Αφηρημένο

Ιστορικό

Μια σχέση ανάμεσα στην ανδρική γονιμότητα και τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη έχει έχουν προταθεί, ενδεχομένως μέσω χαμηλότερων επιπέδων ανδρογόνων σε υπογόνιμους άνδρες. Αξιολογήσαμε την ανδρική γονιμότητα σε σχέση με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη κατά την εκτίμηση της συχνότητας της fathering της διζυγωτικά δίδυμα, ένα δείκτη της υψηλής γονιμότητας, μεταξύ των περιπτώσεων του καρκίνου του προστάτη και των ελέγχων.

Μέθοδοι

Πραγματοποιήσαμε μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων σε καρκίνο του προστάτη βάση δεδομένων Σουηδία (PCBaSe), μια σε εθνικό επίπεδο, βασισμένη στον πληθυσμό ομάδα. PCBaSe συνδέθηκε με το σουηδικό δίδυμο μητρώο για πληροφορίες σχετικά με ζυγωτίας για τα δίδυμα του ίδιου φύλου και σε άλλα μητρώα σε εθνικό επίπεδο της υγειονομικής περίθαλψης και των δημογραφικών δεδομένων για πληροφορίες σχετικά με κοινωνικοοικονομικούς παράγοντες, συννοσηρότητα, και τα χαρακτηριστικά του όγκου για 96 301 περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη και 378 583 μάρτυρες. Για να ληφθεί υπόψη η επίδραση της in vitro γονιμοποίησης για διζυγωτικά αδελφοποίησης, αναλύσεις περιορίστηκαν σε άνδρες που είχαν αποκτήσει παιδιά πριν από το 1991, όταν η εξωσωματική γονιμοποίηση ήταν ακόμη ασυνήθιστο στη Σουηδία.

Αποτελέσματα

1 112 περιπτώσεις και 4 538 ελέγχους είχαν πατέρας διζυγωτικά δίδυμα. Οι άνδρες με διζυγωτικά δίδυμα δεν είχαν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη σε σύγκριση με τους πατέρες της μονήρεις? ούτε για το σύνολο του προστάτη λόγος πιθανοτήτων καρκίνου (OR) 0.95 (95% CI 0,89 – 1,02), ούτε για οποιαδήποτε κατηγορία κινδύνου, Ή 0,97 (95% CI 0,84 – 1,12) για τη νόσο χαμηλού κινδύνου, και OR 1.04 (95% CI 0.90 -1.22) για μεταστατική νόσο.

Συμπέρασμα

Η έλλειψη σύνδεσης μεταξύ fathering της διζυγωτικά δίδυμα και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του προστάτη δεν παρέχουν υποστήριξη για μια σχέση ανάμεσα στην ανδρική γονιμότητα και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του προστάτη.

Παράθεση: Wirén S, Drevin L, Akre O, Robinson D, Stattin P (2014) Πατρότητα του διζυγωτικά δίδυμα και κίνδυνος καρκίνου του προστάτη: Nationwide, μελέτη ασθενών-μαρτύρων με βάση τον πληθυσμό. PLoS ONE 9 (10): e110506. doi: 10.1371 /journal.pone.0110506

Επιμέλεια: Jeffrey S. Chang, Εθνική Έρευνα Υγείας Ινστιτούτα, την Ταϊβάν

Ελήφθη: May 23, 2014? Αποδεκτές: 14 του Σεπτεμβρίου του 2014? Δημοσιεύθηκε: 22 Οκτωβρίου του 2014

Copyright: © 2014 Wirén et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. Η μελέτη αυτή υποστηρίζεται από το Σουηδικό Συμβούλιο Έρευνας (www.vr.se) (nr επιχορήγηση 825-2010-5950) και της σουηδικής Καρκίνου . Κοινωνία (www.cancerfonden.se) 11 0471. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Πατέρες έχουν σταθερά έχει αποδειχθεί ότι έχουν υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη από άτεκνοι άνδρες σε μεγάλο μέρος του πληθυσμού με βάση μελέτες παρατήρησης [1] -. [3]. Στην πιο πρόσφατη από αυτές τις μελέτες, χρησιμοποιώντας την ίδια βάση δεδομένων με την παρούσα μελέτη, οι διαφορές στην οικογενειακή κατάσταση και το μορφωτικό επίπεδο αντιπροσώπευε ένα μέρος αυτής της ένωσης [3]. Ωστόσο, ακόμη και μετά τις προσαρμογές για τους παράγοντες αυτούς, ένας μετρίως αυξημένο κίνδυνο νόσου σε πατέρες παρέμεινε συνολικά και για όλες τις κατηγορίες κινδύνου καρκίνου του προστάτη, συμπεριλαμβανομένης της μεταστατικής νόσου. Μια πιθανή εξήγηση για αυτή την αύξηση του κινδύνου είναι μέσα από τα υψηλότερα επίπεδα ανδρογόνων στους πατέρες σε σύγκριση με υπογόνιμους άνδρες, [4], [5], καθώς τα επίπεδα των ανδρογόνων θα μπορούσαν να επηρεάσουν τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του προστάτη [6] – [8].

Ωστόσο, υπάρχουν και άλλοι παράγοντες, εκτός από την ανδρική γονιμότητα, που επηρεάζουν αν ένας άνθρωπος πατέρες των παιδιών, όπως η γονιμότητα του συντρόφου, παρουσία γυναίκα σύντροφο και επιθυμούν να αποκτήσουν παιδιά. Ένας άλλος δείκτης της αυξημένης γονιμότητας, fathering της διζυγωτικά δίδυμα, δεν θα πρέπει να επηρεάζεται από παράγοντες. Διζυγωτικά αδελφοποίησης θεωρείται δείκτης της υψηλής γονιμότητας στην ζευγάρι, ενώ μονοζυγωτικά αδελφοποίησης συμβαίνουν τυχαία και το ποσοστό των διζυγωτικών vs μονοζυγωτικών αδελφοποίησης έχει χρησιμοποιηθεί για την παρακολούθηση των τάσεων της γονιμότητας σε ένα επίπεδο του πληθυσμού [9], [10]. Επίσης, σε μια μελέτη για τον καρκίνο των όρχεων, η αναλογία των διζυγωτικά αδελφοποίησης ήταν σαφώς μειωμένη σε υπογόνιμους άνδρες που αργότερα ανέπτυξαν καρκίνο των όρχεων, [11], υποδεικνύοντας ότι αυτό το σχέδιο της μελέτης μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη μελέτη της σχέσης μεταξύ της γονιμότητας και του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου.

Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να αξιολογήσει τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη για τους άνδρες που είχαν πατέρας διζυγωτικά δίδυμα, λαμβάνοντας επίσης κοινωνικούς παράγοντες, συννοσηρότητα και όγκου χαρακτηριστικά υπόψη.

Υλικά και Μέθοδοι

Η Εθνική καρκίνο του προστάτη μητρώου της Σουηδίας

το πρώτο περιφερειακό μητρώο του καρκίνου του προστάτη ιδρύθηκε στη νοτιο-ανατολική Σουηδία το 1987, και subsequentially περισσότερες περιοχές ενώνονται για να σχηματίσουν το Εθνικό μητρώο καρκίνου του προστάτη (nPCR) της Σουηδίας [12 ]. NPCR είναι σε εθνικό επίπεδο από το 1998 και το ποσοστό δέσμευσης είναι πάνω από 98% σε σύγκριση με το σουηδικό μητρώο του καρκίνου με την οποία η εγγραφή είναι υποχρεωτική και ρυθμίζεται από το νόμο. NPCR περιλαμβάνουν πληροφορίες σχετικά με τη μονάδα διάγνωσης, ημερομηνία της διάγνωσης, τα χαρακτηριστικά του όγκου σύμφωνα με την ταξινόμηση των όγκων, κόμβος, μετάσταση (TNM), δεδομένα σχετικά με τη διαφοροποίηση του όγκου, το επίπεδο του PSA στον ορό κατά τη διάγνωση και πρωτοβάθμια επεξεργασία παραδόθηκαν ή αποφασιστεί εντός έξι μηνών μετά τη διάγνωση. Από το 2000 και μετά, τα στοιχεία για την αιτία για διαγνωστική εργασία-up που οδηγούν στη διάγνωση του καρκίνου του προστάτη είναι διαθέσιμα.

Καρκίνος του προστάτη δεδομένων Βάση Σουηδία (PCBaSe) 2.0

PCBaSe δημιουργήθηκε το 2008 από δεσμούς μεταξύ nPCR και μια σειρά άλλων σε εθνικό επίπεδο δημογραφικών και την υγεία των μητρώων [13]. Η σύνδεση διεξήχθη χρησιμοποιώντας το μοναδικό προσωπικό αριθμό ταυτότητας που αποδίδεται σε κάθε σουηδική κάτοικο [14]. Το 2011, PCBaSe 2.0 δημιουργήθηκε μέσα από μια νέα σύνδεση με περισσότερες περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη και πλέον παρακολούθησης [15]. Με τη χρήση των δεδομένων στο nPCR, Βάση δεδομένων Διαμήκης Ένταξης για Ασφάλισης Υγείας και Εργασίας μελέτες αγοράς, το σουηδικό μητρώο πολλαπλών γενεών, και το Εθνικό Μητρώο Ασθενών, ελήφθησαν πληροφορίες για τα χαρακτηριστικά του όγκου, τον αριθμό των παιδιών, το μορφωτικό επίπεδο και συννοσηρότητα. Στη Σουηδία, καμία επίσημη προσυμπτωματικού ελέγχου για τον καρκίνο του προστάτη έχει ή βρίσκεται σήμερα σε λειτουργία, εκτός από στην περιοχή του Γκέτεμποργκ, όπου οι 10 000 άνδρες κλήθηκαν να PSA-διαλογής ως μέρος μιας τυχαιοποιημένη μελέτη [16].

Προσδιορισμός των περιπτώσεων και ελέγχων

Έχουμε συμπεριλάβει όλες τις περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη σε PCBaSe 2.0 διαγνώστηκαν μεταξύ 1991 και 2009. για κάθε περίπτωση καρκίνου του προστάτη, δύο χειριστήρια για την περίοδο 1991-1995 και πέντε ελέγχους για την περίοδο 1996 -2009 τυχαία δειγματοληψία μεταξύ καρκίνο του προστάτη ελεύθερο ανδρών στο σουηδικό πληθυσμό, συμφωνημένα για το έτος γέννησης (+/- 1 έτος) και το νομό της κατοικίας. Η ανάλυση περιορίστηκε σε πατέρες και έτσι απομακρύνεται περιπτώσεις (n = 19 025) και τους ελέγχους (n = 180 084) που ήταν άτεκνος. Μετά την αφαίρεση του άτεκνος ελέγχων, σε ορισμένες περιπτώσεις δεν είχαν ελέγχους και, συνεπώς, απομακρύνεται (n = 321).

Κατηγοριοποίηση των περιπτώσεων

Θήκες ταξινομήθηκαν σε πέντε κατηγορίες κινδύνου σύμφωνα με μια τροποποίηση του Εθνικού Περιεκτική καρκίνο του δικτύου: [17] χαμηλού κινδύνου: τοπικές κλινικό στάδιο T1-2, Gleason σκορ ≤6 και ορό τα επίπεδα του ειδικού προστατικού αντιγόνου (PSA) & lt? 10 ng /mL, ενδιάμεσου κινδύνου: T1-2, Gleason score 7 και ή /και PSA 10 στο & lt? 20 ng /mL, υψηλού κινδύνου: Τ3 ή /και Gleason σκορ 8-10 και /ή PSA 20 στο & lt? 50 ng /mL, περιφερειακό μεταστατική νόσο: /ή Τ4 ή /και Ν1 PSA 50 στο & lt? 100 ng /mL απουσία απομακρυσμένων μεταστάσεων (M0 ή Mx) και απομακρυσμένες μεταστάσεις:. Μ1 και /ή PSA ≥100 ng /mL

Αναγνώριση των παιδιών

εντοπίσαμε μονήρεις και διδύμων γεννήσεων για τις περιπτώσεις και τους ελέγχους με τη χρήση του μητρώου πολλαπλών γενεών, ένα εθνικό μητρώο δημιουργήθηκε το Μάρτιο του 2000 και διατηρείται σε Στατιστική Υπηρεσία της Σουηδίας. Περιλαμβάνει όλα τα θέματα που γεννήθηκαν το 1932 ή αργότερα, που ήταν ζωντανοί το 1961, καθώς και για κάθε θέμα δείκτη, οι γονείς μπορούν να εντοπιστούν [18]. Συνολικά, δεν υπάρχει σχεδόν πλήρης γονική πληροφορίες σχετικά με τα θέματα του δείκτη, εκτός από εκείνους που έχασαν τη ζωή τους πριν από το 1991, όπου η πληρότητα είναι περίπου 50%. Υιοθεσίες και άλλες μη βιολογικές σχέσεις που δεν συμπεριλήφθηκαν στην παρούσα ανάλυση.

σουηδικό δίδυμο εγγραφείτε

Το 2013, PCBaSe 2,0 συνδέθηκε με το σουηδικό δίδυμο εγγραφείτε για να αποκτήσετε ζυγωτίας για τα δίδυμα του ίδιου φύλου που γεννήθηκαν από τους άνδρες στη βάση δεδομένων. Το σουηδικό δίδυμο μητρώο ιδρύθηκε το 1950

ου: ες και περιλαμβάνει δίδυμα γεννήθηκαν το νωρίτερο το 1886 [19]. Πληροφορίες στο σουηδικό μητρώο δίδυμο σε δίδυμο γεννήσεων προέρχεται από το Εθνικό Συμβούλιο Υγείας και Πρόνοιας. Για την πλειοψηφία των διδύμων ιδίου φύλου, ζυγωτίας καθορίζεται από ερωτήσεις σχετικά με φυσικές ομοιότητες στην παιδική ηλικία, μια μέθοδος που είναι σύμφωνες με τις μεθόδους που βασίζονται DNA σε περίπου 96% των περιπτώσεων.

Κάλυψη των διδύμων γεννήσεων και αποφασιστικότητα της ζυγωτίας είναι γενικά υψηλή, αν και ποικίλλει μεταξύ των ετών, και για μερικά χρόνια στα τέλη της δεκαετίας του 1980-ες το ποσοστό των ζευγαριών με ζυγωτίας καθορίζεται έπεσε στο 30%.

Ορισμός των δίδυμων κατάσταση πατρότητας

οι άνδρες στην PCBaSe 2.0 ταξινομήθηκαν ως διζυγωτικά δίδυμα πατέρες αν είχαν ένα ή περισσότερα σύνολα των διδύμων της un-όπως το φύλο (πάντα διζυγωτικά), ή οποία ήταν διζυγωτικά σύμφωνα με το σουηδικό δίδυμο μητρώο. Πατέρες των διδύμων ιδίου φύλου με άγνωστα ζυγωτίας και εκείνων με μονοζυγωτικών διδύμων, σύμφωνα με το σουηδικό δίδυμο μητρώο αντιμετωπίστηκαν ως πατέρες της μονήρεις κυήσεις σε όλες τις αναλύσεις.

θεραπεία γονιμότητας

Γονιμότητα θεραπεία ρυθμός αύξησης του διζυγωτικά δίδυμα και αυτό άρχισε να επηρεάζει αδελφοποίηση ποσοστά στη Σουηδία το 1990 [20] και έτσι επιλέγουν να περιλαμβάνουν μόνο τα παιδιά που γεννήθηκαν πριν από το 1991.

Αξιολόγηση της συννοσηρότητας

Το Μητρώο Ασθενών περιλαμβάνει όλη τη διάγνωση από το Χόντγκιν νοσοκομειακή περίθαλψη στη Σουηδία από το 1987 [21], και το μητρώο τηρείται στο Εθνικό συμβούλιο Υγείας και Πρόνοιας. Από το 1964 το ποσοστό των ελλειπόντων στοιχείων για κύρια διάγνωση ήταν 1%. Εμείς κατατάσσονται περιπτώσεις και τους ελέγχους σε τέσσερις κατηγορίες συννοσηρότητας με το δείκτη συννοσηρότητας Charlson: 0, 1, 2, 3 + συννοσηρότητα με τη χρήση των διαγνώσεων απαλλαγή στο Μητρώο Ασθενών για τα δέκα έτη πριν από την ημερομηνία της διάγνωσης του καρκίνου του προστάτη [22] .

Αξιολόγηση της οικογενειακής κατάστασης και το εκπαιδευτικό επίπεδο

Η βάση δεδομένων Διαμήκης Ένταξης για Ασφάλισης Υγείας και Εργασίας μελέτες αγοράς, μια πανεθνική δημογραφικών δεδομένων διατηρείται σε Στατιστική Υπηρεσία της Σουηδίας που θα περιλαμβάνει όλα τα θέματα άνω των 16 ετών ηλικίας που κατοικούν στη Σουηδία, χρησιμοποιήθηκε για να λάβουν πληροφορίες σχετικά με την οικογενειακή κατάσταση. Οικογενειακή κατάσταση ταξινομήθηκε σε παντρευτεί (που περιλαμβάνει επίσης τη σχέση καταχωρημένης συμβίωσης), διαζευγμένος, χήρος, ή ποτέ δεν παντρεύτηκε. Αυτή η βάση δεδομένων χρησιμοποιήθηκε επίσης για να λάβουν πληροφορίες σχετικά με υψηλότερο μορφωτικό επίπεδο επιτευχθεί. Πληροφορίες σχετικά με την οικογενειακή κατάσταση και το μορφωτικό επίπεδο αποκτήθηκε το χρόνο της διάγνωσης του καρκίνου του προστάτη για τις περιπτώσεις και για τους ελέγχους το χρόνο της διάγνωσης της υπόθεσης δείκτη εάν είναι διαθέσιμο. Μορφωτικό επίπεδο ήταν διαθέσιμα για τα έτη 1990-2009 και εάν δεν είναι διαθέσιμα για το έτος από τη διάγνωση, χρησιμοποιήθηκε η τελευταία καταγραφή του επιπέδου εκπαίδευσης. Στη συνέχεια κατηγοριοποιούνται μορφωτικό επίπεδο σε τέσσερις κατηγορίες? χαμηλή (εννέα χρόνια Σχολή), το ενδιάμεσο (γυμνάσιο), υψηλή (κολέγιο), και άλλα.

Στατιστική Ανάλυση

Αποδόσεις αναλογίες (ΕΑΠ), με διάστημα εμπιστοσύνης 95% (95% ΠΙ), για τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη με διζυγωτικά δίδυμα κατάσταση της πατρότητας, το μορφωτικό επίπεδο, την οικογενειακή κατάσταση και συννοσηρότητα υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας όρους λογιστικής παλινδρόμησης. Σε στρωματοποιημένη ανάλυση, αξιολογήσαμε επίσης αν οι σύλλογοι ήταν διαφορετικά στις κατηγορίες κινδύνου του καρκίνου του προστάτη πέντε. Οι ΕΑΠ για τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη από διζυγωτικά κατάσταση δίδυμο πατρότητα δεν προσαρμόστηκαν για το μορφωτικό επίπεδο, την οικογενειακή κατάσταση ή συννοσηρότητα αφού μονοπαραγοντική ανάλυση ήταν μη σημαντικές για διζυγωτικά δίδυμα κατάσταση πατρότητα, και αυτοί οι παράγοντες ήταν ομοιόμορφα κατανεμημένη μεταξύ των πατέρων της διζυγωτικά δίδυμα και τους πατέρες της μονήρεις κυήσεις. Όλες οι στατιστικές δοκιμασίες ήταν δύο όψεων και το άλφα επίπεδο ήταν 0,05. Οι υπολογισμοί έγιναν με STATA MP έκδοση /2 12.1 (StataCorp LP, College Station, Texas).

Ηθική δήλωση

Για PcBaSe, οι πληροφορίες ότι τα δεδομένα που συλλέγονται στο nPCR έχει αναρτηθεί σε κλινικές αναφοράς στο μητρώο. Εδώ, η δυνατότητα να μειωθεί η συμμετοχή δηλώνεται, η λεγόμενη αρχή opt-out. Η μελέτη εγκρίθηκε από την Research Ethical επιτροπής αναθεώρησης του Πανεπιστημιακού Νοσοκομείου της Umea.

Αποτελέσματα

Υπήρχαν 1 112 διζυγωτικά δίδυμα πατέρες μεταξύ 96 301 περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη και 4 538 μεταξύ των 378 583 μάρτυρες. Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στο μορφωτικό επίπεδο, την οικογενειακή κατάσταση ή συννοσηρότητα μεταξύ των περιπτώσεων και των ελέγχων (Πίνακας 1), ή σε άνδρες που είχαν πατέρας διζυγωτικά δίδυμα και τους άνδρες που είχαν μονήρεις κυήσεις (Πίνακας 2). Υπήρξε μια μικρή διαφορά στο ποσοστό των ανδρών διαγνώστηκαν με καρκίνο του προστάτη ως αποτέλεσμα μιας εξέτασης της υγείας (δηλαδή PSA-δοκιμή) μεταξύ ανδρών που είχαν πατέρας διζυγωτικά δίδυμα (21%) και τους άνδρες που είχαν πατέρας μονήρεις (22%), ( Πίνακας 2) πιθανόν να οφείλεται σε ένα ημερολόγιο ισχύ από τους πατέρες της διζυγωτικά δίδυμα είχαν διαγνωστεί κάπως πιο συχνά στην εποχή προ-PSA, Πίνακας 3.

η

η

σύνδεσης μεταξύ διζυγωτικά δίδυμα κατάσταση πατρότητα και τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη

στην μονοπαραγοντική ανάλυση, δεν υπήρχε σχέση μεταξύ fathering της διζυγωτικά δίδυμα και τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη συνολικά σε σύγκριση με τους πατέρες της μονήρεις? Ή 0.95 (95% CI 0,89-1,01) για το σύνολο του καρκίνου του προστάτη, ή με τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη σε διαφορετικές κατηγορίες κινδύνου? για τον καρκίνο του χαμηλού κινδύνου προστάτη, Ή 0,97 (95% CI 0,84 – 1,12) και μεταστατικό καρκίνο του προστάτη, Ή 1,05 (95% CI 0,90 – 1,22) (Σχήμα 1α).

Η

Σύνδεσης μεταξύ της οικογενειακής κατάστασης , την εκπαίδευση, συννοσηρότητα και τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη

Οι άνδρες με υψηλό μορφωτικό επίπεδο είχαν αυξημένο κίνδυνο συνολικής καρκίνου του προστάτη σε σύγκριση με τους άνδρες με χαμηλό μορφωτικό επίπεδο, Ή 1,17 (95% CI 1.15 – 1.19) (Εικόνα 1β). Διαζευγμένος, ποτέ παντρεμένοι άνδρες, καθώς και οι χήροι ήταν σε μειωμένο κίνδυνο του συνόλου του καρκίνου του προστάτη σε σύγκριση με τους έγγαμους άνδρες? κάτω για να OR 0.78 (95% CI 0,75-0,82) για ποτέ παντρεμένους άνδρες (Σχήμα 1γ). Τόσο για την οικογενειακή κατάσταση και το μορφωτικό επίπεδο, οι συσχετίσεις ήταν ισχυρότερες για τους όγκους χαμηλού κινδύνου και ενδιάμεσου κινδύνου, ενώ για μεταστατική νόσο, οι ενώσεις αντιστραφεί με μειωμένο κίνδυνο για τους άνδρες με υψηλό μορφωτικό επίπεδο, και σε αυξημένο κίνδυνο για τα μη παντρεμένα άνδρες. Η αυξημένη συννοσηρότητα συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο του συνολικού κινδύνου καρκίνου του προστάτη, Ή 0,90 (95% CI 0.87-0.93) για CCI3 +, σε σύγκριση με το ΚΠΕ 0 (Σχήμα 1δ). Για μεταστατική νόσο, υπήρχε μια ένδειξη της αύξηση του κινδύνου, OR 1.10 (95% CI 1.4 έως 1.17) για την ΚΠΕ 3+.

Συζήτηση

Σε αυτό σε εθνικό επίπεδο, με βάση τον πληθυσμό περίπτωση μελέτη -Έλεγχος ανδρική γονιμότητα μετριέται ως fathering της διζυγωτικά δίδυμα δεν συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη. Οι συσχετίσεις μεταξύ μορφωτικού επιπέδου, την οικογενειακή κατάσταση και συννοσηρότητα και τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη είναι πιθανό αντανακλάσεις διαφορές στην πρόσληψη των δοκιμών PSA.

Πλεονεκτήματα και περιορισμοί

Η μελέτη μας ήταν μεγάλο, με βάση τον πληθυσμό και περιλαμβάνονται λεπτομερείς πληροφορίες για τα χαρακτηριστικά του όγκου για τις περιπτώσεις, ζυγωτίας για τα δίδυμα του ίδιου φύλου πατέρας από τους άνδρες στη βάση δεδομένων, καθώς και των κοινωνικοοικονομικών παραγόντων και συννοσηρότητα για τις περιπτώσεις και τους ελέγχους. Με σύνδεση στο σουηδικό μητρώο δίδυμο, λάβαμε ζυγωτίας για σχεδόν το 80% των διδύμων. Ωστόσο, λόγω της έλλειψης στοιχείων σχετικά με ζυγωτίας για ορισμένες δίδυμα στο σουηδικό δίδυμο εγγραφείτε υπήρχε μια υποεκτίμηση της διζυγωτικά δίδυμα στο σύνολο δεδομένων μας (μερικά ίδια δίδυμα φύλου παρέμειναν un-ταξινομούνται και αντιμετωπίζονται ως μονήρεις κυήσεις σε κάθε ανάλυση). Το ποσοστό των διδύμων ιδίου φύλου un-ταξινομημένα ήταν παρόμοια μεταξύ ασθενών και μαρτύρων (20,5% έναντι 21,3%), με αποτέλεσμα την εσφαλμένη ταξινόμηση μη-διαφορικό, και θα πρέπει ως εκ τούτου να μειωθεί η ακρίβεια στην ανάλυσή μας, αλλά δεν θα πρέπει να έχουν επηρεάσει τον κίνδυνο μας υπολογίζει. Επιπλέον, δεν γνωρίζουμε σε ποιο επίπεδο των απομειωμένων ανδρική γονιμότητα η πιθανότητα διζυγωτικά αδελφοποίησης μειώνεται και δεν είμαστε ενήμεροι για τυχόν στοιχεία της πιθανής συσχέτισης μεταξύ διζυγωτικά αδελφοποίησης και αρσενικό επίπεδα ανδρογόνων.

Ισοτιμία του διζυγωτικά αδελφοποίησης είναι επηρεάζεται από την κληρονομικότητα, την ισοτιμία, τη γονιμότητα, και την ηλικία της μητέρας, ενώ μονοζυγωτικά αδελφοποίησης συμβαίνει τυχαία. Η αναλογία των διζυγωτικών αδελφοποίησης έχει χρησιμοποιηθεί για την εκτίμηση των τάσεων της γονιμότητας σε πληθυσμούς [9], [10]. Επίσης, ζευγάρια με ένα μεγαλύτερο χρονικό διάστημα για την εγκυμοσύνη είναι επίσης λιγότερο πιθανό να έχουν τα δίδυμα με ένα ισχυρότερο αποτέλεσμα για διζυγωτικά δίδυμα [23], [24]. Όσον αφορά την ανδρική γονιμότητα? σε μια μελέτη σχετικά με τις παραμέτρους του σπέρματος σε 37 πατέρες των διζυγωτικών και 15 πατέρες των μονοζυγωτικών διδύμων και 349 πατέρες της μονήρεις ως μάρτυρες, οι άνδρες με τα δίδυμα είχαν καλύτερη ποιότητα σπέρματος τότε πατέρες της μονήρεις [25]. Επίσης, σε μια μελέτη για τον καρκίνο των όρχεων, η αναλογία των διζυγωτικά αδελφοποίησης ήταν σαφώς μειωμένη σε υπογόνιμους άνδρες που αργότερα ανέπτυξαν καρκίνο των όρχεων [11]. Τα ευρήματα αυτά παρέχουν υποστήριξη ότι αυτό το σχέδιο της μελέτης είναι αποτελεσματικό για τη μελέτη της σχέσης μεταξύ της γονιμότητας και του κινδύνου καρκίνου που σχετίζονται με τη γονιμότητα.

Προηγούμενες μελέτες σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ της γονιμότητας και του καρκίνου του προστάτη έχουν σχέση με τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη σε πατέρες με εκείνη των άτεκνος τους άνδρες, με την παραδοχή ότι οι πατέρες κατά μέσο όρο έχουν υψηλότερα επίπεδα ανδρογόνων από την υποομάδα άτεκνος τους άνδρες που είναι υπο /άγονες [5]. Σε μερικές μικρές μελέτες σχετικά με την κατάσταση της πατρότητας, η ένωση έχει ασαφή [26] – [30], αλλά σε τρεις μεγάλες μελέτες βάσει μητρώου, οι πατέρες είχαν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη [1] – [3]. Ωστόσο, σε όλες αυτές τις μελέτες σύγχυση μπορεί να είναι παρόν από το fathering των παιδιών επηρεάζεται από άλλους παράγοντες εκτός από την ανδρική γονιμότητα, όπως η γονιμότητα του συντρόφου, παρουσία γυναίκα σύντροφο και επιθυμούν να αποκτήσουν παιδιά [31].

Δύο μελέτες έχουν εξετάσει τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη στους υπογόνιμους άνδρες? μια σουηδική μελέτη ανέφερε ότι υπογόνιμους άνδρες είχαν το μισό τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη σε σύγκριση με εύφορες άνδρες [32], ενώ μια αμερικανική μελέτη έδειξε ότι υπογόνιμους άνδρες είχαν μια αύξηση δύο φορές σε κίνδυνο του καρκίνου υψηλής ποιότητας (Gleason σκορ 8-10) [ ,,,0],33]. Ωστόσο, και οι δύο αυτές μελέτες ήταν περιορισμένες σε μέγεθος.

διζυγωτικά αδελφοποίησης αυξάνεται μετά τη χρήση της θεραπείας γονιμότητας, όπως στην εξωσωματική γονιμοποίηση και αν πολλά από τα δίδυμα στη μελέτη μας ήταν αποτέλεσμα θεραπείας γονιμότητας τότε διζυγωτικά αδελφοποίησης θα είναι ένας δείκτης

μειώθηκε

αντί του

αυξήθηκε

γονιμότητας, όπως στην υπόθεσή μας. Στην εξωσωματική γονιμοποίηση εισήχθη το 1981 στη Σουηδία, αλλά αδελφοποίησης τιμές δεν αυξήθηκαν αισθητά μέχρι το 1990 [20], και προκειμένου να αποφευχθεί αυτή η κακή κατάταξη απομακρύναμε τα παιδιά που γεννήθηκαν το 1991 ή αργότερα, από όλες τις αναλύσεις.

Συμπεράσματα

Τα αποτελέσματά μας δεν υποστηρίζουν τη σύνδεση μεταξύ της ανδρικής γονιμότητας και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του προστάτη.

Ευχαριστίες

κατέστη δυνατή το έργο αυτό από τη συνεχή εργασία του Εθνικού Μητρώου καρκίνου του προστάτη της Σουηδίας ( nPCR ομάδα) του συστήματος διεύθυνσης: Pär Stattin (πρόεδρος), Anders Widmark, Lars Egevad, Magnus Törnblom, Stefan Carlsson, Jan Adolfsson, Άννα Bill-Axelson, Jan-Erik Johanssson, Ove Andrén, Mats Lambe, Erik Holmberg, ο David Robinson, Bill Pettersson , Jonas Hugosson, Jan-Erik Damber, Ola Μπρατ, Göran Ahlgren, Karin Hellström, και η Μαρία Nyberg.