Αφηρημένο

Στόχος

Ο σκοπός της παρούσας εργασίας είναι να εξετάσει την επίπτωση του καρκίνου σε ασθενείς με ANCA-συνδέονται αγγειίτιδα (AASV) προέρχονται από μελέτες κοόρτης με βάση τον πληθυσμό μέσω μετα-ανάλυση .

Μέθοδοι

οι σχετικές ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων αναζητήθηκαν για τις μελέτες που χαρακτηρίζουν το σχετικό κίνδυνο της συνολικής κακοήθειας σε ασθενείς με AASV. Τυποποιημένα ποσοστά επίπτωσης (SIRS) με 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της αντοχής του συνεταιρίζεσθαι. Δοκιμάσαμε για μεροληψία δημοσίευσης και ετερογένεια και στρωματοποιημένη για καρκίνους site-specific.

Αποτελέσματα

Έξι μελέτες (n = 2.578) ήταν τελικά αναγνωριστεί, εκ των οποίων έξι υπό την προϋπόθεση ότι SIR για τη συνολική κακοήθεια, πέντε ανέφεραν την SIR για τον καρκίνο του δέρματος μη-μελανώματος (NMSC), τέσσερα για λευχαιμία, πέντε για τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης, τρεις για λέμφωμα, τρία για τον καρκίνο του ήπατος, τέσσερα για τον καρκίνο του πνεύμονα, τρεις για καρκίνο του νεφρού, τέσσερα για τον καρκίνο του προστάτη, τέσσερα για τον καρκίνο του παχέος εντέρου και τέσσερα για τον καρκίνο του μαστού. Συνολικά, η συγκεντρωτική SIR του καρκίνου σε AASV ασθενείς ήταν 1,74 (95% CI = 1,37 – 2,21), με μέτρια ετερογένεια μεταξύ των μελετών (Ι

2 = 65,8%, P = 0,012). Στις υπο-αναλύσεις για site-specific καρκίνους, NMSC, λευχαιμία και τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης παρατηρήθηκαν πιο συχνά σε ασθενείς με AASV με SIR των 5.18 (95% CI = 3,47 – 7,73), 4,89 (95% CI = 2,93 – 8,16) και 3,84 (95% CI = 2,72 – 5,42), αντίστοιχα. Δεν υπήρχε σημαντική αύξηση του κινδύνου καρκίνου του νεφρού (SIR = 2.12, 95% CI = 0,66 – 6,85), ο καρκίνος του προστάτη (SIR = 1.45, 95% CI = 0,87 – 2,42), καρκίνου του παχέος εντέρου (SIR = 1,26, 95% CI = 0,70 – 2,27), και του καρκίνου του μαστού (SIR = 0,95, 95% CI = 0,50 – 1,79). Μεταξύ αυτών των site-specific καρκίνους, μόνο NMSC έδειξε μέτρια ετερογένεια (Ι

2 = 55,8%, P = 0,06). Δεν προκατάληψη δημοσίευση βρέθηκε από τη χρήση της δοκιμής του Begg και δοκιμή Egger του.

Συμπεράσματα

Αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι η θεραπεία AASV ασθενείς με κυκλοφωσφαμίδη (ΣΕΚ) διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο όψιμης συμβαίνουν κακοήθειες , ιδιαίτερα του NMSC, λευχαιμίας και καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Ωστόσο, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση μεταξύ AASV και καρκίνο του νεφρού, καρκίνο του προστάτη, καρκίνο του παχέος εντέρου και του καρκίνου του μαστού. Τα ευρήματα αυτά υπογραμμίζουν την παρακολούθηση και την προληπτική διαχείριση στο AASV ασθενείς μετά τη διακοπή της θεραπείας CYC είναι βαρυσήμαντη

Παράθεση:. Shang W, Ning Υ, Xu Χ, Λι Μ, Guo S, Han M, et al. (2015) συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου σε ANCA-Associated Αγγειίτιδα: Μια μετα-ανάλυση των μελετών παρατήρησης. PLoS ONE 10 (5): e0126016. doi: 10.1371 /journal.pone.0126016

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Masataka Kuwana, Nippon Ιατρική Σχολή Graduate School of Medicine, Ιαπωνία

Ελήφθη: 21 Δεκεμβρίου, 2014? Αποδεκτές: 27 του Μάρτη του 2015? Δημοσιεύθηκε: May 14, 2015

Copyright: © 2015 Shang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. το ερευνητικό έργο χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Επιστημών Φύση της Κίνας (NSFC) (Αρ 81200531 για Shuwang Γε? Νο 81470948 και 81270770 για Gang Xu) . Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Οι αγγειίτιδες αντι-ουδετερόφιλων κυτταρόπλασμα αντισωμάτων που να σχετίζεται (AASVs), συμπεριλαμβανομένων graulomatosis με πολυαγγειίτιδας (ΣΔΣ, κοκκιωμάτωση Wegener) και μικροσκοπική πολυαγγειίτιδας (MPA), είναι μια ομάδα multisystem διαταραχών που χαρακτηρίζονται από νεκρωτική φλεγμονή των μικρών αιμοφόρων αγγείων [ ,,,0],1]. Παρά το γεγονός ότι, AASV περιλαμβάνει μικρά σκάφη με προτίμηση για τα νεφρά, τους πνεύμονες, και περιφερικό νευρικό σύστημα σε περισσότερους από τους ασθενείς, οποιοδήποτε σύστημα οργάνων μπορεί να επηρεαστεί. Η ασθένεια παρουσιάζει συνήθως στη μέση ηλικία ή ηλικιωμένοι, με αποκορύφωση της συχνότητας εμφάνισης των 65 ανά εκατομμύριο /έτος σε άτομα ηλικίας 65-74 ετών [2]. Υπάρχει μια αναφερόμενη θνησιμότητα 80% στο 1 έτος χωρίς θεραπεία ασθενών [2]. Από τα τέλη της δεκαετίας του 1970, η εισαγωγή των γλυκοκορτικοειδών και κυκλοφωσφαμίδη (ΣΕΚ) ως πρότυπο θεραπείες έχει βελτιώσει την πρόγνωση σημαντικά [3]. Μια ανάλυση των τεσσάρων πολυκεντρικές μελέτες ανέφεραν σωρευτική επιβίωση σε 1, 2 και 5 ετών από 88%, 85% και 78%, αντίστοιχα [4]. Με το πρότυπο σχήμα θεραπείας, η διαγραφή μπορεί να προκληθεί σε περίπου 70-90% των ασθενών [5]. Παρ ‘όλα αυτά, 25-50% των ασθενών θα υποτροπιάσουν [6], με αποτέλεσμα την αύξηση της διάρκειας και της ποσότητας των CYC που θα προκαλούσαν τοξικές επιδράσεις ειδικά για καρδιαγγειακές και ο καρκίνος νοσηρότητα [7]. Ο τελευταίος έχει επιστήσει περισσότερο την προσοχή πρόσφατα. Μεγάλη προσπάθεια έχει αφιερωθεί σε αυτόν τον τομέα η οποία κατέδειξε τα ΛΣΠ για τη συνολική καρκίνο έχει αυξηθεί σε περισσότερα από 1,6 σχετίζονται με AASV [6,8-13], αλλά ο κίνδυνος της συνολικής καρκίνου φάνηκε να μειώνεται κάπως σε μία μελέτη (SIR = 0,8 , 95% CI = 0,5 – 1,4) [14]. Επιπλέον, αναλύσεις ειδικά για τον τύπο του καρκίνου έδειξαν μια σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου μη-μελανώματος του δέρματος (NMSC) [8-12], λευχαιμία [9-12], και καρκίνου της ουροδόχου κύστης [6,9-12,15] σε ορισμένες μελέτες. Ωστόσο, ο αναφερόμενος κίνδυνος είναι διαφορετική. Πρόσφατα, η συνολική αναθεώρηση πραγματοποιείται από Mahr et al. [16] έχει δείξει την τρέχουσα κατανόηση του δυναμικού σχέση μεταξύ AASV και της εμφάνισης καρκίνου, αλλά όχι μετα-ανάλυση έχει χρησιμοποιηθεί για να εξετάσει τη σχέση. Λαμβάνοντας υπόψη το γεγονός ότι οι μεμονωμένες μελέτες μπορεί να έχουν ανεπαρκή στατιστική ισχύ, λόγω του μεγέθους του δείγματος, ως εκ τούτου, αναλάβαμε την παρούσα μετα-ανάλυση για να επιβεβαιωθεί ποσοτικά την επίπτωση του καρκίνου σε AASV ασθενείς σε σχέση με το γενικό πληθυσμό, η οποία μπορεί να παρέχει μια ρεαλιστική προοπτική για τον κίνδυνο στην κλινικό περιβάλλον.

Υλικά και Μέθοδοι

στρατηγική αναζήτησης και επιλογής σπουδών

Ένα PubMed και EMBASE βάσεις δεδομένων αναζητήθηκαν συστηματικά για όλα τα άρθρα που δημοσιεύθηκαν πριν από την 1η Σεπτεμβρίου 2014. Οι όροι αναζήτησης που χρησιμοποιήθηκαν ήταν «ο καρκίνος και ANCA σχετίζεται με αγγειίτιδα», «τον καρκίνο και AASV», «τον καρκίνο και WG», «τον καρκίνο και MPA», «επιδημιολογία και ANCA σχετίζεται με αγγειίτιδα» «τον καρκίνο και ΣΔΣ». Δύο ερευνητές (WS και SG), χρησιμοποιώντας τις παραμέτρους αυτές, ανεξάρτητα φιλτράρονται όλα τα επιλέξιμα άρθρα και χέρι-έψαξε αναφορές των ανακτημένων εγγράφων για πρόσθετες διαθέσιμες μελέτες. Εμείς δεν περιλαμβάνουν αδημοσίευτα ή αφηρημένη μόνο δημοσιεύσεις. Δεν υπάρχει περιορισμός τοποθετήθηκε στη γλώσσα. Αντικρουόμενα αποτελέσματα επιλύθηκαν με συναίνεση και σημειώσεων τέλους χρησιμοποιήθηκε για τη συγχώνευση ανακτηθεί αναφορές

Τα κριτήρια ένταξης

Συμπεριλαμβάνεται μελέτες πληρούνται τα ακόλουθα κριτήρια:. (1) ήταν μελέτες κοόρτης που την εκτίμηση της επίδρασης της AASV για τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου με αναλογία πιθανοτήτων (OR), αναλογία κινδύνου (RR), αναλογία κινδύνου (HR), ή τυποποιημένη συχνότητα /ποσοστό θνησιμότητας (SIR /ΑΣΑ) και διαστήματα τους εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ) της συνολικής καρκίνου. (2) ορίζεται AASV ως ένα από τα συμφέροντα της έκθεσης και του καρκίνου ως ένα από τα αποτελέσματα των συμφερόντων

Τα κριτήρια αποκλεισμού

Τα κριτήρια αποκλεισμού περιλαμβάνονται:. Κριτικές, αναφορές περιστατικών, δημοσιεύσεις σε πρακτικά συνεδρίων, πολλαπλή τομής μελέτες, μελέτες περιορισμό της ηλικίας του πληθυσμού, οι μελέτες δεν προσδιορίζει τους τύπους των όγκων, καθώς και μελέτες με επίκεντρο αποδεικνύουν συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου πριν από τη διάγνωση της AASV. Εάν μια μελέτη κοόρτης αναφέρθηκε σε περισσότερες από μία δημοσίευση, εμείς επιλέξαμε το μεγαλύτερο μέγεθος του δείγματος ή το τελευταίο άρθρο.

εξόρυξης δεδομένων και Ποιότητας

αξιολόγηση

Τα παρακάτω στοιχεία προέρχονται ανεξάρτητα από δύο ερευνητές ( WS και SG) από τους περιλαμβάνονται μελέτες: οι συγγραφείς, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα, το σχεδιασμό της μελέτης, AASV φαινότυποι που μελετήθηκαν, η περίοδος παρακολούθησης, σημαίνει /διάμεση περίοδο παρακολούθησης, σωρευτικά περίοδο παρατήρησης, ο αριθμός των ασθενών που μελετήθηκαν, ο αριθμός των καρκίνων που παρατηρήθηκαν σε η ομάδα, το φύλο των ασθενών και την ηλικία, και SIR με 95% CI της, το φύλο των ασθενών με καρκίνο, κύρια θεραπεία. Όταν απαιτείται, ήρθαμε σε επαφή με τον αρχικό συντάκτη για διευκρινίσεις. Αυτή η μελέτη συμμορφώθηκε με μετα-ανάλυση των μελετών παρατήρησης στην Επιδημιολογία (MOOSE Λίστα ελέγχου S1) [17]. Η ποιότητα της κάθε μελέτης αξιολογηθεί ανεξάρτητα από δύο ερευνητές (WS και SG) χρησιμοποιώντας την Κλίμακα Newcastle-Ottawa (NOS) [18]. Η NOS, συμπεριλαμβανομένης της επιλογής, της συγκρισιμότητας και της έκβασης, είναι μια κλίμακα για την αξιολόγηση της ποιότητας των δημοσιευμένων μη τυχαιοποιημένες μελέτες. Η μελέτη, η οποία συνεδρίασε τουλάχιστον πέντε κριτήρια NOS θεωρήθηκε μια μελέτη υψηλής ποιότητας. Διαφορές μεταξύ ανακριτών λύθηκαν με συναίνεση.

Σύνθεση και ανάλυση δεδομένων

Σε αυτό το μετα-ανάλυση, συλλέξαμε SIR με 95% CI για να συνδυάσει τα δεδομένα και αξιολογήσαμε την ετερογένεια της μέση διαφορά με το Chi-τετράγωνο με βάση δοκιμή Q-στατιστική. Εάν η τιμή Ρ της ετερογένειας Q-στατιστική ήταν μικρότερη από 0,10, το μοντέλο τυχαίων δράσεων χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό των συγκεντρωμένων ΛΣΠ [19]. Αντίθετα, επιλέχθηκε το μοντέλο σταθερών επιδράσεων [20]. Εμείς ποσοτικά επίσης την επίδραση της ετερογένειας με τη χρήση του δείκτη I

2 [21]. I

2 τιμές 25%, 50% και 75% δείχνουν χαμηλή, μέτρια και σοβαρή στατιστική ετερογένεια, αντίστοιχα. προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας το τεστ του Begg και δοκιμή Egger του [22,23]. P τιμή & lt? 0.10 θεωρήθηκε σημαντική. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν στο Stata 10.0 (College Station, TX, USA).

Αποτελέσματα

Μελέτες που περιλαμβάνονται στη μετα-ανάλυση

Όπως φαίνεται στο Σχήμα 1, η αρχική μας αναζήτηση καθίσταται 2.762 δυνητικά σχετικών άρθρων, από τα οποία είχαν περιληφθεί έξι μελέτες κοόρτης [8-12,14]. Τρεις μελέτες ήταν μονοκεντρικό ομάδες [8,12,14], δύο μελέτη σε εθνικό επίπεδο διασύνδεσης του μητρώου [9,10], και ένας ήταν πολυεθνική μελέτη [11]. Μεταξύ αυτών των μελετών, δύο διεξήχθησαν στη Σουηδία, μία στη Γερμανία, ένα στην Πολωνία, ένα στη Δανία και ένα στην Ευρώπη και το Μεξικό. Είχαν δημοσιεύτηκαν μεταξύ 1998 και 2013. Η μέση ή την περίοδο διάμεση παρακολούθηση για διαπίστωσε περιπτώσεις κυμαινόταν 4,58 έως 7 χρόνια. Σε αυτή την μετα-ανάλυση, είμαστε συμπεριλαμβανομένων 258 περιπτώσεις καρκίνου εντοπίζονται σε μια συνολική ομάδα των 2.578 ατόμων, 1.191 γυναίκες (46%) και 1.387 άνδρες (54%), με τη διάγνωση της AASV επιλεγμένα χαρακτηριστικά των περιλαμβάνονται μελέτες παρουσιάζονται στον Πίνακας 1. Ενώ Πίνακας 2 δείχνει τις αναλυτικές βαθμολογίες της ποιότητας σπουδών για NOS.

η

η

Συνολικά κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου στο AASV

Ο SIR καρκίνου εντός του έξι ατομικές πληθυσμούς μελέτης κυμαινόταν μεταξύ 0,8 και 2,5, με συνολική μετα-αναλυτική SIR 1,74 (95% CI = 1,37 – 2,21), και η ετερογένεια ήταν μέτρια (Ι

2 = 65,8%, P = 0,012). Το οικόπεδο δάσος του SIR φαίνεται στο Σχήμα 2.

Η

Organ ειδικά καρκίνο που σχετίζεται με AASV

Πραγματοποιήσαμε αναλύσεις υποομάδων για όλα τα ειδικά καρκίνων του site που έχουν αναφερθεί από περισσότερα του ενός συμπεριλαμβανόμενο μελέτης (Πίνακας 3). Αυτό αναλύσεις υποομάδων δεν παρουσιάζουν ενδείξεις σημαντική ετερογένεια (Ι

2 = 0), εκτός από το NMSC (Ι

2 = 55,8%, P = 0,06). Το αποτέλεσμα έδειξε ότι NMSC, λευχαιμία και τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης παρατηρήθηκαν πιο συχνά σε ασθενείς με AASV σε σχέση με το σύνολο του πληθυσμού, με SIR των 5.18 (95% CI = 3,47 – 7,73), 4,89 (95% CI = 2,93 – 8,16) και 3,84 (95% CI = 2,72 – 5,42), αντίστοιχα, που ακολουθείται από λέμφωμα (SIR = 3,79, 95% CI = 1,87 – 7,69), ο καρκίνος του ήπατος (SIR = 3.50, 95% CI = 1,45 – 8,43), ο καρκίνος του πνεύμονα (SIR = 1,67 , 95% CI = 1,07 – 2,60). Ωστόσο, δεν υπήρξε σημαντική αύξηση του κινδύνου καρκίνου του νεφρού (SIR = 2.12, 95% CI = 0,66 – 6,85), ο καρκίνος του προστάτη (SIR = 1.45, 95% CI = 0,87 – 2,42), καρκίνου του παχέος εντέρου (SIR = 1,25, 95% CI = 0,66 – 2,38), και του καρκίνου του μαστού (SIR = 0,95, 95% CI = 0,50 – 1,79). Στον καρκίνο του οργάνου-ειδικά με μία μόνο μελέτη, επίσημη μετα-αναλύσεις δεν πραγματοποιήθηκαν. Ωστόσο, είναι ακόμα αξίζει να σημειωθεί ότι οι πολύ υψηλές ΛΣΠ για καρκίνους των όρχεων (45,7) [8], του αιδοίου (32,9) [8] και τη μύτη και το αυτί (14,1) [9] ανέφερε σχετικά με AASV.

ανάλυση ευαισθησίας

Τα αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυσης δεν επηρεάστηκαν από την ανάλυση ευαισθησίας, οι οποίες έγιναν με την εξαίρεση μιας μελέτης σε έναν χρόνο. Όταν αποκλείσθηκε κάθε άτομο της μελέτης, οι αντίστοιχες συγχωνευμένες ΛΣΠ δεν μεταβλήθηκαν σημαντικά (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Τα στατιστικά παρόμοια αποτελέσματα έδειξαν αυτό το μετα-ανάλυση ήταν σχετικά σταθερή

Η ετερογένεια και την υποβολή εκθέσεων προκατάληψη

Στο συνολικό καρκίνο και ομάδες NMSC, παρατηρήθηκε μέτρια ετερογένεια μεταξύ των μελετών (όλα τα P & lt? 0.10). . Όταν διαγράφηκε η μελέτη από Holle et al. [14], η τιμή Ρ ετερογένειας για τη συνολική ομάδα καρκίνος ήταν 0,414, υποδεικνύοντας ότι αυτή η μελέτη μπορεί να είναι η πηγή του ετερογένεια στη συνολική ομάδα καρκίνου. Όσο για την ομάδα NMSC, η τιμή Ρ ετερογένειας ήταν 0,395 μετά την απομάκρυνση του από μελέτη Heijl et al. [11]. Η μελέτη θα μπορούσε να συμβάλει στην ετερογένεια στην ομάδα NMSC.

Η τιμή του P για τη δοκιμασία Begg ήταν 0,707 (συνέχεια διορθώνονται) και ότι για τη δοκιμή Egger ήταν 0.367, γεγονός που υποδηλώνει μια μικρή πιθανότητα σφάλματος εκ της δημοσίευσης.

Συζήτηση

για το καλύτερο της γνώσης μας, η μελέτη αυτή είναι η πρώτη μετα-ανάλυση για να παρουσιάσει συχνότητα εμφάνισης καρκίνου σε ασθενείς με AASV. Επιβεβαιώσαμε AASV συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου, με SIR 1,74 (95% CI = 1,37 – 2,21).

Υπήρχε μια μέτρια ετερογένεια σε αυτή την μετα-ανάλυση. Θεωρούμε ότι η κύρια πηγή της ετερογένειας ήταν η διαφορά στο χρόνο παρακολούθησης, καθώς η μέση παρακολούθηση ποικίλο στις μελέτες. Heijl et al. [11] ανέφεραν ότι η σωρευτική συνολικά ποσοστά εμφάνισης καρκίνου ήταν 8% και 13% στα 5 και 8 ετών αντίστοιχα. Επιπλέον, η μελέτη από Holle et al. [14] θα παίξουν σημαντικό ρόλο στην ετερογένεια. Όταν αποκλείστηκε η μελέτη, η ετερογένεια εξαφανίστηκε. Η αυξημένη συχνότητα εμφάνισης κακοηθειών σε AASV δεν βρέθηκε στη μελέτη [14], η οποία μπορεί επίσης να εξηγηθεί εν μέρει από την αυστηρή χρήση των mesna να αποφύγει τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης και η μικρότερη μέση περίοδο παρακολούθησης 3,9 ετών από την ομάδα 3 από εκείνο σε άλλες ομάδες. Τι περισσότερο, διαφορετικά AASV τύπους και αναλογία φύλου θα μπορούσε να συμβάλει στην ετερογένεια στη μελέτη μας. Περίπου το 65% των δειγμάτων ήταν ασθενείς με τη ΣΔΣ [9,10,14], το 24% ήταν με ανάμεικτα ΣΔΣ /ΜΠΕ [8,11], και άλλοι με πνευμονική αγγειίτιδα [12]. Οι αναφερόμενες ΛΣΠ για καρκίνους σε όλες τις περιοχές ήταν 1,92 (95% CI = 1,31 – 2,71) και 1,20 (95% CI = 0,71 – 1,89) για την ΣΔΣ και MPA, αντίστοιχα [11]. Είναι ενδιαφέρον, οι άνδρες είχαν ελαφρώς υψηλότερο σχετικό κίνδυνο καρκίνου από ό, τι οι γυναίκες [9,11,14]. Τέλος, το ανοσοποιητικό αναστολείς και τη δοσολογία της ήταν επίσης η πηγή ετερογένειας. Στο υλικό που παρουσιάστηκε από Heijl et al. [11], το χαμηλότερο CYC έκθεσης, το χαμηλότερο SIR για καρκίνους σε οποιαδήποτε ιστοσελίδα. Ομοίως, Faurschou et al. [10] διαπιστώθηκε ότι ο κίνδυνος αυτών των κακοηθειών δεν αυξήθηκε σε ασθενείς οι οποίοι δεν έλαβαν ποτέ ΣΝΚ ή για ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αθροιστικές δόσεις ΣΝΚ ≤ 36 g. Επιπλέον, Silva et al. [13] βρέθηκε SIR για στερεές κακοήθειες του 3.92 (95% CI = 1,69 – 7,72) στην ομάδα ετανερσέπτη μεταξύ WG ασθενείς, σε σύγκριση με το γενικό πληθυσμό, γεγονός που υποδηλώνει κακοήθεια με μια ισχυρή συσχέτιση με τη χρήση ετανερσέπτη.

Παρατηρήσαμε επίσης έντονα αυξημένο κίνδυνο καρκίνου σε αυτό το έγγραφο, ο κίνδυνος είναι πιο έντονη για NMSC, λευχαιμία και ουροδόχου κύστης.

Όσον αφορά NMSC σε αυτό το μετα-ανάλυση, ένα 5.18- 7,73 φορές αυξημένο κίνδυνο παρατηρείται σε AASV ασθενείς σε σύγκριση με το γενικό πληθυσμό. Η παρατηρούμενη συσχέτιση μεταξύ AASV και NMSC μπορεί να προκύψουν από τις ακόλουθες σημαντικές πτυχές. Πρώτον, οι περισσότεροι από τους καρκίνους του δέρματος εμφανίστηκαν σε εκτεθειμένο στον ήλιο περιοχές, τυπικά στην περιοχή του προσώπου [10], εξηγείται από το εν λόγω υπεριώδες φως είναι η κύρια αιτία της περιβαλλοντικής NMSC. Δεύτερον, η άμεση αιτιολογική συσχέτιση του AASV με NMSC μπορεί να προκαλείται από την έντονη ανοσοκατασταλτική θεραπεία [10]. Για παράδειγμα, στη μελέτη Westman et al. [8], καμία περίπτωση καρκίνου του δέρματος παρατηρήθηκε κατά την διάρκεια του πρώτου έτους της παρακολούθησης, ωστόσο, ο κίνδυνος NMSC συσχετίστηκε σημαντικά με αζαθειοπρίνη θεραπεία για περισσότερο από 12 στόματα ( 16-πλάσια αύξηση) και με γλυκοκορτικοειδή για περισσότερο από 48 στόματα (20-πλάσια αύξηση). Εναλλακτικά, μεταγενέστερες μελέτες σε AASV ήταν συνεπείς με τις παρατηρήσεις στο Westman et μελέτη [10,12] al.. Επιπλέον, μια μελέτη διαπίστωσε ότι η αζαθειοπρίνη μπορεί να επιταχύνει την επαγωγή της NMSC ευαισθητοποιώντας το γονιδίωμα των κυττάρων του δέρματος στην υπεριώδη ακτινοβολία Α [24]. Ως εκ τούτου, οι ασθενείς με AASV θα πρέπει να μειώσει την έκθεση στον ήλιο και να χρησιμοποιούν αντηλιακό τακτικά για να μειώσετε τον κίνδυνο NMSC.

Όσον αφορά τον κίνδυνο λευχαιμίας, τα αποτελέσματα δείχνουν μια κατά προσέγγιση 4,89 έως 8,16 αυξημένο κίνδυνο σε ασθενείς με AASV. Ορισμένες μελέτες αποκάλυψαν υψηλό κίνδυνο λευχαιμίας μετά από θεραπεία με ΣΝΚ σε AASV ασθενείς, και ο κίνδυνος δευτερογενούς κακοηθειών φάνηκε να εξαρτάται από την αθροιστική δόση της ΣΝΚ έλαβε [25]. . Faurschou et al [10] κατέδειξε μια 59-πλάσια αύξηση της SIR της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας (AML) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με μια αθροιστική δόση ΣΝΚ & gt? 36 g. Αντίθετα, καμία περίπτωση της λευχαιμίας λόγω ηπιότερη ή μικρότερη διάρκεια της ανοσοκαταστολής βρέθηκε στη μελέτη των Westman et al. [8]. Εκτός αυτού, το υλικό που παρουσιάζεται από Faurschou et al. [10], παρατηρήθηκε το υψηλό κίνδυνο AML (SIR = 19,6, 95% CI = 4,0 – 57), με μεγάλες περιόδους λανθάνουσας κατάστασης των 7-16 ετών. Το εύρημα αυτό είναι σε συμφωνία με τις παρατηρήσεις από Zycinska και οι συνεργάτες του, οι οποίοι απέδειξαν τον κίνδυνο λευχαιμίας αυξάνοντας σημαντικά μεταξύ 5 και 10 ετών από την παρατήρηση παρακολούθησης [12]. Κατά συνέπεια, οι ασθενείς με AASV θα πρέπει να υποβληθούν στην μακροπρόθεσμη παρακολούθηση με εξέταση ρουτίνας αίματος μετά τη θεραπεία ΣΝΚ στην έγκαιρη ανίχνευση της λευχαιμίας.

Υπάρχει αυξημένος SIR καρκίνου της ουροδόχου κύστης (SIR = 3,84, 95% CI = 2,72 έως 5,42) χωρίς ετερογένεια (Ι

2 = 0, P = 0,809). Η μελέτη μας και αρκετές μελέτες [6,15] έχουν αποδείξει ότι ο κίνδυνος για καρκίνο της ουροδόχου κύστης συνδέθηκε με την αθροιστική δόση CYC χορηγείται. Πράγματι, Hoffman et al. [6] ανέφεραν 33 φορές και Talar-Williams et al. [15] μια 31-πλάσια αύξηση του κινδύνου για καρκίνο της ουροδόχου κύστης που περιγράφεται σε μια σειρά ασθενών WG ακολουθείται στα NIH (National Institutes of Health, Bethesda, Maryland). μελέτη από τους ασθενείς (24% των ασθενών) σε Faurschou et al είναι? Η υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης των καρκινωμάτων της ουροδόχου κύστης στους ασθενείς ΝΙΗ μπορεί να αντικατοπτρίζει το γεγονός ότι αυτοί οι ασθενείς έλαβαν γενικά υψηλότερες αθροιστικές δόσεις ΣΝΚ (50 g για το 64% των ασθενών & gt). [10]. Εκτός αυτού, έχουν καρκίνους της ουροδόχου κύστης έχουν αναφερθεί από μία άλλη μελέτη με, σαν παρατηρήσεις στην αιματολογία, διάμεση λανθάνουσα περίοδος του έτους από 10,4 μία πρώτη CYC έκθεση [12]. Άλλοι παράγοντες μπορεί να συνέβαλαν στην πρόβλεψη της ανάπτυξης καρκίνου της ουροδόχου κύστης σε AASV. Μικροσκοπική μη σπειραματικής αιματουρίας έχει αναγνωριστεί να είναι στατιστικά σχετίζονται σημαντικά με την ανάπτυξη του καρκίνου της ουροδόχου κύστης [15]. Αν και μια ιστορία του καπνού για κάπνισμα δεν βρέθηκε να είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη καρκίνου της ουροδόχου κύστης, οι καπνιστές μπορεί να αναπτύξουν καρκίνο της ουροδόχου κύστης σε χαμηλότερες δόσεις και νωρίτερα από τους μη καπνιστές [15]. Τα αποτελέσματα αυτά συμβάλλουν στον καθορισμό των πληθυσμών των κινδύνων που θα πρέπει να επωφεληθούν από στενή και παρατεταμένη προσυμπτωματικού ελέγχου για τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης. Επιπλέον, από του στόματος χορήγηση του CYC ήταν επίσης ένα σημαντικό προγνωστικό παράγοντα αυξημένου κινδύνου καρκίνου της ουροδόχου κύστης, ως αποτέλεσμα μιας γαλλική μελέτη [26]. Συνιστάται, επίσης, ότι η ενδοφλέβια ΣΝΚ θα πρέπει να είναι συστηματική συνεργασία που προβλέπεται με mesna και υπερενυδάτωση και πρόσθετες συνταγή mesna θα πρέπει να θεωρείται από το στόμα ΣΝΚ με παρατεταμένη θεραπεία (& gt? 4-6 μήνες). [27]

Τα αποτελέσματα του μας μετα-ανάλυση δείχνουν καμία στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ AASV και καρκίνο του νεφρού, καρκίνο του προστάτη, καρκίνο του παχέος εντέρου και του καρκίνου του μαστού. Είναι ενδιαφέρον ότι, ο καρκίνος του νεφρού είναι αξιοσημείωτες. Αν και CI του είναι ευρύ και περιλαμβάνει την αξία μηδενική, είτε εσφαλμένης ταξινόμησης ή μεροληψία επιτήρησης που σχετίζονται δεν μπορεί να αποκλειστεί, το εύρημα μπορεί να δηλώσει μια καρκινογόνο επίδραση της εξέλιξης της νόσου η ίδια, όπως αναφέρεται προηγουμένως από αναφορές περιπτώσεων [28]. Επιπλέον, μελέτες AASV ανέφεραν εντυπωσιακά υψηλή ΛΣΠ για καρκίνους των όρχεων [8], του αιδοίου [8] και τη μύτη και το αυτί [9], η οποία στηρίχθηκε σε μεμονωμένες περιπτώσεις και μπορεί να αντανακλούν τα ευρήματα ευκαιρία. Αν και δεν απευθύνεται στη μελέτη μας, η συχνότητα εμφάνισης του τραχήλου είναι αυξημένη σε άλλες ασθένειες που έλαβαν θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά [29]. Έτσι, του τραχήλου της μήτρας έχει μεγάλη σημασία στις γυναίκες που εκτίθενται σε ανοσοκατασταλτικές θεραπείες.

Αρκετές πιθανούς λόγους που σχετίζονται με AASV που προκαλούν οι αυξημένες ΛΣΠ για καρκίνους που παρατίθενται ως εξής. Πρώτον, η χρησιμοποιείται κυτταροτοξικά (κυρίως ΣΕΚ) η θεραπεία μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο κακοήθειας. Και σε συμφωνία των εύρημα μας, μια αναθεώρηση ομπρέλα των 74 μετα-αναλύσεις έδειξαν ευρέως χρησιμοποιούμενα φάρμακα συμπεριλαμβανομένων ΣΝΚ μπορεί να έχει δυνητικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου [30]. Ως εκ τούτου, θα πρέπει να επιλέξετε μια ορθολογική προσέγγιση για τα διάφορα σενάρια νόσο (προσπαθήστε να αποφύγετε την υπερβολική χρήση της ΣΕΚ) και να επικεντρωθεί σε δυσμενείς επιδράσεις της θεραπείας [31]. Δεύτερον, η δυσλειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου [32]. Τρίτον, μακροχρόνια ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος σε ασθενείς με AASV μπορεί να είναι ογκογόνο [33]. Τέταρτον, αγγειίτιδα μπορεί να είναι μια παρανεοπλασματική φαινόμενο, για παράδειγμα, η οζώδης πολυαρτηρίτιδα έχουν περιγραφεί σε συνδυασμό με hairycell λευχαιμία, λόγω ξεκινώντας ταυτόχρονα, παράλληλα βελτίωση και την ίδια τη φύση [34]. Τέλος, ορισμένες εκθέσεις του καρκίνου σε συνεργασία με AASV θα μπορούσε να αποδοθεί σε μια συγκυριακή ένωση που σχετίζονται με προκατάληψη ανίχνευσης.

Πολλά περιορισμούς αυτής της μετα-ανάλυσης θα πρέπει να αναγνωριστεί. Πρώτον, μέτρια ετερογένεια ανιχνεύθηκε στο συνολικό καρκίνο και ομάδες NMSC και προκατάληψη δημοσίευση, μεροληψία της επιλογής και μια υπολειπόμενη συγχυτική δράση προκατάληψη μπορεί να υπήρχε, αν δεν μπορούμε να αξιολογήσουμε αυτές τις υποθέσεις. Δεύτερον, όλες οι μελέτες που συμπεριλήφθηκαν ήταν μερικώς αντιπροσωπευτικές δυτικές χώρες με τη Καυκάσου, και ως εκ τούτου, παρέκταση αποτελεσμάτων σε άλλα μέρη του κόσμου θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή. Τρίτον, η μετα-ανάλυση περιλάμβανε μελέτες με διαφορετικά σχέδια, περίοδο παρατήρησης και το μέγεθος του δείγματος, το οποίο θα μπορούσε να εισαγάγει εγγενείς περιορισμούς. Τέταρτον, λόγω των περιορισμένων δεδομένων, δεν θα μπορούσαμε να εκτιμήσει κάποια σύγχυση παράγοντες όπως η ηλικία και ο καπνός. Πέμπτον, ANCA χρησιμοποιούνται σήμερα ευρέως ως διαγνωστικοί δείκτες για AASV, η οποία μπορεί να οδηγήσει στην έγκαιρη διάγνωση της AASV, ως εκ τούτου, θα μπορούσε να έχει κάποια προκατάληψη στην τελική μας συμπεράσματα. Τέλος, δεν θα μπορούσαμε να κρίνουμε αν ο καρκίνος ήταν μια πιθανή σκανδάλη ή αιτία AASV ή μια απλή σύμπτωση.

Εν κατακλείδι, η μελέτη μας επιβεβαιώνει μια υψηλή συχνότητα εμφάνισης καρκίνου στον πληθυσμό AASV, ειδικά για NMSC, λευχαιμία και της ουροδόχου κύστης καρκίνου, η οποία μπορεί να σχετίζεται με τη χρήση CYC, ιδιαίτερα υψηλότερες αθροιστικές δόσεις. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητη η στενή παρακολούθηση. θα πρέπει να πραγματοποιείται περιοδική ανάλυση ούρων, ανάλυση αίματος και του τραχήλου της μήτρας. Και η διακοπή του καπνίσματος και η αποφυγή έκθεσης στον ήλιο ταυτόχρονα συνιστώνται. Κυστεοσκόπηση, υπερηχογράφημα ουροδόχου κύστης και βιοψίες δέρματος θα πρέπει να συμβουλεύονται σε ανάγκη. απαιτούνται περαιτέρω έρευνες για να εξαγάγετε τις ακριβείς σχέσεις για τον κίνδυνο καρκίνου στις αθροιστικές δόσεις. Υπάρχει μία συνεχής ανάγκη για αποτελεσματικές εναλλακτικές λύσεις για την τοξική θεραπεία ΣΝΚ. Μελλοντικές μελέτες θα πρέπει επίσης να επικεντρωθεί στις υποκείμενων μηχανισμών μεταξύ AASV και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 MOOSE Checklist. MOOSE Λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0126016.s001

(DOC)

S1 PRISMA Checklist. PRISMA Λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0126016.s002

(DOC)