού τύπου της νόσου [17] για την προσομοίωση του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας HPV που προκαλείται στο πλαίσιο του τρέχοντος προγράμματος νορβηγική ελέγχου. Για όλους τους μη-τραχήλου της μήτρας συνθήκες σχετιζόμενων με τον HPV, χρησιμοποιήσαμε μια προσέγγιση μοντελοποίησης συχνότητα που βασίζεται για να συλλάβει τα υγειονομικά και οικονομικά βάρη στα δύο φύλα.

Το δυναμικό μοντέλο είναι η ηλικία-δομημένο σε ετήσια διαστήματα και προσομοιώνει πολλαπλές κλάσεις γέννησης διάρκεια της ζωής τους. Τα πρόσωπα τα οποία ορίζονται σε μία από τις τέσσερις ομάδες σεξουαλική δραστηριότητα (δηλαδή, κανένας, χαμηλή, μέτρια, υψηλή), το οποίο ρυθμίζει το ρυθμό μεταβολής συνεργάτη ανά έτος και ποικίλλει ανάλογα με την ηλικία και το φύλο, με βάση τα δεδομένα από δύο νορβηγικές έρευνες σεξουαλικής συμπεριφοράς [18] , [19]. HPV μετάδοση λαμβάνει χώρα ως συνάρτηση του αριθμού των νέων συνεργατών, η επικράτηση του HPV στο αντίθετο φύλο, και HPV-τύπου και το φύλο πιθανότητες μετάδοσης από ένα μολυσμένο εταίρος σε ένα μη μολυσμένο εταίρο. Υποθέσαμε ότι οι άνδρες-to-θηλυκό μετάδοση ήταν 0,80 φορές όσο θηλυκό-προς-αρσενικό μετάδοσης υπολογίζεται από μια εμπειρική μελέτη [20]. Μετά την κάθαρση από μια αρχική μόλυνση από HPV, μερική φύλο και το είδος-ειδική ανοσία αναπτύσσεται, θα μειωθούν οι μελλοντικές τιμές της απόκτησης του ίδιου τύπου του HPV.

Το άτομο με βάση το στοχαστικό μοντέλο, προηγουμένως προσαρμοστεί στο νορβηγικό πλαίσιο [17 ], μιμείται τη φυσική ιστορία του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας και επιτρέπει πολύπλοκους αλγόριθμους ελέγχου που πρόκειται να προσομοιωθεί. Μεμονωμένα κορίτσια εισάγετε τις μοντέλο και πρόσωπο ηλικία ειδικά μηνιαία πιθανότητες απόκτησης του HPV, κατηγοριοποιούνται ως 16, 18, άλλους τύπους υψηλού κινδύνου ή χαμηλού κινδύνου. Τα άτομα μπορούν να αναπτύξουν προκαρκινικές αλλοιώσεις, οι οποίες ενδέχεται να εξασθενήσουν φυσικά, ή να εξελιχθεί σε διηθητικό καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. Επιβίωση από τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας υπολογίστηκε από το Μητρώο Καρκίνου της Νορβηγίας και ποικίλη με βάση το στάδιο της ανίχνευσης [21].

Οι αρχικές παράμετροι για τα δύο μοντέλα βασίστηκαν σε στοιχεία από επιδημιολογικές και δημογραφικές μελέτες [7], [13] , [22]. Εμείς βαθμονομημένη τα μοντέλα που χρησιμοποιούν μια μέθοδο που βασίζεται πιθανότητα να χωρέσει εμπειρικά αποτελέσματα που παρατηρούνται στη Νορβηγία, όπως η επικράτηση του HPV και του τραχήλου της μήτρας συχνότητα εμφάνισης καρκίνου. Πρόσθετες επεξήγηση της διαδικασίας Νορβηγικά-ειδική βαθμονόμηση μπορεί να βρεθεί στο (S1 File). Η φυσική ιστορία του μη-τραχήλου συνθήκες σχετιζόμενων με τον HPV δεν είναι γνωστό? Ως εκ τούτου, έχουμε εκλεγεί για να αναπτύξουν απλοποιημένα μοντέλα που προσομοιώνουν τα ποσοστά εμφάνισης της νόσου κατά ηλικία και φύλο [21] και αποδίδεται κλάσμα του εμβολίου-στοχευμένων τύπων HPV για κάθε μία από αυτές τις συνθήκες [23], [24]. Χρησιμοποιήσαμε το μοντέλο μετάδοσης να προβάλει τις μειώσεις εμβόλιο HPV τύπου επίπτωση αποδίδεται στον εμβολιασμό, συμπεριλαμβανομένων των άμεσων και έμμεσων προστασίας (δηλαδή, ανοσία). Αυτές οι μειώσεις σε λοιμώξεις από HPV χρησιμοποιήθηκαν ως εισροές στα μοντέλα προσομοίωσης της νόσου στη συνέχεια να προβάλει τις αντίστοιχες μειώσεις που σχετίζονται με ασθένειες. Για όλα τα μοντέλα, τα άτομα που αντιμετωπίζουν όλα τα αίτια της θνησιμότητας σε κάθε χρονικό βήμα, και κατά περίπτωση, αυξημένη θνησιμότητα μετά την έναρξη της νόσου.

Κόστος

Baseline δαπάνες που συνδέονται με τον HPV εμβολιασμό περιλαμβάνονται δαπάνες για τα τρία εμβόλια δόσεις χρησιμοποιώντας την εκτιμώμενη τιμή προσφοράς των $ 75 ανά δόση [9], της σπατάλης και προμήθειες. Υποθέσαμε ότι το 10% [1] από εκείνους που κινεί το εμβόλιο δεν ολοκληρώνουν και τις τρεις δόσεις, αναλαμβάνοντας έτσι κάποια έξοδα εμβόλιο, αλλά κανένα όφελος εμβόλιο? Ωστόσο, εξετάσαμε εναλλακτικές παραδοχές όφελος σε ανάλυση ευαισθησίας. Εκτίμηση του κόστους που συνδέεται με καρκίνο του τραχήλου προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου, τη διάγνωση και τη θεραπεία τεκμηριώνεται σε μια προηγούμενη ανάλυση κόστους-αποτελεσματικότητας [17]. Νορβηγικά-ειδικές δαπάνες επεξεργασίας που συνδέεται με τα άλλα μη-τραχήλου συνθήκες HPV που σχετίζονται με συμπεριλάβει όλες τις άμεσες ιατρικές και nonmedical δαπάνες που συνδέονται με τη διάγνωση, τη θεραπεία και την παρακολούθηση μετά τη θεραπεία, κατά περίπτωση (Πίνακας 1). Μελλοντικά κόστη και οφέλη για τους νεανικός Καταλόγου ήταν μειωμένες στο χρόνο του εμβολιασμού της μητέρας. Δείτε (S1 File) για περαιτέρω επεξήγηση των μεθόδων κοστολόγησης.

Η

Υγεία που σχετίζονται με την ποιότητα της ζωής

κατάσταση της υγείας βάρη χρησιμότητα για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας ποικίλει ανάλογα με το στάδιο (Πίνακας 1) [25 ]. Για τους μη-τραχήλου της μήτρας, που επέλεξε να χρησιμοποιήσει μια μελέτη που προκάλεσε τιμές χρησιμότητας για πολλαπλές μη καρκίνων του τραχήλου ταυτόχρονα. Οι αποτιμήσεις προκλήθηκαν με τη χρήση τυποποιημένων τυχερό παιχνίδι από το γενικό πληθυσμό στην Αυστραλία [26]. Στη Νορβηγία, ο μακροπρόθεσμος αντίκτυπος μετά επιζών ένα γυναικολογικό καρκίνο (κατά μέσο όρο 12 ετών) σχετικά με την ποιότητα της ζωής έχει αποδειχθεί ότι δεν διαφέρει από το ευρύ κοινό [27]. Επιπλέον, μια δανική μελέτη που έγινε σε γυναίκες με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας προχωρημένο στάδιο διαπίστωσε ότι η ποιότητα της ζωής των γυναικών 18 μήνες μετά τη θεραπεία ακτινοβολίας ήταν συγκρίσιμη με του γενικού πληθυσμού [28]. Με βάση αυτά τα δεδομένα, μπορούμε συντηρητική παραδοχή ότι τα άτομα με ανιχνεύεται καρκίνο παρέμεινε σε κατάσταση μειωμένης ποιότητας ζωής για πέντε χρόνια, μετά την οποία τα άτομα επέστρεψε με το φύλο και την ηλικία-συγκεκριμένες τιμές χρησιμότητα τους προκάλεσε από το γενικό πληθυσμό σε γειτονικές σκανδιναβικές χώρες [29]. Για τον HPV-6 και -11 συνθήκες που σχετίζονται, εφαρμόσαμε τιμές χρησιμότητα της νόσου ειδικά για τη μέση διάρκεια της νόσου (δηλαδή, 3-μηνών για κονδυλώματα των γεννητικών οργάνων και 4,2 έτη για RRP) [30], [31].

Άλλες είσοδοι μοντέλο

συντίθενται τα διαθέσιμα δεδομένα από τη Νορβηγία, ή από τις γύρω χώρες, όταν Νορβηγικά-ειδικά δεδομένα δεν ήταν διαθέσιμα, για να ενημερώσει εισόδους των παραμέτρων, όπως η συχνότητα εμφάνισης της νόσου, επιβίωση και περιπτώσεις που οφείλονται στο εμβόλιο στοχευμένες Οι HPV τύποι (Πίνακας 1). βασικό μας ανέλαβε την αποτελεσματικότητα του εμβολίου κατά της έκβασης της νόσου, που σχετίζονται με το εμβόλιο-στοχευμένων τύπων HPV 100% για τις γυναίκες και 90% για τους άνδρες κατά τη διάρκεια της ζωής, σύμφωνα με μια πρόσφατη συστηματική ανασκόπηση [10]. Πρόσθετες πληροφορίες μπορούν να ληφθούν από τους συγγραφείς κατόπιν αιτήματος.

Ανάλυση

Είμαστε σε σύγκριση με το σενάριο της ρουτίνας HPV εμβολιασμό των 12-year-old κορίτσια μόνο στο τρέχον νορβηγική επίπεδο κάλυψης των 3 δόσεων ( 71%) σε ένα σενάριο που υποθέτει παρόμοια κάλυψη επιτυγχάνεται με 12-year-old boys. Εμείς υπολογίζονται τα αποτελέσματα και το κόστος των διαφορετικών συνθηκών HPV που σχετίζονται με την υγεία και διερεύνησε την επίδραση των διαφορετικών τιμών εμβολίου που κυμαίνονται από $ 20- $ 160 ανά δόση. Αξιολογήσαμε τον αντίκτυπο μοντέλου υποθέσεις σχετικά με το κόστος-αποτελεσματικότητα με τη χρήση ενός και multi-way ανάλυση ευαισθησίας. Για μονόδρομη ανάλυση ευαισθησίας, θα κυμαινόταν αποτελεσματικότητα του εμβολίου, διάρκεια, συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του στοματοφαρυγγική και θεωρείται ένα χρονοδιάγραμμα δόση εναλλακτικό εμβόλιο (υποθέτοντας δύο δόσεις παρέχουν την ίδια προστασία εμβολίου σε τρεις δόσεις). Να παρέχει μια κατά προσέγγιση εκτίμηση των επιπτώσεων των ανδρών που κάνουν σεξ με άνδρες (MSM) του πληθυσμού σχετικά με τα αποτελέσματα, μειώσαμε συστηματικά τα οφέλη ανοσία αγέλης που ανατίθενται στην ανδρική πληθυσμού στο πλαίσιο της στρατηγικής εμβολιασμού μόνο για γυναίκες. Για την ανάλυση ευαισθησίας multi-way, είμαστε ταυτόχρονα μεταβάλλεται το κόστος θεραπείας και το αναλογούν ποσοστό της HPV-16 και -18 σε κάθε κατάσταση HPV που σχετίζονται με τον προσδιορισμό «αισιόδοξο» και «απαισιόδοξο» αποτελέσματα. Έχουμε ποικίλλει επίσης αναλυτική υποθέσεις, όπως το προεξοφλητικό επιτόκιο (0% και 3%) και την εξέταση μόνο το άμεσο κόστος, σύμφωνα με τις νορβηγικές κατευθυντήριες γραμμές [15]. Τέλος, θεωρήσαμε ένα τρίτο σενάριο που εμπλέκονται στην αύξηση του ποσοστού κάλυψης μεταξύ των προ-εφήβων κοριτσιών και το 90%, το επίπεδο που έχει επιτευχθεί προς το παρόν από το ιλαράς, παρωτίτιδας, ερυθράς (MMR) χορηγείται σε προ-εφηβική Νορβηγοί ηλικίας 11-12 ετών. Επέκταση της κάλυψης του εμβολιασμού HPV για κορίτσια άμεσα σε σχέση με την επέκταση της κάλυψης σε αγόρια, προκειμένου να καθορίσει ποια στρατηγική ελαχιστοποιεί την επιβάρυνση των συνθηκών σχετιζόμενων με τον HPV στη Νορβηγία με λογικό κόστος.

Αποτελέσματα

Επιδημιολογικά αποτελέσματα

Αν υποθέσουμε ότι το σημερινό ποσοστό κάλυψης εμβολιασμού των 3 δόσεων μεταξύ των προ-εφήβων κοριτσιών παραμένει σταθερή στο 71%, με τη δια βίου αποτελεσματικότητα 100%, το πρόγραμμα εμβολιασμού των κοριτσιών-ήταν μόνο αναμένεται να μειώσει σημαντικά τη μελλοντική επίπτωση του καρκίνου (Πίνακας 2). Οι πρόσθετες μειώσεις στη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου, με την προσθήκη αρσενικό εμβολιασμό (υποθέτοντας ίσες κάλυψη) ήταν μέτρια. Προβάλλουμε ότι, για το ίδιο το μέλλον ομάδα, γυναικείων γεννητικών κονδυλωμάτων μπορεί να μειωθεί κατά 77% και οι άνδρες κονδυλώματα των γεννητικών οργάνων μπορεί να μειωθεί κατά 62%, στο πλαίσιο ενός προγράμματος εμβολιασμού μόνο για γυναίκες. Για ένα πρόγραμμα εμβολιασμού φύλο, μειώσεις κονδυλώματα των γεννητικών οργάνων μπορεί να αυξηθεί σε 85% και 84% για τις γυναίκες και τους άνδρες, αντίστοιχα.

Η

Κόστος-αποτελεσματικότητα

Κατά την υποτιθέμενη τιμή προσφοράς των $ 75 ανά δόση, το κόστος ανά QALY που αποκτήθηκε από την ρουτίνα εμβολιασμό των κοριτσιών μόνο (σε σύγκριση με το μη εμβολιασμό) ήταν $ 20.600, όταν περιλαμβάνοντας μόνο τα οφέλη που σχετίζονται με την αυχενική αποτελέσματα και $ 5000 όταν, συμπεριλαμβανομένων των παροχών που συνδέονται με όλα τα θηλυκά και αρσενικά συνθήκες σχετιζόμενων με τον HPV (Πίνακας 3 ). Επεκτείνοντας το πρόγραμμα εμβολιασμού ώστε να συμπεριλάβει προ-εφηβικά αγόρια, υποθέτοντας ότι το ίδιο ποσοστό κάλυψης των 3 δόσεων και 90% αποτελεσματικότητα δια βίου εμβολίου στους άνδρες, το κόστος ανά QALY που είχε αποκτηθεί $ 145.500 αντιπροσωπεύοντας μόνο τα αποτελέσματα του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας, αλλά έπεσε σε $ 60.100 ανά QALY που έχει αποκτηθεί κατά συμπεριλαμβανομένων όλων των αποτελεσμάτων HPV που σχετίζονται με. Τα στοιχειώδη σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας του εμβολιασμού και τα δύο φύλα σε σχέση με τον εμβολιασμό των κοριτσιών μόνο σε ένα ευρύ φάσμα των τιμών του εμβολίου φαίνεται στο Σχήμα 2. Λογιστική για όλες τις εκβάσεις σχετιζόμενων με τον HPV, επεκτείνοντας HPV εμβολιασμό των αγοριών θα μπορούσε να θεωρηθεί αποδοτική σε ένα εμβόλιο κόστος ανά δόση των περίπου $ 101, $ 62 και $ 36 για τα κατώτατα όρια προθυμία-to-pay των $ 83.000, $ 50.000 και $ 30.000 ανά QALY που έχει αποκτηθεί, αντίστοιχα. Ως εκ τούτου, στην τρέχουσα τιμή της αγοράς, την επέκταση του τρέχοντος προγράμματος εμβολιασμού κατά του HPV για να συμπεριλάβει τα αγόρια δεν θα θεωρείται «καλή αξία για τα χρήματα.» Όταν τον περιορισμό όφελος εμβόλιο μόνο σε καρκίνους (δηλαδή, δεν υπάρχουν κονδυλώματα των γεννητικών οργάνων ή RRP), το κόστος του εμβολίου ανά δόση θα πρέπει να είναι τουλάχιστον 30% χαμηλότερη για τους άνδρες ο εμβολιασμός πρέπει να θεωρείται αποδοτικό, σε σύγκριση με τα κορίτσια μόνο εμβολιασμό.

χώροι με σκίαση αντιπροσωπεύει το ευρύ φάσμα της προθυμίας-to-pay κατώτατα όρια ($ 30.000 $ 100.000 QALY που αποκτήθηκε) γίνονται δεκτές στις αναπτυγμένες χώρες. Διακεκομμένη γραμμή αντιπροσωπεύει ένα κατώτατο όριο που αναφέρεται συχνά στη Νορβηγία ($ 83.000 ανά QALY που έχει αποκτηθεί).

16 Κόστος ανά δόση αποκλείει το κόστος διοίκησης (≈ $ 14 ανά δόση).

Η

Ανάλυση ευαισθησίας

Ο αντίκτυπος μοντέλου υποθέσεις σχετικά με την αναλογία πρόσθετου κόστους-αποτελεσματικότητας ενός προγράμματος εμβολίου φύλο σε σύγκριση με ένα κορίτσια-μόνο πρόγραμμα (συμπεριλαμβανομένων αποτελέσματα που σχετίζονται με όλες τις συνθήκες HPV σχετίζονται) για τρεις τιμές εμβόλιο παρουσιάζεται στον πίνακα 4 . τα στοιχειώδη σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας που σχετίζονται με συμπεριλαμβανομένης αγόρια στο πρόγραμμα εμβολιασμού (σε $ 75 ανά δόση) αρχίζουν να υπερβαίνουν το ανώτατο όριο των $ 83.000 ανά QALY είτε όταν τα αποτελέσματα κόστους-αποτελεσματικότητας εκφράστηκαν από την άποψη των ετών ζωής (δεν QALY) κέρδισε ή όταν το κατώτερο όριο των συγκεκριμένων ασθενειών, HPV-16 και -18 αναλογούν κλάσματα και το κόστος θεραπείας της νόσου του κατώτερου ( «απαισιόδοξο σενάριο») έχουν αναλάβει ταυτόχρονα. Στην τιμή αγοράς του εμβολίου ($ 150 ανά δόση), ο εμβολιασμός των δύο φύλων δεν ήταν ποτέ αποδοτική σε όλες τις σημαντικές μεταβολές των παραμέτρων δίνεται ένα κατώτατο όριο των $ 83.000 ανά QALY που έχει αποκτηθεί. Ο λόγος του οριακού κόστους-αποτελεσματικότητας έπεσε μόνο κάτω από $ 100.000 ανά QALY που αποκτήθηκε όταν θεωρείται το όφελος και το κόστος που συνδέεται με ένα πρόγραμμα εμβολιασμού 2 δόσεων ή χαμηλότερα ποσοστά έκπτωσης. Στα $ 50 ανά δόση, οι αναλογίες παρέμεινε γενικά πάνω από $ 30.000 ανά QALY που έχει αποκτηθεί. Για μια τιμή εμβόλιο των $ 75 ανά δόση, διαπιστώσαμε ότι το κόστος ανά QALY που αποκτήθηκε έπεσε κάτω από $ 50.000 μόνο όταν τα οφέλη ανοσία αγέλης που ανατίθενται στην ανδρική πληθυσμού στο πρόγραμμα εμβολιασμού των κοριτσιών μόνο μειώθηκε κατά περισσότερο από 15% (δηλαδή, υποθέτοντας το μόνο θηλυκό πρόγραμμα εμβολιασμού HPV που παράγονται μικρότερα οφέλη ανοσία αγέλης, λόγω του πληθυσμού MSM). Όταν διπλασίασε τη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του στοματοφαρυγγικής και στα δύο φύλα, διαπιστώσαμε ότι οι αυξητικές αναλογίες κόστους-αποτελεσματικότητας του εμβολιασμού των αγοριών μειώθηκε κατά περίπου 15-17%, ανάλογα με το κόστος ανά δόση του εμβολίου.

Η

Εκτός από την τιμή του εμβολίου, το προεξοφλητικό επιτόκιο και την αύξηση της εμβολιαστικής κάλυψης σε προ-εφηβικά κορίτσια είχαν την μεγαλύτερη επιρροή στα αποτελέσματα. Για παράδειγμα, η αύξηση της κάλυψης εμβολιασμού των κοριτσιών και μόνο το 90% ήταν πιο αποτελεσματική και λιγότερο δαπανηρή, και ως εκ τούτου κυριαρχούν, ένα σενάριο εμβολιασμού δύο φύλα με κάλυψη 71%. Εμείς υπολογίζεται ότι περισσότερο από το διπλάσιο του ποσού ανά εμβολιαστεί κορίτσι – ή έξι φορές το ποσό, εάν τα κεφάλαια που απευθύνονται ειδικά σε αυτούς που δεν έκαναν στο παρελθόν πρόσληψη – θα μπορούσαν να δαπανηθούν πριν από την προσθήκη αγόρια με το πρόγραμμα εμβολιασμού θα ήταν εξίσου αποδοτικές όπως η αύξηση συμμετοχής μεταξύ μόνο τα κορίτσια. Αν και επέκταση του HPV εμβολιασμού για τα αγόρια παρέχει οφέλη για τα δύο φύλα, αυξάνοντας την κάλυψη εντός κορίτσια μόνο πρόγραμμα αποτρέπει περισσότερες HPV-16, -18 σχετίζονται θηλυκό καρκίνους από ένα πρόγραμμα το φύλο που επιτυγχάνει κάλυψη 71%. Μέσα από τα πρόσθετα οφέλη ανοσία, αυξάνοντας την πρόσληψη του εμβολίου μόνο για γυναίκες μπορεί να αποτρέψει σχεδόν όσες HPV που σχετίζονται με καρκίνους στους άνδρες και από τον εμβολιασμό των αγοριών άμεσα (Σχήμα 3). Ακόμη και αν η αύξηση της κάλυψης μεταξύ των κοριτσιών δεν παρέχουν πρόσθετα οφέλη ανοσία στα αγόρια, το σενάριο εξακολουθεί να παρέχεται μεγαλύτερη συνολική μείωση των περιπτώσεων καρκίνου από τον εμβολιασμό τα δύο φύλα (βλέπε πίνακα S9 στο S1 αρχείου).

διακεκομμένες γραμμές αντιπροσωπεύουν το θεωρητικό μέγιστο που αναλογεί κλάσμα του HPV-16, -18 για κάθε κατάσταση.

η

Συζήτηση

τα ευρήματά μας επιβεβαιώνουν ότι η τιμή του εμβολίου είναι ένας από τους πιο σημαντικούς παραμέτρους για τον προσδιορισμό του κόστους-αποτελεσματικότητας της επέκτασης του τρέχοντος προγράμματος εμβολιασμού κατά του HPV μόνο για γυναίκες για να συμπεριλάβει τα αγόρια. Προκειμένου να βοηθήσουν τις αποφάσεις πολιτικής σε περιβάλλον όπου οι ενδιαφερόμενοι είναι μυημένοι στα εθνικά προσφορών αγοραστεί σε χαμηλότερη τιμή ανά δόση από τη δημόσια διαθέσιμες τιμές, εκφράζουμε των στοιχειωδών αναλογίες κόστους-αποτελεσματικότητας σε μια σειρά από εύλογες τιμές εμβολίου. Η ανάλυσή μας δείχνει ότι μπορεί να υπάρχουν ορισμένοι συνδυασμοί των τιμών του εμβολίου και την προθυμία-to-pay όρια όπου η προσθήκη αγόρια είναι οικονομικά αποδοτική, ακόμα και όταν τα τρέχοντα επιτόκια της κάλυψης των 3 δόσεων είναι ήδη υψηλή (δηλαδή, το 70% των κοριτσιών).

σε βασικό μας σενάριο, το οποίο θεωρεί ότι μια ρεαλιστική νορβηγική εμβόλιο τιμή προσφοράς των $ 75 ανά δόση, βρήκαμε ότι η προσθήκη 12-year-old αγόρια στο τρέχον πρόγραμμα εμβολιασμού HPV μπορεί να θεωρηθεί «καλή αξία για τα χρήματα», σε μια προθυμία όριο-to-pay των $ 83.000 ανά QALY που έχει αποκτηθεί. Ωστόσο, οι πιο πρόσφατες νορβηγικές κατευθυντήριες γραμμές για την οικονομική αξιολόγηση τονίζουν ότι η συναίνεση γύρω από μια ενιαία τιμή κατωφλίου νορβηγική δεν έχει αποδειχθεί [15]. Επιπλέον, υπάρχει υποστήριξη για μια αλλαγή στις κατευθυντήριες γραμμές ελέγχου για μη εμβολιασμένων γυναικών σε διάστημα 6 ετών με πρωτοπαθή τεστ HPV (για τις γυναίκες ηλικίας 34 χρόνων και άνω) [38], μια στρατηγική που εκτιμάται σε περίπου $ 30.000 για κάθε επιπλέον έτος ζωής αποθηκευμένα [17]. Σε αυτό το χαμηλότερο προθυμία-to-pay όριο, δεν θα πρέπει να θεωρείται αποδοτικό να επεκτείνει το τρέχον πρόγραμμα, εκτός εάν η τιμή του εμβολίου ήταν λιγότερο από $ 36 ανά δόση (Σχήμα 2). Στην τιμή των $ 120 έως $ 150 ανά δόση, επεκτείνοντας το πρόγραμμα εμβολιασμού κατά του HPV για να συμπεριλάβει τα αγόρια είναι απίθανο να είναι οικονομικά αποδοτική, ακόμη και όταν εξετάζουν την υψηλότερη οριακή τιμή ($ 83.000 ανά QALY αποκτήσει), ένα εύρημα που είναι γενικά σύμφωνη με άλλες μελέτες [6 ] – [8]. Αξίζει να σημειωθεί ότι, το Υπουργείο Υγείας έχει εγκρίνει τη νορβηγική φάρμακα καρκίνου για επιστροφή σε αξίες όριο πέραν του $ 83.000 ανά QALY κερδίσει? Ωστόσο, η συνολική επίπτωση του προϋπολογισμού αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων είναι συχνά μικρές και οι στοχευμένες συνθήκες υγιεινής είναι σχετικά σπάνια [39]. Το ίδιο δεν μπορεί να ειπωθεί για την επέκταση μιας πολιτικής παιδικού εμβολιασμού για να συμπεριλάβει όλα τα αγόρια, τα οποία θα διπλασιάσει ουσιαστικά τον τρέχοντα προϋπολογισμό του HPV εμβολιασμού.

Για τις γνώσεις μας, υπάρχουν μόνο τρεις άλλες μελέτες που έχουν αξιολογήσει τη δυνητική αξία της προσθήκης αγόρια στο πρόγραμμα προ-εφηβικά του HPV εμβολιασμού που ταυτόχρονα αντιπροσωπεύουν τη δυναμική μετάδοση του HPV, εξετάζει όλα τα αποτελέσματα σχετιζόμενων με τον HPV, και να αναφέρουν τα αποτελέσματα από την άποψη της σχέσης κόστους-αποτελεσματικότητας [6], [7], [40]. Άλλες μελέτες, ωστόσο, έχουν ασχοληθεί με επιδημιολογικές παραμέτρους και το οριακό όφελος της προσθήκης αγόρια με το πρόγραμμα εμβολιασμού που χρησιμοποιούν στατικά ή δυναμικά μοντέλα εξετάζει ένα ή περισσότερα αποτελέσματα σχετιζόμενων με τον HPV [3], [8], [29], [41] – [ ,,,0],47]. Η σημασία ορισμένων υποθέσεων για τη δομή μοντέλο (ιδιαίτερα για τη δυναμική μετάδοσης και μη-τραχήλου της μήτρας συνθήκες σχετιζόμενων με τον HPV), φυσική ανοσία, την κάλυψη και το κόστος έχουν συζητηθεί στο παρελθόν [48]. Μια πρόσφατη μελέτη με έδρα τις ΗΠΑ κατέληξε στο συμπέρασμα ότι για τα χαμηλότερα ποσοστά κάλυψης (20-30%) μεταξύ των κοριτσιών, προσθέτοντας εμβολιασμό των αγοριών γίνεται μια ελκυστική πολιτική, αλλά αν η αρχική τιμή κάλυψης είναι 75% μεταξύ των κοριτσιών, ο λόγος του οριακού κόστους-αποτελεσματικότητας υπερβαίνει τα $ 100.000 ανά QALY αποκτήθηκε [6]. Η μελέτη αυτή, ωστόσο, δεν θεώρησε τον αντίκτυπο της τιμής του εμβολίου ανά δόση λιγότερο από $ 120. Αρσενικό HPV εμβολιασμός στη Νορβηγία μπορεί να είναι πιο ελκυστική από ό, τι εκείνα που βρίσκονται σε άλλες ρυθμίσεις οφείλεται σε διάφορους λόγους, που περιλαμβάνουν (αλλά δεν περιορίζονται σε αυτά) το συγκριτικά υψηλότερο επιπολασμό της HPV-16 και -18 λοιμώξεων που αναφέρθηκαν στη Νορβηγία, υψηλότερες αναλογεί κλάσμα του HPV- 16 και -18 στη στοματοφαρυγγική καρκίνους [24], η υψηλότερη βασική επιβάρυνση από τη νόσο (προ-εμβολιασμού), και τα υψηλότερα νορβηγική κόστους εργασίας που μπορεί να συμβάλει στην αύξηση άμεσες δαπάνες ιατρικής και μη ιατρικής περίθαλψης. Επιπλέον, χρησιμοποιήσαμε την ποιότητα των εκτιμήσεων ζωής αναφερθεί από Conway και οι συνεργάτες του [26] για την υγεία που σχετίζονται και με την εξαίρεση του καρκίνου του πέους, οι εκτιμήσεις αυτές είναι σταθερά χαμηλότερες από εκείνες που αναφέρθηκαν και που χρησιμοποιούνται σε άλλες μελέτες.

Για ένα καθορισμένη τιμή του εμβολίου, τα ευρήματά μας ήταν γενικά σταθερή σε διακυμάνσεις σε κρίσιμες παραμέτρους, με την αξιοσημείωτη εξαίρεση της εξετάζει ένα σενάριο στο οποίο συγκρίναμε την επέκταση του εμβολιασμού για τα αγόρια σε σχέση με την αύξηση του ποσοστού κάλυψης μεταξύ των κοριτσιών, σύμφωνα με άλλη μελέτη [6]. Εάν είναι εφικτό, υψηλότερη πρόσληψη στα κορίτσια μπορεί να οδηγήσει σε περαιτέρω μείωση της συνολικής επιβάρυνσης των ασθενειών σχετιζόμενων με τον HPV, ακόμα και λαμβάνοντας υπόψη ένα ακραίο σενάριο όπου η κάλυψη από την αύξηση των κοριτσιών δεν είχε δώσει καμία περαιτέρω οφέλη ανοσία στους άνδρες. Μια άλλη μελέτη μοντελοποίησης έδειξε ότι η πιο αποτελεσματική στρατηγική για τη μείωση του επιπολασμού του πληθυσμού είναι η βελτιστοποίηση της κάλυψης σε ένα πρόγραμμα εμβολιασμού του ίδιου φύλου [47]. Επιπλέον, η δυνατότητα επίτευξης της κάλυψης 71% στους άνδρες, στους οποίους το βάρος της νόσου είναι σημαντικά μικρότερη από ό, τι στις γυναίκες (Σχήμα 1), απαιτεί επίσης προσοχή. Από την άλλη πλευρά, η συνολική αποδοχή του εμβολίου με μια πολιτική φύλο μπορεί να αυξηθεί χωρίς πρόσθετες επενδύσεις, με αποτέλεσμα την υψηλότερη κάλυψη μεταξύ των κοριτσιών. Όταν θεωρείται ένα εναλλακτικό δοσολογικό σχήμα (χρήση αισιόδοξες παραδοχές γύρω διάρκεια του εμβολίου και την αποτελεσματικότητα), βρήκαμε ότι ένα σχήμα 2 δόσεων οδήγησε σε μία από τις πιο ελκυστικές τις στρατηγικές για τον εμβολιασμό των αγοριών? Ωστόσο, υπάρχει σημαντική αβεβαιότητα σε σχέση με τη διάρκεια της προστασίας από δύο δόσεις [11]. Όπως αναμένεται για προγράμματα με μεγάλο αρχικό κόστος, το προεξοφλητικό επιτόκιο για τα προγράμματα εμβολιασμού που αποτρέψουν μελλοντικές νόσος ήταν ιδιαίτερα εύστοχος και θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά την ερμηνεία των αποτελεσμάτων της ανάλυσης μακροχρόνιας σχέσης κόστους-αποτελεσματικότητας των προγραμμάτων πρόληψης.

Τέλος, όπως και τα δύο φύλα είναι υπεύθυνοι για τη μετάδοση του HPV, μπορεί κανείς να υποστηρίξει για λόγους καθαρής θέσης ότι και τα δύο φύλα πρέπει να εμβολιαστούν για να μοιραστούν το βάρος στη μείωση του κινδύνου της νόσου του HPV που σχετίζονται, καθώς και να έχουν ίση πρόσβαση στις παροχές άμεση εμβόλιο. Των ιδίων κεφαλαίων σε σχέση με τα επιχειρήματα της αποδοτικότητας θα πρέπει να θεωρείται μαζί την πλευρά της η διαδικασία λήψης αποφάσεων και είναι ιδιαίτερα σημαντικά στη Νορβηγία, όπου κατευθυντήριες γραμμές τονίζουν ρητά αυτό το trade-off [15].

Περιορισμοί

Περιορισμοί των μοντέλων μας προσέγγιση έχει προηγουμένως συζητηθεί [7], [13], αλλά κάποια αξίζουν ιδιαίτερη προσοχή. Απλουστευτικές υποθέσεις ήταν εγγενώς αναγκαία λόγω των περιορισμών των δεδομένων ή περιορισμών μοντελοποίησης. Για παράδειγμα, υποθέτουμε ότι το βάρος των ασθενειών σχετιζόμενων με τον HPV παραμένουν σταθερές στο χρόνο, ενώ τα στοιχεία δείχνουν η συχνότητα εμφάνισης της στοματοφαρυγγικής καρκίνου που σχετίζονται με τον HPV μπορεί να αύξηση [49]. Όταν θεωρείται αυτή τη δυνατότητα, βρήκαμε τον εμβολιασμό των αγοριών να είναι πιο ελκυστική, αλλά τα γενικά συμπεράσματα της ανάλυσης ήταν σταθερή. Εναλλακτικά, μπορούμε επίσης δεν αντιπροσωπεύουν την καλύτερη πρόγνωση μεταξύ των HPV-θετικών καρκίνων σε σύγκριση με HPV-αρνητικές τους ομολόγους τους, ενδεχομένως να υπερεκτιμούν όφελος του εμβολίου. Έχουμε πρότυπο ετεροφυλοφιλική συμπεριφορά, ενώ η μετάδοση στους MSM δεν θεωρήθηκε ρητά. Παρά το γεγονός ότι το βάρος των εκτιμήσεων της νόσου έκανε αντανακλούν περιπτώσεις μεταξύ όλων των ατόμων (συμπεριλαμβανομένων των MSM), η παράλειψη αυτή ενδέχεται υπερεκτιμηθεί το επίπεδο της αγέλης ασυλίας με τους άνδρες σε μια γυναίκα-μόνο πρόγραμμα εμβολιασμού. results.

doi:10.1371/journal.pone.0089974.s001

(DOCX)

Acknowledgments

Transparency