Η δοξορουβικίνη και η δαουνορουβικίνη είναι ανθρακυκλίνη φάρμακα που χρησιμοποιούνται ως αντικαρκινικά μέσα για την θεραπευτική αγωγή τόσο αιματολογικές και συμπαγών όγκων. Είναι αναγνωρισμένο ότι η χορήγηση ανθρακυκλινών συνδέεται με οξεία και όψιμη καρδιακή δηλητηρίαση, οδηγώντας σε αυξημένο κίνδυνο καρδιακής ανεπάρκειας. Καθώς και καρδιοτοξικότητα, ασθενείς με καρκίνο που έλαβαν θεραπεία με αυτά τα φάρμακα αντιμετωπίζουν γενικά ένα σύμπλεγμα συμπτωμάτων, όπως λήθαργο, κόπωση, μειωμένη όρεξη, διαταραχή υπόλοιπο, δυσκολία σκέψης και πόνο.

Θα έχουμε μια σοβαρή αρνητική επίδραση στη σωματική λειτουργία και την ποιότητα ζωής. ενώ αυτά τα σημάδια δεν είναι απειλητική για τη ζωή. Υπάρχουν αυξανόμενες ενδείξεις η προ-φλεγμονωδών κυτταροκινών IL 1Β μπορεί να διαδραματίσει ουσιαστικό ρόλο στα εξωτερικά συμπτώματα που σχετίζονται με την θεραπεία με ανθρακυκλίνη. Κατ ‘αρχάς, σε μια πρόσφατη επίπεδα της IL 1Β επανεξέτασης ορού βελτιωθεί δοξορουβικίνη απευθύνεται αρουραίους σε σχέση με το μη επεξεργασμένο ομολόγους τους. Προ-αγωγή ποντικών με ανασυνδυασμένη ανταγωνιστή υποδοχέα ανθρώπινης IL 1 μπροστά από τη χορήγηση δοξορουβικίνης προστατευμένων ποντικών από ντοξορουμπικίνης ενεργοποιημένα θνησιμότητα, την καρδιά βλάβη, καρδιομυοκυττάρων απόπτωση και απώλεια της καρδιακής λειτουργίας.

2ο, έχει αναγνωρισθεί ότι η κόπωση, λήθαργος, μειωμένη όρεξη, διαταραχή υπόλοιπο, δυσκολία στη σκέψη και τη δυστυχία που βιώνουν οι ασθενείς με καρκίνο που υποβάλλονται σε θεραπεία με ανθρακυκλίνες είναι εντυπωσιακά παρόμοιες με εκείνες που συνδέονται με τη συμπεριφορά ασθένεια, μια φυσιολογική αντίδραση σε ενεργοποίηση του φυσικού ανοσοποιητικού συστήματος στις οποίες η IL 1Β εκτελεί έναν κεντρικό ρόλο. Σε μια πρόσφατη μελέτη αποδείξαμε ότι ο δοξορουβικίνη με βάση το πρόγραμμα χημειοθεραπεία θα μπορούσε να προκαλέσει συστημικές αυξήσεις στην δημιουργία IL 1Β και κούραση στα ποντίκια. UNC1215 Επιγενετικές Reader περιοχή αναστολέα επίπεδα αίματος των διαφόρων άλλων φλεγμονωδών κυτοκινών και χημειοκινών αυξήθηκαν επίσης κατά τη θεραπεία doxorubicin και καλύφθηκαν κυρίως συσχετίζεται με το ποσό της εξάντλησης, συμπεριλαμβανομένων CCL2 /MCP 1 CXCL1 /Gro ,, παράγοντα διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων και CXCL10 /IP 10. Λαμβανόμενα μαζί, αυτή η έρευνα αποδεικνύει ότι ανθρακυκλίνη θεραπείες μπορεί να προκαλέσει μια συστημική φλεγμονώδη απόκριση που χαρακτηρίζεται από την παραγωγή και την απελευθέρωση της IL 1Β και δείχνει ότι η καταστολή της έκφρασης IL 1Β και απελευθερώνουν μπορεί να παρουσιάσει μια πιθανότητα να χαμηλώσει πρόβλημα δείκτης σε ασθενείς με καρκίνο που έλαβαν θεραπεία με παράγοντες σας. Ωστόσο, μέχρι τώρα το μηχανισμό που κρύβεται πίσω από τη μεσολάβηση ανθρακυκλίνες απελευθέρωση και η έκφραση της IL 1Β δεν είναι κατανοητή και είναι το επίκεντρο της παρούσας μελέτης.

IL 1Β είναι σίγουρα μια κυτοκίνη εκκινητή που παίζει θεμελιώδη ρόλο στη ρύθμιση των φλεγμονωδών και ανοσολογικών αποκρίσεων. Illinois 1Β παράγεται από επιθηλιακά κύτταρα και ενεργοποιημένα μακροφάγα και χρειάζεται δύο διακριτά σήματα λόγω της σύνθεσης, της επεξεργασίας και της έκκρισης της. 2Το inflammasome είναι απλό για μικροβιακή detectionand για την ανίχνευση στρες ή ενδογενή σήματα κινδύνου, όπως εξω-κυτταρικών ATP, υποτονικό στρες ή τοξικές ουσίες που συνδέονται με την καταστροφή των κυττάρων.

Κατά την ανίχνευση ενός σήματος κινδύνου, το συγκρότημα inflammasome σχηματίζεται από τη συναρμολόγηση του στα πολύ τουλάχιστον τρία σημαντικά συστατικά: ένα μέρος μιας οικογένειας NOD όπως υποδοχέων, που περιλαμβάνει ιστοσελίδες PYD, όπως για παράδειγμα AIM2, NLRP1, NLRP2 ή NLRP3? η πρωτεΐνη προσαρμογέας ASC που σχηματίζει ένα ικρίωμα? και IL 1Β του μετατρεπτικού ενζύμου ή κασπάσης 1. Εδώ μπορούμε να δείξουμε ότι η δοξορουβικίνη προκάλεσε μια συστηματική κλιμάκωση της IL 1Β και άλλων φλεγμονωδών κυτοκινών, χημειοκινών και τις πτυχές της ανάπτυξης, συμπεριλαμβανομένων TNF, IL-6, CXCL1 /Gro, CCL2 /MCP 1, GCSF και CXCL10 /IP 10.