Αφηρημένο

Ιστορικό

Platinum (Pt) -με βάση χημειοθεραπεία είναι το πρότυπο φροντίδας για διηθητικό καρκίνο της ουροδόχου κύστης (MIBC). Ωστόσο, η αντίσταση είναι ένα σημαντικό περιορισμό. Μειωμένη συσσώρευση εντός του όγκου φάρμακο είναι ένας σημαντικός μηχανισμός αντίστασης πλατίνας. Η ομάδα μας απέδειξε στο παρελθόν μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ του ιστού συγκέντρωσης Pt και της ανταπόκρισης του όγκου σε Pt-based εισαγωγική χημειοθεραπεία (NAC) στον καρκίνο του πνεύμονα. Υποθέσαμε ότι η αυξημένη συγκέντρωση Pt σε ριζική κυστεκτομή (RC) δείγματα θα συσχετίζονται με βελτιωμένη παθολογική απάντηση σε Pt-based NAC στην MIBC.

Μέθοδοι

Μια ομάδα από 19 κλινικά σχολιασμένη, αρχειοθετούνται, νωπά κατεψυγμένα RC δείγματα από ασθενείς με MIBC αγωγή με Pt-based NAC ταυτοποιήθηκε [ypT0 (παθολογική πλήρης απόκριση, pCR), Ν = 4? ≤ypT1N0M0 (παθολογική μερική ανταπόκριση, PPR), Ν = 6? ≥ypT2 (ελάχιστη παθολογική απόκριση /εξέλιξη), Ν = 9)]. RC δείγματα από 2 ασθενείς με MIBC οι οποίοι δεν έλαβαν NAC και 1 θεραπεία με μη-Pt περιέχει σχήμα NAC χρησιμοποιήθηκαν ως αρνητικοί μάρτυρες. Η συνολική συγκέντρωση Pt σε κανονικό γειτονικό ουροφόρων ιστών και της ουροδόχου κύστης όγκων από δείγματα RC μετρήθηκε με χωρίς φλόγα φασματοφωτομετρία ατομικής απορρόφησης.

Αποτελέσματα

συγκέντρωσης συνολικό Pt στο κανονικό ουροθήλιο διέφερε από τον όγκο παθολογική απόκριση (

P

= 0,011). Δείγματα με PCR είχαν τις υψηλότερες συγκεντρώσεις Pt σε σύγκριση με εκείνους με PPR (

P

= 0.0095) ή καθόλου ανταπόκριση /εξέλιξη (

P

= 0,020). Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στα επίπεδα Pt στο κανονικό ουροθήλιο και όγκου μεταξύ PPR και όχι ομάδες απόκρισης /εξέλιξη (

P

= 0,37?

P

= 0,25, αντίστοιχα). Συμπεράσματα: Τα ευρήματά μας από αυξημένη ενδοκυτταρική Pt σε RC δείγματα με την PCR παρακάτω NAC για MIBC σε σύγκριση με εκείνους με υπολειπόμενη νόσο, υποδεικνύει ότι η αυξημένη συσσώρευση Pt μπορεί να είναι ένας σημαντικός καθοριστικός παράγοντας της ευαισθησίας Pt. Παράγοντες που ρυθμίζουν ενδοκυτταρική συγκέντρωση Pt, όπως έκφραση της Pt μεταφορείς, απαιτούν περαιτέρω έρευνα ως προγνωστικοί βιοδείκτες της απάντηση σε Pt-based NAC στην MIBC

Παράθεση:. Guancial ΕΑ, Kilari D, Xiao GQ, Abu-Farsakh SH, Baran Α, Messing EM, et al. (2016) Η πλατίνα Συγκέντρωση και παθολογική ανταπόκριση στη σισπλατίνη-Based εισαγωγική χημειοθεραπεία σε διηθητικό καρκίνο της ουροδόχου κύστης. PLoS ONE 11 (5): e0155503. doi: 10.1371 /journal.pone.0155503

Επιμέλεια: Mohammad O. Hoque, Johns Hopkins University, Ηνωμένες Πολιτείες