Αφηρημένο

Ιστορικό

Στόχος μας είναι να συγκρίνουν τη σχέση κόστους-ωφέλειας των icotinib και gefitinib για τη θεραπεία δεύτερης γραμμής του προχωρημένου μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC) από την πλευρά του κινεζικού συστήματος υγειονομικής περίθαλψης.

Μέθοδοι

τεχνολογία Μοντέλο εφαρμόστηκε για την αξιολόγηση των δεδομένων των τυχαιοποιημένων κλινικών δοκιμών και τις άμεσες ιατρικές δαπάνες από την πλευρά του κινεζικού συστήματος υγειονομικής περίθαλψης. υπολογίστηκαν Πενταετής ποιότητας προσαρμοσμένο χρόνια ζωής (QALYs) και αυξητική σχέση κόστους-ωφέλειας (ICURs). Μονόδρομη και πιθανοτικών αναλύσεων ευαισθησίας (PSA) πραγματοποιήθηκαν.

Αποτελέσματα

Το μοντέλο μας πρότεινε ότι η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) ήταν 4,2 μήνες στην ομάδα icotinib και 3,5 μήνες η ομάδα gefitinib ενώ ήταν 4,6 μήνες και 3,4 μήνες, αντίστοιχα, στις δοκιμές. Το 5-ετή QALYs ήταν 0,279 στην ομάδα icotinib και 0.269 στην ομάδα του gefitinib, και τα ανάλογα ιατρικά έξοδα ήταν $ 10.662,82 και $ 13.127,57. Η ICUR /QALY της icotinib έναντι gefitinib παρουσιάζονται αρνητικά σε αυτή τη μελέτη. Η πιο ευαίσθητη παράμετρος στην ICUR ήταν χρησιμότητα της PFS, που κυμαίνονται από $ -1,259,991.25 έως $ -182,296.61? Κατά συνέπεια, η θεραπεία icotinib αποτελεί σταθερά μία κυρίαρχη στρατηγική κόστους-ωφέλειας.

Συμπεράσματα

Η στρατηγική icotinib, ως θεραπεία δεύτερης γραμμής για ασθενείς με προχωρημένο NSCLC στην Κίνα, είναι η προτιμώμενη στρατηγική σε σχέση με gefitinib λόγω της κυρίαρχης κόστους-ωφέλειας. Επιπλέον, icotinib δείχνει μια καλή θεραπευτική επίδραση και την ασφάλεια, με αποτέλεσμα μια ισχυρή ζήτηση για την κινεζική αγορά

Παράθεση:. Zhang C, Zhang Η, Shi J, Wang D, Ζανγκ Χ, Yang J, et al . (2016) Δίκη-Based Cost-Utility Ανάλυση Icotinib έναντι Gefitinib ως δεύτερης γραμμής θεραπεία για προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα στην Κίνα. PLoS ONE 11 (3): e0151846. doi: 10.1371 /journal.pone.0151846

Επιμέλεια: Rafael Rosell, καταλανικά Ινστιτούτο Ογκολογίας, Ισπανία

Ελήφθη: 7 Νοεμβρίου του 2015? Αποδεκτές: 4 Μαρτίου 2016? Δημοσιεύθηκε: 25 Μαρτίου, 2016

Copyright: © 2016 Zhang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Όλη η δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν αντικρουόμενα συμφέροντα

Εισαγωγή

Πρόσφατα, ο υποδοχέας του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) που εκφράζεται στο στερεό όγκο επιθηλιακής προέλευσης, έχει αποδειχθεί ως ένα από τα πιο σημαντικά ογκογόνο οδηγούς. Η υπερέκφραση του EGFR έχει αναφερθεί και εμπλέκονται στην παθογένεση πολλών ανθρώπινων κακοηθειών, συμπεριλαμβανομένου NSCLC [1]. Η θεραπεία με αναστολείς του EGFR-τυροσίνης κινάσης (TKIs) έχει δείξει σημαντικό όφελος επιβίωσης για προχωρημένο NSCLC ασθενείς με EGFR (+). Προηγμένη NSCLC με μεταλλαγμένο υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα έχουν σημαντικές αποκρίσεις σε EGFR TKIs, φαίνεται να είναι ένα σημαντικό πλεονέκτημα επιβίωσης [2,3]. Έχει αναφερθεί ότι οι ασθενείς με EGFR (+) είναι ευαίσθητη στο EGFR TKIs και EGFR (+) εμφανίζεται πιο συχνά στις ασιατικές ασθενείς από το λευκό τους ασθενείς [4,5,6,7].

Η από του στόματος αντι-καρκινικών φάρμακα που αναστέλλουν EGFR, gefitinib (Iressa) ήταν ο πρώτος EGFR TKIs χρησιμοποιείται για θεραπεία στερεού όγκου και είχε εξαιρετική απόδοση στην κλινική θεραπεία του παρελθόντος [8,9]. Η icotinib (Commana, Betta Pharmaceuticals Co. Ltd, Hangzhou, Κίνα) εγκρίθηκε από το κινεζικό κράτος Τροφίμων και Φαρμάκων (SFDA) τον Ιούνιο του 2011. Προηγούμενες μελέτες είχαν δείξει ότι icotinib είχε μια καλή αποτελεσματικότητα και ανεκτικότητα ως μονοθεραπεία για EGFR (+ ) NSCLC [10,11,12,13]. Πριν από την έλευση της icotinib, μόνο gefitinib και erlotinib ήταν διαθέσιμα στην κινεζική αγορά, ενώ τόσο η πλειοψηφία των ασθενών, ιατρικά και ασφαλιστικά ιδρύματα δεν μπορούσαν να αντέξουν οικονομικά, λόγω των πολύ εξαγοράς τιμές, οπότε δεν υπάρχει ανάγκη στην Κίνα για την ανάπτυξη φαρμάκων καινοτομία, συμπεριλαμβανομένης της icotinib με ανεξάρτητη δικαιωμάτων πνευματικής ιδιοκτησίας. Στην παρούσα μελέτη, αξιολογήσαμε τη σχέση κόστους-ωφέλειας των icotinib και gefitinib ως θεραπεία δεύτερης γραμμής για προχωρημένο NSCLC με μεθόδους Pharmacoeconomics.

Υλικά και Μέθοδοι

Τα στοιχεία και το ιατρικό ιστορικό ήταν από τις κλινικές δοκιμές [12] που εφαρμόστηκαν σε 27 κέντρα στην Κίνα. Έχουμε αναπτύξει το μοντέλο Markov για να αντανακλούν την εξέλιξη των προηγμένων NSCLC.

Μοντέλο Δομή

Χρησιμοποιήσαμε ένα μοντέλο απόφαση Markov για την εκτίμηση των 5 ετών κλινικές εκβάσεις και οικονομικές επενδύσεις των δύο στοχευμένων φαρμάκων. 5-ετή χρονικό ορίζοντα μπορεί να αντανακλά σχεδόν όλη την εξέλιξη της νόσου και τα οφέλη επιβίωσης από τη θεραπεία δεύτερης γραμμής για τους ασθενείς με ΜΜΚΠ προηγμένα [12,14].

Το μοντέλο απόφαση για NSCLC αποτελούνταν από τρία αλληλοαποκλειόμενες καταστάσεις υγείας : επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS), την εξέλιξη της νόσου (ΑΣ) και του θανάτου (Σχήμα 1). Στο σημείο εκκίνησης, όλοι οι ασθενείς ήταν σε κατάσταση PFS και το μήκος του κάθε κύκλου ήταν 21 ημέρες για τις δύο ομάδες. Ως ακολούθως χρόνο, οι ασθενείς μεταφέρονται σταδιακά από το PFS → DP, DP → θάνατο. Μόλις οι ασθενείς εισήλθαν σε μια νέα κατάσταση, δεν μπορούσαν να επιστρέψουν στην αρχική του κατάσταση. Στο τέλος κάθε κύκλου, οι ασθενείς μπορεί να παραμείνουν στην PFS, ή προχωρήσει σε ΑΣ ή θανάτου και το κράτος του θανάτου ήταν η τελική. Το σύνολο των ασθενών που εισήλθαν στην κατάσταση του θανάτου καθώς ο χρόνος πήγε για αρκετά μεγάλο χρονικό διάστημα.

Η

Χτίσαμε ένα μοντέλο Markov για την εκτίμηση των άμεσων κλινικών κόστος και την ποιότητα προσαρμοσμένο χρόνια ζωής (QALYs) που αποκτήθηκε από τις πρακτικές δοκιμές [ ,,,0],12]. Τα αποτελέσματα παρουσιάστηκαν ως στοιχειώδες αναλογίες κόστους-ωφέλειας (ICURs).

Ένα υποθετικό ομάδα που ήταν κλινικά παρόμοιες με τις ασθενών με προχωρημένο NSCLC στη μελέτη μη κατωτερότητας που εισήχθησαν στο μοντέλο [12]. Οι υποθετικές ασθενείς, στην ηλικία των 28-75, ιστολογικά ή κυτταρολογικά επιβεβαιωθεί Stage IIIB ή IV NSCLC με την πρόοδο μετά από τουλάχιστον ένα σχήμα χημειοθεραπείας που βασίζεται σε πλατίνα τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν icotinib (n = 199) ή gefitinib (n = 196).

μέθοδος φαρμακευτική αγωγή έχει ως εξής:

θεραπεία Icotinib, 125 mg /ώρα, 3 φορές την ημέρα, μέχρι να εμφανιστεί εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή ανεπιθύμητες ενέργειες?

θεραπεία Gefitinib, 250 mg ανά ημέρα, μέχρι να εμφανιστεί εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή ανεπιθύμητες ενέργειες.

η

θεωρήθηκε ότι όλοι οι ασθενείς πήραν ενεργό θεραπεία με docetaxel 75 mg /m

2 την ημέρα 1 κάθε κύκλου 3 εβδομάδων για 6 κύκλους μετά την εξέλιξη της νόσου [15,16].

Συλλογή και ανάλυση των κλινικών δεδομένων

Τα κλινικά δεδομένα προήλθαν από την τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή κλινική μελέτη φάσης 3 μη-κατωτερότητας [12 ] μοντέλο .A Weibull είχε τοποθετηθεί στα δεδομένα που προέρχονται από το Kaplan-Meier επιβίωσης PFS και καμπύλες OS για την εκτίμηση πιθανότητες μετάβασης για κάθε 21 ημέρες. Η ισχύς μπορεί να προσδιοριστεί με τη σύγκριση PFS και OS υπολογίζεται από το μοντέλο με διάμεση PFS και OS που λαμβάνονται από την πραγματική δοκιμή.

Δύο παραμετρικές Weibull επιβίωσης αναλύσεις χρησιμοποιώντας STATA πακέτο έκδοση 12.0 (Stata Corp, College Station, Texas, ΗΠΑ) έχουν τοποθετηθεί στις PFS και OS δεδομένα από τη δίκη, τότε έχουμε τις δύο βασικές παραμέτρους της κλίμακας (λ) και το σχήμα (γ). Η παράμετρος κλίμακας (λ) συνδέεται με τη μονάδα μέτρησης του χρόνου. Η παράμετρος σχήματος (γ) ορίζει τη συνάρτηση κινδύνου να αυξηθεί ή να μειωθεί με την αύξηση του χρόνου? γ & gt? 1 δείχνει μια αύξηση του ποσοστού κινδύνου στο μη γραμμικό μοτίβο. Η πιθανότητα μετάβασης του χρόνου εξάρτηση μεταξύ PFS, DP και ο θάνατος θα μπορούσε να πάρει από τον ακόλουθο τύπο:

Επειδή η οικονομική μας ανάλυση βασίστηκε σε τεχνολογία μοντέλο και ανασκόπηση της βιβλιογραφίας, η μελέτη αυτή δεν απαιτεί την ηθική έγκριση από την Ιατρική Επιτροπή ηθικής και Δεοντολογίας της Nanjing Jiangning Νοσοκομείου.

ιατρικά έξοδα

Ιατρικές δαπάνες δεδομένα ήταν από την πλευρά του κινεζικού συστήματος υγειονομικής περίθαλψης. Μόνο άμεσες ιατρικές δαπάνες θεωρήθηκαν, ενώ το έμμεσο κόστος της παραγωγικότητας χάνονται, ψυχική ασθένεια, ή τη μεταφορά κλπ αποκλείστηκαν. Σε αυτή τη μελέτη ιατρικά έξοδα περιλαμβάνονται κυρίως: τα ναρκωτικά, η θεραπεία για ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου (ADR), και την παρακολούθηση εξέτασης στο κράτος DP. Οι τιμές των icotinib και gefitinib ήταν $ 449,80 /μονάδα (125mg * 21pills) και $ 865,94 /μονάδα (250mg * 10 χάπια), αντίστοιχα. Σε κάθε κύκλο 21 ημερών, 63 χάπια των icotinib ή 21 χάπια των gefitinib δόθηκαν σε κάθε ομάδα. Ως εκ τούτου, το κόστος ήταν $ 1,349.40 ή $ 1,818.48 αναλόγως (Η συνταγή αναφέρθηκε παραπάνω). Η υψηλή τιμή του κάθε ναρκωτικά ήταν μια βασική πρόκληση για τους περισσότερους ασθενών με προχωρημένο NSCLC. Και οι δύο κατασκευαστές είχαν υποσχεθεί ότι όλα τα προσόντα ασθενείς μπορούσαν να πάρουν δωρεάν φάρμακα, χωρίς καμία επιβάρυνση. AstraZeneca ανακοίνωσε το πρόγραμμα βοήθειας gefitinib ασθενείς (gpap) για να παρέχει βοήθεια σε επιλέξιμους ασθενείς. Οι ασθενείς που θα είναι επιλέξιμες για να λάβουν θεραπεία πρέπει να πληρούν τις απαιτήσεις: 1) ασθενείς που είχαν ήδη λάβει gefitinib συνεχώς για 5 μήνες και νόσος δεν εμφάνισε εξέλιξη? 2) ήταν ασθενείς με ειδικές ανάγκες. Beta Pharma προσφέρεται δωρεάν icotinib για όλους τους ασθενείς με ΜΜΚΠ που είχαν λάβει icotinib συνεχώς για 6 μήνες χωρίς εξέλιξη του όγκου.

Επειδή ICUR προκλήθηκε κυρίως από τη διαφορά των κλινικών αποτελεσμάτων και του κόστους, ήταν σωστό να αποκλείσει οποιοδήποτε στοιχείο που είχε δεν υπάρχει διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων, όπως επισκέψεις σε ιατρούς, το κόστος περίθαλψης, βιοχημικές το κόστος των δοκιμών, αξονική τομογραφία (CT), το κόστος εξέτασης. Το κύριο κόστος ανά κύκλο προέρχονται κυρίως από την φαρμακευτική αγωγή και θεραπεία της ADR. Η εμφάνιση των ADR στη θεραπεία στόχος ήταν μικρότερη από εκείνη του χημειοθεραπεία. Σε κλινική δοκιμή μας, Η χρησιμότητα των ADR έγινε αναφορά από ανασκόπηση της βιβλιογραφίας [15,17]. Είναι γνωστό στους ειδικούς ογκολογία ότι έντονο πόνο και αιμόπτυση αναφέρονται στο πειραματικό άρθρα προκλήθηκαν από τον ίδιο καρκίνο, αντί της ADR, ως εκ τούτου, το κόστος θεραπείας των συμπτωμάτων, δεν θεωρήθηκε.

Τιμές Utility

σε αυτή τη μελέτη, οι τιμές κατάσταση υγείας χρησιμότητα ελήφθησαν από τη βιβλιογραφία [18,19] Εμείς υποτίθεται ότι επιχειρήσεις κοινής ωφέλειας για την υγεία των ασθενών στην Κίνα ήταν ισοδύναμη με εκείνη του Ηνωμένου Βασιλείου. Λόγω της λιγότερο ADRs που προκαλείται στη στοματική στοχευμένες θεραπείες, επιχειρήσεις κοινής ωφέλειας για την υγεία αξία ήταν υψηλότερες από εκείνες της χημειοθεραπείας. Οι επιχειρήσεις κοινής ωφέλειας για την υγεία υπολογίστηκαν με βάση προηγούμενες εργασίες. Η αξία χρησιμότητας της PFS σε στοχευμένη θεραπεία φαρμάκων ήταν 0.673, και η αντίστοιχη χρησιμότητα του PS ήταν 0.473. Αν οι ίδιες ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν σε δύο ομάδες, που ανέλαβε τη μειωμένη αξία χρησιμότητας θα είναι παρόμοια. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες σε αυτήν την κλινική δοκιμή που αναφέρονται ως διάρροια, ναυτία, εξάνθημα, και μεγάλωσε αμινοτρανσφεράση, και η αντίστοιχη αξία χρησιμότητας ήταν 0,606, 0,605, 0,621 και 0,639.

Υπολογισμός

Τα στοιχεία για το κόστος , η συχνότητα των ADR, και οι παράμετροι του μοντέλου υπολογίζονται από χρησιμότητα των διαφόρων κρατών συνοψίζονται στον πίνακα 1. εισόδου Έχουμε τις παραμέτρους του μοντέλου στο λογισμικό TreeAge και πραγματοποίησε την ανάλυση ευαισθησίας μονόδρομο και την πιθανολογική ανάλυση ευαισθησίας (PSA), την ίδια στιγμή .

τα στοιχεία είναι το 2014 δολάρια ΗΠΑ.

η

Δήλωση Ηθικής

η μελέτη μας χρησιμοποιήθηκε η μέθοδος του μαθηματικού μοντέλου, όχι μια πραγματική κλινικές δοκιμές, και didn μελέτη μας ‘t παραβιάζουν τους περιορισμούς της ηθικής.

Αποτελέσματα

μοντέλο Επικύρωση

Η επιβίωση αναλύσεις από το μοντέλο Markov και της κλινικής δοκιμής παρουσιάστηκαν στον πίνακα 2. Η κλινική δοκιμή έδειξε ότι το μέσο PFS και OS ήταν 3,4 και 13,9 μήνες στην ομάδα του gefitinib, σε σύγκριση με 4,6 και 13,3 μήνες στην ομάδα icotinib αντίστοιχα. Στο μοντέλο Markov, τα αντίστοιχα στοιχεία της ομάδας gefitinib ήταν 3,5 και 14,0 μήνες και τα δεδομένα της icotinib ήταν 4,2 και 13,6 μήνες. Οι διαφορές των PFS και την OS μεταξύ του μοντέλου και της κλινικής πείραμα ήταν μικρή, υποδεικνύοντας την αξιοπιστία και την ακρίβεια αυτού του μαθηματικού μοντέλου.

(μήνας).

Η

Παράμετροι της Weibull Μοντέλα

Χρησιμοποιήσαμε το πακέτο STATA (έκδοση 12) για να χωρέσει τα δεδομένα της PFS και OS από τη δίκη, και, στη συνέχεια, πήραμε δύο βασικές παραμέτρους της κλίμακας (λ) και το σχήμα (γ). Γράψαμε μια φόρμουλα πιθανότητα επιβίωσης και υπολογίστηκε η επιβίωση των διαφόρων περιόδων. παραμέτρων Weibull είναι όπως φαίνεται στον πίνακα 3 ακολούθως:

Η

Η ιατρική Επενδύσεων και την Υγεία Αποτελέσματα 5 έτη

Εμείς εισάγονται τις παραμέτρους του μοντέλου στο λογισμικό TreeAge με τη γραμμή βάσης από 5 χρόνια, και να αξιολογούνται τα 5-ετή κλινικές εκβάσεις και οικονομικές επενδύσεις των δύο στοχευμένων φαρμάκων. Το 5-ετή QALYs ήταν 0,279 στην ομάδα icotinib και 0.269 στην ομάδα του gefitinib και τα αντίστοιχα ιατρικά έξοδα ήταν $ 10.662,82 και $ 13.127,57. Η ICUR /QALY της icotinib έναντι gefitinib παρουσιάζονται αρνητικά σε αυτή τη μελέτη. Σύμφωνα με τις συστάσεις του ΠΟΥ [20], ήταν σημαντικά τα οικονομικά, όταν ICUR /QALY ήταν λιγότερο από ένα χρόνο του Ακαθάριστου Εγχώριου Προϊόντος (ΑΕΠ), ωστόσο η ICUR /QALY ήταν αρνητικό σε αυτή τη μελέτη. Θα μπορούσαμε να πούμε ότι icotinib είχε απόλυτο πλεονέκτημα στη θεραπεία δεύτερης γραμμής του προχωρημένου NSCLC σε σύγκριση με το gefitinib.

Αναλύσεις ευαισθησίας

χρησιμοποιείται μονόδρομη ανάλυση ευαισθησίας και της PSA για να εκτιμηθεί η επίδραση των παραμέτρων του μοντέλου σχετικά με τα αποτελέσματα και το βαθμό επίδραση στα αποτελέσματα.

Όπως φαίνεται στο Σχήμα 2 μονόδρομη ανάλυση ευαισθησίας, πήραμε τις ευαίσθητες παραμέτρους, συμπεριλαμβανομένων χρησιμότητας της PFS, το κόστος των icotinib ανά κύκλο (≤ 9), το κόστος του gefitinib ανά κύκλο (≤7), η χρησιμότητα του DP (0,19 – 0,56), ο κίνδυνος της διάρροιας στην ομάδα icotinib (1,4-2,6), και προεξόφλησης (0-8%) σε φθίνουσα σειρά. Μεταξύ αυτών, η χρησιμότητα της PFS ήταν η πιο ευαίσθητη παράμετρος που επηρέασε το αποτέλεσμα ICER, που κυμαίνονται από $ -1,259,991.25 έως $ -182,296.61.

Η

Επίσης, διεξάγεται PSA για να εξετάσει το κόστος χρησιμότητα αποδεκτή καμπύλη κάτω από διαφορετικές Προθυμία -Για Pay (WTP) (Σχήμα 3). Σε γενικές γραμμές, η πιθανότητα για τις διαφορετικές στρατηγικές θεραπείας που έχουν σχέση κόστους πλεονέκτημα βοηθητικό πρόγραμμα δεν θα διαφέρει ανάλογα με την αύξηση της WTP. Σχήμα 3 δείχνει την κατάσταση των αποδεκτών της καμπύλης για το κόστος και τη χρησιμότητα της θεραπείας δεύτερης γραμμής του προχωρημένου NSCLC σε διαφορετικές WTP. Παρά την αύξηση της WTP, προσέγγιση icotinib ήταν σταθερά η προτιμώμενη στρατηγική. Σύμφωνα με τις συστάσεις του ΠΟΥ, ήταν σημαντικά οικονομικότερη όταν η αναλογία ICUR /QALY ήταν λιγότερο από ένα χρόνο του Ακαθάριστου Εγχώριου Προϊόντος (ΑΕΠ) [20]. Ως Μάλιστα, η αναλογία ICUR /QALY ήταν αρνητικό στη μελέτη μας. Δεν υπήρχε καμία αμφιβολία ότι icotinib είχε ένα ανταγωνιστικό πλεονέκτημα στη θεραπεία δεύτερης γραμμής για προχωρημένο NSCLC σε σύγκριση με το gefitinib.

Η

Συζήτηση

Στις αναπτυγμένες ή αναπτυσσόμενες χώρες, ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η κύρια αιτία του καρκίνου σχετίζονται με το θάνατο κατά τα τελευταία έτη. Στατιστικές έδειξαν ότι υπήρχαν 219.440 νέα κρούσματα και 159.390 θανάτους στις ΗΠΑ το 2009. NSCLC είναι η πιο συνηθισμένη, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 80% μορφή καρκίνου του πνεύμονα περιπτώσεις [2]. Η χημειοθεραπεία έχει ο ακρογωνιαίος λίθος της θεραπείας για NSCLC για μεγάλες χρονικές περιόδους. Στοχευμένη θεραπεία είναι μια αποτελεσματική θεραπεία και μπορεί να αποτρέψει αποτελεσματικά την περαιτέρω επιδείνωση. Η ανάπτυξη του EGFR TKIs για κλινική χρήση και τις πρόσφατα ανακαλυφθείσες μεταλλάξεις του EGFR σε NSCLC έχουν οδηγήσει σε ένα σημαντικό αριθμό ερευνών και δημοσιεύσεων στον τομέα αυτό. Μέχρι σήμερα, η ανάλυση μετάλλαξης του EGFR με άμεση γονιδιωματικής αλληλουχίας έχει το πιο μελετημένο και την αξιόπιστη μέθοδος για να προβλέψουν την ανταπόκριση στην EGFR TKIs. EGFR TKIs θα μπορούσε να είναι ιδιαίτερα επωφελής στην κινεζική επειδή οι μεταλλάξεις του EGFR είναι πιο συχνές στις ασιατικές πληθυσμού (40-50%) από ό, τι στη Λευκή άτομα (10%) [21,22,23]

Gefitinib ήταν η πρώτη στοχευμένη θεραπεία φαρμάκου, παρέχοντας μια προσέγγιση θεραπείας για ασθενείς με προχωρημένο ΜΜΚΠ στην Κίνα. Αν και στοχευμένα φάρμακα είναι ιδιαίτερα σημαντική στον αγώνα κατά του καρκίνου, αλλά η υψηλή τιμή καθιστά gefitinib δυσβάσταχτα για τη συντριπτική πλειοψηφία των Κινέζων ασθενών. Πριν από την έλευση του icotinib, μόνο gefitinib και erlotinib ήταν διαθέσιμα στην κινεζική αγορά, ενώ τόσο η πλειοψηφία των ασθενών, ιατρικά και ασφαλιστικά ιδρύματα δεν μπορούσαν να αντέξουν οικονομικά, λόγω των πολύ εξαγοράς τιμές. Ευτυχώς, με την έκκληση της Κίνας Φιλανθρωπική Ομοσπονδία, πολλές στοχευμένες κατασκευαστές φαρμάκων ξεκίνησε δωρεάν δωρεές προς τις επιλέξιμες ασθενείς. Zhu et al [24] σε σύγκριση με τη διαφορά της οικονομικής επιβάρυνσης των ασθενών που συμμετέχουν στο πρόγραμμα gpap και μη συμμετεχόντων διατήρηση της αντικαρκινικής θεραπείας μετά από τη θεραπεία πρώτης γραμμής. Για παράδειγμα θεραπεία διάρκειας ενός έτους, το κόστος του φαρμάκου της ομάδας gefitinib που συμμετέχουν στο πρόγραμμα gpap ήταν μόνο $ 8,980.4. Χωρίς gpap, το κόστος θα είναι $ 13,775.3 με αύξηση 53%. Η διάρκεια της θεραπείας χρόνο μπορεί να κάνει μια πιο δραματική διαφορά στο κόστος του φαρμάκου, γεγονός που υποδηλώνει την κρίσιμη σημασία της ελεύθερης δωρεές για τους ασθενείς.

Icotinib είναι πολύ λίγα καινοτόμα φάρμακα με ανεξάρτητη δικαιωμάτων πνευματικής ιδιοκτησίας της Κίνας. Κίνα έχει μια ιδιαίτερα υψηλή ζήτηση για αντι-πνεύμονα φάρμακο του καρκίνου, λόγω της υψηλής συχνότητας εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα. Icotinib, ένας από του στόματος χορηγούμενη EGFR ΤΚΙ, έχει ισχυρή αντικαρκινική δράση in vitro και in vivo [25]. Επιπλέον, icotinib έδειξαν υψηλή ειδικότητα και εκλεκτικότητα για EGFR στόχο του σε προκλινική μελέτη προφίλ κινάσης: μόνο EGFR μεταλλάξεις ανεστάλησαν μεταξύ 88 κινάσες προφίλ. Το κλινικό όφελος του icotinib φάνηκε σε μια μελέτη φάσης 2 στην οποία 103 ασθενείς εντάχθηκαν σε δέκα επίπεδα δόσης. Στόχος απαντήσεις που παρατηρήθηκαν σε 29,2% των ασθενών, τον έλεγχο της νόσου επιτεύχθηκαν σε 78,1%, τρεις πλήρεις απαντήσεις αναφέρθηκαν. [11,26,27]

Μέχρι τώρα, αυτή είναι η πρώτη αξιολόγηση του κόστους χρησιμότητα της icotinib έναντι gefitinib ως θεραπεία δεύτερης γραμμής για προχωρημένο NSCLC βασίζονται σε κλινικές δοκιμές με το μοντέλο Markov. Αν και δεν υπάρχουν διαφορές στα αποτελέσματα αποτελεσματικότητα μεταξύ icotinib και gefitinib, icotinib πρέπει να χορηγείται 3 φορές την ημέρα με ένα προβλέψιμο χαμηλότερη συμμόρφωση των ασθενών σε σύγκριση με άπαξ ημερησίως το πρόγραμμα του gefitinib. Οι ασθενείς στην ομάδα icotinib ανήκει υψηλό λόγο EGFR WT (57%) [12] και αυτό το μέρος των ασθενών θα προχωρήσει γρήγορα. Κάνει icotinib ομάδα αμοιβή για μικρότερο χρονικό διάστημα στους προηγούμενους έξι μήνες από εκείνη της ομάδας gefitinib στις προηγούμενες 5 μήνες. Αυτό θα πρέπει να είναι ένας λόγος που η Ομάδα icotinib κοστολογούνται λιγότερο.

Υπάρχουν πολλοί αναπόφευκτους περιορισμούς στη μελέτη μας. Πρώτα απ ‘όλα, δεν θα μπορούσαμε να εισπράττουν ένα μάλλον τεράστιο ποσό των δεδομένων κόστους θεραπείας ειδικά για την έρευνα μας. Κλινικών γιατρών και κατασκευαστές φαρμάκων επικεντρώθηκε κυρίως σχετικά με τα αποτελέσματα των κλινικών υγείας, και σπάνια δοθεί περισσότερη προσοχή στα δεδομένα ιατρικό κόστος. Δεύτερον, η μελέτη αυτή θα μπορούσε να αντανακλούν αυθεντικά την πραγματική κατάσταση και αν χρησιμοποιώντας το έγκυρο κινεζική βοηθητικό πρόγραμμα για την υγεία, δεν τα δεδομένα χρησιμότητα που λαμβάνονται από την έρευνα Nafees »πραγματοποιείται στη βρετανική. Τρίτον, ήταν πρακτικά αδύνατο να πραγματοποιήσει τις μακροπρόθεσμες κλινικές δοκιμές. Για την επίτευξη των μακροπρόθεσμων αποτελεσμάτων στην υγεία, οι ερευνητές συνήθως σχεδιασμένες μεθόδους μοντέλο για την παρέκταση των δεδομένων επιβίωσης. Αν και το μοντέλο προσφέρει ένα εργαλείο για να αναλύσει και να προβλέψει τη φυσική εξέλιξη της νόσου, ενώ δεν θα αντικατοπτρίζει με ακρίβεια ολόκληρη την εξέλιξη της νόσου του ασθενούς στις πραγματικές κλινικές δοκιμές. Τελευταίο αλλά όχι λιγότερο σημαντικό, κατά τη διάρκεια της κλινικής πράγματι τη θεραπεία του καρκίνου, πολλά ανοσοενισχυτικό θεραπείες συμπεριλαμβανομένων ανοσοθεραπείας, παραδοσιακή κινεζική ιατρική και ούτω καθεξής μπορεί να έχουν σημαντικές επιδράσεις στο κόστος της θεραπείας του καρκίνου. Ιδιαίτερα, η παραδοσιακή κινεζική ιατρική ήταν ευρέως αποδεκτή στην Κίνα, και ήταν συνήθως εφαρμόζεται στην κλινική πράξη, συμπεριλαμβανομένων τη θεραπεία του προχωρημένου NSCLC. Για την απλοποίηση της αξιολόγησης μας, αποκλείσαμε αυτές τις επικουρικές θεραπείες.

Από την εμπορία icotinib, η κατάσταση που η κινεζική αγορά μονοπωλείται από τα εισαγόμενα φάρμακα έχει αλλάξει. Ως αποτέλεσμα, οι τιμές των στοχευμένων φαρμάκων μειώθηκε. Αυτό βοηθά να ανταποκριθεί στην αυξανόμενη ζήτηση των στοχευμένων φαρμάκων για τη θεραπεία του προχωρημένου NSCLC στην κινεζική αγορά. Το γεγονός αυτό υπογράμμισε τη σημασία ότι η Κίνα θα πρέπει να αναπτύξει ανεξάρτητα φάρμακα καινοτομία των δικών τους για να εξασφαλίσουν προσιτή κάλυψη συνταγή ναρκωτικών.

Στις αναπτυγμένες ή αναπτυσσόμενες χώρες, ιατρική πόροι είναι συγκριτικά περιορισμένη, αλλά πολύτιμο για τη διαφύλαξη της υγείας. οι υπεύθυνοι χάραξης πολιτικής για την υγεία πρέπει να διαθέσουν τους πόρους με τον πιο τρόπο κόστους-ωφέλειας, δίνοντας τα καλύτερα αποτελέσματα για την υγεία των περιορισμένων πόρων. Έχουμε ξεκινήσει πρώτα την οικονομική αξιολόγηση των icotinib για τη θεραπεία δεύτερης γραμμής για προχωρημένο NSCLC, χρησιμοποιώντας ένα μαθηματικό μοντέλο που βασίζεται στις πραγματικές κλινικές δοκιμές. Τα ευρήματά μας θα παρέχουν πληροφορίες που είναι επωφελής για την ορθολογική χρήση του φαρμάκου, η επιλογή ενός συγκεκριμένου φαρμάκου σε ασθενείς, φορείς λήψης αποφάσεων πολιτικής υγείας από την κυβέρνηση

Συμπεράσματα:. ως θεραπεία δεύτερης γραμμής για τους ασθενείς με προχωρημένο NSCLC στην Κίνα, icotinib παρουσιάζει την καλύτερη σχέση κόστους-ωφέλειας σε σύγκριση με το gefitinib.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 αρχείου. επεξεργασία δεδομένων

doi:. 10.1371 /journal.pone.0151846.s001

(Τ.Κ.)