Abstract

JKA97, ένα ανάλογο βενζυλιδενο του harmine, έχει βρεθεί ότι είναι μια πολλά υποσχόμενη υποψήφιο φάρμακο για τη θεραπεία ανθρώπινου καρκίνου, αν και οι υποκείμενες μοριακοί μηχανισμοί δεν έχουν πλήρως αποδειχθεί. Σε αυτή τη μελέτη, αξιολογήθηκαν τα αποτελέσματα της JKA97 σε καρκινικά κύτταρα ανθρώπινου μαστού

in vitro

και

in vivo

. JKA97 ανέστειλε την ανάπτυξη και τον πολλαπλασιασμό των MCF7 (ρ53 άγριου τύπου), MCF7 (ρ53 knockdown) και MDA-MB-468 (ρ53 μετάλλαγμα) κύτταρα σε ένα δοσο-εξαρτώμενο τρόπο. Η θεραπεία με JKA97 συλληφθεί καρκινικά κύτταρα του μαστού σε G1 φάση και απόπτωση. JKA97 επίσης κατέστειλε σημαντικά την ανάπτυξη των MCF7 και ΜϋΑ-ΜΒ-468 ξενομοσχεύματος όγκων. Θα ρυθμίζονται τα επίπεδα έκφρασης της G1 ρυθμιστές φάσης, όπως p21, p27, κυκλίνη και cylinD1. JKA97 ενεργοποιημένη μεταγραφή p21, ανεξάρτητη από ρ53, αλλά είχε μικρή επίδραση στην πρωτεΐνη p21 σταθερότητας /αποικοδόμηση. Συνοπτικά, τα αποτελέσματα μας υποδηλώνουν ότι JKA97 αναστέλλει την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων ανθρώπινου μαστού μέσω ενεργοποίησης p21, ανεξάρτητη από ρ53, η οποία παρέχει μια βάση για την ανάπτυξη αυτής της ένωσης ως ένα νέο φάρμακο για τη θεραπεία ανθρώπινου καρκίνου του μαστού

Παράθεση:. Yang Χ , Wang W, Τσιν JJ, Wang ΜΗ, Sharma Η Buolamwini JK, et al. (2012) JKA97, ένα μυθιστόρημα βενζυλιδενο Αναλογική της harmine, ασκεί αντικαρκινικές επιδράσεις με την πρόκληση G1 σύλληψης, απόπτωση, και p53-Ανεξάρτητη Up-κανονισμός του p21. PLoS ONE 7 (4): e34303. doi: 10.1371 /journal.pone.0034303

Συντάκτης: Gen Sheng Wu, Wayne State University, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 19η Ιανουαρίου 2012? Αποδεκτές: 28 του Φλεβάρη, 2012? Δημοσιεύθηκε: 27 Απριλίου 2012