Αφηρημένο

Ιστορικό

Η σχέση μεταξύ κυτταροτοξικών Τ αντιγόνο-λεμφοκυττάρων 4 (

CTLA-4

) γονίδιο -1722T /C πολυμορφισμός (rs733618) και ο καρκίνος έχει ευρέως εκτιμηθεί, και ένα οριστικό συμπέρασμα παραμένει άπιαστο. Πραγματοποιήσαμε πρώτα μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων του νοσοκομείου να μετρηθεί αυτή η συσχέτιση του καρκίνου του οισοφάγου με το

CTLA-4

-1722T /C πολυμορφισμού στην Κινέζων Χαν πληθυσμού, και στη συνέχεια πραγματοποίησε μια μετα-ανάλυση για να αποκτήσουν μια ολοκληρωμένη αξιολόγηση για το θέμα αυτό.

Μεθοδολογία /Κύρια Ευρήματα

αυτή η μελέτη ασθενών-μαρτύρων που εμπλέκονται 629 οισοφαγικό καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (ESCC) περιπτώσεις και 686 την ηλικία και το φύλο καλά ταιριάζει καρκίνο χωρίς ελέγχους. PCR-LDR (αντιδράσεις ανίχνευσης αντίδραση λιγάσης αλυσίδας πολυμεράσης) μέθοδος χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό γονότυπους. Μετα-ανάλυση πραγματοποιήθηκε από STATA (v12.0) λογισμικού. Αυτή η μελέτη ασθενών-μαρτύρων δεν έδειξε σημαντική διαφορά στις γονότυπος και αλληλόμορφου κατανομές των

CTLA-4

-1722T /C πολυμορφισμός μεταξύ του οισοφάγου περιπτώσεων καρκίνου και θέματα ελέγχου, σε συμφωνία με τα πορίσματα της περαιτέρω μετα-ανάλυση όλα τα γενετικά μοντέλα. Απόδειξη της μεγάλης ετερογένειας παρατηρήθηκε μεταξύ όλων των επιλέξιμων σπουδές στο υπολειπόμενο μοντέλο. Περαιτέρω αναλύσεις υποομάδων από την εθνικότητα, τον τύπο και το σύστημα του καρκίνου, ανιχνεύθηκε null ενώσεων σε αυτό το μετα-ανάλυση.

Συμπέρασμα

Αυτή η μελέτη ασθενών-μαρτύρων και η περαιτέρω μετα-ανάλυση, απέτυχε να εντοπίσει τη σύνδεση μεταξύ

CTLA-4

-1722T /C πολυμορφισμού και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου

Παράθεση:. Tang W, Qiu Η, Jiang Η Sun Β, Wang L, Γιν J, et al. (2014) Η έλλειψη σύνδεσης μεταξύ κυτταροτοξικών Τ-λεμφοκυττάρων αντιγόνο 4 (

CTLA-4

) -1722T /C (rs733618) Πολυμορφισμός και Καρκίνος του κινδύνου: Από case-control μελέτη σε μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 9 (4): e94039. doi: 10.1371 /journal.pone.0094039

Επιμέλεια: Junwen Wang, Το Πανεπιστήμιο του Χονγκ Κονγκ, Χονγκ Κονγκ

Ελήφθη: 8 του Νοέμβρη, 2013? Αποδεκτές: 11 Μάρτη 2014? Δημοσιεύθηκε: 7 του Απρίλη 2014

Copyright: © 2014 Tang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από το Πανεπιστήμιο Jiangsu Κλινική ιατρική ταμείο της επιστήμης και της τεχνολογικής ανάπτυξης (JLY20120004), Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (81370001, 81101889, 81000028), στην επαρχία Jiangsu Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών (BK2010333, BK2011481), Ίδρυμα Κοινωνικής ανάπτυξης του Zhenjiang (SH2010017), Changzhou Νέα Ταλέντα και Επιστήμης-Τεχνολογίας του Ιδρύματος του Γραφείου Υγείας (QN201102) και το Νοσοκομείο Συνδεδεμένες Λαϊκής ταμείο Πανεπιστημίου Jiangsu (Y200913). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

εκτιμάται ότι περίπου 12,7 εκατομμύρια πολλαπλά κρούσματα καρκίνου και 7,6 εκατομμύρια θάνατοι από καρκίνο έχουν συμβεί το 2008 σε όλο τον κόσμο, με περισσότερο από το ήμισυ των περιπτώσεων και περίπου τα δύο τρίτα των θανάτων στις αναπτυσσόμενες χώρες [1]. Η Πληθαίνουν οι αποδείξεις ότι ο καρκίνος είναι μια σύνθετη αποτελέσματα ασθένεια από αλληλεπιδράσεις μεταξύ πολλαπλών γενετικών υποβάθρων και περιβαλλοντικών παραγόντων [2], [3]. Τον τελευταίο καιρό, ένας αριθμός μελετών δείχνουν ότι γενετικές παραλλαγές των γονιδίων που ρυθμίζουν την ενεργοποίηση και τον πολλαπλασιασμό των Τ λεμφοκυττάρων και φύση κύτταρα φονείς (ΝΚ) μπορούν να επηρεάσουν τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου [4], [5]. Κατά την τελευταία δεκαετία, πολυμορφισμοί ενός νουκλεοτιδίου (SNPs) έχουν ερευνηθεί εκτενώς, και πολλές μελέτες έχουν εξετάσει την υπόθεση ότι οι γενετικές παραλλαγές των γονιδίων του ανοσιακού συστήματος μπορεί να σχετίζονται με τον κίνδυνο μιας ποικιλίας καρκίνων [6], [7].

αντιγόνο κυτταροτοξικών Τ-λεμφοκυττάρων 4 (CTLA-4), που ονομάζεται επίσης CD152, είναι ένα μέλος της υπεροικογένειας ανοσοσφαιρίνης. CTLA-4 εκφράζεται κυρίως σε ενεργοποιημένα Τ κύτταρα, δρα ως ένα ζωτικό ρυθμιστής συγκράτησης του πολλαπλασιασμού των Τ-κυττάρων και την ενεργοποίηση, και επάγει Fas-ανεξάρτητη απόπτωση των ενεργοποιημένων Τ κυττάρων για την αναστολή της περαιτέρω λειτουργία του ανοσοποιητικού του Τ-κυττάρου [6], [8 ]. Ο αποκλεισμός CTLA-4 λειτουργία και την ενίσχυση της ενεργοποίησης των Τ κυττάρων, διάφορους τύπους κακοήθων νεοπλασμάτων σε ποντίκια με όγκο μεταμοσχεύονται ανεστάλησαν ή να θεραπευτούν, και ανήκουν μακροχρόνια ανοσία κατά του όγκου [9]. Προτείνει ότι το CTLA-4 παίζει σημαντικό ρόλο στην καρκινογένεση.

CTLA-4

γονίδιο βρίσκεται στο χρωμόσωμα 2q33, και αποτελείται από τέσσερα εξώνια που κωδικοποιούν διάφορες λειτουργικές περιοχές της πρωτεΐνης CTLA-4 και έχουν πολλές ζωτικές SNPs, όπως η + 49Α /G (rs231775), -318C /T (rs5742909), CT60G /Α (rs3087243), -1661A /G (rs4553808), και -1722T /C (rs733618) SNPs, κλπ [6], [10].

Μια μετα -την ανάλυση έδειξε ότι

CTLA-4

+ 49Α /G πολυμορφισμός μπορεί να είναι ένας παράγοντας κινδύνου για καρκίνο, ενώ -318C /T και + 6230G /A (CT60) πολυμορφισμοί ήταν η έλλειψη σύνδεσης με τον καρκίνο [4]. Των καθυστερήσεων, Geng και συνεργάτες ανέφεραν μια μετα-ανάλυση με αρνητικό αποτέλεσμα για τη σύνδεση μεταξύ του

CTLA-4

-1722T /C πολυμορφισμού και τον κίνδυνο του καρκίνου [11]. Ανισορροπία σύνδεσης (LD) οικόπεδο

CTLA-4

(με τη συμμετοχή rs733618, rs4553808, rs5742909, rs231775 και rs3087243) δημιουργήθηκε με τη χρήση του προγράμματος Haploview 4.2 και τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η -1661A /G (rs4553808) και -318C /T (rs5742909) είναι σε υψηλά LD? οι άλλοι είναι σε χαμηλό LD [11]. Η

CTLA-4

-1722T /C πολυμορφισμός δεν έχει διερευνηθεί σε καρκίνο του οισοφάγου. Για να διερευνήσει περαιτέρω το δυναμικό της σχέσης, αποφασίσαμε να αξιολογήσει τη σύνδεση των

CTLA-4

-1722T /C πολυμορφισμού με οισοφάγου κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου σε μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων με βάση το νοσοκομείο, και στη συνέχεια να πραγματοποιηθεί μια ολοκληρωμένη μετα-ανάλυση για να αντλούν ένα πιο ακριβές αποτέλεσμα.

Υλικά και Μέθοδοι

Θέματα

Αυτή η μελέτη ασθενών-μαρτύρων νοσοκομείο με βάση περιλαμβάνονται 629 σποραδικές οισοφαγικό καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (ESCC) περιπτώσεις και 686 του καρκίνου -δωρεάν θέματα διαδοχικά την πρόσληψη από το Νοσοκομείο Ενταγμένο Λαϊκό Πανεπιστήμιο Jiangsu και Affiliated Νοσοκομείο του Πανεπιστημίου Jiangsu (Zhenjiang City, Jiangsu Province, Κίνα), μεταξύ Οκτωβρίου 2008 και Δεκεμβρίου 2010. Όλα προσλαμβάνονται άτομα ήταν κάτοικοι της περιοχής των Κινέζων Χαν πληθυσμού, και όλα ESCC υποκείμενα είχαν διαγνωστεί με χειρουργική εκτομή και παθολογική εξέταση. Τα υποκείμενα ESCC ο οποίος είχε ένα ιστορικό προσωπικής κακοήθους όγκου ή αυτοάνοση διαταραχή, ή είχαν υποβληθεί σε ραδιοθεραπεία ή χημειοθεραπεία αποκλείστηκαν. Την εθνικότητα, το φύλο και η μέση ηλικία (± 5 έτη) των ελέγχων ήταν καλά ταιριάζει με οισοφάγου περιπτώσεων καρκίνου. Τα άτομα ελέγχου επιλέχθηκαν από τους δύο νοσοκομεία για θεραπεία του κατάγματος. Κατά την πρόσληψη, αυτή η μελέτη ασθενών-μαρτύρων με βάση νοσοκομείο εγκρίθηκε από την Επιτροπή Δεοντολογίας του Πανεπιστημίου Jiangsu (Zhenjiang, Κίνα). Πληροφορίες όλων των θεμάτων που συλλέχθηκε από ένα δομημένο ερωτηματολόγιο, το οποίο χορηγήθηκε από δύο έμπειρους έρευνα γιατρούς. Οι πληροφορίες των δημογραφικών δεδομένων (π.χ. ηλικία, φύλο) και τους σχετικούς παράγοντες κινδύνου (όπως η χρήση καπνού και την κατανάλωση αλκοόλ) καταγράφεται στον Πίνακα 1. Κάθε αντικείμενο υπέγραψαν τη γραπτή συγκατάθεση και δώρισε δείγμα περιφερικού αίματος 2-ml.

εκχύλιση του DNA, η επιλογή SNP, και γονοτυπική

τα δείγματα αίματος συλλέχθηκαν με τετρα-οξικό οξύ (EDTA) σωλήνες αντιπηκτικό vacutainer αιθυλενοδιαμίνη (BD Franklin Lakes NJ, USA). Γενωμικό DNA εκχυλίστηκε από τα λεμφοκύτταρα με τη χρήση του QIAamp Blood DNA Mini Kit (Qiagen, Βερολίνο, Γερμανία) και το DNA δείγματα καταψύχθηκαν στους -80 ° C. Γονοτυπικός του

CTLA-4

-1722T /C πολυμορφισμός διεξήχθη χρησιμοποιώντας τις αντιδράσεις αλύσου πολυμεράσης αντίδραση λιγάσης ανίχνευση (PCR-LDR) μέθοδος [12]. Η Σαγκάη Biowing Εφαρμοσμένη Βιοτεχνολογία Εταιρεία παρέχει τεχνική υποστήριξη για προσδιορισμό του γονότυπου. Εκατόν εξήντα δείγματα επιλέχθηκαν τυχαία και αμοιβαίως δοκιμαστεί με απευθείας προσδιορισμό της αλληλουχίας για τον έλεγχο της ποιότητας, και η αναπαραγωγιμότητα ήταν 100%. Οι εκκινητές της απευθείας προσδιορισμού αλληλουχίας που χρησιμοποιείται για

γονοτυπική CTLA-4

-1722T /C ήταν ως ακολούθως: F: 5 ‘GCAATAACAACCTAATGGGCAC 3’? R:. 5 ‘ACTTCCACAGGCTGAACCACT 3’ (Σχήμα S1)

Η στατιστική ανάλυση

Chi-square test (

χ

2) διεξήχθη για να μετρηθούν οι διαφορές στην οι κατανομές των γονοτύπων, δημογραφικά χαρακτηριστικά και επιλεγμένων μεταβλητών μεταξύ του οισοφάγου περιπτώσεις και τους ελέγχους του καρκίνου. συχνότητες γονότυπου

CTLA-4

-1722T /C πολυμορφισμός μεταξύ τους μάρτυρες ελέγχθηκαν για Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE) χρησιμοποιώντας ένα internet-based υπολογιστή (https://ihg.gsf.de/cgi-bin /hw/hwa1.pl). Οι συσχετίσεις μεταξύ των

CTLA-4

-1722T /C τόπου και ο κίνδυνος ESCC αναλύθηκαν από την άνευ όρων λογιστικής παλινδρόμησης για το αργό ΕΑΠ και να προσαρμόζονται ΕΑΠ όταν ήταν σκόπιμο. Στατιστικές αναλύσεις εφαρμόστηκαν στην SAS 9.1.3 λογισμικό (SAS Institute, Cary, NC). Ένα

P

& lt?. 0.05 (two-tailed) ορίστηκε ως το κριτήριο της στατιστικής σημαντικότητας

Meta ανάλυση

Η μετα-ανάλυση αναφέρεται με βάση το Προτεινόμενα Προϊόντα Πληροφόρησης για μετα-αναλύσεις (PRISMA) κατευθυντήρια γραμμή (Checklist S1) [13].

Embase, PubMed, και CBM (κινεζική Βιοϊατρική Disc), καθώς και CNKI (Εθνική Υποδομή Γνώση Κίνα) βάση δεδομένων αναζητήθηκαν έως 1 Αυγ 2013 για δημοσιεύσεις διερεύνηση της συσχέτισης των

CTLA-4

-1722T /C πολυμορφισμού με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Οι όροι συνδυασμός ήταν «καρκίνος» ή «όγκος» ή «καρκίνωμα» ή «νεόπλασμα» και «αντιγόνο κυτταροτοξικών Τ λεμφοκυττάρων 4 ‘ή’

CTLA-4

» ή «CD152», που προσαρτάται με «μετάλλαξη» ή «παραλλαγή» ή «SNP» ή «πολυμορφισμός». Επιπλέον, η γλώσσα δημοσίευση περιορίστηκε σε αγγλικά και κινέζικα, και ταυτοποιήθηκαν όλες οι μελέτες που διεξήχθησαν σε ανθρώπους. Τα αποτελέσματα της αναζήτησης συμπληρώθηκαν από τον έλεγχο σε όλες τις αναφορές που αναφέρονται σε αυτές τις μελέτες και δημοσιεύονται σχόλια. Περιλαμβάνονται μελέτες ήταν ειδική, εφόσον πληρούνται τα μεγάλα περιλαμβάνονται κριτήρια: (1) σχεδιάστηκε ως μια αναδρομική ή ένθετη μελέτη ασθενών-μαρτύρων, (2) αξιολόγησε το

CTLA-4

-1722T /C πολυμορφισμού και του καρκίνου του κινδύνου, ( 3) παρέχουν μετρήσεις γονότυπο του

CTLA-4

-1722T /C πολυμορφισμός μεταξύ των περιπτώσεων καρκίνου και τους ελέγχους, και τις διανομές (4) γονότυπο ελέγχου σύμφωνη με HWE. Τα κύρια εξαιρούνται κριτήρια ήταν: (1) οι μελέτες δεν ασθενών-μαρτύρων, (2) δημοσιεύσεις αναθεώρηση και (3) η επικάλυψη δεδομένων. Πληροφορίες προσεκτικά και ανεξάρτητα εξάγεται από τρεις αναθεωρητές (W. Tang, H. Qiu, και H. Jiang). Σε περίπτωση αντικρουόμενων αξιολογήσεων, διαφορές επιλύθηκαν από περαιτέρω συζήτηση μεταξύ όλων των συγγραφέων. Τα ακόλουθα δεδομένα προέρχονται:. Πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τον τύπο του καρκίνου, τη χώρα, την εθνικότητα, τον αριθμό των περιπτώσεων και των ελέγχων, η μέθοδος γονότυπο, αλληλόμορφο και γονότυπο συχνότητα, και HWE στους ελέγχους

Σε αυτό το μετα-ανάλυση , η αναλογία αργού πιθανοτήτων (OR) με τα αντίστοιχα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (95% CI) χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση του βαθμού συσχέτισης μεταξύ του

CTLA-4

-1722T /C πολυμορφισμού και του καρκίνου του κινδύνου. Το Z-test και

P

-τιμή (two-tailed) χρησιμοποιήθηκε για να μετρηθεί η σημασία του ομαδοποιημένου OR, και η στατιστική σημαντικότητα ορίστηκε ως

P

& lt? 0,05 (two-tailed ). Ετερογένεια μεταξύ των μελετών αξιολογήθηκε από Chi-square-based I

2 τεστ, I

2 & lt? 25% ανέφεραν χαμηλή ετερογένεια, 25% ≤I

2≤50% ανέφεραν μέτρια ετερογένεια, και εγώ

2 & gt? 50% ανέφεραν μεγάλη ετερογένεια [14]. Αν μου

2 & gt? 50% ή

P

& lt? 0.10, οι συγκεντρωτικές ΕΑΠ υπολογίστηκαν από το μοντέλο τυχαίων δράσεων (η μέθοδος Dersimonian-Laird), αλλιώς το μοντέλο σταθερών επιδράσεων τέθηκε σε εφαρμογή (η Mantel-Haenszel μέθοδος). αναλύσεις υποομάδων τέθηκαν σε εφαρμογή για τη μέτρηση της εθνικότητας ειδικά, καρκίνου του ειδικού τύπου και τις ειδικές συνέπειες σύμφωνα με την εθνικότητα, τον τύπο του καρκίνου (αν οποιοσδήποτε τύπος καρκίνου αξιολογείται από λιγότερο από τρεις ξεχωριστές έρευνες, συνδυάζονται σε «άλλους καρκίνους») και το σύστημα. Το οικόπεδο χωνί και δοκιμή Egger είχαν διενεργείται με μέτρηση της πόλωσης δημοσίευση, η οποία αξιολογήθηκε με οπτική επιθεώρηση μιας ασύμμετρης οικόπεδο. Για ετερογένεια, οικόπεδο χωνί και δοκιμή Egger, η στατιστική σημαντικότητα θεωρήθηκε σε

P

& lt? 0.1. Σε αυτή την μετα-ανάλυση, όλες οι στατιστικές αναλύσεις διεξήχθησαν από το λογισμικό STATA (έκδοση 12.0).

Αποτελέσματα

βασικά χαρακτηριστικά

Τα δημογραφικά στοιχεία και οι παράγοντες κινδύνου όλων των θεμάτων παρουσιάζονται στον πίνακα 1. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι περιπτώσεις και οι έλεγχοι έγιναν στο σύνολό τους από την ηλικία και το φύλο. Ωστόσο, δεν υπήρξε σημαντική διαφορά σχετικά με το καθεστώς ποτών και το κάπνισμα μεταξύ ασθενών και μαρτύρων (

P

& lt? 0.001). Ο πρωταρχικός πληροφορίες του

CTLA-4

-1722T /C πολυμορφισμός έδειξε στον Πίνακα 2. Για το SNP, το ποσοστό επιτυχίας του γονότυπου ήταν 96,43% σε όλα τα δείγματα. Μικρά συχνότητα αλληλόμορφου (MAF) του ελέγχου στη μελέτη μας, ήταν παρόμοια με τη βάση δεδομένων της κινεζικής για αυτό το SNP (Πίνακας 2). Οι γονοτυπικές συχνότητες για

CTLA-4

-1722T C πολυμορφισμού /ανάμεσα έλεγχοι χρησιμοποιήθηκαν για να αξιολογηθεί απόκλιση από το HWE, και το αποτέλεσμα ήταν σε HWE (

P

= 0,284) (Πίνακας 2) .

η

Single-ενεργητική ανάλυση

Σε αναλύει το ενιαίο τόπο, οι συχνότητες γονοτύπου του

CTLA-4

-1722T /C ήταν 16,53% (CC), 49,10% (TC) και 34,37% (ΤΤ) στους ασθενείς, και 17,50% (CC), 47.79% (TC) και 34,70% (ΤΤ) στους ελέγχους, και η διαφορά δεν ήταν στατιστικά σημαντική (

P

= 0,862) (Πίνακας 3). Σε αυτή τη μελέτη ασθενών-μαρτύρων, υλικοτεχνική αναλύσεις παλινδρόμησης έδειξαν ότι το

CTLA-4

-1722T /C SNP ήταν που δεν συνδέονται με τον κίνδυνο ESCC. χρήση καπνού και η κατανάλωση αλκοόλ είναι δύο ισχυρές περιβαλλοντικούς παράγοντες, εξετάσαμε τη συσχέτιση σε μια στρωματοποιημένη ανάλυση από αυτούς τους δύο παράγοντες και τα αποτελέσματα ήταν μηδενική συσχέτιση (Πίνακας 4).

Η

Επιλέξιμες άρθρα για μετα -την ανάλυση

Η αρχική αναζήτηση απέδωσε συνολικά 345 εν δυνάμει σχετικών δημοσιεύσεων. Μετά την εφαρμογή επιπλέον φίλτρα, 12 μελέτες ασθενών-μαρτύρων σε 11 εκδόσεις και μελέτης μας ήταν επιλέξιμοι για ένταξη. Η λεπτομερής διαδικασία επιλογής και με εξαίρεση τα είδη παρουσιάζονται στο Σχήμα 1.

Η

χαρακτηριστικά Μελέτη

Υπήρχαν δύο ομάδες σε ένα άρθρο που διεξήχθη από Hadinia et al. [15], μπορούμε να αντιμετωπίζονται χωριστά. Συνολικά 12 ξεχωριστές μελέτες συν μελέτη ασθενών-μαρτύρων μας, στις οποίες συμμετείχαν συνολικά 3420 περιπτώσεις καρκίνου και 3675 έλεγχοι που περιλαμβάνονται στην παρούσα μετα-ανάλυση. Μεταξύ των 13 μελέτες περιπτώσεων ελέγχου, τρία διερευνώνται του καρκίνου του μαστού [16] – [18], τρεις γαστρικό καρκίνο διερευνήθηκαν [15], [19], [20], και οι άλλες μελέτες διερευνήθηκε καρκίνο του τραχήλου της μήτρας, καρκίνο του πνεύμονα, καρκίνο του οισοφάγου, καρκίνο του παχέος εντέρου και του καρκίνου του στόματος [6], [15], [21] – [24]. Όπως για τα υποκείμενα σε αυτές τις μελέτες, 8 ήταν Ασιάτες [6], [17] – [21], [24] και 5 ήταν Καυκάσιους [15], [16] [22], [23]. Χαρακτηριστικά κάθε περιλαμβάνονται μελέτης παρουσιάζονται στον Πίνακα 5. Η αναλυτική κατανομή του

CTLA-4

-1722T /C πολυμορφισμού και αλληλόμορφο μεταξύ των περιπτώσεων και ελέγχων παρουσιάζονται στον Πίνακα 6.

Η

η μετα-ανάλυση

Μετά το συνδυασμό όλων των ειδικευμένων μελετών, συνολικά 3420 περιπτώσεις καρκίνου και 3675 ελέγχους από τις 13 επιλέξιμες μελέτες ασθενών-μαρτύρων συμπεριλήφθηκαν για μετα-ανάλυση της συσχέτισης μεταξύ του CTLA-4 -1722T /C πολυμορφισμού και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Υπήρχε null συνδέσμου

CTLA-4

-1722T /C πολυμορφισμού με συνολικό κίνδυνο καρκίνου σε όλα τα γενετικά μοντέλα (Πίνακας 7, Πίνακας 8, Πίνακας 9, Σχήμα 2 και το Σχήμα 3). Σε μια στρωματοποιημένη ανάλυση ανά εθνικότητα, τα παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν και στις δύο Ασιατών και Καυκάσιων (Πίνακας 7). Σε μια στρωματοποιημένη ανάλυση ανά τύπο καρκίνου, υπήρχε μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του στομάχου σε δύο γενετικά μοντέλα: CC εναντίον TC + TT (OR, 0,36? 95% CI, 0,19 – 0,66?

P

= 0,001) και CC εναντίον TT (OR 0,45? 95% CI, 0,23 – 0,86?

P

= 0,016) (Πίνακας 8). Σε μια στρωματοποιημένη ανάλυση από το σύστημα, μηδενική συσχέτιση παρατηρήθηκε επίσης (Πίνακας 9).

Η

Η

Η

Δοκιμές για μεροληψία δημοσίευσης, αναλύσεις ευαισθησίας, και την ετερογένεια

σε αυτό το μετα-ανάλυση, η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση εντοπίστηκε από οικόπεδο Begg του χωνί και δοκιμή Egger (σχήμα 4), και το σχήμα του χωνιού ήταν συμμετρία σε κάθε γενετικό μοντέλο. Πρότεινε ότι δεν υπήρχε προκατάληψη δημοσίευση για τη συνολική του καρκίνου σε αυτό το μετα-ανάλυση (C εναντίον Τ: δοκιμασία Begg του

P

= 0,855, δοκιμή Egger του

P

= 0,675? CC έναντι ΤΤ : δοκιμασία Begg του

P

= 0,350, δοκιμή Egger του

P

= 0.709? TC εναντίον ΤΤ: δοκιμασία Begg του

P

= 0,583, δοκιμή Egger του

P

= 0,702? CC + TC εναντίον ΤΤ: δοκιμασία Begg του

P

= 0.161, δοκιμή Egger του

P

= 0,576? CC έναντι ΤΤ + TC: δοκιμασία Begg του

P

= 0.533, δοκιμή Egger του

P

= 0,845).

η

αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν για την ανίχνευση της επιρροής του κάθε συνόλου δεδομένων στην ομαδοποιημένη Ή, με κάθε σετ σύνολο δεδομένων της μελέτης μειώθηκε Ευαισθησία σε μια στιγμή. Τα αποτελέσματα δεν άλλαξαν όταν οποιαδήποτε μεμονωμένη μελέτη παραλείφθηκε, υποδηλώνοντας τη σταθερότητα των αποτελεσμάτων μας (Σχήμα 5) (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Η

Μεγάλες ετερογενειών μεταξύ των μελετών αταξινόμητους στο υπολειπόμενο μοντέλο και ομόζυγο μοντέλο. Από προέλευση του όγκου, την εθνικότητα και το σύστημα μπορούν να επηρεάσουν τα αποτελέσματα από μετα-αναλύσεις, πραγματοποιήσαμε αναλύσεις υποομάδων και τα αποτελέσματα παρουσιάζονται στον Πίνακα 7, Πίνακας 8 και Πίνακα 9. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ο καρκίνος του μαστού, του πεπτικού συστήματος του καρκίνου και της Ασίας υποομάδα πληθυσμού μπορεί να συμβάλει στην μείζονα ετερογένεια. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 7, ήταν σημαντική ετερογένεια στο υπολειπόμενο μοντέλο. Περαιτέρω ανάλυση διεξήχθη από Galbraith ακτινική οικόπεδο στο υπολειπόμενο μοντέλο (Σχήμα 6), και το αποτέλεσμα έδειξε μία ακραία τιμή μπορεί να συμβάλλει στις μεγάλες πηγές της ετερογένειας. Από το δάσος οικόπεδο στο υπολειπόμενο μοντέλο (Εικόνα 2), μπορεί κανείς να εντοπίσει ότι μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων που διεξήχθη από Erfani et al. [16] συμβάλλει το κύριο ετερογένεια.

Η

Συζήτηση

τον τελευταίο καιρό, αρκετές μελέτες έχουν διερευνήσει τη σχέση μεταξύ

CTLA-4

-1722T /C πολυμορφισμού και πολλαπλές μορφές καρκίνου, μια αποφασιστική απάντηση είναι ανύπαρκτη. Σε αυτή τη μελέτη, μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων στο Κινέζων Χαν πληθυσμού, μαζί με μια μετα-ανάλυση για τη συνολική του καρκίνου, προσπάθησε να αντλήσει ολοκληρωμένη αξιολόγηση και τα αποτελέσματα ήταν μη-σημασία. Για το καλύτερο της γνώσης μας, αυτή είναι η πρώτη μελέτη ασθενών-μαρτύρων ερευνά τη σχέση μεταξύ

CTLA-4

-1722T /C πολυμορφισμού και του οισοφάγου κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.

Καρκίνος και αυτοάνοση ασθένεια είναι τόσο πολυπαραγοντική διαταραχές που προκύπτει από σύνθετες αλληλεπιδράσεις μεταξύ γενετικών υποβάθρων και περιβαλλοντικών παραγόντων. Η

CTLA-4

-1722T /C πολυμορφισμού (Τ → C) θα μείωνε μια θέση πρόσδεσης του μεταγραφικού παράγοντα για την πυρηνική παράγοντα 1 και να αποδυναμώσει την έκφραση της κυτταρικής επιφάνειας CTLA-4 [11], [25], η οποία θα μπορούσε να διαδραματίσει ένα σημαντικό ρόλο στον καρκίνο και επιδεκτικότητα αυτοάνοση ασθένεια. Αρκετές μετα-αναλύσεις έδειξαν ότι το

CTLA-4

-1722T /C πολυμορφισμός μπορεί να είναι ένας παράγοντας κινδύνου για συστηματική επιδεκτικότητα ερυθηματώδους λύκου [26] – [29]. Ωστόσο, η σχέση μεταξύ αυτού του τόπου και του καρκίνου του κινδύνου ήταν αμφίρροπη. Με ένα αυξανόμενο ενδιαφέρον για τις ενώσεις των γενετικών πολυμορφισμών και του καρκίνου, αρκετές μελέτες έχουν εξετάσει την υπόθεση ότι

CTLA-4

-1722T /C πολυμορφισμός είναι σχετική με τον κίνδυνο ενός αριθμού καρκίνων? Ωστόσο, τα αποτελέσματα παραμένουν ασαφείς. Λαμβάνοντας υπόψη το γεγονός ότι οι περισσότερες κοινές SNPs κάνουν συνήθως ευαισθησία χαμηλή καρκίνο διεισδυτικότητα, η μελέτη αυτή περιλαμβάνει 13 μελέτες ασθενών-μαρτύρων με σχετικά μεγάλα μεγέθη δείγματος για να αποκτήσουν μια ακριβή αξιολόγηση μεταξύ

CTLA-4

-1722T /C γενετική ποικιλομορφία και τον καρκίνο κίνδυνος. Ένα άτομο μελέτη έχει αναφερθεί θετικό σήμα της

CTLA-4

-1722T /C πολυμορφισμού με τον καρκίνο [18]? το άλλο άτομο μελέτη έχει αναφερθεί αρνητικό σήμα [20]? Ωστόσο, όπως αποδεικνύεται από τα γενικά αποτελέσματα γενετικό μοντέλο μας μεταξύ 7098 άτομα, υπήρχαν μη σημασία, ακόμη και σε διαφορετικές υποομάδες πληθυσμού και διαφορετικό σύστημα. Σε μια στρωματοποιημένη ανάλυση ανά τύπο καρκίνου, η προστατευτική επίδραση που παρέχει το υπολειπόμενο μοντέλο και ομόζυγη μοντέλο ήταν αισθητά εμφανής σε γαστρικό υποομάδα του καρκίνου. Λαμβάνοντας υπόψη μόνο τρεις μελέτες ασθενών-μαρτύρων διεξήχθησαν σε γαστρικό υποομάδα του καρκίνου και αυτές οι μελέτες ήταν μικρά μεγέθη δείγματος, η οποία μπορεί να περιορίσει δύναμη να επιβεβαιώσετε μια πραγματική επιρροή ή να δημιουργήσετε ένα κυμάνθηκε αξιολόγηση. Όλα τα αποτελέσματα πρέπει να ερμηνευθούν με πολύ προσοχή. Είναι επίσης δυνατό ότι το δυναμικό λειτουργίας αυτού του πολυμορφισμού αραιώνεται ή καλύπτεται από άλλο γενετικό υπόβαθρο ή το περιβάλλον παραγόντων, και δεν πρέπει να αγνοηθεί αυτούς τους σημαντικούς παράγοντες. Λαμβάνοντας υπόψη μόνο 13 μελέτες ασθενών-μαρτύρων είχαν προσληφθεί σε αυτό το μετα-ανάλυση και οι περισσότερες από αυτές τις μελέτες ήταν μικρά μεγέθη δείγματος, στο μέλλον, περαιτέρω έρευνες με μεγάλα μεγέθη των δειγμάτων πρέπει να διεξάγεται για να επιβεβαιώσει ή να διαψεύσει αυτά τα αποτελέσματα.

Μερικά πλεονέκτημα της παρούσας μελέτης θα πρέπει να είναι επαρκώς υπόψη. Κατ ‘αρχάς, αυτό είναι μέχρι σήμερα η πρώτη μελέτη ασθενών-μαρτύρων ανιχνεύει τη σύνδεση των

CTLA-4

γονίδιο -1722T /C πολυμορφισμού με καρκίνο του οισοφάγου. Δεύτερον, τα ευρήματα της μελέτης ασθενών-μαρτύρων μας είναι σύμφωνη με εκείνη της μετέπειτα μετα-ανάλυση. Τρίτον, σε μελέτη ασθενών-μαρτύρων μας, τον έλεγχο κατανομές γονότυπου ήταν σύμφωνες με HWE έδειξαν τα αποτελέσματά μας ήταν λιγότερο επιρρεπείς σε προκατάληψη επιλογής, το σχήμα του οικοπέδου χοάνης έδειξε ότι δεν υπήρχε προκατάληψη δημοσίευση στην τρέχουσα μετα-ανάλυση. Τέταρτον, παρατηρήθηκε σχετικά μικρή ετερογένεια μεταξύ των εκδόσεων για

CTLA-4

-1722T /C πολυμορφισμού.

Επιπλέον, ορισμένοι περιορισμοί στην παρούσα μελέτη θα πρέπει να αναγνωριστεί κατά την ερμηνεία των αποτελεσμάτων μας. Κατ ‘αρχάς, σε αυτή τη μελέτη ασθενών-μαρτύρων, σε όλες τις περιπτώσεις και οι έλεγχοι είχαν προσληφθεί από δύο νοσοκομεία και μπορεί να μην αντιπροσωπεύουν πλήρως τις γενικές κινεζική πληθυσμούς. Δεύτερον, όλα περιλαμβάνονται μελέτες ασθενών-μαρτύρων για την μετα-ανάλυση ήταν από Ασιατών και Καυκάσιων? Έτσι, τα ευρήματά μας θα μπορούσε να είναι κατάλληλο μόνο για αυτούς τους δύο πληθυσμούς. Τρίτον, μόνο δημοσιευμένες μελέτες είχαν προσληφθεί σε αυτό το μετα-ανάλυση, προκατάληψη δημοσίευση θα μπορούσε να έχει αναπόφευκτα συνέβη. Τέταρτον, λόγω της έλλειψης των ενιαίων στοιχείων φόντου για προσλαμβάνονται μελέτες, τα δεδομένα δεν στρωματοποιήθηκαν περαιτέρω από άλλους παράγοντες (όπως, η ηλικία, το φύλο, το κάπνισμα, η κατανάλωση αλκοόλ, και άλλους παράγοντες του τρόπου ζωής). Πέμπτον, σε αυτή τη μελέτη, επικεντρωθήκαμε μόνο -1722T /C πολυμορφισμού στο

CTLA-4

, και δεν θεωρούν άλλα γονίδια ευαισθησίας ή πολυμορφισμούς. Για τις επιδράσεις του γονιδίου ευαισθησίας στον καρκίνο χαμηλή διεισδυτικότητα από SNP, θα πρέπει να θεωρείται επαρκώς αυτά τα σημαντικά γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων.

Εν ολίγοις, αυτή η μελέτη ασθενών-μαρτύρων, μαζί με μια μετα-ανάλυση, απέτυχε να επιβεβαιώσει τη σχέση μεταξύ

CTLA-4

-1722T /C πολυμορφισμού και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, ακόμα και σε διαφορετικές εθνοτικές υποομάδες και διαφορετικά συστήματα. Στο μέλλον, περαιτέρω έρευνες με μεγάλα μεγέθη δείγματος και λεπτομερή στοιχεία γονιδίων-περιβάλλοντος, θα πρέπει να διεξάγεται για να επιβεβαιώσει ή να διαψεύσει αυτά τα αποτελέσματα.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1.

αναλύσεις Άμεση αλληλούχιση για γονότυπους του CTLA-4 -1722T /C SNP (Τα τρία διαγράμματα αντιπροσωπεύουν τρεις γονότυπους)

doi:. 10.1371 /journal.pone.0094039.s001

(ΔΕΘ)

Checklist S1.

PRISMA λίστα ελέγχου, πίνακας ελέγχου των στοιχείων που θα περιλαμβάνονται κατά την αναγγελία μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση (διαγνωστική ανασκόπηση που αποτελείται από μελέτες κοόρτης)

doi:. 10.1371 /journal.pone.0094039.s002

(DOCX)