Abstract

Ιστορικό

Η βιταμίνη D κατάσταση και τα επίπεδα της ινσουλίνης αυξητικού παράγοντα (IGF) -1 και του C-πεπτιδίου έχουν εμπλακεί σε ορθοκολικό καρκινογένεση. Ωστόσο, σε αντίθεση με τη βιταμίνη D IGF-1 δεν είναι εύκολα τροποποιήσιμο παράγοντα κινδύνου.

Μέθοδοι

Συνδυάζοντας στοιχεία από τους Επαγγελματίες Υγείας Συνέχεια Μελέτη (HPFS) και Nurses ‘Health Study ομάδα (NHS) και πρόσθετο πολλαπλασιαστική αλληλεπιδράσεις εξετάστηκαν μεταξύ του πλάσματος 25-υδροξυβιταμίνης D (25 (OH) D) και IGF-1, IGFBP-3, καθώς και C-πεπτιδίου σε 499 περιπτώσεις και 992 μάρτυρες. Για τους διάφορους αναλυτές, είναι υψηλή ή χαμηλή βασίστηκε στην ύπαρξη είτε πάνω (ή ίση) ή κάτω από τις διαμέσους, αντίστοιχα.

Αποτελέσματα

Σε σύγκριση με τους συμμετέχοντες με υψηλό 25 (ΟΗ) D και χαμηλού IGF-1 IGFBP-3 αναλογία /(ομάδα αναφοράς), οι συμμετέχοντες με υψηλή IGF-1 /IGFBP-3 αναλογία ήταν σε αυξημένες κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου όταν 25 (ΟΗ) D ήταν χαμηλή (λόγος πιθανοτήτων (OR): 2.05 ( 95% CI: 1,43 – 2,92), αλλά όχι όταν 25 (ΟΗ) D ήταν υψηλή (OR: 1,20 (95% CI: 0,84 – 1,71, p (αλληλεπίδραση): πρόσθετο = 0,06, πολλαπλασιαστική = 0.25). Ομοίως, σε σύγκριση με συμμετέχοντες με υψηλή 25 (OH) IGF-1 /IGFBP-3 αναλογία D και χαμηλή μοριακή και χαμηλής C-πεπτιδίου (ομάδα αναφοράς), οι συμμετέχοντες με ένα συνδυασμό είτε υψηλή IGF-1 /IGFBP-3 αναλογία ή υψηλής Ο-πεπτιδίου βρίσκονταν σε αυξημένο κίνδυνο για καρκίνο του παχέος εντέρου κατά 25 (ΟΗ) D ήταν χαμηλά (OR = 1,90, 95% CI: 1,22 – 2,94), αλλά όχι όταν 25 (ΟΗ) D ήταν υψηλή (OR = 1,15, 95% CI: 0,74 – 1,77 , p (αλληλεπίδραση):. προσθετικό = 0,004? πολλαπλασιαστική = 0,04)

Συμπέρασμα

Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης δείχνουν ότι η βελτίωση της κατάστασης της βιταμίνης D μπορεί να βοηθήσει στη μείωση του κινδύνου του καρκίνου του παχέος εντέρου συνδέονται με υψηλότερο IGF -1 /αναλογία IGFBP-3 ή C-πεπτιδίου επίπεδα

Παράθεση:. Wu Κ, Feskanich D, Fuchs CS, Chan AT, Willett WC, Hollis BW, et al. (2011) αλληλεπιδράσεων μεταξύ των επιπέδων 25-υδροξυβιταμίνης D Plasma, Insulin-Like Growth Factor (IGF) -1 και C-πεπτιδίου με τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου. PLoS ONE 6 (12): e28520. doi: 10.1371 /journal.pone.0028520

Επιμέλεια: Libing Song, η Sun Yat-sen University Κέντρο Καρκίνου, η Κίνα

Ελήφθη: 16 Αυγούστου 2011? Αποδεκτές: ένατης Νοεμβρίου 2011? Δημοσιεύθηκε: 28 Δεκ, 2011

Copyright: © 2011 Wu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Χορηγεί CA055075 , CA49449 και CA87969 από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, εθνικά Ινστιτούτα Υγείας. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν διαβάσει την πολιτική του περιοδικού και έχουν τα ακόλουθα συγκρούσεις: Δρ Bruce Hollis είναι ένας ακαδημαϊκός σύμβουλος της DiaSorin Corp. Δρ Andrew Chan στο παρελθόν υπηρέτησε ως σύμβουλος της Bayer Healthcare και Millennium Pharmaceuticals για επιστημονικές συναντήσεις άσχετα με το αντικείμενο του παρόντος εγγράφου. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων σε όλες τις PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών.

Εισαγωγή

Τόσο η κατάσταση της βιταμίνης D και τα επίπεδα του αυξητικού παράγοντα που μοιάζει με ινσουλίνη (IGF) -1 έχει εμπλακεί σε ορθοκολικό καρκινογένεση [1] – [3]. Επιδημιολογικές μελέτες έχουν δώσει συνεπή υποστήριξη για αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου με χαμηλότερα επίπεδα στο πλάσμα 25-υδροξυβιταμίνης D (25 (OH) D) [4] – [10]. Αρκετές αλλά δεν είναι όλες οι προοπτικές μελέτες έχουν βρει στοιχεία για μια θετική συσχέτιση μεταξύ υψηλότερα επίπεδα του IGF-1 ή η μοριακή αναλογία του IGF-1 και πρωτογενή πρωτεΐνη δέσμευσης, πρωτεΐνη σύνδεσης IGF 3 [11] (IGF-1 /IGFBP-3 του αναλογία) και του παχέος εντέρου και /ή του κόλου [12] – [19]. Τα υψηλά επίπεδα της ινσουλίνης (ή Ο-πεπτιδίου, ένας δείκτης για την παραγωγή ινσουλίνης [20]) μπορεί επίσης να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου [13], [16], [21] – [23]. Ο άξονας IGF και του άξονα της ινσουλίνης είναι βιολογικά διασυνδέονται? για παράδειγμα, η ινσουλίνη μπορεί να μειώσει τα επίπεδα του IGF-ΒΡ1 [24], [25]. επίπεδο της ινσουλίνης είναι έντονα τροποποιήσιμοι από τον τρόπο ζωής και τη διατροφή [26], αλλά IGF-1 δεν είναι εύκολα τροποποιήσιμο παράγοντα κινδύνου, διότι για το σύνολο του IGF-1 επίπεδα έχουν τροποποιήσιμοι διαιτητικών ή παράγοντες του τρόπου ζωής έχουν ταυτοποιηθεί μέχρι σήμερα έχουν συσχετιστεί με διαφορές ενός σχετικά μικρού μεγέθους [ ,,,0],27] – [38]

Εργαστηριακές μελέτες έχουν δείξει ότι η 1, 25-διϋδροξυβιταμίνη D3, η βιολογικά δραστική μορφή της βιταμίνης D, μπορεί να παίζουν ένα ρόλο στην ρύθμιση αρκετών πρωτεϊνών δέσμευσης IGF περιλαμβανομένης της μείζονος πρωτεΐνης συνδέσεως. IGFBP-3, υποδεικνύοντας ότι ορισμένα από τα αποτελέσματα προαγωγής του καρκίνου του IGF-1 μπορεί να τροποποιηθεί από τη βιταμίνη D [39] – [41]. Σε μια μελέτη από Ma et al. [42] θετικές συσχετίσεις μεταξύ IGF 1-IGFBP-3 αναλογία /, προτείνεται να είναι μια καλύτερη δείκτης για βιοδιαθέσιμο IGF-1 [43], και του παχέος εντέρου ήταν πιο έντονη μεταξύ των συμμετεχόντων οι οποίοι ποτέ ή σπάνια έπιναν γάλα με χαμηλά λιπαρά, ένα πρωτογενές πηγή τροφής για τη βιταμίνη D.

Στο παρελθόν δημοσιευμένες μελέτες με τη χρήση δεδομένων από τους Επαγγελματίες Υγείας Μελέτη παρακολούθησης (HPFS) και Μελέτη Nurses ‘Health (NHS) ομάδες, υψηλότερα πλάσμα 25 επίπεδα (ΟΗ) D ήταν σημαντικά που συνδέονται με μειωμένο κίνδυνο και τα υψηλότερα επίπεδα IGF-1, η γραμμομοριακή αναλογία IGF-1 /IGFBP-3 και C-πεπτιδίου επίπεδα συσχετίστηκαν με αυξημένο κίνδυνο ορθοκολικού ή /και του παχέος εντέρου [6], [8], [21]. Στην έκθεση αυτή, εξετάσαμε τις κοινές και διαδραστικά αποτελέσματα της 25 (OH) D, συστατικά του άξονα IGF (IGF-1, IGFBP-3) και C-πεπτίδιο, συνδυάζοντας στοιχεία από το HPFS και ομάδες αίματος NHS.

Υλικά και Μέθοδοι

Πληθυσμός μελέτης

Η ομάδα HPFS ξεκίνησε το 1986, όταν 51, 129 άνδρες επαγγελματίες της υγείας των ΗΠΑ ηλικίας 40-75 ετών είχαν αποσταλεί ερωτηματολόγιο ζητά πληροφορίες για το ιατρικό ιστορικό τους, και παράγοντες του τρόπου ζωής, καθώς και ένα ερωτηματολόγιο συχνότητας κατανάλωσης τροφίμων 131-σημείο (FFQ). Από τότε, έχουν ερωτηματολόγια παρακολούθησης έχουν ταχυδρομηθεί κάθε δύο χρόνια και έχουν FFQs έχουν ταχυδρομηθεί κάθε 4 χρόνια. Η ομάδα NHS άρχισε το 1976 και περιλάμβανε 121.700 νοσοκόμες που κατοικούν στις ΗΠΑ οι οποίοι είχαν ανταποκριθεί σε ταχυδρομηθεί ερωτηματολόγιο σχετικά με τον τρόπο ζωής και το ιατρικό ιστορικό. Το 1980, 1984, 1986 και κάθε τέσσερα έτη στη συνέχεια οι συμμετέχοντες κλήθηκαν επίσης να ολοκληρώσετε ένα FFQ. Περισσότερες λεπτομέρειες σχετικά με τα κύρια HPFS και NHS ομάδες έχουν δημοσιευθεί αλλού (HPFS: [44], [45], ΕΣΥ: [46]). Μεταξύ 1993-1995 ιδρύθηκε η ομάδα αίματος HPFS, όταν ιδρύθηκε 18.225 συμμετέχοντες στην ομάδα αυτή παρέχεται δείγματα αίματος και την ομάδα αίματος NHS μεταξύ του 1989 και του 1990, όταν 32.826 συμμετέχοντες NHS έδωσαν δείγματα αίματος. Για περισσότερες λεπτομέρειες σχετικά με τη συλλογή του αίματος, το χειρισμό και την αποθήκευση των δειγμάτων αίματος ανατρέξτε (HPFS: [47], ΕΣΥ: [48]). Για τη μελέτη αυτή θα περιλαμβάνονται επίσης εργαστηριακές μετρήσεις σε 134 πρόσθετες περιπτώσεις από το NHS διαγνώστηκαν μεταξύ Ιουνίου 2000 και τον Οκτώβριο του 2008, τα οποία δεν είχαν περιληφθεί σε προηγούμενες εκδόσεις μας για τις ενώσεις μεταξύ του πλάσματος 25 (OH) D και βιοδείκτες του IGF και άξονα ινσουλίνης και καρκίνο του παχέος εντέρου [6], [8], [21]. Περιπτώσεις εντοπίστηκαν από τους ερευνητές της μελέτης, που επανεξετάζονται ιατρική και παθολογία αρχεία. Κάθε περίπτωση αυτή ταιριάζει με 2 έλεγχοι από την ηλικία (εντός 3 ετών από τη γέννηση), έτος και μήνα της αιμοδοσίας (95% των περιπτώσεων και έλεγχοι συμφωνημένα μέσα σε ένα μήνα από την αιμοδοσία), καθώς και την κατάσταση νηστείας (& lt? 8 vs. ≥8 ώρες από το τελευταίο γεύμα, ΕΣΥ μόνο). Οι έλεγχοι που απαιτούνται για να είναι ζωντανός και χωρίς οποιαδήποτε διάγνωση του καρκίνου (με εξαίρεση τις μη-μελανώματος καρκίνου του δέρματος) κατά τη στιγμή της διάγνωσης της υπόθεσης. Συνολικά 499 περιπτώσεις (174 περιστατικό παχέος περιπτώσεις καρκίνου από την ομάδα HPFS αίματος και 325 περιπτώσεις από την ομάδα αίματος του ΕΣΥ που είχαν διαγνωστεί μετά την ημερομηνία της κλήρωσης του αίματος και μέχρι τον Ιανουάριο του 2002 (HPFS) ή τον Οκτώβριο του 2008 (NHS)) και 992 μάρτυρες περιλήφθηκαν στην τελική μας ανάλυση.

Αυτή η μελέτη εγκρίθηκε από την Επιτροπή σχετικά με τη χρήση ανθρώπινων υποκειμένων στην έρευνα στο νοσοκομείο Brigham και Γυναικών καθώς και τα Ανθρώπινα Θέματα επιτροπής του Harvard School of Public Health . Επιστροφή των ερωτηματολογίων θεωρήθηκε ότι υπονοεί ενημερωμένη συγκατάθεση και μας δόθηκαν επίσης γραπτή συγκατάθεση από τον κάθε συμμετέχοντα να λάβει και να εξετάζει ιατρικά αρχεία.

επίπεδα D Εργαστήριο Ανάλυσης

Plasma 25 (ΟΗ) αξιολογήθηκαν στο το εργαστήριο του Δρ Bruce Hollis στο Πανεπιστήμιο της Νότιας Καρολίνας) με τη μέθοδο ραδιοανοσοδοκιμασίας όπως περιγράφεται αλλού [49]. IGF-1, IGFBP-3 και C-πεπτιδίου επίπεδα προσδιορίστηκαν στο εργαστήριο του Δρ Michael Pollak στο Lady Davis Ινστιτούτο Ερευνών του Εβραϊκού Γενικού Νοσοκομείου και του Πανεπιστημίου McGill, χρησιμοποιώντας ELISA με αντιδραστήρια από το Διαγνωστικό Εργαστήριο Συστημάτων (Webster, Τέξας ). Κάθε τριπλέτα περίπτωση ελέγχου αναλύθηκε στην ίδια παρτίδα και οι εργαστηριακό προσωπικό τυφλώθηκαν όσον αφορά το καθεστώς ελέγχου υπόθεσης. Για την ποιότητα σκοπούς ελέγχου πλάσματος από ομαδοποιημένα δείγματα αίματος τοποθετημένα σε τρίδυμα επίσης εισαχθεί τυχαία μεταξύ των δειγμάτων-μαρτύρων. Χρησιμοποιώντας αυτά τα δείγματα ελέγχου ποιότητας σημαίνουν όλα αυτά συντελεστές ενδο-ζεύγος διακύμανσης για πλάσματος 25 (ΟΗ) D, C-πεπτίδιο, IGF-I και IGFBP-3 ήταν ≤15%. Μια μοριακή IGF-I /IGFBP-3 αναλογία (IGF-1: 1 ng /mL = 0,13 nmol? IGFBP-3: 1 ng /mL = 0.036 nmol) υπολογίζεται επίσης προκειμένου να εκτιμηθεί καλύτερα βιοδιαθέσιμο ΙΟΡ-Ι [43] .

Ερωτηματολόγιο και τις διατροφικές πληροφορίες

Εμείς υπολογίζεται σε θρεπτικά συστατικά πρόσληψη ως ο μέσος όρος από τα 1986, 1990 και 1994 FFQs σε HPFS και τα 1980, 1984, 1986 και 1990 FFQs στο ΕΣΥ [50] ( εκτός από την πρόσληψη ασβεστίου και ρετινόλη που υπολογίστηκε με βάση τις πληροφορίες από το 1990 FFQ στο ΕΣΥ και το 1994 FFQ σε HPFS και αν λείπει χρησιμοποιώντας τις διαθέσιμες πληροφορίες από την πιο πρόσφατη FFQ πριν από τη δωρεά αίματος). Για το δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ σε kg /m

2) και τη σωματική δραστηριότητα θα χρησιμοποιηθούν οι πληροφορίες που λαμβάνονται από τα ερωτηματολόγια που βρίσκεται πλησιέστερα προς την αιμοδοσία, δηλαδή το 1994 σε HPFS και το 1990 στο ΕΣΥ και εάν δεν είναι διαθέσιμα από την πιο πρόσφατη ερωτηματολόγιο πριν από το αίμα δωρεά. Όλες οι άλλες μεταβλητές του τρόπου ζωής έχουν ενημερωθεί μέχρι τη στιγμή της αιμοδοσίας, ή εάν δεν είναι διαθέσιμα μεταφέρθηκαν από προηγούμενα ερωτηματολόγια παρακολούθησης. Οι FFQs καθώς και τα ανθρωπομετρικά χαρακτηριστικά και τη σωματική δραστηριότητα έχουν επικυρωθεί σε προηγούμενες μελέτες [51] – [56]. Ιστορία του διαβήτη αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας πληροφορίες σχετικά με αυτο-αναφερόμενο σακχαρώδη διαβήτη από τις διετείς ερωτηματολόγια παρακολούθησης στο ΕΣΥ και HPFS. Οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του παχέος εντέρου ελήφθησαν από τις διετείς ερωτηματολόγια παρακολούθησης, χρησιμοποιώντας πληροφορίες από τα 1986, 1990 και 1992 ερωτηματολόγια (HPFS) και του 1982 και του 1988 ερωτηματολόγια (NHS).

Η στατιστική ανάλυση

για να αυξηθεί η στατιστική ισχύ για να εξετάσει θέμα της μελέτης μας και επειδή ο κύριος αποτελέσματα ήταν παρόμοια και στις δύο ομάδες, τα δεδομένα και από τις δύο ομάδες αίματος σε συνδυασμό. Για να ελεγχθεί αν οι διαφορές σε μέσα επίπεδα των αναλυτών στο πλάσμα μεταξύ των περιπτώσεων και ελέγχων ήταν στατιστικά σημαντικές το Wilcoxon rank test υπέγραψε χρησιμοποιήθηκε. Για να εκτιμηθεί η συσχέτιση μεταξύ διαμέσους του κάθε αναλύτη πλάσματος (με βάση τη διάμεση τιμή εντός φύλο και εργαστηριακή παρτίδα μεταξύ ελέγχους) και του παχέος ή καρκίνο του παχέος εντέρου, χρησιμοποιήσαμε μια υπό όρους μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης. Ενώσεις μεταξύ C-πεπτιδίου και του παχέος εντέρου και του παχέος εντέρου, καθώς και τις αλληλεπιδράσεις μεταξύ του C-πεπτιδίου και του πλάσματος 25 (ΟΗ) D σε σχέση με του παχέος και του κόλου εξετάστηκαν μετά τον αποκλεισμό των συμμετεχόντων με αυτο-αναφερόμενη ιστορικό σακχαρώδους διαβήτη πριν από αίμα δωρεάς, διότι σε αυτές τις συμμετέχοντες C-πεπτιδίου επίπεδα δεν μπορεί να είναι ένας καλός δείκτης για την μακροχρόνια έκθεση στην ινσουλίνη [20]. Οι ακόλουθες μεταβλητές συμπεριλήφθηκαν στις τελικές πολυμεταβλητών μοντέλων: ΔΜΣ (kg /m

2, η συνεχής), πακέτα-έτη καπνίσματος (συνεχής), η σωματική δραστηριότητα (METs-hr /εβδομάδα, συνεχής), πρόσληψη αλκοόλ (γραμμάρια /ημέρα), μεθειονίνη (γραμμάρια /ημέρα), φολικό οξύ (μg /ημέρα), ρετινόλη (IU /ημέρα), το κόκκινο και επεξεργασμένο κρέας (μερίδες /ημέρα), ασβέστιο (mg /ημέρα) (όλα τα συμεταβλητές εισαγωγής σε συνεχείς μεταβλητές), οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του παχέος εντέρου (ναι έναντι όχι), το φύλο, η νηστεία κατάσταση (0-2, 3-4, 5-8, ≥9 ώρες από το τελευταίο γεύμα), η χρήση ασπιρίνης (& lt? 2 δισκία /εβδομάδα, τελευταία χρήση, ≥2 δισκία /εβδομάδα). Επιπλέον, όλα τα μοντέλα για IGF-1 ρυθμίσθηκαν για IGFBP-3 (σε τριτημόρια) και αντιστρόφως. Όλες οι p-τιμές ήταν δύο όψεων και μια τιμή p & lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική

Αξιολόγηση της πρόσθετης ύλης αλληλεπίδρασης

Η μεθοδολογία που χρησιμοποιείται για να εξετάσει προσθετική αλληλεπίδραση έχει αναφερθεί με περισσότερες λεπτομέρειες. σε προηγούμενη δημοσίευση από την ομάδα του ΕΣΥ [57]. Υπολογίσαμε δύο μέτρα του πρόσθετου αλληλεπίδρασης ορίζεται προηγουμένως από Rothman [58]: η RERI, δηλαδή ο σχετικός αυξημένος κίνδυνος οφείλεται σε (πρόσθετο) αλληλεπίδραση ((RR11-RR10-RR01) + 1) = 0? εάν δεν αλληλεπίδραση? RR11 = σχετικός κίνδυνος μεταξύ εκείνων που εκτίθενται σε τόσο παράγοντας κινδύνου # 1 και παράγοντα κινδύνου # 2, RR10 = σχετικός κίνδυνος μεταξύ εκείνων που εκτίθενται σε παράγοντες κινδύνου # 1, αλλά δεν παράγοντα κινδύνου # 2, RR01 = σχετικός κίνδυνος μεταξύ εκείνων που εκτίθενται σε παράγοντες κινδύνου # 2 αλλά δεν είναι παράγοντας κινδύνου # 1) και με βάση RERI AP υπολογίστηκε, δηλαδή το ποσοστό της νόσου μεταξύ αυτών και με τα δύο ανοίγματα που οφείλεται στην αλληλεπίδρασή τους (RERI /RR11 = 0? αν καμία αλληλεπίδραση) Εμείς που χρησιμοποιούνται SAS προγράμματα που δημοσιεύθηκε από Lundberg και Andersson [59], [60] για τον υπολογισμό αυτών των μέτρων του πρόσθετου αλληλεπίδρασης. διαστήματα εμπιστοσύνης για ΑΡ υπολογίστηκαν με βάση τις μεθόδους που περιγράφονται λεπτομερώς από Hosmer και Lemeshow [61]. Μια τιμή ρ & lt? 0,05 για ΑΡ θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική για το πρόσθετο αλληλεπίδραση

Αξιολόγηση των πολλαπλασιαστική αλληλεπίδραση

Η πολλαπλασιαστική αλληλεπιδράσεις μεταξύ IGF-1, IGFBP-3, C-πεπτιδίου και το πλάσμα. 25 (ΟΗ) D σε σχέση με του παχέος και του κόλου εξετάστηκαν με τη δημιουργία δυαδικές μεταβλητές με βάση τη διάμεση τιμή εκχώρησης του IGF-1, IGFBP-3 ή C-πεπτιδίου και η διάμεση εκχώρηση του πλάσματος 25 επίπεδα (ΟΗ) D. Δοκιμασία για πολλαπλασιαστική αλληλεπίδραση αξιολογήθηκε με την προσθήκη σταυρό όρο τα προϊόντα του σχετικού αναλύτη στο πλάσμα (ως δυαδικές μεταβλητές) για τα μοντέλα και στη συνέχεια, χρησιμοποιώντας το τεστ του Wald για τον υπολογισμό της p-value. Μια τιμή ρ & lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική για πολλαπλασιαστική αλληλεπίδραση

Αποτελέσματα

Θήκες είχαν σημαντικά υψηλότερη μέση τιμή του IGF-1 επίπεδα στο πλάσμα και μοριακή αναλογία IGF-1 /IGFBP-3 ως. καθώς και χαμηλότερα πλάσματος 25 (OH) D επίπεδα σε σύγκριση με τους ελέγχους (Πίνακας 1). Περιπτώσεις και οι έλεγχοι δεν διέφερε σημαντικά σε σχέση με τα περισσότερα χαρακτηριστικά αναφοράς, εκτός από το ότι οι περιπτώσεις ήταν πιο πιθανό να αναφέρουν ένα οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του παχέος εντέρου, ήταν λιγότερο πιθανό να είναι ασπιρίνη χρήστες και είχαν υψηλότερη πρόσληψη των μη επεξεργασμένων ειδών κόκκινα και επεξεργασμένα κρέατα συνδυάζονται και χαμηλότερη πρόσληψη φυλλικού οξέος, ρετινόλη και ασβέστιο. Σε συμφωνία με τα αποτελέσματα που αναφέρθηκαν σε προηγούμενες δημοσιεύσεις μας την ορθοκολικού ή καρκίνο του παχέος εντέρου από κοόρτες μας [6], [8], [21], σε πολυπαραγοντική ανάλυση υψηλότερη IGF-1 και C-πεπτιδίου και IGF-1 /IGFBP-3 μοριακή αναλογία συσχετίστηκε σημαντικά με τον υψηλότερο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου του παχέος εντέρου και και υψηλότερες πλάσματος 25 (OH) D επίπεδα συσχετίστηκαν σε σημαντικό βαθμό με χαμηλότερο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου του παχέος εντέρου και (Πίνακας 2).

Η

σε σύγκριση με συμμετέχοντες με υψηλή 25 (ΟΗ) D και χαμηλής IGF-1 IGFBP-3 αναλογία /(ομάδα αναφοράς), οι συμμετέχοντες με υψηλή IGF-1 /IGFBP-3 αναλογία ήταν σε αυξημένες κίνδυνο ορθοκολικού και του κόλου, όταν 25 (ΟΗ) D ήταν χαμηλή (ορθοκολικό: αναλογία πιθανοτήτων (OR): 2,05 (95% CI: 1,43 – 2,92), του παχέος εντέρου: OR: 2,26 (95% CI: 1,48 – 3,47), αλλά όχι όταν 25 (ΟΗ) D ήταν υψηλή (ορθοκολικό: Ή : 1.20 (95% CI: 0,84 – 1,71, p (αλληλεπίδραση): πρόσθετο = 0,06, πολλαπλασιαστική = 0.25, του παχέος εντέρου: OR: 1,27 (95% CI: 0,84 – 1,94), p (αλληλεπίδραση): πρόσθετο = 0,20, πολλαπλασιαστική = 0.55), Πίνακας 3). Ένα παρόμοιο πρότυπο παρατηρήθηκε για IGF-1. Ομοίως, σε σύγκριση με τους συμμετέχοντες με υψηλή 25 (ΟΗ) D και χαμηλής C-πεπτιδίου (ομάδα αναφοράς), κίνδυνο ορθοκολικού και του κόλου ήταν επίσης αυξημένα κατά 25 (ΟΗ) D ήταν χαμηλή (ορθοκολικό: OR: 1,90 (95% CI : 1,32 – 2,75), του παχέος εντέρου: OR: 2,31 (95% CI: 1,49 – 3,58), αλλά όχι όταν 25 (ΟΗ) D ήταν υψηλή (ορθοκολικό: OR: 1,18 (95% CI: 0,82 – 1,70), p (αλληλεπίδραση )? πρόσθετο = 0,10? πολλαπλασιαστική = 0.28, του παχέος εντέρου: OR: 1.25 (95% CI: 0,81 – 1,91), p (αλληλεπίδραση)? πρόσθετο = 0,01? πολλαπλασιαστική = 0,11)

Η

Λαμβάνοντας υπόψη τις προηγούμενες. ευρήματα από την ομάδα αίματος του ΕΣΥ που πρότεινε ότι μεταξύ των γυναικών με υψηλό IGF-1 αναλογία /IGFBP-3 έχουν επίσης υψηλά C-πεπτιδίου επίπεδα λένε το αντίθετο περαιτέρω αύξηση του κινδύνου καρκίνου του παχέος εντέρου και αντίστροφα [62], εξετάσαμε τις ενώσεις μεταξύ διαφορετικών συνδυασμών μοριακή IGF-1 /IGFBP-3 αναλογία και C-πεπτιδίου και το πλάσμα 25 (ΟΗ) D και του κινδύνου του παχέος εντέρου χρησιμοποιώντας συνδυασμένα HPFS μας και NHS σύνολο δεδομένων. Όπως φαίνεται στο Σχήμα 1, βρήκαμε ότι τα άτομα με υψηλά 25 (ΟΗ) D δεν είχαν σημαντική αύξηση του κινδύνου, ανεξάρτητα από IGF-1 IGFBP-3 αναλογία /ή επίπεδο C-πεπτίδιο, ενώ μεταξύ αυτών με χαμηλά 25 (ΟΗ) D, οι συμμετέχοντες με υψηλή IGF-1 αναλογία /IGFBP-3 ή C- πεπτιδίου ήταν σε αυξημένο κίνδυνο. Τα ευρήματά μας δείχνουν επίσης ότι μεταξύ εκείνων με χαμηλή πλάσματος 25 (OH) επίπεδα D, που έχουν είτε υψηλή IGF-1 /IGFBP-3 αναλογία ή υψηλής Ο-πεπτιδίου επίπεδα αυξημένο κίνδυνο, αλλά είναι υψηλή σε αμφότερα δεν αυξήσει περαιτέρω κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου του αισθητά . Ως εκ τούτου, για την αύξηση της στατιστικής αποδοτικότητα, δημιουργήσαμε μια άλλη δυαδική μεταβλητή συνδυάζοντας μοριακή IGFBP-3 αναλογία IGF-1 και /Ο-πεπτιδίου (0 = μοριακή IGF-1 /IGFBP-3 αναλογία κάτω διάμεση και C-πεπτιδίου κάτω διάμεσος? 1 = μοριακή IGF-1 αναλογία /IGFBP-3 μεγαλύτερες ή ίσες προς το διάμεσο ή C-πεπτιδίου άνω ή ίσο προς το διάμεσο) και εξετάστηκαν (ΟΗ) D επίπεδα πρόσθετης ύλης και πολλαπλασιαστική αλληλεπίδραση μεταξύ αυτού σε συνδυασμό μεταβλητών και πλάσματος 25 (ίση ή μεγαλύτερη διάμεση εναντίον παρακάτω διάμεση τιμή) σε σχέση με ορθοκολικό κίνδυνο καρκίνου (Σχήμα 2). Σε σύγκριση με τους συμμετέχοντες με υψηλή 25 (OH) IGF-1 /IGFBP-3 αναλογία D και χαμηλή μοριακή και χαμηλής C-πεπτιδίου (ομάδα αναφοράς), οι συμμετέχοντες με ένα συνδυασμό είτε υψηλή IGF-1 /IGFBP-3 αναλογία ή υψηλής C αυτο-πεπτίδιο είχαν αυξημένο κίνδυνο σχεδόν 2 φορές για παχέος εντέρου και του καρκίνου του παχέος εντέρου (ορθοκολικό: OR: 1.90 (95% CI: 1,22 – 2,94, του παχέος εντέρου: OR: 2,05 (95% CI: 1,23 – 3,41), όταν 25 (ΟΗ) D ήταν χαμηλή, αλλά όχι όταν 25 (ΟΗ) D ήταν υψηλή (ορθοκολικό: OR: 1.15 (95% CI: 0,74 – 1,77), p (αλληλεπίδραση)? πρόσθετο = 0,004? πολλαπλασιαστική = 0.04, του παχέος εντέρου: OR: 1,13 (95% CI: 0,69 – 1,86), p (αλληλεπίδραση): πρόσθετο & lt? 0.001? πολλαπλασιαστική = 0.02)

Η

Τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια αν και ελαφρώς εξασθενημένος σε σχέση με εκείνες που παρουσιάζονται στο Σχήμα 2 μετά αποκλείονται μας. περιπτώσεων που διαγιγνώσκονται έως 2 χρόνια μετά την αιμοδοσία (υψηλής IGF-1 /IGFBP-3 αναλογία ή υψηλής Ο-πεπτιδίου έναντι υψηλής 25 (ΟΗ) D και χαμηλής IGF-1 /IGFBP-3 μοριακή αναλογία και χαμηλής C-πεπτιδίου επίπεδα ( ομάδα αναφοράς): ορθοκολικό: OR: 1,83 (95% CI: 1,15 – 2,91, p (αλληλεπίδραση)? πρόσθετο 0,02, πολλαπλασιαστική = 0,09? του παχέος εντέρου: OR: 1,96 (95% CI: 1,14 – 3,38, p (αλληλεπίδραση)? πρόσθετο 0.008, πολλαπλασιαστική = 0.07)

Συζήτηση

Σε αυτό το συνδυασμό προοπτική μελέτη με τη χρήση ένθετων περίπτωση ελέγχου. δεδομένα από το HPFS και NHS, βρήκαμε αποδείξεις για στατιστικώς σημαντική πρόσθετη ύλη και πολλαπλασιαστική αλληλεπιδράσεις μεταξύ του πλάσματος 25 (OH) D επίπεδα και πλάσματος κάποιων συστατικών του άξονα IGF και C-πεπτιδίου σε σχέση με τον κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου του παχέος εντέρου και. Ειδικότερα, οι συμμετέχοντες με υψηλή 25 (ΟΗ) D και υψηλής C-πεπτιδίου ή υψηλή αναλογία μοριακή IGF-1 /IGFBP-3 δεν είχε σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου, ενώ αυτά με ένα συνδυασμό χαμηλής 25 (OH) D και υψηλή C-πεπτιδίου ή υψηλή μοριακή αναλογία IGF-1 /IGFBP-3 είχε ένα περίπου 2 φορές αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του παχέος εντέρου σε σύγκριση με τους συμμετέχοντες με υψηλή 25 (ΟΗ) D και χαμηλής C-πεπτιδίου και χαμηλή μοριακή IGF-1 /IGFBP -3 αναλογία. Συνολικά, τα χαμηλά επίπεδα 25 (ΟΗ) D φάνηκε να είναι λιγότερο από έναν παράγοντα κινδύνου, όταν και οι δύο IGF-1 /IGFBP-3 αναλογία και C-πεπτιδίου επίπεδα ήταν χαμηλά.

Πολλές αλλά όχι όλες οι προοπτικές μελέτες έχουν διαπιστώσει υψηλά IGF-1 ή IGF αναλογία /IGFBP-3 και υψηλή C-πεπτιδίου να συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου του παχέος εντέρου ή [12] – [19], [21] – [23]. Και η ινσουλίνη και IGF-1 μπορεί να αυξήσει παχέος καρκινογένεση μέσω παρόμοιων μηχανισμών και οδών, π.χ. αυξάνοντας τον πολλαπλασιασμό και τη μείωση της απόπτωσης [3], [26]. Επιπλέον, η ινσουλίνη είναι γνωστό ότι ρυθμίζει ορισμένες πτυχές της οδού IGF-1, για παράδειγμα με μείωση δέσμευσης IGF πρωτεϊνών και της ινσουλίνης και του IGF-1 υποδοχείς σχηματίζουν υβρίδια και μπορεί να υπάρχει διασταυρούμενη αντιδραστικότητα για την ινσουλίνη και IGF στο επίπεδο του υποδοχέα [24 ], [25], [63], [64]. Είναι ενδιαφέρον, όπως είχε παρατηρήσει στο παρελθόν στο ΕΣΥ, στη συνδυασμένη ΕΣΥ και HPFS ομάδα, άτομα υψηλού είτε σε ινσουλίνη (C-πεπτίδιο) ή IGF-1 /IGFBP-3 αναλογία φαίνεται να είναι σε μεγαλύτερο κίνδυνο, αλλά είναι υψηλή και στις δύο παράγοντες δεν παρέχουν πρόσθετο κίνδυνο πέραν του ότι είναι υψηλό είτε σε μία [21]. Υποθέτουμε ότι αυτό το μοτίβο υποδηλώνει ότι είτε υψηλή ινσουλίνη ή υψηλό επίπεδο του IGF-1 είναι επαρκής για να ενεργοποιήσει το ίδιο μονοπάτι. Αυτή η υπόθεση χρήζει περαιτέρω μελέτη και επιβεβαίωση.

Τα επίπεδα ινσουλίνης είναι εύκολα τροποποιήσιμο από τις αλλαγές στη διατροφή και τον τρόπο ζωής, π.χ. με τη διατήρηση ενός υγιούς βάρους και την αύξηση της σωματικής δραστηριότητας. Έτσι, κατ ‘αρχήν, υγιεινή διατροφή και τον τρόπο ζωής συμπεριφορές θα μπορούσαν ενδεχομένως χαμηλότερα επίπεδα ινσουλίνης μειώνοντας έτσι τον κίνδυνο του καρκίνου του παχέος εντέρου [26]. Από την άλλη πλευρά, για το σύνολο των επιπέδων IGF-1 τροποποιήσιμο διαιτητικών ή παράγοντες του τρόπου ζωής έχουν ταυτοποιηθεί μέχρι σήμερα έχουν συσχετιστεί με διαφορές ενός σχετικά μικρού μεγέθους [27] – [38]. Επιπλέον, στο HPFS βρήκαμε ότι η ισχυρότερη προγνωστικός δείκτης της υψηλής IGF-1 είναι δίαιτες πλούσιες σε σημαντικές πηγές ζωικής πρωτεΐνης, συμπεριλαμβανομένων των χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά γάλα, τα ψάρια, και τα πουλερικά, αλλά όχι το κόκκινο κρέας, καθώς και της συνολικής πρωτεΐνης λαχανικών [ ,,,0],37]. Πολλά από αυτά τα στοιχεία θεωρούνται ότι είναι τα συστατικά μιας υγιεινής διατροφής, έτσι ώστε να παραμένει ασαφές αν διατροφικές συνήθειες που μειώνουν αυξητικής ορμόνης και IGF-1 επίπεδα είναι επιθυμητό για τους ενήλικες για τη γενική υγεία. Έτσι, το εύρημα ότι υψηλά 25 (ΟΗ) D μπορεί σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο σε άτομα με υψηλή IGF-1 /IGFBP-3 αναλογία ή C-πεπτιδίου επίπεδα είναι δυνητικά σημαντικό από την άποψη της δημόσιας υγείας.

Εξετάσαμε δύο πολλαπλασιαστική και πρόσθετο αλληλεπίδραση. Αν και οι περισσότερες μελέτες γενικά υπογραμμίζουν πολλαπλασιαστική αλληλεπίδραση, πρόσθετο αλληλεπίδραση μπορεί να είναι πιο σχετικό από την άποψη της δημόσιας υγείας, διότι καλύτερη λαμβάνει υπόψη τις διαφορές της βασικής επικινδυνότητας. Για παράδειγμα, εάν ένας προστατευτικός παράγοντας μειώνει στο μισό τον κίνδυνο καρκίνου σε δύο ομάδες, περισσότερες περιπτώσεις μπορεί να αποφευχθεί στην ομάδα με το υψηλότερο αρχικό ρυθμό του καρκίνου. Βρήκαμε ότι αν και υψηλότερα επίπεδα 25 (ΟΗ) D μπορεί να είναι επιθυμητό για όλους, ο απόλυτος αριθμός των αποτρέψιμων περιπτώσεων ήταν μεγαλύτερη σε άτομα με υψηλή IGF-1 μοριακή αναλογία /IGFBP-3 ή υψηλής Ο-πεπτιδίου. Αν υψηλής IGF-1 και η υψηλή ινσουλίνη αποτελούν τη βάση εν μέρει το υψηλό κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου στις δυτικές χώρες, τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι η κατάσταση της βιταμίνης D μπορεί να είναι ένας ιδιαίτερα σημαντικός παράγοντας σε τέτοιες πληθυσμούς. απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να ελέγξει την υπόθεση αυτή.

Οι βιολογικές παράγοντες που συντηρούν τις παρατηρήσεις μας είναι ασαφείς. Κάποια περιορισμένη in vitro στοιχεία δείχνουν μια άμεση σχέση μεταξύ των IGF-1 άξονες /ινσουλίνη και βιταμίνη D. Για παράδειγμα, οι εργαστηριακές μελέτες σε καλλιεργημένα στα ανθρώπινα κύτταρα καρκίνου του προστάτη ο ανθρώπινου προστάτη καρκινική κυτταρική γραμμή LNCaP έχουν προτείνει ότι 1,25-διυδροξυβιταμίνη D3 δύναμη επιρροή IGFBP-3 επίπεδα [39], [40]. 1,25-διυδροξυβιταμίνη D3 έχει αποδειχθεί ότι αυξάνουν την έκφραση του IGFBP-3, ενδεχομένως συνδέονται με το στοιχείο απόκρισης BP-3-βιταμίνης D (VDRE) σχετικά με τον υποκινητή IGFBP-3 [40] υποδηλώνοντας ότι μερικές από τις καρκίνο αποτελέσματα προαγωγής της IGF-1 μπορεί να τροποποιηθεί από τη βιταμίνη D μέσω αλλαγών στα επίπεδα IGFBP-3. Εναλλακτικά, ο IGF και της ινσουλίνης μπορεί να είναι παράγοντες που επιταχύνουν την ανάπτυξη του καρκίνου του παχέος εντέρου και αναστέλλουν την απόπτωση [3], [26], [65] και την υψηλή 25 (ΟΗ) D μπορεί να είναι ένας παράγοντας που συμβάλλει στη μείωση του πολλαπλασιασμού και διεγείρουν απόπτωση μέσω συμπληρωματικών οδών ή των μηχανισμών [66], [67].

ενώσεων μελέτη μας μεταξύ IGF-1, η γραμμομοριακή αναλογία IGF-1 /IGFBP-3 και C-πεπτιδίου και του παχέος εντέρου ήταν παρόμοια για τους άνδρες και τις γυναίκες. Ωστόσο, υπάρχουν κάποιες ενδείξεις ότι οι θετικές συσχετίσεις μεταξύ της υψηλότερης C-πεπτιδίου επίπεδα /ινσουλίνης και του παχέος εντέρου μπορεί να είναι πιο έντονο στους άνδρες παρά στις γυναίκες [68]. Τα ευρήματα από μια πρόσφατη μελέτη δείχνουν επίσης ότι οι ενώσεις μεταξύ των συστατικών του άξονα IGF και ορθοκολικού αδενώματος, ένας πρόδρομος για καρκίνο του παχέος εντέρου [69], [70] μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με το φύλο [71]. Στην εν λόγω μελέτη υψηλότερα επίπεδα IGF-1 συσχετίστηκαν θετικά με υψηλότερο κίνδυνο ορθοκολικού αδενώματος στους άνδρες, ενώ επίπεδα IGF-1 δεν συνδέθηκαν με ορθοκολικό αδένωμα στις γυναίκες.

Ευρήματα από μια προηγούμενη μελέτη από το ΕΣΥ και HPFS προτείνουν ότι είτε υψηλότερη πρόσληψη ασβεστίου ή πλάσμα 25 (OH) D επιπέδων μπορεί να συνδέεται με το C-πεπτίδιο επίπεδα γλυκόζης νηστείας, αλλά μετά την προσαρμογή για τα αποτελέσματα ΔΜΣ δεν ήταν στατιστικά σημαντικές [72]. Στη μελέτη αυτή, μια μη σημαντική (πρόσθετο) αλληλεπίδραση μεταξύ της πρόσληψης ασβεστίου και πλάσματος 25 (ΟΗ) D επίπεδα σε σχέση με το C-πεπτίδιο επίσης βρέθηκε, ειδικά στους άνδρες. Εμείς δεν μελέτη των αλληλεπιδράσεων μεταξύ της πρόσληψης ασβεστίου και τα συστατικά των IGF και της ινσουλίνης άξονες σε σχέση με τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου, επειδή στο προηγούμενο μας αναλύει τις δύο ομάδες [73] αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ της πρόσληψης ασβεστίου και του παχέος εντέρου περιορίστηκαν σε άπω καρκίνων του παχέος εντέρου μόνο και λόγω του μικρού αριθμού των άπω καρκίνων του παχέος εντέρου σε αυτή τη μελέτη στατιστική ισχύς ήταν περιορισμένη. Αξίζει να σημειωθεί ότι, στη μεγάλη EPIC ομάδα με 1.121 παχέος περιπτώσεων καρκίνου, μέτρια θετική συσχέτιση μεταξύ του IGF-1 επίπεδα και ο κίνδυνος παρατηρήθηκε μόνο σε όσους έχουν χαμηλό το γάλα (και ως εκ τούτου το ασβέστιο) προσλήψεις [19]. Το εύρημα αυτό συμφωνεί με προηγούμενη διαπίστωση από την Ιατρική Μελέτη Υγείας », όπου η θετική συσχέτιση μεταξύ της μοριακής αναλογίας IGF-1 /IGFBP-3 και του παχέος εντέρου ήταν ισχυρότερη στους άνδρες με χαμηλή κατανάλωση γάλακτος [42]. Επειδή το ασβέστιο και η βιταμίνη D μπορεί να αλληλεπιδράσει [74], οι μεγαλύτερες μελέτες που απαιτούνται για να εξετάσει αυτούς τους παράγοντες ταυτόχρονα, σε συνδυασμό με τον IGF-1 και C-πεπτιδίου επίπεδα.

Ένα από τα σημαντικότερα πλεονεκτήματα αυτής της μελέτης περιλαμβάνει προοπτική σχεδίαση της χρησιμοποιώντας δείγματα αίματος που ελήφθησαν πριν από τη διάγνωση. Επιπλέον, λόγω της λεπτομερούς παρακολούθησης και τη συχνότητα των τροφίμων ερωτηματολόγια μας, ήμασταν σε θέση να λάβει δυνατή σύγχυση λόγω της γνωστής ή ύποπτα παράγοντες κινδύνου για καρκίνο του παχέος εντέρου υπόψη. Ένα από τα σημαντικότερα μειονεκτήματα της μελέτης αυτής είναι ότι τα δείγματα αίματος λήφθηκαν μόνο σε ένα χρονικό σημείο? Ωστόσο, στο HPFS, IGF-1, μοριακή επίπεδα IGF-1 /IGFBP-3 IGFBP-3 και ήταν έντονα σε μέτρια συσχέτιση, όταν μετράται σε 149 δείγματα δώρισε περίπου 3 χρόνια χώρια (Spearman μερικός συντελεστής συσχέτισης μετά την προσαρμογή για τη φυλή: IGF- 1 = 0.70, IGFBP-3 = 0.68, μοριακή αναλογία = 0,59) [75]. Για 25 (ΟΗ) D του αντίστοιχου συντελεστή συσχέτισης Pearson μετά την προσαρμογή για την ηλικία, τη φυλή και την εποχή του έτους ήταν 0,70 (144 δείγματα) [76]. Ένας άλλος περιορισμός της μελέτης μας ήταν ότι, λόγω του μεγέθους του δείγματος και την εξέταση των πολλαπλών παραγόντων, θα έπρεπε να διαστρωμάτωση με διαμέσους να οριστεί η «υψηλή» και «χαμηλή» έκθεσης για 25 (ΟΗ) D, μοριακή αναλογία IGF /IGFBP3, και C αυτο-πεπτίδιο, και ήμασταν σε θέση να δούμε πιο ακραίες περιοχές (για παράδειγμα, υψηλή έναντι χαμηλής πεμπτημόρια). Παρά τον περιορισμό αυτό, ήμασταν σε θέση να παρατηρήσουμε στατιστικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις τόσο πρόσθετης ύλης και πολλαπλασιαστική κλίμακες.

Για τις γνώσεις μας δεν επιδημιολογική μελέτη εξέτασε τις αλληλεπιδράσεις μεταξύ των συστατικών του άξονα IGF ή C-πεπτιδίου και πλάσματος 25 (OH ) D επίπεδα σε σχέση με τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου. Ως εκ τούτου, τα ευρήματα από αυτή τη προοπτική μελέτη θα πρέπει να επιβεβαιωθεί και σε άλλες μελέτες πριν μπορούν να εξαχθούν χρήσιμα συμπεράσματα. Ωστόσο, από την άποψη της δημόσιας υγείας, εφόσον επιβεβαιωθεί τα ευρήματα αυτά θα παρέχουν ένα σχετικά εύκολο τρόπο για να μειώσει τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου μεταξύ εκείνων με υψηλό IGF-1 αναλογία /IGFBP-3 ή υψηλή C-πεπτιδίου επίπεδα βιταμίνης D είναι ένα εύκολα τροποποιήσιμο παράγοντα κινδύνου.

Εν κατακλείδι, αν επιβεβαιωθεί και σε άλλες μελέτες, τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης δείχνουν ότι η βελτίωση της κατάστασης της βιταμίνης D μπορεί να βοηθήσει στη μείωση του κινδύνου του καρκίνου του παχέος εντέρου συνδέονται με υψηλότερο IGF-1 αναλογία /IGFBP3 ή C- τα επίπεδα του πεπτιδίου.

Ευχαριστίες

ευχαριστούμε τον Δρ Bernard Rosner, ο Δρ Μπρένταν Keenan και ο Δρ Lori Β Chibnik για στατιστική υποστήριξη. Επιπλέον, θα θέλαμε να ευχαριστήσουμε τους συμμετέχοντες και το προσωπικό της μελέτης Nurses ‘Health και τους επαγγελματίες υγείας μελέτη παρακολούθησης για την πολύτιμη συμβολή τους, καθώς και τα ακόλουθα μητρώα καρκίνου του κράτους για τη βοήθειά τους: AL, AZ, AR, CA, CO, CT, DE, FL, GA, ID, IL, IN, ΙΑ, KY, LA, ME, MD, ΜΑ, MI, NE, ΝΗ, NJ, NY, NC, ND, OH, OK, Ή, PA, RI, SC, TN, TX, VA, WA, WY.