Αφηρημένο

Μετάσταση που σχετίζονται με τον καρκίνο του παχέος εντέρου 1 (MACC1) έχει πρόσφατα αναγνωριστεί ως μια νέα ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης για μετάσταση περιστατικό, η συνολική επιβίωση και επιβίωση άνευ καρκίνου σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου και άλλων στερεών όγκων. Σε αυτή τη μελέτη, διερευνήσαμε το ρόλο της MACC1 στην ανάπτυξη και εξέλιξη της νεφρικής πυέλου καρκίνωμα, μια μορφή του ανώτερου σωλήνα ουροθηλιακό καρκίνωμα. MACC1 πρωτεΐνη έχει βρεθεί στο κυτταρόπλασμα όσο και στον πυρήνα των μεταβατικών επιθηλιακά κύτταρα του φυσιολογική νεφρική πύελο σε ανοσοϊστοχημικές δοκιμασίες (IHC). Ποσοτικές εξετάσεις IHC αποκάλυψε ότι MACC1 ανώμαλη αφθονία σε καρκινικούς ιστούς μπορεί να αντιπροσωπεύει ένα βιολογικό δείκτη κλινικά υποδηλώνουν κακοήθεια όγκων στη νεφρική πύελο. Επιπλέον, η έρευνα της ένωσης των επιπέδων της πρωτεΐνης MACC1 με κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους σε αυτή τη μελέτη έχει προτείνει έναν συσχετισμό της έκφρασης MACC1 με το στάδιο του όγκου-κόμβο-μετάσταση και ιστοπαθολογικών βαθμού των ασθενών με καρκίνωμα της νεφρικής πυέλου, με αυξημένα επίπεδα της πρωτεΐνης MACC1 συχνά συνδέεται με υψηλότερο επιθετικότητα της νόσου. Επιπλέον, τόσο ελεύθερη νόσου επιβίωση και τη συνολική επιβίωση για τους ασθενείς στην ομάδα έκφραση υψηλού MACC1 ήταν σημαντικά χαμηλότερες από εκείνες στην ομάδα χαμηλού έκφρασης. Η πολυπαραγοντική ανάλυση με μοντέλο Cox αναλογικών κινδύνων πρότεινε ότι MACC1 είναι πράγματι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης της συνολικής επιβίωσης και του καρκίνου χωρίς επιβίωσης για ασθενείς με νεφρική πύελο καρκίνωμα. Έτσι, MACC1 μπορεί να αντιπροσωπεύει μια πολλά υποσχόμενη υποψήφιο προγνωστικό βιοδείκτη, καθώς και ένα πιθανό θεραπευτικό στόχο για την ασθένεια αυτή

Παράθεση:. Hu H, Tian D, Chen Τ, Han R, Sun Υ, Wu C (2014) μετάσταση-Associated στον Καρκίνο του παχέος εντέρου 1 είναι ένα μυθιστόρημα επιβίωσης που σχετίζονται με βιοδεικτών για τα Ανθρώπινα ασθενείς με νεφρική πύελο καρκίνωμα. PLoS ONE 9 (6): e100161. doi: 10.1371 /journal.pone.0100161

Συντάκτης: William B. Coleman, του Πανεπιστημίου της Βόρειας Καρολίνας Σχολή Ιατρικής, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 4 Φλεβάρη 2014? Αποδεκτές: 22η Μαΐου του 2014? Δημοσιεύθηκε: 20 Ιουνίου 2014

Copyright: © 2014 Hu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από μια επιχορήγηση από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (Grant Αριθμός: 30700834), και μια άλλη επιχορήγηση από το Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών του Tianjin (Αριθμός Grant: 12ZCDZSY16600). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ως ένας κακοήθης όγκος που προκύπτει από το μεταβατικό επιθήλιο (μια ιδιαίτερα ελαστική επιθηλιακού ιστού αποτελείται από πολλαπλές στρώσεις των επιθηλιακών κυττάρων που βρίσκονται στην εσωτερική επιφάνεια των οργάνων του ουροποιητικού), καρκίνωμα νεφρικών μεταβατικού κυττάρου ή καρκίνωμα νεφρικών ουροθηλιακό (UC ) αποτελεί την τέταρτη πιο κοινή μορφή καρκίνου στον κόσμο [1]. Συμβαίνουν στην νεφρική πύελο και του ουρητήρα, καρκίνωμα urothelial του ανώτερου ουροποιητικού (UTUC) είναι μια ασθένεια που επηρεάζει κυρίως τα άτομα μεταξύ των ηλικιών 50 και 75. Παθολογικά, UTUC είναι συνήθως πιο επεμβατική από την ουροδόχο κύστη UC (60% έναντι 15%) και είναι συχνά συνδέονται με την υψηλότερη κακοήθεια [2], [3], [4]. UTUC στο νεφρικής πυέλου, ή καρκίνωμα της νεφρικής πυέλου (RPC) αντιπροσωπεύει περίπου το 5% έως 6% του συνόλου των νεφρικών UCS και είναι πιο δύσκολο να εντοπιστεί από κύστη UC. Στην πραγματικότητα, το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών RPC ασθενών είναι χαμηλότερο από αυτό που διαπιστώθηκε στην ουροδόχο κύστη UC όπως λογαριασμούς μετάσταση περίπου το 70% του καρκίνου, ειδικά του θανάτου στο RPC [5]. Εμφανώς δύσκολο για την κλινική διάγνωση, UTUC αντιπροσωπεύει μια τεράστια πρόκληση για το χαρακτηρισμό επί ραδιολογική απεικόνιση, καθώς επίσης και για ενδοσκοπική απεικόνιση και βιοψία. Επί του παρόντος, υπάρχουν πέντε παράγοντες που είναι οι πιο συχνά αξιολογούνται οι μεταβλητές για τη διαστρωμάτωση του κινδύνου καρκινώματος ουροφόρων πριν από την οριστική θεραπεία: ηλικία, αρχιτεκτονική όγκου, κυτταρολογική εξέταση, βιοψία βαθμό του όγκου, και παρουσία hydronephrosisand. Ωστόσο, αν και παθολογική προγνωστικοί παράγοντες, όπως το στάδιο του όγκου, το βαθμό, το καρκίνωμα in situ, lymphovascular εισβολή, και των λεμφαδένων εισβολή μπορεί να είναι πιο ακριβή από ό, τι οι άλλοι κλινικοί παράγοντες για την πρόβλεψη υποτροπής της νόσου και την επιβίωση των ασθενών [6], οι πληροφορίες αυτές είναι συνήθως δεν είναι διαθέσιμη πριν ο ασθενής έχει υποστεί σημαντική απώλεια της νεφρικής αποθεματικού και είναι λιγότερο πιθανό να είναι σε θέση να αντέξει επιθετικές θεραπείες.

Κατά τα τελευταία 5 χρόνια, οι ερευνητές έχουν αποκτήσει μεγάλη εικόνα για τη βιολογία και την κλινική συμπεριφορά των UTUC. Σημαντική πρόοδος έχει σημειωθεί στον προσδιορισμό των μοριακών προγνωστικών δεικτών σε ασθενείς με καρκίνωμα ουροθηλιακά και μπορεί να αυξήσει την ακρίβεια πρόβλεψης κινδύνου. έχουν μόρια σηματοδοτήσεως που σχετίζονται με κυτταρικές διαδικασίες όπως η αγγειογένεση, ο κυτταρικός θάνατος, κυτταρική προσκόλληση, και πολλαπλασιασμό των κυττάρων έχει ερευνηθεί εκτενώς ως τους πιθανούς προγνωστικούς δείκτες στην ανάπτυξη και την εξέλιξη της νόσου, όπως ρ53, EGFR, survivin, Bcl-2 , Ki-67, Ε-καδερίνης, υποξία παράγοντας 1α (HIF1a), συστατικό mRNA τελομεράσης, μεταλλοπρωτεϊνάσες μήτρας (ΜΜΡ-2, ΜΜΡ-9, TIMP1 και ΤΙΜΡ-2), και περισσότερο (που επισκοπείται στο [7], [ ,,,0],8]). Προσδιορίζονται σε μια ανάλυση του γονιδιώματος σε επίπεδο ως διαφορικά εκφραζόμενο γονίδιο σε ανθρώπινους ιστούς καρκίνου του παχέος εντέρου και των μεταστάσεων, της μετάστασης που σχετίζεται σε καρκίνο του παχέος εντέρου 1 (MACC1) έχει προταθεί ως ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης του σχηματισμού μετάστασης και μετάσταση επιβίωση χωρίς για ασθενείς με καρκίνωμα του παχέος εντέρου [9]. Εντοπίστηκε σε μία ποικιλία φυσιολογικών ιστών, όπως το έντερο, το στομάχι, την υπόφυση, νεφρό, τραχεία, του παγκρέατος, του μαστικού αδένα, μυελό των οστών, των ωοθηκών, του πνεύμονα, της καρδιάς, του ήπατος, και Β-λεμφοβλάστες, MACC1 είναι πιο άφθονη στους ιστούς που απορρέουν από το ενδόδερμα (π.χ. έντερο και το στομάχι) από ό, τι οι ιστοί που προέρχονται από το μεσόδερμα (π.χ. νεφρά, καρδιά) ή εξώδερμα (π.χ. υπόφυσης και του μαστικού αδένα). Θεωρητικά, θα μπορούσε να MACC1 παίζουν ρόλο στην ενδόδερμα προερχόμενα οργανογένεση κατά την εμβρυϊκή ανάπτυξη. Αρχικά ανακαλύφθηκε το καρκίνο του παχέος εντέρου, MACC1 υπερέκφραση έχει αποδειχθεί για την προώθηση του πολλαπλασιασμού του όγκου, εισβολή, και μετάσταση σε ένα ευρύ φάσμα συμπαγών όγκων, συμπεριλαμβανομένων γαστρεντερικών καρκίνων (π.χ. καρκίνου του παχέος εντέρου [9], [10], γαστρικό καρκίνωμα [11]), ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα [12], [13], οστεοσάρκωμα [14], γλοίωμα [15], [16], του πνεύμονα [17], [18], [19], του οισοφάγου [20], παγκρεατικό [21], των ωοθηκών [22] , του τραχήλου της μήτρας και του μαστού [23] (αναθεωρούνται στο [24]). Επιπλέον, η εξέταση των επιπέδων έκφρασης MACC1 σε καρκινικούς ιστούς από διάφορα κλινικά στάδια αποκάλυψε ότι το υψηλότερο επίπεδο έκφρασης MACC1 έχει παρατηρηθεί πιο συχνά σε κακοήθεις ιστούς όγκων των ασθενών, οι οποίοι συχνά επιδεικνύουν πιο δυσμενείς κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά συμπεριλαμβανομένης της ενισχυμένης μετάσταση λεμφαδένων και metachronously αναπτυχθεί απομακρυσμένες μεταστάσεις . Σε άλλες περιπτώσεις, όπως στην σπανίως μεταστατικό ανθρώπινο γλοίωμα, η γονιδιακή έκφραση MACC1 είναι πιο δραματικά τα επάνω ρυθμισμένη στους ιστούς των υψηλότερων κακοήθειας, αντανακλώντας συμπτωματική επιδείνωση της νόσου [15]. Αυξημένα έκφραση MACC1 έχει έτσι προταθεί να χρησιμεύσει ως ένα ανεξάρτητο προγνωστικό δείκτη για την υποτροπή του καρκίνου, το δυναμικό επιδείνωση από καλοήθεις σε κακοήθεις όγκους, ή υπό ορισμένες συνθήκες, την έναρξη της μετάστασης. Επιπλέον, MACC1 έχει επίσης αναδειχθεί ως ένα προγνωστικό δείκτη για την ελεύθερη υποτροπής επιβίωση και τη συνολική επιβίωση (OS) των ασθενών με καρκίνο σε διάφορες ποσοτικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε διάφορους συμπαγείς όγκους (αναθεωρούνται στο [24]). Ιδρύθηκε ως νέο προγνωστικός δείκτης για μετάσταση σε ένα ευρύ φάσμα συμπαγών όγκων, MACC1 έχει επίσης προταθεί να είναι ένας υποψήφιος στόχος για την ανάπτυξη θεραπευτικών στρατηγικών για την παρέμβαση με την εξέλιξη του όγκου και τη μετάσταση.

Στη σημερινή μας μελέτη, διερευνήσαμε το ρόλο της MACC1 στην ανάπτυξη και εξέλιξη της καρκινώματος ανθρώπινου νεφρική πύελο. Έχουμε αποδείξει σε ανοσοϊστοχημικές δοκιμασίες του προτύπου έκφρασης πρωτεΐνης MACC1 σε δείγματα ιστών πυέλου ανθρώπινο καρκίνωμα νεφρικών καθώς και στα φυσιολογική νεφρική πύελο. Επιπλέον, εξετάσαμε τη συσχέτιση μεταξύ MACC1 υπερέκφραση και κλινικοπαθολογικών παραμέτρων (συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας, του φύλου, του όγκου-node-μετάσταση (TNM) στάδιο και παθολογικής ποιότητας), καθώς και την ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS) και τη συνολική επιβίωση (OS) σε ασθενείς με νεφρική πύελο καρκίνωμα. Τέλος, εξετάσαμε επίσης χρησιμοποιώντας μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική αναλύει την επιλεξιμότητα των MACC1 ως νέο ανεξάρτητο προγνωστικό δείκτη για την νεφρική πύελο καρκίνωμα.

Υλικά και Μέθοδοι

δήλωση δεοντολογίας, των ασθενών και των δειγμάτων ιστού

Ένα σύνολο των 73 ασθενών RPC είχαν προσληφθεί για τη μελέτη αυτή κατά τη διάρκεια του Ιανουαρίου 2002 και Ιανουαρίου 2005. Το RPC ασθενείς συμμετείχαν σε αυτή τη μελέτη περιελάμβανε 52 άνδρες και 21 γυναίκες. Η μέση ηλικία ήταν 61,2 έτη με ένα εύρος 48 – 79 ετών. Οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε ριζική nephroureterectomy με πλήρη κλινικά αρχεία ιστορίας στο Τμήμα ουρολογικές επεμβάσεις, το Δεύτερο Νοσοκομείο της Tianjin Ιατρικό Πανεπιστήμιο. Οι ασθενείς που είχαν αναπτύξει μετάσταση και έλαβε μετεγχειρητική χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία εξαιρέθηκαν από αυτή τη μελέτη. Κανονική τμήματα ιστού σε αυτή τη μελέτη προήλθαν από 32 γειτονικά μη οιδηματώδης νεφρικής πυέλου επιθηλιακών ιστών (ANRPETs, απόσταση τουλάχιστον 2 cm από την άκρη του όγκου) και 34 φυσιολογική νεφρική πύελο επιθηλιακών ιστών (NRPETs, urothelial ιστούς από ασθενείς με καρκίνο νεφρικών, οι οποίες είναι τα λιγότερο από 3 εκατοστά σε διάμετρο με άθικτο κύτταρο ιστό πολικότητα και θεωρείται ότι είναι φυσιολογικά επιθηλιακά ιστών).

Όλες οι διαγνώσεις των RPCs επιβεβαιώθηκαν και περαιτέρω ταξινομηθεί από μετεγχειρητική ιστοπαθολογική εξέταση σύμφωνα με τα κριτήρια του 2004 Παγκόσμια Κατάταξη Οργανισμός Υγείας. Όγκου βαθμούς κυτταρική διαφοροποίηση ταξινομήθηκαν σύμφωνα με τα κριτήρια του 1997 Παγκόσμια Κατάταξη Οργανισμός Υγείας. Όγκου κλινικό στάδιο προσδιορίστηκε σύμφωνα με την έβδομη έκδοση του ΤΝΜ ταξινόμηση των αμερικανικών μεικτής επιτροπής για τον Καρκίνο. Κάθε δείγμα είχε καθοριστεί σε φορμόλη, συνήθως υποβάλλονται σε επεξεργασία και ενσωματωμένα σε παραφίνη. Μετεγχειρητική δεδομένων παρακολούθησης ελήφθησαν από όλους τους ασθενείς, με διάμεση παρακολούθηση 41,5 μηνών (που κυμαίνονται 8-54 μήνες). Η μελέτη αυτή εγκρίθηκε από την Επιτροπή Δεοντολογίας του δεύτερου Νοσοκομείου, Tianjin Ιατρικό Πανεπιστήμιο, και γραπτή συγκατάθεση για τη χρήση των δειγμάτων από κάθε ασθενή που είχαν συμπεριληφθεί ελήφθη αναλόγως.

Κλινικά δεδομένα συλλογή

Όλα κλινικά δεδομένα προοπτικά συγκεντρώθηκαν, επεξεργασία και αποθηκεύονται σύμφωνα με τα κριτήρια /κανόνες που περιγράφονται παραπάνω. Οι κλινικές μεταβλητές που καταγράφονται περιλαμβάνονται το φύλο, την ηλικία, το ιστολογικό τύπο, το στάδιο TNM και την πυρηνική Βαθμός (Πίνακας 1). δεδομένων παρακολούθησης συλλέχθηκαν στις ενδιάμεσες φυσικές εξετάσεις των ασθενών. Για κάθε ασθενή, ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS) σε αυτή τη μελέτη ορίζεται ως το χρονικό διάστημα μεταξύ της ημερομηνίας της διάγνωσης στην πρώτη υποτροπή (συμπεριλαμβανομένων των τοπικών ή περιφερειακών υποτροπής και συστηματική μετάσταση). Η συνολική επιβίωση (OS) ορίζεται ως το διάστημα μεταξύ της ημερομηνίας της χειρουργικής επέμβασης και την ημερομηνία του θανάτου. Οι ασθενείς, οι οποίοι ήταν ζωντανοί κατά την τελευταία παρακολούθηση περικόπηκαν κατά την ημερομηνία της τελευταίας τους επίσκεψης στο ιατρείο, και οι ασθενείς, οι οποίοι έχασαν τη ζωή τους από αιτίες εκτός από RPC περικόπηκαν κατά τη στιγμή του θανάτου τους.

Η

Η ανοσοϊστοχημεία (IHC)

επιλέχθηκαν τα αντιπροσωπευτικά συγκροτήματα παραφίνης εμφανίζει τυπικό ογκογόνους ιστούς RPC, και φυσιολογικούς ιστούς, συμπεριλαμβανομένων ANRPETs και NRPETs για ανοσοϊστοχημική χρώση αφού εξέτασε προσεκτικά τις διαφάνειες χρώση με αιματοξυλίνη-ηωσίνη όλων των χειρουργικών δειγμάτων. Πραγματοποιήσαμε χρώση IHC για MACC1 με μια μέθοδο πολυμερές συζευγμένο με υπεροξειδάση δύο σταδίων χρησιμοποιώντας κιτ ανίχνευσης Chemmate οραματιζόμαστε. Εν συντομία, οι τομές απο-κερωμένο με ξυλόλιο και επανυδατώθηκαν μέσω διαβαθμισμένης σειράς αιθανόλης. Οι πλάκες στη συνέχεια υποβάλλονται σε ανάκτηση επίτοπο θερμότητα που προκαλείται χρησιμοποιώντας φούρνο μικροκυμάτων σε 0,01 Μ κιτρικού ρυθμιστικού διαλύματος (ρΗ 6.0) για 18 λεπτά και ψύχθηκαν επί 30 λεπτά σε θερμοκρασία δωματίου. Οι πλάκες επωάστηκαν σε υπεροξείδιο του υδρογόνου 3% επί 10 λεπτά για την αδρανοποίηση του ενδογενούς υπεροξειδάσης. Οι τομές στη συνέχεια επωάστηκαν με αντίσωμα αντι-MACC1 (πολυκλωνικών ποντίκι, Ig G, ab106579? Αραιωμένο 1:50, Abcam, Cambridge, UK) ως πρωτεύοντα αντισώματα όλη τη νύχτα στους 4 ° C σε υγροποιημένο θάλαμο. Μετά πλύθηκαν σε PBS, οι τομές επωάστηκαν με ανοσοσφαιρίνη αντι-ποντικού βιοτινυλιωμένο κουνελιού (Dakopatts, Glostrup, Denmark) σε αραίωση σε 1:200 για 30 λεπτά ακολουθούμενη από επώαση άλλα 30 λεπτά ‘με συζευγμένο με υπεροξειδάση στρεπταβιδίνης (Dakopatts) αραιώθηκε σε 1: 300. Στη συνέχεια, οι τομές υποβλήθηκαν σε ιαμινοβενζ και έπειτα αντιχρωματίζεται με αιματοξυλίνη. Τμήματα από ανθρώπινους ιστούς καρκίνου του κόλου συμπεριλήφθηκαν ως θετικοί έλεγχοι σε κάθε πείραμα. Οι θετικοί έλεγχοι έδειξαν σαφή θετική χρώση και η ένταση ήταν πολύ παρόμοια μεταξύ διαφορετικών διαδρομών. Ο αρνητικός έλεγχος έγινε με μη-άνοσο αλβουμίνη βόειου ορού ως αντικατάσταση του πρωτογενούς αντισώματος με την ίδια συγκέντρωση σε κάθε εκτέλεση χρώσης. Οι τομές πλύθηκαν τρεις φορές με PBS μεταξύ κάθε βήμα.

Ποσοτική αξιολόγηση των ανοσοϊστοχημική χρώση

Η ανοσοϊστοχημική χρώση του MACC1 αναλύθηκε ποσοτικά με οπτική αξιολόγηση και Image Pro-Plus σε αυτή τη μελέτη. Οπτική βαθμολόγηση εκτίμηση των επιπέδων έκφρασης MACC1 διεξήχθη με ένα παθολόγο που ακολουθείται από επανεξέταση /επανεπιβεβαίωσης από άλλο παθολόγο. Η αναλογία των κυττάρων του όγκου βαθμολογήθηκε ως εξής: 0 (κανένα θετικά καρκινικά κύτταρα), 1 (& lt? 10% θετικά καρκινικά κύτταρα), 2 (10-50% θετικών καρκινικών κυττάρων), και 3 (& gt? 50% θετικά κύτταρα όγκου ). Η ένταση της χρώσης βαθμολογήθηκε σύμφωνα με τα ακόλουθα κριτήρια: 0 (καμία χρώση), 1 (ασθενής χρώση = ανοιχτό κίτρινο), 2 (μέτρια χρώση = κίτρινο καφέ), και 3 (ισχυρή χρώση = καφέ). Ο δείκτης χρώση υπολογίστηκε πολλαπλασιάζοντας το σκορ ένταση χρώσης και το ποσοστό των θετικών κυττάρων όγκου. Χρησιμοποιώντας αυτή τη μέθοδο αξιολόγησης, αξιολογήσαμε τα επίπεδα έκφρασης πρωτεΐνης MACC1 σε καλοήθεις νεφρική πύελο επιθήλια και κακοήθεις αλλοιώσεις με τον προσδιορισμό του δείκτη χρώση, με αποτέλεσμα στις βαθμολογίες ως 0, 1, 2, 3, 4, 6 ή 9. Για στατιστικούς σκοπούς, IHC βαθμολογίες χωρίστηκαν σε δύο ομάδες, ομάδα χαμηλής έκφρασης (≤4) και υψηλή ομάδα έκφρασης (≥6).

Όσον αφορά το σύστημα Image Pro-Plus βαθμολόγησης, η έκφραση MACC1 αξιολογήθηκε ποσοτικά με τη χρήση του Image Pro Plus 6.0 ανάλυση σύστημα (Media Cybernetics, Silver Spring, MD) που θεσπίστηκε με τον Xavier και τα αποτελέσματα επανεξετάζονται από άλλα δύο παθολόγους ανεξάρτητα μετά τον πρώτο γύρο ανάλυσης. Εν συντομία, 10 ψηφιακές εικόνες σε 1360 × 1024 pixel και 400 × μεγέθυνση συνελήφθησαν από την ΑΣ 70 CCD κάμερα (Olympus, Ιαπωνία) σε συνδυασμό με ένα Όλυμπο AX-70 μικροσκόπιο (Olympus). Ποσοτικοποίηση του τομέα βάφονται και η ολοκληρωμένη οπτική πυκνότητα (IOD) του MACC1 σε κάθε εικόνα προσδιορίστηκε μετά και υποβλήθηκαν για περαιτέρω ανάλυση. Μέση οπτική πυκνότητα (AOD = IOD /Area) χρησιμοποιήθηκε σε αυτή τη μελέτη για τη στατιστική ανάλυση.

Για να διευκολυνθεί η στατιστική ανάλυση των δεδομένων επιβίωσης, ολόκληρη η ομάδα των ασθενών χωρίστηκαν σε δύο ομάδες, την ομάδα έκφραση υψηλού MACC1 (60,6 %) και η ομάδα έκφρασης χαμηλή MACC1 (39,4%), αντίστοιχα.

Στατιστική ανάλυση

τα αποτελέσματα εκφράστηκαν ως μέση τιμή ± τυπική απόκλιση. Σύγκριση μεταξύ δύο ομάδων διεξήχθη χρησιμοποιώντας έναν ανεξάρτητο δείγμα

t

δοκιμή ή μη παραμετρικά 2-tailed

t

δοκιμής (test Mann-Whitney). Η μονόδρομη ANOVA (δοκιμή Ρ) διεξήχθη για να συγκρίνει τις παραμέτρους για πολλές ομάδες. Συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων έκφρασης του MACC1 (ποσοτικά μετρήθηκε σύμφωνα με την MACC1 ανοσοϊστοχημική χρώση δύναμη) και κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά σε RPC ασθενείς αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας δοκιμασία συντελεστή συσχέτισης κατά Pearson. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού SPSS πακέτου (έκδοση 17.0, SPSS, Inc., Chicago, IL). δοκιμή 2 όψεων υιοθετήθηκε σε αυτήν τη μελέτη, και

σ

& lt? 0,05 θεωρείται στατιστικά σημαντική. Το ποσοστό επιβίωσης υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier. Μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με Cox μοντέλα αναλογικού κινδύνου παλινδρόμησης.

Αποτελέσματα

Εξέταση της πρωτεϊνικής έκφρασης MACC1 στο καρκίνωμα της νεφρικής πυέλου (RPC) ιστού, δίπλα μη-νεοπλασματικές νεφρικής πυέλου επιθηλιακού ιστού (ANRPET ) και φυσιολογική νεφρική πύελο επιθηλιακού ιστού (NRPET) δείγματα

Ανοσοϊστοχημική (IHC) εξέταση της έκφρασης πρωτεΐνης MACC1 εκτελέστηκε σε δείγματα ιστού 73 RPC, 32 ANRPET (τουλάχιστον περίπου 2 cm απόσταση από την άκρη του όγκου) και 41 NRPET (ουροφόρων ιστών από ασθενείς με καρκίνο του νεφρού, οι οποίες είναι λιγότερο από 3 εκατοστά σε διάμετρο με ακέραιο κύτταρο ιστός πολικότητα και θεωρούνται ότι είναι φυσιολογικά επιθηλιακά ιστών). Όπως αποκαλύπτεται στις κανονικές, μη νεοπλασματικά νεφρικής πυέλου τομές ιστών που προέρχονται από ασθενείς με καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων, MACC1 χρωματίστηκε στο κυτταρόπλασμα όσο και στον πυρήνα στα επιθηλιακά κύτταρα που κατοικούν στο στρωματοποιημένο και μεταβατικό επιθήλιο (Εικόνα 1Β & amp.? ΣΙ’). Αντίθετα, η χρώση MACC1 μειώθηκε σημαντικά στον ιστό του στρώματος. Εικόνες στο Σχ. 1Α & amp? Α ‘είναι αρνητικός μάρτυρας IHC χρώσεις για MACC1

(Α) χρώση ελέγχου negtive.? (Β) MACC1 θετική χρώση? (Γ-Ε) εκπρόσωπο εικόνες negtive, χαμηλή, υψηλή έκφραση MACC1 στους ιστούς RPC, αντίστοιχα. (Α’-Ε ‘) μια μεγαλύτερη μεγέθυνση της επιλεγμένης περιοχής (Α-Ε), αντίστοιχα. Μεγέθυνση: χ 100 στο (Α-Ε)? × 200 σε (Α’-Ε ‘).

Η

Θετικά σήματα MACC1 ανιχνεύθηκαν σε 66 από τα δείγματα καρκίνου του μώλωπα 73 RPC (~90.4%), καθώς και σε 24 από τις 32 ANRPET ( ~75.0%) και 29 από τα δείγματα 41 NRPET (~70.7%) εξετάσαμε σε αυτή τη μελέτη. Εικόνες στο Σχ. 1C-Ε, 1C’-Ε »είναι οι αντιπροσωπευτικές εικόνες χρώσης MACC1 IHC σε RPC ιστούς με MACC1 ανιχνεύθηκε σε αρνητικό (Σχ 1C & amp?. Γ ‘), χαμηλή (Σχ 1D & amp?. D’). Και υψηλή (Εικ 1Ε επίπεδα έκφρασης Ε ‘), αντίστοιχα? & amp. Αν και η έκφραση MACC1 υπάρχει κυρίως στο κυτταρόπλασμα στα τμήματα RPC ιστό, ο πυρηνικός εντοπισμός του MACC1 είναι ευδιάκριτη όπως φαίνεται στο Σχ. 1. Είναι ενδιαφέρον ότι, παρά την προτιμησιακή κυτταροπλασματική χρώση στην πλειονότητα των επιθηλιακών κυττάρων στις τομές καρκινικού ιστού RPC, υπάρχουν πράγματι μικρούς πληθυσμούς κυττάρων που εμφανίζουν πολύ ισχυρότερη πυρηνική χρώση από κυτταροπλασματική χρώση. Σε NRPETs, MACC1 διανεμήθηκε περισσότερο ή λιγότερο ομοιόμορφα στο κυτταρόπλασμα και στον πυρήνα των επιθηλιακών κυττάρων (Σχήμα 1Β & amp?. Β ‘). Σε αυτό το στάδιο, δεν είμαστε σαφείς σχετικά με τις βιολογικές επιπτώσεις των ασθενέστερων πυρηνική χρώση των MACC1 σε σύγκριση με την κυτταροπλασματική χρώση εκτίθενται στους κακοήθεις ιστούς RPC.

Στη συνέχεια, η ανοσοϊστοχημική χρώση δύναμη της MACC1 μετρήθηκε ποσοτικά με Image Pro αξιολόγηση Plus. Ποσοτικοποίηση της λεκιασμένη περιοχή, η ολοκληρωμένη οπτική πυκνότητα (IOD) και η μέση οπτική πυκνότητα (AOD = IOD /εμβαδόν) του MACC1 σε κάθε εικόνα διεξήχθη και υποβλήθηκε για περαιτέρω ανάλυση. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 1, η ανάγνωση ΑΟϋ της MACC1 ήταν εμφανίζεται ως 0,0648 ± 0,0312 σε RPC ιστούς, 0,0218 ± 0,0144 σε ANRPETs, και 0,0210 ± 0,0151 σε NRPETs, αντίστοιχα. Δεδομένου ότι δεν υπήρχε ουσιαστική διαφορά μεταξύ ANRPETs και NRPETs (

σ

& gt? 0.05), αυτές οι δύο ομάδες ενώθηκαν ως μια ενιαία ομάδα, «φυσιολογικό επιθήλιο», όπως φαίνεται στην επόμενη στατιστική ανάλυση που εξετάζεται κατωτέρω. Ως αποτέλεσμα, το σκορ AOD του φυσιολογικού επιθηλίου ήταν 0,0213 ± 0,0147. Συλλογικά, όταν συγκρίνεται με τους ιστούς RPC, το σκορ AOD του ανοσοϊστοχημικώς χρωματισμένο φυσιολογικό επιθηλιακό ιστό ήταν σημαντικά χαμηλότερη, που προσεγγίζει το ένα τρίτο της αντοχής χρώσης που προσδιορίζονται στο RPC (

ρ

& lt? 0,05) (Πίνακας 1). Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι MACC1 ανώμαλη αφθονία μπορεί να αντιπροσωπεύει ένα βιολογικό δείκτη κλινικά ενδεικτικά κακοήθειας του όγκου σε ασθενείς με νεφρική πύελο ιστούς.

Η συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων έκφρασης της πρωτεΐνης MACC1 και προγνωστικούς παράγοντες σε ασθενείς με νεφρική πύελο καρκίνωμα

Για να προσδιοριστεί η κλινική σημασία των MACC1 υπερέκφραση στην ανάπτυξη και εξέλιξη της RPC, η συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων έκφρασης της πρωτεΐνης MACC1 και τους προγνωστικούς παράγοντες (όπως η ηλικία, το φύλο, το στάδιο TNM και πυρηνική βαθμού) σε ασθενείς RPC ερευνήθηκε περαιτέρω (Πίνακας 2) . Διεξήχθη ποσοτική ανάλυση της κηλίδωσης από Pro Plus ανάλυσης εικόνας. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 2, τα αυξημένα επίπεδα της πρωτεΐνης MACC1 φάνηκε να σχετίζεται με υψηλότερα επιθετικότητα του RPC με το σκορ AOD του MACC1 σε ΤΝΜ στάδιο Ta, I, II, και III-IV αποκαλύπτεται ως 0,0355 ± 0,0247, 0,0563 ± 0,0281, 0,0752 ± 0,0264, και 0,0965 ± 0,0185, αντίστοιχα. Αισθητά, MACC1 κατέδειξε αυξημένη αφθονία σε ιστούς προχωρημένο στάδιο όγκου όπως ΤΝΜ στάδια ΙΙΙ-IV, σε σύγκριση με το ότι στο αρχικό στάδιο και η διαφορά ήταν στατιστικά σημαντική (

σ

& lt? 0,05). Επιπλέον, η βαθμολογία κύριο διατάκτη της MACC1 στο στάδιο RPC Ta ήταν επίσης σημαντικά υψηλότερη από αυτή που μετρήθηκε στο φυσιολογικό επιθήλιο (0,0213 ± 0,0147) (

σ

& lt? 0,05). Όσον αφορά στον όγκο πυρηνικού βαθμού, υπήρχε επίσης μια στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των βαθμολογιών AOD του MACC1 μετράται στο χαμηλού βαθμού (G1, G2: 0,0509 ± 0,0281) και οι βαθμολογίες που μετράται στους ιστούς RPC υψηλής ποιότητας (G3: 0,0729 ± 0.0304) (

σ

& lt? 0,05). Πράγματι, υπήρξε ~43.2% αύξηση ανιχνεύεται σε ιστούς όγκων του βαθμού 3 σε σύγκριση με το βαθμό 1 ή 2, που υποδηλώνει ότι η πρωτεΐνη MACC1 αφθονία μπορεί να συσχετίζεται έντονα με την ανάπτυξη και την εξέλιξη της RPC.

Η

Αντίθετα, αν MACC1 παρουσίασαν αυξημένο επίπεδο πρωτεΐνης στην ομάδα των ηλικιωμένων ασθενών (& gt? 61 χρόνων) με το σκορ AOD μετράται ως 0,0654 ± 0,0298 σε σύγκριση με την ομάδα των νεότερων ασθενών (& lt? 61 χρόνων) (βαθμολογία AOD: 0,0628 ± 0,0343), δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά δεν παρατηρήθηκε μεταξύ των δύο ομάδων (

σ

& gt? 0,05). Ομοίως, δεν υπάρχει στατιστικά σημαντική διαφορά δεν παρατηρήθηκε μεταξύ των αρσενικών ομάδα (AOD βαθμολογία: 0,0662 ± 0,0305) και η γυναικεία ομάδα (βαθμολογία AOD: 0,0612 ± 0,0335) (

σ

& gt? 0,05) (Πίνακας 2). Επιπλέον, καμία στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ αποκαλύφθηκε έκφρασης πρωτεΐνης MACC1 και κυτταρολογία των ούρων ή τη συμπεριφορά του καπνίσματος (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Η συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων της πρωτεΐνης MACC1 έκφρασης και τη συνολική επιβίωση (OS), ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS ) σε ασθενείς με νεφρική πύελο καρκίνωμα

για να διευκολυνθεί η στατιστική ανάλυση, οι ασθενείς RPC χωρίστηκαν σε τρεις ομάδες ανάλογα με την οπτική εκτίμηση της ανοσοϊστοχημικής χρώσης αντοχής σε τομές ιστών εξετάσαμε (αρνητικά, χαμηλά ομάδα έκφραση MACC1, και την υψηλή MACC1 ομάδα έκφραση, αντίστοιχα). Το σκορ AOD του MACC1 λαμβάνεται από Image Plus Pro ανάλυση προφανώς αυξήθηκε στην ομάδα χαμηλής έκφρασης MACC1 σε σύγκριση με την ομάδα αρνητικού και ήταν περαιτέρω αυξημένα στην ομάδα έκφραση υψηλού MACC1 (

ρ

& lt? 0.001, Σχ. 2Α). Επιπλέον, σε Spearman ανάλυση συντελεστής συσχέτισης μέτρηση της αντοχής της γραμμικής σχέσης μεταξύ βαθμολογιών MACC1 AOD από Image Pro ανάλυση Plus και οπτικό βαθμολογίες αξιολόγησης, παρατηρήθηκε μια στατιστικά σημαντική θετική γραμμική σχέση μεταξύ αυτών των δύο συνόλων βαθμολογίες σε ασθενείς με RPC (

r

= 0.669,

σ

& lt? 0.001) (Σχήμα 2Β).. Έτσι, το συμπέρασμα το πρότυπο έκφρασης MACC1 συναχθούν από την οπτική εκτίμηση όντως πιστά μοιάζει με αυτό που εξάγεται από την ανάλυση με τη χρήση του Image σύστημα βαθμολόγησης Pro Plus κύριο διατάκτη.

(Α), ασθενείς με RPC με το χέρι χωρίζεται σε τρεις ομάδες ανάλογα με το οπτική βαθμολογία για την αξιολόγησή τους IHC χρωματισμένες τομές ιστού (ομάδα έκφραση αρνητικά, χαμηλά MACC1, και ομάδα έκφραση υψηλού MACC1, αντίστοιχα). Η αξία των AOD MACC1 λαμβάνεται από Image Pro Plus ανάλυση προφανώς αυξήθηκε στην ομάδα χαμηλής έκφρασης MACC1 σε σύγκριση με την ομάδα αρνητικού και ήταν περαιτέρω αυξημένα στην ομάδα έκφραση υψηλού MACC1 (

ρ

& lt? 0.001). AOD = η ολοκληρωμένη οπτική πυκνότητα (IOD) /Περιοχή θετική χρώση MACC1 σε κάθε χρώση IHC εικόνα? Β, Spearman ανάλυση συντελεστής συσχέτισης μέτρηση της αντοχής της γραμμικής σχέσης μεταξύ MACC1 AOD Image Pro Plus βαθμολογίες και οπτικές βαθμολογίες αξιολόγησης. Μια στατιστικά σημαντική θετική γραμμική σχέση παρατηρήθηκε μεταξύ αυτών των δύο συνόλων των βαθμολογιών στο RPC (

r

= 0.669,

σ

& lt? 0.001).

Η

Στη συνέχεια, εξετάσαμε την προγνωστική σημασία της MACC1 υπερέκφραση στη συνολική επιβίωση (OS) και την ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS) μεταξύ RPC ασθενείς. 28 ασθενείς πέθαναν στο 5-ετών παρακολούθησης, καθώς και μεταξύ των 28 θανόντος, 18 έχασαν τη ζωή τους με τη μετάσταση καρκίνου ή τοπική υποτροπή. Όπως φαίνεται στο Σχ. 3Α & amp? Β, οι ασθενείς με υψηλό επίπεδο έκφρασης MACC1 καθορίζεται από οπτικό σύστημα βαθμολόγησης αξιολόγησης έδειξαν σημαντικά μικρότερη OS (

σ

& lt? 0.001) και DFS (

σ

& lt? 0.001) από την ομάδα των ασθενών με χαμηλό επίπεδο έκφρασης MACC1. Όπως απεικονίζεται στο Σχ. 3Α, στην ομάδα έκφραση υψηλού MACC1, ο μέσος ρυθμός OS ήταν 29,9 μήνες με το ποσοστό OS 5 ετών προσεγγίζει το 70%. Για τους ασθενείς στην ομάδα χαμηλής έκφρασης MACC1, ο μέσος ρυθμός OS ήταν 45,6 μήνες, περίπου 50% υψηλότερη από την υψηλή ομάδα MACC1. Επιπλέον, το ποσοστό DFS ήταν ~ 22 μήνες, όπως αποκάλυψε στην ομάδα υψηλής MACC1, ενώ ο ρυθμός σχεδόν διπλασιάστηκε στην ομάδα χαμηλού MACC1 (~42 μήνες) (Εικ. 3Β). Ομοίως, το 5ετές ποσοστό DFS στην ομάδα χαμηλού MACC1 ήταν προφανώς υψηλότερο από το ποσοστό στην ομάδα υψηλού MACC1 (57,5% έναντι 42,3%). Συμπερασματικά, το επίπεδο έκφρασης υψηλής MACC1 σημαντικά συσχετίζεται με μειωμένη συνολική επιβίωση και την ελεύθερη νόσου επιβίωση σε ασθενείς RPC όπως αποκαλύπτεται στην ποσοτική ανοσοϊστοχημική ανάλυση.

Οι καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier έδειξε ότι οι ασθενείς στην ομάδα της έκφρασης υψηλού MACC1 έδειξαν σημαντικά μικρότερη συνολική επιβίωση (OS) (

σ

& lt? 0.001) (Α) και την ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS) (

σ

& lt? 0.001) τιμές από εκείνες στο (Β) η ομάδα έκφρασης MACC1 χαμηλή.

η

μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική αναλύσεις ιδρύθηκε MACC1 ως νέο ανεξάρτητο προγνωστικό δείκτη για RPC

σε αυτή τη μελέτη, μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της προγνωστική δύναμη του MACC1 υπερέκφραση (πίνακες 3 & amp? 4). Όπως φαίνεται στον Πίνακα 4, πολυπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης Cox έδειξε ότι τα επίπεδα έκφρασης MACC1 και την πυρηνική βαθμό είναι πράγματι ανεξάρτητοι προγνωστικοί δείκτες για τη συνολική επιβίωση των ασθενών με RPC μετά την προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο και το στάδιο ΤΝΜ (Grade,

p

= 0.001, αναλογία κινδύνου: 0,086, 95% CI: 0,019 – 0,387? MACC1,

σ

= 0,024, αναλογία κινδύνου: 0,282, 95% CI: 0,094 – 0,844 Πίνακας 4).. Επιπλέον, τα επίπεδα έκφρασης MACC1 και την πυρηνική βαθμού ταυτοποιήθηκαν επίσης ως ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες για τον καρκίνο του επιβίωση ελεύθερη σε ασθενείς με RPC (Grade,

σ

= 0,001, αναλογία κινδύνου: 5.444, 95% CI: 1,964 – 15,093 ? MACC1,

σ

= 0,002, αναλογία κινδύνου:.. 4.207, 95% CI: 1,668 έως 10,613 Πίνακας 4)

Η

Συζήτηση

Παρά το γεγονός ότι καρκίνωμα νεφρικής πυέλου είναι σχετικά λιγότερο συχνές, είναι πιο δύσκολο να εντοπιστεί από καρκίνωμα ουροθηλιακά κύστη και αντιπροσωπεύει μια επιθετική ασθένεια με υψηλά ποσοστά υποτροπής και εξέλιξης. Εκτός από το κάπνισμα, η εξέταση των άλλων περιβαλλοντικών παραγόντων κινδύνου έχει προταθεί ότι η επαγγελματική έκθεση σε βιομηχανικές χημικές ουσίες μπορεί επίσης να συμβάλει στην ανάπτυξη των ουροφόρων καρκινώματος, π.χ. χημειοθεραπεία (κυρίως, κυκλοφωσφαμίδη) και ακτινοθεραπεία, χρόνιο ερεθισμό της ουροδόχου κύστης και των λοιμώξεων, καθώς επίσης και το αρσενικό έκθεση [25]. Η Κίνα έχει το μεγαλύτερο πληθυσμό του καπνίσματος στον κόσμο – ~350 εκατομμύρια, περίπου το ένα τέταρτο έως το ένα τρίτο του παγκόσμιου πληθυσμού των καπνιστών. Επιπλέον, ως αποτέλεσμα της ταχείας, πρωτοφανή βιομηχανική ανάπτυξη, η βιομηχανική χημική ρύπανση έχει γίνει επίσης ένας ανησυχητικά αυξανόμενη απειλή για την υγεία πολλών ανθρώπων στην Κίνα τα τελευταία 2-3 χρόνια. Οι χημικές ουσίες που έχουν προταθεί για την προώθηση της ανώτερης καρκίνωμα της ουρήθρας οδού περιλαμβάνουν αρωματικές αμίνες, όπως βενζιδίνη (εκτυπωτές), 2-ναφθυλαμίνης (καουτσούκ και βαφής των εργαζομένων), 4-αμινοδιφαινύλιο (κομμωτήρια), πολυκυκλικοί αρωματικοί υδρογονάνθρακες, όπως το βενζο (α) πυρένιο (εργαζόμενοι αλουμίνιο) και τις αναθυμιάσεις του ντίζελ [26]. Επιπλέον, με τη βελτιωμένη ακρίβεια προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου στην Κίνα τα τελευταία χρόνια, η δραματική αύξηση των κρουσμάτων καρκίνου στον πληθυσμό έχει αντιπροσώπευε μια τεράστια πρόκληση κατά τα τελευταία 5-10 χρόνια. Πράγματι, μια υψηλότερη συχνότητα της νεφρικής πυέλου καρκίνωμα έχει εντοπιστεί τα τελευταία 2-3 χρόνια στην Κίνα. Είναι επομένως σημαντικό να αναπτυχθούν πιο αποτελεσματικές προγνωστικούς δείκτες, και τον εντοπισμό ασθενών υψηλού κινδύνου για την κατάλληλη και έγκαιρη παρέμβαση.

Οι αναδυόμενες ως ένα δυνητικά λιγότερο επεμβατική μέτρηση, αξιολόγηση της κατάστασης των βιοδεικτών ιστο-ειδικών προτείνεται να έχουν η ικανότητα να βελτιώσει διαγνωστική και προγνωστική ακρίβεια στη διαδικασία λήψης αποφάσεων, όταν ενσωματώνονται στο τρέχον προγνωστικών μοντέλων. Τα τελευταία χρόνια, βιοδείκτες που σχετίζονται με την πρόγνωση των ασθενών με καρκινώματα ουροφόρων οδών άνω έχουν εκτεταμένα διερευνηθεί. Πράγματι, ένα ευρύ φάσμα βιολογικών δεικτών ιστού που βασίζεται έχουν αναφερθεί και αξιολογηθεί για την πιθανή εφαρμογή τους ως ουροθηλιακό καρκίνωμα προγνωστικοί δείκτες, όπως μόρια που ρυθμίζουν τον κυτταρικό κύκλο (π.χ. ρ53, ρ21, pRb, ρ27, κυκλίνη D1 και κυκλίνη Ε1), απόπτωση (π.χ. survivin, Bcl-2, οστεοποντίνη, bax, κασπάσης-3), την ανάπτυξη των κυττάρων και την μεταγωγή σήματος (π.χ. HER-2, NF-kB, EGFR, βήτα-κατενίνης, γαλεκτίνη-3, RAS-ΜΑΡΚ), η μετανάστευση των κυττάρων και εισβολή (π.χ. MMPs), και αγγειογένεση (π.χ. vasohibin-1, VEGF, TSP-1) (που επισκοπείται στο [7], [8]). Όπως φαίνεται σε αυτή τη μελέτη, δείξαμε για πρώτη φορά ότι ένα ασυνήθιστα υψηλό επίπεδο έκφρασης MACC1 σχετίζεται με κακή πρόγνωση του καρκινώματος της νεφρικής πυέλου και είναι πράγματι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης για την επιβίωση ελεύθερη νόσου και τη συνολική επιβίωση των ασθενών. Δεδομένου ότι σε αυτό το στάδιο δεν έχουμε καμία αποτελεσματική θεραπεία για τους ασθενείς με μεταστατικό καρκίνωμα της νεφρικής πυέλου, η ανίχνευση υψηλών επιπέδων MACC1 μπορεί να βοηθήσει για την πρόβλεψη της εξέλιξης και την πρόγνωση της νόσου. Αισθητά, σε μεταστατικούς στερεούς ιστούς όγκων όπως αποκαλύπτεται στις προηγούμενες μελέτες, εκτός από την αύξηση της έντασης της χρώσης MACC1 στο κυτταρόπλασμα, επιπλέον πυρηνική χρώση έχει επίσης αναγνωριστεί υποδεικνύοντας ενισχυμένη πυρηνική μετατόπιση και την επακόλουθη ανύψωση του MACC1 μεταγραφικής δραστηριότητας [15], [27 ], [28].