Abstract

Ιστορικό

CXCL12 είναι ένα μικρό χημειοτακτική κυτοκίνη που ανήκει στην οικογένεια των χημειοκινών CXC που εκφράζονται σε διάφορα όργανα. Συμβάλλει στην μετανάστευση, εισβολή και την αγγειογένεση των καρκινικών κυττάρων. Πρόσφατα, ο πολυμορφισμός CXCL12 G801A φάνηκε να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο των διαφόρων ειδών καρκίνου, αλλά τα αποτελέσματα ήταν πολύ ασυνεπής για να είναι πειστικά.

Μέθοδοι

Για να λυθεί το πρόβλημα της ανεπαρκούς στατιστική ισχύ και αντικρουόμενα αποτελέσματα, μια μετα-ανάλυση των δημοσιευμένων μελετών ασθενών-μαρτύρων πραγματοποιήθηκε, μεταξύ των οποίων 4.435 περιπτώσεις καρκίνου και 6.898 ελέγχους. αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και τα διαστήματα τους εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ) χρησιμοποιήθηκαν για τον προσδιορισμό του βαθμού συσχέτισης μεταξύ των CXCL12 G801A πολυμορφισμός και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.

Αποτελέσματα

Μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ CXCL12 G801A πολυμορφισμός και τον κίνδυνο του καρκίνου βρέθηκε κάτω από όλες τις γενετικές μοντέλα. Περαιτέρω, η ανάλυση υποομάδας στρωματοποιημένη κατά εθνικότητα πρότεινε μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ CXCL12 G801A πολυμορφισμός και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου στην ασιατική υποομάδα κάτω από όλες τις γενετικές μοντέλα. Ωστόσο, στον Καυκάσιο υποομάδα, μια σημαντική συσχέτιση μόνο βρέθηκε κάτω από ένα πρόσθετο γενετικό μοντέλο και ένα κυρίαρχο γενετικό μοντέλο. Η ανάλυση ανά τύπο καρκίνου του διαπίστωσε ότι CXCL12 G801A πολυμορφισμός μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού, καρκίνο του πνεύμονα, και «άλλες» καρκίνους. Βασισμένο σε υποομάδα στρωματοποιημένη ανά πηγή των ελέγχων, μια σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε σε μελέτες του νοσοκομείου με βάση κάτω από όλες τις γενετικές μοντέλα.

Συμπεράσματα

Ο πολυμορφισμός CXCL12 G801A σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου με βάση για τις τρέχουσες δημοσιευμένα στοιχεία. Στο μέλλον, οι μεγάλης κλίμακας καλά σχεδιασμένες μελέτες με περισσότερες πληροφορίες που απαιτούνται για την καλύτερη εκτίμηση πιθανών γονιδίων-γονίδιο ή αλληλεπιδράσεων γονιδίων-περιβάλλοντος

Παράθεση:. Zhu K, Jiang Β, Hu R, Yang Υ, Μιάο Μ, Li Y, et al. (2014) Το CXCL12 G801A πολυμορφισμός σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 9 (9): e108953. doi: 10.1371 /journal.pone.0108953

Επιμέλεια: Graham R. Wallace, Πανεπιστήμιο του Birmingham, Ηνωμένο Βασίλειο

Ελήφθη: May 13, 2014? Αποδεκτές: 27 Αύγ 2014? Δημοσιεύθηκε: 30 Σεπτεμβρίου 2014

Copyright: © 2014 Zhu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία χρηματοδότηση ή υποστήριξη στην έκθεση

Αντικρουόμενα συμφέροντα: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα.

Εισαγωγή

οι χημειοκίνες είναι μικρά γλυκοπρωτεΐνες που συμβάλλουν στη ρύθμιση των διαφόρων βιολογικών διεργασιών [1]. CXCL12, επίσης γνωστή ως στρωματικών παράγοντας προέρχεται από κύτταρα 1 (SDF-1), είναι ένα μικρό χημειοτακτική κυτοκίνη που ανήκει στην οικογένεια των χημειοκινών CXC που εκφράζεται ιδιοσυστατικά σε διάφορες [2] όργανα. Συμβάλλει στη ρύθμιση της διακίνησης των λευκοκυττάρων και πολλές βασικές βιολογικές διεργασίες, συμπεριλαμβανομένης της καρδιακής και νευρωνικής ανάπτυξης, τα βλαστικά κινητικότητα κυττάρων, νεοαγγείωση, και ογκογένεση [3] – [7].

CXCL12 δεσμεύεται κυρίως με τον υποδοχέα CXCR4, με αποτέλεσμα ένα CXCL12 σύστημα υποδοχέα-προσδέματος /CXCR4 που περιλαμβάνουν αλληλεπίδραση one-on-one [8], [9]. CXCR4 μπορεί να διαδραματίσει έναν σημαντικό ρόλο στις μεταστατικές διαδικασίες πολλών τύπων καρκίνων, συμπεριλαμβανομένων του παχέος εντέρου, του μαστού και του στόματος καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων [10] – [12]. Η περαιτέρω έρευνα έχει τονίσει το βασικό ρόλο της CXCR4 στην καρκινικών κυττάρων κακοήθειας? η ενεργοποίηση του CXCR4 με CXCL12 έχει δειχθεί ότι επάγει την μετανάστευση, εισβολή και την αγγειογένεση των κυττάρων του όγκου [13], [14].

CXCL12 βρίσκεται στο χρωμόσωμα 10q11.1 και έχει ένα G → μετάλλαξης σε θέση 801 στην 3′-αμετάφραστη περιοχή στο β παραλλαγή ματίσματος μεταγραφική του [15], [16]. Ο πολυμορφισμός CXCL12 G801A μπορεί να είναι απαραίτητη για την αύξηση της παραγωγής μιας πρωτεΐνης CXCL12 που έχει αποδειχθεί ότι σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο των διαφόρων ειδών καρκίνων, όπως ο καρκίνος του μαστού, ο καρκίνος του πνεύμονα και λέμφωμα [17] – [19]. Πρόσφατα, πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι ο πολυμορφισμός CXCL12 G801A παρουσιάζεται σε διάφορους τύπους καρκίνων, αλλά τα αποτελέσματα υπήρξαν πολύ ασυνεπείς να είναι πειστικά. Επιπλέον, το μέγεθος του δείγματος της κάθε μελέτης είναι σχετικά μικρό? Έτσι, η στατιστική ισχύς τους είναι πολύ χαμηλή για να ανιχνεύσει τις ενώσεις μεταξύ του πολυμορφισμού CXCL12 G801A και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Μετα-ανάλυση είναι μια ισχυρή μέθοδος για την επίλυση αντιφατικά ευρήματα από ένα σχετικά μεγάλο αριθμό θεμάτων. Για να λυθεί το πρόβλημα της ανεπαρκούς στατιστικής ισχύος και αντικρουόμενα αποτελέσματα, πραγματοποιήσαμε αυτή την μετα-ανάλυση των δημοσιευμένων μελετών ασθενών-μαρτύρων.

Υλικά και Μέθοδοι

Λογοτεχνία Αναζήτηση

Δύο ερευνητές ανεξάρτητα έψαξε για τις επιλέξιμες μελέτες των ενώσεων μεταξύ CXCL12 G801A πολυμορφισμός και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Μελέτες που δημοσιεύονται μέσω Μάρτιο του 2014 εντοπίστηκαν μέσω ενός ηλεκτρονικού αναζήτηση PubMed χωρίς περιορισμό γλώσσας. Οι λέξεις κλειδιά που χρησιμοποιούνται σε αυτήν την αναζήτηση ήταν ως ακολούθως: (CXCL12, SDF-1 ή rs1801157) και (καρκίνος, όγκος, καρκίνωμα ή νεόπλασμα) και πολυμορφισμό. Τα στοιχεία όλων των εντοπίστηκαν εκδόσεις και έψαξε για πρόσθετες μελέτες. Μελέτες που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση έπρεπε να πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια ένταξης: (α) χρησιμοποιείται ένα σχέδιο μελέτη ασθενών-μαρτύρων, (β) αξιολόγησε CXCL12 G801A πολυμορφισμός και τον κίνδυνο του καρκίνου, (γ) ανέφεραν λεπτομερή συχνότητες γονοτύπου των περιπτώσεων και ελέγχων ή αυτά θα μπορούσε να υπολογιστεί από το κείμενο του χειρογράφου, και (δ) τα άτομα της ομάδας ελέγχου ήταν σε συμφωνία με την ισορροπία Hardy-Weinberg (HWE).

Εξόρυξη δεδομένων

Δύο ερευνητές εξάγονται τα δεδομένα ανεξάρτητα και διαφωνίες διευθετήθηκαν από συζήτηση. Τα παρακάτω στοιχεία προέρχονται από τις επιλέξιμες μελέτες: το όνομα του πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα προέλευσης, την εθνικότητα, την πηγή των ελέγχων, καθώς και ο αριθμός των γονότυπου ασθενών και μαρτύρων. Εάν τα δεδομένα δεν ήταν διαθέσιμα, οι συγγραφείς της μελέτης είχαν έρθει σε επαφή για να ζητήσει τα δεδομένα που λείπουν.

Στατιστική Ανάλυση

ΕΑΠ και 95% τους ΚΠ χρησιμοποιήθηκαν για τον προσδιορισμό του βαθμού συσχέτισης μεταξύ του πολυμορφισμού CXCL12 G801A και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Η σημασία των συγκεντρωμένων Ή προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας το τεστ Ζ, και

P

& lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. Πρόσθετη (Α εναντίον G), κυρίαρχη (GA + AA εναντίον GG), και υποτελούς (ΑΑ έναντι GG + GA) γενετική μοντέλα ερευνήθηκαν. ανάλυση των υποομάδων πραγματοποιήθηκε από την εθνικότητα, τον τύπο του καρκίνου (αν ένας τύπος καρκίνου που περιέχονται σε λιγότερο από δύο μελέτες, ορίστηκε ως «άλλα»), και η πηγή των ελέγχων, είτε νοσοκομείο ή ελέγχου του πληθυσμού. HWE ελέγχθηκε χρησιμοποιώντας το τεστ chi-square μεταξύ των ελέγχων, και

P

& lt? 0,05 θεωρήθηκε σημαντική απόκλιση από HWE. Αν το

P

αξία για ετερογένεια ήταν & gt? 0,05 και

I

2 & lt? 50%, υποδεικνύοντας την απουσία της ετερογένειας μεταξύ των μελετών, το μοντέλο σταθερών επιδράσεων (η Mantel-Haenszel μέθοδος) χρησιμοποιήθηκε. Αντίθετα, εάν είτε το

P

αξία για ετερογένεια ήταν ≤0.05 ή

I

2 ήταν ≥50%, υποδεικνύοντας ετερογένεια μεταξύ των μελετών, το πιο κατάλληλο μοντέλο τυχαίων δράσεων ( η Dersimonian και η μέθοδος Laird) χρησιμοποιήθηκε. αναλύσεις ευαισθησίας διεξήχθησαν για να εκτιμηθεί η σταθερότητα των αποτελεσμάτων. οικόπεδα χωνί και δοκιμασία γραμμικής παλινδρόμησης Egger είχαν χρησιμοποιηθεί για τη διάγνωση πιθανή προκατάληψη δημοσίευση, και

P

& lt? 0,05 χρησιμοποιήθηκε για να δείξει πιθανή προκατάληψη δημοσίευση. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας το λογισμικό Stata.

P τιμές

βασίστηκαν σε δύο όψεων δοκιμές.

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά Επιλέξιμων Σπουδών

μετα-ανάλυσή μας έγινε σύμφωνα με τις οδηγίες του «Προτεινόμενα Αναφορά Τεκμήρια για συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις» (PRISMA) δήλωση (Checklist S1) και «μετα-ανάλυση για γενετικές μελέτες σύνδεσης» δήλωση (Checklist S2). Το Σχήμα 1 απεικονίζει γραφικά το διάγραμμα ροής της μελέτης. Η αναζήτηση βιβλιογραφίας απέδωσε 79 δυνητικά σχετικών άρθρων. Μετά τη διαλογή τους τίτλους και περιλήψεις, 46 άρθρα εξαιρέθηκαν λόγω των προφανών ασχετοσύνη. Επιπλέον, μετά την ανάγνωση του πλήρους κειμένου των 33 υπόλοιπα άρθρα, 8 άρθρα αποκλείονταν για τους εξής λόγους: το άρθρο ήταν μια αναθεώρηση (n = 1), άρθρα έλειπε ελέγχου (n = 2), άρθρα είχαν ανεπαρκή στοιχεία (n = 2 ), και είδη παρέκκλινε από HWE (n = 3). Τα άρθρα που ανέφεραν τα δεδομένα για διαφορετικούς τύπους καρκίνου αντιμετωπίζονται ως ανεξάρτητες μελέτες. Έτσι, 25 άρθρα [17] – [41] (30 ανεξάρτητες μελέτες ασθενών-μαρτύρων) πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης? περιελάμβαναν 4.435 περιπτώσεις καρκίνου και 6.898 ελέγχους. Τα δεδομένα που συλλέγονται από τους περιλαμβάνονται μελέτες συνοψίζονται στον Πίνακα 1.

Η

Τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης

Μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ CXCL12 G801A πολυμορφισμός και του καρκίνου του κινδύνου βρέθηκε κάτω από ένα προσθετικό γενετικό μοντέλο (OR = 1,30, 95% CI = 1,16 – 1,45), μια κυρίαρχη γενετικό μοντέλο (OR = 1,37, 95% CI = 1,19 – 1,58), και ένα υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο (OR = 1,38, 95% CI = 1,13 -1.69). Η ανάλυση των υποομάδων στρωματοποιημένη κατά εθνικότητα πρότεινε επίσης μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ CXCL12 G801A πολυμορφισμός και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου στην ασιατική υποομάδα στο πλαίσιο μιας πρόσθετης γενετικό μοντέλο (OR = 1,45, 95% CI = 1,23 – 1,70), μια κυρίαρχη γενετικό μοντέλο (OR = 1,56, 95 % CI = 1,27 – 1,92) (Σχήμα 2), και ένα υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο (OR = 1.71, 95% CI = 1,41 – 2,07). Στο Καυκάσου υποομάδα, μια σημαντική συσχέτιση βρέθηκε κάτω από ένα πρόσθετο γενετικό μοντέλο (OR = 1,16, 95% CI = 1,00 – 1,34) και ένα κυρίαρχο γενετικό μοντέλο (OR = 1,21, 95% CI = 1,01 – 1,44).

Επιπλέον, στην ανάλυση με στρωματοποιημένη τύπο καρκίνου, ένα σημαντικά αυξημένο κίνδυνο βρέθηκε σε καρκίνο του μαστού και τον καρκίνο του πνεύμονα υπό όλες τις γενετικά μοντέλα. Επιπλέον, στο πλαίσιο της πρόσθετης ύλης και κυρίαρχη γενετική μοντέλα, ένα σημαντικά αυξημένο κίνδυνο βρέθηκε σε «άλλα» καρκίνους. Ωστόσο, καμία σημαντική συσχέτιση με αυτόν τον πολυμορφισμό παρατηρήθηκε στην κύστη, του παχέος εντέρου και του γαστρικού καρκίνου. Βάση για την ανάλυση μίας υποομάδας με βάση την πηγή των ελέγχων (νοσοκομείο ή τον πληθυσμό ελέγχου), μια σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε σε μελέτες του νοσοκομείου με βάση κάτω από όλες τις γενετικές μοντέλα (Πίνακας 2).

Η

Ανάλυση Ευαισθησίας

μια ενιαία μελέτη αποκλείεται κάθε χρόνο για να αξιολογήσουν την επίδραση ενός ατόμου μελέτης σχετικά με τις συνδυασμένες ΕΑΠ και 95% ΠΙ. Η παράλειψη οποιουδήποτε μεμονωμένου μελέτης δεν μεταβλήθηκε σημαντικά τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα της πρόσθετης ύλης, κυρίαρχη και υπολειπόμενη γενετική μοντέλα? Αυτά τα ευρήματα επιβεβαίωσαν ότι τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης ήταν στατιστικά ισχυρή και ότι τα αποτελέσματά μας ήταν αξιόπιστο και σταθερό (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Δημοσίευση Bias

οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμή Egger για διεξήχθησαν για την αξιολόγηση η προκατάληψη δημοσίευση αυτού του συνόλου των εκδόσεων. Το σχήμα του οικοπέδου χοάνη δεν έδειξαν προφανή μεροληψία δημοσίευσης (Σχήμα 3). Ομοίως, δοκιμή Egger αποκάλυψαν κανένα στοιχείο από τη δημοσίευσή προκατάληψη (P = 0,996 για το πρόσθετο γενετικό μοντέλο? P = 0,953 για την κυρίαρχη γενετικό μοντέλο? Και P = 0,342 για το υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο).

Η

Συζήτηση

CXCL12 παράγεται κυρίως από τα στρωματικά κύτταρα και είναι σημαντικό για την ανάπτυξη, την αγγειογένεση και μετάσταση των καρκινικών κυττάρων [42], [43]. Ο πολυμορφισμός CXCL12 G801A μπορεί να είναι απαραίτητη για την αύξηση της παραγωγής CXCL12 πρωτεΐνης. Επιπλέον, η υπερέκφραση του CXCL12 σχετίζεται με την ανάπτυξη και μετάσταση του πολλά είδη καρκίνων. Ο πολυμορφισμός CXCL12 G801A έχει διερευνηθεί σε διάφορους τύπους καρκίνων. Ωστόσο, τα αποτελέσματα των προηγούμενων μελετών σε σύγκρουση σχετικά με τη σχέση μεταξύ CXCL12 G801A πολυμορφισμός και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Για να επιλύσετε αυτό το διαμάχης, η παρούσα μετα-ανάλυση, η οποία περιελάμβανε 4.435 περιπτώσεις και 6.898 μάρτυρες από 30 μελέτες ασθενών-μαρτύρων, διερεύνησε τη σχέση μεταξύ CXCL12 G801A πολυμορφισμός και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι CXCL12 G801A πολυμορφισμός συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου.

Επιπλέον, η μελέτη μας συμβάλλει τα αποτελέσματα της υποομάδας αναλύσεων στρωματοποιημένη από την εθνικότητα, τον τύπο του καρκίνου και την πηγή των ελέγχων. Τα αποτελέσματα μας έδειξαν ότι ο πολυμορφισμός CXCL12 G801A συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνων, ειδικά για καρκίνο του μαστού και του πνεύμονα. Ωστόσο, καμία σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε για ουροδόχου κύστης, του παχέος εντέρου και του γαστρικού καρκίνου. Αυτό είναι ίσως επειδή οι καρκίνοι τύποι διαφέρουν από καρκινογόνες μηχανισμούς και τις περιβαλλοντικές εκθέσεις και να έχουν διαφορετικές απαντήσεις σε γονότυπους CXCL12 G801A. Επιπροσθέτως, αλληλεπιδράσεις μεταξύ γονίδιο-γονίδιο και το γονίδιο-περιβάλλοντος μπορεί να επηρεάσει την σύνδεση μεταξύ CXCL12 G801A πολυμορφισμό και την ευαισθησία σε συγκεκριμένες καρκίνους [44] – [49]. Επιπλέον, για ορισμένους τύπους καρκίνου ορίζεται ως «άλλη», μόνο δημοσιεύθηκαν λίγες μελέτες? Ως εκ τούτου, ήταν δύσκολο να ανιχνευθεί μικρές, αλλά σημαντικές ενώσεις. Ως εκ τούτου, μεγάλης κλίμακας και λεπτομερείς μελέτες απαιτούνται για να εξετάσουν αυτές τις σχέσεις.

Κατά την ανάλυση μίας υποομάδας με βάση την εθνικότητα, ο πολυμορφισμός CXCL12 G801A βρέθηκε να προσδώσει αυξημένο κίνδυνο καρκίνου μεταξύ των Ασιατών στο πλαίσιο όλων των γενετικών μοντέλων, ενώ στην του Καυκάσου υποομάδα, μια σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε μόνο στο πλαίσιο μιας πρόσθετης γενετικό μοντέλο και ένα κυρίαρχο γενετικό μοντέλο. Ο μηχανισμός που εξηγεί αυτήν την εθνοτική διαφορά είναι άγνωστη, αλλά οι διαφορές στο γενετικό υπόβαθρο και του τρόπου ζωής μπορεί να συμβάλουν σε διαφορετικά γενετικά χαρακτηριστικά και την ευαισθησία σε συγκεκριμένες μορφές καρκίνου. Στην παρούσα μετα-ανάλυση, δεν καταφέραμε να βρούμε σημαντικές σχέσεις μεταξύ CXCL12 G801A πολυμορφισμός και τον κίνδυνο καρκίνου σε εθνοτικές ομάδες, εκτός της Ασίας και του Καυκάσου. Ως εκ τούτου, περισσότερες μελέτες σε άλλες εθνοτικές ομάδες μπορεί να είναι αναγκαία για την περαιτέρω πρόοδο στον τομέα αυτό.

Κατά την ανάλυση υποομάδας στρωματοποιημένη από την πηγή των ελέγχων, σημαντικές συσχετίσεις παρατηρήθηκαν σε μελέτες του νοσοκομείου με βάση όχι όμως στον πληθυσμό με βάση το σπουδές. Ωστόσο, οι περισσότεροι από τους περιλαμβάνονται μελέτες ήταν το νοσοκομείο με βάση, επειδή οι έλεγχοι νοσοκομείο είναι πιο εύκολα διαθέσιμα. Ως εκ τούτου, τα ευρήματα σε αυτή την υποομάδα θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή. Οι συμπληρωματικές μελέτες βάσει πληθυσμού που απαιτούνται για την καλύτερη αξιολόγηση της σχέσης αυτής

Εντοπίσαμε προηγούμενες μελέτες γονιδιώματος σε επίπεδο σχετικά με την έρευνά μας, όπως αυτές που πραγματοποιούνται στον καρκίνο του μαστού και τον καρκίνο του πνεύμονα [50] – [55].. Ωστόσο, οι μελέτες αυτές δεν συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση μας, γιατί τα ανεπεξέργαστα δεδομένα τους δεν ήταν διαθέσιμα. Δεν παρατηρήθηκε σημαντική συσχέτιση μεταξύ CXCL12 G801A πολυμορφισμός και του καρκίνου του κινδύνου παρατηρήθηκε σε αυτές τις μελέτες, η οποία έρχεται σε σύγκρουση με τα αποτελέσματά μας. Πιθανοί λόγοι για αυτή την αντίφαση είναι ότι οι μελέτες συσχέτισης γονιδιώματος σε επίπεδο περιορίζεται από σχετικά μικρά δείγματα τους και δεν μπορεί να περιέχει όλα τα είδη των πληθυσμών.

Δύο μετα-αναλύσεις παρόμοια με αυτή που παρουσιάζεται εδώ έγιναν από Gong et al . [56] το 2012 και MA et al. [57] το 2012, ο οποίος διερεύνησε επίσης την επιρροή του CXCL12 G801A πολυμορφισμός στην ευαισθησία σε καρκίνους, με παρόμοια συμπεράσματα. Υπήρχαν δύο βασικές διαφορές μεταξύ αυτών των δύο μελετών και τη μελέτη μας. Κατ ‘αρχάς, η μελέτη των Gong et al. περιλαμβάνονται δύο άρθρα που παρέκκλινε από HWE, που αποκλείστηκαν από τη μελέτη μας. Δεύτερον, οι λογοτεχνία αναζητήσεις των δύο πριν από μετα-αναλύσεις διεξήχθησαν πριν από τον Οκτώβριο του 2011 και Μάιο του 2011, αντίστοιχα. Από τότε, αρκετές πρόσθετες μελέτες του πολυμορφισμού και του καρκίνου του κινδύνου CXCL12 G801A δημοσιεύθηκαν. Ως εκ τούτου, το δείγμα ήταν μεγαλύτερη και η στατιστική δύναμη ήταν μεγαλύτερη σε μας μετα-ανάλυση.

Πραγματοποιήσαμε την μεγαλύτερη και πιο ολοκληρωμένη ποσοτική μετα-ανάλυση της σχέσης μεταξύ των πολυμορφισμών G801A CXCL12 και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Παρ ‘όλα αυτά, αναγνωρίζουμε κάποιους περιορισμούς αυτής της μετα-ανάλυσης. Κατ ‘αρχάς, μας μετα-ανάλυση βασίστηκε κυρίως σε αδιόρθωτη ΕΑΠ με ​​95% ΠΙ επειδή οι πιθανοί διασυνδέσεων, όπως περιβαλλοντικοί παράγοντες και άλλες συνήθειες του τρόπου ζωής, δεν ήταν διαθέσιμα. Δεύτερον, η μετα-ανάλυση περιορίστηκε από το σχετικά μικρό αριθμό των διαθέσιμων μελετών, η οποία περιορίζεται η ικανότητά μας να εκτελέσει ανάλυση υποομάδας για κάθε τύπο καρκίνου. Τρίτον, η ανάλυση μας περιορίστηκε σε ασιατικές και του Καυκάσου εθνότητες, και είναι αβέβαιο αν αυτά τα αποτελέσματα είναι generalizeable σε άλλους πληθυσμούς. Επιπλέον, ο καρκίνος είναι μια πολυπαραγοντική νόσος η οποία προκύπτει από σύνθετες αλληλεπιδράσεις μεταξύ πολλών γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων. Ως εκ τούτου, ένα μόνο γονίδιο ή μόνο περιβαλλοντικός παράγοντας είναι απίθανο να εξηγήσει την ευαισθησία του καρκίνου.

Εν κατακλείδι, αυτή η μετα-ανάλυση έδειξε ότι CXCL12 G801A πολυμορφισμός σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου με βάση τις τρέχουσες δημοσιευμένα στοιχεία. Στο μέλλον, μεγάλης κλίμακας καλά σχεδιασμένες μελέτες με περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τα πιθανά διασυνδέσεων που απαιτούνται για την καλύτερη εκτίμηση πιθανών γονιδίων-γονίδιο ή αλληλεπιδράσεων γονιδίων-περιβάλλοντος.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1. .

PRISMA Checklist 2009

doi: 10.1371 /journal.pone.0108953.s001

(DOC)

Checklist S2.

μετα-ανάλυση για τους Γενετικούς Συλλόγου Μελετών Checklist

doi:. 10.1371 /journal.pone.0108953.s002

(DOC)