Μια άλλη ενδιαφέρουσα μελέτη που ονομάζεται, 揂 bdominal υπολογιστική τομογραφία στην επιλογή των ασθενών με κακοήθη περιτοναϊκή μεσοθηλίωμα για ολοκληρωμένη θεραπεία με κυτταρομειωτική χειρουργική επέμβαση και περιεγχειρητική ενδοπεριτοναϊκή χημειοθεραπεία; Ο Tristan Δ Yan MD, NAMIC Haveric MD, ; Carlos Π Carmignani MD, David Chang MS, Paul H. Sugarbaker MD Καρκίνου Volume 103, Issue 4, σελίδες 839 49, 15 Φεβρουαρίου 2005. Εδώ είναι ένα απόσπασμα: ΙΣΤΟΡΙΚΟ 揂 bstract – Κακοήθη περιτοναϊκή μεσοθηλίωμα είναι μια σπάνια και θανατηφόρα ασθένεια. Μέχρι πρόσφατα, οι θεραπευτικές επιλογές ήταν πολύ περιορισμένες και αναποτελεσματικές. Η νέα ολοκληρωμένη προσέγγιση της κυτταρομειωτικών χειρουργική επέμβαση με περιεγχειρητική ενδοπεριτοναϊκή χημειοθεραπεία προσφέρει βελτιωμένη ποσοστά επιβίωσης με κόστος σημαντική νοσηρότητα και θνησιμότητα όπως και σε άλλες περιτοναϊκή κακοήθειες επιφάνεια. Το αποτέλεσμα μετά από αυτές τις θεραπείες εξαρτάται κυρίως από την επαρκή cytoreduction. Ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να προσδιοριστούν αξονική τομογραφία (CT) εικόνες σάρωσης που είναι χρήσιμα στην επιλογή των ασθενών για αυτό το ολοκληρωμένο approach.METHODS – Μια ανάλυση των προεγχειρητική αξονική τομογραφία 30 ασθενείς με περιτοναϊκή μεσοθηλίωμα αγωγή με κυτταρομειωτική χειρουργική επέμβαση και περιεγχειρητική ενδοπεριτοναϊκή χημειοθεραπεία σε ένα ενιαίο ίδρυμα έγινε. Με βάση το μέγεθος του υπολειμματικού οζιδίων όγκου μετά κυτταρομειωτική επέμβαση, οι ασθενείς χωρίστηκαν σε 2 ομάδες: εκείνα με υπολειπόμενες βλάβες ≤ 2,5 cm (επαρκής cytoreduction) και αυτών με υπολειπόμενες βλάβες> 2,5 cm (υποβέλτιστες cytoreduction). Οι σαρώσεις CT για κάθε ασθενή αξιολογήθηκαν από ένα τυποποιημένο σύστημα βαθμολόγησης με τον αναγνώστη τυφλωμένο με τα γενεσιουργά ευρήματα. Τριάντα εννέα CT scan παράμετροι ελήφθησαν και αναλύθηκαν στατιστικώς να καθορίσουν την ένωσή τους με τις μεταβλητές έκβασης της μελέτης, δηλαδή, την επάρκεια των cytoreduction.RESULTS – Επτά ασθενείς (64%) στην ομάδα υποβέλτιστη cytoreduction και 2 ασθενείς (11%) στην κατάλληλη ομάδα cytoreduction είχε> μάζα όγκου 5 cm στην επιγαστρική περιοχή (P = 0,004). Εννέα ασθενείς (82%) στην υποβέλτιστη ομάδα και 2 ασθενείς (11%) στην κατάλληλη ομάδα cytoreduction είχε αξονική τομογραφία που έδειξε απώλεια της φυσιολογικής αρχιτεκτονικής του λεπτού εντέρου και του μεσεντερίου της (Ρ 5-cm μάζα όγκου στο επιγαστρική περιοχή και απώλεια της φυσιολογικής αρχιτεκτονικής του λεπτού εντέρου και του μεσεντερίου της είχε επαρκή cytoreduction ασθενείς που δεν είχαν αυτά τα δύο προεγχειρητική αξονική τομογραφία ευρήματα είχαν πιθανότητα 94% ενός επαρκούς cytoreduction.CONCLUSIONS -. αξονικές τομογραφίες αναγνωριστεί αποτελεσματικά μεγάλους όγκους περιτοναϊκή μεσοθηλίωμα σε κρίσιμες ανατομικές θέσεις. επειδή επαρκή cytoreduction είναι αναγκαία για την επίτευξη παρατεταμένη επιβίωση, αξονική τομογραφία έγινε μια ακριβή προγνωστικό τεστ ακτινολογικού για την επιλογή των ασθενών για ολοκληρωμένη treatment.Another ενδιαφέρουσα μελέτη που ονομάζεται, 揅 γονιδιακή ytokine θεραπεία του μεσοθηλιώματος. ανοσοποιητικού και κατά του όγκου αποτελέσματα των επιμολυσμένων interleukin-12.?By Caminschi Ι, Βενετσανάκος Ε, Leong CC, Garlepp MJ, Robinson BW, Scott B. Am J Respir Cell Μοί Biol 1999 Σεπτέμβριος? 21 (3):.. 347-56 Τμήμα Ιατρικής, Πανεπιστήμιο της Δυτικής Αυστραλίας? Αυστραλιανό Νευρομυϊκές Research Institute, Ιατρικό Κέντρο Queen Elizabeth II, Nedlands, Αυστραλία. Εδώ είναι ένα απόσπασμα: 揂 bstract – Κακόηθες μεσοθηλίωμα (ΜΜ) είναι ένας συμπαγής όγκος του mesothelium για την οποία δεν υπάρχει καμία θεραπευτική αγωγή. MM φαίνεται να είναι ευαίσθητο σε ανοσοθεραπευτικές προσεγγίσεις, και ένα από τα πιο ισχυρά ανοσοτροποποιητική κυτοκίνες με αντικαρκινικά αποτελέσματα είναι η ιντερλευκίνη (IL) -12. Δείξαμε προηγουμένως σε ένα μοντέλο ποντικού της MM ότι η συστηματική χορήγηση ανασυνδυασμένης IL-12 επάγει μία ισχυρή αντι-ΜΜ ανοσολογική απόκριση. Η φύση και η προσβασιμότητα των όγκων MM σημαίνει ότι είναι κατάλληλοι υποψήφιοι για άμεση κυτοκίνης και μεταφοράς γονιδίων θεραπευτικές προσεγγίσεις. Συνεπώς, αναλάβαμε μια μελέτη για να εκτιμηθούν τα αποτελέσματα κατά του όγκου που προκαλείται από την τοπική παραγωγή της IL-12 εντός όγκων ΜΜ με επιμόλυνση μιας γραμμής ΜΜ ποντικού με τα γονίδια για IL-12. Η IL-12 μορφομετατροπέα (ΑΒ1-IL-12) δεν παράγουν όγκους σε κανονικούς ποντικούς, αλλά το έκανε σε αθυμικά γυμνά ποντίκια, που εμπλέκουν Τ κύτταρα στην πρόληψη της ανάπτυξης του όγκου MM. Σε πειράματα ανάμιξης, παρακρινούς παραγωγή IL-12 ανέστειλε την ανάπτυξη του μη επιμολυσμένα κύτταρα ΠΜ υπό την προϋπόθεση ότι τα κύτταρα που παράγουν IL-12 αντιπροσώπευαν περισσότερο από 50-80% του εμβολίου. Επιπλέον, ποντίκια BALB /c προηγουμένως προκλήθηκαν με ΑΒ1-IL-12 ήταν προστατευμένα έναντι επαναπρόκληση με γονική όγκου ΑΒ1, υποδεικνύοντας ότι η διαμόλυνσης που προκαλείται μακροχρόνια ανοσία. ΑΒ1-IL-12 που επάγεται συστημική ανοσία που ήταν αποτελεσματική στην μείωση της συχνότητας εμφάνισης της γονικής όγκου ΑΒ1 σε μία απομακρυσμένη θέση, αλλά τα αποτελέσματά της ήταν δοσοεξαρτώμενη. Αν και οι δύο κύτταρα CD4 (+) και CD8 (+) διεισδύσει την οποία απορρίφθηκε όγκου, CD8 (+) κυττάρων-τελεστών ήταν απαραίτητα για την προστασία από την ανάπτυξη του πατρικού όγκου ΑΒ1. Αυτή η μελέτη δείχνει ότι παρακρινείς έκκριση της IL-12, που παράγονται με μεταφορά γονιδίων, μπορεί να προκαλέσει ανοσία κατά ΜΜ που μπορούν να δρουν σε τοπικό επίπεδο, αλλά και σε ένα μακρινό τόπο. Επιπλέον, δεν υπήρχαν ενδείξεις τοξικότητας, η οποία έχει συνδεθεί με την συστημική χορήγηση της IL-12, υποδεικνύοντας ότι αυτή η κυτοκίνη είναι ένας καλός υποψήφιος για την πειραματική γονιδιακή θεραπεία σε MM.?br /> Μια άλλη ενδιαφέρουσα μελέτη που ονομάζεται, 揂 ΝΤΙ -Tumor Δραστηριότητα του Κ1-LysPE38QQR, μία ανοσοτοξίνη Στόχευση Mesothelin, ένα αντιγόνο κυτταρικής επιφάνειας υπερεκφράζεται σε καρκίνο των ωοθηκών και κακόηθες μεσοθηλίωμα από τον Hassan, Raffit;? Viner, Jaye L? Wang, Qing-Cheng? Margulies, Inger? Kreitman, Robert J? Pastan, Ήρα – Εφημερίδα Ανοσοθεραπεία: Ιούλιος /Αύγουστος 2000 – Τόμος 23 – Τεύχος 4 – σελ 473-479. Εδώ είναι ένα απόσπασμα: 揂 bstract – Mesothelin, ένα αντιγόνο διαφοροποίησης, είναι μια 40-kD γλυκοπρωτεΐνη κυτταρικής επιφάνειας γλυκοσυλοφωσφατιδυλοϊνοσιτόλης-συνδεδεμένο, ότι είναι παρούσα στην επιφάνεια των φυσιολογικών mesothelium και υπερεκφράζεται σε πολλούς ασθενείς με επιθηλιακό καρκίνο των ωοθηκών και κακόηθες μεσοθηλίωμα. Μονοκλωνικό αντίσωμα K1 είναι ένα μυϊκό G1 ανοσοσφαιρίνης που αναγνωρίζει mesothelin. LysPE38QQR είναι μια περικομμένη μορφή της εξωτοξίνης της Ψευδομονάδας που στερείται την περιοχή δέσμευσης κυττάρων, αλλά διατηρεί τις περιοχές διφωσφορική-ριβοσυλίωση μετατόπιση και αδενοσίνης. Έχει ένα μοναδικό υπόλειμμα λυσίνης κοντά στο αμινοτελικό άκρο που είναι διαθέσιμη για σύζευξη με αντισώματα. Για να αποφευχθεί χημική σύζευξη του αντισώματος σε κατάλοιπα λυσίνης στο Ο-άκρο της Pseudomonas εξωτοξίνης, τα δύο κατάλοιπα λυσίνης στις θέσεις 590 και 606 είχαν μεταλλαχθεί σε γλουταμίνη, και το υπόλειμμα λυσίνης στη θέση 613 μεταλλάχθηκε σε αργινίνη. Το μονοκλωνικό αντίσωμα Κ1 χημικά συζευγμένο με LysPE38QQR, τροποποιώντας το αντίσωμα με σουλφο-ηλεκτριμιδυλ-4- (Ν-μηλεϊμιδομεθυλο) κυκλοεξανο-1-καρβοξυλικό και σύζευξη με SPDP Ν-ηλεκτριμιδυλ 3- (2-πυριδυλοδιθειο) προπιονικό τροποποιημένου LysPE38QQR. Το προκύπτον ανοσοτοξίνη Κ1-LysPE38QQR ήταν ιδιαίτερα τοξικές για τα κύτταρα Α431-Κ5 (μια ανθρώπινη κυτταρική σειρά επιδερμοειδούς καρκινώματος επιμολυσμένα με ένα πλασμίδιο έκφρασης mesothelin) με μία ημι-μέγιστη ανασταλτική συγκέντρωση του 3-6 ng /mL. Η ανοσοτοξίνη είχε αμελητέα δραστικότητα εναντίον κυττάρων Α431, τα οποία δεν εκφράζουν mesothelin (διάμεση συγκέντρωση αναστολής> 100 ng /mL). Αυτό ανοσοτοξίνη προκάλεσε επίσης πλήρη υποχώρηση των όγκων σε γυμνούς ποντικούς που έλαβαν ξενομοσχεύματα mesothelin-θετικά ανθρώπινα καρκινώματα. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι οι ανοσοτοξίνες που κατευθύνονται έναντι mesothelin είναι μια θεραπευτική επιλογή που χρήζει περαιτέρω διερεύνηση για τη θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών και κακόηθες μεσοθηλίωμα.? /P>